Aktive ingredienser: Mesalazine)
Mesavancol 1200 mg gastro-resistente depottabletter
Hvorfor brukes Mesavancol? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe: aminosalicylsyre og analoger
Mesavancol®, i gastro-resistente tabletter med depottabletter, inneholder den aktive ingrediensen mesalazin, som er et antiinflammatorisk legemiddel for behandling av ulcerøs kolitt.
Ulcerøs kolitt er en sykdom i tykktarmen (tykktarmen) og endetarmen der tarmens indre foring blir rød og hovent (betent), med symptomer som hyppige tarmbevegelser og blodig avføring, ledsaget av magekramper.
Når det gis for en akutt episode av ulcerøs kolitt, fungerer Mesavancol® langs hele tykktarmen og endetarmen for å behandle betennelse og redusere symptomer. Tablettene kan også tas for å forhindre at ulcerøs kolitt kommer tilbake.
Kontraindikasjoner Når Mesavancol ikke skal brukes
Ikke ta Mesavancol®
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor en klasse medisiner kjent som salisylater (som inkluderer aspirin).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor mesalamin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6 i dette pakningsvedlegget).
- Ved alvorlige nyre- eller leverproblemer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Mesavancol
Snakk med legen din før du bruker Mesavancol
- Hvis du har nyre- eller leverproblemer.
- Hvis du tidligere har hatt hjertebetennelse (som kan være et resultat av hjerteinfeksjon).
- Hvis du tidligere har hatt allergi mot sulfasalazin (et annet legemiddel som brukes mot ulcerøs kolitt).
- Hvis du har en innsnevring eller lukking av mage eller tarm.
- Hvis du har lungeproblemer.
Før og med jevne mellomrom under behandling med Mesavancol, kan legen din bestille urin og blodprøver for å kontrollere at nyrene og leveren fungerer bra og at blodprøvene er normale.
Barn og ungdom
Mesavancol anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Mesavancol
Andre legemidler og Mesavancol
Studier har vist at Mesavancol ikke forstyrrer følgende antibiotika, som brukes til å behandle infeksjoner: amoksicillin, metronidazol eller sulfametoksazol.
Imidlertid kan Mesavancol samhandle med andre medisiner. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
- Mesalazin eller sulfasalazin (for behandling av ulcerøs kolitt).
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for eksempel medisiner som inneholder aspirin, ibuprofen eller diklofenak).
- Azatioprin eller 6-merkaptopurin (kjent som 'immunsuppressive' legemidler som reduserer immunsystemets aktivitet).
- Coumarin antikoagulantia (medisiner som øker tiden det tar for blod å størkne). For eksempel warfarin.
Bruk av Mesavancol® sammen med mat og drikke
Mesavancol® bør tas på samme tid hver dag med måltider. Tablettene må svelges hele, tablettene må ikke tygges eller knuses.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Siden mesalamin krysser morkaken under graviditet og skilles ut i små mengder i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når du tar Mesavancol® under graviditet eller amming.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlegger å bli gravid, spør legen din om råd om du kan ta Mesavancol®.
Interferens med laboratorietester
Hvis du har tatt urintester, er det viktig å fortelle legen eller sykepleieren at du tar eller nylig har tatt legemidlet, ettersom det kan påvirke resultatene av noen tester.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at Mesavancol® påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Mesavancol: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
Den anbefalte voksen dosen er 2,4 g - 4,8 g (to til fire tabletter) som skal tas en gang daglig for en akutt episode av ulcerøs kolitt. Hvis du tar den høyere dosen på 4,8 g / dag, må legen din se deg etter 8 ukers behandling.
Når symptomene dine har forsvunnet, og for å forhindre at en annen episode kommer tilbake, kan legen din foreskrive 2,4 g (to tabletter) som skal tas en gang daglig.
Husk å ta tablettene dine til samme tid hver dag med måltider. Tablettene må svelges hele og må ikke tygges eller knuses.
Under behandling med dette legemidlet må du drikke væske for å holde deg godt hydrert, spesielt etter alvorlige eller langvarige episoder med oppkast og / eller diaré, høy feber eller kraftig svette.
