Aktive ingredienser: Brivudine
Brivirac 125 mg tabletter
Hvorfor brukes Brivirac? Hva er den til?
Brivirac inneholder virkestoffet brivudin. Brivirac har en antiviral effekt og forhindrer at viruset som forårsaker St. Anthony's Fire (varicella-zoster-viruset) multipliserer.
Brivirac brukes til voksne som ikke har abnormiteter i immunsystemet (kroppens forsvar) for tidlig behandling av St. Anthony's Fire (herpes zoster).
Kontraindikasjoner Når Brivirac ikke skal brukes
Ikke ta Brivirac
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor virkestoffet brivudin
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor noen av de andre innholdsstoffene i Brivirac (se avsnitt 6)
- hvis du er gravid eller ammer
- hvis du er under 18 år.
Spesielt IKKE ta Brivirac:
- hvis du tar kreftmedisin (kjemoterapi), spesielt hvis du blir behandlet med:
- 5-fluorouracil (også kalt 5-FU, et aktivt stoff som tilhører gruppen kalt 5-fluoropyrimidiner)
- kremer, salver, øyedråper eller annen form for medisin for ekstern bruk som inneholder 5-fluorouracil
- aktive ingredienser omdannet av kroppen til 5-fluorouracil, for eksempel:
- capecitabin
- floksuridin
- tegafur
- hvilken som helst annen aktiv ingrediens i 5-fluoropyrimidin-gruppen
- assosiasjoner av de ovennevnte aktive ingrediensene
- hvis immunsystemet (dvs. kroppens forsvar mot infeksjoner) er alvorlig kompromittert; f.eks. hvis du blir behandlet med:
- kreftmedisiner (cellegift) eller
- immunsuppressive medisiner (dvs. medisiner som undertrykker eller reduserer immunsystemets funksjon)
- hvis du tar et legemiddel som inneholder flucytosin for å behandle en soppinfeksjon.
- hvis du tar et vortemedisin som inneholder et aktivt stoff fra 5-fluoropyrimidin-gruppen.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Brivirac
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Brivirac.
Ikke ta Brivirac sammen med medisiner som inneholder 5-FU eller andre 5-fluoropyrimidiner (se avsnitt "Ikke bruk Brivirac" og "Andre legemidler og Brivirac").
Ikke ta Brivirac hvis utslettet allerede er fullt utviklet (begynnelsen av skorper). Spør legen din hvis du er i tvil.
Spør legen din om råd før du tar Brivirac hvis du har kronisk leversykdom (f.eks. Kronisk hepatitt).
Du bør ikke ta Brivirac i mer enn 7 dager, da forlengelse av behandlingsvarigheten utover anbefalt tid på 7 dager øker risikoen for å utvikle hepatitt (se også avsnitt 4).
Barn og ungdom
Ikke gi Brivirac til barn og ungdom mellom 0 og 18 år, da sikkerhet og effekt ikke er undersøkt i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Brivirac
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
MERK:
Spesiell advarsel for pasienter behandlet med produkter som inneholder 5-fluorouracil eller andre 5-fluoropyrimidiner (se også rød boks ovenfor):
Brivirac bør ikke brukes samtidig med kjemoterapimedisin som inneholder noen av følgende virkestoffer, da de skadelige effektene av disse legemidlene kan øke sterkt og være dødelige:
- 5-fluorouracil, inkludert skjemaer som skal brukes lokalt
- capecitabin
- floksuridin
- tegafur
- andre 5-fluoropyrimidiner
- kombinasjoner av noen av stoffene ovenfor med andre aktive ingredienser.
Ikke ta Brivirac med medisiner som inneholder virkestoffet flucytosin som brukes til å behandle soppinfeksjoner. Ikke ta Brivirac og kontakt legen din umiddelbart hvis:
- gjennomgår behandling basert på noen av de ovennevnte medisinene
- du vil bli behandlet med noen av de ovennevnte medisinene innen 4 uker etter avsluttet behandling med Brivirac.
