Aktive ingredienser: Colistin (Sodium colistimethate)
Colimycin 1.000.000 IE / 4 ml pulver og væske til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Colimycin? Hva er den til?
Colimycin inneholder natriumkolistimetat.
Colimycin gis som injeksjon for å behandle noen typer alvorlige infeksjoner forårsaket av visse bakterier. Colimycin brukes når andre antibiotika ikke er egnet.
Kontraindikasjoner Når Colimycin ikke skal brukes
Ikke bruk Colimycin
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor natriumkolistimetat, kolistin eller andre polymyksiner;
- hvis du er gravid (se avsnittet "Graviditet og amming");
- hvis du ammer (se avsnittet "Graviditet og amming");
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Colimycin
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Colimycin:
- hvis du har eller har hatt nyreproblemer;
- hvis du lider av myasthenia gravis
- hvis du lider av porfyri;
Hos premature babyer og nyfødte bør det utvises spesiell forsiktighet ved bruk av Colimycin, fordi nyrene ennå ikke er fullt utviklet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Colimycin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Det er spesielt viktig at du kontakter legen din hvis du er:
- medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen. Hvis du tar denne typen medisiner samtidig med Colimycin, kan risikoen for nyreskade øke.
- medisiner som kan påvirke nervesystemet. Hvis du tar denne typen medisiner samtidig med Colimycin, kan risikoen for bivirkninger som påvirker nervesystemet øke.
- medisiner som kalles muskelavslappende midler, ofte brukt under generell anestesi. Colimycin kan forsterke effekten av disse legemidlene. Hvis du får narkose, må du fortelle din anestesilege om din bruk av Colimycin.
Hvis du har myasthenia gravis og også bruker andre antibiotika kalt makrolider (for eksempel azitromycin, klaritromycin eller erytromycin) eller antibiotika som kalles fluorokinoloner (som ofloxacin, norfloxacin og ciprofloxacin), øker risikoen for muskelsvakhet og pustevansker ytterligere.
Hvis du får natriumkolistimetat samtidig ved infusjon og innånding, kan risikoen for bivirkninger øke.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Colimycin må ikke brukes under graviditet eller hvis du ammer (se avsnitt "Ikke bruk Colimycin").
Kjøring og bruk av maskiner
Under behandling med Colimycin kan det oppstå lidelser i nervesystemet som prikking rundt munnen, prikking i ekstremiteter, kløe og svimmelhet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Colimycin: Dosering
Colimycin gis av legen din som en infusjon i en vene som varer 30 til 60 minutter.
Ved behandling av bakterielle infeksjoner er det viktig å fullføre hele behandlingsforløpet Legen din vil bestemme hvordan og hvor lenge du skal gi deg Colimycin.
Den vanlige daglige dosen for voksne er 9 millioner enheter, fordelt på to eller tre doser. Hvis du er ganske syk, vil du få en dose større enn 9 millioner enheter en gang i starten av behandlingen.
I noen tilfeller kan legen din bestemme deg for å gi deg en høyere daglig dose, opptil maksimalt 12 millioner enheter.
Den vanlige daglige dosen for barn som veier opptil 40 kg er 75.000-150.000 enheter per kilo kroppsvekt, delt inn i tre doser.
Noen ganger har høyere doser blitt gitt ved cystisk fibrose.
Barn og voksne med nyreproblemer, selv ved dialyse, får vanligvis lavere doser. Legen din vil kontrollere nyrefunksjonen din regelmessig mens du får Colimycin.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Colimycin
Dersom du har brukt for mye Colimycin
Ettersom Colimycin vil bli gitt av en lege, er det lite sannsynlig at du får en feil dose. Spør lege eller sykepleier hvis du har spørsmål angående mengden av dette legemidlet. Symptomer på å ta for mye kolimycin inkluderer:
- sløvhet (søvnighet);
- forvirring (psykisk lidelse);
- psykose (alvorlig endring av den psykiske balansen);
- svimmelhet (ustabilitet);
- ataksi (manglende evne til å stå oppreist);
- ansiktsparestesi (endret følsomhet i ansiktet);
- nystagmus (raske og ukontrollerte bevegelser i øynene);
- vanskeligheter med å snakke;
- alvorlige nyresykdommer som kraftig reduksjon i urinvolum og økning i nitrogen og kreatinin i blodet;
- muskel svakhet;
- apné (pustevansker).
