Aktive ingredienser: Palivizumab
Synagis 50 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Indikasjoner Hvorfor brukes Synagis? Hva er den til?
Synagis inneholder et aktivt stoff som kalles palivizumab, et antistoff som virker spesielt mot et virus som kalles respiratorisk syncytialvirus, RSV.
Barnet har stor risiko for å få sykdommen forårsaket av et virus som kalles respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Babyer som mest sannsynlig har alvorlig RSV-sykdom (høyrisikobabyer) er babyer født for tidlig (35 uker eller mindre) eller babyer født med visse hjerte- eller lungeproblemer.
Synagis er et legemiddel som beskytter barnet ditt mot alvorlig RSV -sykdom.
Kontraindikasjoner Når Synagis ikke skal brukes
Ikke bruk Synagis hos barnet
Dersom du er allergisk mot palivizumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet listet opp i avsnitt 6.
Tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon kan omfatte:
- alvorlig utslett, elveblest, kløende hud
- hevelse i lepper, tunge eller ansikt
- obstruksjon i halsen, problemer med å svelge
- vanskelig, rask eller uregelmessig pust
- blåaktig hudfarge, lepper eller under neglene
- muskelsvakhet eller slapphet
- et fall i blodtrykket
- mangel på lydhørhet
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Synagis
Vær spesielt forsiktig med Synagis
- hvis barnet føler seg uvel. Fortell legen din dersom barnet ditt føler seg uvel, da administrasjonen av Synagis kan trenge å bli utsatt.
- hvis barnet har blødende manifestasjoner da Synagis vanligvis injiseres i låret.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Synagis
Det er ingen kjente interaksjoner mellom Synagis og andre medisiner. Før du starter behandling med Synagis, bør du imidlertid fortelle legen din om alle legemidlene barnet ditt bruker for øyeblikket.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Synagis: Dosering
Hvor ofte skal Synagis gis til barnet?
Synagis bør gis til barnet i en dose på 15 mg / kg kroppsvekt en gang i måneden så lenge risikoen for RSV -infeksjon forblir. For bedre beskyttelse av babyen, bør du følge legens instruksjoner om når du skal gå tilbake for ytterligere doser Synagis.
Hvis barnet har hatt en hjerteoperasjon (hjerte -bypass -operasjon), kan det trenge en ekstra dose Synagis etter operasjonen. Etterpå kan barnet fortsette den opprinnelige injeksjonsplanen.
Hvordan mottar barnet Synagis?
Synagis vil bli gitt til barnet ditt ved injeksjon i en muskel, vanligvis i ytterlåret.
Hva skjer når barnet savner en injeksjon av Synagis?
Hvis babyen din savner en injeksjon, bør du kontakte legen din så snart som mulig. Hver injeksjon av Synagis beskytter babyen din i omtrent en måned før en ny injeksjon er nødvendig.
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Synagis
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Synagis kan forårsake alvorlige bivirkninger, inkludert:
- alvorlige allergiske reaksjoner, kan disse reaksjonene være livstruende eller dødelige (se "Ikke bruk Synagis hos barnet ditt" for en liste over tegn og symptomer).
- uvanlige blåmerker eller klynger av små røde flekker på huden.
Fortell legen din eller kontakt lege umiddelbart hvis barnet ditt opplever noen av de alvorlige bivirkningene som er nevnt ovenfor etter å ha mottatt en dose Synagis.
Andre bivirkninger
Svært vanlige (rammer minst 1 av 10 personer):
- utslett
- feber
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100):
- smerte, rødhet eller hevelse på injeksjonsstedet
- pustepause eller andre pustevansker
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer):
- kramper
- urticaria
Rapportering av bivirkninger
Kontakt barnet ditt hvis barnet får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Bruk innen 3 timer etter rekonstituering.
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte det mot lys.
Annen informasjon
Hva Synagis inneholder
- Den aktive ingrediensen er palivizumab. 50 mg per hetteglass, som gir 100 mg / ml palivizumab når det rekonstitueres i henhold til instruksjonene.
- Andre innholdsstoffer er:
- for pulveret: histidin, glycin og mannitol.
- for løsningsmidlet: vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Synagis ser ut og innholdet i pakningen
Synagis kommer i form av pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning (50 mg pulver i hetteglass) + 1 ml løsningsmiddel i ampull - pakke med 1.
