Aktive ingredienser: Levetiracetam
Keppra 250 mg filmdrasjerte tabletter
Keppra 500 mg filmdrasjerte tabletter
Keppra 750 mg filmdrasjerte tabletter
Keppra 1000 mg filmdrasjerte tabletter
Keppra pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Keppra 250 mg filmdrasjerte tabletter, Keppra 500 mg filmdrasjerte tabletter, Keppra 750 mg filmdrasjerte tabletter, Keppra 1000 mg filmdrasjerte tabletter
- Keppra 100 mg / ml oral løsning
- Keppra 100 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Keppra? Hva er den til?
Keppra er en antiepileptisk medisin (et legemiddel som brukes til å behandle anfall).
Keppra brukes:
- alene hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi, for å behandle anfall med delvis utbrudd med eller uten sekundær generalisering.
- som tillegg til andre antiepileptika for å behandle:
- partielle anfall, med eller uten generalisering, hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder
- myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med ung myoklonisk epilepsi
- primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Kontraindikasjoner Når Keppra ikke skal brukes
Ikke ta Keppra
- Dersom du er allergisk (overfølsom) overfor levetiracetam eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Keppra
Snakk med legen din før du tar Keppra
- Følg legens instruksjoner hvis du har nyreproblemer. Sistnevnte kan avgjøre om dosen må korrigeres.
- Kontakt legen din hvis du merker vekstnedgang eller en uventet utvikling av puberteten hos barnet ditt.
- Hvis du merker en økning i anfallets alvorlighetsgrad (f.eks. Økt antall), må du kontakte legen din.
- Et begrenset antall mennesker som blir behandlet med antiepileptika som Keppra har hatt tanker om å skade eller tenke på selvmord. Hvis du har symptomer på depresjon og / eller selvmordstanker, kontakt legen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Keppra
Andre legemidler og Keppra
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Keppra med mat, drikke og alkohol
Du kan ta Keppra med eller uten mat. Som sikkerhetstiltak må du ikke ta Keppra med alkohol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Fortell legen din dersom du er gravid eller tror du kan være gravid. Keppra skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. En risiko for fosterskader for fosteret kan ikke helt utelukkes. Keppra har vist uønskede reproduksjonseffekter i dyreforsøk med høyere doser enn det som er nødvendig for å kontrollere anfall.
Amming anbefales ikke under behandlingen.
Kjøring og bruk av maskiner
Keppra kan redusere evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner ettersom Keppra kan gjøre deg trøtt. Dette er mer sannsynlig i starten av behandlingen eller etter en doseøkning. Du bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du har bekreftet at din evne til å utføre disse aktivitetene ikke påvirkes.
Keppra 750 mg filmdrasjerte tabletter inneholder Sunset Yellow FCF (E110)
Sunset Yellow FCF (E110) fargestoff kan forårsake allergiske reaksjoner. Andre styrker ved Keppra -tabletter inneholder ikke denne komponenten.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Keppra: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Keppra må tas to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tidspunkt hver dag.
Ta antall tabletter i henhold til legen din.
Monoterapi
- Dose for voksne og ungdom (fra 16 år):
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Når du begynner å ta Keppra for første gang, vil legen din foreskrive en lavere dose i 2 uker før du gir deg den typiske lavere dosen.
Eksempel: hvis din daglige dose er 1000 mg, kan du ta 2 tabletter à 250 mg om morgenen og 2 tabletter på 250 mg om kvelden.
Tilleggsbehandling
- Dose for voksne og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer:
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Eksempel: hvis din daglige dose er 1000 mg, kan du ta 2 tabletter à 250 mg om morgenen og 2 tabletter på 250 mg om kvelden.
- Dose for spedbarn (6 til 23 måneder), barn (2 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg:
Legen din vil foreskrive den mest passende farmasøytiske formen for Keppra avhengig av alder, vekt og dose.
Keppra 100 mg / ml oral løsning er den mest passende presentasjonen for spedbarn og barn under 6 år.
Typisk dose: mellom 20 mg per kg kroppsvekt og 60 mg per kg kroppsvekt per dag.
Eksempel: For en typisk daglig dose på 20 mg per kg kroppsvekt, hvis barnet ditt veier 25 kg, kan du gi ham 1 250 mg tablett om morgenen og 1 250 mg tablett om kvelden
- Dose for spedbarn (1 måned til mindre enn 6 måneder):
Keppra 100 mg / ml oral løsning er en mer egnet presentasjon for spedbarn.
Administrasjonsmåte:
Svelg Keppra -tabletter med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann).
Behandlingens varighet:
- Keppra brukes som en kronisk behandling. Keppra -behandling bør vare så lenge legen din har fortalt deg det.
- Ikke avslutt behandlingen uten råd fra legen din, da dette kan øke antallet anfall. Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe Keppra -behandlingen, vil han instruere deg i å stoppe Keppra gradvis.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Keppra
Dersom du tar for mye av Keppra:
Mulige bivirkninger av en overdose av Keppra er søvnighet, uro, aggresjon, redusert årvåkenhet, pustehemming og koma. Kontakt legen din dersom du har tatt flere tabletter enn du burde. Legen din vil avgjøre best mulig behandling av overdosen..
