Klinefelters syndrom er en genetisk sykdom som bare rammer menn. Det som kjennetegner denne sykdommen er tilstedeværelsen av et ekstra X -kromosom. Dette kromosomet tillater ikke under puberteten normal utvikling av rent mannlige seksuelle egenskaper.
Figur: Viser en oppsummering av de viktigste kliniske manifestasjonene av Klinefelters syndrom. Fra hypogonadisme til typisk kvinnelige fysiske egenskaper (brede hofter, gynekomasti og smale skuldre), fra mental retardasjon til diabetes mellitus.
Dessverre er det ingen spesifikk kur. Noen terapeutiske behandlinger reduserer imidlertid de alvorligste symptomene og forbedrer dermed pasienters livskvalitet.Menneskelige kromosomer
Hver celle i et sunt menneske inneholder 23 par kromosomer. Ett par av disse kromosomene er av den seksuelle typen, det vil si at det bestemmer individets kjønn; de resterende 22 parene er derimot sammensatt av autosomale kromosomer. I alt har derfor det menneskelige genomet 46 kromosomer.
ENDRINGER AV GENES
Hvert par kromosomer inneholder visse gener.
Når det oppstår en mutasjon i et kromosom, kan et gen være defekt. Dette defekte genet uttrykker derfor et defekt protein.
Når derimot antallet kromosomer varierer, snakker vi om aneuploidi. I dette tilfellet kan kromosomene i stedet for to være tre (trisomier) eller bare én (monosomi).
De seksuelle kromosomene
Kjønnskromosomer er nøkkelen til å bestemme en persons kjønn, mann eller kvinne. Kvinnen har to kopier av det såkalte X-kromosomet i cellene i kroppen hennes; mannen, tvert imot, har et X -kromosom og et Y -kromosom. Når det gjelder de autosomale kromosomene, arves også de seksuelle fra foreldrene: en kopi doneres av faren, en annen fra moren.
Det er flere genetiske sykdommer på grunn av kjønnskromosomene. De presenterer enten endringer i kromosomstrukturen eller endringer i antall kromosomer. Blant sistnevnte, i tillegg til Klinefelters, husker vi turnersyndromet, trisomi X -syndromet og det doble Y -syndromet.
Hva er Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom er en genetisk sykdom hos mannlig kjønn preget av tilstedeværelse av et tredje kjønnskromosom (trisomi). Dette kromosomet er av type X. Cellene til pasienter med Klinefelters syndrom har derfor et kromosomalt sett på 47, XXY.
Menn med et ekstra X -kromosom har:
- Abnormiteter i testiklene (de mannlige gonadene), også kalt testikeldysgenese.
- Underutviklede sekundære seksuelle egenskaper.
- Somatiske kvinnelige karakterer.
EPIDEMIOLOGI
Klinefelters syndrom rammer en gutt for hver 500 nyfødte. Dataene er imidlertid usikre. Faktisk snakker andre estimater om ett tilfelle for hver 1000 nyfødte. Denne usikkerheten skyldes det faktum at noen milde former for sykdommen går upåaktet hen, da de resulterer i nesten umerkelige tegn og symptomer.
I tillegg, av hver 100 ufruktbare menn, har 3 Klinefelters syndrom.
Årsaker
Den unormale tilstedeværelsen av et ekstra kjønnskromosom av type X forårsaker Klinefelters syndrom hos menn. Det skal bemerkes at dette er en "ikke-arvelig genetisk anomali. Foreldrene er derfor friske.
Så hvorfor blir noen sønner født med et ekstra X -kromosom?
PATOGENESIS
Svaret, fra et genetisk-biologisk synspunkt, er veldig komplekst. Det ser ut til at den genetiske feilen begynner under meiose eller under mitose av det befruktede egget, dvs. embryoet.
Meiose er prosessen der noen celler i kroppen med 46 kromosomer deler seg i 4 kjønnsceller med 23 kromosomer hver. Disse cellene er spermatozoon, for mannen og eggcellen (oocytt), for kvinnen. Foreningen av en eggcelle med en spermatozoon gir opphav til det befruktede egget, med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: viser ikke -koblingsprosessen under meiose. En av de fire begynnende cellene bærer begge kromosomene med seg. Hvis denne cellen er den som vil befrukte egget (eller er selve egget), vil det være en genetisk anomali.
Mitose er oppdelingen av en morscelle i to identiske datterceller, med et komplett kromosomsett.
Den genetiske feilen består i ikke-separasjon (eller ikke-disjunksjon) av et av kromatidene, det vil si kromosomene i duplisert form. Derfor, når cellene deler seg:
- Ved meiose vil en kjønnscelle ha et antall kromosomer lik 24 kromosomer.
- Ved mitose vil en dattercelle ha et kromosomtall lik 47 kromosomer.
