CYSTISK FIBROSE

Generellitet

Cystisk fibrose er den vanligste autosomale recessive sykdommen i den kaukasiske befolkningen, og rammer omtrent 1 av 2500 individer.

Denne patologiske tilstanden er kjent for sine skadelige effekter på luftveiene, men den påvirker også andre systemer som fordøyelsessystemet og reproduktive systemer.
Hos personer med cystisk fibrose er luftveiene tette med tykt og tyktflytende slim, noe som er vanskelig å fjerne selv med den mest kraftige hosten. Pusten blir vanskelig og pasienter - hvis det ikke gjøres kontinuerlig innsats for å holde luftveiene rene flere ganger om dagen - risikerer å dø av sin egen sekresjon. Lider av cystisk fibrose dør ofte av lungebetennelse, da tilstoppede luftveier gir et fruktbart miljø for bakterier å vokse.

Årsaker

Cystisk fibrose er forårsaket av mutasjoner i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) genet lokalisert ved kromosom 7 (locus mapping: 7q31).
Minst 1500 mutasjoner av CFTR -genet er kjent. Den hyppigste mutasjonen kalles vanligvis "Delta-F508" (DF508) og er forårsaket av sletting av 3 basepar i ekson 10, noe som resulterer i tap av fenylalanin i posisjon 508.
Proteinet som er kodet av CFTR -genet er en transmembrankanal som tilhører superfamilien til trafikk -ATPaser eller ABC -transportører, lokalisert på nivået av den apikale membranen til epitelceller og ansvarlig for transport av klorionen.
Under normale forhold utskiller bestemte celler i luftveiene slim sammen med en vandig væske som reduserer dens tetthet. Ved cystisk fibrose reduseres utskillelsen av den vandige væsken sterkt, som et resultat blir slimet veldig tykt og vanskelig å fjerne fra luftveiene.
I respirasjonsepitelet, som alle væskebærende epitel, er transport av vann avhengig av transport av oppløste stoffer. For å skille ut vann, transporterer cellene i respirasjonsepitelet aktivt klorioner (Cl-) fra interstitialvæsken til lumen, og skaper et negativt elektrisk potensial som forårsaker en passiv natriumstrømning (Na +) i samme retning. Na + og Cl - de øker det osmotiske trykket til væsken som fukter siden av epitelet som vender mot lumen, og derfor beveger vannet seg passivt i henhold til den osmotiske gradienten, fra den interstitielle væsken til lumen. Gendefekten som påvirker begynnelsen av cystisk fibrose forhindrer transport av Cl- direkte og indirekte forstyrrer transporten av Na + og vann.Derfor opprettes ikke den osmotiske gradienten som er nødvendig for utskillelse av vann i epitelet.

Risikofaktorer

Familiearv. Gitt at cystisk fibrose er en arvelig sykdom, som overføres på en autosomal recessiv måte, er det viktig å vurdere familiehistorien (anamnese) til de fremtidige foreldrene.

Så hvis barn bare arver én kopi (bare en syk forelder), vil de ikke utvikle cystisk fibrose, men de vil være asymptomatiske bærere og potensielt kunne overføre det defekte genet til barna sine. Som vist på figuren, når to friske bærere (heterozygote for CFTR -genet, og derfor bare bærer en kopi av unormale gener) får et barn, er det én av fire sjanser (25%) for at barnet er påvirket av cystisk fibrose ( homozygot for CFTR -genet).