LOPRESOR - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Lopresor - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Metoprolol (Metoprolol tartrate)

LOPRESOR 100 mg tabletter
LOPRESOR 200 mg depottabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Lopresor? Hva er den til?

Lopresor inneholder metoprololtartrat som tilhører en gruppe medisiner som kalles betablokkere som virker ved å senke hjerterytmen og senke blodtrykket.

Lopresor er indisert hos voksne:

å behandle høyt blodtrykk (enten alene eller i kombinasjon med andre blodtrykkssenkende medisiner, for eksempel diuretika, perifere vasodilatatorer eller ACE -hemmere)
for å forhindre brystsmerter forårsaket av redusert oksygentilførsel til hjertet (angina pectoris). For å lindre akutte anfall kan legen din foreskrive nitroglyserin om nødvendig
ved kjent eller mistenkt hjerteinfarkt
i forebygging etter hjerteinfarkt
ved forstyrrelser i hjertefunksjonen som manifesterer seg som hjertebank (følelse av å oppfatte hjerteslag)
for å forhindre hodepine (migrene).

Snakk med legen din dersom du ikke føler deg bedre eller føler deg verre.

Kontraindikasjoner Når Lopresor ikke skal brukes

Bruk ikke Lopresor:

hvis du er allergisk mot metoprololtartrat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6) eller andre legemidler relatert til det
hvis du er allergisk mot andre medisiner som tilhører betablokker-klassen, for eksempel metoprolol
hvis du lider av blokkering i hjertets elektriske ledning (andre og tredje grad atrioventrikulær blokk)
hvis du har dekompensert hjertesvikt, en alvorlig hjertesykdom
hvis du lider av en reduksjon i hjertefrekvensen, dvs. antall hjerteslag per minutt (mindre enn 45-50 slag)
hvis du har en hjertesykdom som kalles "sinusknute syndrom" (preget av forstyrrelser i hjerterytmen)
hvis du lider av alvorlige blodsirkulasjonsforstyrrelser (perifer arteriell sirkulasjon)
hvis du lider av lavt blodtrykk med alvorlig nedsatt hjertefunksjon (kardiogent sjokk)
hvis du har en ubehandlet svulst i binyrene, en kjertel plassert over nyrene som kan forårsake høyt blodtrykk (feokromocytom)
hvis du lider av lavt blodtrykk
hvis du har alvorlig bronkial astma eller har en historie med alvorlig innsnevring av bronkiene som gjør det vanskelig å puste
hvis du nylig har hatt hjerteinfarkt eller alvorlig hjertesvikt.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lopresor

Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Lopresor.

Fortell legen din dersom du har eller har lidd av følgende forhold:

luftveissykdommer med mild eller moderat alvorlighetsgrad (bronkospastiske sykdommer). Lopresor må administreres med den laveste effektive dosen og alltid samtidig med en β2-agonist (se "Bruk ikke Lopresor").
høyt blodsukkernivå (diabetes), spesielt hvis du blir behandlet med insulin eller medisiner som senker blodsukkernivået via munnen (se avsnittet "Andre legemidler og Lopresor"), fordi dette legemidlet kanskje ikke får deg til å gjenkjenne symptomene på "hypoglykemi ( lavt blodsukker) som rask hjerterytme, svimmelhet og svette
kongestiv hjertesvikt, en hjertesykdom
forstyrrelser i hjertets elektriske ledning (første grad atrioventrikulær blokk)
hjerteinfarkt
sirkulasjonsforstyrrelser i armer og ben (f.eks. Raynauds sykdom eller fenomen, periodisk claudikasjon)
hvis du lider av en kjent eller mistenkt svulst i binyrene, en kjertel plassert over nyrene som kan forårsake blodtrykksøkning (feokromocytom), bør Lopresor alltid gis samtidig som en alfablokker og bare etter behandling med Lopresor. Alfabetblokkering er startet (se "Bruk ikke Lopresor").
en type angina (brystsmerter) som kalles Prinzmetals angina
en økning i funksjonen til en kjertel som kalles skjoldbruskkjertelen (tyreotoksikose)
allergi. Hvis du lider av allergi og tar betablokkere, kan de allergiske reaksjonene være mer alvorlige enn normalt
leverproblemer (leverdysfunksjon) ettersom legen din kan bestemme å endre dosen din.

Hvis du opplever bivirkninger i øynene under behandling med Lopresor (tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett under øyet), må du umiddelbart kontakte legen din som kan beslutte å stoppe behandlingen (se avsnittet "Mulige bivirkninger.").

Hvis du skal opereres som krever generell anestesi, må du fortelle anestesilege (legen som utfører bedøvelsen) at du tar Lopresor. under anestesi. Legen din kan beslutte å stoppe behandlingen med Lopresor før operasjonen. I så fall vil seponeringen skje gradvis og fullføres omtrent 48 timer før generell anestesi.

Pensjonister

Hvis du er eldre, bruk denne medisinen med forsiktighet. Faktisk kan overdreven reduksjon i blodtrykk eller hjertefrekvens føre til utilstrekkelig blodtilførsel til vitale organer (se avsnitt 3 "Hvordan du bruker Lopresor").

Barn og ungdom

Effekt og sikkerhet hos barn og ungdom under 18 år er begrenset, derfor anbefales ikke Lopresor i denne populasjonen (0-18 år).

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lopresor

Andre legemidler og Lopresor

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.

Interaksjoner med legemidler hvis samtidig bruk ikke anbefales.

medisiner for å behandle visse hjertesykdommer som tilhører klassen av kalsiumkanalblokkere (gitt i en vene) som verapamil og diltiazem. Denne kombinasjonen kan forsterke de deprimerende effektene av Lopresor på hjertet og blodtrykket.