Dersom du har glemt å ta Keppra:
Kontakt legen din dersom du har glemt å ta en eller flere doser. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett
Dersom du slutter å ta Keppra:
Ved seponering av behandlingen, som med alle andre antiepileptika, bør Keppra seponeres gradvis for å unngå en økning i anfall.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Keppra
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Noen av bivirkningene som søvnighet, tretthet og svimmelhet kan være mer vanlige i starten av behandlingen eller når dosen økes, men disse effektene bør imidlertid avta over tid.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 pasienter
- nasopharyngitt;
- døsighet, hodepine.
Vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 100 pasienter
- anoreksi (tap av matlyst);
- depresjon, fiendtlighet eller aggresjon, angst, søvnløshet, nervøsitet eller irritabilitet;
- kramper, balanseforstyrrelser, svimmelhet (ustabilitet), sløvhet, tremor (ufrivillig skjelving);
- svimmelhet (rotasjonsfølelse);
- hoste;
- magesmerter, diaré, dyspepsi (fordøyelsesbesvær), oppkast, kvalme;
- utslett;
- asteni / tretthet (svakhet).
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- reduksjon i antall blodplater i blodet, reduksjon i antall hvite blodlegemer;
- vekttap, vektøkning;
- selvmordsforsøk og selvmordstanker, psykisk lidelse, unormal oppførsel, hallusinasjoner, sinne, forvirring, panikkanfall, emosjonell labilitet / humørsvingninger, uro;
- hukommelsestap (hukommelsestap), nedsatt hukommelse (glemsomhet), unormal koordinasjon / ataksi (nedsatt motorisk koordinasjon), parestesi (prikking), nedsatt oppmerksomhet (tap av konsentrasjon);
- diplopi (dobbeltsyn), tåkesyn;
- unormal leverfunksjonstest;
- hårtap, eksem, kløe;
- muskelsvakhet, myalgi (muskelsmerter);
- traume.
Sjelden: kan ramme 1 til 10 brukere av 10.000
- infeksjon;
- reduksjon i antall alle typer blodceller;
- alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (DRESS)
- reduksjon i konsentrasjonen av natrium i blodet;
- selvmord, personlighetsforstyrrelse (atferdsproblemer), endret tenkning (sakte tenkning, manglende evne til å konsentrere seg);
- ukontrollerbare muskelspasmer som involverer hode, stamme og lemmer, vanskeligheter med å kontrollere bevegelser, hyperkinesis (hyperaktivitet);
- pankreatitt;
- leversvikt, hepatitt;
- hudutslett som kan blemme og vises som små mål (sentral mørk flekk omgitt av et "lysere område, med en mørk ring rundt kanten) (erythema multiforme), et utbredt utslett med blemmer og hudskall, spesielt rundt munnen, nese, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnson syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter EXP: og på blisterpakningen etter EXP:. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva Keppra inneholder
Den aktive ingrediensen kalles levetiracetam.
Hver Keppra 250 mg tablett inneholder 250 mg levetiracetam.
Hver Keppra 500 mg tablett inneholder 500 mg levetiracetam.
Hver Keppra 750 mg tablett inneholder 750 mg levetiracetam.
Hver Keppra 1000 mg tablett inneholder 1000 mg levetiracetam.
Andre innholdsstoffer er:
Nettbrettkjerne: kroskarmellosenatrium, makrogol 6000, vannfritt kolloidalt silika, magnesiumstearat.
Belegg: delvis hydrolysert polyvinylalkohol, titandioksid (E171), makrogol 3350, talkum, fargestoffer *.
* Fargestoffene er:
250 mg tabletter: indigo karmin aluminium innsjø (E132)
500 mg tabletter: gult jernoksid (E172)
750 mg tabletter: solnedgangsgult FCF (E110), rødt jernoksid (E172)
1000 mg tabletter: (ingen ekstra fargestoffer).
Beskrivelse av hvordan Keppra ser ut og innholdet i pakningen
Keppra 250 mg filmdrasjerte tabletter er blå, ovale, merket og preget med "ucb" og "250" på den ene siden.
Keppra 500 mg filmdrasjerte tabletter er gule, ovale, skårede og preget med "ucb" og "500" på den ene siden.
Keppra 750 mg filmdrasjerte tabletter er oransje, ovale, skårede og preget med "ucb" og "750" på den ene siden.
Keppra 1000 mg filmdrasjerte tabletter er hvite, ovale, skårede og preget med "ucb" og "1000" på den ene siden.
Keppra tabletter er pakket i blisterpakninger plassert i pappesker som inneholder:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmdrasjerte tabletter og flerpakninger som inneholder 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmdrasjerte tabletter og flerpakninger som inneholder 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmdrasjerte tabletter og flerpakninger som inneholder 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmdrasjerte tabletter og flerpakninger som inneholder 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
Pakninger med 100 x 1 tablett er tilgjengelig i aluminium / PVC perforerte enhetsdoseblister.
Alle andre pakninger er tilgjengelige i standard aluminium / PVC blister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
KEPPRA 500 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 500 mg levetiracetam.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Gul, ovalformet, gravert og med ordene "ucb" og "500" preget på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Keppra er indisert som monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Keppra er indikert som tilleggsbehandling
• ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder med epilepsi
• ved behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi
• ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Monoterapi for voksne og ungdom fra 16 år
Den anbefalte startdosen er 250 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 500 mg to ganger daglig etter to uker. Dosen kan økes ytterligere med 250 mg to ganger daglig annenhver uke basert på den kliniske responsen. Maksimal dose er 1500 mg to ganger daglig.
Tilleggsterapi for voksne (≥ 18 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer
Den første terapeutiske dosen er 500 mg to ganger daglig. Denne dosen kan startes den første behandlingsdagen.