Synagis er et hvitt til off-white lyofilisat.
Instruksjoner for legen
50 mg hetteglass med pulver inneholder en ekstra mengde som tillater uttak av 50 mg ved rekonstituering hvis du følger instruksjonene nedenfor.
For rekonstituering, fjern aluminiumsluken fra hetteglasslokket og rengjør proppen med 70% etanol eller tilsvarende.
Tilsett sakte 0,6 ml vann til injeksjonsvæsker langs innsiden av hetteglasset for å unngå skumdannelse. Etter at du har tilsatt vannet, vipper du hetteglasset forsiktig og roterer det forsiktig i 30 sekunder.
Ikke rist hetteglasset.
Palivizumab -løsningen skal hvile ved romtemperatur i minst 20 minutter til den blir klar. Palivizumab løsning inneholder ikke konserveringsmidler og bør administreres innen 3 timer etter tilberedning. Hetteglass til engangsbruk. Kast all ubrukt medisin.
Etter rekonstituering i henhold til instruksjonene er sluttkonsentrasjonen 100 mg / ml.
Palivizumab må ikke blandes med andre legemidler eller fortynningsmidler enn vann til injeksjonsvæsker.
Palivizumab administreres en gang i måneden for intramuskulær bruk, fortrinnsvis i det anterolaterale aspektet av låret. Gluteus -muskelen bør ikke brukes rutinemessig som et injeksjonssted, da det kan skade isjiasnerven. Injeksjon bør utføres ved bruk av standard aseptisk teknikk. Medisinske mengder større enn 1 ml bør administreres i delte doser.
Når du bruker palivizumab 100 mg / ml, blir volumet (i ml) av palivizumab som skal administreres med en måneds mellomrom = [pasientvekt i kg] multiplisert med 0,15
For eksempel, for et barn med en kroppsvekt på 3 kg, blir beregningen:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumab per måned.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SYNAGIS 50 MG PULVER OG LØSNINGSMIDDEL FOR INJEKSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 50 mg palivizumab *, som gir 100 mg / ml palivizumab når det rekonstitueres som anbefalt.
* Palivizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff produsert av DNA -teknologi i mus myelom -vertsceller.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Pulveret er et hvitt til off-white lyofilisat.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Synagis er indikert for forebygging av alvorlige sykdommer i nedre luftveier som krever sykehusinnleggelse forårsaket av respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos barn med høy risiko for RSV -sykdom:
• Babyer født med svangerskapsalder på 35 uker eller mindre og mindre enn 6 måneders alder på tidspunktet for det sesongmessige RSV -utbruddet.
• Barn under 2 år som har blitt behandlet for bronkopulmonal dysplasi de siste 6 månedene.
• Barn under 2 år med hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen Palivizumab er 15 mg per kilo kropp, gitt en gang i måneden i perioder når RSV -risiko er forventet i samfunnet.
Volum (i ml) av palivizumab som skal administreres med en måneds mellomrom = [pasientvekt i kg] multiplisert med 0,15.
Når det er mulig, bør den første dosen gis før starten av den kritiske sesongen. Påfølgende doser bør gis en gang i måneden i løpet av risikoperioden. Palivizumabs effekt ved andre doser enn 15 mg per kg er ikke fastslått. Eller ved forskjellige doser fra en gang i måneden i løpet av RSV -sesongen.
De fleste erfaringer, inkludert større fase III -kliniske studier, med palivizumab er oppnådd med 5 injeksjoner i løpet av en sesong (se pkt.5.1).Selv om begrensede data er tilgjengelige om mer enn 5 doser (se pkt. 4.8 og 5.1), er derfor beskyttelsesfordelen over 5 doser ikke fastslått.
For å redusere risikoen for gjentatte sykehusinnleggelser, hos barn som tar palivizumab som har vært innlagt på sykehus for RSV, anbefales det at månedlige doser av palivizumab fortsettes i løpet av virussesongen.