Interaksjoner som skal vurderes

medisiner som senker blodtrykket: medisiner som senker nivået av katekolaminer i blodet (stoffer produsert av kroppen som arbeider for å kontrollere pulsen); andre betablokkere (inkludert i form av øyedråper); monoaminooksidase (MAO) hemmere, medisiner som brukes til å behandle depresjon, selv innen 14 dager etter at behandlingen er avsluttet.
medisiner for behandling av visse hjertesykdommer som tilhører klassen av kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil) gjennom munnen
medisiner for å behandle abnormiteter i hjerterytmen (antiarytmika som kinidin, tocainid, prokainamid, ajmalin, amiodaron, flecainid, disopyramid og propafenon)
nitroglyserin, et legemiddel som brukes til å behandle angina
medisiner for å indusere anestesi under kirurgi (generell og lokalbedøvelse som lidokain) se også avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler".
medisiner mot depresjon (fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion, klomipramin, desipramin)
medisiner for å behandle visse psykiske lidelser (antipsykotika som klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin)
medisiner som brukes til å behandle HIV -viruset, antiretrovirale midler som ritonavir
medisiner for behandling av allergi (antihistaminer som difenhydramin)
medisiner for behandling av malaria (hydroksyklorokin eller kinidin)
medisiner for å behandle soppinfeksjoner (soppdrepende midler som terbinafin)
hydralazin og prazosin (medisiner som brukes mot høyt blodtrykk)
medisiner for å behandle visse hjertesykdommer som tilhører klassen digitalis glykosider.
medisiner som brukes til å behandle visse pusteproblemer (som astma og hoste) eller for å rense nesen (nesedråper) eller for å behandle visse øyesykdommer (øyedråper) for eksempel: adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin, fenylpropanolamin, xantinderivater
medisiner for å behandle betennelse og smerte (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
rifampicin, et antibiotikum
medisiner som tilhører alfa-adrenerge blokkeringsklassen (guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-ametyldopa eller klonidin), brukes til å behandle sykdommer som godartet prostatahypertrofi (forstørret prostata), urinretensjon (blærens manglende evne til å tømme helt) og høy blodtrykk
medisiner for å redusere blodsukkernivået (antidiabetika og insulin)
legemidler som brukes til å behandle migrene (ergotalkaloider)
Dipyridamol. Generelt bør administrering av en betablokker avsluttes før en dipyridamol-test, og nøye overvåking av hjertefrekvensen etter dipyridamolinjeksjon.

Lopresor sammen med mat, drikke og alkohol

Bruk av alkohol under behandling anbefales ikke.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer, snakk med legen din eller apoteket før du starter behandlingen med dette legemidlet.

Svangerskap

Hvis du er gravid, vil legen din kun foreskrive denne medisinen hvis det er absolutt nødvendig. Ved behandling med Lopresor under graviditet, vil legen din foreskrive den lavest mulige dosen og be deg om å stoppe behandlingen minst 2 eller 3 dager før fødselen, for å unngå effekter hos det ufødte barnet (f.eks. Bradykardi, hypoglykemi).

Foringstid

Lopresor går over i morsmelk, så bruk av dette legemidlet anbefales ikke hvis du ammer.

Kjøring og bruk av maskiner

Svimmelhet, tretthet eller synsforstyrrelser kan oppstå mens du bruker Lopresor. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter inneholder ricinusolje

Det kan forårsake magesmerter og diaré.

For de som driver med sport:

For de som driver med sportsaktiviteter, er bruk av stoffet uten terapeutisk behov doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lopresor: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

SOM

Ta alltid tablettene med et glass vann og ikke tygge dem.

Ta Lopresor regelmessig med måltider. Hvis legen din har rådet deg til å ta

Lopresor enten før eller under frokosten, fortsett å ta Lopresor med samme tidsplan under hele behandlingsperioden.

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter

ta denne medisinen på tom mage.

Lopresor 200 mg depottabletter

ta denne medisinen med eller uten mat, i henhold til dine preferanser.

HVOR MYE

For å behandle høyt blodtrykk

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter:

100-200 mg daglig, enten som en enkelt administrasjon (1 eller 2 tabletter om morgenen avhengig av foreskrevet dose) eller i 2 doser (en tablett om morgenen og en om kvelden). Om nødvendig kan legen din foreskrive en annen medisin for å senke blodtrykket.

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett om morgenen.

For å forhindre brystsmerter forårsaket av redusert oksygentilførsel til hjertet (angina pectoris)

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter:

100-200 mg daglig, fordelt på 2 doser. Om nødvendig kan den daglige dosen økes til 400 mg

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett om morgenen. Under tilbaketrekningsfasen av behandlingen vil legen din holde deg under nøye tilsyn. Legen din vil redusere dosen gradvis over en periode på 1 til 3 uker og vil foreskrive erstatningsterapi om nødvendig.

Infarkt i hjertet

I den akutte fasen vil legen justere dosen ut fra din fysiske tilstand. Vedlikeholdsterapi: Den orale dosen er 200 mg daglig, fordelt på to doser. Behandlingen bør fortsette i minst 3 måneder.

Ved lidelser i hjertefunksjonen som manifesterer seg med hjertebank (følelse av å oppleve hjerteslag) og forebygging av hodepine (migrene)

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter:

100 mg daglig, gitt en gang om morgenen (1 tablett om morgenen); om nødvendig kan den daglige dosen økes til 200 mg, administrert i to doser (1 tablett om morgenen og en om kvelden).

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett om dagen, om morgenen.

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon

Hvis du har nedsatt leverfunksjon, vil legen din foreskrive Lopresor med lave doser og øke dosen forsiktig i henhold til din respons på medisinen.

Eldre (> 65 år)

Hvis du er over 65 år, vil dette legemidlet bli foreskrevet med forsiktighet på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger. Spesielt vil legen din sjekke blodtrykket ditt og hvor ofte hjertet ditt slår (se "Advarsler og forsiktighetsregler").

Bruk hos barn og ungdom

Bruk av dette legemidlet anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lopresor

Dersom du tar for mye av Lopresor

Hvis du tar for mye av dette legemidlet, må du fortelle det til legen din eller gå til sykehuset med en gang. Mens du venter på legen, innen 4 timer etter inntak, kan det være nyttig å fremkalle brekninger og / eller ta aktivt kull for å fjerne medisinen fra magen og tarmen. Uansett, etter overdreven inntak av betablokkere, må han alltid overvåkes på sykehus.

En overdose av dette legemidlet kan forårsake følgende symptomer:

overdreven blodtrykksreduksjon
reduksjon i antall hjerteslag (sinus bradykardi)
hjertets vanskeligheter med å pumpe blod til kroppen på grunn av en endring i hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blokk)
alvorlig hjertesykdom (hjertesvikt)
redusert blodtrykk med alvorlig reduksjon i hjertefunksjon (kardiogent sjokk)
hjertestans
innsnevring av bronkiene og pustevansker (bronkospasme)
forverring av bevissthet (eller til og med koma)
kramper
kvalme
Han retched
blåaktig misfarging av kroppen (cyanose)
død.