Basert på den kliniske responsen og toleransen kan den daglige dosen økes opp til maksimalt 1500 mg to ganger daglig. Dosejusteringer kan utføres ved 500 mg økning eller reduksjon to ganger daglig annenhver til fjerde uke.
Spesielle populasjoner
Eldre (65 år og eldre)
Dosejustering anbefales hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se "Nedsatt nyrefunksjon" nedenfor).
Nyresvikt
Den daglige dosen bør individualiseres i henhold til nyrefunksjonen.
For voksne pasienter, se følgende tabell og juster dosen som angitt. For å bruke denne doseringstabellen er det nødvendig å estimere pasientens kreatininclearance (CLcr) i ml / min. CLcr i ml / min kan beregnes ut fra bestemmelse av serumkreatinin (mg / dl) ved bruk av følgende formel for voksne og ungdom som veier 50 kg eller mer:
I tillegg justeres CLcr for kroppsoverflate (BSA) som følger:
Dosejustering for voksne og ungdomspasienter som veier mer enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
En ladningsdose på 750 mg anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på mellom 250 og 500 mg.
For barn med nedsatt nyrefunksjon, bør levetiracetam -dosen justeres basert på nyrefunksjon, ettersom levetiracetam -clearance er relatert til nyrefunksjon. Denne anbefalingen er basert på en studie utført med voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hos unge ungdommer, barn og spedbarn, kan CLcr, i ml / min / 1,73 m2, estimeres ut fra bestemmelsen av serumkreatinin (i mg / dl) ved å bruke følgende formel (Schwartz formel):
ks = 0,45 hos spedbarn i alderen opptil 1 år; ks = 0,55 hos barn under 13 år og hos unge kvinner; ks = 0,7 hos unge menn.
Dosejustering for spedbarn, barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
Keppra oral oppløsning bør brukes til doser under 250 mg og til pasienter som ikke klarer å svelge tabletter.
En 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) ladningsdose anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
En 15 mg / kg (0,15 ml / kg) ladningsdose anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på 3,5 til 7 mg / kg (0,035 til 0,07 ml / kg).
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på 5 til 10 mg / kg (0,05 til 0,10 ml / kg).
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens kan kreatininclearance undervurdere graden av nyreinsuffisiens. Derfor anbefales en reduksjon på 50% av den daglige vedlikeholdsdosen når kreatininclearance er 2.
Pediatrisk populasjon
Legen bør foreskrive den mest passende farmasøytiske formen og styrken basert på alder, vekt og dose.
Tablettformuleringen er ikke egnet for bruk hos spedbarn og barn under 6 år. Keppra oral løsning er den foretrukne formuleringen for bruk i denne populasjonen. I tillegg er de tilgjengelige styrkene til tablettene ikke egnet for første behandling hos barn som veier mindre enn 25 kg, for pasienter som ikke klarer å svelge tabletter eller for å administrere doser under 250 mg. I alle tilfellene nevnt ovenfor bør Keppra oral oppløsning brukes.
Monoterapi
Sikkerhet og effekt av Keppra gitt som monoterapi til barn og ungdom under 16 år er ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Tilleggsbehandling for spedbarn i alderen 6 til 23 måneder, barn (2 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg
Keppra oral løsning er den foretrukne formuleringen for bruk hos spedbarn og barn under 6 år.
Den første terapeutiske dosen er 10 mg / kg to ganger daglig.
Basert på den kliniske responsen og toleransen, kan dosen økes opp til 30 mg / kg to ganger daglig. Dosejusteringer bør ikke overstige økninger eller reduksjoner på 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke. Den laveste effektive dosen bør brukes.
Dosen til barn som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Anbefalt dose for spedbarn fra 6 måneder, barn og ungdom:
Barn som veier 25 kg eller mindre, bør helst starte behandlingen med Keppra 100 mg / ml oral oppløsning.
Dosen til barn og ungdom som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Tilleggsbehandling for spedbarn fra 1 måned til under 6 måneder
Den orale løsningen er formuleringen for bruk hos spedbarn.
Administrasjonsmåte
De filmdrasjerte tablettene skal administreres oralt, svelges med tilstrekkelig mengde væske og kan tas med eller uten mat. Den daglige dosen skal deles i to i to administrasjoner.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre pyrrolidonderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Avbryt behandling
I samsvar med gjeldende klinisk praksis anbefales en gradvis seponering hvis behandling med Keppra skal avbrytes (f.eks. Hos voksne og ungdom som veier mer enn 50 kg: reduseres med 500 mg to ganger daglig med intervaller mellom to og fire uker; hos spedbarn over 6 måneders alder, hos barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg: dosereduksjon bør ikke overstige 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke; hos spedbarn (under 6 måneder): dosereduksjon bør ikke overstige 7 mg / kg to ganger om dagen annenhver uke).
Nyresvikt
Administrering av Keppra til pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve dosejustering. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales det å evaluere nyrefunksjonen før dosering etableres (se pkt.4.2).
Selvmord
Tilfeller av selvmord, selvmordsforsøk, selvmordstanker og atferd er rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika (inkludert levetiracetam). En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte studier med antiepileptika viste en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent.
Følgelig bør pasientene overvåkes for tegn på depresjon og / eller selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om at hvis tegn på depresjon og / eller selvmordstanker eller atferd oppstår, bør lege søkes.
Pediatrisk populasjon
Tablettformuleringen er ikke egnet for bruk hos spedbarn og barn under 6 år.
