Aktive ingredienser: Losartan (Losartan sodium)
NEO-LOTAN 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
NEO-LOTAN 50 mg filmdrasjerte tabletter
NEO-LOTAN 100 mg filmdrasjerte tabletter
Neo-Lotan pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - NEO-LOTAN 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, NEO-LOTAN 50 mg filmdrasjerte tabletter, NEO-LOTAN 100 mg filmdrasjerte tabletter
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon
Hvorfor brukes Neo-Lotan? Hva er den til?
Losartan (Neo-lotan) tilhører en gruppe medisiner kjent som angiotensin II-reseptorantagonister. Angiotensin II er et stoff produsert i kroppen som binder seg til reseptorer i blodårene, noe som får blodkaret til å trange seg inn, noe som får blodtrykket til å stige. Losartan forhindrer angiotensin II i å binde seg til disse reseptorene, noe som får blodårene til å slappe av, noe som resulterer i lavere blodtrykk. Losartan bremser nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2.
Neo-lotan brukes
- å behandle voksne pasienter og barn og ungdom i alderen 6 til 18 år med høyt blodtrykk (hypertensjon)
- for å beskytte nyrene hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes som har laboratorietester som viser unormal nyrefunksjon og proteinuri ≥ 0,5 g per dag (en tilstand der urinen har en unormal mengde protein)
- å behandle pasienter med kronisk hjertesvikt når behandling med spesifikke legemidler som kalles angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE -hemmere, medisiner som brukes for å senke høyt blodtrykk) ikke anses som tilstrekkelig av legen din. Hvis din hjertesvikt har blitt stabilisert ved behandling med ACE -hemmer, bør du ikke bytte til losartanbehandling.
- Hos pasienter med høyt blodtrykk og fortykning av venstre ventrikkelvegg har Neolotan vist seg å redusere risikoen for slag ("LIFE -indikasjon").
Kontraindikasjoner Når Neo-Lotan ikke skal brukes
Ta ikke Neo-lotan:
- dersom du er allergisk mot losartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis du har vært gravid i mer enn 3 måneder. (Det er også å foretrekke å unngå å ta Neo -lotan tidlig i svangerskapet - se Graviditet), - hvis du har alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Neo-Lotan
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før du tar Neo-lotan.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Neo-lotan anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes i denne perioden (se avsnittet om graviditet).
Før du tar Neo-lotan er det viktig at du forteller legen din:
- hvis du tidligere har hatt angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) (se også avsnitt 4 "Mulige bivirkninger"),
- hvis du lider av overdreven oppkast eller diaré som har resultert i et stort tap av kroppsvæsker og / eller salt,
- hvis du blir behandlet med diuretika (legemidler som øker mengden vann som elimineres gjennom nyrene) eller hvis du er på diett med et begrenset saltinntak som forårsaker et stort tap av væske og salt fra kroppen (se avsnitt 3 "Dosering spesielt grupper av pasienter "),
- hvis du vet at du har en innsnevring eller blokkering av blodårene som fører blod til nyrene, eller hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon,
- hvis du har nedsatt leverfunksjon (se avsnitt 2 "Bruk ikke Neo-lotan" og 3 "Dosering til spesielle pasientgrupper"),
- hvis du lider av hjertesvikt med eller uten nedsatt nyrefunksjon eller samtidig alvorlige livstruende hjertearytmier. Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med en betablokker,
- hvis du har problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen,
- hvis du har koronar hjertesykdom (forårsaket av redusert blodgjennomstrømning i blodårene i hjertet) eller hvis du har cerebrovaskulær sykdom (forårsaket av redusert blodsirkulasjon i hjernen),
- hvis du lider av primær hyperaldosteronisme (et syndrom assosiert med økt sekresjon av hormonet aldosteron fra binyrene, forårsaket av en abnormitet i kjertelen),
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en ACE-hemmer (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer,
- aliskiren.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Neo-lotan"
Barn og ungdom
Neo-lotan har blitt studert hos barn. For mer informasjon, kontakt legen din.
Neo-lotan anbefales ikke til barn som lider av nyre- eller leverproblemer, da dataene som er tilgjengelige i denne pasientgruppen er begrensede. Neo-Lotan anbefales ikke til barn under 6 år, da det ikke har vist seg å fungere i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Neo-Lotan
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Vær spesielt forsiktig hvis du tar følgende medisiner mens du blir behandlet med Neo-lotan:
- andre medisiner for å senke blodtrykket fordi de kan redusere blodtrykket ytterligere. Blodtrykket kan også senkes med ett av følgende legemidler / legemiddelklasse: trisykliske antidepressiva, antipsykotika, baklofen, amifostin,
- medisiner som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået (f.eks. kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller kaliumsparende legemidler som noen diuretika [amilorid, triamteren, spironolakton] eller heparin),
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som indometacin, inkludert cox-2-hemmere (medisiner som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter) fordi de kan redusere effekten av losartan ved senking av blodtrykket.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en ACE-hemmer eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke ta Neo-lotan" og "Advarsler og forsiktighetsregler".
- Hvis nyrefunksjonen din er svekket, kan samtidig bruk av disse legemidlene føre til forverring av nyrefunksjonen.
Legemidler som inneholder litium bør ikke tas i kombinasjon med losartan uten nøye medisinsk tilsyn. Passende forholdsregler (f.eks. Blodprøver) kan være indikert.
Neo-lotan med mat og drikke
Neo-lotan kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Neo-lotan før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Neo-lotan.
Neo-lotan anbefales ikke i den tidlige graviditetsperioden, og bør ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje graviditetsmåneden.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Neo-lotan anbefales ikke for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme. Spesielt hvis babyen din er en nyfødt eller prematur baby.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Det er usannsynlig at Neo-lotan påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Som med andre blodtrykkssenkende legemidler kan losartan imidlertid forårsake svimmelhet eller søvnighet hos noen mennesker. Hvis du opplever svimmelhet eller søvnighet, bør du kontakte legen din før du utfører disse aktivitetene.