Å ta alkohol, medisiner for å senke blodtrykket, kinidin (medisin for behandling av hjerterytmeforstyrrelser) eller barbiturater (medisiner for behandling av epilepsi) forverrer samtidig tegn og symptomer. De første manifestasjonene av overdreven medisininntak skjer 20 minutter til 2 timer etter administrering av stoffet. Effektene kan også vedvare i flere dager.

Dersom du har glemt å ta Lopresor

Hvis du har glemt å ta en tablett, må du ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.

Dersom du slutter å ta Lopresor

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.

Plutselig seponering av behandlingen

Ikke stopp behandlingen med Lopresor plutselig, spesielt hvis du har sykdommer på grunn av redusert oksygentilførsel til hjertet (iskemisk), for eksempel angina pectoris (brystsmerter). For å forhindre at angina pectoris blir verre, vil legen din redusere disse. Dosering gradvis over en periode på 1 til 3 uker og vil foreskrive erstatningsterapi om nødvendig. Legen din vil holde deg under nøye overvåking mens du avslutter behandlingen.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lopresor

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Hvis du opplever følgende bivirkninger av øynene under behandling med Lopresor (tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett under øyet), kontakt legen din som kan stoppe behandlingen med dette legemidlet.

I tillegg kan du oppleve følgende bivirkninger:

Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)

lavt blodtrykk når du går fra sittende til stående (ortostatisk hypotensjon av og til med synkope)
kvalme
Han retched
smerter i magen
utmattelse
pustevansker etter fysisk anstrengelse (anstrengelsesdyspné)
langsom puls (bradykardi)
svimmelhet
hodepine.

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)

diaré
forstoppelse
hudutslett (i form av elveblest, hudskader)
muskel kramper
bronkospasme (selv om du ikke tidligere har lidd av obstruktiv lungesykdom)
hevelse (ødem)
smerter i fingre og tær som først blir hvite og deretter blålige og til slutt rødlige (Raynauds fenomen)
hjertesykdom (hjertesvikt)
endringer i hjerterytmen
oppfatning av hjerteslag (hjertebank)
redusert bevissthetsnivå
søvnighet eller søvnløshet
prikking i armer og ben (parestesi)
depresjon
mareritt.

Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)

vektøkning
abnormiteter i leverfunksjonstester
erektil dysfunksjon
nedsatt seksuell lyst
Peyronies sykdom (sykdom i penis)
leddbetennelse (leddgikt)
lysfølsomhetsreaksjoner (lysfølsomhet)
overdreven svette
hårtap og hårtap (alopecia)
forverring av psoriasis (hudsykdom)
alvorlig leversykdom (hepatitt)
tørrhet i slimhinnen i munnen
retroperitoneal fibrose (betennelse i magen)
irritasjon og betennelse i neseslimhinnen (rhinitt)
koldbrann (blåaktig eller grønn hud på hender eller føtter) hvis du lider av alvorlige forstyrrelser i perifer blodsirkulasjon
reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
personlighetsforstyrrelser
hallusinasjoner
nedsatt syn (f.eks. tåkesyn)
irritasjon
ringing i ørene (tinnitus)
hørselsforstyrrelser ved overskridelse av anbefalte doser (f.eks. nedsatt hørsel eller døvhet)
brystsmerter.

I tillegg kan følgende bivirkninger oppstå, hvis frekvens ikke kan fastslås:

Lidelser i nervesystemet

forvirringstilstand

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

økte triglyserider (fett) i blodet
reduksjon av HDL -kolesterol i blodet.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter

Oppbevar ikke Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter over 30 ° C.

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.

Lopresor 200 mg depottabletter

Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter Utløpsdato.

Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Lopresor inneholder

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter

Hver filmdrasjerte tablett inneholder:

Den aktive ingrediensen er metoprololtartrat 100 mg.

Andre innholdsstoffer er: karboksymetylstivelse natrium A, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, hydrogenert polyhydroksy ricinusolje, talkum, titandioksid.

Lopresor 200 mg depottabletter

Hver depottablett inneholder:

Den aktive ingrediensen er: metoprololtartrat 200 mg.
Andre innholdsstoffer er: vannfri kolloidal silika, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, polyakrylatdispersjon 30%, magnesiumstearat, glyserylpalmitatstearat, hypromellose, polysorbat 80, talkum, titandioksid, gult jernoksid.

Beskrivelse av hvordan Lopresor ser ut og innholdet i pakningen

Tabletter til oral bruk.

Lopresor 100 mg kommer i runde, hvite filmdrasjerte tabletter pakket i blisterpakninger med 30 tabletter
Lopresor 200 mg kommer i runde og gule depottabletter pakket i blisterpakninger med 28 tabletter.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Lopresor finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER O 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMEDLEM, FULLSTØTTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

LOPRESOR

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter

Hver filmdrasjerte tablett inneholder:

Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 100 mg.

Lopresor 200 mg depottabletter

Hver depottablett inneholder:

Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 200 mg.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter.

Depottabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Arteriell hypertensjon: enten alene eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner, for eksempel diuretika, perifere vasodilatatorer eller ACE -hemmere.

Angina pectoris: langtidsprofylakse. For å lindre akutte kriser, bør nitroglyserin brukes om nødvendig.

Åpen eller mistenkt hjerteinfarkt, som sekundær forebygging etter hjerteinfarkt.

Funksjonelle hjertesykdommer med hjertebank.

Forebygging av migrene.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Generell befolkning

Det anbefales å individualisere doseringen og følge den følgende doseringsplanen.

Hypertensjon

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter: 100-200 mg daglig, enten som en enkelt administrering, om morgenen eller i 2 doser (morgen og kveld).

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett om morgenen.

Angina pectoris

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter: 100-200 mg daglig, fordelt på 2 doser. Om nødvendig kan dosen økes til 400 mg.

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett om morgenen

Hjerteinfarkt

Akutt fase: Den anbefalte dosen kan tilpasses basert på pasientens hemodynamiske status.

Vedlikeholdsterapi: Den orale vedlikeholdsdosen er 200 mg daglig, fordelt på to doser. Behandlingen bør fortsette i minst 3 måneder.

Funksjonelle hjertesykdommer med hjertebank og forebygging av migrene

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter: 100 mg daglig, gitt en gang om morgenen; om nødvendig kan den daglige dosen økes til 200 mg, gitt i to doser (morgen og kveld).

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett, gitt en gang om morgenen.

Pediatrisk populasjon

Det er ikke utført pediatriske studier. Sikkerhet og effekt av Lopresor hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Nyresvikt

Ingen dosejustering av Lopresor er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Leverinsuffisiens

Blodnivået av metoprolol kan øke vesentlig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Derfor bør Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter administreres med lave doser og økende doser med forsiktighet i henhold til den kliniske responsen (se pkt. 4.4 og 5.2).

