Aktive ingredienser: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID 50 mg tabletter
Hvorfor brukes Clomid? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clomiphene citrate, aktiv ingrediens i CLOMID, er et syntetisk, ikke-steroidalt østrogen, effektivt for å indusere eggløsning hos kvinner med anovulatoriske sykluser og med utilstrekkelige lutealfasesykluser.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
CLOMID er indisert ved behandling av tilstander med mangel på eggløsning hos pasienter som ønsker å bli gravide, når tilstrekkelig eggstokkfunksjon er fastslått. Gode nivåer av endogene estrusgener (påviselig ved vaginale flekker, biopsi av endome -trioen, dosering av østrogen i urinen eller blødning som respons på progesteron) utgjør gunstige prognostiske elementer. Et redusert nivå av østrogen utelukker ikke alltid vellykket behandling
Kontraindikasjoner Når Clomid ikke skal brukes
CLOMID bør ikke administreres under graviditet, da det er observert misdannelser hos rotter og kaniner som legemidlet ble gitt til under graviditet. For å unngå utilsiktet administrering av CLOMID under tidlig graviditet, bør basaltemperatur måles under behandlingssyklusene.
CLOMID er kontraindisert hos pasienter med aktiv leversykdom eller med en kjent historie med nedsatt leverfunksjon.
CLOMID er også kontraindisert hos pasienter med menometrorragi og hos bærere av hormonavhengige nyformasjoner.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Clomid
Diagnose før CLOMID -terapi
Det er obligatorisk å utføre en grundig undersøkelse av bekkenet før behandling og må gjentas før hver påfølgende terapeutiske syklus. CLOMID bør ikke administreres i nærvær av en ovariecyste (eller endometriose som involverer eggstokkene) på grunn av faren for ytterligere forstørrelse. Av samme grunn bør det utvises forsiktighet ved bruk av klomifen i nærvær av livmorfibroider.
Synsforstyrrelser
Hvis det oppstår forbigående synsforstyrrelser under behandling med CLOMID, slik som uskarphet, flekker, blinking (se "Spesielle advarsler"), må behandlingen med CLOMID stoppes umiddelbart.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -terapi
Pasienter bør rådes til å informere legen sin om det oppstår smerter i magen eller bekkenet, vektøkning, tegn eller følelse av oppblåsthet i magen.
Maksimal CLOMID-indusert eggstokkforstørrelse, enten den er fysiologisk eller unormal, skjer først flere dager etter at den anbefalte dosen med CLOMID er avsluttet. På grunn av forsiktighet for nøye undersøkelse av mage og bekken. til størrelsen på behandlingen og doseringen eller varigheten av neste syklus bør reduseres. Erfaring har vist at eggstokkforstørrelse og cystedannelse i forbindelse med CLOMID -terapi spontant går tilbake noen dager eller uker etter at behandlingen er avsluttet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Clomid
Det er ingen kjente klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Klinisk erfaring har vist at forekomsten av flere graviditeter øker når unnfangelsen oppstod i løpet av CLOMID -terapien. I en gruppe på 2369 graviditeter som ble undersøkt, var 2183 (92,1%) enslige, 165 (6,9%tvilling), 11 (0,5%) trigeminus, 7 (0,3%) firling og 3 (0, 13%) med fem fødsler. Derfor var 186 graviditeter (tilsvarende 7,9%) flere.
Både pasienten og partneren må informeres om disse mulighetene og om de potensielle komplikasjonene ved flere graviditeter før behandling starter. Av de 165 tvillinggraviditetene var forholdet mellom homozygote og dizygotiske tvillinger 1 til 5.
Den totale forekomsten av graviditetsmisdannelser assosiert med bruk av CLOMID var innenfor grensene for det som ble rapportert i den generelle befolkningen i litteraturen. En mulig økning i risikoen for trisomier og Downs syndrom har blitt foreslått, men mangel på observasjoner tillater ikke å bekrefte denne hypotesen hittil eller ikke og derfor rettferdiggjøre systematisk fostervannsprøve, i fravær av andre faktorer som alder. familie historie. Hyppigheten av abort eller fosterdød var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18% mens 0,17, 0,04 og 1,01% tilsvarte henholdsvis hydatiform føflekk, papyrusfoster og dødfødsel.
Bruk under graviditet og amming.
CLOMID skal ikke administreres under etablert og mistenkt graviditet. I noen tilfeller er det observert en reduksjon i melketilførselen og i ammingstiden.
Effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
En og annen forekomst av forbigående synsforstyrrelser, som tåke, flekker, blink, kan påvirke kjøring av et motorkjøretøy eller betjeningsmaskiner, spesielt når det er variable lysforhold (se "Forholdsregler for bruk").
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester. Legemidlet er ikke kontraindisert for personer som lider av cøliaki.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Clomid: Dosering
Hos pasienter som ikke har hatt en nylig periode, kan behandlingen startes når som helst.
Hvis intensjonen er å indusere strømmen ved administrering av gestagener eller hvis det skjer spontant umiddelbart før den planlagte behandlingen, bør behandlingen på 50 mg per dag i 5 dager starte omtrent fra den femte dagen i syklusen.
Når eggløsning oppstår ved denne dosen er det ingen fordel med å øke dosene i påfølgende behandlingssykluser.
Av hensyn til en mulig graviditet må "viktigheten av" et passende tidsmessig valg for coitus understrekes.
Hvis eggløsning ikke vises etter det første behandlingsforløpet, kan et nytt 5-dagers terapeutisk kurs startes med 100 mg / dag (2 tabletter à 50 mg i en enkelt daglig dose).
Dette terapiforløpet kan begynne 30 dager etter det forrige.
Behandling med doser eller varighet som overstiger 100 mg / dag i 5 dager bør aldri utføres. En eventuell 3 behandlingssyklus kan innføres på samme måte. Hvis eggløsende menstruasjon ikke oppnås etter 3 sykluser, bør diagnosen undersøkes på nytt.
Det er imidlertid ikke tilrådelig å forlenge behandlingen utover grensene angitt ovenfor hos pasienter uten tegn på eggløsning.
Flertallet av pasientene viser eggløsning innen 3 behandlingsforløp. CLOMID bør ikke administreres som månedlig vedlikeholdsbehandling hos pasienter som får anovulatoriske sykluser igjen etter avsluttet behandling.
Langvarig bruk av klomifen kan øke risikoen for invasive eggstokkemetaplasier eller maligniteter.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Clomid
Det er ikke rapportert tilfeller av akutt forgiftning. Mulige tegn og symptomer på kronisk forgiftning er: kvalme og / eller oppkast, vasomotorisk rødme, tåkesyn og scotomas, magesmerter og / eller bekkenpine, vektøkning og ascites.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Clomid
Ved anbefalte doser er bivirkninger ikke iøynefallende og påvirker sjelden behandlingen. De vanligste bivirkningene inkluderer: hetetokter, ubehag i magen (følelse av hevelse eller smerter eller smerter), mer sjelden kvalme, oppkast, forstoppelse og diaré, forstørrede eggstokkene, synskygge (se "" Bruk "og" Spesielle advarsler " forholdsregler) og skotomer.
Sjeldne tilfeller av grå stær og optisk nevritt er rapportert.
Andre mindre hyppig rapporterte klager under behandlingen er: kvalme eller oppkast, økt nervøs spenning, tretthet, svimmelhet eller svimmelhet i hodet, søvnløshet, brystsmerter, hyppigere menstruasjon, urticaria eller allergisk dermatitt, erythema multiforme, ekkymose og angioneurotisk ødem, vektøkning, polyuri eller pollakiuri. Et beskjedent, reversibelt hårtap ble også funnet hos svært få pasienter, nesten alltid under langvarige behandlingssykluser.
Det har vært tilfeller av endometriose og forverring av eksisterende endometriose under behandling med klomifen.
Det er isolerte rapporter om forekomst eller forverring av endokrine avhengige neoplasmer. Epileptiske anfall er sjelden rapportert.
Det er tilrådelig å informere den behandlende legen om eventuelle uønskede effekter, som ikke er inkludert i dette pakningsvedlegget, og som kan oppstå under behandlingen.
Laboratorietester
Bromosulfonftalein (BSF) -retensjon større enn 5% er rapportert hos 32 av de 141 pasientene der det ble målt. Andre leverfunksjonstester var vanligvis normale.
I en påfølgende studie, hvor pasienter ble utsatt for 6 påfølgende månedlige sykluser med CLOMID (50 og 100 mg per dag i 3 dager) og en placebo, ble BSF -testene utført på 94 pasienter. Retensjonsverdier høyere enn 5% ble funnet hos 11 pasienter hvorav 6 behandlet med CLOMID og 5 med placebo. En pasient utviklet gulsott på dag 19 av behandlingen (50 mg per dag); leverbiopsi avslørte biliærstase uten åpenbare tegn på hepatitt.
