Aktive ingredienser: Montelukast
AIRING 10 mg filmdrasjerte tabletter
Luftingspakkeinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- AIRING 4 mg tyggetabletter
- AIRING 5 mg tyggetabletter
- AIRING 10 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Airing? Hva er den til?
AIRING er en leukotrienreseptorantagonist som blokkerer stoffer som kalles leukotriener. Leukotriener forårsaker at luftveiene i lungene smalner og hovner opp og forårsaker også allergiske symptomer. Leukotrienblokkade forbedrer astmasymptomer og hjelper til med å kontrollere astma og forbedrer symptomer på sesongmessige allergier (også kjent som høysnue og sesongmessig allergisk rhinitt).
Legen foreskrev AIRING for behandling av astma, for å forhindre astmasymptomer både om dagen og om natten.
- AIRING brukes til å behandle pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert over medisinene sine og trenger ytterligere medisiner.
- AIRING forhindrer også trening-indusert innsnevring av luftveiene.
- Hos astmapasienter der AIRING er indikert for astma, kan AIRING lindre symptomene på sesongmessig allergisk rhinitt.
Legen din vil avgjøre hvordan du bruker AIRING, avhengig av dine astmasymptomer og alvorlighetsgrad.
Hva er astma?
Astma er en langvarig sykdom.
Astma inkluderer:
- Pustevansker på grunn av innsnevring av luftveiene. Innsnevringen av luftveiene forverres og forbedres som respons på ulike forhold.
- Luftveiene som reagerer på mange irriterende stimuli, for eksempel sigarettrøyk, pollen, kald luft eller trening.
- Hevelse (betennelse) i luftveiene.
Symptomer på astma inkluderer: hoste, kortpustethet og tetthet i brystet.
Hva er sesongallergi?
Sesongallergi (også kalt høysnue eller sesongmessig allergisk rhinitt) er allergiske reaksjoner som ofte skyldes luftbåren pollen fra trær, gress og frø. Typiske symptomer på sesongmessige allergier kan være: tett nese, forkjølelse, kløende nese, nysing, rød, hovent, kløende og rennende øyne.
Kontraindikasjoner Når Airing ikke skal brukes
Ikke ta AIRING
- Dersom du er allergisk (overfølsom) overfor montelukast eller noen av de andre innholdsstoffene i AIRING (se 6. YTTERLIGERE INFORMASJON).
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Airing
Fortell legen din om enhver nåværende eller tidligere sykdom og allergier.
Vær spesielt forsiktig med AIRING
- kontakt din lege umiddelbart hvis din astma eller pust blir verre.
- AIRING gjennom munnen skal ikke brukes til behandling av akutte astmaanfall. Følg legens instruksjoner hvis det oppstår anfall. Ha alltid med deg inhalasjonsmedisiner for astmaanfall.
- Det er viktig at du eller barnet ditt tar alle astmamedisiner som er foreskrevet av legen din. AIRING skal ikke brukes i stedet for andre astmamedisiner som legen din har foreskrevet for deg.
- Pasienter som tar astmamedisiner bør være klar over at hvis de opplever en kombinasjon av symptomer som influensalignende syndrom, prikking eller nedsatt følelse i armer eller ben, forverrede lungesymptomer og / eller rødhet i huden, bør de oppsøke lege.
- Du bør ikke ta acetylsalisylsyre (aspirin) eller antiinflammatoriske legemidler (også kalt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller NSAIDs) hvis de forverrer astma.
Bruk hos barn
For barn 2 til 5 år er AIRING 4 mg tyggetabletter tilgjengelig.
For barn 6 til 14 år er AIRING 5 mg tyggetabletter tilgjengelig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Airing
AIRING skal ikke brukes samtidig med andre produkter som inneholder den samme aktive ingrediensen, montelukast.
Hos aspirinfølsomme astmapasienter endrer montelukastbehandling ikke behovet for å unngå aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Noen medisiner kan forstyrre hvordan AIRING fungerer, eller AIRING kan forstyrre hvordan andre legemidler virker.
