ZYBAN - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Zyban - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Bupropion (Bupropion hydroklorid)

Zyban 150 mg depottabletter

Hvorfor brukes Zyban? Hva er den til?

Zyban er et legemiddel som er foreskrevet for å hjelpe deg å slutte å røyke, når du også vil ha motivasjonsstøtte, for eksempel å delta i et "røykeslutt" -program.

Zyban vil være mye mer effektivt hvis du er bestemt på å slutte å røyke.

Spør legen din eller apoteket om råd om behandlinger og andre hjelpemidler for å hjelpe deg med å slutte å røyke.

Kontraindikasjoner Når Zyban ikke skal brukes

Bruk ikke Zyban:

Hvis du er allergisk mot bupropion eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Hvis du bruker andre legemidler som inneholder bupropion (f.eks. Wellbutrin for å behandle depresjon)
Hvis du har en medisinsk tilstand som kan forårsake anfall, for eksempel epilepsi eller tidligere har hatt anfall
Hvis du har, eller noen gang har hatt, en spiseforstyrrelse (f.eks. Bulimi eller anoreksi nervosa)
Hvis du har alvorlig leversykdom som skrumplever
Hvis du har en hjernesvulst
Hvis du vanligvis drikker alkohol i store mengder og nettopp har sluttet å drikke alkohol eller har tenkt å gjøre det kort tid mens du tar Zyban
Hvis du nylig har sluttet å ta beroligende eller angstmedisiner (spesielt benzodiazepiner eller lignende medisiner) eller planlegger å slutte mens du bruker Zyban
Hvis du lider av bipolar lidelse (overdrevne humørsvingninger), siden Zyban kan utløse en episode av denne sykdommen
Hvis du for øyeblikket tar, eller har tatt i løpet av de siste 14 dagene, et legemiddel fra gruppen kalt monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere), som vanligvis brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom. Legen din vil gi deg beskjed om at tidsperioden kan være kortere for noen typer MAO -hemmere.

Snakk med legen din umiddelbart dersom noe av det ovennevnte gjelder deg, og ikke ta Zyban.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zyban

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zyban. Dette er fordi noen forhold kan øke risikoen for bivirkninger.

Barn og ungdom

Zyban anbefales ikke for personer under 18 år.

Voksne

Beslag (kramper)

Zyban kan forårsake anfall (kramper) hos omtrent 1 av 1000 mennesker. (For mer informasjon, se "Andre legemidler og Zyban" senere i denne delen og også avsnitt 4 "Mulige bivirkninger"). Sannsynligheten for å få anfall er høyere hvis:

er vant til å drikke alkohol rikelig
har diabetes som krever behandling med insulin eller andre orale medisiner
har pådratt seg alvorlig hodeskade eller tidligere har hatt hodeskade

Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, må du ikke ta Zyban uten å sjekke med legen din at det er en god grunn til å ta dette legemidlet.

Hvis du får et anfall (kramper) under behandlingen:

Slutt å ta Zyban og ikke ta det igjen. Snakk med legen din.

Det kan ha økt risiko for bivirkninger:

hvis du har nyre- eller leverproblemer
hvis du er over 65 år.

Du må ta en lavere dose og ha regelmessige kontroller mens du tar Zyban.

Hvis du har hatt noen form for psykisk lidelse ...

Noen mennesker som tar Zyban har hatt hallusinasjoner eller vrangforestillinger (se, høre eller tro på ting som ikke eksisterer), forvirrede tanker eller overdrevne humørsvingninger. Disse effektene er mer vanlige hos mennesker som tidligere har hatt psykiske lidelser.

Hvis du føler deg deprimert eller har selvmordstanker

Noen mennesker blir deprimerte når de prøver å slutte å røyke; svært sjelden kan de tenke at de begår selvmord, eller til og med prøve å begå selvmord. Disse symptomene har blitt sett hos personer som tar Zyban, oftest de første ukene av behandlingen.

Hvis du føler deg deprimert eller tenker på selvmord:

Kontakt legen din eller gå til sykehuset umiddelbart.

Høyt blodtrykk og Zyban

Noen som tar Zyban har hatt en økning i blodtrykket som krever behandling. Hvis du allerede har høyt blodtrykk, kan det bli verre. Dette kan være mer vanlig hvis du også bruker nikotinplaster for å hjelpe deg med å slutte å røyke.

Du må sjekke blodtrykket ditt før du tar Zyban og mens du tar det, spesielt hvis du allerede har høyt blodtrykk. Hvis du også bruker nikotinplaster, må blodtrykket ditt sjekkes hver uke. Hvis blodtrykket ditt stiger, må du kanskje slutte å ta Zyban.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zyban

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.

Du kan ha større risiko for anfall enn normalt hvis du tar:

medisiner mot depresjon eller medisiner for behandling av andre psykiske lidelser (se også "Bruk ikke Zyban" i begynnelsen av avsnitt 2)

teofyllin for astma eller lungesykdom

tramadol, som er en sterk smertestillende

medisiner mot malaria

sentralstimulerende midler eller andre legemidler for å kontrollere vekten eller appetitten

steroider (unntatt salver og lotioner for øy- og hudsykdommer)

antibiotika som tilhører kinolongruppen

noen typer antihistaminer som hovedsakelig brukes til å behandle allergi, noe som kan forårsake døsighet

diabetesmedisiner

Hvis du tar noen av medisinene på denne listen, snakk med legen din så snart som mulig før du tar Zyban.