Tilgjengelige data på barn tyder ikke på innflytelse på vekst og pubertet. Langtidseffektene på læring, intelligens, vekst, endokrin funksjon, pubertet og reproduksjonspotensial hos barn er imidlertid ukjente.
Sikkerhet og effekt av levetiracetam er ikke grundig evaluert hos spedbarn under 1 år med epilepsi.I kliniske studier ble bare 35 spedbarn i alderen <1 år med partielle anfall utsatt for Keppra, hvorav bare 13 var under 18 år. 6 måneder.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antiepileptika
Data fra kliniske studier før markedsføring utført på voksne indikerer at Keppra ikke påvirker serumkonsentrasjonen av eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproinsyre, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptikaene ikke påvirker farmakokinetikken til Keppra.
Som hos voksne er det ingen tegn på klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler hos barn som får levetiracetam -doser på opptil 60 mg / kg / dag.
En retrospektiv evaluering av farmakokinetiske interaksjoner hos barn og ungdom med epilepsi (4 til 17 år) bekreftet at tilleggsbehandling med oralt administrert levetiracetam ikke påvirket steady-state serumkonsentrasjoner av karbamazepin og valproat administrert samtidig. Imidlertid antydet data en 20% høyere levetiracetam -clearance hos barn som tar enzyminduserende antiepileptika. Ingen dosejustering er nødvendig.
Probenecid
Probenecid (500 mg fire ganger daglig), et nyretubulært sekresjonsblokkerende middel, har vist seg å hemme renal clearance av primærmetabolitten, men ikke av levetiracetam. Imidlertid er konsentrasjonen av denne metabolitten fortsatt lav. Andre legemidler som skilles ut med aktiv tubulær sekresjon forventes å redusere metabolismen av nyrene. Effekten av levetiracetam på probenecid er ikke undersøkt, og effekten av levetiracetam på andre aktivt utskilte legemidler, f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotreksat, er ukjent.
Orale prevensjonsmidler og andre farmakokinetiske interaksjoner
Levetiracetam 1000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol og levonorgestrel); de endokrine parametrene (luteiniserende hormon og progesteron) ble ikke endret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til digoksin og warfarin; protrombintiden ble ikke endret. Samtidig administrering av digoksin, orale prevensjonsmidler og warfarin påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Antacida
Det finnes ingen data om påvirkning av antacida på absorpsjonen av levetiracetam.
Avføringsmidler
Det har vært isolerte rapporter om redusert effekt av levetiracetam når det osmotiske avføringsmidlet makrogol ble administrert samtidig med oralt levetiracetam. Derfor bør makrogol ikke tas oralt mellom en time før og en time etter å ha tatt levetiracetam.
Mat og alkohol
Omfanget av levetiracetamabsorpsjon ble ikke påvirket av mat, men absorpsjonshastigheten ble noe redusert.
Det er ingen data om interaksjoner mellom levetiracetam og alkohol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data etter markedsføring fra flere potensielle graviditetsregistre har dokumentert resultatene av eksponering for levetiracetam som monoterapi hos mer enn 1000 kvinner i første trimester av svangerskapet. Totalt sett antyder disse dataene ikke en betydelig økning i risikoen for store medfødte misdannelser, selv om en teratogen risiko ikke kan utelukkes helt. Terapi med flere AED er forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, og derfor bør monoterapi vurderes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Keppra anbefales ikke, med mindre det er klinisk nødvendig, under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmetoder.
Som med andre antiepileptika kan fysiologiske endringer knyttet til graviditet påvirke plasmakonsentrasjonen av levetiracetam. Under graviditet ble det observert reduserte plasmakonsentrasjoner av levetiracetam. Denne reduksjonen er mest uttalt i løpet av tredje trimester (opptil 60% av grunnlinjekonsentrasjonen før graviditet). Gravide kvinner behandlet med levetiracetam bør følges nøye fra et klinisk synspunkt. Avbrytelse av antiepileptiske behandlinger kan føre til en forverring av sykdommen som kan være skadelig for mor og foster.
Foringstid
Levetiracetam utskilles i morsmelk hos mennesker. Derfor anbefales det ikke å amme. Men hvis behandling med levetiracetam blir nødvendig under amming, bør nytte / risiko -forholdet for behandlingen veies, med tanke på ammingens betydning.
Fruktbarhet
Det ble ikke funnet noen påvirkning på fruktbarheten i dyreforsøk (se pkt. 5.3). Ingen kliniske data er tilgjengelige; den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Gitt den mulige individuelle sensitiviteten, kan noen pasienter oppleve søvnighet eller andre symptomer relatert til virkningen på sentralnervesystemet, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller etter en økning i dosen. Derfor anbefales forsiktighet hos pasienter som er engasjert i aktiviteter som krever høy konsentrasjon, for eksempel å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før det er fastslått at deres evne til å utføre disse aktivitetene er upåvirket.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkningsprofilen som presenteres nedenfor er basert på analysen av sammenslåtte placebokontrollerte kliniske studier på tvers av alle indikasjoner undersøkt for totalt 3416 pasienter behandlet med levetiracetam. Disse dataene er supplert med bruk av levetiracetam i tilsvarende åpne forlengelsesstudier, samt fra markedsføring. De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, søvnighet, hodepine, tretthet og svimmelhet Sikkerhetsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper (voksne og barn) og godkjente indikasjoner for behandling av epilepsi.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger rapportert fra kliniske studier (voksne, ungdom, barn og spedbarn over 1 måned) og etter markedsføring er listet i tabellen nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Er definert som følger: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Risikoen for anoreksi er høyere når topiramat administreres samtidig med levetiracetam.