Bruk hos barn og ungdom
Det anbefales å ikke gi Mesavancol® til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Mesavancol
Dersom du tar for mye av Mesavancol®
Hvis du tar for mye Mesavancol®, kan du oppleve ett eller flere av følgende symptomer: tinnitus (ringing eller ringing i ørene), svimmelhet, hodepine, forvirring, søvnighet, "kortpustethet", overdreven vanntap (forbundet med svette , diaré og oppkast), redusert blodsukkernivå (som kan føre til at du føler deg uvel), raskere pust, endringer i blodkjemien og en økning i kroppstemperaturen.
Kontakt lege, apotek eller legevakt umiddelbart hvis du tar for mange tabletter. Ta med deg pakken med tabletter.
Dersom du har glemt å ta Mesavancol®
Det er viktig at du tar Mesavancol® -tablettene hver dag, selv når du ikke opplever symptomer på ulcerøs kolitt. Du må alltid fullføre det foreskrevne behandlingsforløpet.
Hvis du har glemt å ta tablettene, ta dem som vanlig dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å bruke Mesavancol®
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Mesavancol
Fortell legen din umiddelbart
- Hvis du opplever symptomer som kramper, alvorlige magesmerter, overdreven avføring (diaré) og med blod, feber, hodepine eller utslett. Disse symptomene kan være et tegn på akutt intoleransesyndrom som kan oppstå under en akutt episode av ulcerøs kolitt. Dette er en alvorlig tilstand som forekommer sjelden, men indikerer at behandlingen må stoppes umiddelbart.
- Hvis du får uforklarlige blåmerker (uten traumer), hudutslett, anemi (trøtt, svak og blek, spesielt på leppene, neglene og inne i øyelokkene), feber (temperaturstigning), ondt i halsen eller uvanlig blødning (f.eks. Neseblødning) .
- Hvis du utvikler allergisk hevelse i tungen, leppene og rundt øynene.
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Vanlige bivirkninger som forekommer hos færre enn 1 av 10 pasienter: hodepine; endring i blodtrykk, flatulens (overdreven passasje av gass gjennom endetarmen), kvalme (kvalme), oppblåsthet i magen eller smerter, betennelse som forårsaker magesmerter eller diaré; diaré, fordøyelsesbesvær, oppkast, unormale leverfunksjonstester, kløende hud, utslett, leddsmerter, ryggsmerter, svakhet, tretthet (overdreven tretthet); feber (temperaturstigning).
Mindre vanlige bivirkninger som er sett hos færre enn 1 av 100 pasienter: reduksjon i blodplater som øker risikoen for blødning og blåmerker; svimmelhet følelser av søvnighet eller tretthet; tremor eller tremor; øre smerter; økt hjertefrekvens; ondt i halsen; betennelse i bukspyttkjertelen (forbundet med smerter i øvre del av magen og ryggen og ubehag); rektal polyp (godartet svulst i endetarmen som kan forårsake symptomer som forstoppelse og / eller blødning); kviser; hårtap; muskelsmerter; urticaria; hevelse i ansiktet.
Sjeldne bivirkninger hos færre enn 1 av 1000 pasienter er: nyresvikt, alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer som øker sjansen for infeksjoner.
Følgende bivirkninger er rapportert, men det er ikke kjent nøyaktig hvor ofte de oppstår:
Alvorlig nedgang i antall blodceller som kan forårsake svakhet eller blåmerker; reduksjon av blodceller; allergisk reaksjon (overfølsomhet); alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker pustevansker eller svimmelhet; alvorlig sykdom med blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer; allergisk reaksjon som forårsaker utslett, feber og betennelse i indre organer; nevropati (nerveskade eller unormalitet som forårsaker følelse av nummenhet og prikking); betennelse i hjertet og den ytre slimhinnen i hjertet; lungebetennelse; pustevansker eller tungpustethet; gallestein; hepatitt (leverbetennelse som forårsaker influensalignende symptomer og gulsott); allergisk hevelse i tungen, leppene og området rundt øynene; rødhet i huden; nyreproblemer (som betennelse og nyreskade).
Kontakt legen din dersom du får noen bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Oppbevares ved en temperatur under 25 ° C.
- Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Mesavancol® inneholder
Den aktive ingrediensen er Mesalazine 1200 mg
Andre innholdsstoffer er: Carmellosa sodium; Carnauba voks; Stearinsyre; Kolloidal hydrert silika; Natriumstivelse-glykolat (type A); Talkum; Magnesiumstearat; Metakrylsyre-metylmetakrylat-kopolymer (1: 1); Metakrylsyre-metylmetakrylat-kopolymer (1: 2); Trietylcitrat; Titandioksid (E171); Rødt jernoksid (E172); Macrogol 6000.
Beskrivelse av hvordan Mesavancol® ser ut og innholdet i pakningen
Mesavancol® er tilgjengelig i aluminiumsbelagte blisterpakninger i en eske. Pakken kan inneholde 60 eller 120 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
De rødbrune tablettene er ovale i form og merket S476
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MESAVANCOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 1200 mg mesalamin
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Gastroresistente, depottabletter.
Rødbrun, ellipsoidformet, belagt tablett, preget med S476 på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Induksjon av klinisk og endoskopisk remisjon hos pasienter med mild til moderat ulcerøs kolitt. Opprettholde remisjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Mesavancol administreres oralt en gang daglig. Tablettene skal ikke tygges eller knuses og må tas med måltider.
Voksne, inkludert eldre (> 65 år)
For å fremkalle remisjon: 2,4 til 4,8 g (to til fire tabletter) som skal tas en gang daglig.
Den høyere dosen på 4,8 g / dag anbefales hos pasienter som ikke reagerer på lave doser Mesavancol.
Når den høyeste dosen (4,8 g / dag) brukes, bør behandlingseffekten evalueres ved åttende uke.
For å opprettholde remisjon: 2,4 g (to tabletter) som skal tas en gang daglig.
Barn og ungdom:
Mesavancol anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Det er ikke utført spesifikke studier på bruk av Mesavancol hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor mesalamin eller overfor noen av hjelpestoffene i Mesavancol.
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet 2) og / eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Tilfeller av nedsatt nyrefunksjon, minimale endringer hos pasienter med eksisterende nefropati og akutt / kronisk interstitiell nefritt er rapportert i forbindelse med mesalaminholdige preparater og mesalamin-prodrugs. Mesavancol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Nyrefunksjonsvurdering anbefales for alle pasienter før behandlingsstart, og minst to ganger i året under behandlingen.
Pasienter med kronisk svekket lungefunksjon, spesielt med astma, har risiko for å utvikle sensibiliseringsreaksjoner og bør overvåkes nøye.
Sjeldne tilfeller av alvorlige bloddyskrasier er rapportert etter mesalaminbehandling. I tilfelle pasienten utvikler blødninger av uklar etiologi, hematomer, purpura, anemi, feber eller laryngitt, bør hematologiske undersøkelser utføres. Hvis det er mistanke om bloddyskrasi, bør behandlingen stoppes. (se pkt. 4.5 og 4.8).
Sjeldne mesalamininduserte hjerteoverfølsomhetsreaksjoner (myokarditt og perikarditt) er rapportert med andre mesalaminholdige preparater. Det bør utvises forsiktighet ved forskrivning av dette legemidlet til pasienter med tilstander som kan disponere for myokarditt eller perikarditt. Hvis det er mistanke om en slik overfølsomhetsreaksjon, bør produkter som inneholder mesalamin ikke gjeninnføres.
Mesalamin har vært assosiert med et akutt intoleransesyndrom som kan være vanskelig å skille fra et tilbakefall av inflammatorisk tarmsykdom. Selv om den eksakte frekvensen ennå ikke er bestemt, forekom det hos 3% av pasientene i kontrollerte kliniske studier av mesalamin eller sulfasalazin. Symptomer inkluderer kramper, akutte magesmerter og blodig diaré, noen ganger feber, hodepine og erytem. Ved mistanke om akutt intoleransesyndrom, bør behandlingen stoppes umiddelbart, og produkter som inneholder mesalamin bør ikke gjeninnføres.