Dersom du har glemt å bruke Colimycin
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du tror du har glemt en dose Colimycin.
Hvis du slutter å bruke Colimycin
Legen din vil bestemme hvor lenge du skal få Colimycin. Det er viktig at du fullfører behandlingen som anbefalt av legen din, ellers kan symptomene dine bli verre.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Colimycin
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer:
- tungpustethet eller pustevansker som kan føre til kollaps, utslett, kløe eller elveblest på huden. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaksjon;
- diaré. Det kan være et symptom på en alvorlig tarminfeksjon.
Følgende bivirkninger er også rapportert:
- Reaksjon på injeksjonsstedet;
- Nyreproblemer som nyresvikt, nyretoksisitet, økt nitrogen og kreatinin i blodet, redusert urinvolum Disse effektene er mer sannsynlig hos pasienter som allerede har nedsatt nyrefunksjon eller som får Colimycin samtidig med andre legemidler som påvirker nyre eller får for høy dose. Disse problemene forbedres vanligvis når behandlingen stoppes eller dosen Colimycin reduseres.
- Nevrologiske problemer som manglende evne til å puste på grunn av lammelse i brystmuskulaturen, nummenhet eller prikking (spesielt rundt ansiktet), svimmelhet eller tap av balanse, endringer i blodtrykk eller blodstrøm (som inkluderer svakhet og rødme), vanskeligheter med å snakke. Det er mer sannsynlig at bivirkninger som påvirker nervesystemet oppstår når dosen av Colimycin er for høy, hos personer som har nedsatt nyrefunksjon eller hos de som også får muskelavslappende medisiner eller andre medisiner som har lignende effekt ved å virke på nervesystemet. system.
- Forvirring og psykiske problemer (inkludert tap av virkelighetssans)
- Visuelle problemer
- svimmelhet
- Feber.
- Mage -tarmlidelser: diaré.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte.: Https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken etter: Utløpsdato refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Pulveret i hetteglasset må bare oppløses på tidspunktet for bruk med den fysiologiske løsningen i hetteglasset som er inkludert i pakningen.
Under denne operasjonen er det mulig å oppfatte variasjoner i trykket som skal utøves på sprøytestemplet for å introdusere løsningsmidlet i hetteglasset med pulveret. Disse forskjellene, som kan sees mellom forskjellige pakninger med Colimycin, er ikke i seg selv en indikasjon på en defekt i kvaliteten på medisinen.
Hvert rekonstituert hetteglass med Colimycin injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning er kun til engangsbruk. Eventuell gjenværende løsning må kastes (engangsbruk).
Etter rekonstituering skal Colimycin brukes umiddelbart.
Den rekonstituerte løsningen skal bare brukes hvis den er klar og fri for partikler.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva inneholder Colimycin
- Den aktive ingrediensen er natriumkolistimetat
- De andre ingrediensene i løsemiddelampullen er natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Colimycin ser ut og innholdet i pakningen
I hver pakke med Colimycin er det et hetteglass som inneholder den aktive ingrediensen i pulver, og et hetteglass som inneholder løsningsmidlet (fysiologisk natriumkloridoppløsning og vann til injeksjonsvæsker).
Colimycin pulver er hvitt. Løsningsmidlet er en klar og fargeløs løsning.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
KOLIMYCIN 1.000.000 IE / 4 ml pulver og oppløsningsmiddel for injeksjonsvæske eller infusjon
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder: natriumkolistimetat 1.000.000 IE.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Colimycin er indisert hos voksne og barn, inkludert nyfødte, for behandling av alvorlige infeksjoner på grunn av visse gramnegative patogener hos pasienter som har begrensede behandlingsmuligheter (se pkt.4.2, 4.4, 4.8 og 5.1).