I mange tilfeller av alopecia har helbredelse blitt observert etter avsluttet behandling med levetiracetam.
Benmargsundertrykkelse ble identifisert i noen av tilfellene med pancytopeni.
Pediatrisk populasjon
Hos pasienter i alderen 1 måned til mindre enn 4 år ble totalt 190 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. Seksti av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. Hos pasienter i alderen 4 til 16 år ble totalt 645 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. 233 av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. I begge disse pediatriske aldersgruppene er disse dataene integrert med erfaring etter markedsføring med bruk av levetiracetam.
Bivirkningsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper og på tvers av de godkjente epilepsiindikasjonene. I placebokontrollerte kliniske studier var sikkerhetsresultatene hos barn i samsvar med sikkerhetsprofilen til levetiracetam hos voksne, med unntak av atferdsmessige og psykiatriske bivirkninger som var mer vanlige hos barn enn hos voksne. Hos barn og ungdom i alderen 4-16 år ble oppkast (veldig vanlig, 11,2%), uro (vanlig, 3,4%) rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen.), Humørsvingninger (vanlig, 2,1 %), affektiv labilitet (vanlig, 1,7%), aggresjon (vanlig, 8,2%), unormal oppførsel (vanlig, 5,6%) og sløvhet (vanlig, 3,9%) Hos spedbarn og barn i alderen 1 måned til under 4 år, irritabilitet ble rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen (svært vanlig, 11,7%) og unormal koordinering (vanlig, 3,3%).
En sikkerhetsstudie hos pediatriske pasienter, utført i henhold til et non-inferiority, dobbeltblindet, placebokontrollert design, evaluerte de kognitive og nevropsykologiske effektene av Keppra hos barn i alderen 4 til 16 år med partielle anfall. Det ble funnet at Keppra ikke var annerledes (ikke dårligere) enn placebo i endringen fra baseline i poengsummen oppnådd i "Attention and Memory" subtest of Leiter-R scale (Memory Screen Composite score) i befolkningen per protokoll.Resultatene knyttet til atferdsmessige og emosjonelle funksjoner indikerte en forverring av aggressiv atferd målt på en standardisert og systematisk måte hos pasienter behandlet med Keppra (ved bruk av et validert verktøy (CBCL - Sjekkliste for barneadferd for Achenbach). Emner som tok Keppra i den åpne, langsiktige oppfølgingsstudien, opplevde imidlertid ikke gjennomsnittlig forverring i deres atferdsmessige og emosjonelle funksjoner; Spesielt ble vurderingene av aggresjon i atferd ikke forverret sammenlignet med baseline.
04.9 Overdosering
Symptomer
Somnolens, uro, aggresjon, redusert bevissthetsnivå, respirasjonsdepresjon og koma er observert med overdoser av Keppra.
Behandling av overdose
Etter en akutt overdose kan magen tømmes ved mageskylling eller induksjon av oppkast. Det er ingen spesifikk motgift for levetiracetam. Behandling av overdosering med levetiracetam bør være symptomatisk og kan omfatte hemodialyse Ekstraksjonseffektiviteten ved dialyse er 60% for levetiracetam og 74% for primærmetabolitten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX14.
Virkestoffet, levetiracetam, er et pyrrolidonderivat (S-enantiomer av a-etyl-2-okso-1-pyrrolidinacetamid), som er kjemisk urelatert til eksisterende antiepileptiske stoffer.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen til levetiracetam er ennå ikke fullstendig forklart, men det ser ut til å være forskjellig fra mekanismene for nåværende antiepileptika. in vitro og in vivo antyder at levetiracetam ikke endrer grunnleggende cellulære egenskaper og normal nevrotransmisjon.
utdanning in vitro viser at levetiracetam virker på intraneuronale nivåer av Ca2 + ved delvis å hemme N-type Ca2 + -strømmer og ved å redusere frigjøringen av Ca2 + fra intrananeuronale lagringssteder. I tillegg reverserer det delvis reduksjonen, indusert av sink og β-karbolin, av strømmen indusert av GABA og glycin. utdanning in vitro de fant også at levetiracetam binder seg til et bestemt sted i hjernevev hos gnagere. Dette bindingsstedet er synaptisk vesikkelprotein 2A, som antas å være involvert i vesikelfusjon og nevrotransmitter -eksocytose. Levetiracetam og relaterte analoger viser en grad av affinitet for binding til synaptisk vesikkelprotein 2A som korrelerer med styrken til deres antiepileptiske beskyttelse i det audiogene modell av epilepsi hos mus. Dette funnet tyder på at interaksjonen mellom levetiracetam og synaptisk vesikkelprotein 2A ser ut til å spille en rolle i stoffets mekanisme for antiepileptisk virkning.
Farmakodynamiske effekter
Levetiracetam induserer beskyttende virkning i et bredt spekter av dyremodeller av delvis og primær generalisert epilepsi, uten å ha en konvulsiv effekt. Primærmetabolitten er inaktiv.
Hos mennesker bekreftet aktivitet ved både delvise og generaliserte epilepsitilstander (epileptisk utslipp / fotoparoksysmal respons) det brede spekteret av den farmakologiske profilen til levetiracetam.
Klinisk effekt og sikkerhet
Tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder med epilepsi.
