Generellitet
Indikasjoner
Doxazosin er en alfa -blokker av type 1, en konkurransedyktig og selektiv adrenerg reseptorantagonist som brukes til å behandle symptomer på godartet prostatahyperplasi.
I 2000 viste noen studier at doxazosin ikke var særlig effektivt for behandling av arteriell hypertensjon, som andre alfablokkere i samme familie, og at et enkelt vanndrivende middel kan ha samme effekt når det gjelder senking av blodtrykk. Av denne grunn har det vært en nedgang i interessen for denne applikasjonen, selv om nyere studier har tilskrevet ny betydning for dette stoffet i behandlingen av symptomer på godartet prostatahyperplasi og erektil dysfunksjon.
Virkningsmekanismen
Måten å handle på doxazosin består i å binde seg til de postsynaptiske alfa1A -adrenerge reseptorene (som innerverer nesten alle glatte muskler), på en selektiv og konkurransedyktig måte; Resultatet er en avslapning av glatte muskler, både prostata og urinrøret.
Avslapping av de glatte musklene i prostata og urinrøret resulterer i en økning i maksimal hastighet på urinstrømmen og en betydelig reduksjon av obstruksjonen.
Bivirkninger
Avslapping av glatte muskler med doxazosin innebærer imidlertid også en ganske hyppig uønsket effekt, som er senking av blodtrykk på grunn av overdreven avslapning av blodårene med reduksjon av perifer motstand.Denne bivirkningen kan være et problem hos pasienter som allerede lider av hypotensjon, der den hypotensive effekten av doxazosin kan forårsake svimmelhet og besvimelse. Hvis pasienten besvimer etter administrering av legemidlet, anbefales det å legge ham ned for å fremme blodsirkulasjonen og om nødvendig søke medisinsk hjelp. Administrering av doxazosin forårsaker en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket hos alle individer, som fortsetter i 24 timer etter inntakstidspunktet; manifestasjonen av symptomer knyttet til senking av blodtrykket avhenger av pasientens individuelle respons og blodtrykket hans . vanlig; ortostatiske bivirkninger kan oppstå ved behandlingsstart hos mange individer.
Historie og registrerte spesialiteter
Doxazosin ble utviklet av det amerikanske farmasøytiske selskapet Pfizer og markedsført under de registrerte navnene Cardura og Carduran. I februar 2005 godkjente Food and Drug Administration (FDA) markedsføringen av doxazosin med forlenget frigivelse under det registrerte navnet Cardura XL.
I Italia markedsføres doxazosin under det registrerte navnet Cardura eller som et generisk legemiddel under forskjellige navn, for eksempel Benur og Doxazosin. I andre land kan den finnes under andre navn, for eksempel Dosin eller Duracin, som er avhengige av legemiddelfirmaet som lager stoffet.
Mindre aksjer
I motsetning til andre ikke-selektive alfa-hemmere av alfa-adrenerge reseptorer, som kan forårsake toleranse ved langtidsbehandling, forårsaker doxazosin ikke noe fenomen av toleranse ved langtidsbehandling; bruk av doxazosin kan sjelden forårsake mild takykardi Andre kliniske studier har vist at langvarig behandling med doxazosin kan forårsake en liten reduksjon i plasmakonsentrasjoner av totalt kolesterol og LDL-fraksjon, men den kliniske relevansen av disse resultatene forblir. samme kliniske studie ble det vist at behandling med doxazosin kan øke følsomheten til pasienter for insulin, og dermed forårsake endringer i glukosemetabolismen.
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Doxazosin har en ganske lang halveringstid, som varierer fra 16 til 30 timer, og dette handlingsintervallet gjør stoffet egnet for en enkelt daglig administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon av doxazosin oppnås 2 timer etter administrering. Biotilgjengeligheten av stoffet i blodet er omtrent 63%.
Doxazosin transporteres i blodet bundet til plasmaproteiner; Faktisk når stoffet bundet til plasmaproteiner omtrent 98% av den totale konsentrasjonen. Doxazosin metaboliseres hovedsakelig av leveren og elimineres hovedsakelig, omtrent 65%, ved utskillelse i avføringen.
Dosering og bruksmåte
Den anbefalte dosen doxazosin ved behandling av arteriell hypertensjon er 1 mg / dag, som en startdose, som skal tas i en enkelt dose. Vedlikeholdsdosen derimot varierer fra 1 til 16 mg / dag, avhengig av pasientens behov og alvorlighetsgraden av sykdommen.
Ved behandling av symptomer på godartet prostatahyperplasi, er anbefalt startdose med doxazosin 1 mg / dag, som skal tas i en enkelt daglig administrasjon, hvis du bruker vanlige tabletter, og 4 mg / dag, alltid å ta i en enkelt dose . "En gang daglig administrering, hvis tabletter brukes med depottabletter. Den anbefalte dosen doxazosin for vedlikehold av terapien varierer fra 1 til 8 mg / dag, en gang daglig, for normale tabletter; for depottabletter, i stedet den anbefalte dosen varierer fra 4 til 8 mg / dag, en gang daglig.Dosejustering avhenger av alvorlighetsgraden av pasientens symptomer og individuell følsomhet for virkningen. Hvis det er nødvendig å bytte fra bruk av normale tabletter til bruk av depottabletter, anbefales det å starte med den laveste dosen (dvs. 4 mg / dag doxazosin), uavhengig av dosen som brukes med de normale tablettene. Også ved endring av doxazosintabletter anbefales det å ikke ta den siste kveldsdosen i vanlige tabletter. Ved diskontinuitet i flere dager med behandling med depottabletter, anbefales det å starte behandlingen på nytt med den lavere dosen. dvs. 4 mg / dag.
For pasienter med nedsatt leverfunksjon er en dosejustering av doxazosin nødvendig. hvis leverinsuffisiens er alvorlig nok, anbefales ikke depottabletter.
Dosejusteringen bør gjøres på grunnlag av den individuelle responsen på doxazosin; følgelig må pasientens blodtrykksverdier måles oppreist, basert på tre forskjellige målinger: den første etter 2 timer etter administrering av doxazosin, må andre 6 timer etter medisinadministrasjon, og den tredje etter 24 timer Postural bivirkninger som svimmelhet og synkope (besvimelse) oppstår vanligvis mellom to og seks timer etter administrering av den første dosen doxazosin.
Doxazosin: kontraindikasjoner og bivirkninger "