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Fortell legen din dersom du bruker følgende medisiner før du begynner å ta AIRING:
- Fenobarbital (brukes til å behandle epilepsi).
- Fenytoin (brukes til å behandle epilepsi).
- Rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose og noen andre infeksjoner).
Bruk av AIRING sammen med mat og drikke
LUFTING 10 mg kan tas med eller mellom måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Bruk under graviditet
Hvis du er gravid eller ønsker å bli gravid, må du kontakte legen din før du tar AIRING. Legen din vil avgjøre om du kan eller ikke kan ta AIRING under disse omstendighetene.
Bruk mens du ammer
Det er ikke kjent om AIRING kan vises i morsmelk. Hvis du ammer eller planlegger å amme, må du konsultere legen din før du tar AIRING.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ingen effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Individuelle svar på medisiner kan imidlertid variere. Noen bivirkninger (som svimmelhet og søvnighet) som er rapportert svært sjelden med AIRING kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i AIRING
AIRING 10 mg filmdrasjerte tabletter inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (galaktose, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon), må du ikke ta dette legemidlet før du har snakket med legen din.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du lufting: Dosering
- Du bør bare ta en AIRING -tablett per dag som foreskrevet av legen din.
- Tabletten bør også tas hvis du ikke har symptomer eller har et akutt astmaanfall.
- Ta alltid AIRING nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
- Ta tabletten gjennom munnen.
For voksne i alderen 15 og over
En 10 mg tablett som skal tas hver dag om kvelden. LUFTING 10 mg kan tas med eller mellom måltider. Hvis du tar AIRING, må du passe på at du ikke tar andre produkter som inneholder samme virkestoff, montelukast.
Dersom du har glemt å ta AIRING
Prøv å ta AIRING slik det var foreskrevet. Imidlertid, hvis du glemmer å ta en tablett, fortsetter du å ta medisinen i vanlig dosering. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å bruke AIRING
Behandling med AIRING kan bare være effektiv mot astma hvis du fortsetter å ta det. Det er viktig å fortsette å ta AIRING så lenge legen din har foreskrevet det. Dette vil bidra til å kontrollere astma.
Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av AIRING.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye lufting
Kontakt legen din umiddelbart. Det var ingen bivirkninger i de fleste rapporter om overdosering. Symptomer som oftest rapporteres ved overdosering hos voksne og barn inkluderer magesmerter, døsighet, tørst, hodepine, oppkast og hyperaktivitet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Airing
Som alle medisiner kan AIRING forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I kliniske studier med montelukast 10 mg filmdrasjerte tabletter var de vanligste rapporterte bivirkningene som antas å være relatert til bruk av legemidler (forekommer hos minst 1 av 100 og færre enn 1 av 10 pasienter):
- Magesmerter
- Hodepine
Disse bivirkningene var vanligvis milde og forekom hyppigere hos pasienter behandlet med montelukast enn hos de som ble behandlet med placebo (en tablett som ikke inneholder medisiner).
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
- Svært vanlige (rammer minst 1 av 10 brukere)
- Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
- Svært sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 10.000)
I tillegg er følgende bivirkninger rapportert ved kommersiell bruk av medisinen:
- øvre luftveisinfeksjon (svært vanlig)
- økt blødningstendens (sjelden)
- allergiske reaksjoner inkludert hudutslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake pustevansker eller svelging (uvanlig)
- atferd og humørsvingninger [endrede drømmer, inkludert mareritt, søvnløshet, søvnvandring, irritabilitet, angst, rastløshet, agitasjon inkludert aggressiv oppførsel eller fiendtlighet, depresjon (uvanlig); skjelving (sjelden); hallusinasjoner, tanker og handlinger selvmord (svært sjelden)]
- svimmelhet, søvnighet, prikking, kramper (mindre vanlige)
- hjertebank (sjelden)
- neseblod (uvanlig)
- diaré, kvalme, oppkast (vanlige); tørr munn, fordøyelsesforstyrrelser (mindre vanlige)
- hepatitt (betennelse i leveren) (svært sjelden)
- blåmerker, kløe, urtikaria (mindre vanlig), rød smertefull hevelse i det subkutane vevet som oftest er plassert på fremre overflate av bena (erythema nodosum) (svært sjelden)
- ledd- eller muskelsmerter, muskelkramper (uvanlig)
- feber (vanlig); trøtt, syk, hovent (uvanlig)
Et kompleks av symptomer som influensalignende form, prikking eller nummenhet i armer eller ben, forverring av lungesymptomer og / eller hudutslett er rapportert i svært sjeldne tilfeller under behandling av astmatiske pasienter med montelukast. Churg-Strauss) . Hvis ett eller flere av disse symptomene oppstår, bør pasienten slutte å ta medisinen og kontakte legen umiddelbart.
