Aktive ingredienser: Nifedipine
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert utgivelse
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert utgivelse
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring
Hvorfor brukes Adalat Crono? Hva er den til?
Adalat Crono inneholder nifedipin som virkestoff, som tilhører kategorien kalsiumkanalblokkere.
Adalat Crono brukes til å behandle følgende tilstander:
- anstrengelsesangina (angina pectoris), som er alvorlige brystsmerter i regionen bak brystbenet på grunn av utilstrekkelig blod- og oksygentilførsel til hjertet (vanligvis etter anstrengelse). Nifedipin virker ved å utvide kranspulsårene, og øker derved tilførsel av blod og oksygen til hjertevevet. Siden det også virker i de perifere karene, reduserer det hjertets behov for oksygen.
- høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon), da det får blodårene til å slappe av og øker eliminering av natrium og vann.Dette resulterer i en senking av blodtrykket, spesielt markert hos pasienter med høyt blodtrykk.
Kontraindikasjoner Når Adalat Crono ikke skal brukes
Ikke ta Adalat Crono
- hvis du er allergisk mot nifedipin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6);
- hvis du er eller mistenker at du er gravid (frem til 20. uke) og ammer (se "Graviditet og amming);
- hvis du er i kardiovaskulært sjokk (plutselig blodtrykksfall)
- hvis han har en Kock -lomme ("avvik" etter riving av tykktarm og endetarm);
- hvis du tar et legemiddel som inneholder rifampicin, et antibiotikum som brukes til å behandle visse typer infeksjoner. I dette tilfellet kan nivåene av nifedipin i blodet være utilstrekkelige (se "Andre legemidler og Adalat Crono").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Adalat Crono
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Adalat Crono.
Vær spesielt forsiktig med Adalat Crono:
- Hvis du har svært lavt blodtrykk (maksimalt trykk under 90 mm kvikksølv), hvis du har hjertesvikt (svakt hjerte) eller alvorlig aortastenose (innsnevring av en hjerteventil);
- Hvis du har alvorlig innsnevring av mage-tarmkanalen, ettersom tabletten består av et ikke-absorberbart skall, kan det oppstå symptomer på tarmblokkering (tarmobstruksjon). Unntaksvis kan disse skjellene føre til dannelse av store masser i magen, kalt bezoars, som ikke kan elimineres gjennom tarmen og noen ganger krever kirurgi. I individuelle tilfeller oppstod blokkeringssymptomer også hos pasienter som aldri hadde opplevd gastrointestinale klager. Hvis du gjennomgår røntgenbilder av fordøyelseskanalen med bariumkontrast, vær oppmerksom på at Adalat Crono kan gi bilder som feilaktig kan tolkes som polypper.
- Hvis leveren din ikke fungerer bra. I dette tilfellet kan det være nødvendig med nøye overvåking, og hvis tilstanden din er alvorlig, kan du også redusere dosen av Adalat Crono.
- Hvis du er gravid, siden tilgjengelig informasjon ikke tillater å utelukke muligheten for uønskede effekter på det ufødte og nyfødte barnet. Av denne grunn bør Adalat Crono ikke brukes i de første 20 ukene av svangerskapet (se "Ikke bruk Adalat Crono" og "Graviditet og amming"), og i de påfølgende ukene kan det bare brukes etter en svært grundig vurdering mulige risikoer. og forventede fordeler og når andre behandlinger er uegnede eller ikke har virket. Legen din vil deretter avgjøre om behandling med Adalat Crono er egnet for deg. Hvis du foreskriver Adalat Crono, vil du sannsynligvis ha hyppig overvåking av trykk, spesielt hvis det gis deg i kombinasjon med intravenøst magnesiumsulfat, på grunn av muligheten for overdreven blodtrykksfall, noe som kan skade både deg og fosteret.
- Hvis du ammer, da nifedipin går over i morsmelk. For formuleringer med umiddelbar frigjøring anbefales det å utsette amming eller melkeuttrykk i 3 eller 4 timer etter å ha tatt medisinen for å redusere spedbarnets eksponering for nifedipin. Siden det ikke finnes data om mulige effekter på det nyfødte, bør behandling med nifedipin være nødvendig i løpet av denne perioden.
Hvis du må utføre en laboratorietest for å bestemme verdiene av vanyl-mandelsyre i urinen (en test for å diagnostisere en svulst i binyrene), vet du det, i nærvær av nifedipin og avhengig av hvilken metode som brukes kan verdiene falskt økes.
Barn og ungdom
Adalat Crono anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år, da bare begrensede effekt- og sikkerhetsdata er tilgjengelige for denne populasjonen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Adalat Crono
Andre legemidler og Adalat Crono
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Når det gjelder Adalat Crono, vet du at:
Nifedipin transformeres i kroppen gjennom et bestemt system av molekyler (kalt enzymer). Hvis medisiner som påvirker eller bruker det samme systemet administreres i kombinasjon, kan en reduksjon eller økning i konsentrasjonen i blodet, og derfor i effekten, være observert. nifedipin eller det andre legemidlet. Dosejustering av nifedipin eller annen medisin og / eller hyppigere overvåking av blodtrykket kan da være nødvendig.
Medisiner som kan endre effekten av nifedipin er:
- rifampicin (et antibiotikum); aldri ta Adalat Crono sammen med medisiner som inneholder rifampicin (se "Bruk ikke Adalat Crono").
- visse antibiotika som tilhører makrolidklassen, for eksempel erytromycin;
- visse AIDS -medisiner, for eksempel ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir eller saquinavir;
- visse medisiner mot soppinfeksjoner, for eksempel ketokonazol, itrakonazol eller flukonazol;
- fluoksetin, nefazodon (medisiner mot depresjon);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotika brukt for bestemte infeksjoner);
- fenytoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproinsyre (legemidler mot anfall);
- cimetidin, cisaprid (medisiner som brukes mot magesår).