For barn som gjennomgår hjerte -bypass, anbefales det at en 15 mg / kg kroppsvektinjeksjon av palivizumab administreres så snart den har stabilisert seg etter operasjonen for å sikre tilstrekkelig palivizumab -serumnivå. Påfølgende doser bør gjenopptas månedlig under behandlingen. Gjenværende RSV -sesong for barn som fortsatt har høy risiko for RSV -infeksjon (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
Palivizumab administreres intramuskulært, fortrinnsvis i det anterolaterale aspektet av låret. Gluteus -muskelen skal ikke brukes ofte som injeksjonssted, da det kan skade isjiasnerven. "Injeksjonen" må gjøres ved bruk av standard aseptisk teknikk.
Mengder større enn 1 ml bør administreres i delte doser.
For å sikre at riktig volum av Synagis rekonstitueres, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1, eller overfor andre humaniserte monoklonale antistoffer.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Allergiske reaksjoner inkludert svært sjeldne tilfeller av anafylaksi og anafylaktisk sjokk er rapportert etter administrering av palivizumab. I noen tilfeller er dødsfall rapportert (se pkt. 4.8).
Medisiner for behandling av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og anafylaktisk sjokk, bør være tilgjengelig for bruk umiddelbart etter administrering av palivizumab.
Bruk av palivizumab kan utsettes i nærvær av alvorlige eller moderate infeksjoner eller i nærvær av febersykdom, med mindre legen dømmer forsinket administrering av palivizumab som en ekstra risikofaktor. infeksjon, fører vanligvis ikke til utsettelse av administrering av palivizumab.
Palivizumab bør administreres med forsiktighet hos pasienter med trombocytopeni eller andre koagulasjonsproblemer.
Effekten av palivizumab ved administrering til pasienter som et annet forløp av profylakse under en ny RSV -epidemisesong har ikke blitt formelt vurdert i en studie med dette målet. palivizumab har ikke blitt definitivt ekskludert med studier for å evaluere dette aspektet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ikke utført spesifikke interaksjonsstudier med andre legemidler. I fase III -kliniske studier av forekomsten av RSV i den pediatriske populasjonen født for tidlig og med bronkopulmonær dysplasi, viste pasienter som fikk placebo og pasienter som fikk palivizumab som også ble gitt rutinemessige barnevaksiner, influensavaksine, bronkodilatatorer eller kortikosteroider en lignende fordeling og ingen økning i bivirkninger ble observert.
Siden det monoklonale antistoffet er spesifikt for respiratorisk syncytialvirus, forventes det ikke at palivizumab forstyrrer immunresponsen mot vaksiner.
Palivizumab kan forstyrre immunbaserte RSV-diagnostiske tester, for eksempel noen antigenbaserte tester. I tillegg hemmer palivizumab virusreplikasjon i cellekultur og kan derfor også forstyrre viralkulturtester. Palivizumab forstyrrer ikke revers transkriptasepolymerasekjedereaksjonstester. Interferens med tester kan føre til falske negative RSV-diagnostiske testresultater. Derfor bør diagnostiske testresultater, når de oppnås, brukes sammen med kliniske resultater for å veilede medisinske beslutninger.
04.6 Graviditet og amming
Ikke relevant. Synagis er ikke indisert for bruk hos voksne. Ingen data om fruktbarhet, bruk under graviditet og amming er tilgjengelige.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De alvorligste bivirkningene som oppstår med palivizumab er anafylaksi og andre akutte overfølsomhetsreaksjoner. De vanligste bivirkningene som oppstår med palivizumab er feber, utslett og reaksjon på injeksjonsstedet.
Tabell over bivirkninger
Både kliniske og laboratoriebivirkninger, som forekom i studier hos premature pediatriske pasienter og med bronkopulmonal dysplasi og hos pasienter med medfødt pediatrisk hjertesykdom, er oppført etter systemorganklasse og frekvens (svært vanlig ≥ 1/10; vanlig ≥1 / 100 y
Bivirkninger identifisert ved overvåking etter markedsføring rapporteres frivillig fra en befolkning av usikker størrelse; det er ikke alltid mulig å estimere frekvensen pålitelig eller etablere en årsakssammenheng med eksponering for palivizumab.Frekvensen av disse bivirkningene (AR), som rapportert i tabellen nedenfor, ble estimert ved hjelp av sikkerhetsdata fra de to kliniske studiene. reaksjonene i disse studiene viste ingen forskjell mellom palivizumab- og placebogruppene, og reaksjonene var ikke legemiddelrelaterte.