Noen medisiner kan samhandle med Zyban eller gjøre risikoen for bivirkninger mer sannsynlig. Disse inkluderer:

medisiner mot depresjon (som desipramin, imipramin, paroksetin) eller medisiner for behandling av andre psykiske sykdommer (som risperidon, tioridazin)
medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom (for eksempel levodopa, amantadin eller orphenadrine)
karbamazepin, fenytoin eller valproat som brukes til å behandle epilepsi eller visse psykiske lidelser
noen legemidler som brukes til å behandle ondartede sykdommer (som cyklofosfamid, ifosfamid)
tiklopidin eller klopidogrel, som er medisiner som hovedsakelig brukes til å behandle hjertesykdom eller hjerneslag
noen betablokkere (for eksempel metoprolol) som hovedsakelig brukes til å behandle høyt blodtrykk
medisiner som brukes til å behandle abnormiteter i hjerterytmen (som propafenon, flekainid)
ritonavir eller efavirenz, for behandling av HIV -infeksjoner

Rådfør deg med lege hvis du tar noen av stoffene på denne listen. Legen din vil vurdere nytte / risiko for deg ved å ta Zyban, eller kan bestemme å endre dosen av de andre legemidlene du tar.

Zyban kan gjøre andre medisiner mindre effektive:

Hvis du bruker tamoxifen som brukes til å behandle brystkreft

Fortell legen din hvis dette gjelder deg. Du må kanskje bruke en annen behandling for røykeslutt.

Hvis du tar digoksin for hjertet

Fortell legen din hvis dette gjelder deg. Legen din kan vurdere å endre digoksindosen.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Når du slutter å røyke, kan det hende at dosen av noen medisiner må reduseres

Når du røyker, kan kjemikalier som absorberes av kroppen din gjøre noen medisiner mindre effektive. Når du slutter å røyke, kan det hende at dosen av disse medisinene må reduseres; Ellers kan det ha bivirkninger.

Hvis du tar andre medisiner, må du kontakte legen din hvis du merker noen nye symptomer som du tror kan være en bivirkning.

Zyban og alkohol

Noen opplever at de er mer følsomme for effekten av alkohol når du bruker Zyban. Legen din kan råde deg til å ikke drikke alkohol mens du tar Zyban, eller å drikke veldig lite alkohol. Hvis du for øyeblikket drikker en betydelig mengde alkohol, må du ikke stopp plutselig fordi dette kan sette deg i fare for å få et anfall.

Interferens med urinalyse

Zyban kan forstyrre noen urintester på grunn av tilstedeværelse av andre medisiner. Fortell legen din eller sykehuset at du bruker Zyban hvis du trenger en urinalyse.

Graviditet og amming

Zyban skal ikke brukes under graviditet. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Noen, men ikke alle studier har rapportert økt risiko for fødselsskader, spesielt hjertefeil, hos babyer hvis mødre tok Zyban. Det er ikke kjent om disse skyldes bruk av Zyban.

Komponentene i Zyban kan passere over i morsmelk. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zyban.

Å kjøre bil og bruke maskiner

Noen av bivirkningene av Zyban, som svimmelhet og ørhet, kan redusere konsentrasjon og dømmekraft.

Berørte pasienter skal ikke kjøre bil eller bruke maskiner.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zyban: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Når skal behandlingen startes og dosen skal tas:

Du begynner å ta Zyban mens du fortsatt røyker
Definer en "avslutt dato" ideelt i løpet av den andre behandlingsuken

Uke 1 Du kan ideelt sett fortsette å røyke mens du tar Zyban fra 1. til 6. dag Ta en tablett (150 mg) en gang daglig 7. dag Øk dosen til en tablett to ganger daglig, og la det være minst 8 timer mellom hver dose og ikke før sengetid 2. uke Fortsett å ta en tablett to ganger om dagen. Slutt å røyke i løpet av denne uken, på din "røykesluttdato" Fra 3. til 9. uke Fortsett å ta en tablett to ganger daglig til 9. uke. Legen din vil be deg om å slutte å ta Zyban hvis du ikke klarer å slutte å røyke etter 7 ukers behandling. Legen din kan råde deg til å slutte å ta Zyban gradvis etter 7-9 uker.

Noen mennesker må ta en lavere dose,

… Siden det er mer sannsynlig at de opplever uønskede effekter.

hvis de er over 65 år,
hvis du har lever- eller nyresykdom,
hvis de har økt risiko for anfall

maksimal anbefalt dose for disse pasientene er en 150 mg tablett en gang daglig.

Hvordan ta tablettene

Ta Zyban -tablettene, og la det være minst 8 timer mellom hver dose. Ikke ta Zyban før sengetid - det kan forårsake søvnforstyrrelser.

Zyban kan tas med eller uten mat.

Svelg hver tablett hel.Ikke tygge, bryte eller bryte tablettene, da medisinen kan slippes ut for raskt i kroppen. Dette vil føre til større sjanse for bivirkninger, inkludert anfall.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zyban

Dersom du tar for mye av Zyban

Hvis du tar for mange Zyban -tabletter, kan du ha økt risiko for å få anfall eller andre bivirkninger.

Ikke vent - Kontakt legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zyban

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Beslag (kramper)

Omtrent 1 av 1000 mennesker som tar Zyban er utsatt for anfall.

Et anfall inkluderer anfall og vanligvis bevissthetstap. Personer som har hatt et anfall kan senere føle seg forvirret og ikke huske hva som skjedde. Beslag er mer sannsynlig hvis du tar mer enn foreskrevet, tar andre medisiner eller allerede er mer utsatt for anfall.

Fortell legen din så snart du føler deg bedre hvis du får et anfall. Ikke ta flere Zyban -tabletter.

Allergiske reaksjoner

I sjeldne tilfeller (rundt 1 av 1000) kan potensielt alvorlige allergiske reaksjoner på Zyban forekomme. Disse inkluderer:

hudutslett (inkludert kløende utslett og hvaler). Noen hudreaksjoner kan kreve sykehusbehandling, spesielt hvis du også opplever "irritasjon i munn eller øyne."
uvanlig hvesenhet eller pustevansker
hevelse i øyelokk, lepper eller tunge
smerter i muskler eller ledd
kollaps eller bevissthetstap

Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker tegn på en allergisk reaksjon. Ikke ta flere Zyban -tabletter.

