Aktive ingredienser: oksykodon (oksykodonhydroklorid), nalokson (naloksonhydroklorid)
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter
Targin 20 mg / 10 mg depottabletter
Targin 40 mg / 20 mg depottabletter
Hvorfor brukes Targin? Hva er den til?
Du har blitt foreskrevet Targin for behandling av alvorlig smerte, som bare kan behandles tilstrekkelig med opioid analgetika. Naloksonhydroklorid tilsettes for å motvirke forstoppelse.
Hvordan Targin fungerer
Targin inneholder to medisiner: oksykodonhydroklorid og naloksonhydroklorid. Oksykodonhydroklorid er ansvarlig for smertelindring av Targin og er et kraftig smertestillende middel (smertestillende middel) som tilhører opioidgruppen.
Den andre aktive ingrediensen i Targin, naloksonhydroklorid, virker mot forstoppelse. Tarmdysfunksjon (forstoppelse) er en typisk uønsket effekt ved behandling med opioide smertestillende midler.
Targin er en tablett med forlenget frigjøring, noe som betyr at de aktive ingrediensene den inneholder frigjøres over lang tid. Handlingen deres varer i 12 timer.
Kontraindikasjoner Når Targin ikke skal brukes
IKKE bruk Targin
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor "oksykodonhydroklorid, naloksonhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6),
- hvis pusten ikke klarer å tilføre nok oksygen til blodet, og for å eliminere produsert karbondioksid (respirasjonsdepresjon),
- hvis du har alvorlig lungesykdom forbundet med innsnevring av luftveiene (kronisk obstruktiv lungesykdom eller KOL),
- hvis du har en tilstand som kalles cor pulmonale. I denne tilstanden blir høyre side av hjertet forstørret som følge av en økning i trykket i blodårene i lungen etc. (f.eks. Som en konsekvens av KOL - se ovenfor),
- hvis du lider av alvorlig bronkial astma,
- hvis du har paralytisk ileus (en type tarmobstruksjon) som ikke er forårsaket av opioider,
- hvis du har moderat eller alvorlig leverdysfunksjon.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Targin
Snakk med legen din eller apoteket før du tar Targin
- for eldre eller svekkede (svake) pasienter
- hvis du lider av paralytisk ileus (en type tarmobstruksjon) forårsaket av opioider
- hvis du har nyresvikt
- hvis du lider av lett leverinsuffisiens
- hvis du har alvorlig lungesvikt (f.eks. redusert pusteevne)
- hvis du har myxedema (en skjoldbruskkjertel med tørr, kald og hovent hud - hevelse - i områdene i ansikt og lemmer)
- hvis skjoldbruskkjertelen din ikke produserer nok hormoner (skjoldbruskkjertelsvikt eller hypothyroidisme)
- hvis binyrene ikke produserer nok hormoner (binyreinsuffisiens eller Addisons sykdom)
- hvis du har psykiske lidelser ledsaget av (delvis) tap av virkelighetssans (psykose) på grunn av alkohol eller rus med andre stoffer (stoffindusert psykose)
- hvis du lider av gallestein
- hvis prostatakjertelen er unormalt forstørret (prostatahypertrofi)
- hvis du lider av alkoholisme eller delirium tremens
- hvis bukspyttkjertelen er betent (pankreatitt)
- hvis du har lavt blodtrykk (hypotensjon)
- hvis du har høyt blodtrykk (hypertensjon)
- hvis du allerede har kardiovaskulær sykdom
- hvis du noen gang har hatt hodeskade (på grunn av risiko for økt intrakranielt trykk)
- hvis du lider av epilepsi eller er utsatt for anfall
- hvis du også tar MAO -hemmere (brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom), f.eks. medisiner som inneholder tranylcypromin, fenelzin, isocarboxazid, moclobemide, linezolid.
Fortell legen din dersom noe av det ovennevnte har skjedd tidligere. Fortell også legen din dersom du får noe av det ovenstående mens du tar Targin.
Den alvorligste effekten av en opioid overdose er respirasjonsdepresjon (langsom, grunne pust). Dette kan også forårsake en nedgang i oksygenivået i blodet, noe som kan føre til besvimelse etc.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Det er ingen klinisk evidens hos pasienter med kreft assosiert med peritoneale metastaser eller med begynnelsen av tarmobstruksjon og i et avansert stadium av fordøyelseskreft og bekkenkreft.Derfor anbefales bruk av Targin ikke hos disse pasientene.
Barn og ungdom
Dette legemidlet bør ikke gis til barn eller ungdom under 18 år siden dets sikkerhet og fordeler ennå ikke er bevist.
Hvordan bruke Targin riktig.
Hvis alvorlig diaré oppstår i starten av behandlingen, kan dette skyldes effekten av nalokson. Det kan være et tegn på at tarmfunksjonen går tilbake til det normale. Diaré kan oppstå i de første 3-5 dagene av behandlingen. Kontakt legen din hvis diaré vedvarer etter 3-5 dager, eller gir grunn til bekymring.
Når du bytter til Targin, hvis du bruker høye doser av et annet opioid, kan abstinenssymptomer først oppstå, for eksempel agitasjon, svette og muskelsmerter. Hvis slike symptomer oppstår, kan det være nødvendig med tett medisinsk overvåking.
Fortell legen din at du tar Targin hvis du skal opereres.
Du kan bli tolerant overfor Targin hvis du bruker den lenge. Dette betyr at en høyere dose kan være nødvendig for å oppnå ønsket smertelindring. I tillegg kan langvarig bruk av Targin føre til fysisk avhengighet. Uttakssymptomer kan oppstå hvis behandlingen stoppes for brått (uro, svetteangrep, muskelsmerter). Hvis du ikke lenger trenger behandling, bør du redusere den daglige dosen gradvis, under tilsyn av legen din.
Virkestoffet oksykodonhydroklorid alene har en misbruksprofil som ligner andre sterke opioider (sterke smertestillende midler). Det er mulighet for å utvikle en psykologisk avhengighet. Legemidler som inneholder oksykodonhydroklorid bør unngås hos pasienter med tidligere eller nåværende misbruk av alkohol, narkotika eller medisiner.
Rester av depottabletten kan finnes i avføringen. Ikke bekymre deg, ettersom de aktive ingrediensene (oksykodonhydroklorid og naloksonhydroklorid) allerede har blitt frigitt i mage og tarm, og absorbert i kroppen din.
Feil bruk av Targin
Du må svelge tabletten hel, for ikke å påvirke den langsomme frigjøringen av oksykodonhydroklorid fra tabletten. Tablettene må ikke knuses, tygges eller knuses. Svelging av ødelagte, tyggede eller knuste tabletter kan resultere i absorpsjon av en dødelig dose oksykodonhydroklorid (se nedenfor: Dersom du tar for mye Targin enn du burde).
Targin er ikke egnet for behandling av opioiduttak.
Du bør aldri misbruke Targin, spesielt hvis du er avhengig av stoffer som heroin, morfin eller metadon, alvorlige abstinenssymptomer er like hvis du misbruker Targin ettersom den inneholder nalokson. Eksisterende abstinenssymptomer kan forverres.