Det har vært rapporter om forhøyede leverenzymnivåer hos pasienter behandlet med mesalaminholdige preparater. Forsiktighet utvises ved administrering av Mesavancol til pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter allergiske mot sulfasalazin på grunn av en potensiell risiko for kryssoverfølsomhetsreaksjoner mellom sulfasalazin og mesalamin.
Organiske og funksjonelle hindringer i den øvre mage -tarmkanalen kan forsinke virkningen av produktet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført interaksjonsstudier mellom Mesavancol og andre legemidler. Imidlertid er det rapportert interaksjoner mellom andre mesalaminholdige produkter og andre legemidler.
Forsiktighet tilrådes ved samtidig bruk av mesalamin og midler som er kjent for å være nyretoksiske, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og azatioprin, da disse stoffene kan øke risikoen for bivirkninger i nyrene.
Mesalamin hemmer tiopurinmetyltransferase. Hos pasienter behandlet med azatioprin eller 6-merkaptopurin, anbefales forsiktighet ved samtidig bruk av mesalazin, da det kan øke risikoen for bloddyskrasi (se pkt. 4.4 og 4.8).
Samtidig administrering med kumarinantikoagulantia som warfarin, kan resultere i en reduksjon i antikoagulantaktivitet. Protrombintiden bør overvåkes nøye hvis denne sammenhengen ikke kan unngås.
Administrering av Mesavancol til måltider anbefales (se pkt. 4.2 og 5.2).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data om et begrenset antall eksponerte graviditeter indikerer ingen uønskede effekter av mesalamin på graviditet eller på fostrets / nyfødtes helse. Mesalazin krysser morkaken, men finnes i konsentrasjoner hos fosteret mye lavere enn hos voksne etter terapeutisk bruk. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Mesalamin bør ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Forsiktighet bør utvises ved bruk av høye doser mesalamin.
Foringstid
Mesalamin skilles ut i morsmelk i lave konsentrasjoner. Den acetylerte formen av mesalamin skilles ut i morsmelk ved høyere konsentrasjoner. Forsiktighet bør utvises hvis mesalamin administreres under amming og bare hvis fordelen oppveier risikoen Akutt sporadisk diaré er rapportert hos ammende spedbarn.
Fruktbarhet
Studier av mesalamin har ikke vist vedvarende effekter på mannlig fruktbarhet
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Mesavancol antas å ha ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Omtrent 14% av pasientene opplevde bivirkninger (ADR) forbundet med bruk av Mesavancol. Ingen nye hendelser forekom med en forekomst ≥1% under vedlikeholdsbehandling. De fleste hendelsene var forbigående, og milde eller moderate i alvorlighetsgrad Ingen av de bivirkninger ble rapportert med en frekvens større enn 10%.
De hyppigst rapporterte bivirkningene under akutt behandling var flatulens, kvalme eller hodepine; disse reaksjonene var ikke doserelatert og forekom hos mindre enn 3% av pasientene som ble behandlet med Mesavancol.
Andre hendelser rapportert med Mesavancol var sjeldnere, og hendelsene er vist i tabellen nedenfor:
Mesalamin har vært assosiert med følgende hendelser:
Mesalamin induserer nefrotoksisitet, og forsiktighet bør utvises hos pasienter som utvikler nyreinsuffisiens under behandlingen.
Se også avsnitt 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
Mesavancol inneholder et aminosalicylat, og symptomer på salisylat toksisitet inkluderer tinnitus, svimmelhet, hodepine, forvirring, søvnighet, lungeødem, dehydrering etter svette, diaré og oppkast, hypoglykemi, hyperventilasjon, forstyrret elektrolyttbalanse og blod pH og hypertermi.
Selv om det ikke er noen direkte erfaring med Mesavancol, kan konvensjonell behandling ved salisylattoksisitet være fordelaktig i nærvær av akutt overdose. Hypoglykemi, væske og elektrolyttdekompensasjon må korrigeres ved å gi passende behandling. Tilstrekkelig nyrefunksjon må opprettholdes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Aminosalicylsyre og analoger, ATC -kode: A07EC02
Mesalazin er et aminosalicylat. Virkningsmekanismen til mesalamin er ikke helt klar, men det ser ut til å virke topisk. Slimhinneproduksjonen av arakidonsyremetabolitter, både gjennom cyklooksygenase og lipooksygenasemekanismer, øker hos pasienter som lider av kronisk inflammatorisk tarmsykdom, og det er mulig at mesalazin reduserer betennelse ved å blokkere cyklooksygenase og hemme produksjon av prostaglandiner i tykktarmen. Nylige data tyder også på at mesalazin kan hemme aktiveringen av NFκB, en kjernefysisk transkripsjonsfaktor som regulerer transkripsjonen av mange gener som koder for proinflammatoriske proteiner, noe som igjen har ført til at denne handlingen kan være den underliggende årsaken til stoffets effekter.
