Aktive ingredienser: Ramipril
TRIATEC 1,25 mg tabletter
TRIATEC 2,5 mg tabletter
TRIATEC 5 mg tabletter
TRIATEC 10 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Triatec? Hva er den til?
TRITACE inneholder et legemiddel som kalles ramipril, som tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
TRIATEC virker:
- Ved å redusere kroppens produksjon av stoffer som kan føre til at blodtrykket stiger
- Slapper av og utvider blodårene
- Gjør det lettere for hjertet ditt å pumpe blod rundt i kroppen din.
TRIATEC kan brukes:
- For å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- For å redusere risikoen eller forsinke forverring av nyreproblemer (uansett om du har diabetes eller ikke)
- Å behandle hjertet ditt når det ikke kan pumpe nok blod til resten av kroppen (hjertesvikt)
- Som behandling etter hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) når det er forbundet med hjertesvikt.
Kontraindikasjoner Når Triatec ikke skal brukes
Ikke ta TRITACE:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor ramipril, andre ACE -hemmermedisiner eller noen av de andre ingrediensene i TRITACE som er oppført i avsnitt 6. Tegn på en allergisk reaksjon kan være hudutslett, svelge- eller pustevansker, hevelse i lepper, ansikt, i halsen eller tungen
- Hvis du noen gang har hatt en alvorlig allergisk reaksjon kalt 'angioødem'. Tegnene inkluderer kløe, utslett (elveblest), røde flekker på hender, føtter og svelg, hevelse i hals og tunge, hevelse rundt øynene og leppene, pustevansker og svelging
- Hvis du er i dialyse eller foretar en annen type blodfiltrering. Avhengig av maskineriet som brukes, er TRIATEC kanskje ikke egnet for deg
- Hvis du har nyreproblemer på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel til nyrene (stenose i nyrearterien).
- I løpet av de siste 6 månedene av svangerskapet (se avsnittet under "Graviditet og amming")
- Hvis blodtrykket ditt er for lavt eller ustabilt. Legen din må gjøre denne vurderingen
- Hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Ikke ta TRITACE hvis noen av de ovennevnte betingelsene gjelder. Spør legen din før du tar TRITACE hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Triatec
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker TRITACE:
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer
- Hvis du har mistet mange salter eller kroppsvæsker (på grunn av ubehag som oppkast, diaré, overdreven svette, eller etter et saltfattig kosthold, eller etter å ha tatt diuretika over en lengre periode eller har gjennomgått en dialyse)
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå behandling for å redusere allergi mot bi eller vepsestikk (desensibilisering)
- Hvis du skal under anestesi. Dette kan gis for kirurgi eller tannarbeid. Du må kanskje slutte å ta TRITACE dagen før. Spør legen din om råd
- Hvis du har mye kalium i blodet (vist i en blodprøve)
- Du tar medisiner eller er i slike situasjoner at natriumnivået i blodet kan falle. Legen din kan bestille blodprøver med jevne mellomrom, spesielt for å kontrollere natriumnivået i blodet, spesielt hvis du er eldre
- Hvis du har en vaskulær kollagensykdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. TRIATEC anbefales ikke i de første 3 månedene av svangerskapet og kan forårsake alvorlig skade på babyen etter 3 måneders graviditet (se avsnitt under "Graviditet og amming")
- Hvis du bruker noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har nyreproblemer relatert til diabetes - aliskiren "
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk TRITACE".
Barn
Bruk av TRITACE anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi sikkerhet og effekt av TRITACE hos barn ennå ikke er fastslått.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), spør legen din før du tar TRITACE.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Triatec
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner). Dette er fordi TRITACE kan påvirke måten andre medisiner virker på.
Noen medisiner kan også påvirke måten TRITACE virker på.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene kan forstyrre TRITACE ved å endre virkningen:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler som brukes til å behandle lavt blodtrykk, sjokk, hjertesvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Legen din må sjekke blodtrykket ditt.
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Disse medisinene, når de tas med TRITACE, kan øke sannsynligheten for å oppleve bivirkninger:
- Legemidler som brukes for å lindre smerter og betennelser (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Legemidler mot kreft (kjemoterapi)
- Medisiner for å unngå organavstøtning etter transplantasjon, for eksempel cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Medisiner som kan øke mengden kalium i blodet, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter og heparin (brukes til å tynne blodet)
- Steroidmedisiner for behandling av betennelse som prednisolon
- Allopurinol (brukes til å senke urinsyreinnholdet i blodet)
- Procainamid (for hjertebankproblemer)
- Vær spesielt forsiktig med TRIATEC ").
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner. Virkningsmekanismen for disse legemidlene kan påvirkes av TRITACE:
- Legemidler mot diabetes som oral hypoglykemi og insulin. TRITACE kan senke mengden sukker i blodet. Kontroller blodsukkernivået nøye når du tar TRITACE.
- Litium (for psykiatriske problemer). TRITACE kan øke mengden litium i blodet. Nivået av litium i blodet bør sjekkes nøye av legen din.
Spør legen din før du tar TRITACE hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker).
Tar TRITACE med mat og alkohol
- Å drikke alkohol sammen med TRITACE kan føre til at du føler deg svimmel eller svimmel. Hvis du vil vite hvor mye alkohol du skal drikke mens du bruker TRITACE, må du diskutere dette med legen din, ettersom legemidler som brukes til å senke blodtrykket og alkohol kan ha angiotensin II -reseptor (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk ta TRITACE "og" additive effekter.