Hvis du ved et uhell har tatt Brivirac samtidig med noen av legemidlene som er nevnt ovenfor:
- slutte å ta begge medisinene
- oppsøk lege umiddelbart. Det kan være nødvendig å gå til sykehuset for behandling.
Symptomer og tegn på 5-fluorouracil toksisitet på grunn av interaksjonene ovenfor inkluderer:
- ubehag; diaré; betennelse i munnen og / eller den indre slimhinnen i munnen; redusert antall hvite blodlegemer og benmargsdepresjon; utslett og rødhet over hele kroppen, med smertefull hud ved berøring, etterfulgt av store blemmer som fører til store hudområder (toksisk epidermal nekrolyse) (se også avsnitt 4).
- Erfaring etter markedsføring indikerer en mulig interaksjon mellom brivudin og dopaminerge legemidler mot Parkinsons sykdom, noe som kan favorisere utbruddet av et koreaanfall (unormale, ufrivillige, danselignende bevegelser, spesielt i armer, ben og ansikt). Brivirac sammen med mat og drikke Du kan ta Brivirac med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker medisiner.
Ikke bruk Brivirac under graviditet.
Ikke bruk Brivirac hvis du ammer. Virkestoffet i Brivirac kan passere til babyen din gjennom morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Svimmelhet og søvnighet har blitt observert hos noen pasienter som tar Brivirac, selv om det er uvanlig. Hvis du merker disse bivirkningene, må du ikke kjøre kjøretøy, ikke bruke maskiner eller utføre noe arbeid uten sikker støtte. Spør legen din om råd.
Brivirac inneholder laktose
Dette legemidlet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Brivirac: Dosering
Ta alltid denne medisinen slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
Den anbefalte dosen er:
1 Brivirac 125 mg tablett en gang daglig i 7 dager.
Ta Brivirac -tabletten omtrent på samme tidspunkt hver dag.
Brivirac kan tas med eller uten mat.
Svelg tabletten hel med tilstrekkelig mengde væske, f.eks. et glass med vann.
Du bør starte behandlingen så snart som mulig, dette betyr at om mulig bør du begynne å ta Brivirac:
- innen 3 dager etter at de første hudtegnene på St. Anthony's Fire (utslett) eller
- innen 2 dager etter at de første blærene dukket opp.
Fullfør den 7 dagers behandlingen selv om du føler deg bedre før.
Ta kontakt med legen din hvis symptomene vedvarer eller forverres i løpet av behandlingsuken.
Å ta den vanlige dosen Brivirac reduserer risikoen for å utvikle postherpetisk nevralgi hos pasienter over 50 år. Postpetisk nevralgi er vedvarende smerter som utvikler seg i området som tidligere var påvirket av helvetesild etter at utslettet er blitt bedre.
Behandlingens varighet
Dette legemidlet er beregnet på kortvarig bruk. Det skal bare tas i 7 dager. Ikke ta denne medisinen for et annet behandlingsforløp.
Bruk hos barn og ungdom
Ikke ta Brivirac hvis du er under 18 år.
Dersom du har glemt å ta Brivirac
Hvis du glemmer å ta tabletten til vanlig tid, ta den så snart du husker det. Ta den neste tabletten dagen etter omtrent på samme tid som dagen før. Fortsett med den nye dosen til slutten av 7-kurset behandlingssyklus. dager.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Fortell legen din dersom du har glemt å ta den daglige dosen.
Dersom du slutter å ta Brivirac
Ikke slutt å ta Brivirac uten å konsultere legen din først. For at behandlingen skal være fullt ut, må medisinen tas i 7 dager. Spør legen din eller apoteket hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Brivirac
Kontakt legen din dersom du tar flere tabletter enn du burde. Han vil avgjøre om det er behov for ytterligere tiltak.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Brivirac
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Brivirac og fortell legen din umiddelbart hvis du har en allergisk reaksjon med tegn og symptomer inkludert kløende eller rød hud (utslett), økt svette, hevelse (i hender, føtter, ansikt, tunge, lepper, øyelokk eller strupehode), problemer puste (se også avsnitt 4) Disse symptomene kan være alvorlige og krever akutt legehjelp.