Nifedipine kan endre effekten av følgende medisiner:
- nifedipin kan fremheve blodtrykkssenkende effekt av andre blodtrykkssenkende medisiner. Spesielt hvis du tar medisiner som tilhører gruppen av betablokkere i kombinasjon, må legen din følge deg nøye, da det også kan forverre evnen til hjertet til å pumpe blod.
- digoksin, kinidin (hjertemedisiner)
- takrolimus (medisin som brukes mot transplantatavvisning).
Medisiner som inneholder følgende stoffer ser ikke ut til å endre konsentrasjonen av nifedipin i blodet og / eller metabolismen påvirkes ikke av nifedipin: ajmalin (medisin mot arytmier), acetylsalisylsyre i en dose på 100 mg (medisin mot influensa eller influensasymptomer) (blodfortynnere), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (medisiner for høyt blodtrykk), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (medisiner mot halsbrann), orlistat (medisin for vekttap), rosiglitazon (medisin for vekttap) (mot diabetes), triamteren-hydroklortiazid (vanndrivende).
Adalat Crono sammen med mat og drikke
Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Adalat Crono, da det kan øke konsentrasjonen av nifedipin i blodet og forlenge effekten. Hvis du drikker grapefruktjuice regelmessig, kan denne effekten vare opptil mer enn 3 dager etter stopp.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke ta Adalat Crono hvis du er i de første 20 ukene av svangerskapet eller hvis du ammer (se "Bruk ikke Adalat"). Nifedipine bør ikke brukes under graviditet med mindre pasientens kliniske tilstand krever behandling med nifedipin. Bruk av nifedipin bør forbeholdes kvinner med alvorlig hypertensjon som ikke har svart på behandling med standardterapi (se "Advarsler og forsiktighetsregler").
Bruk av nifedipin under amming anbefales ikke fordi det er rapportert å gå over i morsmelk og effekten av oral absorpsjon av små mengder nifedipin er ukjent.
Kjøring og bruk av maskiner
Adalat Crono kan forårsake svimmelhet eller ørhet, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller i kombinasjon med alkoholholdige drikkevarer. Hvis dette påvirker deg, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Adalat Crono inneholder natrium
Adalat Crono tabletter inneholder natrium. Ved å ta den maksimale daglige dosen på 120 mg kan du ta opptil 2 mmol natrium per dag. Ta hensyn til om du har nedsatt nyrefunksjon eller hvis du er på et lavt natriuminnhold.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Adalat Crono: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en 30 mg belagt tablett en gang daglig om morgenen. Sikkerhet og effekt av Adalat Crono under 18 år er ikke påvist.
Etter legens mening kan dosen gradvis økes til maksimalt 60 mg (en 60 mg belagt tablett) ved arteriell hypertensjon eller 120 mg (to 60 mg belagte tabletter) ved angina pectoris, ved å ta medisinen en gang dag, om morgenen. Legen din kan starte behandlingen med en 20 mg tablett daglig, eller foreskrive mellomdoser på 40 mg (20 + 20) eller 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono er til oral bruk. Svelg tabletten hel med litt væske. Du må ikke tygge eller bryte tablettene. Du kan ta Adalat Crono med eller uten mat. Ta tablettene ut av blisteret bare når det tas.
I Adalat Crono-tabletten er medisinen inne i et ikke-absorberbart skall som sakte frigjør stoffet som skal absorberes. Når prosessen er fullført, kastes den tomme tabletten og kan sees i avføringen.
Legen din vil bestemme hvor lenge behandlingen med Adalat Crono skal fortsette.
Bruk hos eldre pasienter
Hvis du er en eldre pasient, kan det være nødvendig med en lavere dose enn hos yngre pasienter.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hvis leveren din ikke fungerer godt, kan det være nødvendig å overvåke blodtrykket nøye og i alvorlige tilfeller en reduksjon i dosering.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Adalat Crono
Dersom du tar for mye av Adalat Cronus
Det er viktig å holde seg til dosen som er angitt av legen din. Hvis du har tatt for mange tabletter ved en feiltakelse, ikke nøl: spør legen din om hva du skal gjøre eller kontakt legevakten på nærmeste sykehus.
Dersom du har glemt å ta Adalat Crono
Hvis du har glemt å ta medisinen, ta den så snart du husker det samme dag. Hvis du tilfeldigvis går glipp av en dag, ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du ikke er sikker på hva du skal gjøre.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Adalat Crono
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger ble observert i forsøkene med nifedipin:
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- hodepine (hodepine),
- ødem, inkludert perifert ødem (generalisert eller hevelse i ekstremiteter),
- vasodilatasjon (utvidelse av blodkar),
- forstoppelse (forstoppelse),
- føler seg uvel.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- allergisk reaksjon,
- allergisk ødem / angioødem (hevelse i hud, ansikt og slimhinner, inkludert strupeødem, potensielt livstruende),
- engstelige reaksjoner,
- søvnforstyrrelser,
- svimmelhet,
- migrene (ensidig hodepine),
- svimmelhet,
- skjelving,
- synsforstyrrelser,
- takykardi (rask hjerterytme),
- hjertebank (følelse av rask eller uregelmessig hjerterytme),
- hypotensjon (lavt blodtrykk),
- synkope (besvimelse),
- epistaxis (neseblod),
- tett nese (tett nese),
- mage -tarm og magesmerter (magesmerter),
- kvalme,
- dyspepsi (fordøyelsesbesvær),
- flatulens (tilstedeværelse av gass i tarmen),
- tørr i munnen,
- forbigående økning i leverenzymer,
- erytem (rødhet i huden),
- muskel kramper,
- felles hevelse
- polyuri (økt mengde urin som passerer),
- dysuri (problemer med vannlating),
- erektil dysfunksjon (problemer med å få og opprettholde ereksjon),
- uspesifikk smerte,
- frysninger.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) - kløe,
- elveblest (kløe og små flekker på huden),
- utslett,
- parestesi / dysestesi (endret følelse, f.eks prikking),
- gingival hyperplasi (forstørret tannkjøtt).