Utløp og oppbevaring
ADVARSEL: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på ytterpakningen. Husk at utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Lagring: Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: Clomiphene citrate 50 mg. Hjelpestoffer: Sukrose; Laktose; Løselig maisstivelse; Magnesiumstearat; Maisstivelse; Gult jernoksid.
LEGEMIDDELFORM OG EMBALLASJE
- Eske med 10 tabletter à 50 mg i blister.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
KLOMID
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett på 320 mg inneholder:
Aktiv ingrediens: klomifencitrat 50 mg
Hjelpestoffer: sukrose 67,50 mg, laktose 67,50 mg, løselig maisstivelse 25 mg, magnesiumstearat 3 mg, maisstivelse 106,752 mg, gult jernoksid 0,248 mg
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
CLOMID er indisert for behandling av tilstander med mangel på eggløsning hos pasienter som ønsker å bli gravide, når tilfredsstillende eggstokkfunksjon er fastslått. Gode nivåer av endogene østrogener (påviselig ved vaginale flekker, endometriebiopsi, østrogendosering i urinen eller blødning som respons på progesteron) er gunstige prognostiske elementer; et redusert nivå av østrogen utelukker ikke alltid suksessen med behandlingen.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Hos pasienter som ikke har hatt en nylig periode, kan behandlingen startes når som helst. Hvis intensjonen er å indusere strømmen ved administrering av gestagener eller hvis det samme skjer spontant umiddelbart før den planlagte behandlingen, bør behandlingen på 50 mg per dag i 5 dager starte omtrent fra den femte dagen i syklusen.
Når eggløsning oppstår ved denne dosen er det ingen fordel med å øke dosene i påfølgende behandlingssykluser. Av hensyn til en mulig graviditet må "viktigheten av" et passende tidsmessig valg for coitus understrekes. Hvis eggløsning ikke vises etter det første behandlingsforløpet, kan et nytt 5-dagers terapeutisk kurs startes med 100 mg / dag (2 tabletter à 50 mg i en enkelt daglig dose).
Dette terapiforløpet kan begynne 30 dager etter det forrige. Behandling med doser eller varighet som overstiger 100 mg / dag i 5 dager bør aldri utføres. En mulig tredje behandlingssyklus kan innføres på samme måte. Hvis eggløsende menstruasjon ikke oppnås etter 3 sykluser, bør diagnosen undersøkes på nytt.
Det er imidlertid ikke tilrådelig å forlenge behandlingen utover grensene angitt ovenfor hos pasienter uten tegn på eggløsning. Flertallet av pasientene viser eggløsning innen 3 behandlingsforløp. CLOMID bør ikke administreres som månedlig vedlikeholdsbehandling hos pasienter som får anovulatoriske sykluser igjen etter avsluttet behandling.
04.3 Kontraindikasjoner
Graviditet: Det er observert misdannelser hos rotter og kaniner gitt CLOMID under graviditet; Derfor bør stoffet ikke administreres under graviditet.
For å unngå utilsiktet administrering av Clomid under tidlig graviditet, bør basaltemperatur måles under alle behandlingssykluser.
Hepatopatier: CLOMID -behandling er kontraindisert hos pasienter med pågående leversykdom eller med konstaterte leverdysfunksjoner i anamnese.
Menometrorrhagia: CLOMID er kontraindisert hos pasienter med menometrorrhagia.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Diagnose før CLOMID -terapi:
Det er obligatorisk å utføre en grundig undersøkelse av bekkenet før behandling og må gjentas før hver påfølgende terapeutiske syklus.
CLOMID bør ikke administreres i nærvær av en ovariecyste (eller endometriose som involverer eggstokkene) på grunn av faren for ytterligere forstørrelse av eggstokkene.
Synsforstyrrelser:
Under behandling med CLOMID kan det av og til oppstå forbigående synsforstyrrelser, som tåke, flekker, blink. De kan påvirke den normale ytelsen til visse aktiviteter (for eksempel å kjøre bil eller bruke maskiner), spesielt når det er varierende lysforhold.