Spør legen din eller apoteket for mer informasjon om bivirkninger. Informer legen din eller apoteket om andre bivirkninger enn de som er nevnt ovenfor, eller hvis noen symptomer blir verre.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold AIRING utilgjengelig for barn.
Ikke bruk AIRING etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten med de seks tallene etter ordet EXP. De to første tallene angir måneden; de fire siste angir året Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C i originalpakningen for å beskytte den mot lys og fuktighet.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva AIRING inneholder
- Den aktive ingrediensen er montelukast. Hver tablett inneholder montelukastnatrium som tilsvarer 10 mg montelukast.
- Andre innholdsstoffer er: Tablettkjerne: Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, hydroksypropylcellulose, magnesiumstearat.
- Belegg: Hydroksypropylcellulose, hypromellose, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172), svart jernoksid (E172).
Beskrivelse av utseendet på AIRING og innholdet i pakken
Eske med 28 tabletter: 4 blisterpakninger med 7 tabletter hver.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LUFTING 10 MG -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En filmdrasjert tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: montelukastnatrium, tilsvarende 10 mg montelukast.
Hjelpestoff: laktosemonohydrat 133,6 mg tilsvarende 126,9 mg vannfri laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se avsnittet "Liste over hjelpestoffer".
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett
Beige i farge, avrundet, bikonveks film belagt og preget med "10" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
AIRING er indisert for behandling av astma som tilleggsbehandling hos pasienter med vedvarende mild / moderat astma som ikke er tilstrekkelig kontrollert med inhalerte kortikosteroider og som kortvirkende? Trenger "gir utilstrekkelig klinisk kontroll av astma. AIRING kan også brukes mot symptomatisk behandling av sesongmessig allergisk rhinitt hos pasienter der AIRING er indisert for astma.
AIRING er også indikert for profylakse av astma der den dominerende komponenten er treningsindusert bronkokonstriksjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosen for voksne og ungdom 15 år og eldre med astma, eller med samtidig astma og sesongmessig allergisk rhinitt, er en 10 mg tablett daglig, som skal tas om kvelden.
AIRING skal ikke brukes samtidig med andre produkter som inneholder den samme aktive ingrediensen, montelukast.
Generelle anbefalinger - Den terapeutiske effekten av AIRING på astmakontrollparametere blir tydelig innen en dag. Rådfør pasienten om å fortsette å ta AIRING selv når astma er under kontroll, så vel som i perioder med forverring av astma.
LUFTING kan tas med eller uten mat.
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Det er ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Dosen er den samme for pasienter av begge kjønn.
AIRING -terapi i forhold til andre behandlinger for astma
AIRING kan legges til pasientens nåværende regime.
Inhalerte kortikosteroider - AIRING-behandling kan brukes som tilleggsbehandling når inhalerte kortikosteroider i tillegg til korttidsvirkende beta-agonister ved behov gir utilstrekkelig klinisk kontroll. AIRING bør ikke plutselig erstattes med inhalerte kortikosteroider (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
Tabletten skal svelges med tilstrekkelig mengde væske.
Barn
4 mg tyggetabletter er tilgjengelig for barn i alderen 2 til 5 år.
5 mg tyggetabletter er tilgjengelig for barn fra 6 til 14 år.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Diagnosen vedvarende astma hos svært små barn (6 måneder-2 år) bør fastsettes av en barnelege eller en lungelege.