Vær oppmerksom på de offisielle retningslinjene for riktig bruk av antibakterielle midler.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosen som skal administreres og behandlingsvarigheten bør fastsettes under hensyntagen til alvorlighetsgraden av infeksjonen og den kliniske responsen. Terapeutiske retningslinjer bør følges.
Dosen er uttrykt i internasjonale enheter (IE) av natriumkolistimetat (CMS). På slutten av avsnittet er det en konverteringstabell fra IE til mg CMS og til mg basisaktivitet av kolistin (kolistinbaseaktivitet, CBA).
Dosering
Følgende doseringsanbefalinger er basert på farmakokinetiske data med begrenset populasjon hos kritisk syke pasienter (se pkt.4.4):
Voksne og ungdom
Vedlikeholdsdose: 9 MIU / dag fordelt på 2-3 doser.
Hos kritisk syke pasienter bør en dosering på 9 MIU administreres.
Det mest passende intervallet til den første vedlikeholdsdosen er ikke fastslått.
Modeller antyder at belastnings- og vedlikeholdsdoser på opptil 12 MIU kan være nødvendig hos pasienter med god nyrefunksjon i noen tilfeller. Imidlertid er klinisk erfaring med disse dosene ekstremt begrenset og sikkerhet er ikke fastslått.
Ladingsdosen er gyldig for pasienter med normal eller redusert nyrefunksjon, inkludert de som gjennomgår nyrebehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Dosen bør justeres ved nedsatt nyrefunksjon, men de farmakokinetiske dataene som er tilgjengelige for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, er svært begrensede.
Følgende doseendringer er gitt for veiledning.
En dosereduksjon anbefales hos pasienter med kreatininclearance
to daglige administrasjoner anbefales.
MIU = million IU
Hemodialyse og kontinuerlig hemo (dia) filtrering
Colistin virker dialyserbar ved konvensjonelle metoder for hemodialyse og kontinuerlig veno-venøs hemo (dia) filtrering (kontinuerlig venovenøs hemo (dia) filtrering, CVVHF, CVVHDF). Ekstremt begrensede data er tilgjengelige fra farmakokinetiske populasjonsstudier hos svært få pasienter som gjennomgår nyreerstatningsterapi. Ingen definitive doseringsanbefalinger kan gis. Følgende terapeutiske behandlinger kan vurderes.
Hemodialyse
Dager uten hemodialyse: 2,25 MIU / dag (2,2-2,3 MIU / dag).
Hemodialysedager: 3 MIU / dag på hemodialysedager, som skal administreres etter hemodialyseøkten.
To daglige administrasjoner anbefales.
CVVHF / CVVHDF
Som hos pasienter med normal nyrefunksjon. Tre daglige administrasjoner anbefales.
Nedsatt leverfunksjon
Det er ingen data tilgjengelig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet utvises ved administrering av natriumkolistimetat til disse pasientene.
Pensjonister
Ingen dosejusteringer anses nødvendig for eldre pasienter med normal nyrefunksjon.
Pediatrisk populasjon
Data for å støtte doseringsregimet hos pediatriske pasienter er svært begrenset. Renal modenhet bør tas i betraktning ved bestemmelse av dosen. Dosen bør være basert på vekten av den magre kroppsmassen.
Barn ≤40 kg
75.000-150.000 IE / kg / dag fordelt på 3 doser.
For barn som veier mer enn 40 kg, bør doseringsanbefalinger som gjelder for voksne, vurderes.
Det er rapportert bruk av doser> 150 000 IE / kg / dag hos barn med cystisk fibrose.
Det er ingen data tilgjengelig om bruk eller omfang av dosering hos kritisk syke barn.
Det er ikke gitt anbefalinger til dosering hos barn med nedsatt nyrefunksjon.
