Aktive ingredienser: Lerkanidipin (lerkanidipinhydroklorid)
LERCADIP 10 mg filmdrasjerte tabletter
LERCADIP 20 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Lercadip? Hva er den til?
Lercadip, lerkanidipinhydroklorid, tilhører en gruppe medisiner som kalles kalsiumkanalblokkere (dihydropyridinderivater) som reduserer blodtrykket.
Lercadip brukes til å behandle høyt blodtrykk, også kjent som hypertensjon, hos voksne over 18 år (anbefales ikke hos barn under 18 år).
Kontraindikasjoner Når Lercadip ikke skal brukes
Ikke ta Lercadip
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor lerkanidipinhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i Lercadip tabletter.
- Hvis du har hatt allergiske reaksjoner på medisiner som ligner på Lercadip -tabletter (for eksempel amlodipin, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine eller lacidipine).
- Hvis du lider av visse hjertesykdommer som:
- ukontrollert hjertesvikt
- hindring av blodstrømmen fra hjertet
- ustabil angina (angina i hvile eller gradvis forverring)
- hjerteinfarkt mindre enn en måned gammel.
- Hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du tar medisiner som er hemmere av CYP3A4 -isoenzymet, for eksempel:
- soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol eller itrakonazol)
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin eller troleandomycin)
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
- Hvis du tar en annen medisin som kalles cyklosporin (brukes etter transplantasjoner for å forhindre organavstøtning).
- Med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Ikke ta Lercadip hvis du er gravid eller ammer (se avsnittet om graviditet, amming og fruktbarhet for mer informasjon).
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Lercadip
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Lercadip:
- Hvis du har andre hjertesykdommer som ikke har blitt behandlet med innsetting av en pacemaker eller som allerede har angina.
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer eller er i dialyse.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid eller ammer (se avsnitt Graviditet, amming og fruktbarhet).
Barn og ungdom
Sikkerhet og effekt av Lercadip hos barn opp til 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lercadip
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell legen din eller apoteket:
- Hvis du tar betablokkere som metoprolol, diuretika eller ACE-hemmere (medisiner mot høyt blodtrykk).
- Hvis du tar cimetidin (mer enn 800 mg, et legemiddel mot sår, fordøyelsesbesvær eller halsbrann).
- Hvis du tar digoksin (et legemiddel for å behandle hjerteproblemer).
- Hvis du tar midazolam (et legemiddel som hjelper deg med å sove).
- Hvis du tar rifampicin (et legemiddel mot tuberkulose).
- Hvis du tar astemizol eller terfenadin (medisiner for behandling av allergi).
- Hvis du bruker amiodaron eller kinidin (medisiner for å behandle en rask hjerterytme).
- Hvis du tar fenytoin eller karbamazepin (medisiner mot epilepsi) Legen din vil overvåke blodtrykket oftere enn vanlig.
Lercadip med mat, drikke og alkohol
- Ikke drikk alkohol mens du tar Lercadip -tabletter, da det kan øke effekten av stoffet.
- Ikke ta Lercadip tabletter med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Lercadip må ikke brukes hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer eller ikke bruker prevensjonsmetoder.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Forsiktighet bør utvises da svimmelhet, svakhet, tretthet og sjelden søvnighet kan oppstå. Ikke kjør eller bruk maskiner før du vet hvilken innflytelse Lercadip har på deg.
Lercadip inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Lercadip: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Voksne: Den anbefalte dosen er 10 mg en gang daglig, tatt på samme tid hver dag, fortrinnsvis om morgenen minst 15 minutter før frokost, da et fettrikt måltid øker blodnivået av stoffet betydelig. Om nødvendig kan legen din råde deg til å øke dosen ved å bytte til Lercadip 20 mg en gang daglig. Tablettene skal helst svelges hele med litt vann.
Bruk hos barn: Denne medisinen bør ikke brukes til barn under 18 år.
Eldre pasienter: Ingen daglig dosejustering er nødvendig. Spesiell oppmerksomhet bør imidlertid rettes mot oppstart av behandlingen.
Pasienter med lever- eller nyreproblemer: Spesiell oppmerksomhet er nødvendig når behandling starter hos disse pasientene, og en økning i daglig dose til 20 mg bør vurderes nøye.