Følgende bivirkning er ofte observert (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter):
- kvalme (ubehag).
Følgende bivirkninger har blitt observert uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 100 pasienter):
- en reduksjon i antallet av en type hvite blodlegemer (granulocytter)
- en økning i antall visse typer hvite blodlegemer (eosinofiler, lymfocytter, monocytter)
- en reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi)
- allergiske reaksjoner inkludert:
- kløende hud (kløe)
- rødhet i huden (erytematøst utslett)
- økt svette
- hevelse i: hender, føtter, ansikt, tunge, lepper, øyelokk, strupehode (strupeødem)
- hoste, pustevansker og / eller kortpustethet
- mangel på matlyst
- angst
- søvnløshet, søvnighet
- hodepine
- svimmelhet
- svimmelhet
- unormale opplevelser som svie, nummenhet, prikking, oftest i armer og ben (parestesi)
- økt blodtrykk
- fordøyelsesbesvær (dyspepsi), oppkast, magesmerter
- diaré
- overflødig gass i magen eller tarmen (flatulens)
- forstoppelse
- kronisk leversykdom med akkumulering av fett (fettlever)
- økning i blodnivået av visse stoffer produsert av leveren (økning i leverenzymer)
- svakhet, tretthet (tretthet)
- influensalignende symptomer (ubehag, feber, smerter og frysninger)
Følgende bivirkninger er sjelden sett (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter):
- lavt blodtrykk
- reduksjon i antall blodplater i blodet
- hallusinasjoner, delirium
- forvirringstilstand
- skjelving
- endret smakssans
- øre smerter
- leverbetennelse (hepatitt), økt bilirubin i blodet
- bein smerte
Følgende bivirkninger er også rapportert, selv om frekvensen ikke er kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- tap av balanse
- betennelse i blodårene (vaskulitt)
- hurtig utbrudd av leversvikt
- lokalisert hudbetennelse som oppstår på samme sted i en viss periode (fast utslett), hudbetennelse med eksfoliering (eksfoliativ dermatitt), alvorlig utslett over hele overflaten av kroppen og inne i munnen på grunn av allergisk reaksjon (erythema multiforme) , sårdannelse i hud, munn, øyne og kjønnsområder (Stevens Johnson syndrom).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du også bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevar blisterpakningen i ytterkartongen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Brivirac
Den aktive ingrediensen er brivudin.
1 Brivirac tablett inneholder 125 mg brivudin.
Andre innholdsstoffer er:
- mikrokrystallinsk cellulose
- laktosemonohydrat
- povidon K 24-27
- magnesiumstearat
Hvordan Brivirac ser ut og innholdet i pakningen
Brivirac 125 mg tabletter er runde, flate, hvite eller nesten hvite med fasede kanter.
Tablettene er i en blisterpakning i en eske.
Brivirac er tilgjengelig i pakninger med 1 og 7 tabletter og i flerpakninger med 5 esker, hver med 7 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
BRIVIRAC 125 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
1 tablett inneholder 125 mg brivudin.
Hjelpestoff med kjent effekt: laktosemonohydrat. Hver tablett inneholder 37 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett
Hvite eller nesten hvite flate tabletter med fasede kanter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Tidlig behandling av akutte herpes zoster -infeksjoner hos immuncompetente voksne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Voksne: én Brivirac -tablett en gang daglig i syv dager.