* For full studiebeskrivelse, se avsnitt 5.1 Kliniske studier
# RA identifisert ved overvåking etter markedsføring
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Etter markedsføring
Alvorlige spontane bivirkninger etter markedsføring rapportert under behandling med palivizumab mellom 1998 og 2002 som dekker fire RSV-epidemiske sesonger ble evaluert. Det ble mottatt totalt 1291 alvorlige rapporter der palivizumab ble administrert som angitt og behandlingstiden var over en sesong. Bivirkninger oppstod etter den sjette dosen eller utover, i bare 22 av disse. Rapporter (15 etter den sjette dosen, 6 etter den syvende og 1 etter den åttende dosen). Disse bivirkningene har lignende egenskaper som de etter de første 5 dosene.
Palivizumab -behandlingsplanen og bivirkninger ble overvåket i en gruppe på omtrent 20 000 barn fulgt gjennom et pasienttilhørighetsprogram mellom 1998 og 2000. Av denne gruppen hadde 1250 registrerte barn 6 injeksjoner. 183 hadde 7 og 27 hadde 8 eller 9. Bivirkninger observert hos pasienter etter at den sjette dosen eller høyere hadde lignende egenskaper og frekvens som de etter de første 5 dosene.
I en databasebasert observasjonsstudie etter markedsføring ble det observert en liten økning i frekvensen av astma blant premature pasienter behandlet med palivizumab; årsakssammenhengen er imidlertid usikker.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet. Helsepersonell oppfordres til å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I kliniske studier ble tre barn gitt doser over 15 mg / kg. Disse dosene var 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg og 22,27 mg / kg. Det var ingen kliniske konsekvenser hos disse fagene.
Etter markedsføring er det rapportert overdoser med doser på opptil 85 mg / kg, og i noen tilfeller var de rapporterte bivirkningene ikke forskjellige fra de som ble observert med dosen på 15 mg / kg (se pkt. 4.8). Det anbefales at pasienten overvåkes for tegn eller symptomer på bivirkninger eller effekter og passende symptomatisk behandling iverksettes umiddelbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunoglobuliner i serum, spesifikke immunglobuliner.
ATC -kode J06BB16.
Palivizumab er et humanisert monoklonalt IgG1K -antistoff rettet mot en epitop på det antigene stedet A for respirasjonssyncytialvirus (RSV) fusjonsprotein. Dette humaniserte monoklonale antistoffet har en human (95%) og murin (5%) antistoffsekvens. Den har en kraftig nøytraliserende og hemmende aktivitet av fusjonsmekanismene mot VRS i både subtype A og subtype B -stammer.
Hos bomullsrotter har serumkonsentrasjoner av palivizumab på omtrent 30 mcg / ml vist seg å gi en 99% reduksjon i RSV -replikasjon i lungene.
utdanning in vitro antiviral aktivitet
Den antivirale aktiviteten til palivizumab ble evaluert i en mikronutraliseringsanalyse der økende antistoffkonsentrasjoner ble inkubert med RSV før tilsetning av humane HEp-2-epitelceller. Etter en inkubasjonstid på 4-5 dager ble VRS-antigenet målt i et enzymimmunanalyse (ELISA). Nøytraliseringstiteren (50% effektiv konsentrasjon [EC50]) uttrykkes som antistoffkonsentrasjonen som er i stand til å redusere påvisning av VRS-antigen ved 50% sammenlignet med ubehandlede virusinfiserte celler. Palivizumab viser gjennomsnittlige EC50-verdier på 0,65 mcg / ml (gjennomsnitt [standardavvik] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, område 0,07-2,89 mcg / ml) og 0,28 mcg / ml (gjennomsnitt [standardavvik ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, område 0,03-0,88 mcg / ml), i henholdsvis RSV A og RSV B, kliniske isolater. De fleste av de testede kliniske RSV -isolatene (n = 96) ble samlet fra personer i USA.