Dersom du har glemt å ta Lercadip
Hvis du glemmer å ta en tablett, hopper du bare over den glemte dosen og fortsetter å ta den som foreskrevet dagen etter.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Lercadip
Hvis du slutter å ta Lercadip, kan blodtrykket stige igjen. Rådfør deg med lege før du slutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lercadip
Ikke overskrid dosen som er foreskrevet for deg.
Hvis du tar en høyere dose enn foreskrevet, eller hvis du har en overdose, kontakt legen din umiddelbart og ta om mulig tablettene og / eller pakningen med deg.
Hvis du tar mer enn anbefalt dose, kan det føre til overdreven reduksjon i blodtrykket og forekomsten av uregelmessige hjerterytmer eller takykardi. Dette kan også føre til bevisstløshet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lercadip
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige:
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende bivirkninger.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
angina pectoris (brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
brystsmerter, lavt blodtrykk, besvimelse og allergiske reaksjoner (symptomer inkluderer kløe, utslett, elveblest).
Hvis du allerede har angina pectoris, kan det oppstå en økning i frekvensen, varigheten og alvorlighetsgraden av anginaanfall med gruppen medisiner som Lercadip tilhører. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.
Andre mulige bivirkninger:
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
hodepine, svimmelhet, rask hjerterytme, hjertebank (uorden eller rasende hjerteslag), plutselige rødme i ansiktet, nakken og øvre bryst, hovne ankler.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
døsighet, kvalme, oppkast, halsbrann, magesmerter, diaré, rødhet i huden, vondt i kroppen, økt mengde urin, tretthet.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
hevelse i tannkjøttet, unormale leverfunksjonsverdier (påvist ved blodprøver), hyppig trang til å urinere.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter utløpet. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Lercadip inneholder
Den aktive ingrediensen er lerkanidipinhydroklorid.
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 9,4 mg lerkanidipin) eller 20 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 18,8 mg lerkanidipin).
Andre innholdsstoffer er:
- Tablettkjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, povidon K30, magnesiumstearat.
- Filmbelegg: hypromellose, talkum, titandioksid (E171), makrogol 6000, jernoksid (E172).
Hvordan Lercadip ser ut og innholdet i pakningen
Lercadip 10 mg: gul, sirkulær, bikonveks, filmdrasjert tablett med en streklinje på den ene siden. Skårelinjen på tabletten er ment å gjøre det lettere å bryte tabletten slik at tabletten lettere kan svelges og ikke dele den i like doser.
Lercadip 20 mg: Rosa, sirkulær, bikonveks, filmdrasjert tablett med en streklinje på den ene siden. Tabletten kan deles i to like doser.
Lercadip er tilgjengelig i blisterpakninger, i pakninger med 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
LERCADIP 10 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En tablett inneholder 10 mg lerkanidipinhydroklorid, som tilsvarer 9,4 mg lerkanidipin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Gul, sirkulær, bikonveks tablett, halvert på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
LERCADIP er indisert for behandling av mild til moderat essensiell hypertensjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Den anbefalte dosen er 10 mg en gang daglig oralt, minst 15 minutter før måltider; dosen kan økes til 20 mg, avhengig av pasientresponsen.
Dosejustering bør være gradvis ettersom maksimal antihypertensiv effekt oppstår innen ca. 2 uker.
For pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av antihypertensiv monoterapi, er det mulig å kombinere administrering av LERCADIP med betablokkere (atenolol), diuretika (hydroklortiazid) eller ACE-hemmere (captopril eller enalapril).
Siden dose-responskurven er bratt og har et "platå" ved doser mellom 20 og 30 mg, er det lite sannsynlig at høyere doser vil medføre større effekt, mens derimot en økning i uønskede effekter kan oppstå.
Bruk hos eldre : Selv om farmakokinetiske studier og spesifikk klinisk erfaring ikke avslørte behovet for å endre den daglige dosen, anbefales det likevel spesiell oppmerksomhet ved oppstart av behandling hos eldre.
Bruk hos barn : siden det ikke er utført kliniske studier på pasienter under 18 år, anbefales ikke administrering i pediatrisk alder.