Svært vanlige bivirkninger

Disse kan påvirke mer enn 1 av 10 personer:

søvnvansker (unngå å ta Zyban ved sengetid)

Vanlige bivirkninger

Disse kan ramme opptil 1 av 10 mennesker:

føler seg deprimert
føler seg opphisset eller engstelig
konsentrasjonsvansker
følelse av ustabilitet, tremor
hodepine
ubehag (kvalme og oppkast)
magesmerter eller andre klager (som forstoppelse) endringer i smak av mat, tørr munn
feber, svimmelhet, svette, utslett (noen ganger på grunn av en allergisk reaksjon), kløe

Uvanlige bivirkninger

Disse kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:

ringing i ørene, synsforstyrrelser
økt blodtrykk (noen ganger alvorlig), rødme
tap av matlyst (anoreksi)
svakhet
brystsmerter
forvirret
økt puls

Sjeldne bivirkninger

Disse kan påvirke opptil 1 av 1000 mennesker:

krampaktige former (se begynnelsen av dette avsnittet)
muskelrykk, muskelstivhet, ukontrollerte bevegelser, problemer med å gå eller koordinere (ataksi)
hjertebank
besvimelse, besvimelse av å stå opp plutselig på grunn av blodtrykksfall
følelse av irritabilitet / fiendtlighet, merkelige drømmer (inkludert mareritt)
minnetap
prikking eller nummenhet
alvorlige allergiske reaksjoner: utslett forbundet med muskel- eller leddsmerter (som beskrevet i begynnelsen av denne delen)
urinerer mer eller mindre enn normalt
alvorlige hudutslett som kan påvirke munnen og andre deler av kroppen og kan være livstruende
forverring av psoriasis (fortykkede flekker av rød hud)
guling av hud eller øyne (gulsott), forhøyede leverenzymer, hepatitt
endringer i blodsukkernivået
følelser av uvirkelighet eller raritet (depersonalisering), se eller høre ting som ikke er ekte (hallusinasjoner).

Svært sjeldne bivirkninger

Disse kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker:

følelse av rastløshet, aggresjon
føle eller føle ting som ikke er ekte (vrangforestillinger); alvorlig mistenkelig oppførsel (paranoia)

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger har forekommet hos et begrenset antall mennesker, men den eksakte frekvensen er ikke kjent:

tanker om å skade eller drepe deg selv mens du tar Zyban eller kort tid etter at du har stoppet det. Hvis du har disse tankene, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart
tap av kontakt med virkeligheten eller manglende evne til å tenke eller dømme klart (psykose); andre symptomer kan være hallusinasjoner og / eller vrangforestillinger.
reduksjon i antall røde blodlegemer i blodet (anemi), reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet (leukopeni) og reduksjon i antall blodplater (trombocytopeni).

Effekter av røykeslutt

Personer som slutter å røyke har ofte nikotinabstinenssymptomer; lignende effekter har blitt opplevd hos pasienter behandlet med Zyban. Slike symptomer kan omfatte:

søvnforstyrrelser
skjelving eller svette
følelser av angst, uro eller depresjon (noen ganger med selvmordstanker).

Hvis du ikke er sikker på hvordan du føler det, snakk med legen din.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.gov .it / det / ansvarlig ". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Ikke oppbevar dette legemidlet over 25 ° C. Oppbevares i originalemballasjen.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Annen informasjon

Dersom du har glemt å ta Zyban

Hvis du har glemt å ta en dose, må du vente og ta den neste til vanlig tid.

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Zyban

Du må kanskje ta Zyban i mer enn 7 uker for å være fullstendig effektiv.

Ikke slutt å ta Zyban uten å rådføre deg med legen din først. Dosen må kanskje reduseres gradvis.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Hva Zyban inneholder

Hver tablett inneholder 150 mg av den aktive ingrediensen, bupropionhydroklorid.

Andre innholdsstoffer er: Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, cysteinhydrokloridmonohydrat, magnesiumstearat. Tablettbelegg: hypromellose, makrogol 400, titandioksid (E171), karnaubavoks. Trykkfarge: hypromellose, svart jernoksid (E172).

Hvordan Zyban ser ut og innholdet i pakningen

Zyban 150 mg tabletter er hvite, bikonvekse og har "GX CH7" trykt på den ene siden. De er tilgjengelige i blisterpakninger med 30, 40, 50, 60 eller 100 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Zyban finner du i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Innpakningens art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ZYBAN 150 MG -TABLETTER DREKKET MED FORLENGET RELEASE FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder 150 mg bupropionhydroklorid.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Langtidsfrisettende filmdrasjert tablett.

Rund, hvit, filmdrasjert, bikonveks tablett, preget med GX CH7 på den ene siden og vanlig på den andre siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Zyban tabletter er angitt som et røykeslutt hjelpemiddel i forbindelse med motivasjonsstøtte hos nikotinavhengige pasienter.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Zyban bør brukes i samsvar med retningslinjene for røykeslutt.

Reseptbelagte bør sjekke pasientens motivasjon til å slutte å røyke. Røykesluttbehandling er mest sannsynlig vellykket hos pasienter som er motiverte til å slutte og støttes av motivasjonsstøtte for røykeslutt.

Zyban tabletter må svelges hele. Tablettene skal ikke knuses eller tygges, da dette kan føre til økt risiko for bivirkninger inkludert anfall.

Zyban kan tas med eller uten mat (se pkt. 4.5 og 5.2).

Pasienter bør behandles i 7-9 uker.

Selv om det ikke forventes noen reaksjoner på opphør av Zyban, kan en periode med nedtrapning av stoffet vurderes.

Hvis ingen effekt oppstår i den syvende uken, bør behandlingen avsluttes.

Bruk hos voksne

Det anbefales å starte behandlingen mens pasienten fremdeles er en røyker, og å angi en “røykesluttdato” innen de to første ukene av behandlingen med Zyban, helst i løpet av den andre uken.

Startdosen er 150 mg som skal tas en gang daglig i seks dager, og øker til 150 mg to ganger daglig med start på den syvende dagen.

Mellom to påfølgende doser bør det være et intervall på minst 8 timer.

Maksimal enkeltdose bør ikke overstige 150 mg og maksimal total daglig dose bør ikke overstige 300 mg.

