Aktive ingredienser: Remifentanil
Ultiva 1 mg pulver til konsentrat til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Ultiva 2 mg pulver til konsentrat til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Ultiva 5 mg pulver til konsentrat til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Ultiva? Hva er den til?
Ultiva inneholder et legemiddel som kalles remifentanil. Det tilhører en gruppe medisiner kjent som opioider, som brukes mot smertelindring. Ultiva skiller seg fra andre medisiner i denne gruppen i sin hurtige start og korte virkningstid.
Ultiva brukes:
- For å unngå smerter før og under operasjonen
- For å unngå smerter under kontrollert mekanisk ventilasjon på en ICU (for pasienter 18 år eller eldre).
Kontraindikasjoner Når Ultiva ikke skal brukes
Ikke bruk Ultiva
- dersom du er allergisk mot remifentanil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot fentanylanaloger (smertestillende midler som ligner på fentanyl og som er relatert til legemiddelklassen kjent som opioider)
- For injeksjon i ryggmargskanalen
- Som det eneste legemidlet for induksjon av anestesi.
Hvis du ikke er sikker på om ovennevnte også gjelder deg, snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du får Ultiva.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Ultiva
- Hvis du er allergisk mot andre opioidmedisiner, for eksempel morfin eller kodein.
- Hvis du har lungesvikt (du kan være mer følsom for pustevansker)
- Hvis du er over 65 år, svak eller med redusert blodvolum og / eller lavt blodtrykk (du er mer følsom for hjertesykdom).
Hvis du ikke er sikker på om ovennevnte også gjelder deg, kan du snakke med legen din eller sykepleier før du får Ultiva
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ultiva
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert urtemedisiner og andre legemidler som kan fås uten resept.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du tar:
- Hjerte- eller blodtrykksmedisiner, for eksempel betablokkere eller kalsiumkanalblokkere.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du får dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Legen din vil avveie fordelene med dette legemidlet hvis du er gravid mot risikoen for barnet.
Etter å ha mottatt dette legemidlet, bør du slutte å amme i 24 timer. Den uttrykte melken i denne perioden skal kastes og ikke gis til barnet.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du bare bor på sykehuset i en dag, vil legen din fortelle deg hvor lenge du skal vente før du forlater sykehuset eller kjører bilen. Det kan være farlig å kjøre for tidlig etter operasjonen.
Etter at du har fått Ultiva, bør du ikke drikke alkohol før du har blitt helt frisk.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av legemidlet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ultiva: Dosering
Denne medisinen må aldri administreres selv. Det vil alltid bli gitt deg av en kvalifisert person.
Ultiva kan gis:
- I form av en enkelt injeksjon i en vene
- I form av kontinuerlig infusjon i en vene. Dette er tilfellet når stoffet administreres sakte over en lengre periode.
Hvordan medisinen gis og dosen du vil få avhenger av:
- Intervensjonen eller behandlingen på intensivavdelingen er beregnet for deg
- Intensiteten av smerten
Dosen varierer fra en pasient til en annen. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nyre- eller leverproblemer.
Etter operasjonen
Fortell legen din eller sykepleieren hvis du føler smerter. Hvis du har smerter etter operasjonen, kan de gi deg andre smertestillende midler.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ultiva
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Allergiske reaksjoner inkludert anafylaksi: er sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer) hos personer som får Ultiva. Skiltene inkluderer:
- hevet, kløende utslett (elveblest)
- hevelse i ansikt eller munn (angioødem) som forårsaker pustevansker
- kollapse.
Kontakt legen din omgående hvis du får noen av disse symptomene.
Svært vanlige bivirkninger
De kan påvirke mer enn 1 av 10 personer:
- herdede muskler (muskelstivhet)
- lavt blodtrykk (hypotensjon)
- kvalme eller oppkast
Vanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- langsom puls (bradykardi)
- kortpustethet (respirasjonsdepresjon)
- kortvarig stopp av pusten (apné) - kløe
Uvanlige bivirkninger
De kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
- oksygenmangel (hypoksi)
- forstoppelse
Sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker:
- langsom puls (bradykardi) etterfulgt av ingen hjerterytme (asystole / hjertestans) hos pasienter som får Ultiva med ett eller flere bedøvelsesmidler
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger har forekommet hos et veldig lite antall mennesker, men den eksakte frekvensen er ikke kjent:
- fysisk behov for Ultiva (narkotikaavhengighet) eller behov for å øke dosene for å oppnå samme effekt (legemiddeltoleranse)
- anfall (kramper)
- en type uregelmessig hjerterytme (atrioventrikulær blokk)
Bivirkninger som kan oppstå etter operasjonen
Vanlige bivirkninger
- frysninger
- høyt blodtrykk (hypertensjon)
Uvanlige bivirkninger
- smerter
Sjeldne bivirkninger
- føler meg veldig rolig eller søvnig
Andre bivirkninger som oppstår spesielt etter brå seponering av Ultiva etter langvarig administrering over en periode på mer enn 3 dager
- rask puls (takykardi)
- høyt blodtrykk (hypertensjon)
- rastløshet (uro)
Fortell legen din eller sykepleier hvis noen av disse bivirkningene blir alvorlige eller problematiske, eller hvis du merker en bivirkning som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Etter klargjøring bør Ultiva brukes umiddelbart. Ubrukte oppløsninger skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Legen din eller sykepleieren vil kaste ubrukte medisiner. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevares i originalpakningen sammen med dette pakningsvedlegget.
Annen informasjon
Hva Ultiva inneholder
- Virkestoff er remifentanilhydroklorid.
- Andre innholdsstoffer er glycin, saltsyre (for å justere pH) og natriumhydroksid (om nødvendig kan den brukes til å justere pH).
- Etter rekonstituering i henhold til instruksjonene inneholder hver ml 1 mg remifentanil.
Hvordan Ultiva ser ut og innholdet i pakningen
Ultiva er tilgjengelig i følgende styrker:
- Ultiva 1 mg er et sterilt, endotoksinfritt, konserveringsfritt, hvitt til off-white, lyofilisert pulver til konsentrat til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i et 3 ml hetteglass.
- Ultiva 2 mg er et sterilt, endotoksinfritt, konserveringsfritt, hvitt til off-white, lyofilisert pulver til konsentrat til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i et 5 ml hetteglass.
- Ultiva 5 mg er et sterilt, endotoksinfritt, konserveringsfritt, hvitt til off-white, lyofilisert pulver til konsentrat til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning i et 10 ml hetteglass.
Pulveret vil blandes med passende væske før det injiseres (se Informasjon til leger eller helsepersonell for mer informasjon). Når den blandes for å danne en løsning, er Ultiva klar og gjennomsiktig i fargen. Hver Ultiva -styrke kommer i en eske som inneholder 5 hetteglass.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ULTRA PULVER FOR KONSENTRAT FOR INJEKTERbar LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ultiva 1 mg
En flaske inneholder 1 mg remifentanilbase (som hydroklorid).
Ultiva 2 mg
En flaske inneholder 2 mg remifentanilbase (som hydroklorid).
Ultiva 5 mg
En flaske inneholder 5 mg remifentanilbase (som hydroklorid).
Etter rekonstituering inneholder oppløsningen 1 mg / ml, hvis den er tilberedt som anbefalt (se pkt. 6.6).
Hjelpestoff (er):
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til konsentrat til injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning.
Sterilt, endotoksinfritt, konserveringsfritt, hvitt til off-white lyofilisert pulver
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Ultiva er indikert som et smertestillende middel for bruk under induksjon og / eller vedlikehold av generell anestesi.