Neo-lotan inneholder laktose
Neo-lotan inneholder laktosemonohydrat. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Neo-Lotan: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Legen din vil bestemme riktig dosering av Neo-lotan, basert på sykdommen din og andre medisiner du tar. Det er viktig å fortsette å ta Neo-lotan så lenge reseptet varer, da dette vil holde blodtrykkskontrollen stabil.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk
Behandlingen starter vanligvis med 50 mg losartan (en Neo-lotan 50 mg tablett) en gang daglig. Maksimal effekt for å redusere blodtrykket oppnås 3-6 uker etter behandlingsstart. Hos noen pasienter kan dosen deretter økes til 100 mg losartan (to tabletter Neo-lotan 50 mg eller en tablett Neo-Lotan 100 mg) en gang om dagen.
Hvis du har inntrykk av at effekten av losartan er for sterk eller for svak, må du kontakte lege eller apotek.
Bruk hos barn og ungdom
Barn under 6 år
Neo-Lotan anbefales ikke til barn under 6 år, da det ikke har vist seg å fungere i denne aldersgruppen.
Barn mellom 6 og 18 år
Den anbefalte startdosen hos pasienter som veier mellom 20 og 50 kg er 0,7 mg losartan per kg kroppsvekt en gang daglig (opptil maksimalt 25 mg Neo-lotan). Legen din kan øke dosen hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert.
En annen formulering (er) av dette legemidlet kan være mer egnet for barn; spør legen din eller apoteket.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2
Behandlingen starter vanligvis med 50 mg losartan (en Neo-lotan 50 mg tablett) en gang daglig. Dosen kan deretter økes til 100 mg losartan (to Neolotan 50 mg tabletter eller en Neo-Lotan 100 mg tablett) en gang daglig basert på blodtrykksrespons på behandlingen.
Losartan tabletter kan administreres sammen med andre blodtrykkssenkende medisiner (f.eks. Diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og sentralvirkende medisiner) samt med insulin og andre vanlige medisiner som senker blodsukkernivået. Blod (f.eks. Sulfonylurinstoffer, glitazoner og glukosidasehemmere).
Voksne pasienter med hjertesvikt
Behandlingen starter vanligvis med 12,5 mg losartan (en Neo-lotan 12,5 mg tablett) en gang daglig. Dosen bør økes gradvis ukentlig (dvs. 12,5 mg per dag i løpet av den første uken, 25 mg per dag i løpet av den andre uken, 50 mg per dag i løpet av den tredje uken, 100 mg per dag i løpet av den fjerde uken, 150 mg mg daglig per dag i løpet av den femte uken) opp til vedlikeholdsdosen bestemt av legen din. En maksimal dose på 150 mg losartan (for eksempel tre Neo-lotan 50 mg tabletter eller en Neo-lotan 100 mg tablett og en Neo-Lotan 50 mg tablett) kan brukes en gang daglig.
Ved behandling av hjertesvikt kombineres losartan vanligvis med et vanndrivende middel (medisin som øker mengden væske som skilles ut gjennom nyrene) og / eller digitalis (medisin som bidrar til å gjøre hjertet sterkere og mer effektivt) og / eller betablokkere.
Dosering spesielt for pasientgrupper
Legen din kan anbefale en lavere dose, spesielt når behandling starter hos noen pasienter, for eksempel de som behandles med høydose diuretika, hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter over 75 år.Bruk av losartan anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se avsnitt "Bruk ikke Neo-lotan").
Administrasjon
Tablettene skal svelges med et glass vann. Du bør prøve å ta den daglige dosen til samme tid hver dag. Det er viktig å fortsette å ta Neo-lotan til legen din forteller deg noe annet.
Dersom du har glemt å ta Neo-lotan
Hvis du ved et uhell glemmer å ta din daglige dose, ta neste tablett til planlagt tid dagen etter.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Neo-Lotan
Kontakt legen din umiddelbart hvis du ved et uhell tar for mange tabletter. Symptomer på overdose er lavt blodtrykk, økt puls, muligens redusert puls.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Neo-Lotan
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever noen av følgende bivirkninger, må du slutte å ta losartan -tabletter og kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus på akuttmottaket:
En alvorlig allergisk reaksjon (utslett, kløe, hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker).
Dette er en alvorlig, men sjelden bivirkning, som rammer mer enn 1 av 10 000 pasienter, men færre enn 1 av 1000 pasienter. Du kan trenge akutt legehjelp eller sykehusinnleggelse.
Følgende bivirkninger er rapportert med Neo-lotan:
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- svimmelhet,
- senking av blodtrykket (spesielt etter "overdreven tap av væske fra kroppen inn i blodårene" f.eks. hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller behandling med høye doser diuretika),
- doserelaterte ortostatiske effekter som senking av blodtrykk som oppstår når du stiger fra liggende eller sittende stilling,
- svakhet,
- utmattelse,
- lavt blodsukker (hypoglykemi),
- for mye kalium i blodet (hyperkalemi).
- endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt,
- redusert antall røde blodlegemer (anemi),
- økning i blodurea, kreatinin og serumkalium hos pasienter med hjertesvikt.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- døsighet,
- hodepine,
- søvnforstyrrelser,
- følelse av hjerte som slår raskt (hjertebank),
- alvorlig brystsmerter (angina pectoris),
- kortpustethet (dyspné),
- magesmerter,
- forstoppelse,
- diaré,
- kvalme,
- Han retched,
- urticaria,
- klø,
- utslett,
- lokal hevelse (ødem),
- hoste.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- overfølsomhet
- angioødem
- betennelse i blodårene (vaskulitt inkludert Henoch-Schonlein purpura),
- følelse av nummenhet eller prikking (parestesi),
- besvimelse (synkope),
- veldig rask og uregelmessig hjerterytme (atrieflimmer),
- hjerneanfall (hjerneslag),
- leverbetennelse (hepatitt),
- høye blodnivåer av alaninaminotranferase (ALAT), vanligvis løses ved seponering av behandlingen.
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- reduksjon i antall blodplater,
- migrene,
- unormal leverfunksjon (lever),
- smerter i muskler og ledd,
- influensalignende symptomer,
- ryggsmerter og urinveisinfeksjon,
- økt følsomhet for solen (lysfølsomhet),
- uforklarlig muskelsmerter med mørk (te-lignende) misfarging av urinen (rabdomyolyse),
- maktesløshet,
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt),
- lave nivåer av natrium i blodet (hyponatremi),
- depresjon,
- generell følelse av å ikke ha det bra (ubehag),
- oppfatning av lyder, summende, ringende, knirkende i ørene (tinnitus),
- smakforstyrrelser (dysgeusi).