Behandlingen bør starte så snart som mulig, fortrinnsvis innen 72 timer etter at de første hudmanifestasjonene begynte (vanligvis et "utslett") eller 48 timer etter at den første blæren begynte. Tablettene skal tas på omtrent samme tid hver dag. Hvis symptomene vedvarer eller forverres i løpet av de 7 dagene av behandlingen, bør pasienten rådes til å oppsøke lege. Produktet er beregnet for kortvarig bruk.
Denne behandlingen reduserer også risikoen for å utvikle postherpetisk nevralgi hos pasienter over 50 år ved normal dosering angitt ovenfor (1 tablett Brivirac en gang daglig i 7 dager).
Etter et første behandlingsforløp (7 dager) skal det andre kurset ikke utføres.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter over 65 år.
Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Som en konsekvens av nedsatt nyre- eller leverfunksjon observeres ingen signifikante endringer i systemisk eksponering for brivudin; derfor er ingen dosejustering nødvendig hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (se også avsnitt 5.2).
Pediatrisk populasjon
Brivirac er kontraindisert hos barn i alderen 0-18 år siden sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen ikke er fastslått (se pkt. 4.3).
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Matinntak påvirker ikke absorpsjonen av brivudin signifikant (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner -
Brivirac må ikke administreres ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Pasienter som gjennomgår antineoplastisk cellegift
Bruk av Brivirac er kontraindisert hos pasienter som gjennomgår kreftkjemoterapi, spesielt hvis de behandles med 5-fluorouracil (5 FU), inkludert dets aktuelle preparater, dets pro-medisiner (f.eks. Capecitabin, floxuridin, tegafur) og kombinasjoner som inneholder disse virkestoffene, eller andre 5-fluoropyrimidiner (se også pkt. 4.4 og 4.5).
Pasienter som gjennomgår soppdrepende behandling med flucytosin
Bruk av Brivirac er kontraindisert hos pasienter som gjennomgår soppdrepende behandling med flucytosin, ettersom det er et pro-stoff av 5-fluorouracil (5 FU).
Immunkompromitterte pasienter
Bruk av Brivirac er kontraindisert hos pasienter med immunkompromittere, for eksempel pasienter som gjennomgår antineoplastisk kjemoterapi, immunsuppressiv behandling.
Barn
Sikkerhet og effekt av Brivirac hos barn er ikke fastslått, derfor er bruken ikke indisert.
Graviditet og amming
Brivirac er kontraindisert under graviditet eller amming (se også pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Brivirac og 5-fluorouracil, inkludert dets aktuelle preparater eller dets legemidler (f.eks. Capecitabin, floksuridin, tegafur) eller kombinasjoner som inneholder disse virkestoffene, og andre 5-fluoropyrimidiner (f.eks. Flucytosin) bør ikke administreres samtidig og et minimumsintervall på 4 uker bør observeres før du starter behandling med 5-fluoropyrimidin-legemidler. Som en ekstra forholdsregel bør DPD-enzymets aktivitet overvåkes før behandling med 5-fluoropyrimidin-legemidler startes hos pasienter som nylig har fått Brivirac (se også pkt. 4.5 og 4.8).
Brivirac bør ikke brukes hvis hudmanifestasjonene allerede er fullt utviklet.
Brivirac bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kronisk leversykdom som hepatitt. Data etter markedsføring indikerer at forlenget behandling utover anbefalt varighet på 7 dager øker risikoen for å utvikle hepatitt (se også pkt.4.8).
Siden laktose er tilstede blant hjelpestoffene, bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta stoffet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Kontraindikasjoner for samtidig bruk av 5-fluorouracil (inkludert dets aktuelle preparater og pro-medisiner, f.eks. Capecitabin, floksuridin, tegafur) eller andre 5-fluoropyrimidiner som flucytosin (se også pkt. 4.3).
Denne interaksjonen, som resulterer i økt fluoropyrimidintoksisitet, er potensielt dødelig.