Søvnløshet er en svært vanlig bivirkning som kan reduseres ved å unngå å ta dosen ved sengetid (vær forsiktig med å sette et intervall på minst 8 timer mellom hver dose).

Bruk hos barn og ungdom

Bruk hos pasienter under 18 år anbefales ikke, da sikkerhet og effekt av Zyban -tabletter ikke er evaluert hos disse pasientene.

Bruk hos eldre pasienter

Zyban bør administreres med forsiktighet til eldre pasienter. Større følsomhet kan ikke utelukkes hos noen eldre. Den anbefalte dosen hos eldre er 150 mg én gang daglig (se pkt. 4.4).

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Zyban bør administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. På grunn av større variasjon i farmakokinetikken hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, er anbefalt dose for slike pasienter 150 mg én gang daglig.

Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Zyban bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Anbefalt dose hos slike pasienter er 150 mg én gang daglig (se pkt. 4.4).

04.3 Kontraindikasjoner

Zyban er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor bupropion eller overfor noen av hjelpestoffene.

Zyban er kontraindisert hos pasienter med pågående anfallssykdom eller med tidligere anfall.

Zyban er kontraindisert hos pasienter med kjent svulstsykdom i sentralnervesystemet (CNS).

Zyban er kontraindisert hos pasienter som plutselig slutter å drikke alkohol eller medisiner som er kjent for å ha en risiko for abstinensbeslag når som helst under behandlingen (spesielt benzodiazepiner eller benzodiazepinlignende legemidler).

Zyban er kontraindisert hos pasienter med en nåværende eller tidligere diagnose av bulimi eller anorexia nervosa.

Bruk av Zyban er kontraindisert hos pasienter med alvorlig levercirrhose.

Samtidig bruk av Zyban- og monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) er kontraindisert. Minst 14 dager bør gå mellom å stoppe behandlingen med irreversible monoaminooksidasehemmere og starte behandlingen med Zyban. For reversible monoaminooksidasehemmere er det tilstrekkelig. En periode på 24 timer .

Zyban er kontraindisert hos pasienter med en historie med bipolar lidelse, da det kan lette utbruddet av en manisk episode i den depressive fasen av sykdommen.

Zyban bør ikke gis til pasienter som behandles med andre legemidler som inneholder bupropion, da forekomsten av anfall er doseavhengig.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Kramper

Den anbefalte dosen Zyban bør ikke overskrides da bruk av bupropion er forbundet med en doserelatert risiko for anfall. Ved doser opp til maksimal anbefalt daglig dose (300 mg Zyban per dag) er forekomsten av anfall ca. 0,1% (1/1000).

I nærvær av predisponerende risikofaktorer som senker anfallsterskelen, øker bruken av Zyban risikoen for anfall.Zyban bør ikke brukes hos pasienter med predisponerende risikofaktorer, med mindre det er en umistelig klinisk årsak til at den potensielle kliniske fordelen forventes av røykeslutt oppveier den potensielle økte risikoen for anfall En maksimal dose på 150 mg per dag bør vurderes i løpet av behandlingen hos disse pasientene.

Alle pasientene bør gjennomgå en vurdering av predisponerende risikofaktorer, som inkluderer:

• samtidig administrering av andre legemidler som er kjent for å senke terskelen for anfall (f.eks. Antipsykotika, antidepressiva, malaria, tramadol, teofyllin, systemiske steroider, kinoloner og antihistaminmedisiner med beroligende egenskaper). For pasienter som foreskriver slike legemidler under behandling med Zyban, bør en maksimal dose på 150 mg daglig Zyban vurderes for den gjenværende behandlingsperioden.

• alkoholmisbruk (se også avsnitt 4.3)

• historie med hodeskade

• diabetes behandlet med hypoglykemi eller insulin

• bruk av anorektiske eller stimulerende legemidler

Zyban -behandling bør avbrytes, og ikke deretter gjenopptas, hos pasienter som har opplevd anfall under behandlingen.

Interaksjoner (se avsnitt 4.5)

Plasmanivåer av bupropion eller dets metabolitter kan endres på grunn av farmakokinetiske interaksjoner, noe som kan øke risikoen for å utvikle uønskede hendelser (f.eks. Munntørrhet, søvnløshet, kramper). Derfor bør forsiktighet utvises når bupropion administreres samtidig med legemidler som kan indusere eller hemme metabolismen av bupropion.

Bupropion hemmer cytokrom P4502D6-indusert metabolisme. Derfor utvises forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler som metaboliseres av dette enzymet.

Nevropsykiatri

Zyban er en sentralvirkende noradrenalin / dopamin gjenopptakshemmere. Nevropsykiatriske reaksjoner er rapportert (se pkt. 4.8). Spesielt ble psykotiske og maniske symptomer funnet hos pasienter med en kjent historie med psykiatrisk sykdom.

Deprimert humør kan være et symptom på nikotinuttak. Depresjon, sjelden ledsaget av selvmordstanker og atferd (inkludert selvmordsforsøk), er rapportert hos pasienter som prøver å slutte å røyke. Disse symptomene er også rapportert under behandling med Zyban og forekom vanligvis i de tidlige stadiene av behandlingen.

I noen land er bupropion indisert for behandling av depresjon. En metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier utført med antidepressiva mot voksne med store depressive og andre psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordstanker og atferd hos pasienter under 25 år behandlet med antidepressiva, sammenlignet med placebo.

Leger bør være oppmerksomme på den mulige utbruddet av betydelige depressive symptomer hos pasienter som prøver å slutte å røyke, og bør informere pasientene om dette.

Data samlet inn i dyreforsøk tyder på muligheten for stoffmisbruk. Imidlertid viser studier om muligheten for overgrep hos mennesker og den omfattende kliniske erfaringen som er samlet inn at bupropion har et lavt potensial for misbruk.