Bivirkninger hos barn er de samme som hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget, må du snakke med lege, apotek eller sykepleier. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ ansvarlig. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold Neo-lotan utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller flasken. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Blister:
Oppbevar Neo-lotan i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
Ikke åpne blisterpakningen før du er klar til å ta tabletten.
Flasker:
Oppbevar Neo-lotan i originalpakningen for å beskytte mot lys.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Neo-lotan inneholder
Virkestoff er losartankalium.
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablett inneholder 12,5 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 50 mg tablett inneholder 50 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 100 mg tablett inneholder 100 mg losartankalium.
Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), laktosemonohydrat, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg og 100 mg inneholder kalium i følgende mengder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletter inneholder også carnaubavoks (E903), titandioksid (E171), indigo karmin aluminium innsjø (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletter inneholder også carnaubavoks (E903), titandioksid (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletter inneholder også carnaubavoks (E903), titandioksid (E171).
Beskrivelse av hvordan Neo-lotan ser ut og innholdet i pakningen
Neo-lotan 12,5 mg leveres som ikke-brytbare filmdrasjerte tabletter som inneholder 12,5 mg losartankalium.
Neo-lotan 50 mg leveres som filmdrasjerte tabletter som inneholder 50 mg losartankalium. Tabletten kan deles i like halvdeler.
Neo-lotan 100 mg leveres som ikke-brytbare filmdrasjerte tabletter som inneholder 100 mg losartankalium.
Neo-lotan leveres i følgende pakker:
- Neo-lotan 12,5 mg-Tablettene finnes i PVC / PE / PVDC-blister og aluminiumsfoliedeksel i pakninger med 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 eller 500 tabletter og en enkeltdose med 28 tabletter for bruk av sykehus. HDPE -flasker med 100 tabletter.
- Neo -lotan 50 mg - Tabletter finnes i blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i pakninger med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 tabletter og en enkeltdose med 28, 56 og 98 tabletter til sykehusbruk. HDPE -flasker med 100 eller 300 tabletter.
- Neo-lotan 100 mg-blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i pakninger med 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 eller 280 tabletter og en enkeltdose pakker med 28, 56 og 98 tabletter til sykehusbruk. HDPE -flasker med 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
NEO-LOTAN-TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablett inneholder 12,5 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 50 mg tablett inneholder 50 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 100 mg tablett inneholder 100 mg losartankalium.
Hver Neo-lotan 12,5 mg tablett inneholder 25,25 mg laktosemonohydrat.
Hver Neo-lotan 50 mg tablett inneholder 25,5 mg laktosemonohydrat.
Hver Neo-lotan 100 mg tablett inneholder 51,0 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjerte tabletter.
Neo-lotan 12,5 mg tablett
Blå, ovale filmdrasjerte tabletter preget med 11 på den ene siden og slette på den andre siden.
Neo-lotan 50 mg tablett
Hvite, ovale filmdrasjerte tabletter preget med 952 på den ene siden og et bruddmerke på den andre.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
100 mg Neo-lotan tablett
Hvite, dråpeformede filmdrasjerte tabletter preget med 960 på den ene siden og slette på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne og hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år.
• Behandling av nyresykdom hos voksne pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes mellitus med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del av antihypertensiv behandling (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne pasienter, når behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere ikke anses egnet på grunn av inkompatibilitet, spesielt hosteeller kontraindikasjon. Pasienter med hjertesvikt som er stabilisert på en ACE -hemmer, bør ikke overføres til losartan. Pasienter må ha en utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ≤ 40% og må være klinisk stabil og ha et stabilisert behandlingsregime for kronisk hjertesvikt.
• Reduksjon av risiko for hjerneslag hos voksne hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert ved EKG (se pkt. 5.1 LIFE -studie, rase).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Hypertensjon
For de fleste pasienter er den vanlige start- og vedlikeholdsdosen 50 mg en gang daglig. Maksimal antihypertensiv effekt oppnås 3-6 uker etter behandlingsstart. Noen pasienter kan ha nytte av å øke dosen til 100 mg én gang daglig (om morgenen).
Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensive legemidler, spesielt med diuretika (f.eks. Hydroklortiazid) (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Hypertensive pasienter med type II diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den vanlige dosen er 50 mg en gang daglig. Dosen kan økes til 100 mg én gang daglig basert på blodtrykksrespons fra en måned etter behandlingens start. Losartan kan administreres med andre antihypertensive midler (f.eks. Diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og sentralvirkende legemidler) (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) og med insulin og andre vanlige hypoglykemiske midler (f.eks. sulfonylurinstoffer, glitazoner og glykosidasehemmere).
Hjertefeil
Startdosen av losartan hos pasienter med hjertesvikt er vanligvis 12,5 mg en gang daglig. Dosen bør vanligvis titreres med ukentlige intervaller (dvs. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, opptil en maksimal dose på 150 mg en gang daglig), basert på pasientens toleranse.
Reduksjon av risiko for slag hos hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG
Startdosen er vanligvis 50 mg losartan en gang daglig. Basert på blodtrykksrespons, bør en lav dose hydroklortiazid tilsettes og / eller dosen losartan økes til 100 mg én gang daglig.
Spesielle populasjoner
Bruk hos pasienter med intravaskulær volumtapning
For pasienter med intravaskulær volumtap (f.eks. De som behandles med høydose diuretika), bør en startdose på 25 mg en gang daglig vurderes (se pkt. 4.4).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hemodialyse
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
En lavere dose bør vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Derfor er losartan kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
6 måneder - mindre enn 6 år
Sikkerhet og effekt hos barn i alderen 6 måneder til under 6 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis noen anbefalinger om dosering.
Fra 6 år til 18 år
For pasienter som kan svelge tabletter, er den anbefalte dosen 25 mg en gang daglig hos pasienter som veier> 20 til
Dosen bør justeres i henhold til blodtrykksresponsen.
Hos pasienter som veier> 50 kg er vanlig dose 50 mg én gang daglig. I unntakstilfeller kan dosen justeres til maksimalt 100 mg en gang daglig. Doser større enn 1,4 mg / kg (eller større enn 100 mg) per dag er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter.
Losartan anbefales ikke til barn under 6 år, da begrensede data er tilgjengelige for denne pasientgruppen.