Hos voksne ble effekten av levetiracetam demonstrert i 3 dobbeltblindede, placebokontrollerte studier med doser på 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg / dag, fordelt på 2 doser, i en behandlingsvarighet på opptil 18 uker. analyse prosentandelen pasienter som oppnådde en reduksjon i anfallsfrekvensen for delvis utbrudd per uke, i den stabile dosebehandlingsperioden (12/14 uker), lik eller større enn 50% fra baseline, var 27, 7%, 31,6% og 41,3 % av pasientene som ble behandlet med henholdsvis 1000, 2000 eller 3000 mg levetiracetam og 12,6% for pasienter behandlet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Effekten av levetiracetam hos pediatriske pasienter (4 til 16 år) ble påvist i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte 198 pasienter og hadde en behandlingsvarighet på 14 uker. I denne studien fikk pasienter levetiracetam ved en fast dose på 60 mg / kg / dag (to ganger daglig).
44,6% av levetiracetambehandlede pasienter og 19,6% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon på 50% eller mer i anfallsfrekvensen for delvis utbrudd per uke fra baseline. Ved fortsatt langtidsbehandling var 11,4% av pasientene anfallsfrie i minst 6 måneder og 7,2% var anfallsfrie i minst 1 år.
Hos pediatriske pasienter (1 måned til under 4 år) ble effekten av levetiracetam demonstrert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte 116 pasienter og hadde en behandlingsvarighet på 5 dager. I denne studien, pasienter ble foreskrevet en daglig dose på 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg eller 50 mg / kg oral oppløsning basert på deres aldersrelaterte dosetitreringsplan. følgende doser ble brukt: 20 mg / kg / dag , titrert til 40 mg / kg / dag, for spedbarn fra en måned til mindre enn seks måneder; 25 mg / kg / dag, titrert til 50 mg / kg / dag for spedbarn og barn fra 6 måneder til under 4 år av alder Den totale daglige dosen ble delt inn i to administrasjoner per dag.
Hovedmålet for behandlingseffekt var frekvensen av pasienter som reagerte (prosentandel pasienter med ≥50% reduksjon i gjennomsnittlig daglig frekvens av partielle anfall fra baseline), vurdert av en enkelt blindet undersøker som brukte video EEG i en periode på 48 timer. Effektanalysen ble utført på 109 pasienter som hadde gjennomgått video-EEG i minst 24 timer, både i utgangspunktet og i evalueringsperioden. 43,6% av pasientene Levetiracetam-behandlede pasienter og 19,6% av placebobehandlede pasienter ble ansett som responsive. Resultatene var konsistente på tvers av aldersgrupper. Ved fortsatt langtidsbehandling var 8,6% av pasientene anfallsfrie i minst 6 måneder og 7,8% var anfallfrie i minst 1 år.
Monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos pasienter fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam som monoterapi ble demonstrert i en dobbeltblind, parallellgruppe sammenlignende non-inferiority-studie kontra kontrollert frigivelse av karbamazepin (CR) hos 576 pasienter i alderen 16 år eller eldre med ny eller ny epilepsi. Nylig diagnostisert. Pasienter ble pålagt å har bare uprovoserte partielle anfall eller generaliserte tonisk -kloniske anfall Pasientene ble randomisert til karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dag eller levetiracetam 1000 - 3000 mg / dag og behandlingen varte opptil 121 uker basert på respons.
Beslagsfrihet i en periode på 6 måneder ble oppnådd hos 73,0% av pasientene som ble behandlet med levetiracetam og hos 72,8% av pasientene som ble behandlet med karbamazepin CR; den korrigerte absolutte forskjellen mellom behandlingene var 0,2% (95% KI: 7,8 - 8,2). Mer enn halvparten av pasientene forble anfallsfrie i 12 måneder (56,6% og 58,5% av pasientene behandlet med henholdsvis levetiracetam og karbamazepin CR).
I en studie som gjenspeiler klinisk praksis, kan samtidig antiepileptisk behandling trekkes tilbake hos et begrenset antall pasienter som reagerte på tilleggsbehandling med levetiracetam (36 av 69 voksne pasienter).
Tilleggsbehandling for behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble påvist i en 16-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter i alderen 12 år eller eldre med idiopatisk generalisert epilepsi med myokloniske anfall i forskjellige syndrom. Flertallet av pasientene hadde ung myoklonisk epilepsi.
I denne studien var levetiracetam -dosen 3000 mg / dag gitt i to doser.
58,3% av levetiracetambehandlede pasienter og 23,3% av placebobehandlede pasienter hadde minst 50% reduksjon i myokloniske anfallsdager per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 28,6% av pasientene fri for myokloniske anfall i minst 6 måneder og 21,0% av pasientene var fri for myokloniske anfall i minst 1 år.
Tilleggsbehandling ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble demonstrert i en 24-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte voksne, ungdom og et begrenset antall barn med idiopatisk generalisert epilepsi med primære generaliserte tonisk-kloniske anfall (PGTC). juvenil myoklonisk epilepsi, ungdomsfraværsepilepsi, infantil fraværsepilepsi eller epilepsi med anfall av Great Male ved oppvåkning) .I denne studien var dosen levetiracetam 3000 mg / dag for voksne og ungdom eller 60 mg / kg / dag for barn, gitt i to doser.
