ZESTRIL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Zestril - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Lisinopril

Zestril 5 mg tabletter
Zestril 10 mg tabletter
Zestril 20 mg tabletter

Hvorfor brukes Zestril? Hva er den til?

Zestril inneholder en aktiv ingrediens som kalles lisinopril. Dette tilhører en gruppe medisiner som kalles ACE -hemmere.

Zestril kan brukes under følgende forhold:

for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon).
å behandle hjertesvikt.
hvis du nylig har hatt hjerteinfarkt (hjerteinfarkt).
for å behandle nyreproblemer forårsaket av diabetes type II hos personer med høyt blodtrykk.

Zestril virker ved at blodårene utvides. Dette bidrar til å redusere blodtrykket. Det gjør det også lettere for hjertet ditt å pumpe blod til alle deler av kroppen din.

Kontraindikasjoner Når Zestril ikke skal brukes

Bruk ikke Zestril:

dersom du er allergisk mot lisinopril eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på en annen ACE -hemmer. Den allergiske reaksjonen kan ha forårsaket hevelse i hender, føtter, ankler, ansikt, lepper, tunge eller svelg. Det kan også ha gjort det vanskelig å svelge eller puste (angioødem).
hvis et familiemedlem har hatt en alvorlig allergisk reaksjon (angioødem) med en ACE -hemmer, eller du har hatt en alvorlig allergisk reaksjon (angioødem) uten kjent årsak.
hvis du er over første trimester av svangerskapet (Zestril bør også unngås i de første månedene av svangerskapet). Se "Graviditet".
hvis du tar et blodtrykksmedisin som inneholder aliskiren og har diabetes.
hvis du tar et blodtrykksmedisin som inneholder aliskiren og har nyreproblemer.

Hvis du er usikker på om noe av dette gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Zestril.

Kontakt legen din dersom du får langvarig tørrhoste etter at behandlingen med Zestril er startet.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zestril

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zestril:

hvis du har en innsnevring (stenose) av aorta (en arterie i hjertet) eller en innsnevring av hjerteklaffene (mitralventil).
hvis du har en innsnevring (stenose) av nyrearterien.
hvis du har en tykkelse på hjertemuskelen (kjent som hypertrofisk kardiomyopati).
hvis du har problemer med blodårene (vaskulær kollagensykdom).
hvis du har lavt blodtrykk. Du kan merke en følelse av ørhet eller ørhet, spesielt når du står opp.
hvis du har nyreproblemer eller er i dialyse.
hvis du har leverproblemer.
hvis du har diabetes.
hvis du nylig har hatt diaré eller har vært oppkast (er syk).
hvis legen din fortalte deg å sjekke mengden salt i kostholdet ditt.
hvis du har høyt kolesterolnivå og gjennomgår en behandling som kalles 'LDL -aferese'.
du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Zestril anbefales ikke i de første månedene av svangerskapet, og må ikke tas hvis du har passert første trimester av svangerskapet, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis det brukes på det stadiet (se "graviditet").
hvis det er av svart opprinnelse, da Zestril kan være mindre effektivt. Du kan også lettere oppleve "angioødem -bivirkningen" (en alvorlig allergisk reaksjon).

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Zestril hvis du er usikker på om noe av dette gjelder deg.

Behandling for allergier som insektbitt

Fortell legen din dersom du tar eller er i ferd med å ta behandlinger for å dempe effekten av en "allergi som insektbitt" (desensibiliserende behandling). Hvis du tar Zestril mens du tar denne behandlingen, kan dette forårsake en alvorlig allergisk reaksjon.

Intervensjoner

Fortell legen din eller tannlegen at du bruker Zestril hvis du må opereres (inkludert tannkirurgi). Dette er fordi du kan ha lavt blodtrykk (hypotensjon) hvis du får visse lokale eller generelle bedøvelsesmidler mens du bruker Zestril.

Barn og ungdom

Zestril har blitt studert hos barn. Spør legen din for mer informasjon. Zestril anbefales ikke til barn under 6 år eller til barn med alvorlige nyreproblemer.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zestril

Andre legemidler og Zestril

Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er fordi Zestril kan påvirke måten andre medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på Zestril. Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:

Andre medisiner som hjelper til med å senke blodtrykket.
Legemidler som inneholder aliskiren (for behandling av høyt blodtrykk).
Medisiner som hjelper deg å urinere (diuretika).
Legemidler for å oppløse blodpropper (vanligvis gitt på et sykehus).
Betablokkerende medisiner, for eksempel atenolol og propranolol.
Nitratmedisiner (for hjerteproblemer).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som brukes til å behandle smerter og leddgikt.
Aspirin (acetylsalisylsyre) hvis du tar mer enn 3 g daglig.
Medisiner mot depresjon og psykiske problemer, inkludert litium.
Kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium.
Insulin eller medisiner tatt gjennom munnen for diabetes.
Medisiner som brukes til å behandle astma.
Legemidler som brukes til å behandle nese- eller bihulebetennelse eller andre forkjølelsesmidler (inkludert de du kan kjøpe på apotek).
Medisiner for å undertrykke kroppens immunrespons (immunsuppressiva).
Allopurinol (mot gikt).
Procainamid (for problemer relatert til hjerteslag).
Legemidler som inneholder gull, for eksempel natriumurotiomalat, som kan gis som en injeksjon.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Svangerskap

Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Zestril før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Zestril.Zestril anbefales ikke i de første månedene av svangerskapet og anbefales ikke. tas etter første trimester av svangerskapet, da det kan forårsake alvorlige problemer for barnet hvis det brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.

Foringstid

Fortell legen din dersom du ammer eller har tenkt å begynne å amme. Zestril anbefales ikke for mødre som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller for tidlig.

