Aktive ingredienser: Orlistat
Xenical 120 mg harde kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Xenical? Hva er den til?
Xenical er et legemiddel som brukes til å behandle fedme. Det virker på fordøyelsessystemet ved å blokkere fordøyelsen av omtrent 30% av fettet som inntas under et måltid.
Xenical virker på enzymer i fordøyelsessystemet (lipase) og blokkerer virkningen på noen av fettene som spises under måltidet. Ufordøyd fett kan ikke absorberes og elimineres av kroppen.
Xenical er indisert for behandling av fedme i forbindelse med et lavt kaloriinnhold.
Kontraindikasjoner Når Xenical ikke skal brukes
Ikke ta XENICAL
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor orlistat eller noen av de andre innholdsstoffene i Xenical,
- hvis du lider av kronisk malabsorpsjonssyndrom (utilstrekkelig absorpsjon av næringsstoffer fra fordøyelsessystemet),
- hvis du lider av kolestase (leversykdom),
- hvis du ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Xenical
Vekttap kan også påvirke dosen medisiner som tas for å behandle andre tilstander (for eksempel hyperkolesterolemi eller diabetes). Fortell legen din om disse eller andre medisiner du kan ta. Vekttap kan gjøre det nødvendig å justere dosene av disse medisinene.
For å få de beste resultatene med Xenical, bør du følge diettrådene som legen din har fortalt deg. Som med ethvert vektkontrollprogram kan overdreven forbruk av fett og kalorier redusere eventuelle vekttapseffekter.
Denne medisinen kan forårsake endring, men ikke skadelig, i tarmvaner, for eksempel utseende av fet eller fet avføring, på grunn av eliminering av ufordøyd fett i avføringen. Sannsynligheten for disse hendelsene kan øke hvis Xenical tas med en fettrik diett. I tillegg bør det daglige fettinntaket fordeles likt over de tre hovedmåltidene, som om Xenical tas i forbindelse med et fettrikt måltid, kan sannsynligheten for gastrointestinale effekter øke.
Bruk av en annen prevensjonsmetode anbefales for å forhindre mulig svikt i orale prevensjonsmidler som kan oppstå ved alvorlig diaré.
Bruk av orlistat kan være assosiert med nyrestein hos pasienter med kronisk nyresykdom Fortell legen din dersom du har nyreproblemer.
Barn
Xenical er ikke egnet for barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Xenical
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Dette er veldig viktig ettersom å ta flere medisiner samtidig kan øke eller redusere effekten av medisinene.
Xenical kan endre aktiviteten til
- Antikoagulant medisiner (f.eks. Warfarin). Legen din må kanskje kontrollere blodpropp.
- Syklosporin. Samtidig administrering med cyklosporin anbefales ikke. Legen din må kanskje sjekke blodnivået av cyklosporin oftere enn vanlig.
- Salter av jod og / eller levotyroksin. Tilfeller av hypotyreose og / eller redusert kontroll av hypothyroidisme kan forekomme.
- Amiodaron. Spør legen din om råd.
- Medisiner for behandling av HIV.
Xenical reduserer absorpsjonen av noen næringsstoffer som er løselige i fett administrert i tillegg til dietten, spesielt betakaroten og vitamin E.Du må derfor følge legens instruksjoner ved å ta et godt balansert kosthold som er rikt på frukt og grønnsaker. Kan tyde på at du ta et multivitamintilskudd.
Orlistat kan balansere antikonvulsiv behandling ved å redusere absorpsjonen av antiepileptika og dermed føre til anfall. Kontakt legen din hvis du tror at hyppigheten og / eller alvorlighetsgraden av anfall har endret seg ved å ta Xenical samtidig med antiepileptika.
Xenical anbefales ikke for personer som tar acarbose (et legemiddel mot diabetes som brukes til å behandle diabetes type 2).
Xenical med mat og drikke
Xenical kan tas umiddelbart før, under et måltid eller opptil en time etter et måltid.Kapslene skal svelges med vann.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Bruk av Xenical under graviditet anbefales ikke.
Siden det ikke er kjent om Xenical utskilles i morsmelk, bør du ikke amme mens du blir behandlet med Xenical.