- TRIATEC kan tas med eller fra måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid.
Du må ikke ta TRITACE i de første 12 ukene av svangerskapet, og du må ikke ta det i det hele tatt etter den 13. uken, da bruk under graviditet kan være skadelig for barnet. Informer legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du bruker Triatec.
Før du planlegger en graviditet, bør du bytte til et annet mer egnet stoff.
Foringstid
Du bør ikke ta TRITACE hvis du ammer. Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg svimmel mens du tar TRITACE. Dette er mer sannsynlig når du nettopp har begynt å ta TRITACE eller nettopp har økt dosen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Triatec: Dosering
Ta alltid TRITACE nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Du bør søke råd fra legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Tar denne medisinen
- Ta denne medisinen gjennom munnen til samme tid på dagen hver dag
- Svelg tablettene hele med væske.
- Ikke bryt tablettene eller tygge dem.
Hvor mye må du ta
Behandling av høyt blodtrykk
- Den vanlige startdosen er 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar til blodtrykket er under kontroll.
- Maksimal daglig dose er 10 mg.
- Hvis du allerede tar diuretika, kan legen din stoppe eller redusere mengden før du starter behandling med TRITACE.
For å redusere risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag
- Startdosen er 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din kan velge å øke dosen du tar
- Vanlig dose er 10 mg en gang daglig.
Behandling for å redusere eller forhindre forverring av nyreproblemer
- Du kan få en startdose på 1,25 mg eller 2,5 mg en gang daglig
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Vanlig dose er 5 mg eller 10 mg en gang daglig.
Behandling av hjertesvikt
- Vanlig startdose er 1,25 mg en gang daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Maksimal dose er 10 mg per dag. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Behandling etter hjerteinfarkt
- Vanlig startdose er 1,25 mg én gang daglig til 2,5 mg to ganger daglig.
- Legen din vil justere mengden du tar.
- Den vanlige dosen er 10 mg daglig. Det er å foretrekke å dele dosen i to daglige administrasjoner.
Pensjonister
Legen din vil redusere startdosen og justere behandlingen saktere.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Triatec
Dersom du tar for mye TRITACE enn du burde
Fortell legen din eller gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ikke kjør til sykehuset, få noen til å følge deg eller ring en ambulanse. Ta med deg esken. Dette er fordi legen din trenger å vite hva du har ansatt. .
Dersom du har glemt å ta TRITACE
- Hvis du glemmer en dose, ta den vanlige dosen når det er på tide.
- Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Triatec
Som alle medisiner kan TRITACE forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta TRITACE og kontakt legen din umiddelbart hvis du merker alvorlige bivirkninger - du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- Hevelse i ansikt, lepper eller svelg som gjør det vanskelig å svelge eller puste, samt kløe eller utslett. Dette kan være et tegn på en alvorlig allergisk reaksjon på TRITACE.
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert utslett, magesår, forverring av en eksisterende hudtilstand, rødhet, blemmer og avskalling av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller erythema multiforme).
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- Raskere hjertefrekvens, uregelmessig eller forsterket hjerterytme (hjertebank), brystsmerter, tetthet i brystet eller mer alvorlige problemer, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Kortpustethet eller hoste. Dette kan være tegn på lungeproblemer
- Blåmerker lettere, blødninger lenger enn normalt, tegn på blødning (f.eks. Blødende tannkjøtt) lilla flekker på huden eller lettere utbrudd av infeksjoner, halsirritasjon og feber, tretthet, svakhet, svimmelhet eller blek hud. Dette kan være tegn på blod- eller benmargsproblemer
- Alvorlige magesmerter som kan strekke seg til ryggen. Dette kan være et tegn på pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Feber, frysninger, tretthet, tap av matlyst, magesmerter, kvalme, gulfarging av hud eller øyne (gulsott) Dette kan være tegn på leverproblemer som hepatitt (betennelse i leveren) eller leverskade.
Andre bivirkninger inkluderer:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager:
Vanlige (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10. pasient som behandles)
- Hodepine eller trøtt følelse
- Føler meg svimmel. Dette er mer sannsynlig at TRITACE -terapien nettopp har startet eller dosen nettopp er økt
- Svakhet, hypotensjon (uvanlig lavt blodtrykk), spesielt når du står eller reiser deg raskt
- Irriterende tørr hoste, bihulebetennelse (bihulebetennelse) eller bronkitt, kortpustethet
- Smerter i magen eller tarmen, diaré, fordøyelsesbesvær, ubehag eller uvelhet
- Hudutslett med eller uten klumper
- Bryst smerter
- Muskelkramper eller smerter
- Blodprøver viser et høyere kaliumnivå enn normalt.
Mindre vanlige (påvirker færre enn 1 pasient av hver 100 pasienter i behandling)
- Balanseproblemer (svimmelhet)
- Kløe og uvanlige hudfølelser som nummenhet, prikking, svie, svie eller gnidning (parestesi)
- Tap eller endring i smak
- Søvnproblemer
- Deprimert humør, angst, mer nervøsitet enn vanlig eller irritabilitet
- Fylt nese, pustevansker eller forverring av astma
- Hevelse i "tarmen kalt" intestinal angioødem "og viser symptomer som magesmerter, oppkast og diaré
- Halsbrann, forstoppelse eller tørr munn
- Økt mengde urin i løpet av dagen
- Mer svette enn vanlig
- Tap eller nedsatt appetitt (anoreksi)
- Rask eller uregelmessig hjerterytme.
