HELICOBACTER PYLORI

Patogenitet

Patogeniteten til Helicobacter pylori, dvs. dets evne til å forårsake sykdom, skyldes delvis bakterielle virulensfaktorer og delvis faktorer knyttet til vertens inflammatoriske reaksjon.

Urease -aktiviteten til Helicobacter pylori er - så vel som med hekkings- og energiproduksjonskapasiteten - forbundet med patogeniteten til selve mikroorganismen. Dette stoffet, sammen med membranlipopolysakkarid (LPS), med forskjellige cytotoksiske faktorer og toksiner (VacA og CagA), induserer en inflammatorisk respons på magesekken, som igjen ligger til grunn for sykdommene forårsaket av Helicobacter pylori (som gastritt antral og peptisk magesår). Til tross for at vi har fått i oppdrag å utrydde infeksjonen, kan mediatorer av betennelse produsert av kroppen vår faktisk ha en patologisk effekt på mageslimhinnen. I mange tilfeller er imidlertid denne lokale betennelsen ikke tilstrekkelig til å utrydde Helicobacter pylori, gitt bakteriens evne til å produsere superoksiddismutase og katalase for å beskytte seg mot nøytrofil fagocytose. Lewis er tilstede på cellene i mageslimhinnen - den inflammatoriske responsen til verten er ofte inneholdt, og hvis alt dette på den ene siden favoriserer bakteriens overlevelse, forklarer det på den andre siden hvorfor de fleste ikke kommer til utvikling av symptomatiske patologier.

Tilstanden for kronisk gastrisk hyperaciditet assosiert med Helicobacter pylori-infeksjon kan føre til utvikling av såkalte duodenale og esophageal metaplasier, på grunn av den langsomme prosessen med tilpasning av vevet til overdreven surhet i kimet som når tynntarmen eller går tilbake inn i spiserøret under episoder med refluks. Den inflammatoriske responsen forårsaket av infeksjonen stimulerer faktisk G -cellene i magen til å skille ut mer gastrin, et hormon som igjen virker på magesekken ved å stimulere utskillelsen av saltsyre.

Helicobacter pylori gastritt er også en risikofaktor for magekreft, sammen med miljømessige, diettmessige og genetiske påvirkninger. Korrelasjonen mellom Helicobacter pylori-infeksjon og kreft er spesielt gyldig for noen kreftformer, for eksempel adenokarsinom og MALT-assosiert primær gastrisk lymfom.Statistisk sett vil en til to personer med Helicobacter pylori av 100 utvikle magekreft i løpet av livet, mens 10 til 20 personer vil utvikle magesår og tolvfingertarm.

Muligheten for å føre til svulstdannelse er foretrukket av et område av Helicobacter pylori-genomet kalt cag-PaI. Stammene som bærer genene som koder for denne regionen (CagA-positive) er mer virulente, de når en høyere bakterietetthet i slimhinnen i magesekken og forårsake større betennelse enn CagA-negative stammer. Grunnleggende for bakteriens virulens er faktisk tilstedeværelsen av Cag-PAI-patogenisitetsøyen, som inneholder omtrent tretti gener som blant annet koder for et type IV-sekresjonssystem som tillater direkte injeksjon i mageepitelceller av en serie cytotoksiske produkter, inkludert VacA og CagA, regulert av andre gener på øya. Denne Cag-PaI-regionen finnes i gjennomsnitt i 50-70% av bakteriestammer isolert i industrialiserte land, som er derfor mer virulent enn de andre.

VacA er et vakuoliserende toksin som forårsaker fusjon av endosomer og lysosomer på nivået av mageepitelcellene. CagA, derimot, er et protein som stimulerer sekresjonen av IL-8 fra cellene i mageslimhinnen; Interleukin 8 er en viktig kjemotaktisk faktor som er i stand til å overføre granulocytter, lymfocytter og monocytter, og spiller som sådan en ledende rolle i induksjonen av den inflammatoriske prosessen.

Den uspesifikke og spesifikke immunresponsen mot Helicobacter pylori-infeksjon kan også anta en systemisk karakter gjennom frigjøring av cytokiner som interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNFα). Denne antagelsen, sammen med epidemiologiske studier, har fått forskerne til å undersøke bakteriens mulige rolle i utviklingen av patologier som ikke er relatert til fordøyelseskanalen; i denne forbindelse er det tegn på mulige sammenhenger mellom Helicobacter pylori og iskemisk hjertesykdom, cerebral vaskulopati, primær Raynauds sykdom, idiopatisk migrene, autoimmune sykdommer, hudskader og idiopatisk jernmangelanemi.