EBIXA - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Ebixa - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Uønskede effekter Holdbarhet

Aktive ingredienser: Memantine (Memantine hydroklorid)

Ebixa 10 mg filmdrasjerte tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Ebixa? Hva er den til?

Ebixa inneholder virkestoffet memantinhydroklorid. Det tilhører en gruppe legemidler kjent som anti-demensmedisiner.

Minnetap ved Alzheimers sykdom skyldes en forstyrrelse i overføringen av meldinger i hjernen. Hjernen inneholder de såkalte N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorene som er involvert i overføring av nervesignaler som er viktige for læring og minne.

Ebixa tilhører en gruppe legemidler som kalles NMDA -reseptorantagonister. Ebixa virker på disse NMDA -reseptorene ved å forbedre overføringen av nervesignaler og minne.

Ebixa brukes til å behandle pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.

Kontraindikasjoner Når Ebixa ikke skal brukes

Ikke ta Ebixa

dersom du er allergisk mot memantine eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet

Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Ebixa

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Ebixa

hvis du tidligere har hatt anfall
hvis du nylig har hatt hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) eller hvis du har hjertesvikt eller ukontrollert høyt blodtrykk.

I slike situasjoner bør behandlingen overvåkes nøye, og de kliniske fordelene med Ebixa vurderes av legen din med jevne mellomrom.

Ved nyrefunksjon (nyreproblemer) bør legen din nøye overvåke nyrefunksjonen og om nødvendig justere memantindosen deretter.

Unngå samtidig bruk av legemidler som amantadin (for behandling av Parkinsons sykdom), ketamin (et stoff som vanligvis brukes som bedøvelsesmiddel), dekstrometorfan (vanligvis brukt mot hostebehandling) og andre NMDA-antagonister.

Barn og ungdom

Ebixa anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ebixa

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.

Spesielt kan effekten av følgende medisiner endres av Ebixa, og dosen må kanskje justeres:

amantadin, ketamin, dekstrometorfan
dantrolen, baklofen
cimetidin, ranitidin, procainamid, chiinidine, kinin, nikotin
hydroklortiazid (eller kombinasjoner med hydroklortiazid)
antikolinergika (stoffer som vanligvis brukes til å behandle bevegelsesforstyrrelser eller tarmkramper)
antikonvulsiva (stoffer som brukes til å forebygge og behandle anfall)
barbiturater (stoffer som vanligvis brukes til å indusere søvn)
dopaminerge agonister (stoffer som L-dopa, bromokriptin)
nevroleptika (stoffer som brukes til behandling av psykiske lidelser)
orale antikoagulantia.

Informer det medisinske personalet om du tar Ebixa ved sykehusinnleggelse.

Bruk Ebixa sammen med mat og drikke

Snakk med legen din dersom du nylig har endret eller har tenkt å endre kostholdet ditt vesentlig (for eksempel fra et normalt kosthold til et strengt vegetarisk kosthold) eller hvis du lider av renal tubulær acidose (RTA, et overskudd av syredannende stoffer i blodet på grunn av nedsatt nyrefunksjon (utilstrekkelig nyrefunksjon)) eller alvorlige urinveisinfeksjoner (strukturen som bærer urin), da legen din kanskje må justere legemiddeldosen deretter

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Svangerskap

Bruk av memantin under graviditet anbefales ikke.

Foringstid

Kvinner som tar Ebixa skal ikke amme.

Kjøring og bruk av maskiner

Legen din vil gi deg råd om å kjøre bil eller bruke maskiner med din tilstand.

I tillegg kan Ebixa endre reaksjonsberedskapen din, noe som gjør det ikke tilrådelig å kjøre bil eller bruke maskiner.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ebixa: Dosering

Ta alltid Ebixa nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Den anbefalte dosen Ebixa for voksne og eldre pasienter er 20 mg en gang daglig. For å redusere risikoen for bivirkninger, oppnå denne dosen gradvis etter denne daglige planen:

1 uke en halv 10 mg tablett 2 uker 1 tablett à 10 mg 3 uker halvannen tablett à 10 mg 4 uker og utover to 10 mg tabletter en gang daglig

Den vanlige startdosen er en halv tablett en gang daglig (1 x 5 mg) den første uken. Dosen økes til en tablett en gang daglig (1 x 10 mg) i den andre uken og til 1,5 tabletter en gang daglig i den tredje uken.Fra den fjerde uken er den vanlige dosen 2 tabletter en gang daglig (1 x 20 mg).

Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, kan legen din bestemme et doseringsprogram som passer din tilstand. I dette tilfellet bør legen be om overvåking av nyrefunksjonen med jevne mellomrom

Administrasjon

Ebixa gis oralt en gang daglig. For å ha fordel, bør du ta stoffet regelmessig til samme tid hver dag. Ta tablettene med litt vann. Tablettene kan tas i nærheten eller bort fra måltider.

Behandlingens varighet

Fortsett å ta Ebixa så lenge det er til fordel for deg. Legen din vil evaluere behandlingen din med jevne mellomrom.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ebixa

Dersom du tar for mye av Ebixa

Generelt er overdose av Ebixa ikke skadelig. Du kan oppleve et større antall symptomer beskrevet i delen "Mulige bivirkninger".
I tilfelle en betydelig overdose av Ebixa, kontakt legen din, da det kan være nødvendig med intervensjon.

Dersom du har glemt å ta Ebixa

I tilfelle du glemmer å ta en dose, ta neste dose til fastsatt tid.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ebixa

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Generelt er de observerte bivirkningene milde til moderate.

Vanlige (rammer 1 til 10 av 100 personer):

Hodepine, søvnighet, forstoppelse, forhøyede leverfunksjonstester, svimmelhet, balanseforstyrrelser, kortpustethet, hypertensjon og overfølsomhet overfor legemidler.

Mindre vanlige (rammer 1 til 10 av 1000 mennesker):

Tretthet, soppinfeksjoner, forvirring, hallusinasjoner, oppkast, gangforstyrrelser, hjertesvikt og venøs blodpropp (trombose / tromboembolisme)

Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer):

Kramper

Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):

Betennelse i bukspyttkjertelen, betennelse i leveren (hepatitt), psykotiske reaksjoner.

Alzheimers sykdom har vært assosiert med depresjon, selvmordstanker og selvmord. Etter markedsføring har disse hendelsene blitt rapportert hos pasienter behandlet med Ebixa.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.

Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Hva Ebixa inneholder

Virkestoff er memantinhydroklorid Hver filmdrasjert tablett inneholder 10 mg memantinhydroklorid tilsvarende 8,31 mg memantin.
Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, kolloidal vannfri kiselsyre og magnesiumstearat i tablettkjernen; og i tablettbelegget er hydroksy-propyl-metyl-cellulose, makrogol 400 og titandioksid (E 171) og gult jernoksid (E 172).

Hvordan Ebixa ser ut og innholdet i pakningen

Ebixa tabletter er presentert som lysegule til gule, ovale, filmdrasjerte tabletter med en brekkelinje og preget "1 0" på den ene siden og "MM" på den andre siden. Deles i like doser.

Ebixa tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger med 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) eller 1000 (20 x 50) tabletter. Pakningsstørrelsene 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 og 100 x 1 filmdrasjerte tabletter er i endoseblister.

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Ebixa finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Emballasjenes art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVALTER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

EBIXA 10 MG -TABLETTER LAGET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg memantinhydroklorid tilsvarende 8,31 mg memantin.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjert tablett.

Blek gul til gul, oval formet filmdrasjert tablett med bruddlinje og preget "1 0" på den ene siden og "M M" på den andre siden.

Tabletten kan deles i like halvdeler.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Behandlingen bør startes og overvåkes av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens.

Dosering

Terapi bør bare startes hvis personen som bryr seg om pasienten gjør seg tilgjengelig for å regelmessig overvåke pasientens legemiddeladministrasjon. Diagnosen bør stilles etter gjeldende retningslinjer. Toleransen og doseringen av memantinhydroklorid bør vurderes regelmessig, fortrinnsvis innen tre måneder etter behandlingsstart. Derfor bør den kliniske fordelen med memantinhydroklorid og pasientens toleranse for behandling vurderes regelmessig i henhold til oppdaterte kliniske retningslinjer.