Mesavancol tablett inneholder en kjerne med 1,2 g mesalamin i en systemformulering med flere matrikser.Dette systemet innebærer belegg med kopolymerer av metakrylsyre, type A og type B, som er formulert for å oppløses ved pH -nivåer lik eller større enn 7, og dermed lette vedvarende frigjøring av effektive konsentrasjoner av mesalamin gjennom tykktarmen og begrense konsentrasjonen. "systemisk absorpsjon.
Mesavancol var gjenstand for to fase 3, placebokontrollerte studier med lignende design, der 623 pasienter med mild til moderat, aktiv ulcerøs kolitt ble randomisert. Mesavancol 2,4 g / dag og 4,8 g / dag gitt sammen med måltider var statistisk bedre enn placebo når det gjelder antall pasienter som oppnådde remisjon av ulcerøs kolitt etter 8 ukers behandling Basert på Ulcerative Colitis Disease Activity Index (UC-DAI) er remisjon definert som en UC-DAI-score ≤ 1 med en score på 0 for rektal blødning og antall tarmbevegelser og reduksjon av minst 1 poeng i sigmoskopi-poengsummen fra baseline. Studie 302 involverte bruk av et kontrollmedisin, modifisert frigjøring av mesalamin 2,4 g / tid, i referansens indre arm. Når det gjelder den primære variabelen av remisjoner, ble følgende resultater oppnådd:
# Basert på ITT -befolkningen;
* Statistisk forskjellig fra placebo (s
NS Ikke signifikant (p> 0,05)
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Virkningsmekanismen til mesalamin (5-ASA) antas å være aktuell, og derfor er den kliniske effekten av Mesavancol ikke korrelert med den farmakokinetiske profilen.En hovedvei for eliminering av mesalamin er metabolisme til N-acetyl-5-syre. aminosalicylic (Ac 5-ASA), som er farmakologisk inaktiv.
Absorpsjon
Gamma-scintigrafi-studier viste at en enkelt 1,2 g dose Mesavancol gikk raskt og uten forandring gjennom det øvre mage-tarmkanalen til friske frivillige som fastet. De scintigrafiske bildene viste et spor av radiomerket sporer langs tykktarmen, noe som indikerer at mesalamin har spredt seg gjennom denne regionen i mage -tarmkanalen.
I en enkelt- og flerdose -studie av Mesavancol 2,4 og 4,8 g administrert med måltider til 56 friske frivillige, ble omtrent 24% av dosen absorbert; plasma mesalaminkonsentrasjoner var målbare etter 4 timer og var maksimale innen 8 timer etter administrering av enkeltdose. Ved steady state (vanligvis oppnådd etter 2 dagers behandling) var akkumulering av 5-ASA 1,1 til 1,4 ganger for henholdsvis 2,4 g og 4,8 g doser ovenfor basert på enkeltdosefarmakokinetikk. Ved maksimal dose, 4,8 g QD, gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av mesalamin var 5280 ± 3146 ng / ml og gjennomsnittlig areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i "doseintervallet var 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Akkumulering av Ac-5-ASA var lavere enn forventet basert på enkeltdose farmakokinetikk med faktor 0,9 og 0,7 for henholdsvis 2,4 g dose og 4,8 g dose.
Denne effekten skyldes sannsynligvis et lavere legemiddel-metabolittforhold ved høye doser og stabil tilstand, på grunn av metningen av 5-ASA-metabolismen.