Eldre (> 65 år)

Ingen dosejustering av Lopresor er nødvendig hos eldre pasienter, men stoffet bør administreres med forsiktighet på grunn av økt sannsynlighet for bivirkninger. Spesielt bør slike pasienter overvåkes for overdreven reduksjon i blodtrykk eller hjertefrekvens (se pkt. 4.4).

Administrasjonsmåte

Tablettene skal ikke tygges og tas med et glass vann.

Lopresor bør alltid tas regelmessig i forhold til måltider. Hvis legen råder pasienten til å ta Lopresor enten før eller under frokosten, bør pasienten fortsette å ta Lopresor med samme tidsplan under hele behandlingsperioden.

Lopresor 200 mg depottabletter den kan tas på full eller tom mage, helst om morgenen.

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter det må tas på tom mage.

04.3 Kontraindikasjoner

• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, legemidler relatert til det eller noen av hjelpestoffene;

• Overfølsomhet overfor andre betablokkere (kryssfølsomhet mellom betablokkere kan forekomme);

• Andre eller tredje grad atrioventrikulær blokk;

• Dekompensert hjertesvikt, klinisk relevant sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre enn 45-50 slag / minutt);

• Sinus node syndrom;

• Alvorlige forstyrrelser i perifer arteriell sirkulasjon;

• Kardiogent sjokk;

• Ubehandlet feokromocytom (se pkt. 4.4);

• Hypotensjon;

• Alvorlig bronkial astma eller en historie med alvorlig bronkospasme.

• Bruk av Lopresor er kontraindisert hos pasienter med hjertesvikt med hjertefrekvens mindre enn 45-50 slag / minutt, P-R-intervall større enn 0,24 sekunder, systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg og / eller alvorlig hjertesvikt.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Bronkospastiske følelser

Vanligvis bør betablokkere, inkludert Lopresor, ikke gis til pasienter med bronkospastiske tilstander. På grunn av den relative kardioselektiviteten til metoprolol kan Lopresor imidlertid administreres med forsiktighet til pasienter med mild eller moderat bronkospastisk sykdom i tilfeller der andre egnede legemidler ikke tolereres eller har vist seg ineffektive.

Siden β1-selektivitet ikke er absolutt, bør en β2-agonist administreres samtidig og den lavest mulige dosen Lopresor brukes.

Lopresor er kontraindisert ved alvorlig bronkialastma og hos pasienter med alvorlig bronkospasme (se pkt. 4.3).

Diabetespasienter

Lopresor bør brukes med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus, spesielt de som behandles med insulin eller orale hypoglykemiske midler (se pkt. 4.5).Diabetespasienter bør informeres om at betablokkere, inkludert Lopresor, kan maskere hypoglykemisk takykardi; Imidlertid kan andre manifestasjoner av hypoglykemi, som svimmelhet og svette, ikke undertrykkes signifikant, og svette kan også økes.

Sirkulasjonssystem

Hos pasienter med ubehandlet hjertesvikt (se pkt. 4.3), bør betablokkere, inkludert Lopresor, ikke brukes. Bruk av en betablokker kan bare vurderes etter å ha behandlet og stabilisert hjertesvikt tilstrekkelig.

På grunn av deres negative effekt på atrioventrikulær ledning, bør betablokkere, inkludert Lopresor, bare brukes med forsiktighet hos pasienter med første grad atrioventrikulær blokk (se pkt. 4.3). Hvis pasienten opplever progressiv bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50-55 slag / minutt), bør dosen reduseres gradvis eller behandlingen avsluttes (se pkt. 4.3).

Perifere sirkulasjonsforstyrrelser

Lopresor bør brukes med forsiktighet hos pasienter med perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser (f.eks. Raynauds sykdom eller fenomen, periodisk claudication), da behandling med betablokkere kan forverre disse tilstandene (se pkt. 4.3).

Feokromocytom

Hos pasienter med kjent eller mistenkt feokromocytom, bør Lopresor alltid gis i kombinasjon med en alfablokker og bare etter at alfa -blokkeringsbehandling er startet (se pkt. 4.3).

Anestesi og kirurgi

Kronisk betablokkerterapi bør ikke rutinemessig avbrytes før en større operasjon. Hjertets reduserte evne til å reagere på adrenerg stimulering kan øke risikoen for generell anestesi og kirurgiske inngrep. Før en operasjon som krever generell anestesi, bør anestesilegen informeres om at pasienten blir behandlet med en betablokker. Et bedøvelsesmiddel med minst mulig kardiodepressiv effekt bør brukes (se pkt. 4.5). Hvis det antas å være seponering av betablokkeren, inkludert Lopresor, før operasjonen, bør seponering skje gradvis og fullføres omtrent 48 timer før generell anestesi.

Plutselig seponering av behandlingen

Brå seponering av Lopresor -behandling bør unngås, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. For å forhindre en forverring av angina pectoris, bør dosen reduseres gradvis over en periode på 1 til 3 uker, og om nødvendig bør erstatningsterapi startes samtidig.Pasienten bør holdes under nøye medisinsk tilsyn under seponering.

Anafylaktiske reaksjoner

Hos pasienter som tar betablokkere, kan anafylaktiske reaksjoner forårsaket av andre midler være spesielt alvorlige og motstå normale doser adrenalin. Når det er mulig, bør bruk av betablokkere, inkludert Lopresor, unngås hos pasienter med økt risiko for anafylaksi.

Prinzmetals angina

Betablokkere kan øke antallet og varigheten av anginaanfall hos pasienter med Prinzmetals angina (en variant av angina pectoris). Relativt selektive beta1-blokkere, som Lopresor, kan brukes hos slike pasienter, men bare med ekstrem forsiktighet.

Tyreotoksikose

Betablokkere skjuler noen av de kliniske symptomene på tyreotoksikose. Derfor, når Lopresor administreres til pasienter med kjent eller mistenkt tyreotoksikose, bør både skjoldbrusk og hjertefunksjon overvåkes nøye.

Oculomucocutaneous syndrom

Oculomucocutaneous syndrom i sin komplette variant er ikke rapportert med Lopresor. Imidlertid har delvise manifestasjoner av dette syndromet (tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett) også blitt beskrevet med Lopresor. I de fleste tilfeller forsvant symptomene etter avsluttet behandling med Lopresor. Pasienter bør observeres nøye for potensielle okulære effekter. Hvis slike effekter oppstår, bør det vurderes å slutte å bruke Lopresor.