Kjøring og bruk av maskiner
Xenical har ingen kjent effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Xenical: Dosering
Ta alltid Xenical nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er usikker, bør du kontakte lege eller apotek. Den vanlige dosen av Xenical er en 120 mg kapsel som skal tas med hver av de tre hovedmåltidene per dag. Kapslen kan tas umiddelbart før, under et måltid eller opptil en time etter et måltid. Kapslen skal svelges med vann.
Xenical bør tas med et velbalansert, kaloriredusert kosthold som er rikt på frukt og grønnsaker, og som inneholder gjennomsnittlig 30% av kaloriene fra fett. Det daglige inntaket av fett, karbohydrater og proteiner må fordeles på de tre hovedmåltidene. Dette betyr at du vanligvis må ta en kapsel til frokost, en til lunsj og en til middag. For best resultat, unngå å ta mellom måltidene. Hoved mat som inneholder fett, som kjeks, sjokolade og kringler.
Xenical virker bare i nærvær av fett fra dietten. Derfor, hvis du savner et hovedmåltid eller hvis du spiser et måltid som ikke inneholder fett, er det ikke nødvendig å ta Xenical.
Fortell legen din dersom du av en eller annen grunn ikke har tatt medisinen nøyaktig som foreskrevet, ellers kan legen din tro at medisinen ikke er effektiv eller ikke tolereres godt og derfor kan velge å endre behandling, men dette er egentlig ikke nødvendig.
Legen din vil stoppe behandlingen med Xenical etter 12 uker hvis du ikke har mistet minst 5% av kroppsvekten din registrert ved starten av Xenical -behandlingen.
Xenical har blitt studert i langsiktige kliniske studier som varer opptil 4 år.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Xenical
Dersom du tar for mye XENICAL
Hvis du tar flere kapsler enn foreskrevet, eller hvis noen ved et uhell tar medisinen din, må du kontakte lege, apotek eller sykehus, da det kan være nødvendig med medisinsk hjelp.
Dersom du har glemt å ta XENICAL
Hvis du har glemt å ta medisinen, ta den så snart du husker det, forutsatt at dette er gjort innen en "time" etter ditt siste måltid, og fortsett deretter å ta den i henhold til foreskrevet tidsplan. Ikke ta en dobbel dose. Hvis du ikke har tatt det flere ganger, må du fortelle legen din og følge instruksjonene hans.
Ikke endre foreskrevet dose med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Xenical.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Xenical
Som alle andre legemidler kan Xenical forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din eller apoteket så snart som mulig hvis du opplever klager mens du bruker Xenical.
De fleste bivirkningene knyttet til bruk av Xenical er den direkte konsekvensen av dets lokale virkning i fordøyelsessystemet. Disse symptomene er generelt milde, oppstår i starten av behandlingen og oppstår spesielt etter måltider med høyt fettinnhold Disse symptomene forsvinner vanligvis ved fortsatt behandling og hvis foreskrevet diett blir fulgt.
Svært vanlige bivirkninger (forekommer hos mer enn 1 av 10 pasienter)
Hodepine, ubehag / smerter i magen, presserende trang til å gjøre avføring, overflødig tarmgass med avføring, fet avføring, fet / fet avføring, flytende avføring, lavt blodsukkernivå (finnes hos noen pasienter med diabetes av type 2).
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 brukere)
Ubehag / smerter i endetarmen, myk avføring, fekal inkontinens, hevelse (funnet hos noen pasienter med type 2 diabetes), endringer i tann- / tannkjøtt, menstruelle uregelmessigheter, tretthet Følgende bivirkninger er også rapportert, men frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data :
Allergiske reaksjoner. Hovedsymptomene er kløe, hudreaksjoner, hvelling (små hudklumper blekere eller mer intense enn huden rundt, ledsaget av kløe), alvorlige pustevansker, kvalme, oppkast og ubehag. Bullous utslett (inkludert brennende blemmer). Divertikulitt. Endetarmsblødning. Økninger i leverenzymnivåer. Hepatitt (betennelse i leveren). Symptomene kan omfatte gul misfarging av hud og øyne, kløe, mørk urin, magesmerter og vondt i leveren (indikert med smerter under forsiden av ribbeholderen på høyre side), noen ganger med tap av matlyst. Slutt å ta Xenical hvis disse symptomene oppstår, og fortell legen din. Gallestein. Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen). Oxalatnefropati (oppbygging av kalsiumoksalat som kan føre til nyrestein).