Det anbefales ikke hos barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Losartan anbefales heller ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se også pkt.4.4).
Bruk hos eldre
Selv om det bør vurderes å starte 25 mg behandling hos pasienter over 75 år, er det vanligvis ikke nødvendig med dosejustering hos eldre.
Administrasjonsmåte
Losartan tabletter skal svelges med et glass vann.
Neo-lotan kan gis med eller uten måltider.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (listet opp i pkt. 4.4 og 6.1).
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
• Samtidig bruk av Neo-lotan og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet VFG
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Overfølsomhet
Angioødem. Pasienter som tidligere har hatt angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) bør overvåkes nøye (se pkt. 4.8).
Hypotensjon og vann- og elektrolyttubalanse
Hos pasienter med volum og / eller natrium som er tømt etter sterk vanndrivende behandling, diettfattig diett, diaré eller oppkast, spesielt etter den første dosen og etter eskalering av dosen, er det sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår. Disse forholdene bør korrigeres før administrering av losartan, eller sistnevnte bør brukes med en lavere startdose (se pkt. 4.2). Dette gjelder også barn i alderen 6 til 18 år.
Ubalanse i elektrolytt
Elektrolyttubalanse er vanlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med eller uten diabetes, og bør vurderes. I en klinisk studie utført hos pasienter med diabetes type 2 med nefropati, var forekomsten av hyperkalemi høyere i losartangruppen enn i placebogruppen (se pkt. 4.8). Derfor bør plasmakaliumkonsentrasjoner og verdier av kreatininclearance overvåkes nøye, spesielt i pasienter med hjertesvikt og kreatininclearance mellom 30 og 50 ml / min. Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og salterstatninger anbefales ikke med losartanholdig kalium (se pkt. 4.5).
Nedsatt leverfunksjon
Basert på farmakokinetiske data som viser signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av losartan hos cirrhotiske pasienter, bør en lavere dose vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Losartan bør derfor ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Losartan anbefales ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Nyreskader
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensinsystemet, har det blitt rapportert endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt (spesielt hos pasienter hvis nyrefunksjon er avhengig av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, for eksempel de med alvorlig hjertesvikt eller dysfunksjon eksisterende nyre). Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det også rapportert om økning i urea i blodet og serumkreatinin hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved avsluttet behandling. Losartan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre.
Bruk hos barn med nedsatt nyrefunksjon
Losartan anbefales ikke til barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Nyrefunksjonen bør overvåkes regelmessig under losartanbehandling, da den kan forverres.
Dette er spesielt tilfellet når losartan administreres i nærvær av andre tilstander (feber, dehydrering) som kan svekke nyrefunksjonen.
Nedsatt nyrefunksjon er sett ved samtidig bruk av losartan og ACE -hemmere, og derfor anbefales ikke samtidig bruk av dem (se pkt. 4.5).
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring hos pasienter med nyretransplantasjon nylig.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom hemming av renin-angiotensinsystemet. Derfor anbefales ikke bruk av losartan.
Koronar hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom
Som med andre antihypertensive midler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med kardiovaskulær iskemi og cerebrovaskulær sykdom forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Hjertefeil
Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, er det fare for alvorlig arteriell hypotensjon og (ofte akutt) nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med hjertesvikt med eller uten nedsatt nyrefunksjon.
Det er begrenset terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med hjertesvikt og samtidig alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV) samt hos pasienter med hjertesvikt og symptomatiske livstruende hjertearytmier. Losartan bør derfor brukes med forsiktighet i disse pasientgruppene. Kombinasjonen av losartan og en betablokker bør brukes med forsiktighet (se pkt.5.1).
Stenose av aorta- og mitralventilene, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatoriske legemidler, bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- eller mitralventilstenose, eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Svangerskap
Losartan -behandling bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt losartanbehandling anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet endres til alternativ antihypertensiv behandling som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.Når graviditet er diagnostisert, bør behandlingen med losartan stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Andre advarsler og forholdsregler
Som observert for angiotensin-konverterende enzymhemmere, er losartan og de andre angiotensin-antagonistene tilsynelatende mindre effektive for å senke blodtrykket i den svarte befolkningen enn i den ikke-svarte befolkningen, muligens på grunn av en høyere forekomst av en lav renin-tilstand i den svarte hypertensjonen befolkning.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Andre antihypertensive midler kan øke den hypotensive virkningen av losartan. Samtidig bruk med andre stoffer som kan forårsake hypotensjon som en bivirkning (som trisykliske antidepressiva, antipsykotika, baklofen og amifostin) kan øke risikoen for hypotensjon.
Losartan metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP2C9) til den aktive karboksysyre -metabolitten. I en klinisk studie viste det seg at flukonazol (hemmer av CYP2C9) reduserer eksponeringen for den aktive metabolitten med omtrent 50%. Samtidig behandling av losartan med rifampicin (indusering av metabolske enzymer) viste seg å resultere i en 40% reduksjon i plasmakonsentrasjonen av Den aktive metabolitten Den kliniske relevansen av denne effekten er ukjent. Ingen forskjell i eksponering ble sett ved samtidig behandling med fluvastatin (svak CYP2C9 -hemmer).
Som med andre medisiner som blokkerer angiotensin II eller dets virkninger, kan samtidig bruk av andre medisiner som forårsaker kaliumretensjon (f.eks. Kaliumsparende diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) eller øke kaliumnivået (f.eks. Heparin), kaliumtilskudd eller kalium- inneholdende saltsubstitutter kan føre til økning i serumkalium. Samtidig administrering anbefales ikke.
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE -hemmere. Svært sjeldne tilfeller har også blitt rapportert med angiotensin II-reseptorantagonister. Samtidig administrering av litium og losartan bør utføres med forsiktighet. Hvis denne kombinasjonen anses som essensiell, anbefales det å overvåke serumlitiumnivåer under samtidig bruk.
Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for eksempel selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre i antiinflammatoriske doser og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" forekomme. Samtidig administrering av antagonister av angiotensin II eller diuretika og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Samtidig administrering bør gjøres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling som påbegynnes og deretter utføres periodisk.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av losartan anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av losartan er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; Imidlertid kan en liten økning i risiko ikke utelukkes.Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risikoen med Angiotensin II -reseptorhemmere (AIIRA) ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternativ antihypertensiv behandling med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når graviditet er diagnostisert, bør Losartan -behandlingen stoppes umiddelbart og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIA -behandling i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforsterkning) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se også avsnitt 5.3).