Overfølsomhet

Bruk av Zyban bør avbrytes hvis pasienten opplever overfølsomhetsreaksjoner under behandlingen. Leger bør være klar over at symptomene kan øke eller gjenta seg etter avsluttet behandling med Zyban og bør sikre at et legemiddel administreres symptomatisk behandling i en tilstrekkelig periode (kl. minst en uke). Symptomer inkluderer vanligvis utslett, kløe, elveblest eller brystsmerter, men mer alvorlige reaksjoner som angioødem, dyspné / bronkospasme, anafylaktisk sjokk, erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom kan også oppstå. Artralgi, myalgi og feber assosiert med utslett og andre symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet er også rapportert. Disse symptomene kan assimileres til såkalt serumsyke (se pkt. 4.8). Symptomene avtar med seponering av bupropion og administrering av antihistaminer eller kortikosteroider hos de fleste pasienter, og forsvinner over tid.

Hypertensjon

Hypertensjon, noen ganger alvorlig (se pkt. 4.8) og som krever akutt behandling, er rapportert i klinisk praksis hos pasienter behandlet med bupropion alene eller i kombinasjon med nikotinerstatningsterapi. Dette fenomenet har blitt observert hos pasienter med og uten eksisterende hypertensjon. Spesielt hos pasienter med tidligere hypertensjon bør blodtrykket ved baseline måles ved oppstart av behandling med bupropion og etterfølgende kontroller bør gjøres Muligheten for å avbryte behandlingen med Zyban bør vurderes hvis det er en klinisk signifikant økning i blodtrykket . blodtrykk.

Begrensede data fra kliniske studier tyder på at høyere røykeslutt kan oppnås ved å kombinere bruk av Zyban nikotinbaserte transdermale systemer (STN). Imidlertid ble en høyere forekomst av hypertensjon som oppstod under behandlingen observert i kombinasjonsgruppen. Hvis kombinasjonsbehandling med nikotinbaserte transdermale systemer brukes, bør forsiktighet utvises og ukentlige blodtrykkskontroller utføres. Før kombinasjonsbehandling påbegynnes, bør leger konsultere sammendraget av produktkarakteristika for det relevante nikotintransdermale systemet.

Pasienter som tilhører bestemte grupper

Eldre - Klinisk erfaring med bupropion har ikke identifisert noen forskjeller i toleranse mellom eldre pasienter og andre voksne, men økt sensitivitet hos noen eldre kan ikke utelukkes; derfor er anbefalt dose for slike pasienter 150 mg en gang daglig (se pkt.4.2 og 5.2).

Pasienter med nedsatt leverfunksjon - Bupropion metaboliseres i stor grad i leveren til aktive metabolitter som igjen metaboliseres ytterligere. Ingen statistisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til bupropion ble observert ved administrering til pasienter med mild til moderat levercirrhose sammenlignet med friske frivillige, men plasmanivåer av bupropion viste større variasjon mellom individuelle pasienter. Derfor bør Zyban brukes med forsiktighet hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon og 150 mg én gang daglig anbefales hos disse pasientene.

Alle pasienter med nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for mulige bivirkninger (f.eks. Søvnløshet, tørr munn) som kan indikere forhøyede nivåer av legemidlet eller dets metabolitter.

Pasienter med nyreinsuffisiens - Bupropion skilles hovedsakelig ut i urinen så vel som dets metabolitter. Derfor anbefales en dose på 150 mg én gang daglig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, ettersom bupropion og dets aktive metabolitter kan akkumuleres i større mengder enn normalt (se pkt. 4.2 og 5.2). Pasienten bør overvåkes nøye for mulige bivirkninger som kan indikere forhøyede nivåer av legemidlet eller dets metabolitter.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Hos pasienter som tar legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen, bør Zyban bare brukes hvis det er en overordnet klinisk årsak til at den potensielle medisinske fordelen som forventes av røykeslutt oppveier den økte risikoen for anfall (se pkt. 4.4).

Effekten av bupropion på andre medisiner:

Selv om bupropion og dets viktigste metabolitt, hydroksybupropion, ikke metaboliseres av CYP2D6-isoenzymet, er hemmere av CYP2D6-isoenzym-mediert vei. Samtidig administrering av bupropionhydroklorid og desipramin til friske frivillige, kjent for å være omfattende metaboliserere av CYP2D6-isoenzymet, resulterte i signifikante (2 til 5 ganger) økninger i desipramin Cmax og AUC. Inhibering av CYP2D6-isoenzym forekom. Opprettholdt i minst 7 dager etter den siste dosen bupropionhydroklorid.

Samtidig behandling med legemidler med lave terapeutiske indekser, hovedsakelig metabolisert av CYP2D6 -isoenzymet, bør startes i den nedre enden av doseområdet for det samtidig administrerte legemidlet. Slike legemidler inkluderer noen antidepressiva (f.eks. Desipramin, imipramin, paroksetin), antipsykotika (f.eks. risperidon, tioridazin), betablokkere (f.eks. metoprolol) og type 1C-arytmika (f.eks. propafenon, flecainid). Hvis Zyban legges til behandlingsregime for en pasient som allerede er i behandling med et av disse legemidlene, er for å redusere dosen av det overordnede legemidlet bør vurderes. I slike tilfeller bør den forventede fordelen med behandling med Zyban vurderes nøye mot den potensielle risikoen.

Selv om citalopram ikke hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6 -isoenzymet, forårsaket bupropion at citalopram Cmax og AUC økte med henholdsvis 30% og 40% i en studie.

Effekten av andre medisiner på bupropion:

Bupropion metaboliseres til sin viktigste aktive metabolitt hydroksybupropion, hovedsakelig av cytokrom P450 CYP2B6 (se pkt. 5.2). Samtidig administrering av legemidler som kan påvirke CYP2B6-isoenzymindusert metabolisme av bupropion (f.eks. CYP2B6-substrater: cyklofosfamid, ifosfamid og CYP2B6-hemmere: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel), kan resultere i økte plasmanivåer og reduserte nivåer av den aktive metabolitten De kliniske konsekvensene av inhibering av metabolismen av bupropion indusert av CYP2B6-enzymet og de påfølgende endringene i forholdet mellom bupropion og hydroksybupropion er foreløpig ukjent.