Bruk hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon : Særlig forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med mild til moderat lever- eller nyrefunksjon. Den anbefalte doseringen tolereres godt av disse pasientene, men å øke den daglige dosen til 20 mg bør vurderes nøye. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan den antihypertensive effekten økes, og derfor bør en dosejustering vurderes.
Behandling med LERCADIP anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet "lerkanidipin", overfor dihydropyridiner generelt eller overfor noen av hjelpestoffene som finnes i medisinen.
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjonsdekning.
Obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel.
Ubehandlet hjertesvikt.
Ustabil angina pectoris.
Alvorlige endringer i lever- eller nyrefunksjon.
Pasienter som har hatt hjerteinfarkt i mindre enn en måned.
Samtidig behandling med:
kraftige CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5);
ciklosporin (se avsnitt 4.5);
grapefruktjuice (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Spesiell forsiktighet er nødvendig når LERCADIP administreres til pasienter med dysfunksjonssyndrom i sinusknuter (hvis en pacemaker ikke er implantert). Selv om kontrollerte hemodynamiske studier ikke har vist nedsatt ventrikkelfunksjon, er det nødvendig med forsiktighet hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel. Det har blitt antydet at noen kortvirkende dihydropyridiner kan øke risikoen for kardiovaskulær sykelighet hos pasienter med hjerteisemi. Selv om LERCADIP er et langtidsvirkende legemiddel hos slike pasienter, er forsiktighet nødvendig.
Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan det være en økning i frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av akutte anginalepisoder hos pasienter med eksisterende angina pectoris. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).
Bruk hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon : Særlig forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med mild til moderat lever- eller nyrefunksjon. Den anbefalte doseringen tolereres godt av disse pasientene, men å øke den daglige dosen til 20 mg bør vurderes nøye. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan den antihypertensive effekten økes, og derfor bør en dosejustering vurderes.
Behandling med LERCADIP anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.5).
CYP3A4 -indusere som antikonvulsiva (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin kan redusere plasmanivåene av lerkanidipin, og derfor kan effekten av lerkanidipin være mindre enn forventet (se pkt. 4.5).
1 tablett inneholder 30 mg laktose og bør derfor ikke administreres til pasienter med Lapp -laktasemangel, galaktosemi eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Siden lerkanidipin metaboliseres av CYP3A4 -enzymet, kan hemmere og induktorer av CYP3A4 administrert samtidig interagere med metabolismen og eliminering av lerkanidipin.
Samtidig administrering av LERCADIP med CYP3A4 -hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) bør unngås (se pkt. 4.3).
En interaksjonsstudie med ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, viste en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av lerkanidipin (en 15 ganger økning i AUC og 8 ganger i C for eutomeren S-lerkanidipin).
Ciklosporin og lerkanidipin må ikke administreres sammen (se pkt. 4.3).
Etter samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin ble det observert en økning i plasmanivået av begge virkestoffene. En studie med unge friske frivillige har vist at når ciklosporin administreres 3 timer etter inntak av lercanidipin, endres ikke plasmanivåene av lercanidipin, mens AUC for cyklosporin øker med 27%. Samtidig administrering av LERCADIP og syklosporin forårsaket imidlertid en tredobling av plasmanivåene av lerkanidipin og en 21% økning i syklosporin-AUC.
Lercanidipine må ikke tas med grapefruktjuice (se pkt. 4.3).
Som med andre dihydropyridiner, er lerkanidipin følsom for metabolsk hemming forårsaket av grapefruktjuice, noe som resulterer i en økning i systemisk tilgjengelighet og en økning i dets hypotensive effekt.
Ved administrering i en dose på 20 mg samtidig med midazolam oralt hos eldre personer, øker absorpsjonen av lerkanidipin (med omtrent 40%) og absorpsjonshastigheten synker (tmax er forsinket med 1,75 til 3 timer). Midazolam -konsentrasjonene har vært uendret .
Forsiktighet bør utvises når LERCADIP er foreskrevet sammen med andre CYP3A4 -substrater, for eksempel: terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske legemidler som amiodaron og kinidin.