Ultiva er indisert for produksjon av analgesi hos pasienter i alderen 18 år og over på intensivbehandling som gjennomgår mekanisk ventilasjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Ultiva skal bare administreres på et anlegg som er fullt utstyrt for assistanse og overvåking av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, og av personell som er spesielt kvalifisert for bruk av bedøvelsesmidler og for identifisering og behandling av bivirkninger som forventes fra potente opioider, inkludert respiratorisk og hjerte gjenopplæring Kvalifisert personell må også kunne gjenopprette og vedlikeholde et patentluftvei og assistert ventilasjon.
Ultiva som en kontinuerlig infusjon bør administreres ved hjelp av en kalibrert infusjonsenhet i et infusjonssett med hurtigflyt eller ved hjelp av et dedikert infusjonssett.
Dette infusjonssettet må kobles til eller plasseres i nærheten av en kanylenål og mettes for å redusere potensielt dødt rom (se avsnitt 6.6).
Ultiva kan også administreres via målstyrt infusjon (TCI) ved bruk av en dedikert infusjonsenhet som inneholder Mintos farmakokinetiske modell med kovariater for alder og mager kroppsmasse (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10 -23).
Det må utvises forsiktighet for å unngå hindring eller løsrivelse av infusjonssettet og for å fjerne tilstrekkelig rester av Ultiva i infusjonssettet etter bruk (se pkt. 4.4). Ultiva skal bare administreres intravenøst og må ikke administreres epiduralt eller intratekalt (se pkt. 4.3).
Fortynning
Ultiva kan fortynnes ytterligere etter rekonstituering. For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
For manuelt kontrollerte infusjoner kan Ultiva fortynnes over en rekke konsentrasjoner fra 20 til 250 mcg / ml (50 mcg / ml er anbefalt fortynning for voksne og 20-25 mcg / ml for barn fra ett år og eldre) .
For målstyrte (TCI) infusjoner varierer den anbefalte fortynningen av Ultiva fra 20 til 50 mcg / ml.
Generell anestesi
Administrasjonen av Ultiva bør skreddersys for den enkelte pasientrespons.
Voksne
Administrasjon ved manuelt kontrollert infusjon
Tabell 1 oppsummerer de første injeksjons- / infusjonsdosene per minutt og doseområdet: Tabell 1 Doseringsretningslinjer for voksne
Ultiva, når den injiseres som en langsom bolus, bør administreres i ikke mindre enn 30 sekunder.
Remifentanil, brukt i dosene som er anbefalt ovenfor, reduserer mengden hypnotisk legemiddel som er nødvendig for å opprettholde anestesi betydelig. Derfor bør isofluran og propofol administreres i dosene anbefalt ovenfor for å unngå en økning i hemodynamiske effekter som hypotensjon og bradykardi ( Se samtidig medisinering i denne delen) Det er ingen data om anbefalt dosering ved samtidig bruk av remifentanil og andre hypnotika enn de som er oppført i tabell 1.
Induksjon av anestesi: For induksjon av anestesi, bør Ultiva administreres med en standard dose av et hypnotisk middel, for eksempel propofol, tiopental eller isofluran. Ultiva kan administreres i en dose på 0,5-1 mcg / kg / minutt med eller uten injeksjon av en innledende sakte bolus på 1 mcg / kg administrert over ikke mindre enn 30 sekunder. Ingen injeksjon er nødvendig. En bolus hvis endotrakeal intubasjon er nødvendig skal utføres mer enn 8-10 minutter etter starten av Ultiva-infusjonen.
Vedlikehold av anestesi hos ventilerte pasienter: Etter endotrakeal intubasjon, bør infusjonsdosen per minutt Ultiva reduseres, i henhold til anestesiteknikken som brukes, som angitt i tabell 1.
På grunn av den raske starten og korte virkningsvarigheten til Ultiva, kan infusjonsdosen per minutt under anestesi titreres med 25 til 100% trinn eller ned med 25 til 50% reduksjoner, hvert 2. -5. Minutt for å oppnå ønsket µ-opioidresponsnivå. Etter lett bedøvelse kan supplerende bolusinjeksjoner gis sakte hvert 2.-5. Minutt.
Anestesi hos spontant pustende pasienter med beskyttede luftveier (f.eks. Larynxmaskebedøvelse)Respirasjonsdepresjon vil sannsynligvis forekomme hos bedøvede pasienter som puster spontant med beskyttede luftveier. Spesiell forsiktighet bør utvises ved å tilpasse dosen til pasientens behov og assistert ventilasjon kan være nødvendig Anbefalt startdosering for tilleggssmerter hos spontant pustende bedøvede pasienter er 0,04 μg / kg / minutt, med påfølgende titrering til effekt er oppnådd. infusjonsdoser mellom 0,025 og 0,1 mcg / kg / minutt er studert.
Bolusinjeksjon anbefales ikke til spontanpustende bedøvede pasienter.
Ultiva skal ikke brukes som smertestillende i prosedyrer der pasientene er ved bevissthet eller ikke får pustehjelp under inngrepet.
Samtidig medisinering: remifentanil reduserer mengder eller doser av inhalasjonsbedøvelsesmidler, hypnotika og benzodiazepiner som kreves for anestesi (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk av remifentanil tillot reduksjon av doser opptil 75% av følgende bedøvelsesmidler: isofluran, tiopental, propofol, temazepam.
Retningslinjer for avbrudd / fortsettelse av administrasjon i den umiddelbare postoperative perioden: etter avbrytelse av administrasjonen, på grunn av den raske opphør av virkningen til Ultiva, vil det ikke være noen resterende opioidaktivitet innen 5-10 minutter. For de pasientene som gjennomgår kirurgiske inngrep som er kjent for generelt å føre til postoperative smerter, bør smertestillende midler administreres før administrering av Ultiva avsluttes. Det må tas hensyn til den tiden det tar for det lengre virkende smertestillende middelet for å nå maksimal effekt. Valget av smertestillende middel må være passende for operasjonstypen pasienten har gjennomgått og nivået av postoperativ behandling.
Hvis "lengre virkende analgesi" ikke er blitt innført før operasjonen er slutt, kan det være nødvendig å fortsette administrasjonen av Ultiva for å opprettholde smertestillende i den umiddelbare postoperative perioden, til den "lengre virkende analgesien" har nådd maksimal effekt.
I dette avsnittet under overskriften Brukes på intensiv Retningslinjer for bruk hos mekanisk ventilerte intensivpasienter er gitt.
Hos pasienter som spontant puster, bør Ultiva infusjonshastigheten i utgangspunktet reduseres til 0,1 μg / kg / minutt. Deretter kan infusjonshastigheten økes eller reduseres med maksimalt 0,025 μg / kg / minutt hvert 5. minutt for å opprettholde pasientens analgesi og respirasjonsfrekvens i balanse. Ultiva skal bare administreres i et fullt utstyrt anlegg for overvåking og bistand av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, under nøye tilsyn av personell som er spesielt opplært i deteksjon og behandling av respiratoriske effekter av potente opioider.
Bruk av Ultiva bolusinjeksjoner ved behandling av smerter i den postoperative perioden anbefales ikke hos spontant pustende pasienter.