Ved eksponering for losartan fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt losartan, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av losartan under amming, anbefales ikke bruk av losartan, og alternative behandlinger med en bevist bedre sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer et spedbarn eller for tidlig spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller søvnighet når du kjører bil eller bruker maskiner under antihypertensiv behandling, spesielt ved starten av behandlingen eller med økende dosering.
04.8 Bivirkninger -
Losartan ble evaluert i kliniske studier som følger:
• i kontrollerte kliniske studier med essensiell hypertensjon hos> 3000 voksne pasienter 18 år og eldre
• i en kontrollert klinisk studie på 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år
• i en kontrollert klinisk studie hos> 9000 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi (se LIFE -studie, pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie på> 7 700 voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (se ELITE I, ELITE II og HEAAL studier, pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie hos> 1500 type 2 diabetespasienter i alderen 31 år og eldre med proteinuri (se RENAAL -studie, pkt. 5.1)
I disse kliniske studiene var svimmelhet den vanligste bivirkningen.
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Hyppigheten av bivirkninger identifisert fra placebokontrollerte kliniske studier og etter markedsføring
* Inkludert hevelse i strupehodet, glottis, ansikt, lepper, svelg og / eller tunge (forårsaker luftveisobstruksjon); hos noen av disse pasientene hadde angioødem allerede forekommet tidligere ved administrering av andre medisiner, inkludert ACE -hemmere
** Inkludert Henoch-Schönlein purpura
|| Spesielt hos pasienter med intravaskulær uttømming, f.eks.pasienter med alvorlig hjertesvikt eller under behandling med "høydose diuretika"
† Vanlig hos pasienter som får 150 mg losartan i stedet for 50 mg
‡ I en klinisk studie på type 2 diabetespasienter med nefropati utviklet hyperkalemi> 5,5 mmol / l 9,9% av pasientene som ble behandlet med losartan -tabletter og 3,4% av pasientene som ble behandlet med placebo
§ Vanligvis løst med abort
Følgende ekstra bivirkninger forekom hyppigere hos pasienter som fikk losartan enn hos de som fikk placebo (frekvenser ikke kjent): ryggsmerter, urinveisinfeksjon og influensalignende symptomer.
Nyrer og urinveier:
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt blitt rapportert hos risikopasienter; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved seponering av behandlingen (se pkt.4.4).
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen for pediatriske pasienter ser ut til å være lik den som er sett hos voksne pasienter. Data i den pediatriske populasjonen er begrenset.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer på rus
Begrensede data er tilgjengelige om overdosering hos mennesker. De mest sannsynlige manifestasjonene av overdosering vil være hypotensjon og takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsindusert bradykardi kan forekomme.
Behandling av rus
Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør støttende behandling gjennomføres.
Tiltakene som skal iverksettes varierer avhengig av tidspunktet for legemiddelinntaket og typen og alvorlighetsgraden av symptomer. Stabilisering av det kardiovaskulære systemet bør prioriteres. Etter oralt inntak er det indisert tilstrekkelig dose aktivt kull. Deretter bør nøye overvåking av vitale tegn utføres. Vitale tegn bør korrigeres om nødvendig.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister, vanlige.
ATC -kode: C09CA01.
Losartan er en syntetisk angiotensin II (type AT1) reseptorantagonist, til oral bruk. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, er det primære aktive hormonet i renin / angiotensinsystemet og er en avgjørende faktor i patofysiologien av hypertensjon. Angiotensin II binder seg til AT1 -reseptoren som finnes i mange vev (f.eks. Vaskulær glatt muskulatur, binyrene, nyrene og hjertet) og stimulerer flere viktige biologiske prosesser, inkludert vasokonstriksjon og frigjøring av aldosteron. I tillegg stimulerer angiotensin II spredning av glatte muskelceller.
Losartan blokkerer selektivt AT1 -reseptoren. In vitro Og in vivo, både losartan og dets farmakologisk aktive karboksylsyremetabolitt E-3174 blokkerer enhver fysiologisk relevant aktivitet av angiotensin II, uavhengig av opprinnelse og synteseprosess.
Losartan har ingen agonisteffekt eller blokkerer andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. Videre hemmer losartan ikke ACE (kininase II), enzymet som bryter ned bradykinin. Følgelig forekommer ikke potensiering av bradykinin-medierte uønskede effekter.
Under administrering av losartan fører fjerning av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon til en økning i plasma reninaktivitet (ARP). En økning i ARP resulterer i en økning i plasma angiotensin II. Til tross for disse økningene opprettholdes antihypertensiv aktivitet og undertrykkelse av plasma aldosteronkonsentrasjon, noe som indikerer effektiv blokkering av angiotensin II -reseptorer Etter seponering av losartan går ARP- og angiotensin II -verdiene tilbake til normal baseline innen tre dager.
Både losartan og dets viktigste aktive metabolitt har en mye større affinitet for AT1 -reseptoren enn for AT2 -reseptoren. Vekt lik, den aktive metabolitten er 10 til 40 ganger mer aktiv enn losartan.
Hypertensjonsstudier
I kontrollerte kliniske studier ga losartan en gang daglig til pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon statistisk signifikante reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk. Måling av blodtrykk 24 timer etter dosering kontra 5 - 6 timer etter dose viste en reduksjon i blodtrykket over 24 timer; den naturlige døgnrytmen ble opprettholdt. Reduksjonen av blodtrykk ved slutten av doseringsintervallet var lik 70 - 80% av effekten observert 5-6 timer etter dosen.
Avbrytelse av losartan hos hypertensive pasienter resulterte ikke i en rebound Til tross for den markante nedgangen i blodtrykk hadde losartan ingen klinisk signifikant effekt på hjertefrekvensen.
Losartan er like effektivt hos begge kjønn og hos yngre (under 65) og eldre hypertensive pasienter.