72,2% av levetiracetambehandlede pasienter og 45,2% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon i PGTC-anfallsfrekvensen 50% eller mer per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 47,4% av pasientene fri for tonisk-kloniske anfall i minst 6 måneder og 31,5% var fri for tonisk-kloniske anfall i minst 1 år.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Levetiracetam er en svært løselig og permeabel forbindelse. Den farmakokinetiske profilen er lineær med liten intra- og interindividuell variabilitet. Det er ingen endring i clearance etter gjentatt administrasjon. Det er ingen tegn på relevant døgn- og kjønns- og rasevariabilitet. Den farmakokinetiske profilen er sammenlignbar hos friske frivillige og hos pasienter med epilepsi.
Gitt fullstendig og lineær absorpsjon, kan plasmanivåer av levetiracetam forutsies fra den orale dosen uttrykt som mg / kg kroppsvekt. Derfor er det ikke nødvendig å overvåke levetiracetams plasmanivå.
Det var en signifikant sammenheng mellom spytt- og plasmakonsentrasjoner hos voksne og barn (forholdet mellom spytt / plasmakonsentrasjoner varierte fra 1 til 1,7 for den orale tablettformuleringen og, etter 4 timer fra "inntak, for oral oppløsning).
Voksne og ungdom
Absorpsjon
Levetiracetam absorberes raskt etter oral administrering. Oral biotilgjengelighet er nær 100%.
Høyeste plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås 1,3 timer etter dosering. Jevn tilstand oppnås etter to dager med to daglige doser.
Høyeste plasmakonsentrasjon (Cmax) er vanligvis henholdsvis 31 og 43 mcg / ml etter en enkelt dose på 1000 mg og gjentatt 1000 mg to ganger daglig.
Absorpsjonens omfang er ikke doseavhengig og påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Det er ingen data om vevsdistribusjon hos mennesker.
Verken levetiracetam eller dets primære metabolitt binder seg vesentlig til plasmaproteiner (
Distribusjonsvolumet for levetiracetam er omtrent 0,5 til 0,7 l / kg, og er nær det totale kroppsvolumet av vann.
Biotransformasjon
Levetiracetam metaboliseres ikke i stor grad hos mennesker. Den viktigste metabolske veien (24% av dosen) er enzymatisk hydrolyse av acetamidgruppen. Produksjon av primærmetabolitten, ucb L057 støttes ikke av hepatiske cytokrom P450 isoformer. Hydrolyse av acetamidgruppen har vært målbar i mange vev inkludert blodceller.Metabolitten ucb L057 er farmakologisk inaktiv.
To mindre metabolitter ble også identifisert. Den ene ble oppnådd fra hydroksyleringen av pyrrolidonringen (1,6% av dosen) og den andre fra åpningen av pyrrolidonringen (0,9% av dosen).
Andre ukjente komponenter utgjorde bare 0,6% av dosen.
In vivo det var ingen tegn på enantiomer interkonvertering for verken levetiracetam eller dets primære metabolitt.
In vitro, levetiracetam og dets primære metabolitt har vist seg ikke å hemme aktivitetene til de viktigste isoformene til humant hepatisk cytokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glukuronyltransferase (UGT1A1 og UGT1A6) og videre , levetiracetam påvirker ikke glukuronidering in vitro av valproinsyre.
I humane hepatocyttkulturer hadde levetiracetam liten eller ingen effekt på CYP1A2, SULT1E1 eller UGT1A1. Levetiracetam forårsaket moderat induksjon av CYP2B6 og CYP3A4. Dataen in vitro og dataene in vivo relatert til interaksjonen med orale prevensjonsmidler, digoksin og warfarin, indikerer at det ikke forventes noen signifikant enzyminduksjon in vivo. Derfor er Keppras interaksjon med andre stoffer, eller den andre veien rundt, det er usannsynlig.
Eliminering
Plasmahalveringstiden hos voksne er 7 ± 1 time og endres ikke med dose, administrasjonsmåte eller gjentatt administrasjon. Gjennomsnittlig total kroppsklarering er 0,96 ml / min / kg.
Den viktigste utskillelsesveien er urinveien, som i gjennomsnitt er ansvarlig for eliminering av 95% av den administrerte dosen (ca. 93% av dosen utskilles på 48 timer). Fekal eliminasjon utgjør bare 0,3% av dosen.
Den kumulative urinutskillelsen av levetiracetam og dets primære metabolitt er ansvarlig for eliminering av henholdsvis 66% og 24% av dosen i løpet av de første 48 timene.
Renal clearance av levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / min / kg, noe som indikerer at levetiracetam utskilles ved glomerulær filtrering med påfølgende tubulær reabsorpsjon og at primærmetabolitten også skilles ut ved aktiv tubulær sekresjon utover enn ved glomerulær filtrering. Eliminering av levetiracetam er relatert til kreatininclearance.
Pensjonister
Hos de "eldre" økte halveringstiden med omtrent 40% (10 til 11 timer). Dette skyldes nedsatt nyrefunksjon i denne populasjonen (se pkt.4.2).
Nyresvikt
Den tilsynelatende kroppsklarering av både levetiracetam og dets primære metabolitt korrelerer med kreatininclearance. Det anbefales derfor å justere den daglige vedlikeholdsdosen av Keppra, basert på kreatininclearance hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2).
Hos voksne individer i anurisk nyresykdom var halveringstiden henholdsvis 25 og 3,1 timer i interdialyse og under dialyseperioder.
Levetiracetam-fraksjonen som ble fjernet var 51% under en typisk 4-timers dialyse.