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- agranulocytose (mangel på noen blodceller, kalt granulocytter),
- leukopeni (reduksjon i antall hvite blodlegemer),
- anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon (alvorlig allergisk eller allergisk reaksjon),
- hyperglykemi (økt blodsukkernivå),
- hypoestesi (redusert følsomhet),
- døsighet,
- øyesmerter (øyesmerter),
- brystsmerter (angina pectoris),
- dyspné (pustevansker, tungpustethet),
- bezoars (dannelse av store masser i magen),
- dysfagi (problemer med å svelge),
- tarmobstruksjon (blokkerer transitt av tarminnhold),
- tarmsår,
- Han retched,
- mangel på gastroøsofageal sfinkter (oppstøt),
- gulsott (gulfarging av huden og det hvite i øynene),
- toksisk epidermal nekrolyse (alvorlig hudsykdom),
- fotoallergisk reaksjon (hudreaksjon etter eksponering for solen),
- håndgripelig purpura (en spesiell type utslett),
- artralgi (smerter i leddene),
- myalgi (smerter i musklene).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet..
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva inneholder Adalat Crono
- Den aktive ingrediensen er nifedipin. Hver tablett med modifisert utgivelse inneholder:
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert frigjøring 20 mg nifedipin
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert frigjøring 30 mg nifedipin
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring 60 mg nifedipin
- Andre innholdsstoffer er:
Tablettkjerne: polyetylenoksyd, hypromellose, magnesiumstearat, natriumklorid, rødt jernoksid (E172).
Belegg: hypromellose, rødt jernoksid (E172), celluloseacetat, makrogoler, hydroksypropylcellulose, titandioksid, propylenglykol.
Beskrivelse av utseendet til Adalat Crono og innholdet i pakningen
Adalat Crono kommer i form av rosa, runde tabletter, merket på den ene siden med "ADALAT 20", "ADALAT 30" eller "ADALAT 60".
Hver pakke inneholder 14 tabletter i daglige kalenderblister.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ADALAT CRONO MODIFISERTE UTGIVELSETABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert utgivelse
Hver tablett med modifisert frisetting inneholder: aktiv ingrediens 20 mg nifedipin.
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert utgivelse
Hver tablett med modifisert frisetting inneholder: aktiv ingrediens 30 mg nifedipin.
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring
Hver tablett med modifisert frisetting inneholder: aktiv ingrediens 60 mg nifedipin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett med modifisert utgivelse.
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert utgivelse
Rund, konveks, rosa-belagt tablett med modifisert frigjøring med et laserskåret hull på den ene siden.
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert utgivelse
Rund, konveks, rosa-belagt tablett med modifisert frigjøring med et laserskåret hull på den ene siden.
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring
Rund, konveks, rosa-belagt tablett med modifisert frigjøring med et laserskåret hull på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
1. Behandling av iskemisk hjertesykdom:
- kronisk stabil angina pectoris (anstrengelsesangina);
2. Behandling av "hypertensjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Administrasjonsmåte
Oral bruk
Dosering
Behandlingen bør muligens skreddersys for individuelle behov i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens respons. I forhold til det kliniske bildet, bør dosen nås gradvis.
Med mindre annet er foreskrevet av lege, gjelder følgende doseringsretningslinjer for voksne:
1. Iskemisk hjertesykdom
- kronisk stabil angina pectoris 1 tablett per dag (angina fra anstrengelse)
Dosen kan gradvis økes, i henhold til pasientens individuelle behov, opptil en maksimal dose på 120 mg administrert en gang daglig om morgenen.
2. Hypertensjon 1 tablett Adalat Crono 30 mg per dag
I noen tilfeller kan det være aktuelt å gradvis øke dosen, etter individuelle behov, opptil en maksimal dose på 60 mg administrert en gang daglig, om morgenen.
Generelt bør behandlingen startes med 30 mg en gang daglig.
En startdose på 20 mg per dag kan vurderes når det er klinisk indikert.
Mellomdoser f.eks. 40 mg, 50 mg kan gis ved kombinasjoner, for eksempel på 20 + 20 mg eller 20 + 30 mg tabletter.
Ved samtidig administrering av CYP 3A4 -hemmere eller -induktorer, må dosen av nifedipin må justeres eller til og med unngås (se pkt. 4.5).
Eventuelle justeringer av høyere eller lavere doser bør bare gjøres under medisinsk tilsyn.
Behandlingens varighet
Behandlingsvarigheten må bestemmes av legen.
Hvordan å bruke
Tabletten med modifisert frisetting bør svelges hel med litt væske, uavhengig av måltider. Unngå grapefruktjuice (se pkt. 4.5).
Tilleggsinformasjon for bestemte pasientkategorier
Barn og ungdom
Sikkerhet og effekt av Adalat Crono under 18 år er ikke påvist. Dataene som er tilgjengelige for bruk av nifedipin ved hypertensjon er beskrevet i avsnitt 5.1.
Eldre pasienter
Siden nifedipins farmakokinetikk er modifisert hos eldre personer, kan disse individene kreve lavere doser nifedipin enn hos yngre pasienter.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden nifedipin metaboliseres nesten fullstendig i tarmveggen og leveren, kan nøye kontroll av blodtrykkssituasjonen og i alvorlige tilfeller være nødvendig for å redusere dosen hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden nifedipin elimineres i uendret form av nyrene i en liten prosentandel av den administrerte dosen (0,1%), er ingen dosejustering nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Adalat Crono skal ikke tas ved overfølsomhet overfor nifedipin eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 4.4 og 6.1).