Effekter på koagulering i forbindelse med antikoagulantia.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Blister
Ikke bruk Xenical etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevar i originalpakningen og oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys og fuktighet.
Glass flasker
Bruk ikke Xenical etter utløpsdatoen som er angitt på flasken.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold beholderen tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva XENICAL inneholder
- Den aktive ingrediensen er orlistat 120 mg. Hver kapsel inneholder 120 mg orlistat.
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), natriumstivelsesglykolat (type A), povidon (E1201), natriumlaurylsulfat og talkum. Kapselskallet består av gelatin, indigo karmin (E 132), titandioksid (E171) og trykkfarge i matvare.
Beskrivelse av hvordan XENICAL ser ut og innholdet i pakningen
Xenical kapsler er turkis påtrykt "ROCHE XENICAL 120" og er tilgjengelige i blister og glassflasker som inneholder 21, 42 og 84 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
XENICAL 120 MG HARDE KAPPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver harde kapsel inneholder 120 mg orlistat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard kapsel.
Kapslen har en turkisfarget hette og kropp påtrykt "ROCHE XENICAL 120".
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Xenical er indisert i kombinasjon med et moderat lavt kaloriinnhold for behandling av overvektige pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 30 kg / m2, eller overvektige pasienter (BMI ≥28 kg / m2) med risikofaktorer . Associates.
Behandlingen med orlistat bør stoppes etter 12 uker hvis pasienten ikke har klart å miste minst 5% av kroppsvekten som ble registrert ved behandlingsstart.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne:
Den anbefalte dosen av orlistat er en 120 mg kapsel tatt med vann rett før, under eller opptil en time etter hvert hovedmåltid. Hvis et måltid hoppes over eller ikke inneholder fett, bør orlistat utelates.
Pasienten bør følge et ernæringsmessig balansert, moderat lavt kaloriinnhold som inneholder omtrent 30% kalorier fra fett. Dietten anbefales for å være rik på frukt og grønnsaker. Det daglige inntaket av fett, karbohydrater og proteiner må fordeles på de tre hovedmåltidene.
Doser av orlistat større enn 120 mg tre ganger daglig har ikke vist seg å være mer effektive.
Effekten av orlistat resulterer i en økning i fecal fett så tidlig som 24 til 48 timer etter administrering. Etter seponering av behandlingen går fettinnholdet i avføringen vanligvis tilbake til nivåene før behandlingen innen 48 til 72 timer.
Spesielle pasientgrupper:
Effekten av orlistat hos pasienter med nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon, barn og eldre pasienter er ikke undersøkt.
Det er ingen indikasjoner på bruk av Xenical hos barn.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Kronisk malabsorpsjon syndrom.
- Kolestase.
- Foringstid.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
I kliniske studier var nedgangen i kroppsvekt fra orlistatbehandling mindre hos type II diabetespasienter enn hos pasienter uten diabetes. Behandling med antidiabetika kan kreve nøye overvåking mens du tar orlistat.
Samtidig administrering av orlistat og cyklosporin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Pasienter bør rådes til å følge anbefalte kostholdsanbefalinger (se pkt.4.2).
Muligheten for gastrointestinale bivirkninger (se pkt. 4.8) kan økes hvis orlistat tas med et fettrikt kosthold (f.eks. I en diett på 2000 kcal per dag, større enn 30% kaloriinntak fra fett er lik 67 g av fett). Det daglige fettinntaket bør fordeles på de tre hovedmåltidene. Hvis orlistat tas sammen med et fettrikt måltid, kan sannsynligheten for gastrointestinale bivirkninger øke.
Tilfeller av rektal blødning er rapportert med Xenical.Ved alvorlige og / eller langvarige symptomer må forskrivere foreta ytterligere undersøkelser.