Samtidig administrering av LERCADIP med indusere av CYP3A4 som antikonvulsive legemidler (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin bør gjøres med forsiktighet, da den antihypertensive effekten kan reduseres og blodtrykket bør overvåkes oftere enn vanlig.
Når LERCADIP administreres med metoprolol, en betablokker som hovedsakelig elimineres av leveren, endres ikke biotilgjengeligheten til metoprolol, mens lerkanidipins reduseres med 50%. Denne effekten kan skyldes reduksjon i hepatisk blodstrøm forårsaket av betablokkere og kan derfor forekomme med andre legemidler i denne klassen. Følgelig kan lerkanidipin administreres med beta-adrenerge reseptorblokkere, men dosen må kanskje justeres.
En interaksjonsstudie med fluoksetin (en hemmer av CYP2D6 og CYP3A4), utført på frivillige i alderen 65 ± 7 år (gjennomsnitt ± sd), viste ingen klinisk relevante endringer i farmakokinetikken til lerkanidipin.
Plasmanivåene av lerkanidipin endres ikke signifikant hos pasienter som samtidig får cimetidin 800 mg / dag, men forsiktighet anbefales ved høyere doser ettersom biotilgjengeligheten og den hypotensive effekten av lerkanidipin kan øke.
Hos pasienter som gjennomgikk kronisk behandling med b-metyldigoksin, resulterte samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ikke i noen farmakokinetisk interaksjon. Friske frivillige som ble behandlet med digoksin, etter en 20 mg dose lerkanidipin administrert i fastende tilstand, viste en gjennomsnittlig økning på 33% i digoksin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke ble vesentlig endret. Pasienter bør overvåkes nøye. Samtidig behandlet med digoksin for å oppdage tegn på digoksintoksisitet.
Etter gjentatt samtidig administrering av en 20 mg dose LERCADIP med 40 mg simvastatin, ble AUC for lerkanidipin ikke signifikant endret, mens AUC for simvastatin økte med 56% og for den aktive metabolitten. - 28% hydroksysyre. Disse endringene har neppe klinisk relevans. Det forventes ingen interaksjon når lerkanidipin administreres om morgenen og simvastatin om kvelden som angitt for disse legemidlene.
Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin tatt av friske frivillige som faster, endrer ikke farmakokinetikken til warfarin.
LERCADIP administrert med diuretika og ACE -hemmere ble godt tolerert.
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming -
Resultatene av studier utført på rotter og kaniner viste ikke en teratogen effekt av lerkanidipin hos disse dyreartene, og det var ingen svekkelse av reproduksjonsfunksjonen hos rotter. På grunn av mangel på kliniske data om bruk av lerkanidipin under graviditet og amming, og andre forbindelser som tilhører dihydropyridinklassen, har imidlertid vist seg å være teratogene hos dyr, bør LERCADIP ikke administreres under graviditet eller til kvinner i fertil alder som har ikke bruk effektiv prevensjonsdekning. På grunn av lerkanidipins høye lipofilisitet, kan det utskilles i morsmelk, og bør derfor ikke administreres under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Klinisk erfaring med lerkanidipin har vist at bruk av stoffet ikke påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet er imidlertid nødvendig da svimmelhet, asteni, tretthet og sjeldnere døsighet kan oppstå.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger forekom hos omtrent 1,8% av behandlede pasienter.
Tabellen nedenfor viser forekomsten av bivirkninger, med minst mulig årsakssammenheng, gruppert etter MedDRA -organklasse og sortert etter frekvens (uvanlig, sjelden).
Som vist i tabellen er de mest observerte bivirkningene som er rapportert i kontrollerte kliniske studier hodepine, svimmelhet, perifert ødem, takykardi, hjertebank, rødme, som hver forekommer hos mindre enn 1% av pasientene.
Etter markedsføringen, etter spontane rapporter mottatt, har følgende bivirkninger blitt rapportert svært sjelden (gingival hypertrofi, reversibel økning i serumnivåer av levertransaminaser, hypotensjon, urinfrekvens og brystsmerter.
Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan det være en økning i frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av akutte anginalepisoder hos pasienter med eksisterende angina pectoris. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.
Det er ingen negative effekter av lerkanidipin på blodsukker eller lipemi.