Etablert (opptil uke 20) eller antatt graviditet og amming (se pkt. 4.6).
Adalat Crono bør ikke tas i tilfeller av kardiovaskulært sjokk.
Adalat Crono skal ikke brukes til pasienter med Kocks lomme (ileostomi etter proctocolectomy).
Nifedipin bør ikke brukes i kombinasjon med rifampicin fordi effektive plasmanivåer av nifedipin ikke oppnås på grunn av enzyminduksjon (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Forsiktighet anbefales ved markert hypotensjon (systolisk trykk under 90 mmHg), ved manifest hjertesvikt og hos pasienter med alvorlig aortastenose.
Forsiktig blodtrykkskontroll er også nødvendig ved administrering av nifedipin i kombinasjon med intravenøst magnesiumsulfat, på grunn av muligheten for overdreven blodtrykksfall, noe som kan skade både mor og foster.
Nifedipine skal ikke brukes under graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling med nifedipin. Behandling med nifedipin bør forbeholdes kvinner med alvorlig hypertensjon som ikke reagerer på standardterapier (se pkt. 4.6). Den tilgjengelige informasjonen tillater ikke å utelukke muligheten for uønskede effekter på det ufødte barnet og det nyfødte barnet. Derfor krever bruk under graviditet etter uke 20 en svært nøye risiko / nyttevurdering og bør bare vurderes hvis ikke alle andre behandlingsalternativer er indikert eller har vist seg ineffektive.
Bruk av nifedipin anbefales ikke under amming fordi det har vist seg at nifedipin skilles ut i morsmelk og effekten av oral absorpsjon av små mengder nifedipin er ukjent (se pkt. 4.6).
I hypertensive nødssituasjoner, for eksempel eklampsi, må stoffet brukes under ansvar og streng tilsyn av legen.
I Adalat Crono er stoffet inneholdt i et ikke-absorberbart skall som sakte frigjør den aktive ingrediensen som skal absorberes. Når prosessen er fullført, kastes den tomme tabletten og kan sees i avføringen.
Som med andre ikke-deformerbare materialer (se pkt. 6.6), bør forsiktighet utvises ved administrering av Adalat Crono til pasienter med alvorlig stenose i mage-tarmkanalen, da det kan oppstå obstruktive symptomer. I svært sjeldne tilfeller kan det forekomme dannelse av bezoarer, sfæriske konkretjoner av inntatt fremmed materiale som dannes i magen og ikke kan passere gjennom tarmen, noe som kan kreve kirurgisk behandling.I individuelle tilfeller har obstruktive symptomer blitt beskrevet selv uten anamnestisk bevis. av gastrointestinale lidelser I løpet av radiologiske undersøkelser med bariumkontrast kan Adalat Crono produsere falske positiver (for eksempel fylldefekter som kan tolkes som polypper).
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan det være nødvendig med nøye overvåking og i alvorlige tilfeller dosereduksjon (se pkt. 5.2).
Nifedipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet. Alle legemidler som hemmer eller induserer dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten eller clearance av nifedipin (se pkt. 4.5) Legemidler som hemmer cytokrom P450 3A4 -systemet, som derfor kan resultere i økte konsentrasjoner av nifedipin, er for eksempel:
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin),
- HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir),
azol -antifungale midler (f.eks. ketokonazol),
- antidepressiva nefazodon og fluoksetin,
- quinupristin / dalfopristin,
- valproinsyre,
- cimetidin.
Ved samtidig administrering av disse legemidlene bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nifedipindosen vurderes.
Adalat Crono tabletter inneholder natrium. Å ta den maksimale daglige dosen på 120 mg resulterer i et maksimalt natriuminntak på 2 mmol / dag. Dette bør derfor tas i betraktning hos pasienter som trenger et kontrollert natriuminntak.
For bruk i spesielle pasientkategorier, se pkt.4.2.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på nifedipin
Nifedipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, lokalisert både i tarmslimhinnen og i leveren. Alle legemidler som hemmer eller induserer dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten (etter oral administrering) eller clearance av nifedipin (se pkt. 4.4).
Omfanget og varigheten av interaksjoner bør tas i betraktning når nifedipin administreres i kombinasjon med følgende legemidler:
Rifampicin
Rifampicin, på grunn av sin sterke enzyminduksjonseffekt på cytokrom P450 3A4 -systemet, reduserer biotilgjengeligheten av nifedipin betydelig, og reduserer effektiviteten. Av denne grunn er bruk av nifedipin i kombinasjon med rifampicin kontraindisert (se pkt. 4.3).
Ved samtidig administrering av følgende svake eller moderate hemmere av cytokrom P450 3A4-systemet, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nifedipindosen vurderes (se pkt.4.2).
Makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin)
Det er ikke utført noen spesifikk studie av interaksjonen mellom nifedipin og makrolidantibiotika.
Noen makrolider (f.eks. Erytromycin) er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4-medierte metabolisme av andre legemidler, og derfor kan en potensiell økning i plasmakonsentrasjoner av nifedipin etter samtidig administrering av de to legemidlene ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Azitromycin er, selv om det er strukturelt relatert til makrolidklassen av antibiotika, blottet for CYP3A4 -hemmende aktivitet.
HIV -proteasehemmere
Det er ennå ikke utført en klinisk studie for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nifedipin og visse HIV -proteasehemmere (f.eks. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir eller saquinavir). Legemidler av denne klassen er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -systemet. Videre har de vist seg å hemme cytokrom P450 3A4 -mediert metabolisme av nifedipin in vitro. Ved samtidig administrering med nifedipin kan en betydelig økning i plasmakonsentrasjoner av nifedipin på grunn av redusert first-pass metabolisme og redusert eliminering ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Azol antifungale midler
En spesifikk studie av mulig interaksjon mellom nifedipin og visse azol -antifungale midler (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol eller flukonazol) er ennå ikke utført. Legemidler av denne klassen er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -systemet.