- Hovne armer og ben. Dette kan være et tegn på at kroppen din holder på mer vann enn vanlig
- Skyller
- Tåkesyn
- Smerter i leddene
- Feber
- Impotens hos menn, redusert seksuell lyst hos menn og kvinner
- En økning i antall hvite blodlegemer (eosinofili) som finnes i blodprøver
- Endringer i leverens, bukspyttkjertelens eller nyrens funksjon vist i blodprøver.
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 1000 pasienter i behandling)
- Føler meg svak eller forvirret
- Hovne og rød tunge
- Alvorlig flassing eller avskalling av huden, kløende, pustulært utslett
- Negleproblemer (som å løsne eller skille neglen fra stedet)
- Hudutslett eller blåmerker
- Flekker på huden og kalde ekstremiteter
- Røde, hovne eller rennende eller kløende øyne
- Forstyrret hørsel og ringing i øret
- Følelse av svakhet
- Reduksjon i antall røde, hvite blodlegemer og blodplater i blodet eller i hemoglobinkonsentrasjonen, vist i blodprøver.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 pasient av hver 10 000 pasienter i behandling)
- Økt bevissthet om solen.
Andre bivirkninger funnet:
Fortell legen din dersom noen av tilstandene beskrevet nedenfor blir alvorlige eller vedvarer i mer enn noen få dager.
- Konsentrasjonsvansker
- Hevelse i munnen
- Blodprøver som viser for få blodceller.
- Blodprøver som viser lavt natrium i blodet
- Fingre og tær som endrer farge når de blir kalde og som kribler eller gjør vondt ved oppvarming (Raynauds fenomen)
- Brystforstørrelse hos menn
- Sakte eller endrede reaksjoner
- Sviende følelse
- Endring i oppfatningen av lukt
- Hårtap
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn. Ikke bruk Triatec etter utløpsdatoen som er angitt på esker, blemmer og flasker. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden som er angitt.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger.
Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva TRIATEC inneholder
Den aktive ingrediensen er ramipril
1,25 mg: Hver tablett inneholder 1,25 mg ramipril.
2,5 mg: Hver tablett inneholder 2,5 mg ramipril
5 mg: Hver tablett inneholder 5 mg ramipril
10 mg: Hver tablett inneholder 10 mg ramipril
Andre innholdsstoffer i tablettene er:
1,25 mg og 10 mg tabletter hypromellose, forgelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoksid E172.
5 mg tabletter hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoksid E172.
Beskrivelse av hvordan TRIATEC ser ut og innholdet i pakningen
1,25 mg tabletter Avlange, hvite til off-white tabletter med brekkelinje, merket på toppen med 1,25 og firmalogo og på undersiden med HMN og 1,25. Skårelinjen er bare for å lette brytningen ved å favorisere svelging og ikke å dele tabletten i like doser.
2,5 mg tabletter Avlange, gule til gulaktige tabletter med brekkelinje, merket på oversiden med 2,5 og firmalogo og på undersiden med HMR og 2,5. Tabletten kan deles i like deler.
5 mg tabletter Avlange, lyse røde tabletter med skårelinje, overside merket med 5 og firmalogo og underside med HMP og 5. Tabletten kan deles likt.
10 mg tabletter Hvite til off-white avlange tabletter med streklinje, merket på toppen med HMO / HMO. Tabletten kan deles i like deler.
Triatec 1,25 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i blisterpakninger av PVC / aluminium og i pakninger med 500 tabletter i mørke glassflasker med hette.
Triatec 2,5 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC -blister / aluminium og i pakninger med 500 tabletter i mørke glassflasker med lokk.
Triatec 5 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumsblister og i pakninger med 500 tabletter i mørke glassflasker med lukking.
Triatec 10 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumsblister og i pakninger med 28, 56, 500 tabletter i mørke glassflasker med lokk. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRIATEC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Tabletter
Hver tablett inneholder 1,25 mg ramipril.
Hver tablett inneholder 2,5 mg ramipril.
Hver tablett inneholder 5 mg ramipril.
Hver tablett inneholder 10 mg ramipril.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
1,25 mg tabletter
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, oversiden merket med 1,25 og firmalogo og underside med HMN og 1,25. Skårelinjen er bare for å lette brytningen ved å favorisere svelging og ikke å dele tabletten i like doser.
2,5 mg tabletter
Gule til gulaktige avlange tabletter med skårelinje, oversiden med 2,5 og firmalogoen og undersiden med HMR og 2,5. Tabletten kan deles i like deler.
5 mg tabletter
Avlange, lyse røde tabletter med skårelinje, oversiden med 5 og firmalogoen og undersiden med HMP og 5. Tabletten kan deles likt.
10 mg tabletter
Hvite til off-white avlange tabletter med skårelinje, merket på oversiden med HMO / HMO. Tabletten kan deles i like deler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
- Behandling av hypertensjon.
- Kardiovaskulær forebygging: reduksjon av kardiovaskulær sykelighet og dødelighet hos pasienter med:
• etablerte aterotrombotiske kardiovaskulære sykdommer (tidligere koronar hjertesykdom eller hjerneslag, eller perifer vaskulær sykdom) eller
• diabetes med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt.5.1)
- Behandling av nyresykdommer:
• Begynnende diabetisk glomerulær nefropati, definert av tilstedeværelse av mikroalbuminuri
• Overt diabetisk glomerulær nefropati, definert av makroproteinuri hos pasienter med minst én kardiovaskulær risikofaktor (se pkt. 5.1)
• Åpen glomerulær ikke-diabetisk nefropati definert av makroproteinuri ≥3 g / dag (se pkt. 5.1).
- Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
- Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt: reduksjon av dødelighet etter akutt fase av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske tegn på hjertesvikt ved oppstart 48 timer etter begynnelsen av akutt hjerteinfarkt
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Oral bruk.
Det anbefales at TRITACE tas på samme tid hver dag.
TRITACE kan tas før, under eller etter måltider, fordi matinntak ikke endrer biotilgjengeligheten (se pkt. 5.2).
TRIATEC må svelges med væske og må ikke tygges eller smuldres.
Voksne
Pasienter som behandles med et vanndrivende middel
Hypotensjon kan oppstå etter oppstart av behandling med TRITACE og er mer sannsynlig hos pasienter som behandles samtidig med et vanndrivende middel.Forsiktighet anbefales derfor for disse pasientene, da de kan være redusert i plasmavolum og / eller salter.
Diuretikumet bør seponeres, om mulig, 2 eller 3 dager før behandling med TRITACE startes (se pkt. 4.4).
Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke er avbrutt, bør behandling med TRITACE startes med en dose på 1,25 mg. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes. Den påfølgende doseringen av TRITACE må justeres i henhold til ønsket blodtrykksverdi.
Hypertensjon
Dosen bør individualiseres i henhold til pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykkskontroll.
TRITACE kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensive medisiner (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Startdose
Behandling med TRITACE bør startes gradvis, med en anbefalt startdose på 2,5 mg per dag.
Pasienter med en overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha et for høyt blodtrykksfall etter å ha tatt startdosen.For disse pasientene anbefales en startdose på 1,25 mg, og behandling starter under medisinsk tilsyn (se pkt. 4.4) .
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen kan dobles med intervaller på 2-4 uker for å gradvis nå den nødvendige blodtrykksverdien; maksimal dose TRITACE er 10 mg per dag. Dosen tas vanligvis en gang daglig.
Kardiovaskulær forebygging
Startdose
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg TRITACE en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen. Det anbefales å doble dosen etter en eller to ukers behandling og - etter ytterligere to til tre uker - å øke den til ønsket vedlikeholdsdose på 10 mg TRITACE en gang daglig.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Behandling av nyresykdommer
Hos pasienter med diabetes og mikroalbuminuri:
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg TRITACE en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og ytterligere to uker til 5 mg.
Hos pasienter med diabetes og minst en kardiovaskulær risikofaktor
Startdose
Den anbefalte startdosen er 2,5 mg TRITACE en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til TRITACE 5 mg etter en til to uker og deretter til TRITACE 10 mg etter ytterligere to til tre uker. Mål daglig dose er 10 mg.
Hos pasienter med ikke-diabetisk nefropati, definert av makroproteinuri ≥3 g / dag
Startdose
Den anbefalte startdosen er 1,25 mg TRITACE en gang daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
Dosen bør økes gradvis hos pasienten basert på toleransen til den aktive ingrediensen.
Det anbefales at den daglige enkeltdosen dobles til 2,5 mg etter to uker og deretter til 5 mg etter ytterligere to uker.
Symptomatisk hjertesvikt
Startdose
Hos pasienter som er stabilisert på vanndrivende behandling, er anbefalt startdose 1,25 mg daglig.
Titrering og vedlikeholdsdose
TRITACE bør titreres ved å doble dosen hver til annen uke opp til en maksimal daglig dose på 10 mg. To administrasjoner per dag er å foretrekke.
Sekundær forebygging hos pasienter med tidligere akutt hjerteinfarkt og hjertesvikt
Startdose
Etter 48 timer med hjerteinfarkt, hos klinisk og hemodynamisk stabile pasienter, er startdosen 2,5 mg to ganger daglig i tre dager. Hvis startdosen på 2,5 mg ikke tolereres, bør en dose gis. 1,25 mg to ganger daglig i to dager før økning til 2,5 mg og 5 mg to ganger daglig Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes.
Se også doseringen beskrevet ovenfor for pasienter behandlet med et vanndrivende middel.
Titrering og vedlikeholdsdose
Den daglige dosen økes deretter ved å doble den med intervaller på en til tre dager til en vedlikeholdsdose på 5 mg to ganger daglig.
Når det er mulig, er vedlikeholdsdosen delt inn i to administrasjoner per dag.
Hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg to ganger daglig, bør behandlingen stoppes. Det er fortsatt utilstrekkelig erfaring med behandling av pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA IV) umiddelbart etter hjerteinfarkt. Hvis det tas en beslutning om å behandle disse pasientene, anbefales det at behandlingen startes med 1,25 mg én gang daglig, og at man bør utvise spesiell forsiktighet ved doseøkning.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør være basert på kreatininclearance (se pkt.5.2):
• hvis kreatininclearance er ≥ 60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 10 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 30-60 ml / min, er det ikke nødvendig å justere startdosen (2,5 mg / dag); maksimal daglig dose er 5 mg;
• hvis kreatininclearance er mellom 10-30 ml / min, er startdosen 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg;
• Ramipril er dårlig dialyserbart hos hypertensive pasienter på hemodialyse; startdosen er 1,25 mg / dag og maksimal daglig dose er 5 mg; legemidlet må administreres noen timer etter dialyse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.5.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør behandling med TRITACE bare startes under nøye medisinsk tilsyn, og maksimal daglig dose TRITACE er 2,5 mg.