Brivudin, gjennom sin hovedmetabolitt bromovinyluracil (BVU), utøver en "irreversibel hemming av dihydroksypyrimidindehydrogenase (DPD), et enzym som regulerer metabolismen av både naturlige nukleosider (f.eks. Tymidin) og pyrimidinbaserte legemidler som 5-fluorouracil (5 -FU): Som en konsekvens av å hemme enzymet, er det en overeksponering og økt toksisitet av 5-FU.
Kliniske studier har vist at hos friske voksne som gjennomgår en kur med Brivirac-basert behandling (125 mg én gang daglig i 7 dager), skjer fullstendig funksjonell gjenoppretting av DPD-enzymaktiviteten 18 dager etter siste administrering.
Brivirac og 5-fluorouracil eller andre 5-fluoropyrimidiner som capecitabin, floksuridin og tegafur (eller kombinasjoner som inneholder disse virkestoffene) eller flucytosin bør ikke administreres samtidig, og et minimumsintervall på 4 uker bør observeres før behandling starter. 5-fluoropyrimidin. Som en ekstra forholdsregel bør aktiviteten til DPD-enzymet overvåkes før du starter behandling med 5-fluoropyrimidin-legemidler hos pasienter som nylig har fått Brivirac.
Ved utilsiktet administrering av 5-FU eller beslektede legemidler til pasienter behandlet med Brivirac, bør begge legemidlene seponeres og drastiske tiltak for å redusere toksisiteten til 5-FU bør iverksettes. Umiddelbar sykehusinnleggelse anbefales, og alle tiltak må iverksettes for å forhindre systemiske infeksjoner og dehydrering. Tegn på 5-FU toksisitet inkluderer kvalme, oppkast, diaré og i alvorlige tilfeller stomatitt, mucositis, toksisk epidermal nekrolyse, nøytropeni og benmargsdepresjon.
Dopaminerge legemidler og / eller Parkinsons sykdom
Erfaring etter markedsføring indikerer en mulig interaksjon mellom brivudin og dopaminerge legemidler mot Parkinsons sykdom, for eksempel å utfelle chorea.
Annen informasjon
Ingen induksjons- eller inhiberingspotensial i det hepatiske P450 -enzymsystemet er påvist.
Matinntak endrer ikke vesentlig absorpsjonen av brivudin.
04.6 Graviditet og amming -
Brivirac er kontraindisert under graviditet eller ammende kvinner.
Studier på dyr har ikke vist embryotoksiske eller teratogene effekter. Giftige effekter på fosteret ble bare observert ved høye doser. Sikkerheten til Brivirac hos gravide er imidlertid ikke fastslått.
Dyrestudier har vist at brivudin og dets viktigste metabolitt bromovinyluracil (BVU) skilles ut i melk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ingen studier om effekten av Brivirac på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy, bruker maskiner eller jobber uten et sikkert fotfeste, bør det tas i betraktning at svimmelhet og søvnighet har blitt rapportert i noen tilfeller (se avsnitt 4.8).
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Brivudine har blitt administrert til mer enn 3900 pasienter i kliniske studier. Den alvorligste, men sjeldneste, reaksjonen var hepatitt Denne reaksjonen har også blitt observert under overvåking etter markedsføring.
Den eneste vanlige bivirkningen var kvalme (2,1%). De andre hyppigste (uvanlige og sjeldne) bivirkningene var de som er relatert til nervesystemet og psykiatriske lidelser SOC. En effekt av brivudin på CNS ble også påvist ved overvåking etter markedsføring. data.
Hud- og subkutant vevssykdom er observert under klinisk bruk av produktet, også fremhevet av overvåkingsdata etter markedsføring.
Forekomsten og typen av uønskede reaksjoner var sammenlignbare med de som er kjent for å forekomme med andre antivirale nukleosidmidler som tilhører samme klasse.
Sammendragstabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger av brivudin gruppert etter system etter synkende alvorlighetsgrad.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Brivudin kan interagere med kjemoterapeutiske midler i 5-fluoropyrimidinklassen. Denne interaksjonen, som induserer økt fluoropyrimidintoksisitet, er potensielt dødelig (se også 4.4 og 4.5).