LIFE -studie
Losartan-intervensjonen for endepunktreduksjon i hypertensjon [LIFE-studie] var en randomisert, trippelblind, aktivkontrollert studie på 9193 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG. Pasientene ble randomisert for å få Losartan 50 mg. én gang daglig eller atenolol 50 mg en gang daglig. Ved manglende oppnåelse av ønsket blodtrykksnivå (atenolol ble deretter økt til 100 mg én gang daglig. Andre antihypertensive legemidler ble tilsatt om nødvendig, bortsett fra ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister eller beta- blokkere for å oppnå ønsket blodtrykksnivå.
Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 4,8 år.
Det primære endepunktet var det sammensatte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet målt ved reduksjon i den kombinerte forekomsten av kardiovaskulær død, hjerneslag og hjerteinfarkt Blodtrykket ble signifikant redusert til lignende nivåer i de to gruppene. Behandling med losartan har resultert i en 13,0% risikoreduksjon (p = 0,021, 95% konfidensintervall 0,77-0,98) sammenlignet med atenolol hos pasienter som oppfylte det primære sammensatte endepunktet. Dette skyldes hovedsakelig en reduksjon i forekomst av hjerneslag.Behandling med losartan reduserte risikoen for slag med 25% sammenlignet med atenolol (p = 0,001 95% konfidensintervall 0,63-0,89). Kardiovaskulær død og hjerteinfarkt var ikke vesentlig forskjellig mellom behandlingsgruppene.
Løp
I LIFE -studien hadde svarte pasienter behandlet med losartan en høyere risiko for å pådra seg det primære sammensatte endepunktet for å lide av en kardiovaskulær hendelse (f.eks. Hjerteinfarkt, kardiovaskulær død) og spesielt hjerneslag sammenlignet med svarte pasienter. Derfor ble resultatene observert med losartan sammenlignet med atenolol i LIFE -studien med hensyn til kardiovaskulær sykelighet / dødelighet er ikke aktuelt for svarte pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi.
RENAAL studie
Reduksjon av endepunkter i NIDDM med Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan -studien, RENAAL -studien, var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 1 513 type 2 diabetespasienter med proteinuri, med eller uten hypertensjon. 751 pasienter ble behandlet med losartan. Målet med studien var å demonstrere en nifrobeskyttende effekt av losartankalium mot og i tillegg til fordelene med blodtrykkskontroll alene.
Pasienter med proteinuri og serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl ble randomisert til behandling med losartan 50 mg én gang daglig, titrert om nødvendig for å oppnå blodtrykksrespons eller placebo, i konvensjonell konvensjonell antihypertensiv behandling som utelukket ACE -hemmere. og angiotensin II -antagonister.
Forskerne ble instruert om å titrere studiemedikamentet til 100 mg per dag etter behov; 72% av pasientene tok 100 mg daglig dose mesteparten av tiden. Andre antihypertensive midler (diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- og betablokkere, og også sentralvirkende antihypertensive midler) ble tillatt som tilleggsbehandling avhengig av kravene i begge gruppene. Pasientene ble fulgt opp i opptil 4,6 år (3,4 år i gjennomsnitt).
Studiets primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for dobling av serumkreatinin, nyresvikt i sluttstadiet (behov for dialyse eller transplantasjon) eller død.
Resultatene viste at behandling med losartan (327 hendelser) sammenlignet med placebo (359 hendelser) resulterte i en 16,1% risikoreduksjon (p = 0,022) i antall pasienter som nådde det primære sammensatte endepunktet. For følgende individuelle og kombinerte komponenter i primære endepunkt, viste resultatene en signifikant risikoreduksjon i losartangruppen: 25,3% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% risikoreduksjon for nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,002); 19,9% risikoreduksjon for nyresvikt eller død i siste fase (p = 0,009); 21,0% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin eller nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,01).
Dødeligheten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig i de to behandlingsgruppene. Losartan var generelt godt tolerert i denne studien, som vist ved seponeringshastigheten på grunn av bivirkninger som var sammenlignbare med placebogruppen.
HEAAL studie
Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -studien var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 3.834 pasienter i alderen 18 til 98 år med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) som var intolerante mot behandling med ACE-hemmer. Pasientene ble randomisert til å motta losartan 50 mg én gang daglig eller losartan 150 mg, i tillegg til konvensjonell behandling som ikke inneholdt ACE -hemmere.
Pasientene ble fulgt opp i over 4 år (median 4,7 år). Studiens primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for alle dødsårsaker eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
Resultatene viste at behandling med 150 mg losartan (828 hendelser) sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (889 hendelser) resulterte i en 10,1% risikoreduksjon (p = 0,027 95% konfidensintervall 0, 82-0,99) i antall pasienter som møtte det primære sammensatte endepunktet. Dette skyldtes først og fremst en reduksjon i forekomsten av sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Behandling med 150 mg losartan reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt med 13,5% sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensintervall 0,76-0,98). Dødsraten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene. Nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon og hyperkalemi var mer vanlig i 150 mg -gruppen enn i 50 mg -gruppen, men disse bivirkningene resulterte ikke i signifikant høyere avbrudd i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I og ELITE II studier
I ELITE-studien som ble utført over 48 uker hos 722 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), ble det ikke observert noen forskjell mellom pasienter behandlet med losartan og de som ble behandlet med captopril med hensyn til det primære endepunktet for en langsiktig funksjonsendring. Observasjonen fra ELITE I -studien om at losartan reduserte risikoen for dødelighet sammenlignet med captopril, ble ikke bekreftet av den påfølgende ELITE II -studien, beskrevet nedenfor.
I ELITE II -studien ble losartan 50 mg én gang daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg, deretter til 50 mg en gang daglig) sammenlignet med captopril 50 mg tre ganger daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg og deretter til 50 mg tre ganger daglig). Det primære endepunktet for denne prospektive studien var alle dødsårsaker.
I denne studien ble 3.152 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) fulgt i nesten to år (median: 1,5 år) for å avgjøre om losartan var bedre enn captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker. Det primære endepunktet viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom losartan og captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker.
I begge sammenligningskontrollerte (ikke-placebokontrollerte) kliniske forsøk på pasienter med hjertesvikt, var toleransen for losartan overlegen sammenlignet med captopril målt ved en signifikant lavere forekomst av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger og en signifikant lavere hoste Frekvens.