Administrasjon ved målstyrt infusjon (TCI)
Induksjon og vedlikehold av anestesi hos ventilerte pasienter: Ultiva i TCI bør brukes i kombinasjon med intravenøse eller inhalasjonsmidler under induksjon og vedlikehold av anestesi hos ventilerte voksne pasienter (se tabell 1, i denne delen under Generell anestesi). I kombinasjon med disse midlene kan tilstrekkelig analgesi for induksjon av anestesi og kirurgi vanligvis oppnås med målblod remifentanilkonsentrasjoner i blodet fra 3 til 8 ng / ml Ultiva bør titreres basert på respons. Individuell pasient For spesielt smertefull kirurgi må målblodkonsentrasjoner opptil 15 ng / ml kan være nødvendig.
Ved dosene anbefalt ovenfor reduserer remifentanil signifikant mengden av hypnotisk middel som kreves for vedlikehold av anestesi. Derfor bør isofluran og propofol administreres som anbefalt ovenfor for å unngå økte hemodynamiske effekter som hypotensjon og bradykardi (se tabell 1 og i denne under Samtidig medisinering).
For informasjon om remifentanil -blodkonsentrasjoner oppnådd ved manuelt kontrollert infusjon, se pkt. 6.6, tabell 11.
Siden det ikke finnes tilstrekkelige data, anbefales ikke administrering av Ultiva av TCI for spontanventilert anestesi.
Retningslinjer for avbrudd / fortsettelse av administrasjon i den umiddelbare postoperative perioden: På slutten av operasjonen når TCI -infusjonen avbrytes eller målkonsentrasjonen reduseres, vil spontan åndedrett sannsynligvis komme seg til beregnede remifentanilkonsentrasjoner fra 1 til 2 ng / ml. Som med manuelt kontrollert infusjon, bør postoperativ analgesi etableres før prosedyren avsluttes med lengre virkende smertestillende midler (se i denne delen under overskriften Administrasjon ved manuelt kontrollert infusjon - Retningslinjer for seponering).
Siden det ikke finnes tilstrekkelige data, anbefales ikke administrering av Ultiva via TCI for behandling av postoperativ analgesi.
Pediatriske pasienter (1 til 12 år)
Samtidig administrering av Ultiva og et intravenøst administrert bedøvelsesmiddel for induksjon av anestesi er ikke undersøkt i detalj og anbefales derfor ikke.
Ultiva i TCI er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter, og administrering av Ultiva via TCI anbefales derfor ikke hos disse pasientene.
Følgende doser anbefales for vedlikehold av anestesi:
Tabell 2. Doseringsretningslinjer for pediatriske pasienter (1 til 12 år)
* administreres samtidig med lystgass / oksygen i et forhold på 2: 1
Ultiva må injiseres som en bolus i løpet av en tid på ikke mindre enn 30 sekunder. Kirurgi bør begynne ikke tidligere enn minst 5 minutter etter infusjonsstart hvis en bolusdose ikke er blitt administrert samtidig For administrering av lystgass (70%) alene med Ultiva, bør standardforholdet vedlikeholdsinfusjon være mellom 0,4 og 3 mcg / kg / min, og selv om det ikke er spesielt evaluert, tyder voksne data på at 0,4 mcg / kg / min er en passende startdose. Pediatriske pasienter bør overvåkes og dosen titreres til det analgesipunktet som er passende for kirurgi.
Samtidig medisinering: Ved dosene som er anbefalt ovenfor, reduserer remifentanil signifikant mengden hypnotiske bedøvelsesmidler som er nødvendige for å opprettholde anestesi. Derfor bør isofluran, halotan og sevofluran administreres i den grad anbefalt ovenfor for å unngå en økning i hemodynamiske effekter som hypotensjon og bradykardi. Det er ingen data om anbefalte doser for samtidig bruk med andre hypnotika enn de som er oppført i tabellen med remifentanil (se i denne delen under Voksne - samtidig medisinering).
Retningslinjer for behandling av pasienten i den umiddelbare postoperative perioden
Identifisering av alternativ analgesi som skal gis før du stopper Ultiva: På grunn av den raske virkningen av Ultiva vil ingen restaktivitet være tilstede innen 5-10 minutter etter seponering. For de pasientene som gjennomgår kirurgiske inngrep som er kjent for å forårsake postoperativ smerte, bør smertestillende midler administreres før administrering av Ultiva avsluttes. Det bør tas hensyn til den tiden som er nødvendig for at den lengre virkende smertestillende medisinen skal oppnå sin terapeutiske effekt. Valg av smertestillende middel, dose og tidspunkt for administrering bør planlegges. forventet postoperativ behandling (se pkt. 4.4).
Spedbarn / barn (under 1 år)
Det er begrenset erfaring med kliniske studier med remifentanil hos nyfødte og spedbarn (under 1 år; se pkt. 5.1) Den farmakokinetiske profilen til remifentanil hos nyfødte / spedbarn (under 1 år) er sammenlignbar med den som ble sett hos voksne etter korreksjon for kroppsvektforskjeller (se pkt. 5.2) Siden det ikke er tilstrekkelige kliniske data, bør administrering av Ultiva unngås hos pasienter i denne aldersgruppen.
Bruk i total intravenøs anestesi (TIVA): c "det er begrenset erfaring med kliniske studier med remifentanil hos TIVA hos spedbarn (se pkt. 5.1). Imidlertid er de tilgjengelige kliniske dataene utilstrekkelige til å gi doseringsanbefalinger.
Anestesi ved hjertekirurgi
Administrasjon ved manuell kontrollert infusjon
Tabell 3. Doseringsretningslinjer for anestesi ved hjertekirurgi
Induksjon av anestesi: Etter administrering av et hypnotisk middel for å oppnå bevissthetstap, bør Ultiva administreres i en initial infusjonsdose på 1 mcg / kg / min. Hos pasienter som gjennomgår hjerteoperasjon, anbefales ikke bolusadministrering av Ultiva under induksjon av anestesi. Endotrakeal intubasjon bør ikke utføres før minst 5 minutter etter starten av Ultiva infusjon.
Vedlikehold av anestesi: Etter endotrakeal intubasjon, bør doseringsintervallet til Ultiva titreres til pasientens behov. Supplerende bolusdoser kan gis sakte om nødvendig. Høyrisiko hjertepasienter, for eksempel de med nedsatt ventrikkelfunksjon eller som gjennomgår ventilkirurgi, bør gis en maksimal bolusdose på 0,5 mcg / kg. Disse doseringsanbefalingene gjelder også under hypotermisk kardiopulmonal bypass (se avsnitt 5.2. Farmakokinetiske egenskaper - anestesi ved hjertekirurgi).
Samtidig medisinering: Ved dosene anbefalt ovenfor reduserer remifentanil mengden hypnotiske bedøvelsesmidler som er nødvendige for å opprettholde anestesi. Derfor bør isofluran og propofol administreres som anbefalt ovenfor for å unngå økte hemodynamiske effekter som hypotensjon og bradykardi. Ingen data er tilgjengelige om anbefalte doser for samtidig bruk med andre hypnotika enn de som er oppført i tabellen med remifentanil (se i denne delen Voksne - samtidig medisinering).
Retningslinjer for den postoperative behandlingen av pasienten
Postoperativ fortsettelse av Ultiva for å gi analgesi i perioden før ekstubasjon: Det anbefales at Ultiva-infusjon opprettholdes på det endelige intra-operative doseringsnivået under pasientoverføring til postoperativ avdeling. Ved ankomst til denne avdelingen bør pasientens smertestillende og sedasjonsnivå overvåkes nøye og Ultiva infusjonshastighet må tilpasset pasientens individuelle behov (se i denne delen under bruk av ICU for mer informasjon om behandling av ICU -pasienter).