Når disse legemidlene administreres oralt med nifedipin, kan en betydelig økning i biotilgjengeligheten av nifedipin knyttet til redusert førstegangsmetabolisme ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Fluoksetin
Det er ennå ikke utført en klinisk studie for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nifedipin og fluoksetin. Fluoksetin har vist seg å hemme cytokrom P450 3A4 -mediert metabolisme av nifedipin in vitro. Derfor kan en økning i plasmakonsentrasjoner av nifedipin etter samtidig administrering av de to legemidlene ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Nefazodon
En klinisk studie av mulig interaksjon mellom nifedipin og nefazodon er ennå ikke utført. Nefazodon er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -mediert metabolisme av andre legemidler.Derfor kan en økning i plasmakonsentrasjoner av nifedipin etter samtidig administrering av de to legemidlene ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Samtidig administrering av quinupristin / dalfopristin og nifedipin kan resultere i forhøyede plasmakonsentrasjoner av nifedipin (se pkt. 4.4).
Valproinsyre
Ingen formelle studier har blitt utført for å evaluere den potensielle interaksjonen mellom nifedipin og valproinsyre, men siden sistnevnte har vist seg å øke plasmakonsentrasjonene av nimodipin, en strukturelt lik kalsiumkanalblokker, gjennom inhibering. Enzymatisk, en økning i plasmakonsentrasjoner og derfor kan effekten ikke utelukkes, også for nifedipin (se pkt. 4.4).
Cimetidin
Cimetidin på grunn av sin hemmende effekt på cytokrom P450 3A4 -systemet øker plasmanivået av nifedipin og kan forsterke dets antihypertensive effekt (se pkt. 4.4).
Andre studier
Cisaprid
Samtidig administrering av cisaprid og nifedipin kan føre til økte plasmanivåer av nifedipin.
Antiepileptika som induserer cytokrom P450 3A4 -systemet, slik som fenytoin, karbamazepin og fenobarbital
Fenytoin induserer cytokrom P450 3A4 -systemet. Samtidig administrering av fenytoin og nifedipin forårsaker en reduksjon i biotilgjengeligheten og derfor i effekten av nifedipin.
Hvis de to legemidlene administreres samtidig, bør den kliniske responsen på nifedipin overvåkes og om nødvendig økes dosen.
På samme måte, hvis nifedipindosen økes under samtidig administrering av de to legemidlene, vil en reduksjon i nifedipindosen vurderes når fenytoin avsluttes.
Det er ikke utført formelle studier for å evaluere den potensielle interaksjonen mellom nifedipin og karbamazepin eller fenobarbital. Siden sistnevnte har vist seg å redusere plasmakonsentrasjonen av nimodipin, kan en strukturelt lik kalsiumkanalblokker, gjennom en enzyminduksjonsprosess, imidlertid ikke en reduksjon i plasmakonsentrasjoner og derfor i effekt utelukkes. Også for nifedipin.
Effekter av nifedipin på andre legemidler
Antihypertensiva
Nifedipin kan fremheve den hypotensive effekten av andre antihypertensive midler administrert i kombinasjon, for eksempel:
- vanndrivende,
- β-blokkere,
- ACE -hemmere,
- angiotensin 1-reseptorantagonister (AT-1),
- andre kalsiumkanalblokkere
- α-blokkere,
- PDE5 -hemmere
- α-metyldopa.
Pasienten bør overvåkes nøye, da det er forbundet med β-blokkere, da det kan oppstå høy grad av hypotensjon. Det er også kjent at forverring av hjertesvikt kan forekomme i isolerte tilfeller.
Digoksin
Samtidig administrering av nifedipin og digoksin kan føre til en økning i plasmanivået av digoksin, knyttet til en reduksjon i clearance. Som et forebyggende tiltak bør pasienten derfor overvåkes for symptomer på overdosering av digoksin og om nødvendig justere digoksindosen basert på plasmanivået.
Kinidin
I individuelle tilfeller er det observert reduserte kinidinnivåer eller, etter seponering av nifedipin, en markant økning i plasmanivået av kinidin under samtidig administrering av nifedipin og kinidin. Av denne grunn, hvis nifedipin brukes samtidig eller seponeres, anbefales det at plasmakonsentrasjonen av kinidin holdes under kontroll og om nødvendig justeres dosen.
Noen forfattere har rapportert økninger i plasmakonsentrasjoner av nifedipin etter samtidig administrering av de to legemidlene, mens andre ikke har observert endringer i nifedipins farmakokinetikk.
Derfor bør blodtrykket overvåkes nøye hvis kinidin kombineres med eksisterende nifedipinbehandling: om nødvendig bør dosen av nifedipin reduseres.
Takrolimus
Takrolimus metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet.
Nylig publiserte data indikerer at doseringen av takrolimus i individuelle tilfeller kan reduseres når den administreres samtidig med nifedipin.
Når det administreres i kombinasjon, bør plasmakonsentrasjoner av takrolimus imidlertid overvåkes, og om nødvendig vurdere en reduksjon i takrolimus -dosen.
Interaksjoner med mat
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4 -systemet.
Samtidig inntak av grapefruktjuice og nifedipin gir en økning i plasmakonsentrasjonen av nifedipin og forlenger virkningen på grunn av redusert førstegangsmetabolisme eller redusert clearance. Følgelig kan den antihypertensive effekten økes. Ved regelmessig inntak av grapefruktjuice kan denne effekten vare opptil mer enn 3 dager etter siste inntak.
Derfor bør inntak av grapefrukt / grapefruktjuice unngås under behandling med nifedipin (se pkt.4.2).