04.9 Overdosering -
Etter markedsføring er det rapportert om tre tilfeller av overdosering (henholdsvis 150 mg, 280 mg og 800 mg lerkanidipin ble inntatt i et forsøk på å begå selvmord).
Som med andre dihydropyridiner antas det at en overdose kan føre til overdreven perifer vasodilatasjon ledsaget av markert hypotensjon og refleks takykardi. Ved alvorlig hypotensjon, bradykardi og bevissthetstap kan kardiovaskulær støttebehandling være nødvendig, med intravenøs administrering av atropin ved bradykardi.
Gitt den forlengede farmakologiske effekten av lerkanidipin, er det viktig å overvåke den kardiovaskulære funksjonen til pasienten som har tatt en overdreven dose av legemidlet i minst 24 timer.Ingen informasjon er tilgjengelig om mulige gunstige effekter av dialyse. Gitt den høye lipofilisiteten av stoffet, er det Det er svært sannsynlig at plasmanivåer ikke kan brukes som referanseverdier for risikoperiodens varighet, og at dialyse ikke har noen effekt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive kalsiumkanalblokkere med hovedsakelig vaskulær effekt.
ATC -kode: C08CA13
Lercanidipine er en kalsiumkanalblokker som tilhører dihydropyridin -gruppen som hemmer strømmen av kalsium over cellemembranen i glatt muskel og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel, med en påfølgende reduksjon av total perifer motstand. Til tross for sin korte plasmahalveringstid, har lerkanidipin en forlenget antihypertensiv aktivitet på grunn av den høye fordelingskoeffisienten i membranen, og forårsaker ikke negative inotrope effekter takket være den høye vaskulære selektiviteten.
Siden vasodilatasjonen indusert av LERCADIP er preget av en gradvis virkning, har akutt hypotensjon med refleks takykardi sjelden forekommet hos hypertensive pasienter.
Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes den antihypertensive aktiviteten til lerkanidipin hovedsakelig dets (S) -enantiomer.
I tillegg til kliniske studier som ble utført for å støtte den terapeutiske indikasjonen, viste en ytterligere randomisert studie hos pasienter med alvorlig hypertensjon (gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ± sd på 114,5 ± 3,7 mmHg) at blodtrykket normaliserte seg hos 40% av 25 pasienter behandlet med en dose på 20 mg, i en enkelt daglig administrering av LERCADIP, og hos 56% av de 25 pasientene som ble behandlet med en dose på 10 mg to ganger daglig. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie på pasienter med isolert systolisk hypertensjon, ble LERCADIP vist å være effektivt for å senke systolisk blodtrykk fra en innledende gjennomsnittsverdi på 172,6 ± 5,6 mmHg til 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
LERCADIP absorberes fullstendig etter oral administrering av henholdsvis 10-20 mg og plasmatoppene på 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. og 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., nås omtrent 1,5-3 timer etter administrering.
De to enantiomerene av lerkanidipin viser en lignende plasmanivåprofil: tiden for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon er identisk, maksimal plasmakonsentrasjon og AUC er i gjennomsnitt 1,2 ganger høyere for (S) enantiomeren. Og eliminasjonshalveringstiden av de to enantiomerene er i det vesentlige det samme. Ingen "in vivo" interkonvertering av enantiomerene ble observert.
Etter en høy pre-systemisk metabolisme er den absolutte biotilgjengeligheten av LERCADIP administrert til pasienter med mat oralt omtrent 10% og reduseres til en tredjedel (1/3) når den administreres til friske frivillige i fastende tilstand.
Tilgjengeligheten av lerkanidipin, administrert oralt, firedobles når LERCADIP inntas opptil 2 timer etter et fettrikt måltid. Følgelig bør LERCADIP administreres før måltider.
Distribusjonen fra plasma til vev og organer er rask og omfattende.
Plasmaproteinbinding av lerkanidipin er større enn 98%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon reduseres plasmaproteinnivåene og den frie fraksjonen av stoffet kan øke.
LERCADIP metaboliseres i stor grad av CYP3A4; stoffet ble ikke påvist i urinen eller avføringen. Den omdannes hovedsakelig til inaktive metabolitter, og omtrent 50% av dosen utskilles i urinen.