Intratekal og intraventrikulær administrasjon
Basert på begrensede data anbefales følgende dose for voksne:
Intraventrikulær rute
125 000 IE / dag
Doser administrert intratekalt bør ikke overstige de som er anbefalt for intraventrikulær bruk.
Ingen spesifikke doseringsanbefalinger kan gis for intratekale og intraventrikulære administrasjonsmåter hos barn.
Administrasjonsmåte
Administrer colimycin intravenøst ved langsom infusjon som varer i 30-60 minutter.
I vandig oppløsning hydrolyseres natriumkolistimetat til den aktive ingrediensen kolistin. For tilberedning av dosen, spesielt når den består av innholdet i flere hetteglass, må den nødvendige dosen rekonstitueres under absolutt asepsis (se pkt. 6.6).
Konverteringstabell
I EU bør dosen natriumkolistimetat (CMS) kun foreskrives og administreres i internasjonale enheter (IE). Etiketten viser antall IE per hetteglass.
Tidligere har det vært forvirring og administrasjonsfeil på grunn av bruk av forskjellige måleenheter for dose når det gjelder styrke. I USA og andre deler av verden er dosen uttrykt i milligram basistaktivitet av kolistin (milligram kolistinbaseaktivitetmg CBA).
Følgende konverteringstabell er gitt som en veiledning, og verdiene skal betraktes som nominelle og bare omtrentlige.
Konverteringstabell for CMS
* Nominell styrke for stoffet = 12 500 IE / mg
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor kolistin og andre antibiotika fra polymyxin -familien eller overfor ett av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Når det er mulig, bør det vurderes samtidig administrering av intravenøst natriumkolistimetat med et annet antibakterielt middel, med tanke på gjenværende sensitivitet for patogenet eller patogenene som behandles. Ettersom utviklingen av resistens mot intravenøs kolistin er rapportert, spesielt når den brukes alene, bør samtidig administrering med andre antibakterielle midler også vurderes for å forhindre utvikling av resistens.
Bare begrensede kliniske data om effekt og sikkerhet av intravenøst administrert natriumkolistimetat er tilgjengelige. Anbefalte doser i alle delpopulasjoner er også basert på begrensede data (klinisk og farmakokinetisk / farmakodynamisk). Spesielt er sikkerhetsdata tilgjengelig. Begrenset for bruk av høye doser (> 6 MIU / dag), for bruk av en ladningsdose og for spesielle populasjoner (pasienter med nedsatt nyrefunksjon og pediatrisk populasjon). Natriumkolistimetat bør bare brukes når andre antibiotika som oftest foreskrives er ineffektive eller uegnet.
Overvåkning av nyrefunksjonen bør utføres hos alle pasienter ved oppstart av behandlingen og med jevne mellomrom under behandlingen. Dosen av natriumkolistimetat bør justeres i henhold til kreatininclearance (se pkt. 4.2) Hypovolemiske og hypovolemiske pasienter som mottar andre potensielt nefrotoksiske legemidler har en økt risiko for nefrotoksisitet på grunn av kolistin (se pkt. 4.5 og 4.8). I noen studier var nefrotoksisitet forbundet med den kumulative dosen og behandlingsvarigheten. Fordelen med langvarig behandling bør veies i forhold til den potensielle økte risikoen for nyretoksisitet. .
Forsiktighet utvises når natriumkolistimetat gis til spedbarn under 1 år, da nyrefunksjonen ikke har nådd full modenhet i denne aldersgruppen. Videre er effekten av umoden nyre- og metabolsk funksjon ikke kjent på omdannelsen av natriumkolistimetat. til kolistin.
Ved en allergisk reaksjon bør behandling med natriumkolistimetat avbrytes og passende tiltak iverksettes.
Forhøyede serumkonsentrasjoner av kolistimetatnatrium, som kan skyldes overdose eller glemt dosereduksjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, har blitt observert å forårsake nevrotoksiske effekter som ansiktsparestesi, muskelsvakhet, svimmelhet, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring , psykose og apné (se avsnitt 4.7). Åndedrettshjelp vil være nødvendig til blodnivået er redusert. Behandlingen kan gjenopptas, hvis det er en livstruende situasjon for pasienten, ved lavere doser. De subjektive symptomene som er rapportert av den voksne kan ikke manifesteres hos barn. Mindre, så deres nyrefunksjon må overvåkes.