Interaksjoner som er ekskludert
Ingen effekter på nifedipins farmakokinetikk er påvist ved samtidig administrering med: acetylsalisylsyre 100 mg (for acetylsalisylsyre i en dose på 100 mg endres ikke virkningen på blodplateaggregering og blødningstid), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol eller triamteren hydroklortiazid.
Det er ikke påvist klinisk relevante effekter på nifedipins farmakokinetikk ved samtidig administrering med omeprazol eller rosiglitazon.
Ajmaline
Samtidig administrering av nifedipin og ajmalin har ingen effekt på metabolismen av ajmalin.
Debrisoquine
Samtidig administrering av nifedipin og debrisoquin har ingen effekt på metabolismen av debrisoquin.
Candesartan cilexetil
Samtidig administrering av nifedipin og kandesartancilexetil har ingen effekt på farmakokinetikken til de to legemidlene.
Irbesartan
Samtidig administrering av nifedipin og irbesartan har ingen effekt på farmakokinetikken til irbesartan.
Andre interaksjoner
Evalueringen av urinverdiene til vanyl-mandelsyre utført med den spektrofotometriske metoden, i nærvær av nifedipin, kan vise falske økninger i selve syren. Disse verdiene endres imidlertid ikke ved bruk av HPLC -metoden.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Nifedipin er kontraindisert i de første 20 ukene av svangerskapet (se pkt. 4.3). Nifedipine skal ikke brukes under graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling med nifedipin. Behandling med nifedipin bør forbeholdes kvinner med alvorlig hypertensjon som ikke reagerer på standardterapier (se pkt. 4.4).
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide.
Det er utilstrekkelig informasjon tilgjengelig for å utelukke negative effekter på det ufødte barnet og det nyfødte barnet.
I dyreforsøk har nifedipin vist seg å forårsake embryotoksisitet, fostertoksisitet og teratogenisitet (se pkt. 5.3).
Nifedipin har vist seg å forårsake teratogene effekter hos rotter, mus og kaniner, for eksempel digitale anomalier, misdannelser i ekstremiteter, ganespalte, brystklover, ribbeformasjoner. Digitale anomalier og ekstreme misdannelser er sannsynligvis et resultat av nedsatt livmorblodstrøm, men har også blitt observert hos dyr behandlet med nifedipin først etter organogeneseperioden. Administrering av det aktive stoffet har resultert i en rekke effekter. Giftig for embryoet, morkake og foster som dårlig fosterutvikling (rotte, mus, kanin), redusert placentastørrelse og korionisk villushypotrofi (ape), død av embryoer og fostre (rotte, mus, kanin) og langvarig drektighet / redusert neonatal overlevelse (rotte; ikke evaluert i andre arter). Alle doser assosiert med teratogene, embryotoksiske eller føtotoksiske effekter var toksiske for moderorganismen og var i alle fall mange ganger høyere enn maksimal dosering angitt for menneskelig bruk.
Ingen spesifikk prenatal risiko er identifisert ut fra tilgjengelig klinisk bevis. Selv om det er rapportert en økning i perinatal asfyksi, er keisersnitt i tillegg til prematuritet og intrauterin veksthemming. Det er uklart om disse tilfellene skyldes underliggende hypertensjon, dets behandling eller en spesifikk effekt av stoffet.
Foringstid
Nifedipin skilles ut i morsmelk. Konsentrasjonen av nifedipin i melk er nesten sammenlignbar med serumkonsentrasjonen hos moren. For formuleringer med umiddelbar frigjøring anbefales det å utsette amming eller melkeuttrykk i 3 eller 4 timer etter inntak av legemiddel for å redusere spedbarns eksponering for nifedipin (se pkt. 4.4). Siden det ikke finnes data. Om mulige effekter på det nyfødte, bør behandling med nifedipin være nødvendig i denne perioden, bør amming avbrytes.
Fruktbarhet
I individuelle tilfeller av befruktning in vitro kalsiumkanalblokkere som nifedipin har vært assosiert med reversible biokjemiske endringer i den apikale delen av sædcellen, med mulig funksjonell endring av sædcellen.
Ved gjentatt svikt i befruktning in vitro, som ikke kan tilskrives andre årsaker, bør kalsiumkanalblokkere som nifedipin vurderes som en mulig årsak.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Legemiddelreaksjoner, som varierer i intensitet fra individ til individ, kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner (se pkt. 4.8). Dette gjelder spesielt i starten av behandlingen, ved endring av stoffet og i forhold til inntak av alkoholholdige drikker.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert i kliniske studier med nifedipin versus placebo er listet opp nedenfor og klassifisert i henhold til CIOMS III -frekvenskategorier (data fra databasen for kliniske studier: nifedipine n = 2661; placebo n = 1 486; status: 22. februar 2006 - og data fra ACTION -studien: nifedipin n = 3.825; placebo n = 3.840)
Bivirkninger klassifisert som "vanlige" ble observert med en frekvens på mindre enn 3%, med unntak av ødem (9,9%) og hodepine (3,9%).
Frekvensen av bivirkninger rapportert med nifedipinprodukter er oppsummert i tabellen nedenfor. Innenfor hver frekvensklasse er bivirkninger listet opp etter synkende alvorlighetsgrad.Frekvenser er definert som: vanlige (≥ 1/100,
Hos dialysepasienter med ondartet hypertensjon og hypovolemi kan det oppstå et markert blodtrykksfall etter vasodilatasjon.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer
I tilfeller av alvorlig nifedipinforgiftning har følgende symptomer blitt observert: bevissthetsforstyrrelser opp til koma, blodtrykksfall, hjerterytmeforstyrrelser av taki / bradykardi, hyperglykemi, metabolsk acidose, hypoksi, kardiogent sjokk med lungeødem.
Behandling av overdose
Når det gjelder behandling, har eliminering av det aktive stoffet og stabilisering av kardiovaskulære tilstander prioritet.