Rådfør pasienten om ikke å bruke oral montelukast til behandling av akutte astmaanfall og ha passende nødmedisiner som vanligvis brukes under slike forhold. Ved akutt anfall bør en kortvirkende? -Adrenerg agonist brukes ved innånding. Hvis pasienten trenger flere inhalasjoner av en? Til den behandlende legen så snart som mulig.
Montelukast bør ikke brukes som erstatning for inhalert eller oral kortikosteroidbehandling.
Det er ingen data som viser at den orale dosen av kortikosteroider kan reduseres ved samtidig administrering av montelukast.
I sjeldne tilfeller kan pasienter på anti-astmamedisin inkludert montelukast oppleve systemisk eosinofili, noen ganger manifestert med de kliniske trekk ved vaskulitt som ligner på Churg-Strauss syndrom, en tilstand som ofte behandles med terapi. Systemisk kortikosteroid. Disse tilfellene har noen ganger vært assosiert med reduksjon eller seponering av oral kortikosteroidbehandling.
Selv om det ikke er fastslått et årsakssammenheng med leukotrienreseptorantagonisme, bør leger overvåke forekomsten av eosinofili, vaskulittutslett, forverring av lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og / eller nevropati hos pasientene. Utvikle disse symptomene bør evalueres og behandlingsregimet bør bli revurdert.
Hos aspirinfølsomme astmapasienter endrer montelukastbehandling ikke behovet for å unngå aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
AIRING inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Montelukast kan administreres sammen med andre legemidler som vanligvis brukes i profylakse og kronisk behandling av astma. I interaksjonsstudier med legemidler hadde den anbefalte kliniske dosen av montelukast ikke klinisk viktige effekter på farmakokinetikken til følgende legemidler: teofyllin, prednison, prednisolon, prevensjonsmidler oral (etinyløstradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin og warfarin.
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for montelukast ble redusert med omtrent 40% hos pasienter som ble administrert samtidig med fenobarbital. Siden montelukast metaboliseres av CYP 3A4, 2C8 og 2C9, bør forsiktighet utvises, spesielt hos barn. Når montelukast er administreres samtidig med induktorer av CYP 3A4, 2C8 og 2C9 som fenytoin, fenobarbital og rifampicin.
utdanning in vitro viste at montelukast er en kraftig hemmer av CYP2C8. Imidlertid har data fra en klinisk legemiddelinteraksjonsstudie med montelukast og rosiglitazon (et substrat som brukes som en representativ test for legemidler som metaboliseres hovedsakelig av CYP2C8) imidlertid vist at montelukast ikke hemmer CYP2C8. in vivo. Det forventes derfor ikke at Montelukast vil endre metabolismen av legemidler som metaboliseres av dette enzymet vesentlig (f.eks. Paklitaksel, rosiglitazon og repaglinid).
utdanning in vitro viste at montelukast er et substrat for CYP 2C8, og i mindre grad 2C9 og 3A4. I en legemiddelinteraksjonsstudie av montelukast og gemfibrozil (en hemmer av både CYP 2C8 og 2C9) økte gemfibrozil den systemiske eksponeringen for montelukast med 4,4 ganger. Ingen rutinemessig dosejustering er nødvendig. Montelukast ved administrering samtidig med gemfibrozil eller annen kraftig CYP 2C8 -hemmere, men legen bør være oppmerksom på potensialet for økte bivirkninger.
Basert på dataene in vitro, det forventes ingen klinisk viktige legemiddelinteraksjoner med mindre potente CYP 2C8 -hemmere (f.eks. trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast og itrakonazol, en kraftig CYP 3A4-hemmer, resulterte i ingen signifikant økning i den systemiske eksponeringen av montelukast.
04.6 Graviditet og amming
Bruk under graviditet
Dyrestudier indikerer ikke tilstedeværelsen av skadelige effekter på graviditet eller embryoføtal utvikling.
De begrensede dataene som er tilgjengelige i graviditetsdatabaser, tyder ikke på eksistensen av et årsakssammenheng mellom AIRING og misdannelser (lemfeil) som sjelden er rapportert etter markedsføring etter markedsføring over hele verden.