Kalsiumkanalblokkere (oral og intravenøs bruk)

Pasienter på oral behandling med en kalsiumkanalblokker av verapamil -typen i kombinasjon med Lopresor bør overvåkes nøye. Videre bør kalsiumkanalblokkere av verapamil (fenylalkylaminer) typen ikke administreres intravenøst hos pasienter som får Lopresor på grunn av risikoen for hjertestans i denne situasjonen (se pkt. 4.5).

Leverinsuffisiens

Metoprolol gjennomgår betydelig hepatisk first -pass metabolisme og elimineres hovedsakelig via hepatisk metabolisme (se pkt. 5.2). Derfor kan leverinsuffisiens øke den systemiske biotilgjengeligheten til metoprolol og redusere total clearance, noe som fører til en økning i plasmakonsentrasjonen.

Eldre Eldre pasienter bør behandles med forsiktighet. Faktisk kan overdreven reduksjon i blodtrykk eller hjertefrekvens forårsake utilstrekkelig blodtilførsel til vitale organer.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Interaksjoner med legemidler hvis samtidig bruk ikke anbefales

Følgende medisiner kan øke effekten eller plasmakonsentrasjonen av metoprolol.

Kalsiumkanalblokkere (intravenøs bruk)

Kalsiumantagonister av verapamil- og diltiazem-typen kan potensere de deprimerende effektene av betablokkere på blodtrykk, hjertefrekvens og kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Kalsiumkanalblokkere av typen verapamil (fenylalkylaminer) bør ikke administreres intravenøst til pasienter som får Lopresor, da det er fare for hjertestans.

Interaksjoner som skal vurderes

Effekter av andre legemidler på metoprolol

Andre antihypertensive medisiner

Effekten av Lopresor og andre antihypertensive legemidler på blodtrykket er generelt additiv.Pasienter behandles samtidig med legemidler som tømmer katekolaminer, andre betablokkere (også i form av øyedråper) eller monoaminooksidase (MAO) -hemmere I tillegg signifikant hypertensjon kan teoretisk forekomme opptil 14 dager etter seponering av samtidig administrering av en irreversibel MAO -hemmer.

Kalsiumkanalblokkere (oral bruk)

Samtidig administrering av en betablokker med en kalsiumkanalblokker kan resultere i en additiv reduksjon i myokardkontraktilitet på grunn av negative inotrope og kronotrope effekter. Pasienter på oral behandling med kalsiumkanalblokker av verapamil -typen i kombinasjon med Lopresor bør overvåkes nøye.

Antiarytmika

Betablokkere kan forsterke den negative inotrope effekten av antiarytmika og deres effekt på atriell ledningstid.Særlig hos pasienter med allerede eksisterende sinusknutedysfunksjon kan samtidig administrering av amiodaron føre til additive elektrofysiologiske effekter inkludert bradykardi, sinusstans og atrioventrikulær blokk Antiarytmika som kinidin, tocainid, procainamid, ajmaline, amiodaron, flecainide og disopyramid kan forsterke effekten av Lopresor på puls og atrioventrikulær ledning.

Nitroglyserin

Nitroglyserin kan øke den hypotensive effekten av Lopresor.

Generell bedøvelse

Noen inhalasjonsanestetika kan forsterke den kardiodepressive effekten av betablokkere (se pkt. 4.4).

CYP2D6 -hemmere

Sterke hemmere av dette enzymet kan øke plasmakonsentrasjonen av metoprolol. Sterk inhibering av CYP2D6 vil resultere i en endring av fenotypen i dårlig metaboliserende stoff (se pkt. 5.2.). Forsiktighet bør utvises når metoprolol administreres samtidig med potente CYP2D6-hemmere. Potentielle kjente hemmere av CYP2D6, klinisk signifikante, er antidepressiva som fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion, klomipramin, desipramin; antipsykotika som klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin; antiarytmika som kinidin eller propafenon; antiretrovirale midler som ritonavir; antihistaminer som difenhydramin; antimalariamidler som hydroksyklorokin eller kinidin; soppdrepende midler som terbinafin

Hydralazin

Samtidig administrering av hydralazin kan hemme den pre-systemiske metabolismen av metoprolol, noe som resulterer i en økning i metoprololkonsentrasjonen.

Digitalis glykosider

Samtidig bruk av digitalis glykosider kan forårsake overdreven bradykardi og / eller forlengelse av atrioventrikulær ledningstid Overvåking av hjertefrekvens og PR -intervall på EKG anbefales.

Sympatomimetikk

Samtidig administrering med en betablokker av stoffer med sympatomimetisk aktivitet, slik som adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin, fenylpropanolamin og xantinderivater som finnes i antitussive produkter eller i nese- og oftalmiske dråper, kan øke trykkresponsen som forårsaker hypertensjon av gjensidig gjensidig inhibering av terapeutiske effekter. Dette er mindre sannsynlig med terapeutiske doser av β1-selektive legemidler enn med ikke-kardioselektive betablokkere.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler

Samtidig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere, med en betablokker kan redusere den antihypertensive effekten av metoprolol som et mulig resultat av inhibering av renal prostaglandinsyntese og av vann- og natriumretensjon forårsaket av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Indusere av leverenzymer

Enzymindusere kan påvirke plasmanivået av metoprolol. For eksempel senkes plasmakonsentrasjonen av metoprolol med rifampicin.

Effekter av metoprolol på andre legemidler

Antiadrenergiske medisiner

Den antihypertensive effekten av alfa-adrenerge blokkere som guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-metyldopa eller klonidin kan forsterkes av betablokkere. Beta-adrenerge blokkere kan også forsterke den posturale hypotensive effekten av den første administrasjonen av prazosin, muligens forhindre refleks takykardi. Motsatt kan beta-adrenerge blokkere også potensere den hypertensive responsen på klonidinuttak som hos pasienter som tar samtidig klonidin og betablokkere. Hvis en pasient behandles samtidig med klonidin og Lopresor og klonidinbehandlingen må avbrytes, må behandling med Lopresor stoppes flere dager før klonidin.