Kjøring og bruk av maskiner

Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel når de tar denne medisinen. Hvis dette skjer med deg, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Du bør vente med å se hvordan stoffet virker på deg før du utfører disse aktivitetene.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zestril: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Når du har startet behandlingen med Zestril, kan legen be deg om å ta blodprøver. Legen din kan senere endre dosen din slik at du tar riktig dose av medisinen for deg.

Tar medisinen din

Svelg tabletten med litt vann.
Prøv å ta tablettene til samme tid hver dag. Det spiller ingen rolle om Zestril er tatt før eller etter måltider.
Fortsett å ta Zestril så lenge legen din anbefaler at det er en langvarig behandling. Det er viktig å fortsette å ta Zestril hver dag.

Tar den første dosen

Vær spesielt oppmerksom når du tar den første dosen Zestril eller hvis dosen økes. Dette kan føre til større blodtrykksfall enn tidligere doser.
Dette kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis dette skjer, kan det være nyttig å legge seg ned. Hvis du er bekymret, må du kontakte legen din så snart som mulig.

Voksne

Dosen din avhenger av din medisinske tilstand og av om du tar andre medisiner. Legen din vil fortelle deg hvor mange tabletter du skal ta hver dag. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

For høyt blodtrykk

Den anbefalte startdosen er 10 mg en gang daglig.
Vedlikeholdsdosen er vanligvis 20 mg en gang daglig.

For hjertesvikt

Den anbefalte startdosen er 2,5 mg en gang daglig.
Vedlikeholdsdosen er 5 til 35 mg en gang daglig.

Etter et hjerteinfarkt

Den anbefalte startdosen er 5 mg innen 24 timer etter angrepet og 5 mg dagen etter.
Vedlikeholdsdosen er vanligvis 10 mg en gang daglig.

For nyreproblemer forårsaket av diabetes

Den anbefalte dosen er 10 mg eller 20 mg en gang daglig.

Hvis du er eldre, har nyreproblemer eller bruker vanndrivende medisiner, kan legen gi deg en lavere dose enn vanlig.

Bruk hos barn og ungdom (6 til 16 år) med høyt blodtrykk

Zestril anbefales ikke for barn under 6 år eller for barn med alvorlige nyreproblemer.
Legen din vil foreskrive riktig dose for barnet ditt. Dosen avhenger av barnets vekt.
For barn som veier mellom 20 kg og 50 kg, er anbefalt startdose 2,5 mg én gang daglig.
For barn som veier mer enn 50 kg, er anbefalt startdose 5 mg en gang daglig.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zestril

Dersom du tar for mye av Zestril

Hvis du tar mer Zestril enn legen din har foreskrevet, bør du umiddelbart kontakte legen din eller gå til et sykehus. Følgende symptomer vil sannsynligvis oppstå: svimmelhet, hjertebank.

Dersom du har glemt å ta Zestril

Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Men hvis din neste dose er nær, hopper du over den glemte dosen.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Zestril

Ikke slutt å ta tablettene, selv om du føler deg bra, med mindre legen din sier det.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zestril

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Slutt å ta Zestril og kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende allergiske reaksjoner:

Alvorlige allergiske reaksjoner (sjeldne, rammer 1 til 10 av 10.000). Symptomene kan være plutselig: - hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg. Dette kan forårsake problemer med å svelge. - Alvorlig eller plutselig hevelse i hender, føtter og ankler. - Pustevansker. - Alvorlig kløe i huden (med hevede blemmer).
Alvorlige hudlidelser, som plutselig og uventet utslett eller svie, rødhet eller hudskall (svært sjelden, rammer færre enn 1 av 10 000 mennesker)
En infeksjon med symptomer som feber og alvorlig forverring av allmenntilstanden, eller feber med lokale symptomer på infeksjon som smerter i halsen / svelget / munnen eller urinproblemer (svært sjeldne, som rammer færre enn 1 av 10 000 mennesker).

Andre mulige bivirkninger:

Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)

Hodepine.
Følelse av å snurre eller svimmel, spesielt når du reiser deg raskt.
Diaré.
Tørr hoste som ikke forsvinner.
Å være syk (oppkast).
Nyreproblemer (funnet i blodprøver).

Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)

Endringer i humør.
Endring i farge på fingre eller tær (blåaktig etterfulgt av rødhet) eller nummenhet eller prikking i fingre eller tær.
Endringer i smak.
Døsighet.
Følelse av spinning (vertigo).
Vanskeligheter med å sovne.
Slag.
Raske hjerterytme.
Rennende nese.
Sykefølelse (kvalme).
Magesmerter eller fordøyelsesbesvær.
Hudutslett eller kløe.
Manglende evne til å få ereksjon (impotens).
Følelse av tretthet eller svakhet (tap av styrke).
Et overdreven blodtrykksfall kan forekomme hos mennesker med følgende tilstander: med koronarsykdom; med innsnevring av aorta (hjertearterien), nyrearterien eller hjerteklaffene; med økt tykkelse på hjertemuskelen. Hvis dette skjer med deg, du kan føle deg svimmel eller svimmel, spesielt når du reiser deg raskt.
Endringer i blodprøver relatert til lever- og nyrefunksjon.
Hjerteinfarkt.
Visuelle og auditive hallusinasjoner.

Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)

Forvirret.
Klumpete hudutslett (elveblest).
Tørr i munnen.
Hårtap
Psoriasis (et hudproblem).
Endring i oppfatningen av lukt.
Brystutvikling hos mennesker.
Endringer i noen celler eller andre komponenter i blodet. Legen din kan av og til be om blodprøver for å sjekke om Zestril har effekt på blodet ditt. Tegnene kan være tretthet, blekhet, ondt i halsen, høy temperatur (feber), smerter i ledd eller muskler, hovne ledd eller kjertler eller følsomhet til sollys.
Lave nivåer av natrium i blodet (symptomer kan være tretthet, hodepine, kvalme, oppkast).
Plutselig nyresvikt.

Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)

Bihulebetennelse (følelse av smerte eller fylde bak kinnene og øynene).
Piping.
Lavt blodsukkernivå (hypoglykemi). Tegnene kan omfatte en følelse av sult eller svakhet, svette og rask puls.
Betennelse i lungene. Tegnene kan være hoste, kortpustethet og høy temperatur (feber).
Gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott).
Betennelse i leveren. Dette kan føre til tap av matlyst, gulfarging av hud og øyne og mørk urin.
Betennelse i bukspyttkjertelen.Dette kan forårsake moderate til alvorlige magesmerter.
Alvorlige hudlidelser. Symptomer inkluderer rødhet, blemmer, eksfoliering.
Svette.
Dårlig enn normalt eller ingen vannlating.
Leverinsuffisiens.
Opphovning.
Betent tarm.

Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).

Symptomer på depresjon.
Besvimelse.

Bivirkninger hos barn er sammenlignbare med bivirkninger hos voksne.

Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Zestril inneholder

Den aktive ingrediensen er lisinopril (som dihydrat).
Andre innholdsstoffer er mannitol, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse og magnesiumstearat. I tillegg inneholder de rosa og brunrøde tablettene rødt jernoksid (E172).

Zestril er tilgjengelig i pakninger med 5 mg, 10 mg og 20 mg lisinopril (som dihydrat).

Hvordan Zestril ser ut og innholdet i pakningen

5 mg tabletter: Runde, rosa, ubelagte, bikonvekse tabletter med "♥ 5" på den ene siden og en skårelinje på den andre siden. Diameter 6 mm.

Tabletten kan deles i like halvdeler.

10 mg tabletter: Runde, rosa, ubelagte, bikonvekse tabletter med "♥ 10" på den ene siden og slette på den andre siden. 8 mm diameter.

20 mg tabletter: Runde, brunrøde, ubelagte, bikonvekse tabletter med "♥ 20" på den ene siden og slette på den andre siden. Diameter 8 mm.

Zestril tabletter er tilgjengelig i aluminiumsblister som inneholder 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 og 500 tabletter.

Blister som inneholder 7 tabletter og multipler er også tilgjengelige med merkede dager.

Zestril tabletter er også tilgjengelig i flasker som inneholder 20, 30, 50, 100 og 400 tabletter.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Zestril finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMIDLER, KOMPLETTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ZESTRIL TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder lisinoprildihydrat tilsvarende 5 mg vannfri lisinopril.

Hver tablett inneholder lisinoprildihydrat tilsvarende 10 mg vannfri lisinopril.

Hver tablett inneholder lisinoprildihydrat tilsvarende 20 mg vannfri lisinopril.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

5 mg tabletter: Runde, rosa, ubelagte, bikonvekse tabletter med "? 5" på den ene siden og skårelinje på den andre siden. Diameter 6 mm.

Tabletten kan deles i like halvdeler.

10 mg tabletter: Runde, rosa, ubelagte, bikonvekse tabletter med "? 10" på den ene siden og slette på den andre siden. Diameter 8 mm.

20 mg tabletter: Runde, brunrøde, ubelagte, bikonvekse tabletter med "? 20" på den ene siden og slette på den andre siden. Diameter 8 mm.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Hypertensjon

Behandling av hypertensjon.

Hjertefeil

Behandling av symptomatisk hjertesvikt.

Akutt hjerteinfarkt

Kortsiktig (6 uker) behandling av hemodynamisk stabile pasienter innen 24 timer etter et akutt hjerteinfarkt.

Nyrekomplikasjoner av diabetes mellitus

Behandling av nyrekomplikasjoner hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus og begynnende nefropati (se pkt.5.1).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Zestril bør administreres oralt i en enkelt daglig dose. Som med alle medisiner en gang om dagen, bør Zestril tas på omtrent samme tid hver dag. Absorpsjonen av Zestril tabletter påvirkes ikke av mat.

Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofil og blodtrykksrespons (se pkt. 4.4).

Hypertensjon

Zestril kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensive legemidler (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Startdose

Hos pasienter med hypertensjon er vanlig anbefalt startdose 10 mg. Hos pasienter med et sterkt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (spesielt renovaskulær hypertensjon, natrium- og / eller volumtap, hjertedekompensasjon eller alvorlig hypertensjon) kan det oppstå overdreven blodtrykksfall etter startdosen. En startdose på 2,5- 5 mg anbefales til disse pasientene, og behandling bør starte under medisinsk tilsyn. Ved tilstedeværelse av nyreinsuffisiens er en lavere startdose nødvendig (se tabell 1 nedenfor).

Vedlikeholdsdose

Den vanlige effektive vedlikeholdsdosen er 20 mg administrert i en enkelt daglig dose. Vanligvis, hvis ønsket terapeutisk effekt ikke kan oppnås innen 2-4 uker ved et gitt dosinivå, kan dosen økes ytterligere. Maksimal dose som ble brukt i langtids kontrollerte kliniske studier var 80 mg / dag.

Pasienter som behandles med diuretika

Start av Zestril-terapi kan forårsake symptomatisk hypotensjon. Dette er mer sannsynlig hos pasienter som behandles med diuretika. Forsiktighet anbefales derfor, da disse pasientene kan være volum- og / eller natriumforarmet. Hvis det er mulig, bør diuretika seponeres 2-3 dager før til oppstart av Zestril -behandling Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke kan seponeres, bør behandling med Zestril startes med en dose på 5 mg Nyrefunksjon og serumkalium skal overvåkes. behandlingen kan gjenopptas om nødvendig (se pkt. 4.4 og 4.5).

Dosejusteringer ved nedsatt nyrefunksjon

Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør baseres på kreatininclearance som beskrevet i tabell 1 nedenfor.