Identifisering av alternativ analgesi som skal gis før du stopper Ultiva: På grunn av den meget raske opphør av virkningen av Ultiva, innen 5-10 minutter etter at administrasjonen er stoppet, er det ikke lenger noen resterende opioidaktivitet. Før administrasjonen av Ultiva stoppes, bør pasientene gis alternative smertestillende midler og beroligende midler tidlig nok til at effekten av disse stoffene kan stabilisere seg. Det anbefales derfor at valg av smertestillende middel, dose og tidspunkt for administrering er planlagt på forhånd, før pasienten er løsrevet fra assistert ventilasjon.
Retningslinjer for avsluttet administrering av UltivaPå grunn av den raske virkningen av Ultiva, har hypertensjon, frysninger og smerter blitt rapportert hos hjertepasienter umiddelbart etter seponering av Ultiva (se pkt. 4.8). For å minimere risikoen for disse hendelsene må det etableres tilstrekkelig alternativ analgesi (som nevnt ovenfor) før Ultiva -infusjonen stoppes.Infusjonshastigheten bør reduseres med 25% reduksjoner i intervaller på minst 10 minutter til infusjonen avbrytes.
Under løsningen fra respiratoren bør Ultiva -infusjonen ikke økes, og bare nedtitrering er mulig, støttet av alternative smertestillende midler etter behov.
Det anbefales at hemodynamiske endringer som hypertensjon og takykardi behandles hensiktsmessig med alternative midler.
Når andre opioidmidler administreres som en del av behandlingsregimet for å bytte til alternativ analgesi, bør pasienten overvåkes nøye. Fordelen med å gi tilstrekkelig postoperativ analgesi må alltid veies mot den potensielle risikoen for respirasjonsdepresjon forårsaket av disse midlene.
Administrasjon ved målstyrt infusjon (TCI)
Induksjon og vedlikehold av anestesi: Ultiva i TCI bør brukes i kombinasjon med intravenøse eller inhalerte hypnotiske midler under induksjon og vedlikehold av anestesi hos ventilerte voksne pasienter (se tabell 3). I kombinasjon med disse midlene oppnås vanligvis tilstrekkelig smertelindring for hjertekirurgi med mål -remifentanilkonsentrasjoner i blodet over området som brukes ved generell kirurgi. Etter titrering av remifentanil basert på individuell pasientrespons, har blodkonsentrasjoner på opptil 20 ng / ml blitt brukt i kliniske studier. Ved dosene anbefalt ovenfor reduserer remifentanil mengden av hypnotisk middel som er nødvendig for vedlikehold av anestesi. Derfor bør isofluran og propofol administreres som anbefalt ovenfor for å unngå økte hemodynamiske effekter som hypotensjon og bradykardi (se tabell 3 og i denne under Samtidig medisinering).
For informasjon om remifentanil -blodkonsentrasjoner oppnådd ved manuelt kontrollert infusjon, se pkt. 6.6 og tabell 11.
Retningslinjer for avbrudd / fortsettelse av administrasjon i den umiddelbare postoperative perioden: På slutten av operasjonen når TCI -infusjonen avbrytes eller målkonsentrasjonen reduseres, vil spontan åndedrett sannsynligvis komme seg til beregnede remifentanilkonsentrasjoner fra 1 til 2 ng / ml. Som med manuelt kontrollert infusjon, bør postoperativ analgesi etableres før prosedyren avsluttes med lengre virkende smertestillende midler (se i denne delen under overskriften Administrasjon ved manuelt kontrollert infusjon - Retningslinjer for seponering).
Siden det ikke finnes tilstrekkelige data, anbefales ikke administrering av Ultiva via TCI for behandling av postoperativ analgesi.
Brukes på intensiv
Voksne
Ultiva kan brukes til å gi smertelindring hos mekanisk ventilerte ICU -pasienter. Beroligende medisiner bør gis om nødvendig.
Sikkerhet og effekt av Ultiva har blitt fastslått i kontrollerte kliniske studier med opptil tre dagers varighet hos ICU -pasienter som mottar mekanisk ventilasjon (se i dette avsnittet under overskriften Pasienter med nedsatt nyrefunksjon på intensiv og avsnitt 5.2). Derfor bør bruk av Ultiva for behandling som varer mer enn tre dager unngås.
Ultiva i TCI har ikke blitt studert hos ICU -pasienter, og administrering av Ultiva via TCI anbefales derfor ikke hos disse pasientene.
Hos voksne bør administrering av Ultiva begynne med en infusjon av en dose fra 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / time) til 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / Dosen som skal infunderes bør være titrert i trinn på 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / time) for å oppnå ønsket analgesi. En periode på minst 5 minutter bør gå mellom doseøkninger og den neste. Pasienten bør regelmessig kontrolleres på nytt. og dosen av Ultiva som skal infunderes justeres deretter. Hvis dosen som skal infunderes når 0,2 mikrogram / kg / min (12 mikrogram / kg / time) og sedasjon er nødvendig, bør administrering av et passende beroligende middel startes (se nedenfor) . Den beroligende dosen bør titreres for å oppnå ønsket sedasjonsnivå. Hvis ytterligere analgesi er nødvendig, kan ytterligere infusjonsdoseøkninger av Ultiva utføres i trinn på 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / time).
Tabell 4 oppsummerer startdosene som skal infunderes og det typiske doseområdet for å oppnå smertelindring hos individuelle pasienter:
Tabell 4. Doseringsretningslinjer for bruk av Ultiva på ICU
Ved intensivbehandling bør bolusdoser av Ultiva unngås.
Bruk av Ultiva reduserer den nødvendige dosen av samtidig beroligende middel. Typiske startdoser for beroligende midler, om nødvendig, er vist i tabell 5.
Tabell 5. Anbefalt startdose med beroligende midler, om nødvendig:
For å tillate separat titrering av individuelle midler, bør beroligende midler ikke administreres i kombinasjon.
Ytterligere smertelindring for ventilerte pasienter som gjennomgår stimuleringsprosedyrer: Det kan være nødvendig med en økning i dosen som skal infunderes under Ultiva for å gi ytterligere smertestillende dekning for ventilerte pasienter som gjennomgår pacing og / eller smertefulle prosedyrer som endotrakeal aspirasjon, sårforbinding og fysioterapi. Opprettholdt en Ultiva infusjonsdose på minst 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / time) i minst 5 minutter før starten av stimuleringsprosedyren. Ytterligere dosejusteringer kan gjøres hvert 2. -5. Minutt i intervaller på 25% -50% før, eller som svar på, ytterligere forespørsler om smertestillende. En gjennomsnittlig dose på 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / t) ble infundert for å gi ytterligere anestesi under stimuleringsprosedyrer, med maksimalt 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / time). Nå).
Induksjon av alternativ analgesi før seponering av Ultiva: På grunn av Ultivas meget korte virkningstid, forblir det ingen gjenværende opioidaktivitet innen 5-10 minutter etter stopp, uansett infusjon.
Etter administrering av Ultiva bør muligheten for toleranse og hyperalgesi vurderes. Før seponering av Ultiva bør det derfor gis alternative smertestillende og beroligende midler til pasienter for å forhindre hyperalgesi og tilhørende hemodynamiske endringer. Disse legemidlene må administreres på forhånd og med tider som er tilstrekkelige til at deres terapeutiske effekter kan fastslås. Alternativer for analgesi inkluderer langtidsvirkende orale, intravenøse eller pasientkontrollerte regionale smertestillende behandlinger. Disse teknikkene bør alltid titreres til den enkelte pasients behov ettersom Ultiva-infusjonen reduseres. Valg av medisin (er), dose og administrasjonstidspunkt bør fastsettes før seponering av Ultiva.