"In vitro" -eksperimenter med humane levermikrosomer har vist at lerkanidipin utøver en viss grad av inhibering av CYP3A4 og CYP2D6, men ved konsentrasjoner henholdsvis 160 og 40 ganger høyere enn de som ble oppnådd når de var høyest i plasma etter administrering av en dose på 20 mg.
Videre har interaksjonsstudier på mennesker vist at lerkanidipin ikke modifiserer plasmanivåene av midazolam, et typisk substrat for CYP3A4, eller av metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Derfor, ved terapeutiske doser, forventes det ikke at LERCADIP hemmer biotransformasjonen av legemidler metabolisert av CYP3A4 og CYP2D6.
Eliminering skjer hovedsakelig ved biotransformasjon.
Den gjennomsnittlige plasmahalveringstiden som kan beregnes fra den endelige eliminasjonsfasen er 8-10 timer og den terapeutiske aktiviteten varer 24 timer takket være den høye bindingen til lipidmembranene. Ingen akkumulering ble funnet etter gjentatt administrering.
Oral administrering av LERCADIP fører til plasmanivåer av lerkanidipin som ikke er direkte proporsjonale med dosering (ikke-lineær kinetikk). Etter å ha tatt 10, 20 eller 40 mg, var de observerte maksimale plasmakonsentrasjonene i et forhold på 1: 3: 8 og plasmakonsentrasjonen AUC over tid i et forhold på 1: 4: 18, noe som indikerer en progressiv metning av det pre-systemiske metabolisme Følgelig øker tilgjengeligheten med økende dosering.
Hos eldre pasienter og hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon eller lett til moderat nedsatt leverfunksjon, var den farmakokinetiske oppførselen til lerkanidipin lik den som ble observert i den generelle pasientpopulasjonen; høyere nivåer (på omtrent 70%) av stoffet ble funnet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller hos dialysepasienter. Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er sannsynligvis en økning i systemisk biotilgjengelighet av lerkanidipin ettersom legemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Farmakotoksikologiske studier på dyr har ikke vist noen effekt på det autonome nervesystemet, sentralnervesystemet eller gastrointestinal funksjon ved doser som vanligvis brukes for å oppnå den antihypertensive effekten.
De relevante effektene observert i langtidsstudier på rotter og hunder skal vurderes direkte eller indirekte relatert til de allerede kjente effektene etter bruk av høye doser kalsiumkanalblokkere og reflekterer hovedsakelig overdreven farmakodynamisk aktivitet.
Lerkanidipin er ikke gentoksisk og har vist seg ikke å ha kreftfremkallende potensial.
Fertilitet og reproduktiv funksjon hos rotte ble ikke påvirket av lerkanidipinbehandling.
Ingen teratogene effekter ble funnet hos rotter og kaniner; Imidlertid induserte lerkanidipin, gitt i høye doser hos rotter, tap før og etter implantasjon og forsinket fosterutvikling.
Når det ble gitt i høye doser (12 mg / kg / dag av hydrokloridet) under arbeid, induserte lerkanidipin dystoki.
Fordelingen av lerkanidipin og / eller dets metabolitter hos drektige dyr og utskillelse i morsmelk er ikke evaluert.
Metabolittene er ikke evaluert separat i toksisitetsstudier.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Liste over hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Laktosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumkarboksymetylstivelse
Povidone K30
Magnesiumstearat.
Beleggfilm:
Hypromellose
Talkum
Titandioksid (E171)
Macrogol 6000
Jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i originalemballasjen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Ugjennomsiktig blister av PVC og aluminium.
Pakninger med 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 og 100 tabletter *.
* Ikke alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milano, ITALIA.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
LERCADIP 14 filmdrasjerte tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225018 / M
LERCADIP 28 filmdrasjerte tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225020 / M
LERCADIP 35 filmdrasjerte tabletter på 10 mg A.I.C. n. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg filmdrasjerte tabletter A.I.C. n. 033225044 / M
LERCADIP 100 filmdrasjerte tabletter 10 mg A.I.C. n. 033225057 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 22. mars 1996 (Storbritannia). 18. mars 1997 (IT). Dato for første markedsføring: februar 1998 i SSN.
Fornyelse av autorisasjonen: 5. juli 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Mai 2008