Bruk av ytterligere prevensjonsmetode anbefales for å forhindre mulig svikt i orale prevensjonsmidler som kan oppstå ved alvorlig diaré (se pkt. 4.5).
Koagulasjonsparametere bør overvåkes hos pasienter på samtidig behandling med orale antikoagulantia (se pkt. 4.5 og 4.8).
Bruk av orlistat kan være assosiert med hyperoksaluri og oksalatnefropati som noen ganger fører til nyresvikt. Risikoen er økt hos pasienter med underliggende kronisk nyresykdom og / eller volumtap (se pkt. 4.8).
Hypotyreose og / eller redusert kontroll av hypothyroidisme kan sjelden forekomme, men mekanismen kan, selv om den ikke er etablert, innebære redusert absorpsjon av jodsalter og / eller levothyroksin (se pkt. 4.5).
Pasienter behandlet med antiepileptika: orlistat kan ubalansere antikonvulsiv behandling ved å redusere absorpsjonen av antiepileptika og dermed føre til anfall (se pkt. 4.5).
HIV -antiretrovirale midler: Orlistat har potensial til å redusere absorpsjonen av HIV -antiretrovirale legemidler og kan påvirke deres effekt i behandlingen av HIV negativt (se pkt. 4.5).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Syklosporin:
En reduksjon i plasmanivåene av cyklosporin ble observert i en interaksjonsstudie med legemidler, og ble også rapportert i mange tilfeller når orlistat ble administrert samtidig. Dette kan resultere i redusert immunsuppressiv effekt. Derfor anbefales ikke denne kombinasjonen (se pkt. 4.4). Imidlertid, hvis slik samtidig bruk er uunngåelig, bør blodnivået av cyklosporin overvåkes oftere både etter tillegg av orlistat og etter avsluttet behandling med orlistat i pasienter behandlet med ciklosporin Blodnivået av ciklosporin bør overvåkes til det er stabilisert.
Akarbose:
Samtidig administrering av orlistat og akarbose bør unngås da det ikke er tilgjengelige farmakokinetiske interaksjonsstudier.
Orale antikoagulantia:
Hvis warfarin eller andre antikoagulantia administreres i kombinasjon med orlistat, bør International Normalized Ratio (INR) -verdier overvåkes (se pkt. 4.4).
Fettløselige vitaminer:
Orlistat-terapi har potensial til å endre absorpsjonen av fettløselige vitaminer (A, D, E og K).
I kliniske studier ble plasmanivåene av vitamin A, D, E og K og betakaroten opprettholdt innenfor normalområdet hos et "stort flertall av pasientene som fikk orlistatbehandling i opptil fire år. Tilstrekkelig ernæringsinntak, pasienter som følger en vektkontroll diett bør rådes om "rikelig inntak av frukt og grønnsaker, og et multivitamintilskudd kan vurderes. Hvis et multivitamintilskudd anbefales, bør det tas minst to timer etter administrering av orlistat eller ved sengetid.
Amiodaron:
En liten nedgang i plasmanivåene av amiodaron administrert som en enkelt dose ble observert hos et begrenset antall friske frivillige som ble behandlet samtidig med orlistat. Hos pasienter som gjennomgår amiodaronbehandling, er den kliniske betydningen av denne effekten ukjent, men i noen tilfeller kan den bli klinisk relevant. Nærmere klinisk og EKG -overvåking er nødvendig hos pasienter som får samtidig behandling med amiodaron.
Kramper er rapportert hos pasienter som behandles samtidig med orlistat og antiepileptika, f.eks. Valproat, lamotrigin som interaksjonen ikke kan utelukkes som årsak til. Derfor bør disse pasientene overvåkes for mulige endringer i frekvens og / eller alvorlighetsgrad.
Hypotyreose og / eller redusert kontroll av hypothyroidisme kan forekomme sjelden, men mekanismen kan, selv om den ikke er etablert, innebære redusert absorpsjon av jodsalter og / eller levothyroksin (se pkt. 4.4).