Under langvarig administrering av mc-agonist opioider er utvikling av toleranse mulig.
Retningslinjer for ekstrubasjon og avslutning av Ultiva: For å sikre en gradvis utgang fra det Ultiva-baserte regimet, bør dosen Ultiva som skal infunderes titreres i deler på 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / time) over en periode på opptil 1 time før ekstubasjon .
Etter ekstubasjon bør dosen som skal infunderes reduseres i trinn på 25% med intervaller på minst 10 minutter til infusjonen stoppes. Under avsmalnende ventilasjon bør Ultiva -infusjonen ikke øke, og kun nedtitrering kan utføres, supplert med alternative smertestillende midler etter behov.
Ved avvikling av Ultiva ble i.v. den må rengjøres eller fjernes for å forhindre utilsiktet påfølgende administrering.
Pasienten bør overvåkes nøye når andre opioidmidler administreres som en del av overgangsregimet til alternativ analgesi. Fordelen med å gi tilstrekkelig analgesi må alltid være relatert til den potensielle risikoen for respirasjonsdepresjon med disse midlene.
Pediatriske pasienter på intensiv
Det finnes ingen data tilgjengelig for bruk hos barn.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon på intensiv
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert de som gjennomgår nyretransplantasjonsbehandling, er det ikke nødvendig å endre dosene som er anbefalt ovenfor, men clearance av karboksylsyremetabolitten reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Spesielle pasientgrupper
Eldre (over 65 år)
Generell anestesi: Startdosen av remifentanil, gitt til pasienter over 65 år, bør være halvparten av anbefalt voksen dose og skal deretter titreres til pasientens individuelle behov; dette har blitt observert hos disse pasientene en økt følsomhet for de farmakologiske effektene av remifentanil .
Denne dosemodifikasjonen gjelder for alle faser av anestesi, inkludert induksjon, vedlikehold og umiddelbar postoperativ analgesi.
På grunn av den økte sensitiviteten for Ultiva hos eldre pasienter, ved administrering av Ultiva av TCI til denne populasjonen, bør den opprinnelige målkonsentrasjonen være mellom 1,5 - 4 ng / ml, med påfølgende titrering basert på respons.
Anestesi ved hjertekirurgi: ingen reduksjon i startdose er nødvendig (se i dette avsnittet under overskriften Anestesi ved hjertekirurgi).
Intensiven: ingen reduksjon i startdose er nødvendig (se i denne delen under overskriften Bruk på intensiv).
Overvektige pasienter
For manuelt kontrollert infusjon anbefales det at hos overvektige pasienter reduseres og beregnes dosen av Ultiva på grunnlag av den ideelle kroppsvekten, siden clearance og distribusjonsvolum for remifentanil korrelerer bedre med idealvekten i stedet for med den virkelige.
Med beregningen av lean body mass (LBM) som brukes i Minto -modellen, vil LBM sannsynligvis bli undervurdert hos kvinnelige pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn 35 kg / m2 og hos kvinnelige pasienter mann med en kroppsmasseindeks (BMI) ) større enn 40 kg / m2. Remifentanil administrert av TCI bør brukes med forsiktighet hos disse pasientene for å unngå underdosering.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Basert på studiene som er utført til dags dato, er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert pasienter på intensivbehandling.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Studier utført på et begrenset antall pasienter med nedsatt leverfunksjon krever ingen spesiell doseringsanbefaling. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan imidlertid være litt mer følsomme for de respiratoriske depressive effektene av remifentanil (se pkt. 4.4).
Disse pasientene bør overvåkes nøye, og remifentanil -dosen bør titreres til den enkelte pasients behov.
Nevrokirurgi
Begrenset klinisk erfaring hos pasienter som gjennomgår nevrokirurgi har vist at ingen spesiell doseringsanbefaling er nødvendig.
ASA III / IV pasienter
Generell anestesi: Administrasjon av Ultiva bør gjøres med forsiktighet hos ASA III / IV -pasienter, da de hemodynamiske effektene av potente opioider kan være mer uttalt hos disse pasientene. Derfor anbefales første dosereduksjon og påfølgende titrering til effekt anbefales. Det er utilstrekkelige data til å anbefale dosering hos pediatriske pasienter.
For TCI bør et lavere startmål på 1,5 - 4 ng / ml brukes til ASA III / IV -pasienter og titreres for respons deretter.
Anestesi ved hjertekirurgi: ingen reduksjon av startdosen er nødvendig (se i denne delen Anestesi ved hjertekirurgi).
04.3 Kontraindikasjoner
Ultiva er kontraindisert for epidural og intratekal bruk ettersom glycin er tilstede i formuleringen (se prekliniske sikkerhetsdata).
Ultiva er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, andre fentanylanaloger eller noen av hjelpestoffene.
Ultiva er kontraindisert for bruk som eneste middel for induksjon av anestesi.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Ultiva skal bare administreres i et fullt utstyrt anlegg for assistanse og overvåking av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon med personell som er spesielt kvalifisert for bruk av bedøvelsesmedisiner og for identifisering og behandling av bivirkninger som forventes fra potente opioider, inkludert gjenopplivning. Respiratorisk og hjerte Kvalifisert personell må også være i stand til å gjenopprette og vedlikeholde et patentluftvei og assistert ventilasjon. Bruk av Ultiva til pasienter på ICU som mottar mekanisk ventilasjon anbefales ikke for behandlinger som varer lenger enn tre dager.
Rask opphør av handling / Bytt til alternativ analgesi
På grunn av den korte virkningsperioden til Ultiva, vil ingen resterende opioidaktivitet være tilstede innen 5-10 minutter etter at administrasjonen er avsluttet.For de pasientene som gjennomgår kirurgiske inngrep som er kjent for å forårsake postoperative smerter, er det nødvendig å administrere smertestillende midler før administrasjonen av Ultiva stoppes. Muligheten for toleranse, hyperalgesi og tilhørende hemodynamiske endringer bør vurderes ved bruk av ICU Før seponering av Ultiva bør smertestillende pasienter gis alternative og beroligende medisiner. Tiden som er nødvendig for at det lengre virkende smertestillende middel skal gi sin terapeutiske effekt, må tas i betraktning. Valg av smertestillende middel, dosering og tidspunkt for administrering bør planlegges på forhånd og tilpasses den type operasjon pasienten har gjennomgått og forventet postoperativ behandling. Når andre opioidmidler gis som en del av regimet som er vedtatt for å bytte til alternativ analgesi, må fordelen med å gi tilstrekkelig postoperativ analgesi alltid veies mot den potensielle risikoen for respirasjonsdepresjon forårsaket av disse midlene.
Avbryt behandling
Etter seponering av remifentanil har symptomer inkludert takykardi, hypertensjon og uro blitt rapportert sjelden etter plutselig seponering, spesielt etter at doseringen har vært fortsatt i mer enn tre dager. Der dette er rapportert, var re-introduksjon og reduksjon av infusjonen fordelaktig.
Bruk av Ultiva til mekanisk ventilerte ICU -pasienter anbefales ikke for behandling som varer mer enn 3 dager.
Muskelstivhet - forebygging og behandling
Ved anbefalte doser kan muskelstivhet oppstå. Som med andre opioider er forekomsten av muskelstivhet relatert til dosen og administrasjonshastigheten.Derfor bør den langsomme bolusinjeksjonen av legemidlet administreres over en periode på ikke mindre enn 30 sekunder.