Eldre pasienter
Startdosen bør være den laveste, og den påfølgende titrering bør være veldig gradvis på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger, spesielt hos svært eldre eller svekkede pasienter. En redusert startdose av ramipril på 1,25 mg bør vurderes.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ramipril hos barn er ennå ikke fastslått. Tilgjengelige data for Triatec er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 og 5.3, men det kan ikke gis noen spesifikk anbefaling om dosering.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene eller overfor andre ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere) (se pkt. 6.1).
• Tidligere angioødem (arvelig, idiopatisk eller tidligere angioødem med ACE -hemmere eller AIIRA).
• Ekstrakorporeal behandling som bringer blod i kontakt med negativt ladede overflater (se pkt. 4.5).
• Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller ensidig stenose hos pasienter med en enkelt fungerende nyre.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Ramipril skal ikke brukes til pasienter med hypotensjon eller hemodynamisk ustabil
• Samtidig bruk av Triatec med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle populasjoner
• Svangerskap
Behandling med ACE -hemmere, slik som ramipril eller angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA), bør ikke startes under graviditet.
For pasienter som planlegger graviditet, bør det brukes alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer / AIIRA anses å være avgjørende. Graviditet, behandling med ACE -hemmere / AIIRA bør stoppes umiddelbart, og hvis passende behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
• Pasienter spesielt utsatt for hypotensjon
-Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Pasienter med overaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har risiko for et akutt merkbart blodtrykksfall og forringelse av nyrefunksjonen på grunn av ACE-inhibering, spesielt når ACE-hemmeren eller et samtidig vanndrivende middel administreres en gang eller ved første gang doseøkning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet må forventes og medisinsk tilsyn inkludert blodtrykksovervåking er nødvendig, for eksempel i:
• pasienter med alvorlig hypertensjon;
• pasienter med dekompensert hjertesvikt;
• pasienter med hemodynamisk signifikant hindring for tilstrømning eller utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. Aorta- eller mitralventilstenose);
• pasienter med ensidig nyrearteriestenose med en fungerende andre nyre;
• pasienter der det oppstår eller kan utvikle seg væske- eller saltutmattelse (inkludert pasienter på diuretika);
• pasienter med levercirrhose og / eller ascites;
• ved større operasjoner eller under anestesi med legemidler som forårsaker hypotensjon.
Det anbefales generelt å korrigere dehydrering, hypovolemi eller saltmangel før behandling starter (men hos pasienter med hjertesvikt bør denne korrigerende handlingen veies nøye mot risikoen for overbelastning).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Forbigående eller vedvarende hjertesvikt etter hjerteinfarkt
- Pasienter med risiko for hjerte- eller cerebral iskemi ved akutt hypotensjon
Den første fasen av behandlingen krever nøye medisinsk tilsyn.
• Eldre pasienter
Se avsnitt 4.2.
• Kirurgi
Hvis det er mulig, anbefales det at behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere som ramipril avbrytes en dag før operasjonen.
• Overvåking av nyrefunksjonen
Nyrefunksjonen bør evalueres før og under behandlingen, og dosen bør justeres spesielt i de første ukene av behandlingen. Spesiell nøye overvåking er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2). C "er risikoen for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt eller etter nyretransplantasjon.
• Angioødem
Tilfeller av angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere inkludert ramipril (se pkt. 4.8).
Ved angioødem bør TRITACE seponeres.
Nødbehandling bør iverksettes umiddelbart. Pasienter bør holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Intestinal angioødem er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere, inkludert TRITACE (se pkt. 4.8). Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast).
• Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandlinger
Sannsynligheten og alvorlighetsgraden av anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner etter kontakt med insektgift eller andre allergener er økt under behandling med ACE -hemmere. Midlertidig seponering av TRITACE bør vurderes før desensibilisering.
• Elektrolyttovervåking: Hyperkalemi
Hyperkalemi er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert TRITACE. Pasienter med risiko for hyperkalemi inkluderer pasienter med nyreinsuffisiens, alder> 70 år, med ukontrollert diabetes mellitus eller pasienter som bruker kaliumsalter, kaliumsparende diuretika eller andre aktive stoffer som øker plasmakaliumnivået, eller tilstander som dehydrering, akutt hjertesvikt metabolsk acidose.
Hvis bruk av noen av stoffene ovenfor anses nødvendig, anbefales det regelmessig overvåking av kalium i serum (se pkt. 4.5).
• Elektrolyttovervåking: Hyponatremi
Syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) og påfølgende hyponatremi er observert hos noen pasienter behandlet med ramipril. Det anbefales at natriumnivået i serum overvåkes regelmessig hos eldre pasienter og hos andre pasienter med risiko for hyponatremi.
• Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, samt trombocytopeni og anemi, har blitt observert sjelden, og benmargsdepresjon er også rapportert.
Det anbefales å overvåke antall hvite blodlegemer for å tillate påvisning av mulig leukopeni.
Hyppigere overvåking anbefales i den innledende fasen av behandlingen og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med samtidige kollagensykdommer (f.eks. Lupus erythematosus eller sklerodermi) og hos de som behandles med legemidler som kan forårsake endringer i blodbildet (se avsnitt 4.5 og 4.8).
• Etniske forskjeller
ACE-hemmere forårsaker en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
I likhet med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektivt for å senke blodtrykket i svarte populasjoner enn i ikke-svarte populasjoner, muligens på grunn av en høyere forekomst av lavreninhypertensjon hos svarte populasjoner.
• Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Vanligvis er hoste uproduktiv, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE -hemmer hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kontraindiserte assosiasjoner
Ekstrakorporale behandlinger som fører til kontakt mellom blod og negativt ladede overflater som dialyse eller hemofiltrering med høytflytende membraner (f.eks. Polyakrylonitrilmembraner) eller lipoproteinaferes med lav tetthet ved hjelp av dekstransulfat er kontraindisert på grunn av økt risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner (se avsnitt 4.3). Hvis denne typen behandling er nødvendig, bør bruk av forskjellige dialysemembraner eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Forholdsregler for bruk
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparende diuretika og andre virkestoffer som øker kaliumnivået i blodet (inkludert angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan forekomme, derfor er nøye overvåking av kaliumnivået i serum nødvendig.
Antihypertensive medisiner (f.eks. Diuretika) og andre legemidler med potensiell antihypertensiv effekt (f.eks. Nitrater, trisykliske antidepressiva, bedøvelsesmidler, alkoholinntak, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): En mulig forsterkning av risikoen for hypotensjon bør påregnes (se pkt.4.2 for diuretika).
Sympatomimetiske vasopressorer og andre stoffer (f.eks. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan redusere den antihypertensive effekten av TRIATEC: Blodtrykksovervåking anbefales.
Allopurinol, immunsuppressiva, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre legemidler som kan endre blodbildet: økt risiko for hematologiske reaksjoner (se pkt. 4.4).
Salter av litium: Litiumutskillelse kan reduseres med ACE -hemmere og derfor kan litiumtoksisitet økes Serum litiumnivåer bør overvåkes.
Antidiabetika inkludert insulin: Hypoglykemiske reaksjoner kan forekomme. Derfor anbefales blodsukkermåling.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og acetylsalisylsyre: en mulig reduksjon i den antihypertensive effekten av TRITACE bør påregnes I tillegg kan samtidig behandling med ACE -hemmere og NSAIDs føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen og en økning i kalemi.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
TRITACE anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere / angiortensin II -reseptorantagonister (AIIRAs) i andre og tredje trimester hos kvinner er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforbening) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniske sikkerhetsdata").
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilstrekkelig informasjon om bruk av ramipril under amming (se pkt. 5.2), anbefales TRITACE ikke, og alternative behandlinger med bedre etablerte sikkerhetsprofiler under amming er å foretrekke, spesielt når du ammer et nyfødt eller spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Noen uønskede effekter (f.eks. Symptomer på lavt blodtrykk som svimmelhet) kan forstyrre pasientens evne til å konsentrere seg og reagere og derfor utgjøre en risiko i situasjoner der disse ferdighetene er spesielt viktige (f.eks. Betjening av maskiner eller kjøring av kjøretøy).
Dette kan spesielt oppstå ved starten av behandlingen eller når en annen behandling erstattes. Etter den første dosen eller doseøkningen anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner i flere timer.
04.8 Bivirkninger
Sikkerhetsprofilen til ramipril inkluderer vedvarende tørr hoste og reaksjoner på grunn av hypotensjon Alvorlige bivirkninger inkluderer angioødem, hyperkalemi, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pankreatitt, alvorlige hudreaksjoner og nøytropeni / agranulocytose.
Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Innenfor frekvensgruppene er bivirkninger oppført i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til ramipril ble overvåket hos 325 barn og ungdom i alderen 2-16 år i 2 kliniske studier. Selv om bivirkningenes art og alvorlighetsgrad er lik de hos voksne, er hyppigheten av følgende hendelser høyere hos barn:
Takykardi, nesestopp og rhinitt, "vanlig" (dvs. ≥ 1/100,
"Vanlig" konjunktivitt (dvs. ≥ 1/100,
Skjelving og "uvanlig" urtikaria (dvs. ≥ 1/1000,
Den generelle sikkerhetsprofilen for ramipril hos pediatriske pasienter skiller seg ikke vesentlig fra sikkerhetsprofilen hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte overdreven perifer vasodilatasjon (med markert hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt. Pasienter bør overvåkes nøye og behandlingen skal være symptomatisk og støttende. De foreslåtte hovedtiltakene inkluderer avgiftning (mageskylling, administrering av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkludert administrering av alfa 1 adrenalagonister eller angiotensin II (angiotensinamid).Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril fjernes dårlig fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere; A.T.C -kode: C09AA05
Virkningsmekanismen .
Ramiprilat, den aktive metabolitten av prodrug ramipril, hemmer enzymet dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymer: angiotensin -konverterende enzym; kininase II). Dette enzymet, på plasma- og vevsnivå, bestemmer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorstoffet angiotensin II, og nedbrytning av vasodilatatoren bradykinin Den reduserte dannelsen av angiotensin II og hemming av nedbrytningen av bradykinin fører til vasodilatasjon.
Siden angiotensin II også stimulerer frigjøring av aldosteron, forårsaker ramiprilat en reduksjon i sekresjonen av aldosteron.
Gjennomsnittlig respons på ACE-hemmere for svarte (afro-karibiske) hypertensive pasienter (vanligvis har denne hypertensive populasjonen et lavt reninnivå) lavere enn for ikke-svarte pasienter.
Farmakodynamiske effekter .
Antihypertensive egenskaper:
Administrering av ramipril forårsaker en markert reduksjon i perifer arteriell resistens. Vanligvis gjennomgår verken renal plasmastrøm eller glomerulær filtrering bemerkelsesverdige endringer.