Ettersom bupropion metaboliseres i stor utstrekning, utvises forsiktighet når det gis samtidig med legemidler som er kjent for å indusere metabolisme (f.eks. Karbamazepin, fenytoin, ritonavir, efavirenz) eller for å hemme det (f.eks. Valproat), da disse kan påvirke klinikkens effekt og sikkerhet.

I en serie studier utført på friske frivillige reduserte ritonavir (100 mg to ganger daglig eller 600 mg to ganger daglig) eller ritonavir 100 mg pluss lopinavir 400 mg (Kaletra) to ganger daglig eksponeringen av bupropion og dets viktigste metabolitter på en doseavhengig måte fra ca. 20 til 80% (se avsnitt 5.2). På samme måte reduserte efavirenz 600 mg én gang daglig i to uker bupropioneksponeringen med omtrent 55% hos friske frivillige. Pasienter som får et av disse legemidlene i kombinasjon med bupropion kan kreve økte doser av bupropion, men maksimal anbefalt dose for bupropion bør ikke overskrides.

Nikotin, administrert via depotplaster, hadde ingen effekt på farmakokinetikken til bupropion og dets metabolitter.

Andre interaksjoner:

Røyking er forbundet med en økning i aktiviteten til enzymkomplekset CYP1A2. Etter røykeslutt kan det være en reduksjon i clearance av legemidler som metaboliseres av dette enzymet, noe som kan resultere i økte plasmanivåer av slike legemidler. kan være spesielt viktig for de legemidlene med et begrenset terapeutisk vindu (for eksempel teofyllin, takrin og klozapin) som hovedsakelig metaboliseres av CYP1A2 -enzymsystemet. De kliniske konsekvensene av opphør av stoffet er ikke kjent. røyking på andre legemidler som delvis metaboliseres av CYP1A2 -enzymkomplekset (for eksempel imipramin, olanzapin, klomipramin og fluvoksamin). Videre indikerer begrensede data at metabolismen av flekainid eller pentazocin også kan induseres av røyking.

Administrering av Zyban til pasienter som behandles med levodopa eller amantadin, bør utføres med forsiktighet. Begrensede kliniske data tyder på økt forekomst av bivirkninger (f.eks. Kvalme, oppkast og nevropsykiatriske episoder - se pkt. 4.8) hos pasienter som får bupropion samtidig med levodopa eller amantadin.

Selv om kliniske data ikke indikerer en farmakokinetisk interaksjon mellom bupropion og alkohol, har det vært sjeldne rapporter om nevropsykiatriske bivirkninger eller nedsatt alkoholtoleranse hos pasienter som drakk alkohol mens de tok Zyban. Konsumet av alkohol under behandling med Zyban bør minimeres eller utelukkes.

Siden monoaminooksidasehemmere A og B også øker den katekolaminergiske veien, med en annen mekanisme enn bupropion, er samtidig bruk av Zyban og monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmer) kontraindisert (se pkt. 4.3), da det er en økt mulighet for reaksjoner bivirkninger etter Det må gå minst 14 dager mellom seponering av irreversible MAO-hemmere og oppstart av behandling med Zyban. En periode på 24 timer er tilstrekkelig for reversible MAO-hemmere.

Studier tyder på at bupropion -eksponering kan økes når bupropion -tabletter med langvarig frigjøring tas sammen med et fettrikt måltid (se pkt. 5.2).

04.6 Graviditet og amming

Sikkerheten til Zyban for bruk under graviditet er ikke fastslått.

I en retrospektiv studie med over tusen eksponeringer for bupropion som forekom i første trimester av svangerskapet, var det ingen høyere andel medfødte misdannelser eller kardiovaskulære misdannelser enn observert ved bruk av andre antidepressiva.

Evaluering av dyreforsøk indikerte ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på utviklingen av embryoet eller fosteret, på svangerskapsforløpet og på peri- eller postnatal utvikling. Systemisk eksponering oppnådd hos mennesker ved maksimal anbefalt dose Potensiell risiko ved mennesker er ukjent.

Gravide kvinner bør oppmuntres til å slutte å røyke uten bruk av medikamentell behandling.Zyban bør ikke brukes under graviditet.

Bupropion og dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Beslutningen om å avstå fra å amme eller å avstå fra Zyban -terapi må tas med tanke på fordelen med amming for spedbarnet / barnet og fordelen med Zyban -terapi for moren.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Som med andre legemidler som påvirker sentralnervesystemet (CNS), kan bupropion påvirke evnen til å utføre oppgaver som krever dømmekraft eller motoriske og kognitive ferdigheter. Zyban har også blitt rapportert å forårsake svimmelhet og svimmelhet. Pasienter bør derfor være spesielt forsiktige før de kjører bil eller bruker maskiner til de er rimelig sikre på at Zyban -tabletter ikke vil påvirke ytelsen negativt.

04.8 Bivirkninger

Listen nedenfor gir informasjon om bivirkninger identifisert fra klinisk erfaring, delt på forekomst og i henhold til systemorganklasse. Det er viktig å huske på at røykeslutt ofte er forbundet med abstinenssymptomer. Nikotin (f.eks. Agitasjon, søvnløshet, tremor, svette ), hvorav noen også finnes blant bivirkningene knyttet til Zyban.