Når det gjelder Klinefelters syndrom, er dette ekstra kromosomet X -kromosomet.
GENETIKK: XY / XXY MOSAISISME
Noen pasienter med Klinefelter syndrom har et fullstendig 47, XXY genom. Andre pasienter har derimot et blandet genom: 47, XXY og 46, XY. I dette tilfellet snakker vi om genetisk mosaikk.
Hva er forklaringen på alt dette?
Det hele avhenger av øyeblikket der ikke-disjunksjon oppstår.
Hvis det oppstår under meiose, er genomet totalt 47, XXY. Faktisk har eggcellen, eller spermatozoon, umiddelbart et endret antall kromosomer.
Genomet blandes derimot når ikke-disjunksjon oppstår under mitose av det befruktede egget. I dette tilfellet har sædceller og eggceller på befruktningstidspunktet et normalt antall kromosomer. - separasjon skjer under celledeling av embryoet Resultat: på slutten av embryonisk utvikling vil noen celler ha 46 kromosomer, andre 47.
Emner med et XY / XXY -genom har vanligvis færre symptomer enn de med et totalt 47, XXY -genom.
GENETIKK: ANDRE VARIASJONER
Selv om det er sjelden, har pasienter blitt observert med et kromosomsett som består av mer enn 2 X kromosomer. For eksempel:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tilstedeværelsen av slike genomer er svært sjelden og sammenfaller ofte med alvorlige former for intellektuelt underskudd og flere fysiske misdannelser.
Symptomer
For ytterligere informasjon: Symptomer på Klinefelters syndrom
De første symptomene på Klinefelter syndrom vises i puberteten, og påvirker dets normale utvikling. Pubertetprosessen gjennomgår faktisk en nedgang og en tidlig avslutning. De viktigste kliniske manifestasjonene er hypogonadisme (dvs. små testikler) og en endret modningsprosess av spermatozoa (spermatogenese).
I pre-pubertetsalderen (barndom og pre-ungdom) er det bare noen pasienter som viser tegn som kan føre til mistanke om Klinefelters syndrom.Dette er ganske vage manifestasjoner, fordi de er felles for andre patologiske omstendigheter eller fordi de ikke er så tydelige som tiltrekke seg oppmerksomhet fra familiemedlemmer.
MULIGE FORMÅLSTEGN TIL PREPUBERAL ALDER
Underskuddene i denne vekstfasen kan være:
Mental forsinkelse
Muskulaturen er svakere enn jevnaldrende
Vanskeligheter med å snakke og holde en tale
Forsinkelse med å ta de første trinnene
Mangel på koordinering
Vanskeligheter med å lese
Pasienter har en tendens til å være innadvendte og usikre på seg selv. De virker umodne i forhold til sine jevnaldrende
ETTER PUBLIKASJONEN €
På dette tidspunktet i livet blir symptomene på Klinefelters syndrom tydelige. De viktigste kliniske symptomene er:
- Endring av spermatogenese
- Fullstendig fravær av spermatozoa (azoospermi)
- Modning av testikler
- Spermatogenese
- Produksjon av testosteron.
- Ansikt
- Pubis
- Armhuler
30%
> 45%
I tillegg har det fysiske utseendet også spesifikke egenskaper:
- Fedme
- Høy vekst
- Øvre og nedre lemmer langstrakte og ute av proporsjon med resten av kroppen
- Fysiognomi av kroppen som ligner på en kvinne (smale skuldre og brede hofter)
PSYKOLOGISKE SPØRSMÅL, PSYKOLOGISKE PROBLEMER
Det psykologiske aspektet fortjener et eget kapittel. Pasienter med Klinefelters syndrom lider av depresjon. Faktisk oppfatter de forskjellene fra friske jevnaldrende og reagerer følgelig med holdninger preget av:
- Innadvendthet
- Subditance
- Angst
Hypogonadisme, mangel på libido og gynekomasti har størst innflytelse på psyken til pasienter med Klinefelter syndrom.
KOMPLIKASJONER
De skyldes hovedsakelig hormonelle forstyrrelser, som påvirker testosteron. Faktisk øker mangelen på testosteronsyntese sirkulerende kolesterolnivåer i blodet og fremmer osteoporose. Videre er menn med Klinefelters syndrom mer påvirket enn friske menn av brystkreft.
Til slutt er assosiasjonen til diabetes mellitus veldig vanlig.
På grunn av hyperkolesterolemi
Testosteronbehandling senker kolesterolnivået
På grunn av gynekomasti.
Risikoen er mye høyere hos friske menn
- Systemisk lupus erythematosus
- Leddgikt
- Sjogrens syndrom
- Tyreoiditt
Diagnose
For å spore tilstedeværelsen av et ekstra X -kromosom, brukes en genetisk test kjent som en karyotype.