Det er noen rapporter om redusert effekt av HIV-antiretrovirale midler, antidepressiva og antipsykotika (inkludert litium) som oppstår ved oppstart av orlistatbehandling hos tidligere velkontrollerte pasienter. Derfor bør behandling med orlistat bare settes i gang etter "nøye vurdering av mulig effekt hos disse pasientene."
Fravær av interaksjoner:
Det er ikke observert noen interaksjoner med amitriptylin, atorvastatin, biguanider, digoksin, fibrater, fluoksetin, losartan, fenytoin, fentermin, pravastatin, nifedipin Gastrointestinal Therapeutic System (GTS), nifedipin med langsom frigjøring, sibutramin eller alkohol. Fraværet av disse interaksjonene er påvist i spesifikke legemiddelinteraksjonsstudier.
Fraværet av interaksjon mellom orale prevensjonsmidler og orlistat er påvist i spesifikke legemiddelinteraksjonsstudier, men orlistat kan indirekte redusere tilgjengeligheten av orale prevensjonsmidler og i noen tilfeller føre til uønsket graviditet. En prevensjonsmetode anbefales. Ved alvorlig diaré (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
For orlistat er ingen kliniske data om eksponerte graviditeter tilgjengelige.
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3).
Det bør utvises forsiktighet ved forskrivning av medisinen til gravide.
Siden det ikke er kjent om orlistat utskilles i morsmelk, er orlistat kontraindisert under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Xenical påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger av orlistat er hovedsakelig gastrointestinale. Forekomsten av disse reaksjonene reduseres ved langvarig bruk av orlistat.
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 til
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Følgende tabell over bivirkninger (første behandlingsår) er basert på bivirkninger sett med en frekvens> 2% og med en forekomst ≥1% sammenlignet med placebo i kliniske studier med 1 og 2 års varighet:
* unike bivirkninger i behandlingen med en frekvens> 2% og en forekomst ≥1% sammenlignet med placebo bare hos overvektige pasienter med type 2 diabetes.
I en 4-årig klinisk studie var det generelle mønsteret for fordelingen av bivirkninger det samme som rapportert for 1 og 2-årsstudiene, hvor den totale forekomsten av gastrointestinale bivirkninger i det første året avtok fra år til år år over de fire år.
Tabellen over bivirkninger er basert på spontane rapporter etter markedsføring, og derfor er frekvensen ukjent:
Rapportering av mistenkte bivirkninger:
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på 800 mg orlistat og flere doser på opptil 400 mg tre ganger daglig i 15 dager ble undersøkt hos normalvektige og overvektige personer uten at det forekom betydelige bivirkninger. I tillegg ble doser på 240 mg tre ganger daglig gitt til overvektige pasienter i 6 måneder. De fleste tilfeller av overdosering etter markedsføring av orlistat rapporterte ingen bivirkninger eller rapporterte bivirkninger som ligner dem som ble rapportert med anbefalt dose.
Skulle det oppstå en betydelig overdose av orlistat, anbefales det at pasienten observeres i 24 timer. Basert på kliniske og dyreforsøk, forventes alle systemiske effekter som kan tilskrives orlistats lipasehemmende egenskaper å være raskt reversible.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: perifert virkende legemiddel mot fedme ATC-kode: A08AB01.
Orlistat er en kraftig, spesifikk og langtidsvirkende hemmer av gastrointestinale lipaser. Den utøver sin terapeutiske aktivitet i lumen i magen og tynntarmen ved å danne en kovalent binding til det aktive stedet for serinen i magesekken og bukspyttkjertelen. Det inaktiverte enzymet er derfor ikke tilgjengelig for å hydrolysere fettet som forbrukes til absorberbare frie fettsyrer. og monoglyserider. med dietten i form av triglyserider.
I de 2-årige studiene og i den 4-årige studien var både orlistatbehandlede og placebobehandlede pasienter assosiert med et redusert kaloriinnhold.