Vedlikeholdsterapi kan fortsette så lenge terapeutisk fordel er tilstede og pasienten tolererer behandling med memantin. Avbryt behandling bør vurderes når det ikke lenger er tegn på terapeutisk effekt eller hvis pasienten ikke tåler behandling.

Voksne:

Dosetitrering

Maksimal daglig dose er 20 mg. For å redusere risikoen for bivirkninger oppnås vedlikeholdsdosen ved å øke med 5 mg per uke de første 3 ukene som følger:

Første uke (dag 1-7):

Pasienten bør ta en halv 10 mg filmdrasjert tablett (5 mg) en gang daglig i 7 dager.

Andre uke (dag 8-14) :

Pasienten bør ta en 10 mg filmdrasjert tablett (10 mg) en gang daglig i 7 dager.

Tredje uke (dag 15-21) :

Pasienten bør ta halvannen 10 mg filmdrasjert tablett (15 mg) en gang daglig i 7 dager.

Fra den fjerde uken og utover :

Pasienten bør ta to 10 mg filmdrasjerte tabletter (20 mg) per dag.

Dose fra vedlikehold

Den anbefalte vedlikeholdsdosen er 20 mg per dag.

Pensjonister:

Basert på de kliniske studiene er anbefalt dose for pasienter over 65 år 20 mg per dag (to 10 mg filmdrasjerte tabletter en gang daglig) som beskrevet ovenfor.

Nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml / min) er det ikke nødvendig med dosejustering. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 - 49 ml / min) bør daglig dose være 10 mg daglig. Hvis den tolereres godt etter minst 7 dagers behandling, kan dosen økes opp til 20 mg per dag, i henhold til standard titreringsplan. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 5 - 29 ml / min) bør daglig dose være 10 mg daglig.

Nedsatt leverfunksjon: Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og Child-Pugh B) er det ikke nødvendig med dosejustering. Det er ingen tilgjengelige data om bruk av memantin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon Administrering av Ebixa anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Pediatrisk populasjon:

Ingen data er tilgjengelige.

Vei fra administrasjon

Ebixa skal administreres oralt en gang daglig og bør tas på samme tid hver dag. De filmdrasjerte tablettene kan tas i nærheten eller bort fra måltider.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Forsiktighet tilrådes hos pasienter med epilepsi, tidligere anfall eller pasienter med predisponerende faktorer for epilepsi.

Unngå samtidig bruk av N-metyl-D-aspartatantagonister (NMDA) som amantadin, ketamin eller dekstrometorfan. Disse forbindelsene virker på samme reseptorsystem som memantin, og derfor kan bivirkninger (hovedsakelig i sentralnervesystemet-CNS) være hyppigere eller mer uttalt (se også avsnitt 4.5).

Noen faktorer som kan øke pH i urinen (se avsnitt 5.2 "Eliminering") krever nøye pasientovervåking. Disse faktorene inkluderer drastiske diettendringer, for eksempel fra kjøttbasert til vegetarisk diett, eller overdreven inntak av alkaliserende buffere i magen (antacida).Urin -pH kan også øke på grunn av renal tubulær acidose (RTA) eller alvorlige urinveisinfeksjoner Proteus.

I de fleste kliniske studier ble pasienter med nylig hjerteinfarkt, ukompensert hjertesvikt (NYHA III-IV) eller ukontrollert hypertensjon ekskludert. Følgelig er en begrenset mengde data tilgjengelig, og pasienter med disse kliniske tilstandene må overvåkes.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

På grunn av de farmakologiske effektene og virkningsmekanismen til memantine kan følgende interaksjoner forekomme:

• Handlingsmåten antyder at effekten av L-dopa, dopaminagonister og antikolinergika kan forbedres under samtidig behandling med NMDA-antagonister, for eksempel memantin. Effekten av barbiturater og nevroleptika kan reduseres. Samtidig administrering av memantin med antispasmodiske midler , dantrolen eller baklofen, kan endre effekten og gjøre det nødvendig å endre dosen.

• Unngå samtidig bruk av memantin og amantadin, på grunn av risikoen for farmakotoksisk psykose. Begge forbindelsene er kjemisk assosiert med de av NMDA -antagonisttypen. Det samme gjelder ketamin og dextrometorfan (se pkt. 4.4). Det er bare ett tilfelle. publisert om mulig risiko som følge av sammenhengen mellom memantin og fenytoin.