Du bør ikke bruke Targin depottabletter feil ved å oppløse og injisere dem (for eksempel i et blodkar). Spesielt inneholder de talkum, som lokalt kan forårsake vevsdestruksjon (nekrose) og endringer i lungevev (lungegranulom). Slike overgrep kan også ha andre alvorlige konsekvenser og kan være dødelige.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Targin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Hvis du tar Targin samtidig med alkohol eller medisiner som påvirker hjernens funksjon, øker risikoen for bivirkninger. I dette tilfellet kan uønskede effekter av Targin forbedres. For eksempel kan tretthet / søvnighet oppstå, eller respirasjonsdepresjon (langsom, grunne pust) kan forverres.
Eksempler på medisiner som påvirker hjernens funksjon inkluderer:
- andre sterke smertestillende midler (opioider)
- søvnmedisiner og beroligende midler (beroligende midler, hypnotika)
- antidepressiva
- medisiner som brukes til å behandle allergi, bilsyke eller kvalme (antiemetika eller antihistaminer)
- andre legemidler som påvirker nervesystemet (fenotiaziner, nevroleptika).
Fortell legen din dersom du tar:
- medisiner som reduserer blodets evne til å koagulere (kumarinderivater), kan koaguleringstiden fremskyndes eller reduseres
- antibiotika av makrolidklassen (f.eks. klaritromycin)
- azol -antifungale midler (f.eks. ketokonazol)
- ritonavir og andre proteasehemmere (brukes til å behandle HIV)
- rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose)
- karbamazepin (brukes til å behandle anfall, kramper eller kramper og ved noen smertetilstander)
- fenytoin (brukes til å behandle anfall, anfall eller kramper)
Det forventes ingen interaksjoner mellom Targin og paracetamol, acetylsalisylsyre eller naltrekson.
Targin med mat, drikke og alkohol
Å drikke alkohol mens du tar Targin kan forårsake døsighet eller øke risikoen for alvorlige bivirkninger som kortpustethet med risiko for respirasjonsdepresjon og bevissthetstap.
Det anbefales å ikke drikke alkohol mens du tar Targin. Legemidler som inneholder oksykodonhydroklorid bør unngås hos pasienter som tidligere har hatt alkohol- og stoffmisbruk.
Du bør unngå å drikke grapefruktjuice når du tar Targin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Bruk av Targin bør unngås så mye som mulig under graviditet. Hvis det brukes i lengre perioder under svangerskapet, kan oksykodonhydroklorid føre til abstinenssymptomer hos nyfødte Hvis oksykodonhydroklorid gis under fødselen, respirasjonsdepresjon (puste sakte og overfladisk) i fødselen. nyfødt.
Foringstid
Amming bør avbrytes under behandling med Targin. Oksykodonhydroklorid går over i morsmelk. Det er ikke kjent om naloksonhydroklorid også går over i morsmelk. Derfor kan en risiko for spedbarnet ikke utelukkes spesielt etter inntak av flere doser Targin.
Kjøring og bruk av maskiner
Targin kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Spesielt er det mer sannsynlig at dette skjer ved starten av Targin -behandlingen, etter en doseøkning eller etter bytte fra et annet legemiddel. Disse bivirkningene forsvinner imidlertid når du har stabilisert dosen Targin. Lege hvis du kan kjøre bil eller bruke maskiner.
Targin inneholder laktose
Dette legemidlet inneholder laktose (melkesukker). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar Targin.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Targin: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
I mangel av en annen medisinsk resept, er den anbefalte dosen:
Voksne
Den anbefalte startdosen av Targin er en 10 mg tablett med oksykodonhydroklorid / 5 mg naloksonhydroklorid hver 12. time.
Legen din vil bestemme hvor mye Targin du skal ta hver dag og hvordan du skal fordele den daglige dosen mellom morgen og kveld. Han / hun vil også bestemme eventuelle dosejusteringer som kan være nødvendige under behandlingen. Dosen justeres i henhold til smertenivået og individuell følsomhet. Du bør få den laveste dosen som er nødvendig for smertelindring. Hvis du allerede har blitt behandlet med opioider, kan behandling med Targin startes med en høyere dose.Maksimal daglig dose av Targin er 80 mg oksykodonhydroklorid og 40 mg naloksonhydroklorid. Hvis du trenger en høyere dose, kan legen din gi deg høyere doser oksykodonhydroklorid uten naloksonhydroklorid.
Maksimal daglig dose oksykodonhydroklorid bør ikke overstige 400 mg. Fordelen med naloksonhydroklorid på tarmaktiviteten kan reduseres med høyere doser oksykodonhydroklorid administrert uten ytterligere doser av naloksonhydroklorid.
Hvis du bytter fra Targin til en annen opioid smertestillende medisin, vil tarmfunksjonen din sannsynligvis bli verre.
Hvis du føler smerte mellom to doser Targin, kan du trenge en smertestillende som virker raskt. Targin er ikke egnet for dette. Rådfør deg med legen din i dette tilfellet.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Targin er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Hvis du lider av nedsatt nyrefunksjon eller mild funksjonsnedsettelse
leversykdom, vil legen din foreskrive Targin for deg med spesiell forsiktighet. Hvis du har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, bør Targin ikke brukes (se også avsnitt 2 "Ikke bruk Targin ..." og "Vær spesielt forsiktig med Targin ...").
Barn og ungdom under 18 år
Targin har ennå ikke blitt studert hos barn og ungdom under 18 år. Sikkerhet og effekt er ikke påvist hos barn og ungdom. Av denne grunn anbefales ikke bruk av Targin hos barn og ungdom under 18 år.
Eldre pasienter
Generelt er ingen dosejustering nødvendig hos eldre pasienter med normal nyre- og / eller leverfunksjon.
Administrasjonsmåte
Svelg Targin hele uten å tygge, med tilstrekkelig mengde væske (1⁄2 glass vann). Du kan ta depottabletter med eller uten mat. Ta Targin hver 12. time, i henhold til en fast tidsplan (f.eks. 20.00) Tablettene med depottabletter skal ikke deles, tygges eller knuses.
Brukstid
Generelt bør du ikke ta Targin lenger enn nødvendig. Hvis du har tatt Targin lenge, bør legen din sjekke regelmessig om du fortsatt trenger Targin.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Targin
Dersom du tar for mye Targin Hvis du har tatt mer enn foreskrevet dose Targin, må du informere legen din umiddelbart.
En overdose kan forårsake:
- innsnevrede elever
- sakte, grunne pust (respirasjonsdepresjon)
- en tilstand som ligner på narkose (døsighet, selv bevisstløshet)
- lav muskeltonus (hypotoni)
- redusert puls
- blodtrykksfall.
I alvorlige tilfeller kan bevissthetstap (koma), væskeansamling i lungene og sirkulasjonskollaps oppstå, noe som i noen tilfeller kan være dødelig.
Situasjoner som krever høy årvåkenhet, for eksempel kjøring, bør unngås.
Dersom du har glemt å ta Targin
Eller hvis du tar en lavere dose enn foreskrevet, kan det hende du ikke føler smertestillende effekt.
Hvis du glemmer å ta dosen din, følg instruksjonene nedenfor:
- Hvis du skal ta din neste vanlige dose om 8 timer eller mer: ta den glemte depottabletten med en gang, og fortsett deretter med din vanlige reseptplan.