Pasienter bør overvåkes for perioral parestesi og ekstremparestesi som er tegn på overdosering (se pkt. 4.9).
Natriumkolistimetat er kjent for å redusere presynaptisk frigjøring av acetylkolin ved det nevromuskulære krysset og bør brukes med ekstrem forsiktighet og bare hvis det er klart nødvendig hos pasienter med myasthenia gravis.
Tilfeller av åndedrettsstans er rapportert etter intramuskulær administrering av natriumkolistimetat. Nedsatt nyrefunksjon øker sannsynligheten for apné og nevromuskulær blokk etter administrering av natriumkolistimetat.
Natriumkolistimetat bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med porfyri.
Antibiotika-assosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt er rapportert med nesten alle antibakterielle midler og kan også forekomme med natriumkolistimetat. Alvorlighetsgraden deres kan variere fra mild til livstruende. Det er viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som utvikler diaré under eller etter bruk av natriumkolistimetat (se pkt. 4.8) Avbrytelse av behandling og oppstart av spesifikk behandling bør vurderes. Clostridium difficile. Legemidler som hemmer peristaltikk bør ikke gis.
Intravenøst administrert natriumkolistimetat krysser ikke blod -hjerne -barrieren i klinisk relevant grad. Intratekal eller intraventrikulær administrering av natriumkolistimetat ved behandling av hjernehinnebetennelse er ikke systematisk evaluert i kliniske studier og støttes kun av individuelle saksrapporter. Dataene som støtter doseringen er svært begrensede. Den vanligste observerte bivirkningen etter administrering av CMS var aseptisk meningitt (se pkt. 4.8).
Under systemisk behandling anbefales det at plasmakonsentrasjoner overvåkes hos nyfødte, pasienter med nyreinsuffisiens og de med cystisk fibrose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ved samtidig bruk av intravenøst natriumkolistimetat med andre potensielt nefrotoksiske eller nevrotoksiske legemidler (f.eks. Følgende antibiotika: kanamycin, neomycin, streptomycin, gentamicin, tobramycin) bør man utvise ekstrem forsiktighet.
Enkelte antibiotika, for eksempel aminoglykosider og andre polymyxiner, har blitt rapportert å forstyrre nervetransmisjon i det neuromuskulære krysset.
Aminoglykosider og polymyxiner kan ikke administreres sammen med kolimycin parenteralt, med mindre det er under streng medisinsk tilsyn.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk med andre farmasøytiske former av natriumkolistimetat, ettersom erfaringen er begrenset og det er fare for kumulativ toksisitet.
Ingen interaksjonsstudier er utført in vivo. Mekanismen for omdannelse av natriumkolistimetat til den aktive ingrediensen kolistin er ikke karakterisert. Mekanismen for colistin -clearance, inkludert nyreprosesser, er også ukjent. Verken natriumkolistimetat eller kolistin induserte aktiviteten til noen av P450 (CYP) enzymer testet (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 og 3A4 / 5) i studier in vitro på humane hepatocytter.
Potensielle legemiddelinteraksjoner bør tas i betraktning ved samtidig administrering av Colimycin med legemidler som er kjent for å hemme eller indusere enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet eller som er underlag for nyretransportmekanismer.
På grunn av virkningen av kolistin på acetylkolinfrigivelse, bør ikke-depolariserende muskelavslappende midler brukes med forsiktighet hos pasienter som får natriumkolistimetat, ettersom effekten kan være forlenget (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med natriumkolistimetat og makrolider som azitromycin og klaritromycin eller fluorokinoloner som norfloxacin og ciprofloxacin bør utføres med forsiktighet hos pasienter med myasthenia gravis (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Bruk av stoffet er kontraindisert ved graviditet og amming (se pkt. 4.3).