En økning i dødelighet ble observert i ELITE II-studien i en liten undergruppe (22% av alle pasienter med hjertesvikt) av pasienter som tok betablokkere ved baseline.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) undersøkte bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi) , hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon
Pediatrisk hypertensjon
De antihypertensive effektene av losartan ble påvist i en klinisk studie av 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år med en kroppsvekt> 20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73m². Pasienter med kroppsvekt> 20 kg til 50 kg fikk 5, 50 eller 100 mg losartan / dag. På slutten av tre uker reduserte administrering av losartan én gang daglig senket blodtrykket på en doseavhengig måte.
Generelt var det en dose-respons.Dose-respons-forholdet var veldig tydelig ved sammenligning av behandlingsgruppene med lav dose og middels dose (periode I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), men ble svekket ved sammenligning av mediet -dosegruppe til høydosegruppen (periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) De laveste dosene som ble undersøkt, 2,5 mg og 5 mg, tilsvarende en gjennomsnittlig daglig dose på 0,07 mg / kg, så ikke ut til å være i stand til å gi konsekvent antihypertensiv effekt.
Disse resultatene ble bekreftet i periode II av studien der pasientene ble randomisert til å fortsette med losartan eller placebo etter tre ukers behandling. Forskjellen i "blodtrykksøkning sammenlignet med placebogruppen var større i behandlingsgruppen med middels dose (6,70 mmHg i behandlingsgruppen for middels dose mot 5,38 i gruppen med høy dose)." Økningen i det diastoliske blodtrykket var imidlertid det samme hos pasienter behandlet med placebo og hos de som fortsatte losartan med den laveste dosen i hver gruppe, noe som igjen tyder på at den laveste dosen i hver gruppe ikke hadde en signifikant antihypertensiv effekt.
Langtidseffektene av losartan på vekst, pubertet og generell utvikling er ikke undersøkt. Den langsiktige effekten av antihypertensiv behandling med losartan i barndommen for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet er heller ikke fastslått.
Effekten av losartan på proteinuri ble evaluert i en 12-ukers placebo og aktiv (amlodipin) kontrollert klinisk studie hos hypertensive (n = 60) og normotensive (n = 246) barn med proteinuri. Ble definert som urinprotein / kreatininforhold ≥0,3 Hypertensive pasienter (i alderen 6 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensive pasienter (i alderen 1 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan ble gitt i doser fra 0,7 mg / kg til 1,4 mg / kg (opptil en maksimal dose på 100 mg per dag) Amlodipine ble administrert i doser fra 0,05 mg / kg til 0,2 mg / kg kg (opptil en maksimal dose på 5 mg per dag).
Etter 12 ukers behandling hadde pasientene som fikk losartan en statistisk signifikant reduksjon fra grunnlinjen i proteinuri på 36% mot en 1% økning i placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensive pasienter som fikk losartan hadde en reduksjon fra baseline proteinuri på -41,5% (95% KI -29,9; -51,1) mot + 2,4% (95% KI -22, 2; 14,1) hadde i amlodipin -gruppen Reduksjonen i både systolisk og diastolisk blodtrykk var større i losartan gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) enn i amlodipin-gruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) En liten reduksjon i blodtrykk (-3,7 / -3,4 mmHg) ble observert i losartangruppen sammenlignet med placebo hos normotensive barn. Nei signifikant korrelasjon ble observert mellom reduksjonen i proteinuri og blodtrykk, men det er mulig at reduksjonen i blodtrykket er ansvarlig, i pa rte, reduksjon av proteinuri i losartan -gruppen.
Langtidseffektene av losartan hos barn med proteinuri ble studert i opptil 3 år i den åpne sikkerhetsforlengelsesfasen av den samme studien, der alle pasienter som hadde fullført 12 ukers grunnlinje ble invitert til å delta. Av studien. Totalt 268 pasienter gikk inn i den åpne forlengelsesfasen og ble randomisert på nytt til losartan (n = 134) eller enalapril (n = 134) og 109 pasienter hadde ≥3 års oppfølging (angitt sluttpunkt ≥ 100 pasienter som hadde fullført 3 års oppfølging i forlengelsesperioden). Intervallene mellom dosene losartan og enalapril, administrert etter undersøkers skjønn, var henholdsvis 0,30 til 4,42 mg / kg / dag og 0,02 til 1,13 mg / kg / dag. I forlengelsesfasen av studien ble ikke de maksimale daglige dosene på 50 mg per kroppsvekt 50 kg overskredet for de fleste pasientene.
Oppsummert viser resultatene fra sikkerhetsforlengelsesfasen at losartan var godt tolerert og førte til vedvarende reduksjon i proteinuri uten nevneverdig endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) over 3 år. Hos normotensive pasienter (n = 205) hadde enalapril en numerisk større effekt enn losartan på proteinuri (-33,0% (95% KI -47,2, -15,0) mot -16,6% (95% KI -34,9, 6,8)) og GFR ( 9,4 (95% KI 0,4, 18,4) mot -4,0 (95% KI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Hos hypertensive pasienter (n = 49) hadde losartan en numerisk større effekt på proteinuri (-44,5% (95% KI -64,8; -12,4) mot -39,5% (95% KI -62, 5, -2,2)) og GFR (18,9 (95% KI 5,2, 32,5) mot -13,4 (95% KI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
En åpen klinisk studie med doserom ble utført for å undersøke sikkerhet og effekt av losartan hos pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 6 år med hypertensjon. Totalt 101 pasienter ble randomisert til en av tre forskjellige initialdoser av losartan administrert åpent etikett: en lav dose på 0,1 mg / kg / dag (n = 33), en gjennomsnittlig dose på 0,3 mg / kg / dag (n = 34) eller en høy dose på 0, 7 mg / kg / dag (n = 34 Av disse pasientene var 27 spedbarn som ble definert som barn i alderen 6 måneder til 23 måneder. Studielegemidlet ble titrert til neste dosenivå etter 3 uker, 6 og 9 hos pasienter som ikke hadde nådd blodtrykksmålet og som var ennå ikke på maksimal dose (1,4 mg / kg / dag, ikke mer enn 100 mg / dag) av losartan.
Av de 99 pasientene som ble behandlet med studiemedisin, fortsatte 90 (90,9%) pasienter i forlengelsesstudien med oppfølgingsbesøk hver tredje måned.Gjennomsnittlig behandlingstid var 264 dager.