- Hvis du må ta din neste vanlige dose på mindre enn 8 timer: Ta den glemte Targin depottabletten. Vent deretter minst 8 timer før du tar din neste Targin-tablett, og prøver å gå tilbake til den opprinnelige reseptplanen (f.eks. 8.00 og 20.00). Ikke ta mer enn en Targin depottablett i løpet av en periode. 8 timer.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å ta Targin
Ikke slutt å ta Targin uten å konsultere legen din. Hvis du ikke trenger ytterligere behandling, bør du redusere den daglige dosen gradvis etter å ha snakket med legen din. Dette vil forhindre abstinenssymptomer som agitasjon, svetteangrep og muskelsmerter.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Targin
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende frekvensdata brukes til å evaluere bivirkninger:
Viktige bivirkninger eller tegn du bør se etter, og hva du skal gjøre hvis de oppstår:
Hvis du merker noen av følgende viktige bivirkninger, må du kontakte nærmeste lege umiddelbart.
Langsom, grunne pust (respirasjonsdepresjon) er hovedfaren for en opioid overdose. Det forekommer hovedsakelig hos eldre og svekkede (svake) pasienter. Opioider kan også forårsake et alvorlig blodtrykksfall hos predisponerte pasienter.
felles
- magesmerter
- forstoppelse
- diaré
- tørr i munnen
- fordøyelsesbesvær
- oppkast (kvalme)
- føler seg uvel
- flatulens
- redusert appetitt opp til tap av matlyst
- svimmelhet eller "svimmelhet"
- hodepine
- hetetokter
- generell svakhet
- klø
- hudreaksjoner / utslett
- svette
- svimmelhet
- søvnvansker
- døsighet
Uvanlig
- oppblåsthet i magen
- unormale tanker
- angst
- forvirring
- depresjon
- nervøsitet
- brysttetthet spesielt hvis du allerede har koronar hjertesykdom
- reduksjon i blodtrykk
- abstinenssymptomer som agitasjon
- besvimelse
- hjertebank
- bilarkolikk
- brystsmerter
- føler meg dårlig generelt
- smerte
- hevelse i hender, ankler eller føtter
- vekttap
- konsentrasjonsvansker
- nedsatt språk
- skjelvinger
- pustevansker
- rastløshet
- frysninger
- økte leverenzymer
- økning i arterielt trykk
- en rennende nese
- hoste
- overfølsomhet / allergiske reaksjoner
- ulykkesskader
- økt trang til å tisse
- muskel kramper
- muskelspasmer
- muskelsmerter
- synsproblemer
- anfall (spesielt hos personer med epileptiske lidelser eller disposisjon for anfall)
Sjelden
- økt puls
- tannendringer
- gjesper
- vektøkning
Ikke kjent
- eufori
- alvorlig søvnighet
- erektil dysfunksjon
- mareritt
- hallusinasjoner
- grunne pust
- problemer med vannlating
- prikking i hender og føtter
- raping
Den aktive ingrediensen oksykodonhydroklorid, hvis den ikke er i kombinasjon med naloksonhydroklorid, har følgende bivirkninger:
Oksykodon kan forårsake pusteproblemer (respirasjonsdepresjon), reduksjon i pupilldiameteren i øyet, bronkialmuskelkramper og glattmuskelkramper og depresjon av hosterefleksen.
felles
- endret humør og personlighetsendringer (for eksempel depresjon, følelse av ekstrem lykke)
- reduksjon i aktivitet
- økt aktivitet
- problemer med vannlating
- hikke
Uvanlig
- nedsatt konsentrasjonsevne
- migrene
- smakabnormiteter
- økt muskelspenning
- ufrivillige muskelsammentrekninger
- rusavhengighet
- ileus
- tørr hud
- legemiddeltoleranse
- redusert følsomhet for smerte eller berøring
- unormal koordinasjon
- stemmeendringer (dysfoni)
- væskeansamling
- hørselsvansker
- munnsår
- problemer med å svelge
- betent tannkjøtt
- oppfatningsforstyrrelser (f.eks. hallusinasjoner, derealisering)
- redusert sexlyst
- rødhet i huden
- dehydrering
- opphisselse
- tørst
Sjelden
- kløende utslett (elveblest)
- herpes simplex
- økt appetitt
- svarte (tjære) avføring
- blødning i tannkjøttet
Ikke kjent
- generaliserte akutte allergiske reaksjoner (anafylaktiske reaksjoner)
- fravær av menstruasjon
- problemer med gallestrømmen
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får noen av bivirkningene, inkludert de som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på den ytre etiketten og blister etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevar Targin 5 mg / 2,5 mg i originalpakningen for å beskytte mot lys.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Targin inneholder
- De aktive ingrediensene er: oksykodonhydroklorid og naloksonhydroklorid
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 depottablett inneholder 5 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 4,5 mg oksykodon. 2,73 mg naloksonhydrokloriddihydrat, tilsvarende 2,5 mg nalokson
Mål 10 mg / 5 mg
1 depottablett inneholder 10 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 9 mg oksykodon. 5,45 mg naloksonhydrokloriddihydrat, tilsvarende 5,0 mg naloksonhydroklorid eller 4,5 nalokson
Mål 20 mg / 10 mg
1 depottablett inneholder 20 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 18 mg oksykodon. 10,9 mg naloksonhydrokloriddihydrat, tilsvarende 10,0 mg naloksonhydroklorid eller 9 mg nalokson
Mål 40 mg / 20 mg
1 depottablett inneholder 40 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 36 mg oksykodon. 21,8 mg naloksonhydrokloriddihydrat, tilsvarende 20,0 mg nalokson eller 18 mg nalokson.
Andre innholdsstoffer er:
Nettbrettkjerne:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroksypropylcellulose,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg og 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
etylcellulose, stearylalkohol, laktosemonohydrat, talkum, magnesiumstearat,
Tablettbelegg:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioksid (E171), makrogol 3350, talkum, strålende blå FCF -innsjø i aluminium
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalkohol, titandioksid (E171), makrogol 3350, talkum.
(Mål 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalkohol, titandioksid (E171), makrogol 3350, talkum, rødt jernoksid (E172).
(Mål 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalkohol, titandioksid (E171), makrogol 3350, talkum jernoksid gul (E172)
Hvordan Targin ser ut og innholdet i pakningen
Targin 5 mg / 2,5 mg depottabletter er blå, avlange med en filmdrasjert etikett merket "OXN" på den ene siden og "5" på den andre.
Targin 10 mg / 5 mg depottabletter er hvite, avlange med en filmdrasjert etikett merket "OXN" på den ene siden og "10" på den andre.
Targin 20 mg / 10 mg depottabletter er rosa, avlange med en filmdrasjert etikett merket "OXN" på den ene siden og "20" på den andre.
Targin 40 mg / 20 mg depottabletter er gule, avlange med en filmdrasjert etikett merket "OXN" på den ene siden og "40" på den andre.
Targin depottabletter er tilgjengelig i pakninger med 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 og 100.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TARGIN FORLENGTE UTLETNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hver depottablett inneholder 5 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 4,5 mg oksykodon og 2,73 mg naloksonhydrokloriddihydrat tilsvarende 2,5 mg naloksonhydroklorid og 2,25 mg nalokson.