Etter oral inntak indikeres grundig mageskylling, om nødvendig, med vanning av tynntarmen.
Spesielt i tilfeller av forgiftning med nifedipinformuleringer med langsom frigjøring, slik som Adalat Crono, må eliminasjonen være så fullstendig som mulig, inkludert tynntarmen, for å forhindre absorpsjon av den aktive ingrediensen. Hemodialyse er ubrukelig, ettersom nifedipin ikke er dialyserbart, men plasmaferese anbefales (på grunn av høy proteinbinding og relativt lavt distribusjonsvolum).
Bradykardiske hjerterytmeforstyrrelser kan behandles med β-sympatomimetika, mens en midlertidig pacemaker bør vurderes for livstruende endringer av denne typen.
Hypotensjon, som et resultat av kardiogent sjokk og arteriell vasodilatasjon, kan behandles med kalsium (10 - 20 ml 10% kalsiumglukonatoppløsning som skal administreres sakte intravenøst, eventuelt gjentas).
Som et resultat kan kalsemien nå normens høye verdier eller overskride dem litt.
Skulle effekten av kalsium på blodtrykket vise seg å være utilstrekkelig, må også sympatomimetiske vasokonstriktorer, for eksempel dopamin eller noradrenalin, administreres, hvis dosering utelukkende må bestemmes av det oppnådde resultatet.
Infusjon av væsker eller plasmautvidere bør gjøres med forsiktighet på grunn av risikoen for overbelastning av hjertet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: selektive kalsiumkanalblokkere med hovedsakelig vaskulær effekt. Dihydropyridinderivater.
ATC -kode: C08CA05.
Nifedipine er en kalsiumkanalblokker av 1,4-dihydropyridinklassen. Kalsiumkanalblokkere reduserer den trans-membran intracellulære strømmen av kalsiumioner gjennom langsomme kalsiumkanaler. Nifedipine er spesielt aktivt på myokardceller og på glattmuskelceller i kranspulsårer og perifere motstandsfartøyer. På hjertenivå utvider nifedipin kranspulsårene, spesielt konduktansekarene i stort kaliber, selv i de normale segmentene av stenotiske områder. Videre reduserer nifedipin tonen i den vaskulære glatte muskelen i kranspulsårene og forhindrer deres vasospasme. Det endelige resultatet er "økt post-stenotisk blodgjennomstrømning og" økt oksygentilførsel. Parallelt med dette reduserer nifedipin behovet for O2 ved å redusere perifer motstand (etterbelastning). Ved "langvarig bruk har nifedipin også vist seg å forhindre utvikling av nye aterosklerotiske lesjoner i kranspulsårene.
Nifedipin reduserer tonen i den vaskulære glatte muskelen også i arteriolene, og reduserer dermed den perifere motstanden og dermed arterielt trykk. I begynnelsen av behandlingen med nifedipin kan det være en forbigående refleksøkning i hjertefrekvensen og derfor i hjerteeffekten: denne økningen er imidlertid ikke i stand til å kompensere for vasodilatasjon. Videre øker nifedipin utskillelsen av natrium og vann i både kortvarig og langvarig bruk Den hypotensive effekten av nifedipin er spesielt uttalt hos hypertensive pasienter.
Behandling med nifedipin i INSIGHT -studien viste en reduksjon (når det gjelder absolutt risiko) i risikoen for kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykelighet og dødelighet hos hypertensive pasienter.
En annen studie, ACTION, en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie, involverte 7665 pasienter med stabil angina pectoris under den beste tilgjengelige standardbehandlingen. Studien, som hadde en 5-års oppfølging, evaluerte effektene på kliniske utfall av nifedipin GITS sammenlignet med placebo.
I det primære effektpunktet (kombinert dødsrate av hvilken som helst årsak, akutt hjerteinfarkt, ildfast angina, nytt manifest hjertesvikt, svekkende hjerneslag og perifer revaskularisering), ble det ikke funnet noen forskjeller mellom pasienter som ble tildelt nifedipin GITS (n = 3825) og de i placebogruppen (n = 3840) (p = 0,54) .I en forhåndsdefinert analyse på en undergruppe på 3997 pasienter med angina og hypertensjon, resulterte Adalat Crono i en signifikant reduksjon på 13% i endepunktet. primær effekt.
Adalat Crono ble vist å være trygt ettersom det primære endepunktet for sikkerhet (kombinert dødelighet av enhver årsak, akutt hjerteinfarkt og svekkende hjerneslag) var lik i de to behandlingsgruppene.
Adalat Crono hadde en positiv effekt på to av de tre forhåndsdefinerte sekundære endepunktene. Den kombinerte dødsraten, store kardiovaskulære hendelser, revaskularisering og koronar angiografi (CAG) ble redusert med 11% (p = 0,0012), og dette skyldtes hovedsakelig den markante nedgangen i behovet for koronar angiografi. Det var 150 færre CAG som en første hendelse i nifedipin -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Enhver kardiovaskulær hendelse den falt med 9% (p = 0,027), hovedsakelig som et resultat av det reduserte behovet for perkutane koronarintervensjoner og bypass. Totalt sett var det 89 færre førstehendelsesprosedyrer i nifedipin-gruppen enn i placebogruppen. Når det gjelder det tredje sekundære endepunktet, "større kardiovaskulær hendelse", så det ingen forskjeller mellom de to behandlingsgruppene (p = 0,26).
Pediatrisk populasjon:
Begrenset informasjon er tilgjengelig om nifedipin i sammenligning med andre antihypertensive midler ved både akutt og langvarig hypertensjon med forskjellige formuleringer i forskjellige styrker. Den antihypertensive effekten av nifedipin er påvist, men anbefalte doser, langsiktig sikkerhet og kardiovaskulær effekt er ikke fastslått.