AIRING kan bare brukes under graviditet hvis det anses strengt nødvendig.
Bruk mens du ammer
Studier på rotter har vist at montelukast utskilles i morsmelk (se pkt. 5.3). Det er ikke kjent om montelukast utskilles i melken til ammende kvinner.
AIRING kan bare brukes under amming hvis det anses strengt nødvendig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Montelukast antas ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, men i svært sjeldne tilfeller har noen pasienter rapportert søvnighet eller svimmelhet.
04.8 Bivirkninger
Montelukast har blitt evaluert i kliniske studier som følger:
• 10 mg filmdrasjerte tabletter på omtrent 4000 voksne astmapasienter i alderen ≥ 15 år
• 10 mg filmdrasjerte tabletter på omtrent 400 voksne astmapasienter med sesongmessig allergisk rhinitt i alderen ≥ 15 år.
• 5 mg tyggetabletter hos cirka 1750 pediatriske astmapasienter i alderen 6 til 14 år.
• 4 mg tyggetabletter hos 851 pediatriske astmapasienter i alderen 2 til 5 år.
• 4 mg granulat hos 175 pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 2 år
Montelukast ble evaluert i en klinisk studie hos pasienter med intermitterende astma som følger:
• 4 mg granulat og tyggetabletter hos 1038 pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 5 år
Følgende legemiddelrelaterte bivirkninger ble rapportert ofte (> 1/100, placebo hos astmapasienter behandlet med montelukast og med en forekomst høyere enn den som ble rapportert med placebo:
Med fortsatt behandling i kliniske studier i opptil 2 år hos et begrenset antall voksne pasienter og opptil 12 måneder hos pediatriske pasienter i alderen 6-14 år, endret ikke bivirkningsprofilen seg.
Kumulativt ble 502 barn i alderen 2 til 5 år behandlet med montelukast i minst 3 måneder, 338 pasienter i 6 måneder eller mer og 534 pasienter i 12 måneder eller mer. Ved langvarig behandling forble sikkerhetsprofilen uendret, selv hos disse pasientene.
Ved behandlinger opp til 3 måneder forble sikkerhetsprofilen hos barn i alderen 6 måneder til 2 år uendret.
Etter markedsføring
Bivirkninger rapportert fra bruk etter markedsføring er oppført i tabellen nedenfor, basert på systemorganklasse og spesifikk bivirkningsterminologi. Hyppighetskategoriene ble estimert på grunnlag av relevante kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdosering med montelukast. I studier av kroniske astma har montelukast blitt administrert til pasienter i doser på opptil 200 mg / dag i 22 uker og i kortsiktige studier opptil 900 mg / dag i omtrent en uke, uten klinisk viktige bivirkninger.
Det har vært rapporter om akutt overdose etter markedsføring og i kliniske studier med montelukast. Disse inkluderer rapporter hos voksne og barn med doser opptil 1000 mg (ca. 61 mg / kg hos et 42 måneder gammelt barn). Observerte laboratorieresultater var i samsvar med sikkerhetsprofilen hos voksne og barn. Det var ingen bivirkninger i de fleste tilfeller av overdosering. De hyppigst observerte bivirkningene var i samsvar med sikkerhetsprofilen til montelukast og inkluderte magesmerter, søvnighet, tørst, hodepine, oppkast og psykomotorisk hyperaktivitet.
Det er ikke kjent om montelukast kan dialyseres ved peritonealdialyse eller hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre systemiske legemidler mot obstruktive luftveissykdommer. Leukotrienreseptorantagonister.
ATC -kode: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er kraftige inflammatoriske eikosanoider som frigjøres av forskjellige celler, inkludert mastceller og eosinofiler. Disse viktige astmamediatorene binder seg til cysteinyl-leukotrien (CysLT) reseptorer. CysLT type 1 reseptoren (CysLT1) er lokalisert i luftveiene hos mennesker (inkludert glatte myokeller og luftveis makrofager) og på andre proinflammatoriske celler (inkludert eosinofiler og noen stamceller i myeloide serien). CysLT har vært relatert til patofysiologien til astma og allergisk rhinitt. Ved astma inkluderer leukotrien-medierte effekter bronkokonstriksjon, slimhinnesekresjon, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering. Ved allergisk rhinitt frigjøres CysLT fra neseslimhinnen etter eksponering for allergener under både tidlige og sene reaksjoner og er forbundet med symptomene på allergisk rhinitt. Intranasal stimulering med CysLT har vist seg å øke nasal luftveisresistens og symptomer på neseobstruksjon.