KARYOTYPE
Figur: den kromosomale sminken til en pasient med Klinefelter syndrom, observert med karyotypetesten.
Den består i analysen av det kromosomale settet til et individ.
Karyotypen avslører om det er variasjoner i det normale antallet kromosomer. Det kan utføres på en prøve av fostervann, for en fødselsdiagnose av sykdommen, eller på en blodprøve, for en postnatal diagnose.
Som nevnt representerer puberteten det avgjørende øyeblikket for symptomer på Klinefelters syndrom. I de tidligere stadiene (pre-natal og pre-pubertal alder) er karyotypen den eneste diagnostiske testen som er nyttig for å oppdage Klinefelters syndrom.Når den utføres, er det veldig ofte av frykt for andre patologier.
Etter pubertetsutvikling bekrefter karyotypen forhåndsdiagnosen, basert på tegnene.
ANDRE Nyttige undersøkelser
Ved siden av karyotypen er det andre svært nyttige og veiledende undersøkelser av sykdommen. De består av blod- og urintester, testikkelbiopsi og bentetitometri.
Nedenfor er en tabell som angir testen, hvorfor den finner sted og hvor invasiv den er.
- Gonadotropiner (høyere enn normalt)
- Testosteron (lavere enn normalt)
- Gonadotropiner (høyere enn normalt)
- Endringer i spermatogenese.
- Mulig oligozoospermi eller azoospermi
Ja. Minimalt invasiv, det er kirurgi; krever lokalbedøvelse; det krever ikke postoperativ sykehusinnleggelse.
- Osteoporose
Til slutt bør noen evalueringer av det fysisk-anatomiske aspektet ikke glemmes, for eksempel:
- Den lille størrelsen på testiklene (hypogonadisme).
- Den mindre hårutviklingen i ansiktet, armhulene og pubis.
Terapi
Siden dette er en genetisk sykdom, er det ingen kur som løser rotproblemet. Noen terapeutiske tiltak kan imidlertid brukes, nyttige for:
- Rett og begrens hypogonadisme
- Reduser effekten av gynekomasti
- Fremme fruktbarhet
HORMONELL TERAPI
Den primære behandlingen for pasienter med Klinefelter syndrom er testosteronbasert hormonbehandling. Målet er å øke de lave nivåene i blodet.
Testosteronhormonbehandling begynner på puberteten og varer i noen tilfeller livet ut.
Tabellen illustrerer hovedtrekkene ved hormonbehandling.
- Styrke muskulaturen i kroppen
- Øk veksten av ansikts-, kjønns- og armhårshår
- Øk libido
- Øk størrelsen på testiklene
- Beskytt mot osteporose
- Reduser blodkolesterolnivået
- Om sterilitet hos pasienter
- Om utvikling av brystene (gynekomasti)
BEHANDLING AV GYNECOMASTIA
Unormal utvikling av brystene skaper ofte depresjon og en følelse av forlegenhet hos pasienter. Derfor eksisterer muligheten for å operere for å redusere brystvolumet. Faktisk elimineres fett og kjertelvev. Dette er en "noe invasiv operasjon.
BEHANDLING AV STERILITET € (INFERTILITET €)
Pasienten med Klinefelter syndrom, som ønsker å få barn, bør konsultere en genetiker og en mannlig infertilitetsspesialist.
Den første kalles for å vurdere om det er mulighet for en arvelig overføring av sykdommen. Den andre har til oppgave å undersøke pasientens evne til spermatogenese, for å forstå om det er en konkret mulighet for unnfangelse.
Hvis bare en minimal mengde spermatozoa er moden og i stand til å befrukte et egg (eller oocytt), kan man gå videre til:
- In vitro -befruktning (IVF)
- Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) i oocytten
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Det psykologiske aspektet er svært viktig: Testosteronadministrasjon, kirurgisk brystreduksjon og mulig fruktbarhet forbedrer selvfølelsen til pasienter med Klinefelters syndrom. De klarer faktisk å overvinne følelsen av ekskludering fra et aktivt sosialt liv og forhold, som imidlertid er vanlig for sine jevnaldrende.
ANDRE BEHANDLINGER
Noen pasienter opplever symptomer allerede før puberteten. Tabellen viser mulige mottiltak som kan iverksettes i nærvær av noen av disse forstyrrelsene.
Prognose
Hormonbehandling er avgjørende for å forbedre livskvaliteten til pasienter med Klinefelter syndrom. Faktisk, i tillegg til å overvinne de fysiske underskuddene på grunn av sykdommen, forbedrer de også integrasjonen i det sosiale livet.
Prognosen blir imidlertid verre for de som ikke blir behandlet umiddelbart eller som har psykisk utviklingshemming. Spesielt hos ubehandlede personer er azoospermi, infertilitet og små testikler irreversible forhold.