Antidiabetika og insulin

Betablokkere kan forstyrre den vanlige hemodynamiske responsen på hypoglykemi og føre til økt blodtrykk forbundet med alvorlig bradykardi. Hos diabetespasienter som bruker insulin, kan behandling med betablokkere være assosiert med mer uttalte eller langvarige episoder av hypoglykemi. Betablokkere kan også motvirke den hypoglykemiske effekten av sulfonylurinstoffer. Risikoen for disse effektene er lavere med et β1-selektivt legemiddel som Lopresor enn med ikke-kardioselektive betablokkere.Diabetespasienter som får Lopresor bør imidlertid overvåkes nøye for å sikre diabeteskontroll (se pkt. 4.4).

Lidokain (xylokain)

Metoprolol kan redusere clearance av lidokain, noe som forårsaker en økning i effekten av lidokain.

Prazosin

Den akutte posturale hypotensjonen som kan følge etter den første administreringen av prazosin kan forsterkes hos pasienter som allerede er behandlet med en betablokker, inkludert Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter.

Ergot alkaloider

Samtidig administrering med betablokkere kan øke den vasokonstriktive virkningen av ergotalkaloider.

Dipyridamol

Generelt bør administrering av en betablokker avsluttes før en dipyridamol-test, og nøye overvåking av hjertefrekvensen etter dipyridamolinjeksjon.

Alkohol

Metoprolol kan endre de farmakokinetiske parametrene til alkohol.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er bare begrensede data om bruk av metoprolol hos gravide.Erfaring med metoprolol i første trimester av svangerskapet er begrenset, men det er hittil ikke rapportert om misdannelser som kan tilskrives metoprolol. Betablokkere kan imidlertid redusere perfusjon av morkaken. Begrensede dyreforsøk indikerer ingen direkte eller indirekte effekter av reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Risiko for mor-foster er ukjent.

For det ovennevnte skal Lopresor bare gis til gravide hvis det er et klart behov. Ved behandling med Lopresor under graviditet, bør den lavest mulige dosen brukes, og behandlingen bør avbrytes minst 2 eller 3 dager før fødselen, for å unngå en økning i livmorens kontraktilitet og effekten av betablokkade hos det ufødte barnet (f.eks. bradykardi, hypoglykemi).

Amming

Små mengder metoprolol skilles ut i morsmelk: Ved terapeutiske doser vil et spedbarn som tar 1 liter morsmelk per dag få en metoprololdose på mindre enn 1 mg. Under amming er det imidlertid tilrådelig å holde den nyfødte under nøye kontroll for manifestasjoner og symptomer på betablokkade.

Fruktbarhet

Effekten av Lopresor på menneskelig fruktbarhet er ikke undersøkt.

Metoprololtartrat viste effekter på rotte spermatogenese ved terapeutiske doser, men det var ingen effekt på befruktningshastigheten ved mye høyere doser i fertilitetsstudier hos dyr (se pkt. 5.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Svimmelhet, tretthet eller synsforstyrrelser kan oppstå under behandling med Lopresor (se pkt. 4.8) som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner negativt.

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger observert i kliniske studier er oppført etter MedDRA organklasse og systemer. Innenfor hver klasse er bivirkninger sortert etter frekvens, med den hyppigste reaksjonen først. Innenfor hver frekvensgruppe presenteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. I tillegg er den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning basert på følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 y

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Svært sjelden: trombocytopeni.

Psykiatriske lidelser

Sjelden: depresjon, mareritt.

Svært sjeldne: personlighetsforstyrrelser, hallusinasjoner

Lidelser i nervesystemet

Vanlige: svimmelhet, hodepine.

Sjelden: redusert bevissthetsnivå, døsighet eller søvnløshet, parestesi.

Øyesykdommer

Svært sjeldne: synshemming (f.eks. Tåkesyn), irritasjon, tørre øyne.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Svært sjeldne: tinnitus, hørselsforstyrrelser1 (f.eks. Hørselstap eller døvhet)

Hjerteplager

Vanlig: bradykardi.

Sjelden: hjertesvikt, hjertearytmier, hjertebank.

Svært sjeldne: ledningsforstyrrelser, brystsmerter.

Karsykdommer

Vanlig: ortostatisk hypotensjon (noen ganger med synkope).

Sjelden: ødem, Raynauds fenomen.

Svært sjelden: gangren2

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Vanlig: anstrengelsesdyspné.

Sjelden: bronkospasme 3.

Svært sjelden: rhinitt.

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: kvalme, oppkast, magesmerter.

Sjelden: diaré, forstoppelse.

Svært sjelden: munntørrhet, retroperitoneal fibrose 4

Hepatobiliære lidelser

Svært sjelden: hepatitt.

Forstyrrelser i hud og subkutant vev

Sjelden: utslett (i form av urticaria, psoriasiforme og dystrofiske hudskader).

Svært sjeldne: lysfølsomhetsreaksjoner, hyperhidrose, alopecia, forverring av psoriasis.

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer

Sjelden: muskelkramper

Svært sjelden: leddgikt.

Forstyrrelser i reproduktive system og bryst

Svært sjeldne: erektil dysfunksjon, libido -forstyrrelser, Peyronies sykdom 4.

Generelle lidelser på administrasjonsstedet

Vanlig: tretthet

Diagnostiske tester

Svært sjelden: vektøkning, unormale leverfunksjonstester.

1 i doser høyere enn anbefalt;

2 hos pasienter med eksisterende perifere sirkulasjonssykdommer;

3 kan forekomme hos pasienter uten tidligere obstruktiv lungesykdom;

4 forholdet til Lopresor er ikke definitivt etablert.

Bivirkninger fra spontane og litteraturrapporter (frekvens ikke kjent)

Følgende bivirkninger er hentet fra erfaring etter markedsføring av Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter, fra spontane og litteraturrapporter. Ikke kjent og er gjenstand for forvekslingsfaktorer, det er ikke mulig pålitelig estimere frekvensen som derfor er definert som "ikke kjent".

Bivirkninger er oppført etter MedDRA organklasse og systemer. Innenfor hver klasse presenteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad.

Lidelser i nervesystemet

Forvirrende tilstand

Diagnostiske tester

Hypertriglyseridemi, redusert HDL.

04.9 Overdosering

Tegn og symptomer

En overdose av stoffet kan føre til alvorlig hypotensjon, sinus bradykardi, atrioventrikulær blokk, hjerteinfarkt, hjertesvikt, kardiogent sjokk, hjertestans, bronkospasme, bevissthet (eller til og med koma), anfall, kvalme, oppkast, cyanose og død.

Samtidig inntak av alkohol, antihypertensiva, kinidin, barbiturater forverrer tegn og symptomer.De første manifestasjonene av overdosering oppstår fra 20 minutter til 2 timer etter administrering av stoffet. Effektene av en massiv overdose kan vedvare i flere dager, til tross for reduksjon i plasmakonsentrasjoner.