Bivirkninger er oppført i henhold til hyppigheten av forekomst, i henhold til følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,

Immunsystemforstyrrelser * Felles Overfølsomhetsreaksjoner som elveblest Sjelden Mer alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, dyspné / bronkospasme og anafylaktisk sjokk. Artralgi, myalgi og feber er også rapportert i forbindelse med hudreaksjon og andre symptomer som tyder på forsinket overfølsomhet. Disse symptomene kan være lik de ved serumsyke. Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Uvanlig Anoreksi Sjelden Endringer i blodsukkeret Psykiatriske lidelser Veldig vanlig Søvnløshet (se pkt.4.2) felles Depresjon (se pkt. 4.4), uro, angst Uvanlig Forvirring Sjelden Irritabilitet, fiendtlighet, hallusinasjoner, depersonalisering, unormale drømmer inkludert mareritt Veldig sjelden Vrangforestillinger, paranoide ideer, rastløshet, aggresjon Ikke kjent Selvmordstanker og oppførsel ***, psykose Nervesystemet lidelser felles Rystelser, forstyrret konsentrasjon, hodepine, svimmelhet, endret smak Sjelden Kramper (se merknad på slutten av tabellen) **, dystoni, ataksi, parkinsonisme, inkoordinering, nedsatt hukommelse, parestesi, synkope Øyesykdommer Uvanlig Synsforstyrrelser Øre- og labyrintforstyrrelser Uvanlig Tinnitus Hjertepatologier Uvanlig Takykardi Sjelden Hjertebank Vaskulære patologier Uvanlig Økt blodtrykk (noen ganger alvorlig), rødme Sjelden Vasodilatasjon, postural hypotensjon Gastrointestinale lidelser felles Tørr munn, gastrointestinale forstyrrelser inkludert kvalme og oppkast, magesmerter, forstoppelse Hepatobiliære lidelser Sjelden Forhøyelse av leverenzymer, gulsott, hepatitt Hud- og underhudssykdommer * felles utslett, kløe, svette Sjelden Erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom, forverring av psoriasis er også rapportert Muskel- og bindevevssykdommer Sjelden Muskelspasmer (tics) Nyrer og urinveier Sjelden Pollakiuri og / eller urinretensjon Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet felles Feber Uvanlig Brystsmerter, asteni

*: "Overfølsomhet kan manifestere seg i form av hudreaksjoner. Se" Lidelser i immunsystemet "og" Hud- og subkutane vevssykdommer "

**: forekomsten av anfall er omtrent 0,1% (1/1000). De vanligste anfallstypene er generaliserte tonisk-kloniske anfall, en type som i noen tilfeller kan føre til forvirring eller påfølgende hukommelsessvikt ved angrep (se pkt.4.4 ).

***: Tilfeller av selvmordstanker og atferd er rapportert under bupropionbehandling (se pkt. 4.4).

04.9 Overdosering

Inntak av doser som er større enn 10 ganger den maksimale terapeutiske dosen er rapportert. I tillegg til hendelsene som er rapportert i avsnittet Bivirkninger, resulterte overdosen i symptomer som døsighet, bevissthetstap og / eller EKG -endringer som forstyrrelser. Ledning ( inkludert QRS -forlengelse), arytmier og takykardi.QTc -intervallforlengelse har også blitt rapportert, men generelt samtidig med QRS -forlengelse og en økning i hjertefrekvens. Selv om de fleste pasientene kom seg uten følgetilfeller, har dødsfall forbundet med bupropion sjelden blitt rapportert hos pasienter som hadde tatt sterkt i overkant av legemidlet.

Behandling: Ved overdosering anbefales sykehusinnleggelse av pasienten EKG og vitale tegn bør overvåkes.

Tilstrekkelig luftveier, oksygenering og ventilasjon må sikres. Det anbefales bruk av aktivt kull. Ingen spesifikk motgift mot bupropion er kjent. Ytterligere inngrep vil bli utført etter behov fra klinisk praksis.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Andre antidepressiva, ATC -kode: N06AX12

Bupropion er en selektiv hemmer av den neuronale gjenopptaket av katekolaminer (noradrenalin og dopamin) med minimal effekt på gjenopptaket av indolaminer (serotonin) og hemmer ikke monoaminoxidase. Mekanismen som bupropion fremmer pasientenes evne til å avstå fra å røyke er ikke kjent.

Imidlertid antas denne handlingen å være formidlet av noradrenergiske og / eller dopaminerge mekanismer.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter oral administrering av 150 mg bupropionhydroklorid tabletter med depottabletter til friske frivillige, observeres maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på omtrent 100 nanogram per ml i løpet av ca. 2,5 til 3 timer. AUC- og Cmax-verdiene for bupropion og dets aktive metabolitter hydroksybupropion og treohydrobupropion øker dosen proporsjonalt over et doseområde på 50-200 mg etter enkelt administrering og innenfor et doseområde på 300-450 mg / dag til etter kronisk administrering. Cmax- og AUC -verdiene for hydroksybupropion er henholdsvis omtrent 3 og 14 ganger høyere enn Cmax- og AUC -verdiene for bupropion. Cmax for threohydrobupropion er sammenlignbar med Cmax for bupropion, mens AUC for threohydrobupropion er omtrent 5 ganger høyere enn for bupropion. Høyeste plasmanivåer av hydroksybupropion og treohydrobupropion oppnås omtrent 6 timer etter administrering av en enkelt dose bupropion. Plasmanivåer av erytrohydrobupropion (en isomer av threohydrobupropion, som også er en aktiv metabolitt) er ikke kvantifiserbare etter en enkelt administrering av bupropion.

Etter kronisk administrering av bupropion 150 mg to ganger daglig, er Cmax for bupropion lik verdiene rapportert etter enkeltdose. For hydroksybupropion og treohydrobupropion er steady-state Cmax-verdier høyere (henholdsvis ca. 4 og 7 ganger) enn etter en enkelt dose. Plasmanivåene av erytrohydrobupropion er sammenlignbare med plasmanivåer av bupropion i steady state. Den jevne tilstanden til bupropion og dets metabolitter oppnås innen 5-8 dager. Den absolutte biotilgjengeligheten til bupropion er ukjent; urinutskillelsesdata viser imidlertid at minst 87% av bupropion -dosen absorberes.

To studier utført på friske frivillige med bupropion depottabletter på 150 mg, tyder på at eksponeringen for bupropion kan økes når Zyban depottabletter tas med mat. ) økte med 11% og 35% i de to studiene, mens den totale bupropion -eksponeringen (AUC) økte med 16% og 19%.

Fordeling

Bupropion er vidt distribuert med et tilsynelatende distribusjonsvolum på omtrent 2000 liter.

