Aktive ingredienser: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Miotens? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Muskelavslappende med sentral handling.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.
Kontraindikasjoner Når Miotens ikke skal brukes
tiokolkikosid skal ikke brukes
- hos pasienter med slapp lammelse, muskulær hypotoni.
- hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning"
- gjennom hele graviditetsperioden, ved mistanke om graviditet og hvis graviditet er planlagt
- mens du ammer
- hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Miotens
Dosen bør reduseres passende ved bivirkninger. Tiokolkikosid kan utløse anfall hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall.
Respekter strengt dosene og varigheten av behandlingen angitt i avsnittet "Dose, metode og tidspunkt for administrering"
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Miotens
Ingen kjente.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Prekliniske studier har vist at en av metabolittene til tiokolikikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig per os. L "aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo- / fostertoksisitet, spontanabort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. Som et forsiktighetstiltak er bruk av stoffet ved doser høyere enn anbefalt dose eller langvarig bruk bør unngås (se avsnitt "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.
BRUK UNDER GRAVIDITET OG BØSTMAT
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av tiokolikikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent. Dyrestudier har vist teratogene effekter MIOTENS 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
Foringstid
Bruk av tiokolkikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
Fruktbarhet
I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.
EFFEKTER PÅ MULIGHETEN FOR Å KJØRE KJØRETØY ELLER BRUKE MASKINER
Selv om forekomsten av døsighet skal betraktes som en svært sjelden forekomst, er det fortsatt nødvendig å ta hensyn til denne muligheten.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Miotens: Dosering
Den anbefalte og maksimale dosen er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.
Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se avsnittene spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Pediatrisk populasjon
MIOTENS 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning i.m. Det bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn.
Administrasjonsmåte
Intramuskulært.
Aseptisk teknikk bør brukes. Åpne hetteglassene langs den stiplede linjen. Løsningen fra hvert hetteglass må føres inn i sprøyten og injiseres.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Miotens
OVERDOSE
Ingen tilfeller av overdosering er beskrevet i litteraturen.
Informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus hvis du har tatt for mye Miotens.
GLEMT DOSE
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Miotens
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhetsreaksjoner som:
Mindre vanlige: kløe,
Sjelden: urticaria,
Svært sjeldne: hypotensjon,
Ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk
Nervesystemet lidelser
Vanlige: søvnighet,
Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer,
Ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: diaré, gastralgi,
Mindre vanlige: kvalme, oppkast
Sjelden: halsbrann
Hepatobiliære lidelser
Ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner.
Pasienten oppfordres til å rapportere uønsket effekt som ikke er beskrevet i pakningsvedlegget til legen eller apoteket.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Utløp og oppbevaring
Sjekk utløpsdatoen som er angitt på pakken.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Ingen spesielle forholdsregler for lagring
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
Hvert 2 ml hetteglass inneholder: aktiv ingrediens: tiokolkikosid 4 mg Hjelpestoffer: natriumklorid, monobasisk natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdodecahydrat, vann til injeksjonsvæsker.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk i pakninger med 6 ampuller for en dose på 4 mg / 2 ml.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MIOTENS 4 MG / 2 ML LØSNING FOR INJEKSJON I.M.
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Injiserbar løsning: hvert hetteglass inneholder: aktivt prinsipp: tiokolikikosid 4 mg.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Adjuvant behandling av smertefulle muskelsammentrekninger ved akutte ryggmargsforstyrrelser hos voksne og ungdom i alderen 16 år og oppover.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte og maksimale dosen er 4 mg hver 12. time (8 mg per dag). Varigheten av behandlingen er begrenset til 5 påfølgende dager.
Høyere doser enn anbefalt eller langvarig bruk bør unngås (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
MIOTENS 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning i.m. det bør ikke brukes til barn og ungdom under 16 år på grunn av sikkerhetshensyn (se pkt. 5.3).
Administrasjonsmåte
Intramuskulært.
For instruksjoner om bruk av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6
04.3 Kontraindikasjoner
Slap lammelse, muskelhypotoni.
Tiokolikikosid bør ikke brukes:
- hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1
- gjennom hele graviditetsperioden
- under amming
- hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Dosen bør reduseres passende ved bivirkninger.
Tiokolkikosid kan utløse anfall hos pasienter med epilepsi eller hos personer med risiko for anfall.
Prekliniske studier har vist at en av metabolittene av tiokolkikosid (SL59.0955) induserte aneuploidi (endring i antall kromosomer i delende celler) ved konsentrasjoner nær menneskelig eksponering observert med doser på 8 mg to ganger daglig oralt (se pkt. 5.3) Aneuploidi anses å være en risikofaktor for teratogenisitet, embryo / fostertoksisitet, spontan abort, nedsatt mannlig fruktbarhet og en potensiell risikofaktor for kreft. Doser høyere enn anbefalt dose eller langvarig bruk bør unngås (se pkt.4.2 ).
Pasienter bør informeres nøye om den potensielle risikoen for en mulig graviditet og om effektive prevensjonstiltak som skal følges.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen kjente.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av tiokolikikosid hos gravide, derfor er den potensielle risikoen for embryo og foster ukjent.