Administrering av ramipril til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i blodtrykket i både stående og liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen.
Etter en enkelt oral dose, hos de fleste pasienter skjer den antihypertensive virkningen etter 1 eller 2 timer fra inntaket, når maksimal effekt etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer.
Maksimal antihypertensiv effekt av kontinuerlig behandling med ramipril oppnås vanligvis etter 3-4 ukers behandling.
Det har vist seg at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langvarig terapi i opptil 2 år.
Plutselig seponering av behandlingen forårsaker ikke en rask reboundøkning av blodtrykket.
Hjertefeil:
Ramipril har vist seg å være effektivt, i tillegg til konvensjonell terapi med diuretika og hjerteglykosider, hos pasienter med funksjonelle klasser II-IV definert av New-York Heart Association. Legemidlet hadde gunstige effekter på hjertehemodynamikk (redusert fyllingstrykk i venstre og høyre ventrikkel, redusert total perifer vaskulær motstand, økt hjerteeffekt og forbedret hjerteindeks). Det reduserer også nevroendokrin aktivering.
Klinisk effekt og sikkerhet
Kardiovaskulær forebygging / nefrobeskyttelse:
Det ble utført en placebokontrollert forebyggingsstudie (HOPE-studien) der ramipril ble lagt til standardterapi hos mer enn 9.200 pasienter. Pasienter med økt risiko for kardiovaskulær sykdom som følge av aterotrombotisk kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom, hjerneslag eller perifer vaskulær sykdom) eller diabetes mellitus med minst en ekstra risikofaktor (dokumentert mikroalbuminuri, hypertensjon, høyt totalt kolesterolnivå, lavt HDL -kolesterolnivå, eller røyking), ble inkludert i studien.
Studien viste at ramipril statistisk signifikant reduserer forekomsten av hjerteinfarkt, kardiovaskulær død og hjerneslag, alene eller kombinert (primære hendelser kombinert).
HOPE -studie: hovedresultater
MICRO - HOPE -studien, en forhåndsdefinert delstudie fra HOPE -studien, evaluerte effekten av å tilsette ramipril 10 mg til dagens regime versus placebo hos 3577 pasienter ≥ 55 år (uten øvre aldersgrense), de fleste med type 2 diabetes ( og minst en annen CV -risikofaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primære analysen av resultatene viste at 117 (6,5%) deltakere behandlet med ramipril og 149 (8,4%) behandlet med placebo utviklet åpen nefropati, noe som tilsvarer en relativ risikoreduksjon (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserte, dobbeltblindede, parallellgruppede, placebokontrollerte REIN-studien var rettet mot å demonstrere effekten av ramiprilbehandling på reduksjonen i glomerulær funksjon (GFR) hos 352 normotensive eller hypertensive pasienter (18-70 år). alder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutskillelse> 1 e
Hovedanalysen av pasienter med den mest alvorlige proteinuri (lag for tidlig adskilt på grunn av fordelen sett i ramiprilgruppen) viste at gjennomsnittlig reduksjon i GFR per måned var lavere med ramipril enn med placebo; -0, 54 mot - 0,88 ml / min / måned, p = 0,038. Forskjellen mellom gruppene var 0,34 [0,03-0,65] per måned og omtrent 4 ml / min / år; på 23 oppnådde 1% av pasientene i ramiprilgruppen det kombinerte sekundære endepunktet av dobling av serumkreatininkonsentrasjon i utgangspunktet og / eller nyresvikt i sluttstadiet (ESRD) (behov for dialyse eller nyretransplantasjon) mot 45,5% i placebo (p = 0,02).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt
AIRE -studien inkluderte mer enn 2000 pasienter med forbigående / vedvarende kliniske tegn på hjertesvikt etter dokumentert hjerteinfarkt. Behandlingen med Ramipril startet 3-10 dager etter akutt hjerteinfarkt. Studien indikerte at etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 15 måneder var dødeligheten hos ramiprilbehandlede pasienter 16,9% mens pasienter behandlet med ramipril behandlet med placebo var 22,6%, som betyr en absolutt reduksjon i dødelighet på 5,7% og en relativ risikoreduksjon på 27% (KI på 95% [11- 40%]).
Pediatrisk populasjon
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med 244 pediatriske pasienter med hypertensjon (73% primær hypertensjon) i alderen 6-16 år, fikk pasientene vektbaserte lave doser, middels eller høye nivåer av ramipril for å oppnå plasma ramiprilat konsentrasjoner tilsvarende voksne doser på 1,25 mg, 5 mg og 20 mg. Ved slutten av 4 uker var ramipril ineffektivt for å senke systolisk blodtrykk, men ved høyere dose senket det diastolisk blodtrykk. Både middels og høye doser av ramipril viste en signifikant reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk hos barn med bekreftet hypertensjon.
Denne effekten ble ikke observert i en randomisert, dobbeltblind, dose-eskalering, klinisk studie stoppet etter 4 uker hos 218 pediatriske pasienter i alderen 6-16 år (75% primær hypertensjon), der systolisk og diastolisk trykk viste beskjedent tilbakeslag, men ikke statistisk signifikant tilbakeføring til baseline, på tvers av alle tre vektprøvde ramiprildosenivåer [lav dose (0,625 mg - 2,5 mg), middels dose (2,5 mg) mg - 10 mg) eller høy dose (5 mg - 20 mg)]. Ramipril viste ikke et lineært dose / respons -forhold i den pediatriske populasjonen som ble undersøkt.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikk og metabolisme
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes ramipril raskt fra mage -tarmkanalen: maksimal plasmakonsentrasjon av ramipril er nådd innen 1 time. Basert på utvinning av urin er absorpsjonen minst 56% og påvirkes ikke signifikant av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten ramiprilat etter oral administrering av 2,5 mg og 5 mg ramipril er 45%.
Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat, den eneste aktive metabolitten av ramipril, oppnås 2-4 timer etter inntak av ramipril Steady-state plasmakonsentrasjoner av ramiprilat etter en gang daglig administrering av de vanlige daglige dosene av ramipril nås innen fjerde behandlingsdag ca. .
Fordeling
Serumproteinbindingen til ramipril er omtrent 73% og ramiprilat er omtrent 56%.
Metabolisme
Ramipril metaboliseres nesten fullstendig til ramiprilat og diketopiperazinesteren, syreformen av diketopiperazin og glukuronidene til ramipril og ramiprilat.
Eliminering
Utskillelsen av metabolittene skjer hovedsakelig via nyrene.
Plasmakonsentrasjoner av ramiprilat reduseres på en polyfasisk måte. På grunn av sin kraftige og mettbare binding til ACE og langsom dissosiasjon fra enzymet, viser ramiprilat en forlenget terminal eliminasjonsfase ved svært lave plasmakonsentrasjoner.
Etter flere daglige doser av ramipril var den effektive halveringstiden for ramiprilat-konsentrasjoner 13-17 timer for 5-10 mg dosene og lengre for de lavere 1,25-2,5 mg dosene. Denne forskjellen er knyttet til enzymets mettbare evne til å bind ramiprilat.
En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt.4.2)
Nyreutskillelsen av ramiprilat er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og nyreclearance for ramiprilat er proporsjonal med kreatininclearance.Dette resulterer i forhøyede plasmakonsentrasjoner av ramiprilat som reduseres saktere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2)
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon forsinkes metaboliseringen av ramipril til ramiprilat på grunn av redusert aktivitet av hepatiske esteraser; hos disse pasientene øker plasmanivået av ramipril.Høyeste konsentrasjon av ramiprilat hos disse pasientene er imidlertid ikke forskjellige fra de sett hos personer med normal leverfunksjon.
Foringstid
En enkelt oral dose av ramipril ga et uoppdagelig nivå av ramipril og dets metabolitt i morsmelk. Imidlertid er effekten av administrering av flere doser ikke kjent.
Pediatrisk populasjon
Den farmakokinetiske profilen til ramipril ble studert hos 30 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2 til 16 år som veide ≥ 10 kg. Etter administrering av doser på 0,05 til 0,2 mg / kg ble ramipril raskt og stort sett metabolisert til ramiprilat. Høyeste plasmakonsentrasjon av ramiprilat skjedde innen 2-3 timer. Ramiprilat -klarering er sterkt korrelert med loggen over kroppsvekt (s
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Oral administrering av ramipril ble funnet å være uten akutt toksisitet hos gnagere og hunder. Studier med kronisk oral administrering ble utført på rotter, hunder og aper. Endringer av plasmaelektrolytter ble påvist hos de tre artene. Som et uttrykk for den farmakodynamiske aktiviteten til ramipril ble det funnet en uttalt forstørrelse av det juxtaglomerulære apparatet hos hunder og aper som begynte med daglige doser på 250 mg / kg. Rotter, hunder og aper tolererte daglige doser på henholdsvis 2, 2,5 og 8 mg / kg uten bivirkninger.
Irreversibel nyreskade ble observert hos svært unge rotter behandlet med en enkelt dose ramipril.
Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter, kaniner og aper viste ingen teratogene egenskaper. Fertilitet ble ikke påvirket hos hann- eller hunnrotter.
Administrering av ramipril til hunnrotter i drektighets- og diegivelsesperioden resulterte i irreversibel nyreskade (utvidelse av nyrebekkenet) hos avkommet ved daglige doser på 50 mg / kg kroppsvekt eller høyere.
Mutagenisitetstesten, utført ved bruk av forskjellige testsystemer, ga ikke bevis på at ramipril har mutagene eller gentoksiske egenskaper.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
1,25 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
2,5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, gult jernoksid E172.
5 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, rødt jernoksid E 172.
10 mg tabletter
hypromellose, pregelatinisert maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
1,25 mg: pakninger med 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletter i blister av PVC / aluminium
2,5 mg: pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumsblister,
5 mg: pakninger med 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumsblister
10 mg: pakninger med 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletter i PVC / aluminiumsblister
1,25 mg: 500 tabletter i type III mørk glassflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruehett.
2,5 mg: 500 tabletter i flaske av mørkt glass av type III (Eur.Ph.) med HDPE -skruehett.
5 mg: 500 tabletter i flaske av mørkt glass av type III (Eur.Ph.) med HDPE -skruehett.
10 mg: 25, 56, 500 tabletter i type III mørkt glassflaske (Eur.Ph.) med HDPE -skruehett.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"1,25 mg tabletter" - 28 tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161049
"2,5 mg tabletter" - 28 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161052
"2,5 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161088
"5 mg tabletter" - 14 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161064
"5 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161090 "10 mg tabletter" - 28 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161076
"10 mg tabletter" - 320 delbare tabletter i PVC / AL A.I.C. n.: 027161102
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første godkjenningsdato: 1. mars 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23. februar 2004 Triatec 10 mg
Siste fornyelsesdato: 1. juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015
.jpg)