Hvis de vises, må CLOMID -behandlingen avsluttes permanent.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -terapi:
Pasienter bør rådes til å informere legen sin om det oppstår smerter i magen eller bekkenet, vektøkning, tegn eller følelse av oppblåsthet i magen. Maksimal CLOMID-indusert eggstokkforstørrelse, enten den er fysiologisk eller unormal, skjer først flere dager etter seponering av anbefalt dose av CLOMID Pasient som klager over bekkenpine etter administrering av CLOMID bør gjennomgå grundig undersøkelse. Forstørrelse av eggstokken skjer, CLOMID bør suspenderes til eggstokkene har kommet tilbake til størrelsen før behandlingen og doseringen eller varigheten av neste syklus er redusert. Erfaring har vist at eggstokkforstørrelse og cystedannelse i forbindelse med CLOMID -terapi spontant går tilbake noen dager eller uker etter at behandlingen er avsluttet.
Flere graviditeter:
Klinisk erfaring har vist at forekomsten av flere graviditeter øker når unnfangelsen oppstod i løpet av CLOMID -terapien. I en gruppe på 2.369 graviditeter som ble undersøkt, var 2.183 (92,1%) enslige, 165 (6,9%tvilling), 11 (0,5%) trillinger, 7 (0,3%) firlinger og 3 (0,13)%) med fem fødsler. Derfor var 186 graviditeter (tilsvarende 7,9%) flere. Både pasient og partner bør informeres om disse mulighetene og de potensielle komplikasjonene ved flere graviditeter før behandling starter. Av de 165 tvillinggraviditetene var forholdet mellom homozygote og dizygotiske tvillinger 1 til 5.
Den totale forekomsten av graviditetsmisdannelser assosiert med bruk av CLOMID var innenfor grensene for det som ble rapportert i den generelle befolkningen i litteraturen. En mulig økning i risikoen for trisomier og Downs syndrom har blitt foreslått, men mangel på observasjoner tillater ikke å bekrefte denne hypotesen hittil eller ikke og derfor rettferdiggjøre systematisk fostervannsprøve, i fravær av andre faktorer som alder. familie historie.
Hyppigheten av abort eller fosterdød var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18% mens 0,17, 0,04 og 1,01% tilsvarte henholdsvis hydatiform føflekk, papyrusfoster og dødfødsel.
Foringstid:
I noen tilfeller er det observert en reduksjon i melketilførselen og i ammingstiden.
En grundig undersøkelse av bekkenet må utføres før behandling og gjentas før hvert påfølgende behandlingsforløp. CLOMID bør ikke administreres i nærvær av ovariecyster på grunn av faren for ytterligere forstørrelse av eggstokkene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter i et avansert stadium av reproduktivt liv på grunn av den høyere forekomsten av anovulatoriske lidelser eller den økte tendensen til utbruddet av endometriumkarsinomer. Lignende oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med unormal blødning før behandling, spesielt den er nødvendig for å sikre at tilstedeværelsen av neoplastiske lesjoner ikke har unngått observasjon. I begge pasientkategorier er det nødvendig å utføre en biopsi av endometrium.Terapi med CLOMID må alltid foregå med en klinisk vurdering av leverfunksjonen. For å minimere risikoen for unormal eggstokkforstørrelse, bør den laveste dosen CLOMID som er egnet for å gi et positivt resultat, brukes. Noen pasienter med polycystisk ovariesyndrom kan ha en overdreven respons på normale doser av CLOMID. I dette tilfellet anbefales reduserte doser og sykluslengder. Til slutt må det tas i betraktning at maksimal forstørrelse av eggstokken, enten den er fysiologisk eller unormal, ikke skjer før flere dager etter suspensjonen av de anbefalte dosene CLOMID.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ingen kjente klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler.
04.6 Graviditet og amming
Legemidlet bør ikke brukes under graviditet og amming
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Se avsnitt 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for" bruk "
04.8 Bivirkninger
Ved anbefalte doser er bivirkninger ikke iøynefallende og påvirker sjelden behandlingen. De vanligste bivirkningene inkluderer: hetetokter, ubehag i magen (hevelse eller smerter eller smerter), mer sjelden kvalme, oppkast, forstoppelse og diaré, forstørrede eggstokkene, tåkesyn (se "Advarsler og forsiktighetsregler") og scotomas.
Sjeldne tilfeller av grå stær er rapportert.
Andre mindre hyppig rapporterte lidelser under behandlingen er:
kvalme eller oppkast, økt nervøs spenning, tretthet, svimmelhet eller svimmelhet i hodet, søvnløshet, brystsmerter, tunge perioder, urtikaria eller allergisk dermatitt, erythema multiforme, ekkymose og angioneurotisk ødem, vektøkning, polyuri eller pollakiuri. Beskjedent, reversibelt hårtap ble også funnet hos svært få pasienter, nesten alltid under langvarige behandlingsforløp.