I andre og tredje trimester av svangerskapet er det risiko for mulig fostertoksisitet.Kolistin er tilstede i melk, men absorberes dårlig fra tarmen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Nevrologiske lidelser kan oppstå under behandlingen (se pkt. 4.4). Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner hvis disse effektene oppstår.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert:
Forstyrrelser i immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner som utslett og angioødem.
Psykiatriske lidelser: forvirring, psykose.
Nervesystemet lidelser: nevrotoksiske effekter, parestesi, svimmelhet, prikking i ekstremiteter og tunge, sjelden taleforstyrrelser og ubalanse i det autonome nervesystemet. Nevromuskulær blokk ved overdosering eller kombinasjon med kurative midler eller ved utilstrekkelig renal eliminering.
Øyesykdommer: synsforstyrrelser.
Øre- og labyrintforstyrrelser: svimmelhet.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: pustebesvær opp til insuffisiens, apné.
Gastrointestinale lidelser: diaré (se pkt. 4.4).
Hud og subkutant vev: generalisert kløe, elveblest, utslett.
Nyrer og urinveier: nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon demonstrert av økt kreatinin og / eller urea i blodet og / eller redusert renal clearance av kreatinin.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: feber, reaksjon på injeksjonsstedet.
Diagnostiske tester: redusert urinmengde, redusert kreatininclearance.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde fra om eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Italian Medicines Agency , nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering kan observeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Doser høyere enn de maksimale kan forårsake akutt nyresvikt som manifesterer seg med oliguri, azotemi, hyperkreatininemi, vanligvis reversibel ved å avbryte behandlingen.
Forhøyede serumkonsentrasjoner av natriumkolistimetat, som kan skyldes overdosering eller glemt dosereduksjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, har blitt observert for å forårsake nevrotoksiske effekter som sløvhet, ataksi, parestesi i ansiktet, muskelsvakhet, svimmelhet, talevansker, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring, psykose.
Apné kan også oppstå som følge av at åndedrettsstans og død kan oppstå.
Pasienter bør overvåkes for perioral parestesi og ekstremparestesi som er tegn på overdose (se pkt. 4.4).Ved overdosering bør behandling med natriumkolistimetat avbrytes og passende støttende tiltak iverksettes.
Kolistin elimineres ikke ved hemodialyse.
Det er ikke kjent om natriumkolistimetat kan fjernes ved hemodialyse eller peritonealdialyse ved overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler for systemisk bruk, andre antibakterielle midler, polymyxiner.
ATC -kode: J01XB01.
Virkningsmekanismen
Colistin er et syklisk polypeptid antibakterielt som tilhører gruppen polymyxiner. Virkningen av polymyxiner er basert på skade på cellemembranen og de påfølgende fysiologiske effektene er dødelige for bakterier. Polymyxiner er selektive for aerobe Gram-negative bakterier med en hydrofob ytre membran.
Motstand
Resistente bakterier kjennetegnes ved modifikasjoner av fosfatgruppene i lipopolysakkaridet som erstattes med etanolamin eller amino-arabinose. Naturligvis resistente Gram-negative bakterier, som f.eks Proteus mirabilis Og Burkholderia cepacia, viser en fullstendig substitusjon av lipidfosfatet med etanolamin eller amino-arabinose.
Det forventes kryssresistens mellom kolistin (polymyxin E) og polymyxin B. Siden virkningsmekanismen for polymyxin er forskjellig fra den for andre antibakterielle midler, bør resistens mot colistin og polymyxin på grunn av mekanismen beskrevet ovenfor alene ikke indusere motstand mot andre klasser av narkotika.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk korrelasjon
Polymyxiner har blitt observert å ha en konsentrasjonsavhengig bakteriedrepende effekt på mottakelige bakterier. FAUC / MIC antas å være relatert til klinisk effekt.
EUCAST -grensekonsentrasjoner
til De begrensende konsentrasjonene gjelder for en dose på 2-3 MIU x 3. Lasting dose (9 MIU) kan være nødvendig.