De samlede dataene fra fem 2-årige studier med orlistat og et kalorifattig diett viste at 37% av de orlistatbehandlede pasientene og 19% av de placebobehandlede pasientene hadde et tap på minst 5% av deres opprinnelige kroppsvekt etter 12 ukers behandling. Av disse mistet 49% av orlistatbehandlede pasienter og 40% av placebobehandlede pasienter 10% eller mer av sin opprinnelige kroppsvekt etter ett år., blant pasienter som ikke klarte å miste 5% av deres opprinnelige kroppsvekt etter 12 ukers behandling, mistet bare 5% av orlistatbehandlede pasienter og 2% av placebobehandlede pasienter 10% eller mer enn deres opprinnelige kroppsvekt etter ett år. Totalt sett etter ett år med behandling, var andelen pasienter som mistet 10% eller mer av kroppsvekten 20% hos pasienter som tok 120 mg orlistat sammenlignet med " 8% hos pasienter som tok placebo. Den gjennomsnittlige forskjellen i vekttap mellom stoffet og placebo var 3,2 kg.
Data fra den 4-årige XENDOS kliniske studien viste at 60% av orlistatbehandlede pasienter og 35% av placebobehandlede pasienter hadde et tap på minst 5% av deres opprinnelige kroppsvekt etter 12 ukers behandling. Av disse mistet 62% av orlistatbehandlede pasienter og 52% av placebobehandlede pasienter 10% eller mer av sin opprinnelige kroppsvekt etter ett år. Motsatt, blant pasienter som ikke klarte å miste 5% av sin opprinnelige kroppsvekt etter 12 ukers behandling, fortsatte bare 5% av orlistatbehandlede pasienter og 4% av placebobehandlede pasienter å miste 10 uker.% Eller mer av baseline kroppsvekt etter ett år. Etter 1 års behandling hadde 41% av orlistatbehandlede pasienter versus 21% av placebobehandlede pasienter ≥10% vekttap, med en gjennomsnittlig forskjell på 4,4 kg mellom de to gruppene. Etter 4 års behandling oppnådde 21% av orlistatbehandlede pasienter versus 10% av placebobehandlede pasienter ≥10% vekttap, med en gjennomsnittlig forskjell på 2,7 kg.
Flere pasienter, både på orlistat og på placebo, hadde et kroppsvekttap på grunnlinjen på minst 5% etter 12 uker eller minst 10% etter ett år i XENDOS-studien sammenlignet med de fem 2-årige studiene. Årsaken til denne forskjellen er at de fem 2-årige studiene inkluderte en innledende 4-ukers diett og placebo-periode hvor pasientene i gjennomsnitt gikk ned 2,6 kg før behandlingen startet.
Data fra den 4-årige kliniske studien antydet også at vekttapet som ble oppnådd med orlistat forsinket utviklingen av type 2 diabetes under studien (forekomster av generelle diabetes tilfeller: 3,4% i orlistat gruppen sammenlignet med 5,4% i placebogruppen). De aller fleste tilfeller av diabetes forekom i undergruppen av pasienter med nedsatt glukosetoleranse ved baseline, som utgjorde 21% av randomiserte pasienter. Det er ikke kjent om disse resultatene gir langsiktige kliniske fordeler.
Data fra fire ettårige kliniske studier med overvektige pasienter med type 2 diabetes som ikke var tilstrekkelig kontrollert med antidiabetika viste at prosentandelen av pasientene som reagerte på behandling (≥10% kroppsvektstap) var 11,3% med orlistat mot 4,5% med placebo. Hos pasienter behandlet med orlistat var gjennomsnittlig forskjell i vekttap versus placebo 1,83 kg -3,06 kg og gjennomsnittlig forskjell i reduksjon i HbA1c sammenlignet med placebo var 0,18% -0,55%. Effekten på HbA1c har ikke vist seg å være uavhengig av vektreduksjon.
I en multisenter (USA, Canada), parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble 539 overvektige ungdomspasienter randomisert til å motta 120 mg orlistat (n = 357) eller placebo (n = 182) tre ganger pr. dag i tillegg til et lavt kaloriinnhold og trening i 52 uker. Begge populasjonene fikk multivitamintilskudd. Det primære endepunktet var endringen i kroppsmasseindeks (BMI) fra baseline til slutten av studien.