Etter en enkelt dose Mesavancol så det ut til at total systemisk 5-ASA-eksponering økte på en litt mer enn doseproporsjonal måte, med et område under plasmakonsentrasjon-tidskurven som økte omtrent 2,5 ganger for en doseøkning. 2 ganger, fra 2,4 til 4,8 g. Imidlertid var det ingen tegn på overproportionalitet observert ved steady state.
I en matinteraksjonsstudie utført på 34 friske frivillige, resulterte administrering av en enkelt dose på 4,8 g Mesavancol med et fettrik diett i forsinket og til og med langvarig absorpsjon. Under disse forholdene var mesalamins plasmanivåer målbare etter ca. 6 timer, og maksimale plasmanivåer ble målt etter ca. 24 timer. Etter en enkelt 4,8 g dose av Mesavancol ble mesalazinnivåer målbare i plasma fram til siste seponeringstid, dvs. 72 timer etter dose.
Videre ble systemisk eksponering redusert under fôring, selv om effekten var mindre uttalt hos kvinner enn hos menn.
Fordeling
Mesalamin har et relativt lite distribusjonsvolum, omtrent 18 L.
Mesalazin er 43% bundet til plasmaproteiner og 78-83% N-acetyl-5-aminosalicylsyre, med in vitro plasmakonsentrasjoner på henholdsvis 2,5 mcg / ml og 10 mcg / ml.
Biotransformasjon
Den eneste relevante metabolitten av mesalazin er N-acetyl-5-aminosalicylsyre, som er farmakologisk inaktiv. Dannelsen skyldes virkningen av N-acetyltransferase-1 i leveren og i cellene i tarmslimhinnen. Det er ingen informasjon om dette enzymet er gjenstand for genetisk polymorfisme.
Eliminering
Eliminering av absorbert mesalazin skjer hovedsakelig via nyreveien etter metabolismen av N-acetyl-5-aminosalicylsyre (acetylering). Imidlertid er det også begrenset urinutskillelse av det uforandrede legemidlet. Etter administrering av Mesavancol 2,4 g eller 4,8 g én gang daglig, ble gjennomsnittlig 2-3% av dosen utskilt uendret i urinen etter 24 timer, sammenlignet med 13-17 % N-acetyl-5-aminosalicylsyre.
Selv om halveringstiden for ren mesalazin og N-acetyl-5-aminosalicylsyre er kort (henholdsvis ca. 40 og 70 minutter), er den tilsynelatende halveringstiden etter administrering av Mesavancol 2,4 g og 4,8 g avhengig av absorpsjonshastigheten i konsekvens av langvarig frigjøring, henholdsvis 6-7 timer og 10-13 timer.
Spesielle pasientpopulasjoner
Det er ingen data om pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens som bruker Mesavancol. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan den resulterende reduksjonen i eliminasjonshastigheten og den økte systemiske konsentrasjonen av mesalazin utgjøre en økt risiko for nefrotoksiske bivirkninger (se pkt. 4.4).
I ytterligere kliniske studier med Mesavancol var plasma-AUC for mesalamin hos kvinner opptil 2 ganger høyere enn hos menn.
Basert på begrensede farmakokinetiske data, virker farmakokinetikken til 5-ASA og Ac-5-ASA sammenlignbar mellom kaukasiske og latinamerikanske personer.
Farmakokinetikk er ikke undersøkt hos eldre.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Effekter i ikke-kliniske studier ble bare observert ved eksponeringer som ble ansett signifikant over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som tyder på liten klinisk relevans.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
Karmellosenatrium
Carnaubavoks
Stearinsyre
Kolloidalt silika hydrater
Natriumstivelse-glykolat
Talkum
Magnesiumstearat
Belegg:
Talkum
Kopolymer type A og type B av metakrylsyre
Trietylcitrat
Titandioksid (E171)
Rødt jernoksid (E172)
Macrogol 6000
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved høyst 25 ° C
Oppbevares i originalemballasjen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene er pakket i polyamid / aluminium / PVC -blister med perforerbar aluminiumsfilm.
Pakningene inneholder 60 eller 120 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milan
Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 037734011 / M-60 gastro-resistente depottabletter på 1200 mg
AIC n. 037734023 / M-120 gastro-resistente depottabletter på 1200 mg
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
1. desember 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Fastsettelse av 6. november 2009