Montelukast er en oralt aktiv forbindelse som viser høy affinitet og selektivitet for CysLT1 -reseptoren. I kliniske studier montelukast ved lave doser, for eksempel 5 mg, hemmer bronkokonstriksjon forårsaket av inhalering av LTD 4. Bronkodilatasjon ble observert innen to timer etter oral administrering Bronkodilatatoreffekten forårsaket av en beta-adrenerg agonist var additiv til den som ble produsert av montelukast. . Montelukast -behandling hemmet både de tidlige og sene stadiene av bronkokonstriksjon forårsaket av 'eksponering for' antigenet. Montelukast, sammenlignet med placebo, reduserte eosinofiler i perifert blod hos både voksne og barn. I en egen studie reduserte montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftveiene (som følge av sputumundersøkelse) og perifert blod, samtidig som den forbedrede klinisk kontroll av astma.
I voksne vs placebostudier viste det seg at montelukast, 10 mg én gang daglig, forbedret FEV1 om morgenen (endringer fra baseline 10,4% mot 2,7%), morgen topp ekspiratorisk strøm (PEFR) (endringer fra baseline 24,5 l / min vs 3,3 l / min), og reduserer den totale bruken av a -adrenerge agonister signifikant (endringer fra baseline -26,1% mot -4,6%). Pasientrapportert forbedring i symptomene på dag og natt var signifikant bedre enn placebogruppen.
I voksenstudier ble det vist at montelukast er i stand til å gi en additiv klinisk effekt til den som induseres av inhalert kortikosteroid (prosentvise endringer fra baseline for henholdsvis inhalert beclomethason pluss montelukast vs beclomethason i FEV1: 5,43% vs 1,04% og bruk av? -Adrenergic agonister: -8,70% mot 2,64%). Den første responsen på montelukast ble vist å være raskere enn å inhalere beclomethason (200 mcg to ganger daglig, administrert via en spacer -enhet), selv om beclomethason ga en høyere gjennomsnittlig effekt (prosentvise endringer fra baseline for montelukast vs beclomethason henholdsvis i FEV1: 7,49% mot 13,3 % og ved bruk av a -adrenerge agonister: -28,28% mot -43,89%). Imidlertid oppnådde en "høy prosentandel av pasientene som ble behandlet med montelukast en lignende klinisk respons som den som ble sett med beclomethason (f.eks. Oppnådde 50% av pasientene som ble behandlet med beclomethason en forbedring i FEV1 på omtrent 11% eller større enn ved baseline, mens ca. 42% av pasientene som ble behandlet med montelukast oppnådde samme respons).
Det ble utført en klinisk studie for å evaluere bruken av montelukast ved symptomatisk behandling av sesongmessig allergisk rhinitt hos voksne astmatiske pasienter i alderen 15 år og eldre med samtidig sesongmessig allergisk rhinitt.I denne studien viste montelukast 10 mg én gang daglig tabletter en forbedring Statistisk signifikant , sammenlignet med placebo, av den daglige rhinitt -symptompoengsummen. Den daglige rhinitt -symptompoengsummen er gjennomsnittet av nasal symptom -score på dagtid (gjennomsnittlig nesestopp, rhinoré, nysing og kløende nese) og symptomscoren nattlig (gjennomsnittlig nesestopp ved oppvåkning, vanskeligheter med å sovne og score for nattlige oppvåkninger). De generelle evalueringene av allergisk rhinitt av pasienter og leger ble også signifikant forbedret sammenlignet med placebo. Evaluering av effekt på astma var ikke et hovedfokus på denne studien.