Behandling av remifentanil-indusert muskelstivhet bør gjøres under hensyntagen til pasientens kliniske tilstand med passende støttende tiltak. Overdreven muskelstivhet som oppstår under induksjon av anestesi bør behandles ved administrering av et nevromuskulært blokkeringsmiddel og / eller ytterligere hypnotiske legemidler.
Muskelstivhet observert ved bruk av remifentanil som smertestillende middel kan behandles ved å stoppe remifentaniladministrasjonen eller ved å redusere dosen / minutt. Oppløsning av muskelstivhet etter seponering av remifentanil -infusjonen skjer i løpet av få minutter. En opioidantagonist kan administreres, Dette kan imidlertid motvirke eller dempe den smertestillende effekten av remifentanil.
Forebygging og behandling av respirasjonsdepresjon
Som med alle andre opioidmedisiner med høy potens, ledsages dyp analgesi av markert respirasjonsdepresjon. Derfor bør remifentanil bare brukes på anlegg som kan overvåke og behandle respirasjonsdepresjon. Pasienter med respiratorisk dysfunksjon bør følges med spesiell forsiktighet.
Utseendet til respirasjonsdepresjon bør behandles hensiktsmessig, inkludert å redusere dosen / minuttet av infusjonen med 50% eller midlertidig avbryte infusjonen.
I motsetning til andre fentanylanaloger, har det ikke vist seg at remifentanil forårsaker tilbakevendende respirasjonsdepresjon selv etter langvarig administrering.
Siden mange faktorer kan påvirke den postoperative restitusjonen, er det imidlertid viktig å sikre at pasienten er fullt bevisst og har oppnådd tilstrekkelig spontan ventilasjon før han forlater operasjonsområdet.
Kardiovaskulære effekter
Risikoen for kardiovaskulære effekter som hypotensjon og bradykardi som sjelden kan være årsaken til asystolisk arrestasjon / hjertestans (se pkt. 4.5 og 4.8) kan begrenses ved å redusere infusjonshastigheten til Ultiva eller dosen av samtidige bedøvelsesmidler, eller ved bruk av, som passende løsninger for intravenøs administrering, vasopressormidler eller antikolinergika.
Sviktede, hypovolemiske, hypotensive og eldre pasienter kan være mer følsomme for kardiovaskulære effekter av remifentanil.
Utilsiktet administrasjon
Ultiva kan være tilstede i dødrommet på de intravenøse linjene og / eller kanylen, i en mengde som er tilstrekkelig til å forårsake respirasjonsdepresjon, apné og / eller muskelstivhet hvis slike enheter vaskes med infusjonsløsninger eller andre legemidler. Dette kan unngås ved å administrere Ultiva i et hurtigflytende infusjonssett eller ved hjelp av et dedikert infusjonssett som fjernes når Ultiva administrering stoppes.
Babyer / barn
Det er få data tilgjengelig om bruk hos spedbarn og barn under 1 år (se pkt. 4.2 Nyfødte og spedbarn (under 1 år) og 5.1).
Narkotikamisbruk
Som med andre opioider kan remifentanil være vanedannende.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Remifentanil metaboliseres ikke av plasmakolinesteraser, og det forventes derfor ingen interaksjoner med legemidler som metaboliseres av disse enzymene.
Som med andre opioider reduserer remifentanil, enten administrert ved manuelt kontrollert infusjon eller ved TCI, dosene intravenøs eller inhalert bedøvelse og benzodiazepiner som kreves for anestesi (se pkt.4.2).
Hvis doser av CNS -depressive legemidler administrert samtidig ikke reduseres, kan pasienter oppleve en økt forekomst av uønskede effekter forbundet med disse legemidlene.
De kardiovaskulære effektene av Ultiva (hypotensjon og bradykardi-se pkt. 4.4 og 4.8) kan forverres hos pasienter som får samtidig kardiodepressiva, som betablokkere og kalsiumkanalblokkere.
04.6 Graviditet og amming
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Ultiva skal bare brukes under graviditet hvis den forventede fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Det er ukjent om remifentanil skilles ut i morsmelk. Siden fentanylanaloger utskilles i morsmelk og det er funnet remifentanilrelaterte forbindelser i melken til remifentanilbehandlede rotter, bør ammende råd anbefales å slutte å amme i 24 timer etter administrering av remifentanil. Remifentanil.
Arbeid og fødsel
Det er utilstrekkelige data for å anbefale bruk av remifentanil under fødsel og keisersnitt Remifentanil er kjent for å krysse placentabarrieren og at fentanylanaloger kan forårsake respirasjonsdepresjon hos babyen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Etter bedøvelse med remifentanil bør pasienten ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Legen må bestemme når disse aktivitetene kan gjenopptas. Det anbefales at pasienten blir ledsaget ved hjemkomst, og at alkoholholdige drikker unngås.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningene som oftest er forbundet med bruk av remifentanil, er en direkte konsekvens av farmakologisk virkning av µ-opioidagonisten.
Disse bivirkningene forsvinner i løpet av minutter etter at remifentanil er stoppet eller redusert.
Frekvensene nedenfor er definert som svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til
Avbryt behandling
Symptomer som takykardi, hypertensjon og uro har blitt rapportert sjelden etter brå seponering av remifentanil, spesielt etter langvarig administrering i mer enn tre dager (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Som med alle potente analgetika for opioider, har overdose en tendens til å manifestere seg som en forlengelse av den forutsigbare farmakologiske virkningen av remifentanil.På grunn av den spesielt korte virkningen av Ultiva er potensialet for skadelige effekter etter overdose begrenset til tidsperioden. administrering av stoffet. Respons på seponering av dosering er rask med tilbakevending til baseline innen 10 minutter.
I tilfelle overdosering eller mistanke om overdosering, ta følgende tiltak: Avbryt administrering av Ultiva, oppretthold en patentluftvei, start assistert eller kontrollert ventilasjon med oksygen og oppretthold tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon. Hvis respirasjonsdepresjon er forbundet med muskelstivhet, kan det være nødvendig med administrering av en nevromuskulær blokkering for å lette kontrollert eller assistert pust. Intravenøse løsninger og vasopressormidler kan brukes til å behandle hypotensjon og andre støttende tiltak.
Intravenøs administrering av en opioidantagonist som nalokson kan brukes som en spesifikk motgift for å behandle alvorlig respirasjonsdepresjon og muskelstivhet. Det er usannsynlig at varigheten av respirasjonsdepresjon etter overdose av Ultiva overstiger virkningsvarigheten til opioidantagonisten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: opioidanestetika, ATC -kode: N01AH06
Remifentanil er en selektiv µ-opioidagonist som kjennetegnes ved en rask start og svært kort virkningstid µ-opioidaktiviteten til remifentanil motvirkes av narkotiske antagonister, for eksempel nalokson.
Bestemmelser av histaminnivået hos friske pasienter og frivillige viste ikke økning i histaminnivået etter administrering av remifentanil i doser på opptil 30 mikrogram / kg administrert som en bolus.