Motstand
Palivizumab binder seg til en sterkt konservert region i det ekstracellulære domenet til det modne RSV-protein F, referert til som antigent sted II eller antigent sted A, som inkluderer aminosyrer 262-275. En genotypisk analyse utført på 126 kliniske isolater fra 123 barn som sviktet immunoprofylakse, alle RSV -mutanter som viste resistens mot palivizumab (n = 8) viste endringer i aminosyre i denne regionen av F -proteinet.Ingen variasjon i polymorf eller ikke-polymorf sekvens ble vist utenfor det antigene stedet A for RSV-proteinet F som gjorde RSV motstandsdyktig mot nøytralisering av palivizumab. Minst én palivizumab-resistens assosiert med aminosyresubstitusjoner N262D, K272E / Q eller S275F / L ble identifisert i disse 8 kliniske RSV-isolatene, noe som resulterte i en 6,3% mutasjonsassosiert resistensfrekvens. Analyse av kliniske data avslørte ingen "sammenheng mellom endringer i antigen sted A -sekvens og alvorlighetsgrad av RSV hos barn som mottar palivizumab immunoprofylakse og utvikler RSV sykdom i nedre luftveier." 254 RSV kliniske isolater samlet fra immunoprofylakse naive personer fant resistens mot palivizumab assosiert med 2 substitusjoner. (1 med N262D og 1 med S275F), noe som resulterer i en 0,79% mutasjonsassosiert resistensrate.
Immunogenisitet
Antipalivizumab-antistoffer ble funnet hos omtrent 1% av pasientene i Impact-RSV-studien under den første behandlingsfasen.Det var et forbigående fenomen med lav titer, løst til tross for fortsatt bruk (første og andre sesong), og ikke. på 55 av 56 spedbarn i løpet av den andre sesongen (inkludert 2 med titrering i løpet av den første sesongen).
Immunogenisitet ble ikke undersøkt i den medfødte hjertesykdomsstudien.
Antistoffer mot palivizumab ble evaluert i fire tilleggstudier med 4337 pasienter (spedbarn født i 35 ukers svangerskapsuke eller mindre og 6 måneders alder eller mindre, eller 24 måneders alder eller mindre med bronkopulmonal dysplasi, eller med signifikant hemodynamisk medfødt hjertesykdom. når de er inkludert i disse studiene) og ble observert hos 0% - 1,5% av pasientene med forskjellige studieintervaller. Det ble ikke observert noen sammenheng mellom tilstedeværelsen av antistoffer og bivirkninger.
Derfor er immunresponsene mot antistoff-antistoffet (antistoff mot legemiddel, ADA) ser ut til å være ikke-klinisk relevant.
Kliniske studier med frysetørket palivizumab
I en placebokontrollert klinisk studie i RSV-profylakse (Impact-RSV-studie) utført på 1502 høyrisikobarn (1002 Synagis; 500 placebo), reduserte 5 månedlige doser på 15 mg / kg forekomsten av sykehusinnleggelse relatert til VRS på 55% (p =
Sykehusinnleggelsen på grunn av respiratorisk syncytialvirus i placebogruppen var 10,6%. På dette grunnlaget er den absolutte risikoreduksjonen 5,8%, noe som betyr at antall pasienter som skal behandles for å forhindre sykehusinnleggelse er 17. Alvorlighetsgraden av RSV -infeksjon hos innlagte barn, til tross for palivizumab -profylakse, reduserer den ikke prosentvis dager med sykehusinnleggelse på intensivbehandling eller dager med assistert mekanisk åndedrett.
Totalt 222 barn ble registrert i to separate studier for å undersøke sikkerheten til palivizumab ved administrering for den andre RSV -sesongen. Hundre og tre barn fikk palivizumab -injeksjoner månedlig for første gang, og 119 barn fikk palivizumab i to sesonger på rad. Det var ingen forskjell mellom gruppene i immunogenisitet i noen av studiene, men ettersom effekten av palivizumab administrert til pasienter som et annet behandlingskurs i begynnelsen av RSV -sesongen ikke ble formelt undersøkt i noen av studiene. Studie utført med dette målet, relevansen av disse dataene når det gjelder effekt er ukjent.
I en åpen, prospektiv klinisk studie designet for å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og immunogenisitet etter administrering av 7 doser palivizumab over en enkelt RSV-sesong, indikerte farmakokinetiske data at tilstrekkelige gjennomsnittlige palivizumabnivåer var nådd hos alle 18 rekrutterte barna. Lave og forbigående antistoffnivåer av anti-palivizumab-antistoffer ble observert hos et barn etter den andre dosen av palivizumab, og disse antistoffene gikk ned til et umulig nivå ved den femte og syvende dosen.