Resultatene var signifikant overlegne i orlistatgruppen (forskjell i BMI på 0,86 kg / m2 til fordel for orlistat). 9,5% av orlistatbehandlede pasienter mot 3,3% av placebobehandlede pasienter mistet ≥10% av kroppsvekten etter 1 år, med en gjennomsnittlig forskjell på 2,6 kg mellom de to gruppene. Forskjellen skyldes hovedsakelig resultatet fra gruppen pasienter med ≥5% vekttap etter 12 ukers behandling med orlistat, tilsvarende 19% av den opprinnelige populasjonen. Bivirkninger var generelt lik de som ble sett hos voksne. Imidlertid var det en uforklarlig økning i forekomsten av beinbrudd (6% mot 2,8% i henholdsvis orlistat- og placebogruppene).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon:
Studier med normal vekt og overvektige frivillige har vist at absorpsjon av orlistat er minimal. Åtte timer etter oral administrering av orlistat var plasmakonsentrasjoner av uendret orlistat ikke målbare (
Generelt, ved terapeutiske doser, var funnet av uendret orlistat i plasma sporadisk og i ekstremt lave konsentrasjoner (
Fordeling:
Distribusjonsvolumet kan ikke bestemmes ettersom legemidlet absorberes minimalt og ikke har definert systemisk farmakokinetikk. In vitro orlistat er over 99% bundet til plasmaproteiner (de viktigste bindingsproteinene er lipoproteiner og albumin). Orlistat distribueres ubetydelig i erytrocytter.
Metabolisme:
Basert på resultatene i dyret er det sannsynlig at orlistat metaboliseres hovedsakelig i mage -tarmveggen. I en studie på overvektige pasienter utgjør to hovedmetabolitter, M1 (hydrolysert 4-atoms laktonring) og M3 (M1 uten N-formylleucin-gruppen), omtrent 42% av den totale plasmakonsentrasjonen, i forhold til den minste fraksjonen av dosen som den absorberes systemisk.
M1 og M3 viser en åpen beta-laktamring og ekstremt svak lipasehemmingsaktivitet (henholdsvis 1000 og 2500 ganger lavere enn orlistat). På grunn av denne reduserte hemmende kapasiteten og reduserte plasmanivåene ved terapeutiske doser (gjennomsnitt, henholdsvis 26 ng / ml og 108 ng / ml), anses disse metabolittene å ikke ha noen farmakologisk aktivitet som kan vurderes.
Eliminering:
Studier med normal vekt og overvektige personer har vist at utskillelse av ikke -absorbert legemiddel i avføring er den viktigste eliminasjonsveien. Omtrent 97% av den administrerte dosen ble utskilt i avføring og 83% av den i form av uendret orlistat.
Kumulativ renal utskillelse av alle orlistatrelaterte forbindelser var mindre enn 2% av den administrerte dosen. Tiden det tok for å oppnå fullstendig utskillelse (fekal pluss urin) var 3-5 dager. Eliminering av orlistat ser ut til å være lik for normalvekt og for overvektige frivillige. Orlistat, M1 og M3 er alle utsatt for galdeutskillelse.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
Ingen teratogene effekter ble observert i reproduktive studier på dyr. I mangel av teratogen effekt hos dyr, forventes det ingen misdannelse hos mennesker. Så langt har de aktive stoffene som forårsaker misdannelser hos mennesker vist seg å være teratogene hos dyr når det er utført passende studier på begge artene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselinnhold:
Mikrokrystallinsk cellulose (E460); natriumstivelsesglykolat (type A); povidon (E1201); natriumlaurylsulfat; talkum.
Kapsel kapsler:
Gelé; indigo karmin (E132); titandioksid (E171); trykkfarge til mat (svart jernoksid, konsentrert ammoniumoppløsning, kaliumhydroksid, lakk, propylenglykol).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Blister: Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevar i originalpakningen og oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys og fuktighet.
Flasker: Må ikke oppbevares over 30 ° C. Hold beholderen tett lukket for å holde den borte fra fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PVDC som inneholder 21, 42 og 84 harde kapsler.
Glassflasker med tørkemiddel som inneholder 21, 42 og 84 harde kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. juli 1998
Dato for siste fornyelse: 29. juli 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2014