Behandling

Pasienter med overdosering av betablokkere må alltid legges inn på sykehus for å overvåke vitale funksjoner (hjertefunksjon, blodgassanalyse, biokjemiske parametere). Om nødvendig bør det iverksettes nødhjelpstiltak, for eksempel kunstig ventilasjon eller pulsregulering. Selv om det tilsynelatende er i god stand, bør pasienter som har tatt doser som forårsaker en beskjeden overdose, observeres nøye i minst 4 timer for tegn på symptomer på forgiftning.

I tilfelle en potensielt livstruende oral overdose, induksjon av oppkast eller mageskylling (innen 4 timer etter inntak av Lopresor) og / eller administrering av aktivt kull for å fjerne stoffet fra mage-tarmkanalen. Det er usannsynlig at hemodialyse vil være nyttig bidrag til eliminering av metoprolol.

Andre kliniske manifestasjoner av overdose bør håndteres symptomatisk på grunnlag av moderne intensivsystemer.

Etter en episode med overdose kan det oppstå seponering av betablokker (se pkt.4.4).

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: kardioselektive, ikke-tilknyttede betablokkere

ATC -kode C07AB02

Metoprolol er en kardioselektiv betablokker som virker på β1-adrenerge reseptorer, hovedsakelig lokalisert i hjertet, ved lavere doser enn de som stimulerer β2-reseptorene, hovedsakelig lokalisert i bronkiene og perifere kar. Metoprolol har ingen membranstabiliserende effekt, og det viser heller ikke delvis agonistisk aktivitet (ISA).

Den stimulerende effekten av katekolaminer på hjertet reduseres eller hemmes av metoprolol, noe som resulterer i en reduksjon i hjertefrekvens, kontraktilitet og effekt.

Metoprolol senker høyt blodtrykk både i orto- og i liggende stilling. Det reduserer også omfanget av blodtrykksøkninger som oppstår som reaksjon på fysisk trening. Behandling med metoprolol bestemmer en første økning i perifer vaskulær motstand, som i løpet av lang tid terminbehandling normaliserer eller reduseres. Som med alle betablokkere er ikke den nøyaktige mekanismen for den antihypertensive effekten av metoprolol fullstendig kjent. Imidlertid ser den langsiktige reduksjonen av blodtrykk observert med metoprolol ut til å være direkte proporsjonal med den gradvise reduksjonen i total perifer motstand.

Ved angina pectoris reduserer metoprolol hyppigheten og alvorlighetsgraden av iskemiske angrep og øker treningstoleransen.Disse fordelaktige effektene kan skyldes redusert myokardisk oksygenbehov, som følge av redusert hjertefrekvens og myokardkontraktilitet.

Ved supraventrikulær takykardi, atrieflimmer eller ventrikulære ekstrasystoler eller andre ventrikulære arytmier, har metoprolol en regulerende effekt på hjertefrekvensen. Dens antiarytmiske virkning skyldes hovedsakelig inhiberingen av automatismen i sinoatriale noden og forlengelsen av atrioventrikulær ledningstid.

Hos pasienter med åpen eller mistanke om hjerteinfarkt reduserer metoprolol dødeligheten. Denne effekten kan tilskrives en reduksjon i hyppigheten av alvorlige ventrikulære arytmier, samt størrelsesbegrensningen av infarktet. Metoprolol har også vist seg å redusere forekomsten av ikke-dødelig hjerteinfarkt.

Takket være sin betablokkerende effekt, er metoprolol indisert for behandling av funksjonelle hjertesykdommer med hjertebank, for forebygging av migrene og for bruk i hypertyreose som et tilleggsmedisin.

Langsiktig behandling med metoprolol kan redusere insulinfølsomheten, men metoprolols interferens med insulinfrigivelse og karbohydratmetabolisme er mindre enn med ikke-selektive betablokkere.

I kortsiktige studier har det blitt vist at metoprolol kan ha en "innflytelse på blodlipider, forårsake en økning i triglyserider og en reduksjon i frie fettsyrer; i noen tilfeller er det observert en liten nedgang i HDL-fraksjonen, selv om mindre mengde sammenlignet med ikke-selektive betablokkere I en langtidsstudie, som varte i flere år, ble kolesterolnivået redusert.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske studier indikerer at 30% av maksimal beta-1-adrenoceptor-antagonistisk aktivitet er avgjørende for en minimal farmakodynamisk effekt som observeres med omtrent 45 nmol / L metoprolol i plasma.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Etter oral administrering av konvensjonelle tabletter absorberes metoprolol raskt, jevnt og nesten fullstendig langs tarmkanalen. Absorpsjonen av metoprolol fra Lopresor 200 mg depottabletter det er tregere, men biotilgjengeligheten til metoprolol er lik den som oppnås med konvensjonelle tabletter. Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 1,5-2 timer. med Lopresor 100 mg tabletter og etter 4-5 timer ca. med Lopresor 200 mg depottabletter. Plasmakonsentrasjoner av metoprolol øker nesten dose proporsjonalt i området 50-200 mg.

På grunn av massiv hepatisk eliminering av første pass, når bare omtrent 50% av en enkelt oral dose metoprolol den systemiske sirkulasjonen. Omfanget av pre-systemisk eliminering varierer på individnivå, på grunn av genetiske forskjeller i oksidativ metabolisme. Selv om plasmaprofiler har en "bred intersubjektiv variabilitet, er de godt reproduserbare hos et enkelt individ.

Etter gjentatt administrering er prosentandelen av den systemisk tilgjengelige dosen omtrent 40% høyere. enn den som ble oppnådd med en enkelt dose (dvs. ca. 70%). Dette kan skyldes delvis metning av første -pass -metabolisme eller redusert clearance som følge av redusert leverblodstrøm. Samtidig inntak av mat kan øke den systemiske biotilgjengeligheten av en enkelt oral dose med omtrent 20-40%.

Fordeling

Metoprolol distribueres omfattende og raskt, med et distribusjonsvolum på 3,2-5,6 l / kg. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved likevekt (Vss) hos tunge metaboliserere (4,84 L / kg) er relativt høyere enn for dårlige metaboliserere (2,83 L / kg). Halveringstiden er ikke doseavhengig og endres ikke ved gjentatte ganger administrasjon. 10% ca. av plasma metoprolol er bundet til proteiner. Metoprolol krysser morkaken og finnes i morsmelk (se pkt. 4.6). Hos pasienter med hypertensjon er konsentrasjonene av metoprolol i CSF lik de i plasma.