I en placebokontrollert studie av 1287 pasienter ≤ 24 måneders alder med hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom (639 Synagis; 648 placebo) reduserte 5 månedlige doser på 15 mg / kg Synagis forekomsten av RSV-sykehusinnleggelse med 45% (p = 0,003 ) (medfødt hjertesykdomsstudie) Gruppene var like balansert mellom cyanotiske og ikke-cyanotiske pasienter. RSV-sykehusinnleggelsen var 9,7% i placebogruppen og 5,3% i Synagis-gruppen. Det andre målet med effektstudien på 100 barn viste signifikante reduksjoner i Synagis -gruppen sammenlignet med placebogruppen i de totale dagene for sykehusinnleggelse for RSV (reduksjon på 56%, p = 0,003) og på det totale antallet RSV -dager med l "tillegg av et oksygentilskudd (73% reduksjon, p = 0,014).
En retrospektiv observasjonsstudie ble utført på barn med hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom (HSCHD) for å sammenligne forekomsten av alvorlige primære bivirkninger (infeksjon, arytmi og død) blant de som fikk Synagis profylakse og de som ikke fikk det kombinert for alder, type hjerteskade og tidligere korrigerende kirurgi. Forekomsten av arytmi og død var lik hos både barn som fikk profylakse og barn som ikke fikk det. "forekomsten av infeksjon var lavere hos barn som fikk profylakse enn hos de som ikke fikk det." Studien resultatene indikerer at risikoen for alvorlig infeksjon, alvorlig arytmi eller død hos barn med hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom forbundet med Synagis profylakse ikke økte sammenlignet med barn som ikke mottok profilen økser.
Studier ved bruk av flytende palivizumab
To kliniske studier ble utført for å direkte sammenligne de flytende og lyofiliserte formuleringene av palivizumab. I den første studien mottok alle 153 premature spedbarn begge formuleringene i forskjellige sekvenser. I den andre studien mottok 211 og 202 premature spedbarn eller barn med kronisk lungesykdom henholdsvis væske og lyofilisert palivizumab. I to ytterligere studier ble flytende palivizumab brukt som en aktiv kontroll (3918 pediatriske personer) for å evaluere et monoklonalt antistoff for alvorlig RSV -sykdomsprofylakse hos premature spedbarn eller barn med kronisk lungesykdom eller hjertesykdom. Hemodynamisk signifikant (se nedenfor for ytterligere detaljer på disse to studiene). Den generelle frekvensen og mønsteret for bivirkninger, analysen av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger og antall dødsfall rapportert i disse kliniske studiene var i samsvar med dem som ble observert under kliniske utviklingsprogrammer for den lyofiliserte formuleringen. Ingen dødsfall ble vurdert relatert til palivizumab og ingen nye bivirkninger ble identifisert i disse studiene.
Premature spedbarn og barn med kronisk lungesykdom med prematuritet (BPD): Denne studien, utført i 347 sentre i Nord -Amerika, EU og 10 andre land, studerte pasienter i alderen 24 måneder eller yngre med BPD og pasienter med for tidlig fødsel (mindre enn eller lik 35 svangerskapsuker), som var 6 måneder eller yngre ved studiestart. Pasienter med hemodynamisk signifikant medfødt hjertesykdom ble ekskludert fra denne studien og ble undersøkt i en egen studie I denne studien ble pasientene randomisert til å motta 5 månedlige injeksjoner 15 mg / kg flytende palivizumab (N = 3306), brukt som en aktiv kontroll for et undersøkende monoklonalt antistoff (N = 3329). Sikkerhet og effekt ble overvåket hos disse pasientene i 150 dager. Nittiåtte prosent av alle pasientene som fikk palivizumab fullførte studien, og 97% fikk alle fem injeksjonene. Det primære endepunktet var forekomsten av RSV -sykehusinnleggelse. RSV -sykehusinnleggelser forekom blant 62 av 3306 (1,9%) pasienter i palivizumab -gruppen. Den observerte RSV -sykehusinnleggelsesraten hos pasienter som ble registrert med en diagnose av BPD var 28 av 723 (3,9%), og hos pasienter som var diagnostisert med prematuritet uten BPD var den 34 av 2583 (1,3%).