Oppsummert var gjennomsnittlig reduksjon fra grunnlinjen i blodtrykk lik for alle behandlingsgrupper (endring fra baseline i PAS (systolisk blodtrykk) i uke 3 var -7,3, -7,6 og -6, 7 mmHg for lav, middels og henholdsvis høydose randomiserte grupper; reduksjonen fra baseline i PAD (diastolisk blodtrykk) i uke 3 var -8,2, -5,1 og 6,7 mmHg for randomiserte lav-, middels- og høydosegrupper); Imidlertid var det ingen statistisk signifikant effekt på doseavhengig respons for PAS og PAD.
Losartan, ved doser på 1,4 mg / kg, var generelt godt tolerert hos hypertensive barn i alderen 6 måneder til 6 år etter 12 ukers behandling. Den generelle sikkerhetsprofilen virket sammenlignbar mellom behandlingsgruppene.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes losartan godt og gjennomgår et første -pass -metabolisme, hvorfra en aktiv karboksylsyremetabolitt og andre inaktive metabolitter dannes. Den systemiske biotilgjengeligheten til losartan tabletter er omtrent 33%. Losartan og dets aktive metabolitt når gjennomsnittlige konsentrasjonstopper på henholdsvis 1 time og 3-4 timer.
Fordeling
Både losartan og dets aktive metabolitt er ≥ 99% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin. Distribusjonsvolumet av losartan er 34 liter.
Biotransformasjon
Omtrent 14% av en intravenøst eller oralt administrert dose av losartan omdannes til sin aktive metabolitt. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket losartankalium, skyldes sirkulerende radioaktivitet i plasma hovedsakelig losartan og dets aktive metabolitt. Minimal konvertering av losartan til den aktive metabolitten ble observert hos omtrent en prosent av individene som ble undersøkt.
I tillegg til den aktive metabolitten dannes også inaktive metabolitter.
Eliminering
Plasmaclearance for losartan og dets aktive metabolitt er henholdsvis ca. 600 ml / min og 50 ml / min. Renal clearance av losartan og dets aktive metabolitt er henholdsvis ca. 74 ml / min og 26 ml / min. Når losartan administreres oralt, skilles omtrent 4% av dosen ut uendret i urinen og omtrent 6% av dosen utskilles som en aktiv metabolitt i urinen. Farmakokinetikken til losartan og dets aktive metabolitt er lineær med orale doser losartankalium opp til 200 mg.
Etter oral administrering reduseres plasmakonsentrasjonene av losartan og dets aktive metabolitt på polyeksponensiell måte, med en terminal halveringstid på henholdsvis ca. 2 timer og 6-9 timer. Med 100 mg én gang daglig dosering er det ingen akkumulering. Signifikant i plasma verken av losartan eller den aktive metabolitten.
Losartan og dets metabolitter elimineres både via gallen og urinen. Etter oral / intravenøs administrering av 14C-merket losartan hos mennesker gjenopprettes omtrent 35% / 43% av radioaktiviteten i urinen og 58% / 50% i avføringen.
Pasienters egenskaper
Plasmakonsentrasjonen av losartan og dets aktive metabolitt observert hos eldre hypertensive pasienter er ikke signifikant forskjellige fra de som er observert hos unge hypertensive pasienter.
Plasmanivåene av losartan var dobbelt så høye hos hypertensive pasienter som hos hypertensive menn, mens plasmanivået til den aktive metabolitten ikke er forskjellig mellom menn og kvinner.
Hos pasienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmanivåene av losartan og dets aktive metabolitt henholdsvis 5 og 1,7 ganger høyere enn hos unge mannlige frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Plasmakonsentrasjoner av losartan endres ikke hos pasienter med kreatininclearance over 10 ml / minutt. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, er AUC for losartan omtrent 2 ganger høyere hos pasienter på hemodialyse.
Plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten endres ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos hemodialysepasienter.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
Farmakokinetikk hos barn
Farmakokinetikken til losartan ble studert hos 50 pediatriske hypertensive pasienter> 1 måned opp til
Resultatene viste at den aktive metabolitten dannes fra losartan i alle aldersgrupper. Resultatene viste at farmakokinetikken til losartan etter oral administrering generelt var lik hos spedbarn og småbarn, førskolebarn, barn i skolealder og ungdom. Farmakokinetikken til metabolitten er mest forskjellig mellom aldersgruppene. Ved sammenligning av førskolebarn med ungdom blir disse forskjellene statistisk signifikante. Eksponeringen hos spedbarn / små barn var relativt høy.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesielle farer for mennesker basert på konvensjonelle studier av generell farmakologi, gentoksisitet og potensiell kreftfremkallende effekt. I toksisitetsstudier ved gjentatt dosering resulterte administrering av losartan i en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit), en økning i serum N-urea nivåer og sporadiske økninger i serumkreatinin, en reduksjon i hjertevekt (uten histologiske korrelater) og gastrointestinale endringer (slimhinnelesjoner, sår, erosjoner, blødninger). stoffer som virker direkte på renin-angiotensinsystemet, losartan har vist seg å forårsake bivirkninger i sen fosterutvikling, noe som resulterer i fosterdød og misdannelser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose (E460);
laktosemonohydrat;
pregelatinisert maisstivelse;
magnesiumstearat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg og 100 mg inneholder kalium i følgende mengder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E903), titandioksid (E171), indigo karmin aluminium innsjø (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E 903), titandioksid (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E 903), titandioksid (E171).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
HDPE -flasker: Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i den originale beholderen for å beskytte mot lys. Hold flasken tett lukket for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedeksel i esker som inneholder 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 og 500 tabletter og en enkeltdose med 28 tabletter til sykehusbruk. HDPE -flasker med 100 tabletter.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedeksel i esker som inneholder 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 og 500 tabletter og en enkeltdose pakker med 28, 56 og 98 tabletter til sykehusbruk. HDPE -flasker med 100 og 300 tabletter.
NEO-LOTAN 100 mg-Blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i kartonger som inneholder 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 og 280 tabletter og en enkeltdose pakker med 28, 56 og 98 tabletter til sykehusbruk. HDPE -flasker med 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
NEO-LOTAN 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
7 tabletter n. 029385034
21 tabletter n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg filmdrasjerte tabletter
28 delbare tabletter n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg filmdrasjerte tabletter
28 tabletter n. 029385046
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: mai 1995
Dato for siste fornyelse: mai 2000
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Mai 2015