I en 12 ukers, placebokontrollert studie hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år, forbedret montelukast 4 mg én gang daglig astmakontrollparametere sammenlignet med placebo uavhengig av samtidig bruk av kontrollterapier (inhalerte / nebuliserte kortikosteroider eller inhalert / forstøvet natriumkromoglykat) . Seksti prosent av pasientene ble ikke behandlet med andre kontrollterapier. Montelukast sammenlignet med placebo forbedret dagtidssymptomer (inkludert hoste, tungpustethet, pustevansker og begrenset motorisk aktivitet) og nattlige symptomer. Montelukast sammenlignet med placebo reduserte også bruken av "etter behov"? -Agonister og akutte kortikosteroider for forverring av astma. Pasienter på montelukastterapi var astma-frie i flere dager enn de som fikk placebo. Behandlingen ga effekt etter den første dosen.
I en 12-måneders placebokontrollert studie hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år med mild astma og episodiske eksacerbasjoner, reduserte montelukast 4 mg én gang daglig signifikant (p≤0,001) den årlige hyppigheten av eksacerbasjoner (EE) sammenlignet med placebo (1,60 EE vs. 2,34 EE, henholdsvis), [EE er definert som ≥3 påfølgende dager med symptomer på dagtid som krever bruk av? -Agonister eller kortikosteroider (oralt eller inhalert) eller sykehusinnleggelser for astma]. Reduksjon i den årlige EE -frekvensen var 31,9%, med et 95% KI på 16,9, 44,1.
I en 8-ukers studie med pasienter i alderen 6 til 14 år forbedret montelukast 5 mg én gang daglig respirasjonsfunksjonen signifikant sammenlignet med placebo (prosentvise endringer fra baseline i FEV1: 8,71% vs. 4,16%; prosentvise endringer fra grunnlinjen om morgenen PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) og reduserte "etter behov" bruk av? -Adrenerge agonister (endringer fra baseline -11,7% vs + 8,2%).
En signifikant reduksjon i treningsindusert bronkokonstriksjon (BIE) ble påvist i en 12-ukers voksenstudie (maksimal reduksjon i FEV1: 22,33% for montelukast vs. 32,40% for placebo; 5% gjenopprettingstid for baseline FEV1: 44,22 min vs. 60,64 minutter).
Denne effekten var konsistent gjennom hele 12-ukers varighet av studien. Reduksjonen i BIE ble også demonstrert i en kortsiktig studie hos pediatriske pasienter (maksimal reduksjon i FEV1: 18,27% vs. 26,11%; 5% gjenopprettingstid for baseline FEV1: 17,76 min vs. 27,98 min). I begge studiene ble effekten demonstrert ved slutten av doseringsintervallet en gang daglig.
Hos aspirinfølsomme astmapasienter som fikk samtidig behandling med inhalerte og / eller orale kortikosteroider, resulterte montelukastbehandling, sammenlignet med placebo, i en betydelig forbedring i astmakontroll (prosentvise endringer fra baseline i FEV1: 8,55% vs. -1,74%; reduksjon i total bruk av a -adrenerge agonister sammenlignet med baseline: -27,78% vs. 2,09%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Montelukast absorberes raskt etter oral administrering. For 10 mg filmdrasjerte tabletter er gjennomsnittsverdien av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) hos voksne 3 timer (Tmax) etter dosering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet etter oral administrering er 64%. Biotilgjengelighet og Cmax. de påvirkes ikke av et måltid standard. Sikkerhet og effekt er vist i kliniske studier der 10 mg filmdrasjerte tabletter ble administrert uavhengig av tidspunktet for matinntak.
For 5 mg tyggetabletter oppnås voksen Cmax etter 2 timers dosering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet etter oral administrering er 73% og reduseres til 63% ved et måltid. standard.
Fordeling
Mer enn 99% av montelukast er bundet til plasmaproteiner. Distribusjonsvolumet for steady state av montelukast er i gjennomsnitt 8-11 liter.Studier med rotter med radiomerket markelukast indikerer minimal fordeling over blod -hjerne -barrieren. Videre, 24 timer etter administrering av dosen, ble konsentrasjonene av radiomerket stoff funnet å være minimale i alle andre vev.