Targin 10 mg / 5 mg
Hver depottablett inneholder 10 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 9,0 mg oksykodon og 5,45 mg naloksonhydrokloriddihydrat tilsvarende 5,0 mg naloksonhydroklorid og 4,5 mg nalokson.
Targin 20 mg / 10 mg
Hver depottablett inneholder 20 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 18,0 mg oksykodon og 10,9 mg naloksonhydrokloriddihydrat tilsvarende 10,0 mg naloksonhydroklorid og 9,0 mg nalokson.
Targin 40 mg / 20 mg
Hver depottablett inneholder 40 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 36,0 mg oksykodon og 21,8 mg naloksonhydrokloriddihydrat tilsvarende 20,0 mg naloksonhydroklorid og 18,0 mg nalokson.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Hjelpestoffer: Hver depottablett inneholder 68,17 mg vannfri laktose.
Targin 10 mg / 5 mg
Hjelpestoffer: Hver depottablett inneholder 61,04 mg vannfri laktose.
Targin 20 mg / 10 mg
Hjelpestoffer: Hver depottablett inneholder 51,78 mg vannfri laktose.
Targin 40 mg / 20 mg.
Hjelpestoffer: Hver depottablett inneholder 103,55 mg vannfri laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Blå, avlange filmdrasjerte tabletter, preget med "OXN" på den ene siden og "5" på den andre siden.
Targin 10 mg / 5 mg.
Hvite, avlange filmdrasjerte tabletter preget med "OXN" på den ene siden og "10" på den andre.
Targin 20 mg / 10 mg.
Rosa, avlange filmdrasjerte tabletter preget med "OXN" på den ene siden og "20" på den andre.
Targin 40 mg / 20 mg
Gule, avlange filmdrasjerte tabletter, preget med "OXN" på den ene siden og "40" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Alvorlig smerte som bare kan håndteres tilstrekkelig med smertestillende opioider. Opioidantagonisten nalokson legges til for å motvirke opioidindusert forstoppelse ved å blokkere virkningen av oksykodon ved opioidreseptorene i mage-tarmkanalen.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Oral bruk
Dosering
Den smertestillende effekten av Targin er ekvivalent med den for depotformuleringene av oksykodonhydroklorid.
Dosen bør justeres i henhold til intensiteten av smerten og pasientens individuelle følsomhet.Uten annen resept bør Targin administreres som følger:
Voksne
Den vanlige startdosen for en opioid-naiv pasient er 10 mg / 5 mg oksykodonhydroklorid / naloksonhydroklorid, med 12 timers mellomrom.
Pasienter som allerede er på opioidbehandling, kan starte med høyere doser Targin basert på tidligere erfaring.
Ved start av opioidbehandling eller dosejustering er Targin 5 mg / 2,5 mg indikert.
Maksimal daglig dose av Targin er 80 mg oksykodonhydroklorid og 40 mg naloksonhydroklorid. For de pasientene som krever høyere doser Targin, bør tilleggsdoser av oksykodonhydroklorid med forlenget frigjøring vurderes med samme tidsintervaller, med tanke på den maksimale daglige dosen på 400 mg oksykodonhydroklorid med depottabletter. Ved tilleggsdose med oksykodonhydroklorid kan den gunstige effekten av naloksonhydroklorid bli skadet.
Forverring av tarmfunksjonen kan oppstå etter fullstendig seponering av Targin -behandlingen og deretter bytte til et annet opioid.
Noen pasienter behandlet med Targin regelmessig kan kreve smertestillende midler umiddelbart som et "redningsmedisin" for behandling av gjennombruddssmerter. Targin er en depotformulering og derfor ikke indisert for behandling av gjennombruddssmerter.
For behandling av gjennombruddssmerter bør en enkelt dose med redningsmedisin være 1/6 av den tilsvarende daglige dosen oksykodonhydroklorid.
Behovet for mer enn to administrasjonsmedisiner per dag er generelt en indikasjon på at dosen Targin må økes. Denne justeringen bør gjøres hver 1 til 2 dager i trinn på 5 mg / 2,5 mg to ganger daglig eller, om nødvendig, 10 mg / 5 mg oksykodonhydroklorid / naloksonhydroklorid til en tilstrekkelig dose er nådd.
Målet er å fastsette den spesifikke individuelle dosen som skal tas to ganger om dagen, som opprettholder tilstrekkelig smertelindring og som bruker minst mulig annen "redningsmedisin" så lenge smertebehandling er nødvendig.
Targin tas i en viss dose to ganger daglig i henhold til en vanlig terapeutisk plan. Mens symmetrisk dosering (samme dosering morgen og kveld) underlagt en fast tidsplan (hver 12. time) er passende for de fleste pasienter, kan noen pasienter, basert på deres individuelle smertesituasjon, ha fordel av en tilpasset asymmetrisk dosering. Smerteforløpet Generelt bør den laveste effektive smertestillende dosen velges.
Ved ikke-ondartet smertebehandling er daglige doser på opptil 40 mg / 20 mg oksykodonhydroklorid / naloksonhydroklorid vanligvis tilstrekkelige, men høyere doser kan være nødvendig.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
For doser som ikke er praktisk mulig med denne doseringen, er andre doser av dette legemidlet tilgjengelig.
Barn og ungdom (under 18)
Targin anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Eldre pasienter
Som for unge voksne, bør dosen justeres i henhold til intensiteten av smerte og sensitiviteten til den enkelte pasient.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
En klinisk studie med pasienter med nedsatt leverfunksjon har vist at plasmakonsentrasjonen av både oksykodon og nalokson er forhøyet. Konsentrasjonene av nalokson øker mer enn "oksykodon" (se pkt. 5.2) Den kliniske relevansen av en relativt høy eksponering for nalokson hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ennå ikke kjent. Spesiell forsiktighet bør utvises ved administrering av Targin til pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4). Targin er kontraindisert hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
En klinisk studie med pasienter med nedsatt nyrefunksjon har vist at plasmakonsentrasjonen av både oksykodon og nalokson er forhøyet. Konsentrasjonene av nalokson øker mer enn "oksykodon" (se pkt. 5.2) Den kliniske relevansen av en relativt høy eksponering for nalokson hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ennå ikke kjent. Spesiell forsiktighet bør utvises ved administrering av Targin til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
Targin tas med den etablerte dosen to ganger om dagen i henhold til en fast tidsplan.
Depottablettene kan tas med tilstrekkelig væske med eller uten mat. Targin tabletter skal svelges hele, og ikke knuses eller tygges.
Brukstid
Targin skal ikke administreres i lange perioder med mindre det er absolutt nødvendig. Hvis det er nødvendig med langvarig behandling basert på smertens art og alvorlighetsgrad, er det nødvendig med nøye og regelmessig overvåking for å avgjøre om og i hvilken grad ytterligere behandling er nødvendig. Hvis pasienten ikke lenger trenger opioidbehandling, kan det være tilrådelig å redusere dosen Targin gradvis (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffer eller overfor noen av hjelpestoffene
Alle situasjoner der opioider er kontraindisert
Alvorlig respirasjonsdepresjon med hypoksemi og / eller hyperkapni
Alvorlig obstruktiv lungesykdom
Lungehjerte,
Alvorlig bronkial astma
Paralytisk ileus ikke indusert av opioider
Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Den største risikoen forårsaket av opioider er respirasjonsdepresjon.