Det er ingen pediatriske doseringsformer tilgjengelig.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Adalat Crono tabletter er formulert på en slik måte at nifedipin kan gjøres tilgjengelig med en omtrent konstant hastighet i løpet av 24 timer. Nifedipin frigjøres fra tabletten med nullordens kinetikk gjennom en membrankontrollert osmotisk pumpeprosess. Frigivelseshastigheten forblir uavhengig av både motilitet og pH i mage -tarmkanalen. Etter inntak forblir komponentene i tabletten, biologisk inerte, intakte langs mage -tarmkanalen og elimineres i avføringen som et uoppløselig skall.
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes nifedipin nesten fullstendig. Den systemiske tilgjengeligheten av orale formuleringer med umiddelbar frigjøring av nifedipin (Adalat kapsler) er 45 - 56% for first pass -effekten. Ved steady state varierer biotilgjengeligheten av Adalat Crono tabletter mellom 68 og 86% av Adalat kapsler. Inntak med mat endrer litt den opprinnelige absorpsjonshastigheten, men påvirker ikke stoffets tilgjengelighet Plasmakonsentrasjonen øker med konstant hastighet etter en enkelt dose Adalat Crono og når et platå etter ca. 6 - 12 timer for det første. Etter flere langvarige administrering, forblir plasmakonsentrasjonen relativt konstant rundt platået, og viser minimale svingninger i løpet av 24-timersintervallet mellom doser (med et topp-ned-konsentrasjonsforhold på 0,9-1, 2 ng / ml) Tabellen nedenfor viser for Adalat Crono, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og topptid (tmax) som er nødvendig for å nå den:
* neppe signifikant på grunn av den nesten konstante trenden i plasmakonsentrasjon over tid
Fordeling
Nifedipin er 95% bundet til plasmaproteiner (albumin). Distribusjonshalveringstiden etter intravenøs administrering er mellom 5 og 6 minutter.
Biotransformasjon
Etter oral administrering metaboliseres nifedipin i tarmveggen og leveren hovedsakelig gjennom oksidative prosesser; disse metabolittene viser ingen farmakodynamisk aktivitet. Det skilles derfor ut som metabolitter hovedsakelig via nyrene og, for en variabel mengde på 5 - 15%, gjennom gallen med avføringen. Den uforandrede virkestoffet finnes bare i urinen i spor (mindre enn 0,1%).
Eliminering
Den terminale eliminasjonshalveringstiden er mellom 1,7 og 3,4 timer for de konvensjonelle formuleringene (Adalat-kapsler), mens den for Adalat Crono ikke representerer en signifikant parameter siden plasmakonsentrasjonen forblir nesten konstant takket være kontinuerlig frigjøring og påfølgende absorpsjon: bare etter den siste administrasjonen synker plasmakonsentrasjonen gradvis med en eliminasjonshalveringstid som kan sammenlignes med konvensjonelle formuleringer.Hos personer med nedsatt nyrefunksjon var det ingen signifikante endringer i disse parameterne sammenlignet med friske frivillige mens clearance ble redusert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon: I alvorlige tilfeller kan det derfor være nødvendig å redusere dosen (se pkt. 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare basert på konvensjonelle studier av enkelt- og gjentatt dosetoksisitet, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Akutt forgiftning
Akutt toksisitet har blitt studert hos forskjellige dyrearter, og de individuelle resultatene er vist i tabellen nedenfor:
* 95% konfidensnivå
Subakutt og subkron giftighet
Daglig oral administrering til rotter (50 mg / kg kroppsvekt) og hunder (100 mg / kg kroppsvekt) i henholdsvis 13 og 4 uker var tolerert og fri for toksiske effekter. Etter parenteral (intravenøs) administrering tolererte hunder opptil 0,1 mg / kg kroppsvekt per dag uten skade i 6 dager, på samme måte som rotter (2,5 mg / kg kroppsvekt per dag) i en periode på 3 uker.
Kronisk toksisitet
Hunder tolererte, uten toksisk skade, opptil 100 mg / kg kroppsvekt per dag, administrert oralt i over et år. Hos rotter oppstod toksiske effekter ved konsentrasjoner på over 100 deler per million i fôret (tilsvarende omtrent 5-7 mg / kg kroppsvekt).
Karsinogenese
En langtidsstudie (2 år) på rotter viste ingen kreftfremkallende effekter på nifedipin.
Mutagenisitet
For å evaluere de mutagene effektene ble Ames-testen, den Dominant-dødelige testen og Micronucleus-testen utført på mus. Utbruddet av mutagene effekter på nifedipin ble ikke fremhevet.
Reproduktiv toksikologi
Se avsnitt 4.6.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Polyetylenoksid, hypromellose, magnesiumstearat, natriumklorid, rødt jernoksid (E172), celluloseacetat, makrogoler, hydroksypropylcellulose, titandioksid, propylenglykol.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kalenderblisterpakning med:
1. blister av PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg og 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL blemmer; (Adalat Crono 30 mg og 60 mg)
3. PP / AL blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg og 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert utgivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert utgivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert utgivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert utgivelse - 28 tabletter
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert utgivelse - 28 tabletter
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert utgivelse - 28 tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Den lysfølsomme aktive ingrediensen i Adalat Crono er beskyttet mot lys både i og utenfor pakningen. Siden fuktighetsbeskyttelse bare er garantert inne i emballasjen, bør tablettene fjernes fra blisterpakningen umiddelbart før "bruk".
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
9. 14 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980022
28 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tabletter med modifisert frigjøring AIC 027980061
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 og 60)
Første autorisasjon: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Fornyelse av fullmakten: 13. mars 2007
(på markedet fra: mai 1992 tabletter 30 og 60 mg på markedet fra: november 1999 tabletter 20 mg)
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -bestemmelse av 04/2014