Bupropion, hydroxybupropion og threohydrobupropion er moderat bundet til plasmaproteiner (henholdsvis 84%, 77%og 42%).

Bupropion og dets aktive metabolitter skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist at bupropion og dets aktive metabolitter krysser blod -hjerne -barrieren og morkaken.

Metabolisme

Bupropion metaboliseres i stor utstrekning hos mennesker. Tre farmakologisk aktive metabolitter er identifisert i plasma: hydroksybupropion og aminoalkoholisomerer, treohydrobupropion og erytrohydrobupropion. De kan ha klinisk betydning siden plasmakonsentrasjonen er lik eller høyere enn bupropion: Aktive metabolitter metaboliseres videre til inaktive metabolitter (noen av dem har ikke blitt fullstendig karakterisert, men kan inkludere konjugater) og skilles ut i urinen.

utdanning in vitro indikerer at bupropion metaboliseres til sin viktigste aktive metabolitt hydroksybupropion, hovedsakelig av CYP2B6, mens CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 og 2E1 er mindre involvert. Omvendt innebærer treohydrobupropionsdannelse karbonylreduksjon, men involverer ikke cytokrom P450 -isoenzymer (se avsnitt 4.5).

Inhiberingspotensialet til treohydrobupropion og erytrohydrobupropion mot cytokrom P450 er ikke undersøkt.

Bupropion og hydroksybupropion er begge hemmere av CYP2D6 -isoenzymet med Ki -verdier på henholdsvis 21 og 13,3 μM (se pkt. 4.5).

Etter oral administrering av en enkelt 150 mg bupropion dose, var det ingen forskjell i Cmax, halveringstid, Tmax, AUC eller clearance av bupropion eller dets viktigste metabolitter mellom røykere og ikke-røykere.

Bupropion har vist seg å indusere sin egen metabolisme hos dyr etter subkronisk administrering. Hos mennesker er det ingen tegn på enzyminduksjon av bupropion eller hydroksybupropion hos frivillige eller pasienter behandlet med anbefalte doser bupropionhydroklorid i 10-45 dager.

Eliminering

Etter oral administrering av 200 mg 14C-bupropion til mennesker, ble 87% og 10% av den radioaktive dosen gjenvunnet i henholdsvis urin og avføring. Brøkdelen av den utskillede uendrede bupropion-dosen var bare 0,5%, noe som er i samsvar med den omfattende metabolismen av bupropion. Mindre enn 10% av denne 14C-merkede dosen var tilstede i urinen som aktive metabolitter.

Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance etter oral administrering av bupropionhydroklorid er ca. 200 L / t og gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for bupropion er ca. 20 timer.

Eliminasjonshalveringstiden for hydroksybupropion er omtrent 20 timer. Eliminasjonshalveringstiden for treohydrobupropion og erytrohydrobupropion er lengre (henholdsvis 37 og 33 timer).

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Eliminering av bupropion og dets viktigste aktive metabolitter kan reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data om pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet eller moderat til alvorlig nyreinsuffisiens indikerer at eksponeringen for bupropion og / eller dets metabolitter er økt (se pkt. 4.4).

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Farmakokinetikken til bupropion og dets aktive metabolitter er ikke statistisk signifikant forskjellig hos pasienter med mild til moderat cirrhose enn hos friske frivillige, selv om større variasjon ble observert hos slike pasienter (se avsnitt 4.4). Hos pasienter med alvorlig levercirrhose var Cmax og AUC for bupropion vesentlig økt (gjennomsnittlige forskjeller på henholdsvis omtrent 70% og 3 ganger høyere) og mer variabel sammenlignet med verdiene som ble funnet hos friske frivillige; gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid ble også forlenget (med omtrent 40%). For hydroksybupropion var gjennomsnittlig C lavere (med omtrent 70%), gjennomsnittlig AUC hadde en tendens til å økes (med omtrent 30%), medianen T ble forsinket (ca. 20 timer) og gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid var forlenget (ca. 4 ganger), sammenlignet med friske frivillige. For threohydrobupropion og erythrohydrobupropion hadde gjennomsnittlig Cmax en tendens til å være lavere (med omtrent 30%), gjennomsnittlig AUC hadde en tendens til å være høyere (med omtrent 50%), median Tmax ble forsinket (med omtrent 20 timer), og gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid var forlenget (omtrent 2 ganger) sammenlignet med friske frivillige (se pkt. 4.3).

Eldre pasienter

Farmakokinetiske studier hos eldre pasienter har gitt varierende resultater. En enkeltdosestudie viste at farmakokinetikken til bupropion og dets metabolitter hos eldre ikke var forskjellig fra den hos yngre pasienter. akkumulering av bupropion og dets metabolitter. Klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i toleranse mellom eldre og yngre pasienter, men større legemiddelsensitivitet hos eldre pasienter kan ikke utelukkes (se pkt. 4.4).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I dyreforsøk forårsaket doser av bupropion mange ganger høyere enn terapeutiske doser hos mennesker blant annet følgende doseavhengige symptomer: ataksi og kramper hos rotter, generell svakhet, tremor og oppkast hos hunder og økt blodtrykk. Dødelighet hos begge artene . Siden det er enzyminduksjon hos dyr, men ikke hos mennesker, var systemisk eksponering hos dyr lik systemisk eksponering hos mennesker ved maksimal anbefalt dose.

Leverendringer har blitt observert i dyreforsøk, men disse gjenspeiler virkningen av en hepatisk enzyminduktor. Ved anbefalte doser hos mennesker induserer bupropion ikke sin egen metabolisme. Dette antyder at levereffektene som er observert i laboratoriedyrstudier, er av begrenset betydning for å vurdere og bestemme risikoen forbundet med bruk av bupropion.

Genotoksisitetsdata indikerer at bupropion er et svakt bakterielt mutagen, men ikke et mutagen for pattedyrceller og derfor ikke bekymrer seg som et humant genotoksisk middel. Studier på mus og rotter bekrefter fravær av karsinogenese hos disse artene.