Forsiktighet bør utvises ved administrering av Targin til eldre og svake pasienter, pasienter med opioidindusert paralytisk ileus, pasienter med alvorlig nedsatt lungefunksjon, myksødem, hypotyreose, Addisons sykdom (adrenokortisk insuffisiens), toksisk psykose, kolelithiasis, prostata hypertrofi, alkoholisme, delirium tremens, pankreatitt, hypotensjon, hypertensjon, eksisterende kardiovaskulær sykdom, hodeskader (på grunn av risiko for økt intrakranielt trykk), epilepsi eller disposisjon for anfall, eller pasienter som gjennomgår behandling med MAO-hemmere.
Forsiktighet bør også utvises ved administrering av Targin til pasienter med lett nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Tett medisinsk overvåking er spesielt nødvendig for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Diaré kan betraktes som en mulig effekt av nalokson.
Hos pasienter som får langvarig opioidbehandling med høydose opioider, kan bytte til Targin-behandling i utgangspunktet føre til abstinenssyndrom. Disse pasientene kan kreve spesiell oppmerksomhet.
Targin er ikke indisert for behandling av abstinenssymptomer.
Ved langvarig administrering kan pasienten utvikle toleranse for stoffet og kreve høyere doser for å opprettholde ønsket smertestillende effekt Kronisk administrering av Targin kan føre til fysisk avhengighet abstinens Hvis behandling med Targin ikke lenger er nødvendig, kan det være tilrådelig å redusere den daglige dosen gradvis for å unngå abstinenssyndrom.
Det er et potensial for psykologisk avhengighet av opioid analgetika, inkludert Targin. Targin bør brukes med særlig forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt alkohol- og narkotikamisbruk. Oksykodon alene har en lignende misbruksprofil som for andre potente opioidagonister.
For ikke å gå på kompromiss med depottablet som kjennetegner depottabletter, må tablettene tas hele og må ikke knuses, tygges eller knuses. Inntak av depottabletter ved å bryte, tygge eller knuse dem resulterer i en raskere frigjøring av virkestoffene og absorpsjon av en mulig dødelig dose oksykodon (se pkt. 4.9).
Det er ikke utført studier på sikkerhet og effekt av Targin hos barn og ungdom under 18 år. Av denne grunn anbefales det ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år.
Det er ingen klinisk erfaring hos pasienter med kreft assosiert med peritoneal karsinomatose eller suboklusivt syndrom i avanserte stadier av fordøyelseskreft og bekkenkreft.Derfor anbefales ikke bruk av Targin hos disse pasientene.
Targin anbefales ikke for bruk før operasjonen eller innen 12/24 timer etter operasjonen. Basert på typen og omfanget av intervensjonen, den valgte bedøvelsesprosedyren, andre co-medisiner og pasientens individuelle tilstand, er det eksakte tidspunktet for å starte en postoperativ behandling med Targin avhengig av en grundig vurdering av risikoforholdet. / Nytte for hver enkelt pasient.
Misbruk av Targin av narkomaner frarådes sterkt.
Misbruk av Targin parenteralt, intranasalt eller oralt av personer som er avhengige av opioidagonister, for eksempel heroin, morfin eller metadon, gir markante abstinenssymptomer - på grunn av egenskapene til opioidreseptorantagonisten nalokson - eller forsterker eksisterende abstinenssymptomer (se avsnitt 4.9).
Targin består av en polymermatrise, kun beregnet for oral bruk. Parenterale injeksjoner for ulovlig bruk av tablettkomponenter med depottabletter (spesielt talkum) kan forårsake lokal vevsnekrose og lungegranulomer eller kan føre til andre alvorlige og potensielt dødelige bivirkninger.
Den tomme matrisen til tabletten med depottabletter kan være synlig i avføringen.
Bruk av Targin kan gi positive resultater i dopingkontroller.
Bruk av Targin som dopingmiddel kan bli helsefarlig.
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta Targin.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført interaksjonsstudier hos voksne.
Stoffer som har en CNS -deprimerende effekt (f.eks. Alkohol, andre opioider, beroligende midler, hypnotika, antidepressiva, søvnhjelpemidler, fenotiaziner, nevroleptika, antihistaminer, antiemetika) kan fremheve CNS -depressiv effekt (f.eks. Respirasjonsdepresjon) av Targin.
Klinisk relevante endringer i International Normalized Ratio (INR eller Quick's time) har blitt observert i begge retninger når oksykodon og kumarinantikoagulanter tas samtidig.
Metabolismestudier in vitro indikerer at det ikke forventes noen klinisk relevante interaksjoner mellom oksykodon og nalokson. Ved terapeutiske konsentrasjoner forventes det ikke at Targin forårsaker klinisk relevante interaksjoner med andre samtidig administrerte virkestoffer som metaboliseres via de cytokromiske isomerer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4.
I tillegg, ved terapeutiske konsentrasjoner, er risikoen for klinisk relevante interaksjoner mellom paracetamol, acetylsalisylsyre eller naltrekson og kombinasjonen av oksykodon og nalokson minimal.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen data tilgjengelig om bruk av Targin hos gravide og under fødsel. De begrensede menneskelige dataene om bruk av oksykodon under graviditet avslører ikke økt risiko for medfødte anomalier. Utilstrekkelige kliniske data er tilgjengelige for nalokson om eksponering under graviditet.
Den systemiske eksponeringen for kvinner for nalokson etter bruk av Targin er imidlertid relativt lav (se pkt. 5.2). Både nalokson og oksykodon trenger inn i morkaken. Dyrestudier har ikke blitt utført med oksykodon og nalokson i kombinasjon (se pkt. 5.3). Dyrestudier med oksykodon eller nalokson administrert som et enkelt legemiddel viste ingen teratogene eller embryotoksiske effekter.
Langsiktig administrering av oksykodon under graviditet kan føre til abstinenssymptomer hos nyfødte. Når det gis under fødsel, kan oksykodon forårsake respirasjonsdepresjon hos den nyfødte.
Targin skal bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier mulige farer for det ufødte eller nyfødte barnet.
Foringstid
Oksykodon går over i morsmelk.
Et konsentrasjonsforhold mellom melk og plasma på 3,4: 1 ble målt, og derfor er det mulig å tenke effekter av oksykodon på spedbarnet.
Det er ikke kjent om nalokson også kommer i morsmelk. Etter å ha tatt Targin er de systemiske nivåene av nalokson imidlertid svært lave (se pkt. 5.2).
En risiko for det ammende barnet kan ikke utelukkes, spesielt etter at ammende mor har tatt flere doser Targin.