Dyrestudier har vist teratogene effekter (se pkt. 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning i.m er kontraindisert under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler (se pkt. 4.3).
Foringstid
Bruk av tiokolkikosid er kontraindisert under amming ettersom det skilles ut i morsmelk (se pkt. 4.3).
Fruktbarhet
I en fertilitetsstudie utført på rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser opptil 12 mg / kg, dvs. ved doseringsnivåer som ikke induserte noen klinisk effekt. Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, noe som er en risikofaktor for nedsatt fertilitet hos mennesker (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Selv om forekomsten av døsighet skal betraktes som en svært sjelden forekomst, er det fortsatt nødvendig å ta hensyn til denne muligheten.
04.8 Bivirkninger
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhetsreaksjoner som:
Mindre vanlige: kløe
Sjelden: urticaria
Svært sjelden: hypotensjon
Ikke kjent: angioødem og anafylaktisk sjokk
Nervesystemet lidelser
Vanlig: søvnighet
Sjelden: agitasjon og døsighet hos passasjerer
Ikke kjent: ubehag med eller uten vasovagal synkope i minuttene etter intramuskulær administrering, kramper
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: diaré, gastralgi
Mindre vanlige: kvalme, oppkast
Sjelden: halsbrann
Hepatobiliære lidelser
Ikke kjent: cytolytisk og kolestatisk hepatitt
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: allergiske hudreaksjoner.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Gateadresse www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering er ikke kjent eller har blitt rapportert i litteraturen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Thiocolchicoside er et semisyntetisk svovelderivat av colchicoside, et naturlig glykosid av colchicum, utstyrt med myorelaxant aktivitet og blottet for curare-lignende effekter.
Noen arbeider har vist en selektiv agonistaktivitet på GABA-ergiske og glycinergiske reseptorer. Disse handlingene kan forklare effekten av tiokolikikosid både i refleks, revmatiske og traumatiske kontrakturer, og i spastiske av sentral opprinnelse.
Tiokolkikosid endrer ikke frivillig motilitet, og det forstyrrer heller ikke luftveismuskulaturen. Til slutt har det ingen effekter på det kardiovaskulære systemet.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
- Etter intramuskulær administrering skjer tiokolkikosid Cmax på 30 minutter og når verdier på 113 ng / ml etter en dose på 4 mg og 175 ng / ml etter en dose på 8 mg. De tilsvarende AUC -verdiene er henholdsvis 283 og 417 ng.h / ml.
Den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 observeres også ved lavere konsentrasjoner, med en Cmax på 11,7 ng / ml som forekommer 5 timer etter dose og en AUC på 83 ng.h / ml.
Ingen data er tilgjengelige for den inaktive metabolitten SL59.0955.
- Etter oral administrering blir tiokolikikosid ikke påvist i plasma. Bare to metabolitter observeres: den farmakologisk aktive metabolitten SL18.0740 og den inaktive metabolitten SL59.0955. For begge metabolittene forekommer maksimal plasmakonsentrasjon 1 time etter tiokolkikosid administrering. Etter en enkelt oral dose på 8 mg tiokolikikosid er Cmax og AUC for SL18.0740 henholdsvis ca. 60 ng / ml og 130 ng.h / ml. For SL59.0955 er disse verdiene mye lavere: Cmax ca 13 ng / ml- og AUC -verdiene er mellom 15,5 ng.h / ml (opptil 3 timer) og 39,7 ng.h / ml (opptil 24 timer).
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet for tiokolikikosid er estimert til å være rundt 42,7 l etter intramuskulær administrering av 8 mg. Ingen data er tilgjengelig for begge metabolittene.
Biotransformasjon
Etter oral administrering metaboliseres tiokolikikosid først til 3-demetyltiokolchicin aglykon eller SL59.0955. Denne transformasjonen skjer hovedsakelig ved tarmmetabolisme og forklarer mangelen på uendret tiokolkikosid i sirkulasjon ved denne administrasjonsmåten.
Metabolitten SL59.0955 blir deretter glukurokonjugert til SL18.0740 som har en ekvipotent farmakologisk aktivitet til tiokolikikosid og derfor støtter den farmakologiske aktiviteten etter oral administrering av tiokolikikosid.
Metabolitten SL59.0955 blir også demetylert til didemetyl-tiokolkisin.
Eliminering
- Etter intramuskulær administrering er tilsynelatende t½ tiokolkikosid 1,5 time og plasmaclearance 19,2 l / t.
- Etter oral administrering utskilles den totale radioaktiviteten hovedsakelig i avføringen (79%), mens urinutskillelsen utgjør bare 20%. Uendret tiokolikikosid utskilles verken i urinen eller i avføringen. Metabolittene SL18.0740 og SL59. 0955 finnes de i urin og avføring, mens didemetyl-tiokolkisin bare gjenvinnes i avføring.