Nyfødte / spedbarn (under 1 år):
I en randomisert multisenterstudie (2: 1-forhold, remifentanil: halotan), åpen, parallell gruppe, utført på 60 spedbarn og nyfødte i alderen: 5-8 uker (gjennomsnittlig 5,5 uker), med en ASA fysisk status på I-II som gjennomgikk pyloromyotomi, ble effekten og sikkerheten til remifentanil (opprinnelig administrert som 0,4 mcg / kg / min som en kontinuerlig infusjon pluss tilleggsdoser eller endringer i infusjonshastighet om nødvendig) sammenlignet med halotan (administrert med 0,4% med ytterligere inkrementelle doser om nødvendig .) Vedlikehold av anestesi ble oppnådd med ytterligere administrering av 70% lystgass (N2O) pluss 30% oksygen. Tidene til oppvåkning var lengre i remifentanilgruppen enn i halotangruppen (ikke signifikant).
Bruk i total intravenøs anestesi (TIVA) - barn i alderen 6 måneder til 16 år.
TIVA med remifentanil ved pediatrisk kirurgi ble sammenlignet med inhalasjonsanestesi i tre randomiserte, åpne kliniske studier. Resultatene er oppsummert i tabellen nedenfor.
I en studie på nedre del av magen / urologisk kirurgi som sammenlignet remifentanil / propofol med remifentanil / sevofluran, forekom det statistisk signifikante flere tilfeller av hypotensjon med remifentanil / sevofluran, mens bradykardi forekom signifikant mer med remifentanil / propofol. I en ØNH -operasjonsstudie der remifentanil / propofol ble sammenlignet med desfluran / lystgass, ble det observert signifikant høyere takykardi hos personer som fikk desfluran / lystgass sammenlignet med remifentanil / propofol og sammenlignet med baseline -verdier.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Den effektive halveringstiden for remifentanil, etter administrering av anbefalte doser, varierer fra 3 til 10 minutter.
Hos friske unge voksne er gjennomsnittlig clearance av remifentanil 40 ml / min / kg, det sentrale distribusjonsvolumet er 100 ml / kg og distribusjonsvolumet ved steady state er 350 ml / kg.
Blodkonsentrasjonen av remifentanil er proporsjonal med den administrerte dosen over anbefalt doseområde.
Hver økning i infusjonshastigheten på 0,1 mcg / kg / min resulterer i en økning i konsentrasjonen av remifentanil på 2,5 ng / ml.
Remifentanil er omtrent 70% bundet til plasmaproteiner.
Metabolisme
Remifentanil er et esterase-metabolisert opioid som er utsatt for metabolisme av uspesifikke blod- og vevesteraser.
Metabolismen av remifentanil resulterer i dannelsen av en karboksylsyre -metabolitt som hos hunder er i et potensforhold til remifentanil på 1: 4600. Studier på mennesker indikerer at all farmakologisk aktivitet er relatert til moderforbindelsen. Derfor har aktiviteten til denne metabolitten ingen klinisk betydning. Halveringstiden til metabolitten hos friske voksne er 2 timer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon varierer eliminasjonstiden til 95% av primærmetabolitten til remifentanil i nyrene fra omtrent 7 til 10 timer.
Remifentanil er ikke et substrat for plasmakolinesteraser.
Passasje gjennom morkaken og inn i melk
Placenta-overføringsstudier på rotter og kaniner har vist at fostre utsettes for remifentanil og / eller dets metabolitter under vekst og utvikling Remifentanil-relatert materiale overføres til melken til diegivende rotter. I en klinisk studie utført. Hos mennesker har konsentrasjonen av remifentanil i fosterblod var omtrent 50% av det i moderblod.
Fosterets arteriovenøse / venøse forhold mellom remifentanilkonsentrasjoner var omtrent 30%, noe som tyder på tilstedeværelsen av remifentanilmetabolisme hos nyfødte.
Anestesi ved hjertekirurgi
Klaringen av remifentanil reduseres med omtrent 20% ved kardiopulmonal bypass ved hypotermi (28 ° C). Reduksjon i kroppstemperatur reduserer elimineringsklaringen med 3% per grad Celsius.
Nyresvikt
Graden av nyrefunksjon påvirker ikke rask gjenoppretting fra sedasjon og smertestillende på grunn av remifentanil.
Farmakokinetikken til remifentanil endres ikke signifikant hos pasienter med varierende grad av nyreinsuffisiens, selv etter administrering i opptil 3 dager på ICU. Clearance av karboksylsyremetabolitten reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hos ICU-pasienter med moderat / alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan konsentrasjonen av karboksylsyremetabolitten overstige 250 ganger steady-state-nivået av remifentanil hos noen pasienter. Tilgjengelige kliniske data viser at denne akkumuleringen av metabolitten ikke resulterer i klinisk relevante mc-opioideffekter selv etter administrering av remifentanil ved infusjon til slike pasienter i opptil 3 dager. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig om sikkerheten og den farmakokinetiske profilen til metabolitten etter infusjon av Ultiva i mer enn tre dager.
Det er ingen bevis for at remifentanil ekstraheres under nyretransplantasjon.
Minst 30% av karboksylsyremetabolitten ekstraheres under hemodialyse.
Leverinsuffisiens
Farmakokinetikken til remifentanil er ikke endret hos pasienter med alvorlig leversvikt, som venter på transplantasjon eller under den anhepatiske fasen av levertransplantasjon.
Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan være litt mer følsomme for de respiratoriske depressive effektene av remifentanil. Disse pasientene bør overvåkes nøye og doseringen av remifentanil titreres til den enkelte pasients behov.
Pediatriske pasienter
Gjennomsnittlig clearance og steady state distribusjonsvolum for remifentanil ble økt hos yngre barn og redusert til verdier hos friske unge voksne opp til 17 år. Eliminasjonshalveringstiden for remifentanil hos nyfødte er ikke signifikant forskjellig fra den som er sett hos friske unge voksne. Endringer i smertestillende effekt etter endringer i remifentanil infusjonshastigheten bør være rask og lik den som ses hos friske unge voksne. Farmakokinetikken til karboksylsyremetabolitten hos pediatriske pasienter 2 til 17 år er lik den som ble observert hos voksne når man korrigerte for kroppsvektsforskjell.
Pensjonister
Clearance av remifentanil hos eldre pasienter (> 65 år) er noe redusert sammenlignet med unge pasienter. Den farmakodynamiske aktiviteten til remifentanil øker med økende alder.
Eldre pasienter har en 50% effektiv konsentrasjon av remifentanil (EC50) for dannelse av delta -bølger av elektroencefalogrammet (EEG) som er 50% lavere enn for unge; derfor bør startdosen av remifentanil reduseres med 50% hos pasienter eldre og derfor nøyaktig titrert i henhold til de individuelle behovene til den enkelte pasient.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Remifentanil, i likhet med andre fentanylanaloger, forårsaker en økning i varigheten av virkningspotensialet (ADP) i isolerte hundepurkinje -fibre. Det var ingen effekter ved konsentrasjoner så lave som 0,1 mikromolar (38 ng / ml). Effekter forekom ved konsentrasjoner på 1 mikromolar (377 ng / ml) og var statistisk signifikante ved konsentrasjoner på 10 mikromolar (3770 ng / ml). Disse konsentrasjonene er 12 ganger og 119 ganger de høyeste sannsynlige frie konsentrasjonene (henholdsvis 3 ganger og 36 ganger de høyeste sannsynlige fullblodskonsentrasjonene) etter administrering av henholdsvis maksimal anbefalt terapeutisk dose.
Akutt forgiftning
Forventede tegn på mc-opioidforgiftning ble observert hos ikke-ventilerte mus, rotter og hunder etter administrering av enkelt store intravenøse bolusdoser av remifentanil. I disse studiene overlevde den mest følsomme arten, hannrotten, ved doser på 5 mg / kg.