Amming bør avbrytes under behandling med Targin.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Targin kan redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Dette er spesielt sannsynlig i starten av behandlingen med Targin, etter en doseøkning eller 'rotasjon' av legemidlet, og hvis Targin er i kombinasjon med alkohol eller andre CNS -depressiva. Pasienter som har stabilisert seg på en spesifikk dosering krever ikke nødvendigvis restriktive tiltak Derfor er det nødvendig for pasienter å konsultere legen sin for å se om de kan kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende frekvenser er grunnlaget for vurdering av uønskede effekter:
Svært vanlige (≥ 1/10)
Vanlige (≥ 1/100 e
Mindre vanlige (≥1 / 1000 og
Sjelden (≥ 1/10 000 e
Veldig sjelden (
Ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data)
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Forstyrrelser i immunsystemet
Mindre vanlige: overfølsomhet
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlig: nedsatt appetitt som fører til tap av matlyst
Psykiatriske lidelser
Vanlig: rastløshet
Mindre vanlige: nedsatt tenkning, angst, forvirring, depresjon, eufori, hallusinasjoner, søvnløshet, nervøsitet
Sjelden: mareritt
Lidelser i nervesystemet
Vanlige: svimmelhet, hodepine,
Mindre vanlige: oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, søvnighet, taleforstyrrelser, skjelving
Sjeldne: anfall (spesielt hos personer med epileptiske lidelser eller disposisjon for anfall), sedasjon, synkope
Øyesykdommer
Mindre vanlige: synsforstyrrelser
Øre- og labyrintforstyrrelser
Vanlig: Vertigo
Hjertepatologier
Mindre vanlige: angina pectoris, spesielt hos pasienter som tidligere har hatt koronar hjertesykdom, hjertebank
Sjelden: Takykardi
Vaskulære patologier
Vanlige: redusert blodtrykk
Mindre vanlige: økt blodtrykk
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: dyspné, rhinoré, hoste
Sjelden: ubøyelig gjesp
Svært sjelden: respirasjonsdepresjon
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: magesmerter, forstoppelse, diaré, munntørrhet, dyspepsi, oppkast, kvalme, flatulens
Mindre vanlige: abdominal distensjon, raping
Sjelden: tannlidelser
Hepatobiliære lidelser
Vanlige: økte leverenzymer
Mindre vanlige: biliær kolikk
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: erektil dysfunksjon
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: kløe, hudreaksjoner, hyperhidrose
Muskel- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: muskelspasmer, muskelsammentrekninger, myalgi
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: trang til å tisse
Sjelden: urinretensjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: tilbaketrekningssyndrom, varm og kald følelse, frysninger, asteni
Vanlige: brystsmerter, ubehag, smerter, perifert ødem, vektreduksjon
Sjelden: vektøkning
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Uvanlig: ulykkesskader
Følgende ytterligere bivirkninger er kjent for det aktive stoffet oksykodonhydroklorid:
På grunn av dets farmakologiske egenskaper kan oksykodonhydroklorid forårsake respirasjonsdepresjon, miose, bronkospasme, glatt muskelspasmer, samt undertrykke hosterefleksen.
Infeksjoner og angrep
Sjelden: herpes simplex
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjeldne: anafylaktiske reaksjoner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjelden: dehydrering, økt appetitt
Psykiatriske lidelser
Vanlig: humørsvingning og personlighetsendring, redusert aktivitet, psykomotorisk hyperaktivitet, uro
Mindre vanlige: oppfattelsesforstyrrelser (f.eks. Derealisering), redusert libido
ikke kjent: narkotikaavhengighet.
Nervesystemet lidelser
Mindre vanlige: nedsatt konsentrasjon, migrene, dysgeusi, hypertoni, ufrivillige muskelsammentrekninger, hypoestesi, unormal koordinasjon
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: nedsatt hørsel
Vaskulære patologier
Mindre vanlige: vasodilatasjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: dysfoni
Gastrointestinale lidelser
Vanlig: hikke
Mindre vanlige: magesår, stomatitt
Sjelden: melaena, gingival blødning, dysfagi
Svært sjelden: ileus
Hud- og subkutant vevssykdom
Sjelden: tørr hud
Svært sjelden: elveblest
Nyrer og urinveier
Vanlige: dysuri
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Sjelden: amenoré
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Mindre vanlige: ødem
Sjelden: tørst
Ikke kjent: legemiddeltoleranse.
04.9 Overdosering
Symptomer på rus
Avhengig av pasientens historie kan en overdose av Targin manifestere seg med symptomer indusert av både oksykodon (opioidreseptoragonist) og nalokson (opioidreseptorantagonist).
Symptomer på en overdose av oksykodon inkluderer miose, respirasjonsdepresjon, søvnighet som utvikler seg til koma, muskuloskeletal slapphet, bradykardi samt hypotensjon. I alvorlige tilfeller kan koma, ikke-kardiogent lungeødem og sirkulasjonssvikt oppstå og kan føre til dødelig utgang.
Symptomer på overdosering fra nalokson alene er usannsynlig.
Behandling av overdose
Uttakssymptomer på grunn av overdosering av nalokson bør behandles symptomatisk i et strengt kontrollert miljø.
Kliniske symptomer som tyder på en overdose av oksykodon bør behandles med administrering av opioidantagonister (f.eks. Naloksonhydroklorid 0,4 - 2 mg intravenøst). Administrasjonen bør gjentas med 2 til 3 minutters mellomrom etter klinisk behov.
Det er også mulig å påføre en infusjon av 2 mg naloksonhydroklorid i 500 ml 0,9% natriumklorid eller 5% dekstroseoppløsning (0,004 mg / ml nalokson).
Infusjonen bør administreres med en hastighet som tilsvarer dosering til de tidligere administrerte bolusdosene og i henhold til pasientens respons. Mageskylling bør vurderes.
Støttende tiltak (kunstig ventilasjon, oksygen, vasopressorer og væskeinfusjon) bør brukes om nødvendig for å håndtere sirkulasjonssjoket som følger med en overdose. Hjertestans eller arytmier kan kreve hjertemassasje eller defibrillering.
Om nødvendig bør kunstig ventilasjon praktiseres. Vann- og elektrolyttbalansen må bevares.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: naturlige opiumalkaloider: oksykodon, kombinasjoner
ATC -kode: N02AA55
Oksykodon og nalokson har en affinitet for kappa-, mu- og delta -opioidreseptorene i hjernen, ryggmargen og perifere organer (f.eks. Tarmen).
Oksykodon fungerer som en opioidreseptoragonist og produserer smertelindring ved å binde seg til endogene opioidreseptorer i CNS. Motsatt er nalokson en ren antagonist som virker på alle typer opioidreseptorer.
På grunn av den markerte first -pass metabolismen, er biotilgjengeligheten av nalokson ved oral administrering
På grunn av den lokale konkurrerende antagonismen av nalokson på oksykodons effekt på opioidreseptoren i tarmkanalen, reduserer nalokson tarmforstyrrelser som er typiske for opioidbehandling.
I en 12-ukers, dobbeltblind, parallellgruppestudie av 322 pasienter med opioidindusert forstoppelse, hadde pasienter som ble behandlet med oksykodonhydroklorid-naloksonhydroklorid i den siste behandlingsuken i gjennomsnitt ekstra spontan avføring. (Uten avføringsmidler.) ), sammenlignet med pasienter som fortsatte å bruke sammenlignbare doser av oksykodonhydroklorid depottabletter (p
Bruken av avføringsmidler de første 4 ukene var signifikant lavere i oksykodon-naloksongruppen enn i oksykodon-monoterapigruppen (henholdsvis 31% mot 55%, p
Opioider kan påvirke hypotalamus-hypofysen-adrenalaksene og gonadene.Blant de observerte endringene er en økning i serumprolaktin og en reduksjon i nivået av kortisol og testosteron i plasma. Kliniske symptomer kan oppstå på grunn av disse hormonelle endringene.