Laboratorietester:
Bromosulfonftaleinretensjon større enn 5% er rapportert hos 32 av de 141 pasientene der det ble målt. Andre leverfunksjonstester var vanligvis normale.
I en påfølgende studie, der pasientene ble gitt 6 påfølgende månedlige kurs med CLOMID (50 og 100 mg per dag i 3 dager) og placebo, ble BSF -studiene utført på 94 pasienter.Retensjonsverdier høyere enn 5% ble funnet hos 11 pasienter hvorav 6 behandlet med CLOMID og 5 med placebo. En pasient utviklet gulsott på dag 19 av behandlingen (50 mg per dag); leverbiopsi avslørte biliærstase uten åpenbare tegn på hepatitt.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av akutt forgiftning.
Mulige tegn og symptomer på kronisk forgiftning er: kvalme og / eller oppkast, vasomotorisk rødme, tåkesyn og scotomas, magesmerter og / eller bekkenpine, vektøkning og ascites.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Det aktive prinsippet for CLOMID er representert ved klomifencitrat, syntetisk østrogen for oral bruk, ikke-steroidalt, effektivt for å indusere eggløsning hos kvinner med anovulatoriske sykluser og med utilstrekkelige lutealfasesykluser. Clomiphene består av en racemisk blanding av to isomerer, henholdsvis kalt cisclomiphene og transclomiphene, og har blitt isolert i løpet av forskningen på analoger og derivater av chlorotrianisen, hvis bruk var blitt fremhevet i behandlingen av østrogenavhengige patologiske situasjoner og i evnen til å indusere eggløsning. Mange farmakobiologiske studier utført på dyr har vist at klomifen virker som et svakt østrogen og anti-østrogen. Legemidlet ble funnet å være i stand til å blokkere brunstsyklusen hos normale rotter, for å forhindre uterotrofisk effekt av østrogener i normale eller kastrerte rotter, for å hindre antiovulatorisk virkning av naturlige østrogener og for å forhindre fiksering av ekte naturlige østrogener på nivå med spesifikke livmor, bryst og muligens hypotalamiske reseptorer. Den anti-østrogene aktiviteten til klomifen ser ut til å være knyttet til en sentral handling som utføres på hypothalamus og på hypofysen. Forbindelsen, takket være blokkerende virkning av de hypothalamiske østrogenreseptorene og den påfølgende økningen i sekresjonen av hypofysegonadotropiner (spesielt FSH som virker spesifikt på mekanismene for follikulær modning på ovarialnivå), etterligner den fysiologiske premenstruelle økningen av follikkelen gonadotropin - stimulerende slik at dette i sin tur kan starte modning av en serie follikler, som normalt skjer i begynnelsen av hver syklus. Clomiphene skaper derfor betingelsene for den påfølgende eggløsningen indusert av fôret. at de høye østrogenhastighetene som oppnås vil produsere på hypofysenivå Clomiphene er blottet for både en androgen og antiandrogen virkning; det forårsaker ikke effekter på hypofysen-binyreaksen og på hypofysen-skjoldbruskkjertelen; den endrer ikke basal ultralydsporing, selv ved doser som er vesentlig høyere enn de som anbefales i klinikken, og påvirker heller ikke de normale verdiene knyttet til blodtrykk og pust. Legemidlet bestemmer en økning i basaltemperaturen, mens det ikke endrer, eller i noen tilfeller fremhever, det normale utseendet til de vaginale cytologiske modifikasjonene som er typiske for progestinaktivitet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Klomifen absorberes raskt etter oral administrering og utskilles hovedsakelig via avføringen. Plasmahalveringstiden, i studier utført med merket produkt, ble estimert til 24 timer for intravenøs administrering hos rotter og 48 timer for intravenøs administrering hos aper.
Eksistensen av en entero-hepatisk sirkulasjon ble påvist både hos rotter og aper. I den siste dyrearten, etter seks dager etter oral behandling, da omtrent 90% av den administrerte dosen allerede var eliminert i avføringen og til en i mindre grad, i urinen, ble maksimal restkonsentrasjon på 14C funnet i lever og galle; mens det ble funnet minimale mengder i binyrene, okulært vev, bukspyttkjertelen, hypofysen og eggstokkene. Intravenøst ble det funnet høye nivåer av 14C i okulært vev hos både rotter og kaniner og aper Fordelingsmønsteret for de to isomerer i de forskjellige vev og organer var veldig lik den for klomifen som inneholder blandingen av cis- og transformene av klomifen, ettersom de høyeste konsentrasjonene ble oppnådd i leveren, binyrene, øyet, eggstokkene og hypofysen. en større affinitet av transklomifen for fettvev, ville dette føre til å forklare den langsomme og bifasiske utskillelsen av denne isomeren.