Tegn på 5-FU-toksisitet inkluderer kvalme, oppkast, diaré og i alvorlige tilfeller stomatitt, mucositis, toksisk epidermal nekrolyse, nøytropeni og benmargsdepresjon (se også pkt. 4.5).
Hepatotoksiske effekter har forekommet både i kliniske studier og etter markedsføring. Disse effektene består av kolestatisk eller cytolytisk hepatitt, kolestatisk gulsott eller forhøyede leverenzymer. De fleste tilfeller av hepatitt startet i alderen 3 til 28 dager etter 7-dagers Etter markedsføringsdata indikerer at forlengelse av behandlingen utover den anbefalte 7-dagersperioden øker risikoen for hepatitt.
Pediatrisk populasjon
Brivudin har ikke blitt studert i den pediatriske populasjonen, og bruken hos barn er ikke indisert. Derfor er sikkerhetsprofilen i den pediatriske populasjonen ukjent.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Akutt overdose med Brivirac er ikke rapportert så langt. Etter forsettlig eller utilsiktet overdose, bør passende symptomatisk og støttende behandling iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Antiviralt
ATC -kode J05AB15
Brivudine, virkestoffet i Brivirac, er en av de sterkeste nukleosidanalogene som hemmer replikasjonen av Varicella Zoster -viruset (VZV). Spesielt sensitiv er de kliniske stammene til VZV. I virusinfiserte celler gjennomgår brivudin en rekke påfølgende fosforyleringer som produserer brivudintrifosfat, som er ansvarlig for å hemme viral replikasjon.Den intracellulære omdannelsen av brivudin til dets fosforylerte derivater katalyseres av viruskodede enzymer, hovedsakelig tymidinkinase. Fosforylering forekommer bare. i infiserte celler, noe som forklarer den høye selektiviteten til brivudin for virale mål. Brivudintrifosfat, en gang dannet i virusinfiserte celler, forblir inne i cellene i mer enn 10 timer og samhandler med viral DNA-polymerase. Denne interaksjonen resulterer i kraftig inhibering av viral replikasjon. Motstandsmekanismen er basert på viralt tymidinkinase (TK) I klinisk praksis er imidlertid kravene til resistens kronisk antiviral behandling og pasientimmunodefekt, som begge er usannsynlig å forekomme med de indikerte indikasjonene og doseringen.
Konsentrasjonen av brivudin som er i stand til å hemme viral replikasjon in vitro (IC50) tilsvarer 0,001 mcg / ml (område 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Således er brivudin omtrent 200 til 1000 ganger sterkere enn aciclovir og penciclovir for å hemme VZV -replikasjon in vitro.Maksimal plasmakonsentrasjon (Cssmax) for brivudin til personer som mottok den foreslåtte dosen (125 mg én gang daglig) er 1,7 mcg / ml (dvs. 1000 ganger IC50 "in vitro") og minimumskonsentrasjonen (Cssmin) er 0,06 mcg / ml (dvs. minst 60 ganger IC50). % hemming av viral replikasjon innen 1 time etter legemiddeleksponering. Brivudine viser også antiviral aktivitet hos forsøksdyr infisert med Simian -virus (aper) eller herpes simplex -virus type I (mus og marsvin). Brivudine er aktivt mot herpes simplex -virus type I, mens det ikke har noen signifikant antiviral aktivitet mot herpes simplex type II. .
Inhibering av virusreplikasjon understreker effekten av Brivirac, hos pasienter med det første stadiet av herpes zoster, ved å akselerere oppløsningen av hudmanifestasjoner.Den høye in vitro antivirale styrken til brivudin gjenspeiles i den overlegne kliniske effekten observert i sammenlignende kliniske studier med aciklovir , angående tidsperioden fra behandlingsstart til siste vesikulære utbrudd: gjennomsnittstiden ble redusert med 25% med brivudin (13,5 timer) sammenlignet med aciklovir (18 timer).
