Infeksjoner som bæres av Epstein-Barr-viruset er ekstremt vanlige: tenk bare at 90-95% av verdens befolkning har kommet i kontakt med EBV minst en gang i livet.
De fleste individer, til tross for at de har blitt smittet med Epstein-Barr-viruset, oppnår adaptiv immunitet: Med andre ord, etter å ha smittet infeksjonen, utvikler organismen spesifikke antistoffer mot Epstein-Barr-viruset, uten å noen gang ha anklaget noen symptomer på infeksjon.
akutt, et selvbegrensende syndrom som er typisk for ungdom og unge voksne. Imidlertid bør det ikke glemmes at Epstein-Barr-viruset også er involvert i dannelsen av mer alvorlige, potensielt dødelige sykdommer. Faktisk ser det ut til at tilbakevendende EBV -infeksjoner også er relatert til utseendet på noen kreftformer, inkludert:
- Hodgkins lymfom
- Burkitts lymfom
- nasopharyngeal karsinom
- sentralnervesystem lymfomer assosiert med HIV -infeksjoner
Videre er Epstein-Barr-viruset angivelig involvert i dannelsen av multippel sklerose.
I denne artikkelen vil vi prøve å belyse et hyppig spørsmål: hvordan kan det samme viruset overføre godartede infeksjoner, med enkel oppløsning (mononukleose), og samtidig spille en avgjørende rolle i dannelsen av lymfomer eller svulster? For å svare på dette spørsmålet er det nødvendig å ta et skritt tilbake og studere overføringsmåten og de forskjellige livs- / replikasjonssyklusene til Epstein-Barr-viruset.
På samme måte som papillomaviruset er assosiert med livmorhalskreft, og hepatitt B-viruset med leverkreft, er Epstein-Barr-viruset også nært knyttet til noen kreftformer.
.Epstein-Barr-viruset kan også overføres ved blod og seksuell kontakt; disse overføringsmåtene er imidlertid ekstremt sjeldne.
Etter innledende inokulering i vertsmålceller replikerer viruset inn i nasofaryngeale epitelceller. Dermed når Epstein-Barr-viruset spreder seg til de forskjellige stedene i organismen, kommer det først til spyttkjertlene og lymfeknuter i orofaryngealvevet, deretter i det lymfetiske systemet (B-lymfocytter i det perifere blodet), og når dermed milten og leveren.
To stammer av Epstein-Barr-viruset er identifisert, EBV-1 og EBV-2 (også kjent som EBV type A og B); Selv om genene uttrykt av de to stammene under den latente infeksjonen (analysert nedenfor) viser noen små forskjeller, er de akutte sykdommene de bærer tilsynelatende identiske.De to Epstein-Barr-virusstammene har blitt identifisert over hele verden, og kan samtidig infisere samme person.
Målcellene til Epstein-Barr-viruset er humane B-lymfocytter: på overflaten av membranen har B-lymfocyttene en reseptor, som noen spesifikke glykoproteiner av EBV-viruset (gp325 og gp42) binder seg til.
Epstein-Barr-viruset bærer infeksjoner gjennom to mekanismer:
- LITISK SYKLUS: Epstein-Barr-viruset kommer inn i vertscellen (B-lymfocytt), setter inn sitt eget genom og produserer mange nye virioner (sammensatt av nukleinsyre + proteiner). Vertscellen er derfor bestemt til lyse: etter det er virionene frie og infiserer naboceller og sprer seg som ild i tørt gress.
- LATENT ELLER LYSOGENISK SYKLUS: i dette tilfellet injiserer Epstein-Barr-viruset sitt eget genom direkte i cellens DNA gjest. Den genetiske sammensetningen av den infiserte cellen kalles "provirus". Når vertscellen dupliserer seg selv, blir virus -DNA også sendt videre til dattercellene. Epstein-Barr-viruset forblir i en tilstand av LATENCE, uten å produsere virusceller (virioner). Denne "latensen" kan vare lenge: det som er sagt forklarer hvorfor en person som har kommet i kontakt med Epstein-Barr-viruset, kan være vert for et visst antall infiserte celler for livet, uten å noen gang utvikle symptomene på infeksjon.
Etter å ha infisert verten, kan viruset forbli stille så lenge individets immunforsvar senkes: under lignende forhold, som er gunstig for utviklingen, manifesterer viruset symptomene på infeksjon.
Under latent syklus produserer Epstein-Barr-viruset noen virale proteiner som kalles EBNA -antigener (Epstein Barr Nuclear Antigen). 6 forskjellige EBNA-antigener er identifisert, skilt med tall mellom 1 og 6. Disse virale proteiner modulerer uttrykk for noen gener og aktiverer B-lymfocytter, og induserer dem til den såkalte "celleudødeligheten" (en ubestemt og ukontrollert spredning).
ikke-polyadenylert: EBER1 og EBER2Nettopp på grunnlag av kombinasjonen av disse tre elementene, er det mulig å skille mellom tre forskjellige former for latens, med den tilhørende tilhørigheten:
- Type I latens: ser ut til å være assosiert med Burkitts lymfom → uttrykk for EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 og 2 + LMP2A
- Type II latens: relatert til nasopharyngeal carcinoma → uttrykk for kombinasjonen av EBNA-1 + Q-promoter (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Type III latens: I likhet med type I latens, er denne varianten sannsynligvis også forbundet med Burkitts lymfom. Videre finnes det i noen lymfomer (utløst av Epstein-Barr-virus), hos AIDS-pasienter → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkriberes av Wp / Cp-promotoren. 9 latensproteiner transkriberes.
Avslutningsvis er 90-95% av verdens befolkning bærere av Epstein-Barr-viruset: hos mange personer forårsaker viruset ingen skade, i andre utvikler det smittsom mononukleose, og i et enda mindre antall bidrar EBV til genese av noen ondartede svulster. Vi står derfor overfor et slags "tilsynelatende paradoks": risikoen for å utvikle kreft fra en "Epstein-Barr-virusinfeksjon avhenger av" integriteten til vertens immunsystem og "uttrykket av virale proteiner. Det er tydelig at AIDS-pasienter, transplantasjonsmottakere og alle pasienter med alvorlig nedsatt immunforsvar er mer utsatt for Epstein-Barr-virusinfeksjoner, og derfor har større risiko for å utvikle kreft.