Tabell 1 Dosejusteringer ved nedsatt nyrefunksjon

Kreatininclearance (ml / min) Startdose (mg / dag) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* Dosering og / eller administrasjonsfrekvens bør justeres i henhold til blodtrykksrespons.

Dosen kan gradvis økes inntil blodtrykket er kontrollert eller opptil maksimalt 40 mg / dag.

Bruk hos pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6 til 16 år

Den anbefalte startdosen er 2,5 mg én gang daglig hos pasienter som veier 20 til

Hos barn med nedsatt nyrefunksjon bør en lavere startdose eller intervaller for å øke dosen vurderes.

Hjertefeil

Hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt bør Zestril brukes som et tillegg til diuretika og eventuelt digitalis eller betablokkere. Zestril kan startes med en startdose på 2,5 mg en gang daglig, som bør administreres under medisinsk observasjon for å bestemme den første effekten på blodtrykket. Dosen av Zestril bør økes:

≥ i trinn på ikke mer enn 10 mg;

≥ med minst to ukers mellomrom;

≥ pasientens maksimalt tolererte dose, opptil maksimalt 35 mg en gang daglig.

Dosejustering bør baseres på den kliniske responsen til de enkelte pasientene.

Hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon, f.eks. saltfattige pasienter med eller uten hyponatremi, pasienter med hypovolemi eller pasienter behandlet med høydose diuretika, bør disse tilstandene om mulig korrigeres før behandling med Zestril. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes (se pkt. 4.4).

Dosering ved akutt hjerteinfarkt

Pasienter bør, etter behov, få standard anbefalte behandlinger som trombolytika, aspirin og betablokkere. Intravenøst eller transdermalt glyseryltrinitrat kan brukes sammen med Zestril.

Startdose (første 3 dager etter hjerteinfarkt)

Behandling med Zestril kan startes innen 24 timer etter symptomdebut. Behandlingen bør ikke startes hvis det systoliske blodtrykket er mindre enn 100 mmHg. Den første dosen av Zestril er 5 mg oralt, etterfulgt av 5 mg etter 24 timer, 10 mg etter 48 timer og deretter 10 mg en gang daglig. Pasienter med lavt systolisk blodtrykk (120 mmHg eller mindre) ved starten av behandlingen eller i løpet av de første 3 dagene etter hjerteinfarkt bør gis en redusert oral dose på 2,5 mg (se avsnitt 4.4).

Ved nyreinsuffisiens (kreatininclearance

Vedlikeholdsdose

Vedlikeholdsdosen er 10 mg en gang daglig. Hvis hypotensjon oppstår (systolisk blodtrykk mindre enn eller lik 100 mmHg) kan en daglig vedlikeholdsdose på 5 mg administreres med midlertidig reduksjon til 2,5 mg om nødvendig. Hvis det oppstår langvarig hypotensjon (systolisk blodtrykk under 90 mmHg i mer enn en "time), bør Zestril seponeres.

Behandlingen bør fortsette i 6 uker, og deretter bør pasienten undersøkes på nytt. Pasienter som utvikler symptomer på hjertesvikt, bør fortsette behandlingen med Zestril (se pkt.4.2).

Nyrekomplikasjoner av diabetes mellitus

Hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus og begynnende nefropati er dosen Zestril 10 mg én gang daglig, som om nødvendig kan økes opp til 20 mg én gang daglig for å oppnå diastolisk blodtrykk i sittende stilling. Mindre enn 90 mmHg.

Ved nyreinsuffisiens (kreatininclearance

Pediatrisk populasjon

Erfaringen med sikkerhet og effekt hos hypertensive barn> 6 år er begrenset, men det er ingen erfaring med de andre indikasjonene (se pkt.5.1).

Zestril anbefales ikke til barn med andre indikasjoner enn hypertensjon.

Zestril anbefales ikke til barn under 6 år, eller til barn med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR

Eldre pasienter

I kliniske studier var det ingen aldersrelaterte endringer i effekt eller sikkerhetsprofil for stoffet. Men når eldre alder er assosiert med nedsatt nyrefunksjon, bør indikasjonene i tabell 1. brukes for å bestemme startdosen av Zestril. Deretter bør dosen justeres i henhold til blodtrykksrespons.

Bruk hos nyretransplanterte pasienter

Det er ingen erfaring med administrering av Zestril hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon. Behandling med Zestril anbefales derfor ikke.

04.3 Kontraindikasjoner

≥ Overfølsomhet overfor Zestril, overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1 eller en annen angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemmer.

≥ Angioødem i forbindelse med tidligere behandling med en ACE -hemmer.

≥ Arvelig eller idiopatisk angioødem.

≥ Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).

≥ Samtidig bruk av Zestril med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Symptomatisk hypotensjon

Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter behandlet med Zestril er det mer sannsynlig at hypotensjon forekommer hos pasienten med redusert blodvolum, f.eks. Fra vanndrivende behandling, saltbegrensning i kosten, dialyse, diaré eller oppkast eller med alvorlig reninavhengig hypertensjon (se pkt. 4.5 og pkt.4.8). Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlige former for hjertesvikt, som demonstrert ved bruk av høye doser loop -diuretika på grunn av hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med økt risiko for symptomatisk hypotensjon, bør oppstart av behandling og dosejustering overvåkes nøye. Lignende hensyn gjelder for pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulopati der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse.Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig få intravenøs infusjon av saltvann.

En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer, når blodtrykket har økt etter volumutvidelse.

Hos noen pasienter med hjertesvikt og normalt eller lavt blodtrykk kan ytterligere senking av blodtrykket forekomme med Zestril. Denne effekten er forventet og utgjør vanligvis ikke en grunn til å avbryte behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, kan det være nødvendig å redusere dosen eller avbryte behandlingen med Zestril.