Studie 2 CHD: Denne studien, utført i 162 sentre i Nord -Amerika, EU og 4 andre land, i over to sesonger med RSV, studerte pasienter med en alder på 24 måneder eller yngre med hemodynamisk signifikant CHD. Pasienter ble randomisert for å motta 5 månedlige injeksjoner med 15 mg / kg flytende palivizumab (N = 612), brukt som en aktiv kontroll av et monoklonalt antistoff (N = 624). Emner ble lagdelt i basert på hjerteskade (cyanotisk versus annet) og sikkerhet og effekt ble overvåket i 150 dager. Nittisju prosent av alle pasientene som fikk palivizumab fullførte studien, og 95 prosent fikk alle fem injeksjonene. Det primære endepunktet var en oppsummering av bivirkninger og alvorlige bivirkninger, og det sekundære endepunktet var forekomsten av RSV -sykehusinnleggelse. Forekomsten av RSV -sykehusinnleggelse var 16 av 612 (2,6%) i palivizumab -gruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Lyofilisert formulering av palivizumab
I studier på voksne frivillige viste palivizumab en farmakokinetisk profil som ligner et humant IgG1-antistoff i forhold til distribusjonsvolum (gjennomsnitt 57 ml / kg) og halveringstid (gjennomsnitt 18 dager). dysplasi, gjennomsnittlig halveringstid for palivizumab var 20 dager og månedlige intramuskulære doser på 15 mg / kg oppnådde gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av det aktive stoffet på dag 30 på omtrent 40 mikrogram / ml etter den første injeksjonen, omtrent 60 mcg / ml etter andre injeksjon, omtrent 70 mcg / ml etter den tredje og fjerde injeksjonen. I en studie om medfødt hjertesykdom oppnådde månedlige intramuskulære doser på 15 mg / kg i gjennomsnitt på 30 dager minimumsverdien av serumkonsentrasjoner av det aktive stoffet som er omtrent 55 mcg / ml etter den første injeksjonen og omtrent 90 mcg / ml etter den fjerde injeksjonen.
I studien medfødt hjertesykdom, av omtrent 139 barn som fikk palivizumab, hos de som hadde gjennomgått kardiopulmonal bypass og for hvilke parede serumprøver var tilgjengelige, var gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av palivizumab omtrent 100 mcg / ml før hjertebypass og redusert til omtrent 40 mcg / ml etter bypass.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksikologiske studier med enkeltdose utført på aper (maksimal dose 30 mg / kg), kaniner (maksimal dose 50 mg / kg) og rotter (maksimal dose 840 mg / kg), ble det ikke funnet signifikante data.
Studier utført på gnagere har ikke vist en økning i reproduksjonen av RSV eller patologier indusert av RSV eller generering av mutante virus i nærvær av palivizumab under de eksperimentelle forholdene som ble vedtatt.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Støv:
Histidin
Glycin
Mannitol (E421)
Løsemiddel:
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler eller fortynningsmidler enn vann til injeksjonsvæsker.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
Etter rekonstituering skal legemidlet brukes umiddelbart. Uansett har stabilitet i bruksforhold blitt demonstrert i 3 timer ved 20 - 24 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte det mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
50 mg pulver i et 4 ml hetteglass (type I glass) med propp (butylgummi) og forsegling (aluminium).
1 ml vann til injeksjonsvæsker i et hetteglass (glass av type I).
Pakke med 1 stk.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
50 mg hetteglass med pulver inneholder en ekstra mengde som tillater uttak av 50 mg ved rekonstituering hvis du følger instruksjonene nedenfor.
For rekonstituering, fjern aluminiumsluken fra hetteglasslokket og rengjør proppen med 70% etanol eller tilsvarende.
Tilsett sakte 0,6 ml vann til injeksjonsvæsker langs innsiden av hetteglasset for å unngå skumdannelse. Etter at du har tilsatt vannet, vipper du hetteglasset litt og roterer det forsiktig i 30 sekunder. Ikke rist hetteglasset. Palivizumab -løsningen skal hvile ved romtemperatur i minst 20 minutter til den blir klar. Palivizumab løsning inneholder ikke konserveringsmidler og bør administreres innen 3 timer etter tilberedning.
Etter rekonstituering i henhold til instruksjonene er sluttkonsentrasjonen 100 mg / ml.
Utseendet til den rekonstituerte løsningen er tydelig til svakt opaliserende.
Hetteglass til engangsbruk. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 13. august 1999
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
04/2015