Biotransformasjon
Montelukast metaboliseres i stor grad. I studier utført med terapeutiske doser var plasmakonsentrasjonen av metabolittene til montelukast uoppdagelig ved steady state hos både voksne og barn.
utdanning in vitro bruk av humane levermikrosomer indikerer at cytokrom P450 3A4, 2A6 og 2C9 er involvert i metabolismen av montelukast. Basert på ytterligere funn in vitro på humane levermikrosomer, hemmer montelukast ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner ikke cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metabolittenes bidrag til den terapeutiske effekten av montelukast er minimal.
Eliminering
Hos den friske voksne er klarering plasmakonsentrasjon av montelukast gjennomsnitt 45 ml / min. Etter oral administrering av en radiomerket dose montelukast, ble 86% av radioaktiviteten påvist ved en fem dagers avføringstest, og mindre enn 0,2% ble påvist i urinen. Disse dataene, sammen med de som angår biotilgjengeligheten av montelukast etter oral administrering, indikerer at montelukast og dets metabolitter utskilles nesten utelukkende via gallen.
Pasienters egenskaper
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre eller hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Studier hos pasienter med nyreinsuffisiens har ikke blitt utført. Siden montelukast og dets metabolitter elimineres hovedsakelig via galdeveien, forventes det ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen farmakokinetiske data for montelukast hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score> 9).
Ved høye doser montelukast (20 og 60 ganger anbefalt human dose) ble det observert en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av teofyllin Denne effekten ble ikke observert ved anbefalt dose på 10 mg én gang daglig.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyretoksikologiske studier ble det observert milde og forbigående endringer i serum SGPT (ALAT), glukose, fosfor og triglyserider Tegn på toksisitet hos dyret var: økt spyttdannelse, gastrointestinale symptomer, løs avføring og ubalanse i elektrolytt. Disse forekom ved doser som ga> 17 ganger den systemiske eksponeringen observert med den kliniske dosen. Hos aper dukket det opp uønskede effekter ved doser på 150 mg / kg / dag (> 232 ganger den systemiske eksponeringen observert ved klinisk dosering). I dyreforsøk endret montelukast ikke fruktbarhet og reproduksjonsevne ved en systemisk eksponering 24 ganger høyere enn den som ble observert ved klinisk dosering. I kvinnelig fruktbarhetsstudie hos rotter, doser på 200 mg / kg / dag (> 69 ganger den systemiske eksponeringen observert med klinisk dosering), ble det observert en liten reduksjon i vekten til de nyfødte. En "høyere forekomst av ufullstendig ossifikasjon sammenlignet med kontrollgruppen" ble observert i kaninstudier ved 24 ganger den systemiske eksponeringen observert ved klinisk dosering. Ingen abnormiteter ble observert hos rotten. Montelukast har vist seg å passere placentabarrieren og skilles ut i morsmelk hos dyr.
Ingen dødsfall forekom hos mus og rotter etter enkelt orale doser av montelukastnatrium opp til 5000 mg / kg, maksimal dose testet (henholdsvis 15 000 mg / m2 og 30 000 mg / m2 hos mus og rotter). Dosen tilsvarer 25 000 ganger anbefalt human dose hos voksne (basert på en vekt på 50 kg for en voksen pasient).
Det ble funnet at Montelukast -mus ikke hadde noen UVA-, UVB- eller synlig lysspektrumfototoksisitet ved doser opptil 500 mg / kg / dag (omtrent> 200 ganger den systemiske eksponeringen som ble observert med den kliniske dosen).
Montelukast var verken mutagent in vitro og in vivo tester eller onkogent hos gnagere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablettkjerne: Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, hydroksypropylcellulose og magnesiumstearat.
Belegg: Hydroksypropylcellulose, hypromellose, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172) og svart jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C i originalpakningen for å beskytte den mot lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Kartong og PA / Aluminium / PVC // Aluminiumsblister som inneholder 28 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
INTERNASJONAL KJEMISK INSTITUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 04194030 - AIRING 10 mg filmdrasjerte tabletter - 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
AIFA -bestemmelse av 12.02.2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
28/03/2014