Hypoksi-indusert cerebral mikroblødning observert hos hunder var reversibel innen 14 dager etter avsluttet dosering.
Giftighet ved gjentatt dosering
Bolusdoser av remifentanil, administrert til ikke-ventilerte rotter og hunder, resulterte i respirasjonsdepresjon i alle dosegrupper og hos hunder reversible hjernemikroblødninger.
Påfølgende studier viste at mikroblødningene skyldes hypoksi og ikke var spesifikke for remifentanil.
I infusjonsstudiene ble det ikke observert cerebral mikroblødning hos ikke-ventilerte rotter og hunder, ettersom disse studiene ble utført ved doser som ikke forårsaket alvorlig respirasjonsdepresjon.
Hensynet fra prekliniske studier er at respirasjonsdepresjon og tilhørende følgetilfeller er den mest sannsynlige årsaken til potensielt alvorlige bivirkninger hos mennesker.
Intratekal administrering til hunder av glycinformuleringen alene (dvs. uten remifentanil) resulterte i uro, smerte, dysfunksjon og mangel på koordinering av bakbenene. Disse effektene antas å skyldes hjelpestoffet glycin.
På grunn av de forbedrede bufferegenskapene til blodet, den raskere fortynningen og den lave konsentrasjonen av glycin i Ultiva -formuleringen, har disse eksperimentelle observasjonene ingen klinisk relevans for intravenøs administrering av Ultiva.
Studier av reproduksjonstoksisitet
Remifentanil reduserer fruktbarheten hos hannrotter etter daglig injeksjon i minst 70 dager. En dose uten effekt er ikke påvist. Fertilitet hos hunnrotter var ikke svekket. Ingen teratogene effekter ble observert hos rotter eller kaniner.
Administrering av remifentanil til rotter under terminal drektighet og amming påvirket ikke F1 -generasjonens overlevelse, utvikling eller reproduktive evner signifikant.
Genetisk toksisitet
Remifentanil ga ikke positive resultater for gentoksisitet i en serie in vitro og in vivo tester, bortsett fra in vitro mus lymfom tk test, som ga et positivt resultat med metabolsk aktivering. Siden resultatene ved muselymfom kanskje ikke blir bekreftet i ytterligere in vitro- og in vivo -tester, forventes behandling med remifentanil ikke å utgjøre en gentoksisk risiko for pasienter.
Karsinogenese
Langsiktige kreftfremkallende studier har ikke blitt utført.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Glycin
Saltsyre (for pH -justering)
Natriumhydroksid (eventuelt brukt til å justere pH om nødvendig)
06.2 Uforlikelighet
Ultiva skal bare administreres med anbefalte infusjonsløsninger (se pkt. 6.6).
Det må ikke administreres med Lactated Ringer's eller Lactated Ringer's og 5% Dextrose -løsning. Ultiva må ikke blandes med propofol i den samme intravenøse løsningen.
Administrering av Ultiva i samme infusjonssett med blod / serum / plasma anbefales ikke. Ikke-spesifikke esteraser som finnes i blodprodukter kan gi opphav til sin inaktive metabolitt ved hjelp av hydrolyse av remifentanil.
Ultiva må ikke blandes med andre terapeutiske midler før administrering.
06.3 Gyldighetsperiode
1 mg flasker: 18 måneder
2 mg flasker: 2 år
5 mg flasker: 3 år
Rekonstituert løsning:
Den rekonstituerte løsningen av Ultiva er kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C. med mindre rekonstituering har funnet sted under kontrollerte og aseptiske forhold.
Fortynnet løsning:
Alle blandinger av Ultiva til injeksjon med infusjonsvæsker bør brukes umiddelbart. Ubrukt fortynnet oppløsning skal kastes.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Lagringsforhold etter rekonstituering og fortynning, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ultiva injiserbar for intravenøs bruk er tilgjengelig i flaske av type I klart glass i henhold til European Pharmacopoeia med gummipropp og aluminiumstetning, i følgende pakningsstørrelser:
1 mg frysetørket pulver i 3 ml hetteglass i pakninger med 5 hetteglass
2 mg frysetørket pulver i 5 ml hetteglass i pakninger med 5 hetteglass
5 mg frysetørket pulver i 10 ml hetteglass i pakninger med 5 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ultiva må tilberedes for intravenøs bruk ved tilsettelse av 1, 2 eller 5 ml flytende fortynningsmiddel for å få en rekonstituert løsning som er klar, fargeløs og praktisk talt partikkelfri, med en konsentrasjon på ca. 1 mg / ml Remifentanil After rekonstituering, inspiser produktet visuelt (der beholderen tillater det) for å sikre at det er klart, fargeløst og praktisk talt fri for partikler Det rekonstituerte produktet er kun til engangsbruk.
Ubrukt materiale må kastes.
Ultiva skal ikke administreres med manuell kontrollert infusjon uten ytterligere fortynning opp til konsentrasjoner på 20 til 250 mcg / ml (anbefalt fortynning er 50 mcg / ml for voksne og 25-50 mcg / ml hos pediatriske pasienter fra ett år. alder)
Ultiva skal ikke administreres av TCI uten ytterligere fortynning (anbefalt fortynning for administrering av TCI varierer fra 20 til 50 mcg / ml).
Fortynningen avhenger av den tekniske kapasiteten til infusjonssettet og pasientens forventede behov.
En av infusjonsvæskene som er oppført nedenfor, bør brukes til fortynning: Vann til injeksjonsvæsker
5% glukose for injeksjoner
5% glukose og 0,9% natriumklorid for injeksjoner
0,9% natriumklorid til injeksjonsvæsker
0,45% natriumklorid til injeksjonsvæsker
Etter fortynning, sjekk produktet visuelt for å sikre at det er klart, fargeløst, praktisk talt fri for partikler og at beholderen ikke er skadet. Kast løsningen hvis slike feil blir observert.
Ultiva er kompatibel med følgende infusjonsløsninger når det administreres i et intravenøst kateter som kjører:
Amming Ringer for injeksjoner
Ammende ringetone og 5% glukose for injeksjoner.
Ultiva er kompatibelt med propofol når det administreres i et intravenøst kateter.
Tabell 6 - 11 gir retningslinjer for infusjonshastigheter av Ultiva administrert ved manuelt kontrollert infusjon.
TABELL 6 - Infusjonsdoser av Ultiva (ml / kg / time)
TABELL 7 - Infusjonsdoser (ml / time) Ultiva i oppløsning ved en konsentrasjon på 20 mcg / ml
TABELL 8 - Infusjonsdoser (ml / time) av Ultiva i oppløsning ved en konsentrasjon på 25 mcg / ml
TABELL 9 - Infusjonsdoser (ml / time) Ultiva i oppløsning ved en konsentrasjon på 50 mcg / ml
TABELL 10 - Infusjonsdoser (ml / time) Ultiva i oppløsning ved en konsentrasjon på 250 mcg / ml
Tabell 11 gir ekvivalent blodkonsentrasjon av remifentanil oppnådd ved bruk av en TCI-tilnærming for forskjellige manuelt kontrollerte infusjonshastigheter ved steady-state:
TABELL 11 - Blodkonsentrasjoner av remifentanil (ng / ml) evaluert ved bruk av Minto farmakokinetiske modell for forskjellige manuelt kontrollerte infusjonshastigheter (mcg / kg / min) ved steady state.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ULTIVA 1 mg - 5 flasker med 1 mg A.I.C.: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 flasker med 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 flasker med 5 mg A.I.C.: 033003031 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
6. desember 1996 / oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
10. april 2012