I tillegg var den relative risikoen for å utvikle postherpetic neuralgi (PHN) hos immuncompetente pasienter over 50 år som ble behandlet for herpes zoster med brivudin 25% lavere (33% av pasientene rapporterte PHN) sammenlignet med aciclovir (43% av pasientene rapporterte PHN).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Brivudin absorberes raskt etter oral administrering av Brivirac. Biotilgjengeligheten til brivudin er omtrent 30% av den orale dosen av Brivirac, på grunn av forhøyet første -pass -metabolisme. Gjennomsnittlig topp steady state plasmakonsentrasjon av brivudin etter administrering av en oral dose på 125 mg Brivirac er 1,7 μg / ml og nås 1 time etter dose. Matinntak forsinker absorpsjonen av brivudin litt, men påvirker ikke den totale mengden medisin som absorberes.
Fordeling
Brivudin fordeler seg i stor grad i vev som indikert av det høye distribusjonsvolumet (75 L). Brivudin er sterkt bundet til plasmaproteiner (> 95%).
Biotransformasjon
Brivudin metaboliseres omfattende og raskt av enzymet pyrimidinfosforylase som spalter karbohydratet for å gi bromovinyluracil (BVU), en metabolitt uten virustatisk aktivitet. BVU er den eneste metabolitten som oppdages i humant plasma og toppkonsentrasjonen. Plasma er en faktor på to høyere enn for morsmassen.
BVU metaboliseres videre til uracyleddiksyre, den viktigste polare metabolitten påvist i urin fra mennesker, men ikke påviselig i plasma.
Eliminering
Brivudin elimineres effektivt med en total kroppsklarering på 240 ml / min. Den terminale plasmahalveringstiden for brivudin er omtrent 16 timer. Brivudin utskilles via urinen (65% av den administrerte dosen) hovedsakelig som uracyleddiksyre og flere polare urealignende forbindelser. Uendret brivudin utgjør mindre enn 1% av dosen . av Brivirac utskilt i urinen. De kinetiske parametrene til BVU, når det gjelder terminal halveringstid og klaring, er av samme størrelsesorden som hovedforbindelsen.
Linearitet / ikke-linearitet
Lineær kinetikk ble observert over doseområdet 31,25 til 125 mg.
Jevnt tilstand for brivudin oppnås etter 5 dager med daglig administrering av Brivirac, uten indikasjon på ytterligere påfølgende akkumulering.
Eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
De viktigste kinetiske parameterne (AUC, Cmax og terminal plasma halveringstid) for brivudin målt hos eldre pasienter og hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 26 og 50 ml / min / 1,73m² kroppsoverflate og kreatininclearance
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker ved kortvarig bruk basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
Prekliniske effekter av akutt og kronisk toksisitet ble observert i korttidsstudier ved eksponeringer som ble vurdert tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker.Data samlet inn fra langtidsstudier på dyr, med daglig legemiddeleksponering nær det kliniske området, ble ikke ansett som signifikante for kortsiktig behandling hos mennesker. Målorganet for toksisitet hos alle arter som ble brukt til prekliniske studier var leveren.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, povidon K 24-27, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
a) Beholderens art
Stiv, ugjennomsiktig PVC -folieblister og aluminiumsfolie.
b) Innholdet i beholderen
Original pakke med 7 tabletter.
Sykehuspakke med 35 (5 x 7) tabletter.
Prøvepakke med 1 tablett.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Forhandler til salgs: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
AIC n. 035720010 - "125 mg tabletter" 7 tabletter i PVC / AL blister
AIC n. 035720022 - "125 mg tabletter" 35 (5x7) tabletter i PVC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 06/07/2000
Dato for den siste fornyelsen: 06/07/2015
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Februar 2016