• Andre virkestoffer som cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin og nikotin, som bruker det samme kationiske nyretransportsystemet som amantadin, kan også samhandle med memantin, noe som kan føre til en potensiell risiko for økte plasmanivåer.

• Det kan være potensial for reduserte serumhydroklortiazidnivåer når memantin administreres samtidig med hydroklortiazid eller med produkter som inneholder kombinasjoner med hydroklortiazid.

• Etter markedsføring har det blitt rapportert isolerte tilfeller av økt internasjonal normalisert ratio (INR) hos pasienter som samtidig behandles med warfarin. Selv om det ikke er fastslått årsakssammenheng, anbefales nøye overvåking av protrombintid eller INR hos pasienter. blir behandlet med orale antikoagulantia.

I farmakokinetiske (PK) enkeltstudier hos friske unge personer ble det ikke observert noen relevante interaksjoner mellom virkestoff mellom memantin og glyburid / metformin eller donepezil.

I en klinisk studie på unge friske frivillige ble det ikke observert relevante effekter av memantin på galantamins farmakokinetikk.

Memantine hemmet ikke CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinholdig monooksygenase, epoksyhydrolase eller sulfasjon in vitro.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er ingen eller bare begrensede data om bruk av memantin hos gravide Dyrestudier indikerer at det er en mulig reduksjon i intrauterin vekst for legemiddeleksponeringsnivåer som er identiske eller litt høyere enn eksponeringsnivåer for mennesker (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent Ikke ta memantine under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.

Foringstid

Det er ikke kjent om memantin skilles ut i morsmelk, men gitt stoffets lipofilitet vil dette sannsynligvis skje. Kvinner som tar memantine bør ikke amme.

Fruktbarhet

Ingen bivirkninger av memantine ble observert på mannlige og kvinnelige skader.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Vanligvis kan moderat til alvorlig Alzheimers sykdom svekke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Siden Ebixa har milde til moderate effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, bør polikliniske pasienter informeres om behovet for forsiktighet.

04.8 Bivirkninger

Oppsummering av sikkerhetsprofilen

I kliniske studier med mild til alvorlig Alzheimers sykdom, som involverte 1 784 pasienter behandlet med Ebixa og 1 595 pasienter behandlet med placebo, var den totale forekomsten av bivirkninger hos Ebixa behandlet ikke forskjellig fra de som ble behandlet med placebo; bivirkningene var generelt milde til moderate i alvorlighetsgrad Bivirkninger som oppstod med en høyere forekomst i Ebixa -gruppen enn i placebogruppen var svimmelhet (henholdsvis 6,3% vs 5,6%), hodepine (5, 2% vs 3,9%), forstoppelse (4,6% vs 2,6%) søvnighet ( 3,4% mot 2,2%) og hypertensjon (4,1% mot 2,8%).

Tabell over bivirkninger

Bivirkningene som er oppført i tabellen nedenfor, stammer fra kliniske studier med Ebixa og fra rapporter etter markedsføring.

Bivirkninger er klassifisert i henhold til systemorganklasse og i henhold til frekvenskonvensjonen: svært vanlige (> 1/10), vanlige (> 1/100 til 1/1000 til 1/10 000 til

KLASSIFISERING PÅ SYSTEMER OG ORGANER FREKVENS BIVIRKNING Infeksjoner og angrep Uvanlig Soppinfeksjoner Forstyrrelser i immunsystemet Felles Overfølsomhet overfor stoffet Psykiatriske lidelser Felles Døsighet Uvanlig Forvirring Uvanlig Hallusinasjoner 1 Ikke kjent Psykotiske reaksjoner 2 Endringer i nervesystemet Felles Svimmelhet Felles Forstyrrelse av "likevekten Uvanlig Gangforstyrrelser Veldig sjelden Kramper Hjertepatologier Uvanlig Hjertefeil Vaskulære patologier Felles Hypertensjon Uvanlig Venøs trombose / tromboembolisme Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Felles Dyspné Gastrointestinale lidelser Felles Forstoppelse Uvanlig Han retched Ikke kjent Pankreatitt 2 Hepatobiliære lidelser Felles Forhøyet leverfunksjonstest Ikke kjent Hepatitt Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Felles Hodepine Uvanlig Utmattelse

1 Hallusinasjoner har hovedsakelig blitt observert hos pasienter med alvorlig Alzheimers sykdom.

2 Isolerte tilfeller rapportert etter markedsføring.

Alzheimers sykdom har vært assosiert med depresjon, selvmordstanker og selvmord. Etter markedsføring har disse reaksjonene blitt rapportert hos pasienter behandlet med Ebixa.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .

04.9 Overdosering

Bare begrenset erfaring med overdosering er tilgjengelig fra kliniske studier og etter markedsføring.

Symptomer:

Relativt store overdoser (henholdsvis 200 mg og 105 mg per dag i 3 dager) har vært assosiert med symptomer på tretthet, svakhet og / eller diaré eller ingen symptomer. I tilfeller av overdose med en dose under 140 mg eller ukjent, har pasientene opplevd symptomer på sentralnervesystemet (forvirring, overdreven tretthet, søvnighet, svimmelhet, agitasjon, aggresjon, hallusinasjoner og gangforstyrrelser) og / eller av gastrointestinal opprinnelse (oppkast og diaré) .

I det mest ekstreme tilfellet av overdose overlevde pasienten oralt inntak av totalt 2000 mg memantin med effekter på sentralnervesystemet (koma i 10 dager, etterfulgt av diplopi og uro) .Pasienten fikk symptomatisk behandling. Og plasmaferese Pasienten gjenopprettet uten permanente følger.

I et annet tilfelle av høy overdose, overlevde pasienten også og ble frisk. Pasienten tok 400 mg memantin oralt. Pasienten opplevde symptomer på sentralnervesystemet som rastløshet, psykose, visuelle hallusinasjoner, prokonvulsivitet, søvnighet, stupor og bevisstløshet.

Behandling:

Ved overdosering bør behandlingen være symptomatisk. Det er ingen spesifikk motgift for forgiftning eller overdose. Standard kliniske prosedyrer for fjerning av det aktive stoffet, for eksempel mageskylling, aktivt kullmedisin (forstyrrelse av enterisk resirkulasjonspotensial), bør brukes når det er hensiktsmessig. -Hepatisk) , forsuring av urin, tvungen diurese.

Ved tegn og symptomer på overstimulering av det generelle sentralnervesystemet (CNS), bør forsiktig symptomatisk klinisk behandling vurderes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk kategori: Psykoanaleptika. Andre medisiner mot demens.

ATC -kode: N06DX01.

Det er økende bevis for at glutamatergisk nevrotransmisjon, spesielt NMDA-mediert nevrotransmisjon, bidrar til både symptommanifestasjon og sykdomsprogresjon ved nevrodegenerativ demens.

Memantine er en spenningsavhengig, moderat affinitet, ikke-konkurrerende NMDA-reseptorantagonist. Det modulerer effekten av patologisk forhøyede toniske nivåer av glutamat som kan føre til nevronal dysfunksjon.

Kliniske studier:

En studie med memantin monoterapi ved behandling av moderat til alvorlig Alzheimers sykdom (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) ved baseline fra 3 til 14 inkluderte 252 pasienter. Studien demonstrerte effekten av memantinbehandling kontra placebo etter 6 måneder (observert caseanalyse Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimers sykdom Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0,003; Batteri for alvorlig svekkelse (SIB): p = 0,002.

En studie med memantin monoterapi ved behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom (baseline MMSE total score 10 til 22) inkluderte 403 pasienter. Pasienter behandlet med memantine viste en statistisk signifikant bedre effekt enn placebo på det primære endepunktet: Alzheimers sykdomsvurderingsskala (ADAS-cog) (p = 0,003) og CIBIC-plus (p = 0,004) i uke 24 (siste observasjon videreført-LOCF ). I en annen monoterapistudie i behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom (baseline MMSE total score 11 til 23) ble 470 pasienter randomisert. I den prospektivt definerte primære analysen ble statistisk signifikans ikke nådd ved det primære effektpunktet i uke 24.