Hypotensjon ved akutt hjerteinfarkt

Behandling med Zestril bør ikke startes hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som risikerer ytterligere alvorlig forverring av de hemodynamiske tilstandene etter behandling med vasodilatator. Dette er pasienter med systoliske blodtrykksverdier ≤ 100 mmHg eller de med kardiogent sjokk. I løpet av de første 3 dagene etter hjerteinfarkt, bør dosen reduseres hvis det systoliske blodtrykket er ≤ 120 mmHg. Vedlikeholdsdoser bør reduseres til 5 mg eller midlertidig til 2,5 mg hvis det systoliske blodtrykket har verdier ≤ 100 mmHg. Hvis hypotensjon vedvarer (systolisk blodtrykk

Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati

Som med andre ACE -hemmere, bør Zestril administreres med forsiktighet til pasienter med mitralventilstenose og hindring av utstrømning av venstre ventrikkel, for eksempel aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Nedsatt nyrefunksjon

Ved nyreinsuffisiens (kreatininclearance

Hos pasienter med utilstrekkelighet hjertehypotensjon etter oppstart av behandling med ACE -hemmere kan føre til ytterligere svekkelse av nyrefunksjonen Akutt nyresvikt, vanligvis reversibel, er rapportert i denne situasjonen.

Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i monoren, Ved behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere er det observert økninger i urea -nitrogen i blodet og serumkreatinin, vanligvis reversibel etter avsluttet behandling.Dette er spesielt sannsynlig hos pasienter med nyreinsuffisiens. Samtidig tilstedeværelse av renovaskulær hypertensjon fører til økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn, med lave doser og nøye dosetitrering.Siden behandling med diuretika kan bidra til det ovennevnte, bør disse avbrytes og nyrefunksjonen måles i løpet av de første ukene av Zestril -behandlingen.

Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom, utviklet de økninger, vanligvis milde og forbigående, i BUN og serumkreatinin, spesielt når Zestril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med eksisterende nyreinsuffisiens. Det kan være nødvendig å redusere dosen og / eller avbryte vanndrivende og / eller Zestril.

I "akutt hjerteinfarkt, Bør Zestril -behandling ikke startes hos pasienter med tegn på nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatininkonsentrasjon> 177 mmol / l, og / eller proteinuri> 500 mg / 24h. Hvis det oppstår nedsatt nyrefunksjon under behandling med Zestril (serumkreatininkonsentrasjon> 265 mmol / l, eller fordobling av verdien før behandling), bør legen vurdere å stoppe behandlingen.

Overfølsomhet / angioødem

Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert Zestril. Dette kan oppstå når som helst. Under behandling. I slike tilfeller bør Zestril omgående seponert og passende behandling og overvåking iverksatt for å sikre fullstendig oppløsning av symptomer før pasienter utskrives Selv i tilfeller der hevelse er begrenset til tungen, uten respiratorisk lidelse, kan pasienten kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig.

Dødelige hendelser på grunn av angioødem forbundet med ødem i strupehodet eller tungen er rapportert svært sjelden.

Hos pasienter med påvirket tunge, glottis eller strupehode er luftveisobstruksjon sannsynlig, spesielt hos de som tidligere har hatt luftveikirurgi. I slike tilfeller bør akuttbehandling gis umiddelbart. Dette kan omfatte administrering av adrenalin og / eller vedlikehold av en åpen luftvei. Pasienten bør settes under nøye medisinsk overvåking til fullstendig og langvarig oppløsning av symptomer.

Angiotensinkonverterende enzymhemmere forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.

Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem mens de tar en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).

Anafylaktoide reaksjoner hos hemodialysepasienter

Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som gjennomgår dialyse med membraner med høy fluks (f.eks. AN 69) og samtidig behandling med en ACE -hemmer. Bruk av forskjellige typer dialysemembraner eller forskjellige klasser av antihypertensive midler bør vurderes for disse pasientene.

Anafylaktoide reaksjoner under low-density lipoprotein (LDL) aferes

Sjelden har livstruende anafylaktoide reaksjoner forekommet hos pasienter som får ACE-hemmere under lipoproteinaferes med lav tetthet med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig avsluttet behandling med ACE -hemmer før hver aferes.

Desensibilisering

Pasienter som fikk ACE -hemmere under desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) har lidd av anafylaktoide reaksjoner. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått når ACE-hemmere ble midlertidig trukket tilbake, men dukket opp igjen kort tid etter at legemidlet utilsiktet ble administrert på nytt.

Leverinsuffisiens

Svært sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant nekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter på Zestril som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør avbryte behandlingen med Zestril og få passende medisinsk oppfølging.

Nøytropeni / agranulocytose

Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre komplikasjoner, oppstår nøytropeni sjelden. Neutropeni og agranulocytose er reversible etter avsluttet behandling med ACE-hemmere Zestril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med kollagenopatier som involverer vaskulitt, immunsuppressiv behandling, behandling med allopurinol eller procainamid, eller med en kombinasjon av slike tilstander, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner, som i noen tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling. Hvis Zestril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienten bør bli bedt om å rapportere eventuelle manifestasjoner av infeksjon.

Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

Etnisitet

Angiotensinkonverterende enzymhemmere forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.

Som med andre ACE-hemmere, kan Zestril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte hypertensive pasienter enn hos ikke-svarte hypertensive pasienter, muligens på grunn av en høyere forekomst av lav-renin-tilstander i den svarte hypertensive populasjonen.

Hoste

Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Dette er karakteristisk uproduktivt, vedvarende og løser seg ved seponering av behandlingen ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.

Kirurgi / anestesi

Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, kan Zestril blokkere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotensjon oppstår og antas å være en effekt av denne mekanismen, kan den korrigeres ved volumutvidelse.