Etter oral administrering av tiokolkikosid, fjernes metabolitten SL18.0740 med en tilsynelatende t½ på 3,2 til 7 timer, og metabolitten SL59.0955 har en gjennomsnittlig t½ på 0,8 timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Tiokolkikosidprofilen ble evaluert in vitro Og in vivo etter parenteral og oral administrering.
Tiokolkikosid tolereres godt etter oral administrering i perioder på opptil 6 måneder hos både rotte og ikke-humant primat ved administrering ved gjentatte doser på mindre enn eller lik 2 mg / kg / dag hos rotte og mindre enn eller lik 2,5 mg / kg. / Dag i den ikke-humane primaten, og intramuskulært i primaten ved gjentatte doser opptil 0,5 mg / kg / dag i 4 uker.
Ved høye doser, etter akutt oral administrering, induserte tiokolkikosid oppkast hos hunder, diaré hos rotter og kramper hos både gnagere og ikke-gnagere.
Etter gjentatt administrering induserte tiokolikikosid orale gastrointestinale forstyrrelser (enteritt, emese) og intramuskulær emese.
Thiocolchicoside induserte ikke i seg selv genmutasjon i bakterier (Ames -test), kromosomskade in vitro (kromosomavvikstest i humane lymfocytter) og kromosomskade in vivo (mus benmargs mikronukleustest etter intraperitoneal administrering).
Den viktigste glukurokonjugerte metabolitten SL18.0740 induserte ikke genmutasjon i bakterier (Ames -test), men den induserte kromosomskade in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og kromosomskader in vivo (mus benmargs mikronukleustest etter oral administrering). Mikronukleier stammer hovedsakelig fra kromosomalt tap (positiv sentromermikronkerner etter FISH -sentromerfarging), noe som antyder aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av metabolitten SL18.0740 ble observert ved konsentrasjoner i testen in vitro og plasmaeksponering (AUC) i testen in vivo, høyere (10 ganger større basert på AUC) enn de som ble observert i humant plasma ved terapeutiske doser.
Aglykonmetabolitten (3-demetyltiokolkisin-SL59.0955), som hovedsakelig dannes etter oral administrering, induserte kromosomskade in vitro (human lymfocyttmikronukleustest) og kromosomskader in vivo (rottebenmargsmikronukleustest etter oral administrering). Mikronukleier stammer hovedsakelig fra kromosomalt tap (sentromere mikronukler positive etter FISH- eller CREST -farging av sentromeren), noe som antyder aneugeniske egenskaper. Den aneugeniske effekten av SL59.0955 ble observert ved konsentrasjoner i testen in vitro og ved eksponeringer i testen in vivo nær dem som er observert i humant plasma ved terapeutiske doser på 8 mg to ganger daglig oralt. Den aneugeniske effekten i delende celler kan forårsake aneuploide celler. Aneuploidi er en endring i antall kromosomer og tap av heterozygositet, som er anerkjent som en risikofaktor for teratogenisitet, embryotoksisitet / spontanabort, nedsatt mannlig fruktbarhet, når det gjelder kjønnsceller, og en potensiell risikofaktor for kreft når det gjelder somatiske celler. Tilstedeværelsen av aglykonmetabolitten (3-demetyltiokolkisin-SL59.0955) etter intramuskulær administrering har aldri blitt evaluert, så dets dannelse gjennom denne administrasjonsmåten kan ikke utelukkes.
Hos rotter resulterte en oral dose på 12 mg / kg / dag tiokolkikosid i store misdannelser sammen med fostertoksisitet (veksthemming, embryodød, endret kjønnsfordeling). Den giftfrie effektdosen var 3 mg / kg / dag. .
Hos kaniner viste tiokolkikosid mors toksisitet fra 24 mg / kg / dag. I tillegg ble det observert mindre avvik (supernumerære ribber, forsinket ossifikasjon).
I en fertilitetsstudie hos rotter ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet ved doser på opptil 12 mg / kg / dag, dvs. dosenivåer som ikke induserte noen klinisk effekt.
Tiokolkikosid og dets metabolitter utøver aneugen aktivitet ved forskjellige konsentrasjonsnivåer, dette er anerkjent som en risikofaktor for nedsatt fruktbarhet hos mennesker.
Kreftfremkallende potensial er ikke evaluert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid, monobasisk natriumfosfatmonohydrat, dinatriumfosfatdodecahydrat, vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente. Det er mulig at den samtidige kombinasjonen i sprøyten med MIOTENS injeksjonsvæske, oppløsning med spesialitet for parenteral administrering inneholder: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, diklofenaknatrium, lysinacetylsalisylat, betametason dinatriumfosfat, cyanokobalamin (vitamin B12) og komplekser B6 og B6
06.3 Gyldighetsperiode
24 måneder. Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Det kreves ingen spesielle forholdsregler for lagring av MIOTENS injeksjonsvæske, oppløsning.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
6 ampuller for dosen 4 mg / 2 ml.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Aseptisk teknikk bør brukes. Åpne hetteglassene langs den stiplede linjen. Løsningen fra hvert hetteglass må føres inn i sprøyten og injiseres.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
27. februar 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
September 2015