En metaanalyse av pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom (MMSE-acetylkolinesterase total score) viste at det var en statistisk signifikant effekt til fordel for memantinbehandling for de kognitive, globale og funksjonelle områdene. Når pasienter ble identifisert for samtidig forverring på alle tre domenene, viste resultatene den statistisk signifikante effekten av memantine for å forhindre forverring; dobbelt så mange placebobehandlede pasienter viste forverring på alle tre domenene. (21% mot 11%, s

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon:

Memantine har en absolutt biotilgjengelighet på omtrent 100%. Tmax er mellom 3 og 8 timer. Det er ingen indikasjoner på at mat påvirker memantinabsorpsjonen.

Fordeling:

Daglige doser på 20 mg resulterte i steady-state plasmakonsentrasjoner av memantin fra 70 til 150 ng / ml (0,5-1 μmol) med betydelig variasjon mellom individene. Ved administrering av daglige doser fra 5 til 30 mg ble gjennomsnittlig CSF CSF / serumforhold på 0,52 beregnet. Distribusjonsvolumet er rundt 10 l / kg.

Omtrent 45% av memantin er bundet til plasmaproteiner.

Biotransformasjon:

Hos mennesker er omtrent 80% av det sirkulerende materialet knyttet til memantin til stede som hovedforbindelse. De viktigste menneskelige metabolittene er N-3,5-dimetyl-gludantan, den isomere blandingen av 4 og 6-hydroksy-memantin og 1-nitrogenholdig-3,5-dimetyl-adamantan. Ingen av disse metabolittene viser NMDA-antagonistaktivitet. In vitro ingen cytokrom P 450 katalysert metabolisme ble påvist.

I en studie med oralt administrert 14C-memantin ble gjennomsnittlig 84% av dosen gjenopprettet innen 20 dager, med over 99% som ble utskilt via nyrene.

Eliminering:

Memantine elimineres på en monoexponentiell måte med en terminal t½ på mellom 60 og 100 timer. Hos frivillige med normal nyrefunksjon er total clearance (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2, og en del av total renal clearance skjer via tubulær sekresjon.

Behandling på nyrenivå innebærer også tubulær reabsorpsjon, muligens formidlet av kationtransportproteiner. Renant eliminasjonshastighet for memantin i nærvær av alkalisk urin kan reduseres med en faktor 7 til 9 (se pkt. 4.4).

Alkalisering av urinen kan skyldes drastiske endringer i kostholdet, for eksempel fra et kjøttbasert kosthold til et vegetarisk, eller fra massiv inntak av alkaliserende gastriske bufferløsninger.

Linjæritet:

Studier på frivillige har vist lineær farmakokinetikk i doseområdet fra 10 til 40 mg.

Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng:

Ved en memantindose på 20 mg per dag tilsvarer CSF -nivåene ki -verdien (ki = inhiberingskonstant) av memantin, som er 0,5 μmol i den menneskelige frontale cortex.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I kortsiktige studier på rotter induserte memantine, i likhet med andre NMDA-antagonister, neuronal vakuolering og nekrose (Olney-lesjoner) bare etter doser som førte til meget høye serumkonsentrasjoner. Ataksi og andre prekliniske tegn gikk før vakuolering og nekrose. Siden effektene ikke ble observert i langtidsstudier på forskjellige gnagere og dyr, er den kliniske relevansen av disse observasjonene ukjent.

Øyeendringer ble inkonsekvent påvist i toksisitetsstudier med gjentatte doser hos gnagere og hunder, men ikke hos aper. Spesifikke oftalmoskopiske undersøkelser i kliniske studier med memantine avslørte ingen endringer i øyet.

Hos gnagere ble fosfolipidose observert i lungemakrofager forårsaket av akkumulering av memantin i lysosomer. Denne effekten er kjent fra andre aktive ingredienser med kationiske amfifile egenskaper.

Det er en mulig sammenheng mellom denne akkumuleringen og vakuolasjonen observert i lungene. Denne effekten ble bare sett ved høye doser hos gnagere. Den kliniske relevansen av disse observasjonene er ukjent.

Ingen gentoksisitet ble observert etter memantintesting i standardanalyser. Det er ingen tegn på karsinogenitet i livslang studier på mus og rotter Memantine var ikke teratogent hos rotter og kaniner, selv ved maternelt toksiske doser, og det ble ikke observert noen negative effekter av memantin på fruktbarhet. vekst ble observert ved eksponeringsnivåer identiske eller litt over menneskelig eksponering.