Hyperkalemi

Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert Zestril. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi inkluderer pasienter med nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus eller pasienter som samtidig behandles med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, eller pasienter på andre legemidler som øker serumkalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig bruk av de ovennevnte midlene anses nødvendig, anbefales regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).

Diabetespasienter

Hos diabetespasienter som behandles med orale antidiabetika eller insulin, bør glykemisk kontroll overvåkes nøye i løpet av den første måneden av behandling med en ACE -hemmer (se pkt. 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon).

Litium

Kombinasjonen av litium med Zestril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).

Svangerskap

ACE -hemmere bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til alternative antihypertensive behandlinger som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.

Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og eventuelt alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Antihypertensiva

Når Zestril gis i kombinasjon med andre antihypertensive midler (f.eks. Nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer), kan det oppstå en additiv hypotensiv effekt.

Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Diuretika

Den antihypertensive effekten er vanligvis additiv når et vanndrivende middel legges til terapien til en pasient som behandles med Zestril.

Hos pasienter som allerede blir behandlet med vanndrivende midler, spesielt de som nylig har startet vanndrivende behandling, kan det noen ganger oppstå en "overdreven reduksjon i blodtrykket når Zestril legges til. Muligheten for symptomatisk hypotensjon med Zestril kan minimeres ved å stoppe diuretika før du starter behandling med Zestril (se pkt. 4.4 og pkt. 4.2).

Kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger

Selv om serumkalium i kliniske studier vanligvis holdt seg innenfor normale grenser, forekom hyperkalemi hos noen pasienter. Risikofaktorer for å utvikle hyperkalemi inkluderer nyresvikt, diabetes mellitus og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger. Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium.

Hvis Zestril gis sammen med et kaliumdispergerende vanndrivende middel, kan den vanndrivende induserte hypokalemien bli forbedret.

Litium

Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke risikoen for litiumtoksisitet og øke den allerede økte litiumtoksisiteten med ACE -hemmere. Bruk av Zestril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonsbehandling er nødvendig, bør nøye overvåking av litiumnivåer i serum utføres ( se pkt. 4.4).

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert acetylsalisylsyre ≥3g / dag

Når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Acetylsalisylsyre ved antiinflammatoriske doseringsregimer, COX-2-hemmere og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" oppstå. Samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forringelse av nyrefunksjonen, inkludert akutt nyresvikt og økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med eksisterende dårlig nyrefunksjon. Disse effektene er generelt reversible. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre. Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og nyrefunksjon må overveies etter initiering av samtidig behandling, og periodisk deretter.

Gull

Nitritoidreaksjoner (symptomer på vasodilatasjon inkludert rødme, kvalme, svimmelhet og hypotensjon, som kan være svært alvorlige) har blitt rapportert oftere hos pasienter behandlet med ACE -hemmere etter administrering av injiserbart gull (f.eks. Natriumurotiomalat).

Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler

Samtidig bruk av visse bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).

Sympatomimetikk

Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.

Antidiabetisk

Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner og orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi.Dette fenomenet ser mer sannsynlig ut i løpet av de første ukene av kombinert behandling. og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Vevsplasminogenaktivatorer

Samtidig behandling med vevsplasminogenaktivatorer kan øke risikoen for å utvikle angioødem.

Acetylsalisylsyre, trombolytika, betablokkere, nitrater

Zestril kan brukes samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika, betablokkere og / eller nitrater.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske bevis for teratogen risiko etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært omfattende; men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes. Med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende., Bør pasienter som planlegger graviditet byttes til alternativ antihypertensiv behandlinger som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.

Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.

Eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å forårsake menneskelig fetotoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3).

Skulle eksponering for ACE -hemmere ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydvurdering av nyrefunksjon og hodeskalle.

Barn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye på grunn av hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).

Foringstid

Siden ingen informasjon er tilgjengelig om bruk av Zestril under amming, anbefales ikke Zestril, og alternative behandlinger med bedre etablerte sikkerhetsprofiler under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer et spedbarn eller for tidlig baby.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet.

04.8 Bivirkninger

Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med Zestril og andre ACE -hemmere med følgende frekvenser: svært vanlige, (≥1 / 10), vanlige, (≥1 / 100 og

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Sjelden: reduksjon i hemoglobin, reduksjon i hematokrit.

Svært sjeldne: benmargsdepresjon, anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose (se pkt. 4.4), hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmune sykdommer.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Svært sjeldne: hypoglykemi.

Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser

Vanlige: svimmelhet, hodepine.

Mindre vanlige: humørsvingninger, parestesi, svimmelhet, smakforstyrrelser, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner.

Sjelden: mental forvirring, luktforstyrrelser.

Frekvens ikke kjent: depressive symptomer, synkope.

Hjerte- og vaskulære lidelser

Vanlige: ortostatiske effekter (inkludert hypotensjon).

Mindre vanlige: hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse, muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4), hjertebank, takykardi. Raynauds fenomen.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Vanlig: hoste.

Mindre vanlige: rhinitt.

Svært sjeldne: bronkospasme, bihulebetennelse. Allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse.

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: diaré, oppkast.

Mindre vanlige: kvalme, magesmerter og fordøyelsesbesvær.

Sjelden: tørr munn.

Svært sjeldne: pankreatitt, intestinal angioødem, hepatocellulær eller kolestatisk hepatitt, gulsott og leversvikt (se pkt. 4.4).

Hud og subkutant vev

Mindre vanlige: utslett, kløe

Sjelden: urtikaria, alopecia, psoriasis, overfølsomhet / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode (se pkt. 4.4).

Svært sjeldne: svette, pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, kutan pseudolymfom.

Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte ett eller flere av følgende: feber, vaskulitt, myalgi, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff (ANA) positivitet, økt erytrocytsedimenteringshastighet (ESR), eosinofili og leukocytose kan forekomme, utslett, lysfølsomhet og andre dermatologiske manifestasjoner.

Nyrer og urinveier

Vanlige: nedsatt nyrefunksjon.

Sjelden: uremi, akutt nyresvikt.

Svært sjelden: oliguri / anuri.

Endokrine patologier

Sjelden: syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).

Sykdommer i reproduktive system og bryst

Mindre vanlige: impotens.

Sjelden: gynekomasti.

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Mindre vanlige: tretthet, asteni.

Diagnostiske tester

Mindre vanlige: urea i blodet økt, serumkreatinin økt, leverenzymer økt, hyperkalemi.

Sjelden: økt bilirubin i serum, hyponatremi.

Sikkerhetsdata fra kliniske studier tyder på at lisinopril generelt tolereres godt hos hypertensive pasienter hos barn og at sikkerhetsprofilen i denne aldersgruppen er sammenlignbar med den som er sett hos voksne.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".

04.9 Overdosering

Det er begrensede data om overdosering hos mennesker Symptomer forbundet med overdose med ACE -hemmere kan omfatte hypotensjon, sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste.

Den anbefalte behandlingen for overdose er intravenøs infusjon av saltvann. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i en sjokkstilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II -infusjon og / eller katekolaminer også vurderes intravenøst.

Hvis svelging er nylig, bør tiltak for å eliminere Zestril iverksettes (f.eks. Oppkast, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Zestril kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Pacemakerbehandling er indisert for terapiresistent bradykardi. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjon bør overvåkes ofte.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensinkonverterende enzymhemmere. ATC -kode: C09AA03

Virkningsmekanismen

Zestril er en peptidyldipeptidasehemmer. Legemidlet hemmer det angiotensinkonverterende enzymet (ACE) som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, et peptid med vasokonstriktiv virkning. Angiotensin II stimulerer også sekresjonen av aldosteron i binyrebarken. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i angiotensin II -konsentrasjoner med påfølgende reduksjon i vasopressoraktivitet og aldosteronsekresjon. Denne sistnevnte reduksjonen kan forårsake en økning i serumkaliumkonsentrasjonen.

Farmakodynamiske effekter

Selv om mekanismen som lisinopril senker blodtrykket antas å være hovedsakelig undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er lisinopril også antihypertensiv hos pasienter med lav-renin hypertensjon. ACE er identisk med kinase II, et enzym som bryter ned bradykinin. Det er ennå ikke klart om økte nivåer av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid, spiller en rolle i de terapeutiske effektene av lisinopril.

Klinisk effekt og sikkerhet

Effekten av Zestril på dødelighet og sykelighet ved hjertesvikt ble studert ved å sammenligne en høy dose (32,5 mg eller 35 mg en gang daglig) med en lav dose (2,5 mg eller 5 mg en gang daglig).). I en studie på 3164 pasienter, med en median oppfølging for overlevende pasienter på 46 måneder, resulterte høydose versus lavdose Zestril i en 12% risikoreduksjon i det kombinerte endepunktet for all dødelighet. Årsak og sykehusinnleggelse av alle årsaker ( p = 0,002) og en 8%risikoreduksjon i dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær sykehusinnleggelse (p = 0,036). Reduksjoner i dødelighetsrisiko ble observert for alle årsaker (8%; p = 0,128) og kardiovaskulær dødelighet (10%; p = I en post-hoc-analyse ble antall sykehusinnleggelser for hjertesvikt redusert med 24% (p = 0,002) hos pasienter behandlet med høy dose versus lav dose Zestril Symptomatiske fordeler var like hos pasienter behandlet med høy og lav dose Zestril .

Resultatene av studien viste at den generelle bivirkningsprofilen hos pasienter behandlet med høye eller lave doser Zestril var lik i både art og antall. Forutsigbare hendelser som følge av ACE -inhibering, for eksempel hypotensjon eller nedsatt nyrefunksjon, var håndterbare og førte sjelden til seponering av behandlingen.

Hoste var mindre hyppig hos pasienter behandlet med høydose Zestril sammenlignet med lavdose.

I GISSI-3-studien, der en 2x2 faktoriell design ble brukt for å sammenligne effekten av Zestril og glyseryltrinitrat gitt alene eller i kombinasjon i 6 uker kontra en kontrollgruppe hos 19.394 pasienter som mottok behandling innen 24 timer etter et akutt hjerteinfarkt , Zestril ga en statistisk signifikant 11% reduksjon i dødelighet kontra kontroll (2p = 0,03). Risikoreduksjonen med glyseryltrinitrat var ikke signifikant, men kombinasjonen av Zestril med glyseryltrinitrat ga en signifikant reduksjon i dødelighetsrisiko på 17% kontra kontroll (2p = 0,02). I undergruppen eldre (over 70 år) og kvinner, forhåndsdefinert som pasienter med høy risiko for dødelighet, ble det observert en betydelig fordel for et kombinert endepunkt for dødelighet og hjertefunksjon. Det kombinerte endepunktet for alle pasientene, også som for s høyrisikopasienter etter 6 måneder viste også signifikant fordel for de som ble behandlet med Zestril eller Zestril pluss glyseryltrinitrat i 6 uker, noe som indikerer en forebyggende effekt av Zestril. Som man kan forvente fra noen vasodilatatorbehandling, har økt forekomst av hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon vært assosiert med Zestril, men disse har ikke vært assosiert med en proporsjonal økning i dødelighet.