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for visse arter, og lokal informasjon om resistens er tilrådelig, spesielt for behandling av alvorlige infeksjoner. Om nødvendig bør ekspertråd søkes når den lokale forekomsten av resistens er slik at medisinens nytteverdi, i hvert fall ved noen typer infeksjoner, er tvilsom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Det er begrenset informasjon om farmakokinetikken til natriumkolistimetat (CMS) og kolistin. Noen data indikerer at farmakokinetikken hos kritisk syke pasienter er forskjellig fra den som er observert hos pasienter med mindre alvorlige fysiologiske ubalanser og hos friske frivillige. Følgende data er basert på studier utført med HPLC -metoden for å bestemme plasmakonsentrasjoner av CMS / kolistin.
Etter infusjon av natriumkolistimetat omdannes det inaktive prodruget til virkestoffet kolistin. Høyeste plasmakonsentrasjon av kolistin ble observert med en maksimal forsinkelse på 7 timer etter administrering av natriumkolistimetat hos kritisk syke pasienter.
Fordeling
Distribusjonsvolumet av kolistin hos friske frivillige er lavt og tilsvarer omtrent den ekstracellulære væsken. Distribusjonsvolumet øker betydelig hos kritisk syke personer. Proteinbinding er moderat og avtar ved høyere konsentrasjoner. I fravær av meningeal betennelse er penetrering av cerebrospinalvæske minimal, men øker i nærvær av meningeal betennelse.
Både CMS og kolistin viser lineær farmakokinetikk over det klinisk relevante doseområdet.
Eliminering
Det er anslått at omtrent 30% av natriumkolistimetat omdannes til kolistin hos friske personer; dets clearance er avhengig av kreatininclearance, og en høyere prosentandel av CMS omdannes til kolistin ved nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering av kreatininclearance. Hos friske personer skilles 60% -70% av CMS uendret ut i urinen innen 24 timer.
Eliminering av virkestoffet kolistin er bare delvis karakterisert.Colistin reabsorberes i stor grad i nyretubuli og kan elimineres både ikke-renalt og via nyremetabolisme, med risiko for akkumulering i nyrene.Colistin-clearance reduseres ved nyre svekkelse, muligens på grunn av "økt CMS -konvertering."
Halveringstiden for colistin hos friske personer og hos personer med cystisk fibrose utgjør henholdsvis ca. 3 timer og 4 timer, med en total clearance på ca. 3 L / t. Hos kritisk syke pasienter forlenges halveringstiden til ca. 9-18.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
De giftige effektene av Colistin kan skyldes natriumkolistimetat og uttrykkes i form av tubulær skade. Med 3 mg / kg kan det være en økning i azotemi; med 2,5 mg / kg kan det være albuminuri og hematuri. Disse fenomenene er imidlertid reversible etter seponering av behandlingen. Høye og langvarige doser av natriumkolistimetat hos pasienter med patologi som nyre kan forårsake nevrotoksisitet og nefrotoksisitet, for hvilke dosene må reduseres på passende måte.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av inkompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år i intakt emballasje.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med 1 000 000 IE natriumkolistimetat + 1 hetteglass med oppløsningsmiddel 4 ml.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Løs opp pulveret i hetteglasset bare på tidspunktet for bruk med den fysiologiske løsningen i hetteglasset. Under denne operasjonen er det mulig å oppfatte variasjoner i trykket som skal utøves på sprøytestempelet for å føre væsken inn i hetteglasset med pulveret. kan merke mellom forskjellige pakninger med Colimycin, de er ikke i seg selv en indikasjon på en kvalitetsfeil i medisinen.
Etter rekonstituering skal oppløsningen fortynnes til et passende volum for en 30-60 minutters infusjon med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske.
Løsningen bør inspiseres visuelt for tilstedeværelse av partikler eller misfarging før administrering. Løsningen skal bare brukes hvis den er klar og fri for partikler.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milano (Italia).
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 23. juni 1956
Dato for siste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
28. juli 2015