Metoprolol er ikke et signifikant substrat for P-glykoproteiner, noe som tyder på at den farmakokinetiske variabiliteten mellom metoprolol hovedsakelig skyldes CYP2D6-metabolisme.

Metabolisme

Metoprolol metaboliseres i stor grad av leverenzymer i cytokrom P450 -systemet. De viktigste metabolske veiene til metoprolol er alfa-hydroksylering, O-demetylering og oksidativ deaminering. Alfa-hydroksyleringen av metoprolol er stereoselektiv. Den oksidative metabolismen av metoprolol er genetisk kontrollert med et viktig bidrag fra 2D6-isoformen til den polymorfe cytokrom P450. Imidlertid ser det ut til at cytokrom P450 2D6-avhengig metabolisme av metoprolol har liten eller ingen effekt på legemiddelsikkerhet og toleranse. Ingen metabolitter av metoprolol bidrar vesentlig til dets betablokkerende effekt.

Proporsjonalitet av dosen

Metoprolol utviser mettbar pre-systemisk metabolisme som, med økende dose, fører til en ikke-proporsjonal økning i eksponering.

Eliminering

Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for metoprolol er 3-4 timer; hos sakte metaboliserende personer kan det være 7-9 timer. Etter oral oral administrering av 100 mg metoprolol var median clearance henholdsvis 31, 168 og 367 L / t. dårlige metaboliserere, tunge metaboliserere og ekstremt raske metaboliserere Renal clearance av stereoisomerer viser ikke stereoselektivitet ved renal utskillelse. Omtrent 95% av en oral dose utskilles i urinen. Mengden medisin som elimineres i uendret form er, hos de fleste pasienter (omfattende metabolisert), mindre enn omtrent 5%, men kan nå 30% hos personer med langsom metabolisering.

Effekter av mat

Matinntak ser ut til å øke absorpsjonshastigheten for metoprolol, noe som resulterer i en noe høyere maksimal plasmakonsentrasjon på kortere tid, men dette har ingen vesentlig innvirkning på clearance eller tidspunktet da maksimal konsentrasjon (Tmax) observeres.

For å minimere den intraindividuelle variabiliteten av effekten, anbefales det å ta Lopresor i et konstant forhold til mat (se pkt.4.2).

Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper

Geriatriske pasienter

I den geriatriske populasjonen kan en noe høyere maksimal plasmakonsentrasjon av metoprolol observeres som et resultat av redusert legemiddelmetabolisme hos den eldre pasienten assosiert med redusert blodstrøm til leveren. Denne økningen er imidlertid ikke klinisk signifikant eller terapeutisk relevant. Metoprolol akkumuleres ikke ved gjentatt administrering, og det er ikke behov for dosejusteringer hos eldre.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Farmakokinetikken til metoprolol påvirkes ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Imidlertid er det mulighet for akkumulering av en mindre aktiv metabolitt hos pasienter med en kreatininclearance på mindre enn 5 ml / min, men denne akkumuleringen påvirker ikke betablokkeringsegenskapene til stoffet.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan vanligvis behandles med normale doser.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Ettersom stoffet hovedsakelig fjernes av levermetabolisme, kan nedsatt leverfunksjon påvirke farmakokinetikken til metoprolol. Eliminasjonshalveringstiden til metoprolol er betydelig forlenget, basert på alvorlighetsgrad (opptil 7,2 timer), hos disse pasientene (se pkt.4.2).

Pasienter med porta-cava anastomose

Pasienter med porta-cava anastomose, ved intravenøs administrering, har en systemisk clearance på ca. 0,3 l / min og AUC -verdier opptil 6 ganger høyere enn hos friske frivillige.

Pasienter med inflammatoriske sykdommer

Inflammatoriske sykdommer påvirker ikke metoprolols farmakokinetikk.

Pasienter med hypertyreose

Hypertyreose kan øke den pre-systemiske clearance av metoprolol.

Etnisk følsomhet

Den oksidative metabolismen av metoprolol er genetisk kontrollert med et viktig bidrag fra 2D6 -isoformen til den polymorfe cytokrom P450.

Det er betydelige etniske forskjeller i forekomsten av fenotypen "dårlige metaboliserere" (PM). Omtrent 7% av kaukasiere og mindre enn 1% av orientalerne er PM. CYP2D6 -dårlige metaboliserere har plasmakonsentrasjoner av metoprolol flere ganger høyere enn "gode metaboliserere" med normal CYP2D6 -aktivitet.

Kjønnseffekter

Det er ingen signifikante bevis som tyder på mulige eliminasjonsforskjeller mellom mannlige og kvinnelige populasjoner, det er ikke nødvendig med kjønnsspesifikke doseringsanbefalinger for metoprolol.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Reproduksjonstoksisitet

Studier av reproduksjonstoksisitet hos mus, rotter og kaniner avslørte ikke noe teratogent potensial for metoprololtartrat. Embryotoksisitet og / eller fetotoksisitet hos rotter og kaniner ble observert fra doser på 50 mg / kg hos rotter og 25 mg / kg hos kaniner, som vist ved tap før implantasjon, reduksjon i antall levedyktige fostre per hoppe og / eller reduksjon i nyfødt overlevelse. Høye doser har vært assosiert med noen mors toksisitet og veksthemming av avkommet, i livmoren, som vist ved minimalt vektunderskudd ved fødselen. Metoprololtartrat var assosiert med reversible bivirkninger på spermatogenese fra orale doser på 3,5 mg / kg hos rotter, selv om andre studier ikke viste noen effekt av metoprololtartrat på reproduksjonsevne hos hannrotter.

Mutagenisitet

I Ames -testen, med bakterieceller, og i in vivo -testene med pattedyr somatiske celler eller mannlige musekimceller, ble metoprololtartrat funnet å være uten mutagent / genotoksisk potensial.

Kreftfremkallende

Etter oral administrering av doser på opptil 800 mg / kg i 21-24 måneder var metoprololtartrat ikke kreftfremkallende hos mus og rotter.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Lopresor 100 mg filmdrasjerte tabletter

Natriumstivelse A, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, hydrogenert polyhydrisk ricinusolje, talkum, titandioksid.

Lopresor 200 mg depottabletter

Kolloidal vannfri silika, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, polyakrylatdispersjon 30%, magnesiumstearat, glyserylpalmitatstearat, hypromellose, polysorbat 80, talkum, titandioksid, gult jernoksid.