Prekliniske studier viser forskjellige effekter av naturlige opioider på komponenter i immunsystemet. Den kliniske relevansen av disse funnene er ukjent. Det er ikke kjent om oksykodon, et semisyntetisk opioid, har de samme effektene som naturlige opioider på immunsystemet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Oksykodonhydroklorid
Absorpsjon
Oksykodon har en høy absolutt biotilgjengelighet på opptil 87% etter oral administrering.
Fordeling
Når den er absorbert, fordeles oksykodon i hele kroppen. Omtrent 45% er bundet til plasmaproteiner.
Oksykodon krysser morkaken og kan påvises i morsmelk.
Metabolisme
Oksykodon metaboliseres i tarmen og leveren til noroksykodon og oksymorfon og forskjellige konjugerte glukuronider Noroksykodon, oksymorfon og noroksymorfon produseres via cytokrom P450 -systemet. In vitro -studier indikerer at terapeutiske doser av cimetidin ikke påvirker noroksykodonproduksjonen vesentlig Kinidin reduserer produksjonen vesentlig oksymorfon hos mennesker uten å påvirke farmakodynamikken til oksykodon vesentlig. Metabolittenes bidrag til den totale farmakodynamiske effekten er ubetydelig.
Eliminering
Oksykodon og dets metabolitter elimineres i både urin og avføring.
Naloksonhydroklorid
Absorpsjon
Etter oral administrering har nalokson svært lav systemisk tilgjengelighet (
Fordeling
Nalokson krysser morkaken. Det er ikke kjent om nalokson også går over i morsmelk.
Metabolisme og eliminering
Etter parenteral administrering er plasmahalveringstiden omtrent en time. Virkningsvarigheten avhenger av dosen og administrasjonsmåten, intramuskulær injeksjon gir en mer langvarig effekt enn intravenøse doser. Det metaboliseres i leveren og skilles ut i urinen. De viktigste metabolittene er naloksonglukuronid, 6 b-naloksol og dets glukuronid..
Kombinasjon av oksykodonhydroklorid / naoksonhydroklorid (Targin)
De farmakokinetiske egenskapene til Targin oksykodon tilsvarer de for depottabletter av oksykodonhydroklorid administrert i kombinasjon med depottabletter av naloksonhydroklorid.
Alle styrker ved Targin er utskiftbare.
Etter oral administrering av Targin i maksimal dose til friske personer, er plasmakonsentrasjonene av nalokson så lave at det ikke er mulig å utføre en farmakokinetisk analyse. For å utføre en farmakokinetisk analyse brukes nalokson-3-glukuronid som surrogat inntil plasmakonsentrasjonen er høy nok til å måles.
Totalt, etter inntak av et fettrikt måltid, økte biotilgjengeligheten og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av oksykodon med henholdsvis 16% og 30% henholdsvis sammenlignet med dosering i fastende tilstand. Evaluert som klinisk ikke relevant, derfor Targin depottabletter kan tas med eller uten mat (se pkt.4.2).
I lys av resultatene av studier in vitro på stoffmetabolisme synes klinisk relevante interaksjoner med Targin usannsynlig.
Eldre pasienter
Oksykodon:
For AUC? av oksykodon, i gjennomsnitt, var c "en økning til 118% (90% KI: 103, 135), for eldre sammenlignet med yngre frivillige. For oksykodon C var gjennomsnittet c" en økning på opptil 114% (90 % CI: 102, 127). For Cmin av oksykodon var c "i gjennomsnitt en økning på opptil 128% (90% KI: 107, 152).
Nalokson:
For AUC? av nalokson, i gjennomsnitt, var c "en økning til 182% (90% KI: 123, 270) for eldre sammenlignet med yngre frivillige. For nalokson C var gjennomsnittet c" en økning til 173% (90% KI : 107, 280). For Cmin av nalokson var c "i gjennomsnitt en økning til 317% (90% KI: 142, 708).
Nalokson-3-glukuronid:
For AUC? av nalokson-3-glukuronid, i gjennomsnitt, var c "en økning til 128% (90% KI: 113, 147) for eldre sammenlignet med yngre frivillige. For Cmax for nalokson-3-glukuronid i gjennomsnitt, c "var en økning til 127% (90% KI: 112, 144). For Cmin av nalokson-3-glukuronid var c "i gjennomsnitt en økning til 125% (90% KI: 105, 148).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Oksykodon:
For AUCINF av oksykodon var c "i gjennomsnitt en økning til 143% (90% KI: 111, 184), 319% (90% KI: 248, 411) og 310% (90% KI: 241, 398) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. For oksykodon Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 120% (90% KI: 99, 144), til 201% (KI 90%: 166, 242) og 191% (90% KI: 158, 231) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. For t½Z oksykodon var c "i gjennomsnitt en økning til 108% (90% KI: 70, 146), 176% (90% KI: 138, 215) og 183% (90% KI: 145, 221) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige.
Nalokson:
For AUCt av nalokson var c "i gjennomsnitt en økning til 411% (90% KI: 152, 1112), 11518% (90% KI: 4259, 31149) og 10666% (90% KI: 3944, 28847) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. For naloxon Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 193% (90% KI: 115, 324), 5292% (90% KI: 3148 , 8896) og 5252% (90% KI: 3124, 8830) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. På grunn av utilstrekkelig mengde tilgjengelige data ble ikke t½Z og tilsvarende AUCINF for nalokson beregnet. Sammenligninger av biotilgjengeligheten til nalokson er derfor basert på AUCt -verdier.
Nalokson-3-glukuronid:
For AUCINF av nalokson-3-glukuronid var c "i gjennomsnitt en økning til 157% (90% KI: 89, 279), 128% (90% KI: 72, 227) og 125% (90% KI: 71 , 222) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. For nalokson-3-glukuronid Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 141% (90% KI: 100, 197), 118% (90% KI: 84, 166) og en nedgang til 98% (90% KI: 70, 137) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige. For t½Z nalokson-3-glukuronid var c "i gjennomsnitt en økning til 117% (90% KI: 72, 161), en nedgang til 77% (90% KI: 32, 121) og 94% (90% KI: 49, 139) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske frivillige.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Oksykodon:
For AUCINF av oksykodon var c "i gjennomsnitt en økning til 153% (90% KI: 130, 182), 166% (90% KI: 140, 196) og 224% (90% KI: 190, 266) i personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige. For oksykodon Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 110% (90% KI: 94, 129), 135% (90% KI%: 115, 159) og 167% (90% KI: 142, 196) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige. For t½Z oksykodon var c "i gjennomsnitt en økning til 149%, 123% og 142% hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige.