Leverinsuffisiens
Hos personer med mild og moderat leverinsuffisiens var det ingen signifikant modifikasjon av clearance av levetiracetam. Hos de fleste pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ble clearance av levetiracetam redusert med mer enn 50% på grunn av samtidig nyreinsuffisiens (se pkt. 4.2).
Pediatrisk populasjon
Barn (fra 4 til 12 år)
Etter en enkelt oral administrering (20 mg / kg) hos barn (6 til 12 år) med epilepsi var halveringstiden for levetiracetam 6,0 timer. Den tilsynelatende kroppsvekt korrigerte clearance var omtrent 30% høyere enn hos voksne med epilepsi.
Etter oral administrering av gjentatte doser (20 til 60 mg / kg / dag) til epileptiske barn (4 til 12 år) ble levetiracetam raskt absorbert. Høyeste plasmakonsentrasjon ble observert 0,5 til 1,0 timer etter dosering. Lineær og dose proporsjonal økning ble observert for maksimal plasmakonsentrasjon og areal under kurven. Eliminasjonshalveringstiden var omtrent 5 timer. Tilsynelatende kroppsklarering var 1,1 ml / min / kg.
Spedbarn og barn (1 måned til 4 år)
Etter administrering av en enkelt dose (20 mg / kg) på 100 mg / ml oral oppløsning til epileptiske barn (1 måned til 4 år), ble levetiracetam raskt absorbert og maksimal plasmakonsentrasjon ble observert omtrent 1 time etter administrering. Farmakokinetiske resultater indikerte at halveringstiden er kortere (5,3 timer) enn hos voksne (7,2 timer) og den tilsynelatende clearance var raskere (1,5 ml / min / kg) enn hos voksne (0, 96 ml / min / kg).
I populasjonsfarmakokinetiske analyser utført hos pasienter fra 1 måned til 16 år var kroppsvekten signifikant korrelert med tilsynelatende clearance (clearance økt med økende kroppsvekt) og tilsynelatende distribusjonsvolum. Alder påvirket også. Begge parametrene. Denne effekten ble markert for de yngre spedbarn, og dempet med økende alder for å bli ubetydelig rundt 4 år.
I begge populasjonsfarmakokinetiske analysene var det en ca 20% økning i tilsynelatende clearance av levetiracetam ved samtidig administrering med et enzyminduserende antiepileptisk legemiddel.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Bivirkninger som ikke ble observert i kliniske studier, men sett hos rotter og i mindre grad hos mus, ved eksponeringsnivåer som ligner på eksponeringsnivåer hos mennesker og med mulig relevans for klinisk bruk, var leverendringsindekser for respons. Adaptiv, for eksempel vektøkning og sentralobulær hypertrofi, fettinfiltrasjon og forhøyelse av leverenzymer i plasma.
Ingen negative effekter på fruktbarhet eller reproduksjonsevne hos hann og hunn ble observert hos rotter ved doser på opptil 1800 mg / kg / dag (6 ganger MRHD (Maksimal anbefalt daglig daglig dose) basert på mg / m2 eller basert på eksponering), både i foreldrenes generasjon og i F1 -generasjonen.
To embryo-fosterutviklingsstudier (EFD: Embryo-fosterutvikling) ble utført hos rotter ved 400, 1200 og 3600 mg / kg / dag. Ved 3600 mg / kg / dag, i bare én av de 2 EFD -studiene, var det en liten nedgang i fostervekt forbundet med en marginal økning i skjelettendringer / mindre anomalier. Det var ingen effekt på embryonal dødelighet og det var heller ingen økning i forekomsten av misdannelser. NOAEL (Ingen observert bivirkningsnivå) var 3600 mg / kg / dag for drektige hunnrotter (12 ganger maksimal anbefalt menneskelig daglig dose (MRHD) basert på mg / m2) og 1200 mg / kg / dag for fostre.
Fire embryo-fosterutviklingsstudier ble utført på kaniner ved bruk av doser på 200, 600, 800, 1200 og 1800 mg / kg / dag. Dosen på 1800 mg / kg / dag induserte markert toksisitet hos mor og redusert fostervekt i forbindelse med en høyere forekomst av fostre med kardiovaskulære / skjelettforstyrrelser. NOAEL var 2).
En peri- og postnatal utviklingsstudie ble utført på rotter med levetiracetam-doser på 70, 350, 1800 mg / kg / dag. NOAEL var ≥ 1800 mg / kg / dag for F0 -hunner og for F1 -generasjonen for overlevelse, vekst og utvikling til avvenning (6 ganger MRHD på mg / m2 -basis).
Studier på rotter og hunder hos nyfødte og unge dyr har vist at ingen bivirkninger forekommer i noen av de endelige endepunktene for utvikling eller modning ved doser opptil 1800 mg / kg / dag (6-17 ganger MRHD basert på mg / m2).
Miljørisikovurdering (Vurdering av miljørisiko, VAR)
Bruk av Keppra i samsvar med informasjonen i produktresuméet vil neppe resultere i en uakseptabel miljøpåvirkning (se avsnitt 6.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen:
Kroskarmellosenatrium
Macrogol 6000
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Belegg Opadry 85F32004:
Delvis hydrolysert polyvinylalkohol
Titandioksid (E171)
Macrogol 3350
Talkum
Gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC-blister plassert i pappesker som inneholder 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmdrasjerte tabletter og flerpakninger som inneholder 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
Aluminium / PVC perforerte endoseblister plassert i pappesker som inneholder 100 x 1 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brussel
Belgia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. september 2000
Dato for siste fornyelse: 29. september 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
August 2013