I en dobbeltblind, randomisert, multisenterstudie som sammenlignet Zestril med en kalsiumkanalblokker hos 335 hypertensive personer med type 2 diabetes mellitus og begynnende nefropati preget av mikroalbuminuri, administrert Zestril i doser fra 10 mg til 20 mg én gang daglig i 12 måneder, redusert systolisk / diastolisk blodtrykk med 13/10 mmHg og albuminutskillelse med 40%. Sammenlignet med kalsiumkanalblokkeren, som førte til en lignende senking av blodtrykket, viste pasienter behandlet med Zestril en signifikant større reduksjon i urinalbuminutskillelsesraten, noe som ga bevis på at ACE -hemmende virkning av Zestril reduserte mikroalbuminuri. Med en direkte mekanisme på nyrevevet i tillegg til effekten på blodtrykksreduksjon.

Lisinopril -behandling påvirker ikke glykemisk kontroll, som vist ved mangel på signifikant effekt på glykert hemoglobinnivå (HbA1C).

Midler som virker på renin-angiotensinsystemet (RAS)

To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.

ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.

Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.

Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.

Pediatrisk populasjon

I en klinisk studie med 115 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år, fikk pasienter som veide mindre enn 50 kg 0,625 mg, 2,5 mg eller 20 mg Zestril daglig og pasienter som veide 50 kg eller mer fikk 1,25 mg, 5 mg eller 40 mg Zestril per dag. Etter to uker senket Zestril en gang daglig blodtrykket på en doseavhengig måte med konsekvent effekt vist ved doser større enn 1,25 mg.

Denne effekten ble bekreftet ved utslipp, hvor blodtrykket økte med omtrent 9 mmHg hos pasienter randomisert til placebo sammenlignet med randomiserte pasienter som bodde på middels og høyere dose Zestril. Den doseavhengige antihypertensive effekten av Zestril ble evaluert på tvers av forskjellige demografiske undergrupper: alder, garverstadium, kjønn og etnisitet.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Lisinopril er en oralt aktiv ACE -hemmer som ikke inneholder en hydrogensulfidgruppe.

Absorpsjon

Etter oral administrering av lisinopril observeres maksimal plasmakonsentrasjon innen ca. 7 timer, selv om det har vært en tendens til en liten forsinkelse i tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Basert på utvinning av urin er gjennomsnittlig absorpsjonsgrad av lisinopril omtrent 25%, med variasjon mellom pasientene på 6-60% ved testet doseområde (5-80 mg). Absolutt biotilgjengelighet reduseres med omtrent 16% hos pasienter med hjertesvikt. Absorpsjon av lisinopril påvirkes ikke av mat.

Fordeling

Lisinopril ser ikke ut til å være bundet til andre plasmaproteiner enn enzymet som er ansvarlig for omdannelse av angiotensin (ACE). Studier på rotter indikerer at lisinopril krysser blod -hjerne -barrieren dårlig.

Eliminering

Lisinopril metaboliseres ikke og skilles ut helt uendret i urinen. Ved flere doser har lisinopril en effektiv halveringstid på 12,6 timer. Klaringen av lisinopril hos friske personer er omtrent 50 ml / min. Nedgangen i serumkonsentrasjoner viser en forlenget terminal fase som ikke bidrar til legemiddelakkumulering Denne terminalfasen representerer sannsynligvis den mettbare bindingen på ACE -nivået og er ikke proporsjonal med dosen.

Nedsatt leverfunksjon

Nedsatt leverfunksjon hos cirrhotiske pasienter fører til en reduksjon i absorpsjonen av lisinopril (ca. 30% basert på uringjenoppretting), men en økning i eksponeringen (ca. 50%) sammenlignet med friske personer på grunn av redusert clearance.

Nedsatt nyrefunksjon

Nedsatt nyrefunksjon reduserer eliminering av lisinopril, som skilles ut via nyrene, men denne reduksjonen blir klinisk viktig bare når glomerulær filtreringshastighet er mindre enn 30 ml / min. Ved lett til nedsatt nyrefunksjon. Moderat (kreatininclearance 30- 80 ml / min) gjennomsnittlig AUC økte med bare 13%, mens det ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 5-30 ml / min) ble observert en 4-5 ganger økning.

Lisinopril kan fjernes ved dialyse. I løpet av en 4-timers hemodialyse, reduserte plasmakonsentrasjonene av lisinopril i gjennomsnitt med 60% med en dialyseklaring mellom 40 og 55 ml / min.

Hjertefeil

Sammenlignet med friske individer har pasienter med hjertesvikt en høyere eksponering for lisinopril (en gjennomsnittlig økning i AUC på 125 %), men basert på uringjenvinning av lisinopril er det en reduksjon i absorpsjon på omtrent 16 %.

Pediatrisk populasjon

Den farmakokinetiske profilen til lisinopril ble studert hos 29 pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6-16 år, med GFR under 30 ml / min / 1,73 m2. Etter doser på 0,1 til 0,2 mg / kg, oppnådde steady state maksimal plasmakonsentrasjon av lisinopril innen 6 timer, og absorpsjonsgraden basert på uringjenoppretting var omtrent 28%. Disse verdiene er lik de som ble oppnådd i tidligere studier på voksne.

AUC- og Cmax -verdiene hos barn var i samsvar med de som ble observert hos voksne.

Eldre pasienter

Sammenlignet med yngre personer har eldre pasienter høyere blodnivåer og høyere AUC -verdier (omtrent 60% økning).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av generell farmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. ACE-hemmere, som en klasse, har vist seg å forårsake uønskede effekter på sen fosterutvikling. Som resulterer i foster død og medfødte effekter, som særlig påvirker skallen. I tillegg er det rapportert fetotoksisitet, intrauterin veksthemming og patent ductus arteriosus. Disse utviklingsavvikene antas å være delvis på grunn av den direkte virkningen av ACE -hemmere på fosterreninet -angiotensinsystem og delvis på grunn av iskemi som følge av mors hypotensjon og redusert føtal-placental blodstrøm og oksygen / næringsstofftilførsel til fosteret.