Studier utført på mennesker med det 14C-merkede legemidlet indikerte også at absorpsjon, etter oral administrering, er rask og at eliminering hovedsakelig skjer med avføringen, i 51% i løpet av de første 5 dagene, mens sammensatt rest og metabolitter sakte elimineres over de neste 5 ukene, mest sannsynlig gjennom et enterohepatisk resirkulasjonsbasseng. Hos pasienter behandlet med 100 mg klomifen, konsentrasjoner av de to isomerene henholdsvis 14,6 ng / ml og 30,4 ng / ml for cisklomifen og transklomifen; ved en dose på 150 mg disse verdiene var henholdsvis 42,3 og 80,9 mg / ml.
Klomifen metaboliseres av mikrosomale enzymer fra forsøksdyret for å danne desetylklomifen, 4-hydroksyklomifen og klomifen-N-oksid.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den akutte toksisiteten til klomifen er svært lav både for oral og parenteral administrering. Hos mus var LD50 oppnådd i de forskjellige laboratoriene 1700-1919 mg / kg oralt, 350-390 mg / kg intravenøst og 86 mg / kg intravenøst. Hos rotter er den akutte toksisiteten enda lavere, noe som resulterer i oral LD50 på 5504-5750 mg / kg og endoperitoneal rute på 449-530 mg / kg. Disse dataene indikerer at LD50 -verdiene beregnet hos mus og rotter ved oral rute er henholdsvis omtrent 1919 og 5750 ganger høyere enn dosene av legemidlet anbefalt i klinikken. Resultatene av de sammenlignende testene utført ved endoperitoneal og oral rute indikerte også at det ikke er vesentlige forskjeller mellom LD50 -verdiene funnet for klomifen og dets to eksomerer cisklomifen og transklomifen.
Resultatene av kroniske toksisitetstester i 53 ukers gjentatte orale behandlinger hos rotter og hund (doser på 5, 15 og 40 mg / kg / dag) og 180 dager hos minigrisen (5,40 mg / kg / dag) fant at administrering av klomifen kan forårsake noen uønskede effekter, bare ved doser høyere enn de som brukes i terapi, som må tilskrives den særegne farmakodynamiske aktiviteten til forbindelsen. Faktisk kan variasjonene i kroppsvekt og utseende av alopecia være relatert til østrogen aktivitet utført av stoffet, ettersom det er kjent at østrogen undertrykker kroppsvekt og gir endringer i hårvekst. Utseende av grå stær hos rotter kan være en konsekvens av virkningen av klomifen på metabolismen av kolesterol, noe som resulterer i en økning i desmosterol. De toksiske effektene som finnes på reproduksjonssystemet, både hos menn og kvinner, kan representere resultatet av den farmakologiske aktiviteten som utføres av klomifen, spesielt med henvisning til den særegne virkningsmekanismen på sentralt nivå. Clomiphene administrert til mus, rotter og kaniner under reproduksjonsstudier resulterte i uønskede effekter på fruktbarhet, drektighet og foster- og nyfødt utvikling ved doser som generelt er høyere enn de som er anbefalt i klinikken. Disse modifikasjonene, som må tilskrives stoffets østrogene virkning, ser ut til å være betinget av dyrearter som ble brukt i forsøkene, med tanke på at det ikke ble påvist noen teratogene effekter hos apen selv ved doser som er vesentlig høyere enn de som ble brukt hos kvinner.
Mutagenisitetstester utført in vitro ved hjelp av Ames- og DNA -reparasjonstester og de som ble utført in vivo ved evaluering av kromosomavvik i mikronukleustesten, ga negative resultater i den forstand at de ikke viste mutagene effekter utført av klomifen.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose, laktose, løselig maisstivelse, magnesiumstearat, maisstivelse, gult jernoksid
06.2 Uforlikelighet
Ingen spesifikke tilfeller av inkompatibilitet er blitt fremhevet.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong som inneholder 10 tabletter à 50 mg
06.6 Bruksanvisning og håndtering
-----
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Kodenr. 020773026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juni 2000
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2000
