CLAVULANSYRE

Bruk av klavulansyre

Selv om klavulansyre har en svak antibakteriell aktivitet, utføres ikke bruk av det i medisinske preparater med antibiotisk virkning for dets direkte virkning mot mikroorganismer, men for dets evne til å hemme bestemte enzymer produsert av forskjellige bakteriestammer: β-laktamaser (eller beta-laktamaser ).
Β-laktamaser er bestemte enzymer (mer presist serinproteaser) produsert av visse bakteriestammer, som de gir resistens mot antibiotika med en beta-laktam-kjemisk struktur (for eksempel penicilliner). Faktisk er oppgaven til disse enzymene nettopp å bryte beta-laktamringen som er tilstede i strukturen til de nevnte antibiotika, og irreversibelt kompromittere deres aktivitet og la bakteriene overleve.
Clavulansyre brukes fremfor alt i forbindelse med amoksicillin (et halvsyntetisk penicillin med et bredt spekter av virkninger). Det finnes flere medisinske preparater basert på amoksicillin og klavulansyre på markedet; blant de mest kjente husker vi Augmentin® og Clavulin ®.

Virkningsmekanismen

Som nevnt, er clavulansyre en irreversibel hemmer av de nevnte beta-laktamaser, som har en beta-laktam-kjemisk struktur, er klavulansyre i stand til å binde seg til disse enzymene fortrinnsvis med hensyn til penicilliner.
Nærmere bestemt forårsaker klavulansyre - ved binding til beta -laktamaser i stedet for penicilliner - irreversibel acylering av hydroksylen av serinen som er tilstede på det aktive stedet i det samme enzymet, og hemmer det.
I sannhet er det noen typer beta-laktamase som er i stand til å hydrolysere klavulansyre; etter denne hydrolysen finner imidlertid etterfølgende kjemiske reaksjoner sted som uansett og uimotståelig fører til inhibering av enzymet, og dermed tillater å i alle fall oppnå ønsket effekt.
Nettopp i kraft av denne virkningsmekanismen faller klavulansyre inn i gruppen av det som er definert som "selvmordshemmere av β-laktamaser".

fordeler

Takket være "bruk av klavulansyre i forbindelse med penicilliner - og spesielt amoksicillin - var det mulig å forlenge aktiviteten til disse antibiotika også mot beta -laktamase -produserende bakterier (som ellers ville være resistente mot virkningen antibakterielle egenskaper av nevnte legemidler).
Derfor kan det sies at assosiasjonen av klavulansyre til amoksicillin har gjort det mulig å utvide sitt handlingsspekter betraktelig og betydelig. Spesielt er denne foreningen spesielt effektiv i tilfelle:

Luftveisinfeksjoner, som bihulebetennelse, kronisk bronkittforverring og ørebetennelse forårsaket av bakteriestammer av influensa Og Moraxella catarrhalis beta-laktamase produsenter;

Urinveisinfeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier e Staphylococcus saprophyticus;

Milde infeksjoner påført av aerob og anaerob flora.

Bivirkninger

Siden klavulansyre aldri brukes alene, er det vanskelig å fastslå hvilke bivirkninger det kan forårsake.
Imidlertid har det blitt observert at - sammenlignet med administrering av enkeltamoksicillinet - administrering av sistnevnte i forbindelse med klavulansyre forårsaker en høyere forekomst av gastrointestinale bivirkninger, spesielt diaré. Denne effekten kan imidlertid reduseres betydelig ved å administrere medisinen på full mage.
I tillegg til dette ser det ut til at sammenhengen mellom klavulansyre og amoksicillin også forårsaker økt forekomst av mer alvorlige bivirkninger, som akutt hepatitt, kolestatisk gulsott, Stevens-Johnsons syndrom og purpura.

Kontraindikasjoner

Vanligvis anbefales ikke bruk av klavulansyre i kombinasjon med penicilliner for behandling av akutte bronkopulmonale infeksjoner, siden den har redusert evne til å trenge gjennom bronkiesekresjoner.
Uansett er valget mellom administrering av den eneste amoksicillinen eller sammenslutningen av sistnevnte med klavulansyre, opp til legen som vil vurdere fra sak til sak hvilken terapeutisk strategi som er best egnet for den enkelte pasient.