Nalokson:
For AUCt av nalokson var c "i gjennomsnitt en økning til 2850% (90% KI: 369, 22042), 3910% (90% KI: 506, 30243) og 7612% (90% KI: 984, 58871), hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige. For nalokson Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 1076% (90% KI: 154, 7502), 858% (KI 90%: 123, 5981) og 1675% (90% KI: 240, 11676), hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige. På grunn av utilstrekkelig mengde tilgjengelige data ble ikke t½Z -verdiene og den tilsvarende AUCINF -verdien av nalokson ikke beregnet. Sammenligninger av biotilgjengelighet av nalokson er derfor basert på AUCt -verdier. Rapportene kan ha blitt påvirket av manglende evne til å karakterisere plasmaprofilene til nalokson fullt ut fra friske personer.
Nalokson-3-glukuronid:
For AUCINF av nalokson-3-glukuronid var c "i gjennomsnitt en økning til 220% (90% KI: 148, 327), 370% (90% KI: 249, 550) og 525% (90% KI: 354 , 781) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske. For nalokson-3-glukuronid Cmax var c "i gjennomsnitt en økning til 148% (90% KI: 110, 197), 202% (90% KI: 151, 271) og 239% (90% KI: 179, 320) hos personer med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske personer. For t½Z-verdien av nalokson-3-glukuronid var det i gjennomsnitt ingen signifikant endring mellom nedsatt nyrefunksjon og friske personer.
Misbruke
For å unngå skade på tablettene med depottabletter, bør Targin-tabletter ikke knuses, knuses eller tygges, da dette fører til en rask frigjøring av de aktive ingrediensene. Videre har nalokson, når det administreres intranasalt, en lavere elimineringshastighet. Begge eiendommene betyr at misbruk av Targin ikke vil ha ønsket effekt. Hos oksykodonavhengige rotter ga intravenøs administrering av oksykodonhydroklorid / naloksonhydroklorid i et forhold på 2: 1 abstinenssymptomer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det er ingen data fra reproduksjonstoksisitetsstudier av kombinasjonen av oksykodon og nalokson.
Studier av de enkelte komponentene viste at oksykodon ikke hadde noen effekt på fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling hos hann- og hunnrotter i doser opp til 8 mg / kg kroppsvekt og ikke forårsaket misdannelser hos rotter ved doser opptil 8 mg / kg. kaniner i doser på 125 mg / kg per kroppsvekt. Imidlertid ble det hos kaniner observert en økning i doserelaterte utviklingsforstyrrelser (økt forekomst av 27 pre-sakrale ryggvirvler og supernumerære ribber) når enkeltfoster ble brukt til statistisk evaluering.
Når disse parametrene ble statistisk evaluert ved hjelp av kull, ble bare forekomsten av de 27 pre-sakrale ryggvirvlene økt og bare i gruppen på 125 mg / kg, et dosenivå som ga alvorlige farmakotoksiske effekter hos drektige dyr. I ett før og etter fødselsutviklingsstudie hos rotter, ved doser på 6 mg / kg / dag F1 kroppsvekter var lavere sammenlignet med kroppsvekten til kontrollgruppen med doser som reduserte mors vekt og matinntak (NOAEL 2 mg / kg kroppsvekt).
Det ble ikke funnet effekter på fysiske, refleksologiske og sensoriske utviklingsparametere eller på atferds- og reproduksjonsindekser. Standard reproduksjonstoksisitetsstudier med nalokson viser at ved høye orale doser var nalokson ikke teratogent og / eller embryofetotoksisk og påvirket ikke utviklingen før / postnatal.
Ved svært høye doser (800 mg / kg / dag) forårsaket nalokson "økt valpedødelighet" i umiddelbar postpartumperiode ved doser som ga betydelig toksisitet hos morrotter (f.eks. Tap av kroppsvekt, anfall). Hos de overlevende valpene ble det imidlertid ikke observert noen utviklings- eller atferdsmessige effekter.
Langsiktige karsinogenitetsstudier har ikke blitt utført med oksykodon / nalokson i kombinasjon eller med oksykodon som en enkelt komponent. En oral karsinogenitetsstudie på rotter som varte i 24 måneder ble utført med nalokson i doser på opptil 100 mg / kg / dag. Resultatene indikerer at nalokson ikke er kreftfremkallende under disse forholdene.
Oksykodon og nalokson som enkeltstående enheter viser klastogent potensial i in vitro -tester. Lignende effekter ble imidlertid ikke observert i in vivo -tester, om enn ved toksiske doser. Resultatene indikerer at den mutagene risikoen for Targin for mennesker ved terapeutiske konsentrasjoner kan utelukkes med tilstrekkelig sikkerhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Etylcellulose,
Stearylalkohol,
Laktosemonohydrat,
Talk,
Magnesiumstearat
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroksypropylcellulose
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidone K30
Tablettbelegg:
Polyvinylalkohol,
Titandioksid (E171),
Macrogol 3350,
Talkum
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Strålende blå FCF -innsjø i aluminium (E133)
(Mål 20/10 mg)
Rødt jernoksid (E172)
(Mål 40 mg / 20 mg)
Gult jernoksid (E172))
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av polyvinylklorid / blister av aluminiumsfolie
10 tabletter med depottabletter
14 tabletter med depottabletter
20 depottabletter
28 depottabletter
30 depottabletter
50 tabletter med depottabletter
56 depottabletter
60 tabletter med depottabletter
98 depottabletter
100 depottabletter.
Sykehuspakke med 100 (10 x 10) depottabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukt produkt eller avfall bør kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Milano, Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
039586019 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586021 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586033 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDEDE RELEASE TABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586045 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586058 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586060 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586072 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDEDE RELEASE TABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586084 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586096 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDEDE UTLETNINGSTABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586108 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE TIPS" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586110 - "5 MG / 2,5 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYKEHUSEMBALLASJE
039586122 - "10 MG / 5 MG UTVIDETE TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586134 - "10 MG / 5 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586146 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586159 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586161 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586173 - "10 MG / 5 MG EXDENDED RELEASE TABLETS" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586185 - "10 MG / 5 MG UTVIDETE TABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586197 - "10 MG / 5 MG UTVIDETE TABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586209 - "10 MG / 5 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586211 - "10 MG / 5 MG UTVIDETE TABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586223 - "10 MG / 5 MG UTVIDETE UTSLIPPETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYKEHUSEMBALLASJE
039586235 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586247 - "20 MG / 10 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586250 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586262 - "20 MG / 10 MG FORLENGEDE UTSLIPPTABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586274 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE TABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586286 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE TABLETTER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586298 - "20 MG / 10 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586300 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586312 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586324 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586336 - "20 MG / 10 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYKEHUSPAKNING
039586348 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586351 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 14 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586363 - "40 MG / 20 MG FORLENGEDE UTSLIPPTABLETTER" 20 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586375 - "40 MG / 20 MG FORLENGEDE UTSLIPPTABLETTER" 28 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586387 - "40 MG / 20 MG UTVIDETE TABLETTER" 30 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586399 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASE TABLETTER" 50 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586401 - "40 MG / 20 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 56 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586413 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASE TABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586425 - "40 MG / 20 MG UTVIDETE UTSLIPPTABLETTER" 98 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586437 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASE -TABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / AL BLISTER
039586449 - "40 MG / 20 MG UTVIDEDE RELEASETABLETTER" 100 (10X10) TABLETTER I PVC -BLISTER / I SYKEHUSEMBALLASJE
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
November 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
November 2010