Aktive ingredienser: Kalsitriol
DIFIX 0,25 mikrogram myk kapsel
DIFIX 0,50 mikrogram myk kapsel
Indikasjoner Hvorfor brukes Difix? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Aktivt vitamin D.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Renal osteodystrofi hos pasienter med kronisk nyresvikt, spesielt hos de som gjennomgår hemodialyse.
Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidisme.
Vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt.
Pseudo-avhengige vitamin D familiære rakitt.
Postmenopausal osteoporose: differensialdiagnosen bør nøye utelukke tilstander med lignende skjelett symptomer, for eksempel myelomatose og tumor osteolyse, som behandling med DIFIX ikke er indisert for.
Kontraindikasjoner Når Difix ikke skal brukes
DIFIX er kontraindisert:
- hos pasienter med overfølsomhet overfor kalsitriol (eller overfor legemidler av samme klasse) og overfor noen av hjelpestoffene
- ved alle lidelser assosiert med hyperkalsemi
- hvis det er tegn på vitamin D -toksisitet
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Difix
Det er et nært forhold mellom kalsitriolbehandling og utvikling av hyperkalsemi.
Hyperkalsemi kan utløses av en kraftig økning i kalsiuminntaket som følge av diettendringer (f.eks. Økt forbruk av meieriprodukter) eller ukontrollert inntak av kalsiumpreparater.
Pasienter og deres familier bør rådes til å følge det foreskrevne kostholdet strengt, og de bør instrueres i hvordan de gjenkjenner symptomene på hyperkalsemi.
Så snart serumkalsiumnivået stiger til 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) over normal konsentrasjon (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 μmol / L), eller serumkreatinin øker til> 120 μmol / L, må behandling med DIFIX avbrytes umiddelbart til normale kalsiumkonsentrasjoner er gjenopprettet (se avsnitt Dosering og administrasjonsmåte).
Immobiliserte pasienter, for eksempel de som har operert, har særlig risiko for hyperkalsemi.
Kalsitriol øker serumnivået av uorganisk fosfat.
Selv om dette er ønskelig hos pasienter med hypofosfatemi, er det nødvendig med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon på grunn av risikoen for ektopisk forkalkning.
I disse tilfellene bør fosfatnivået i plasma opprettholdes ved en normal konsentrasjon (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral administrering av passende fosfatbindende midler og et lavt fosfat diett.
Resultatet oppnådd ved å multiplisere kalsiumverdien med fosfat (Ca X P) må ikke overstige 70 mg2 / dl2.
Pasienter med vitamin D -resistens -rakitt (familiær hypofosfatemi) som behandles med DIFIX, bør fortsette oral fosfatbehandling.
Imidlertid må en mulig stimulering av tarmabsorpsjonen av fosfat tas i betraktning, siden denne effekten kan endre det ekstra behovet for det.
Siden kalsitriol er den mest effektive metabolitten av vitamin D, bør ingen andre vitamin D -preparater foreskrives under behandling med DIFIX, og dermed sikre at utviklingen av hypervitaminose D unngås.
Hvis pasienten går over fra ergocalciferol (vitamin D2) -terapi til kalsitriol, kan det ta flere måneder før ergocalciferol -konsentrasjonen i blodet går tilbake til baseline (se avsnitt Overdosering).
Pasienter med normal nyrefunksjon som bruker DIFIX bør unngå dehydrering.
Tilstrekkelig væskeinntak bør alltid opprettholdes.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i serumkreatinin.
Fallet i alkaliske fosfataseverdier forutsetter generelt utbruddet av hyperkalsemi og kan derfor være et premonitorisk symptom på sistnevnte.
Hos pasienter med postmenopausal osteoporose er nøye overvåking av nyrefunksjon og kalsium i blodet avgjørende før behandling starter og med jevne mellomrom under behandling med DIFIX.
Sikkerhet og effekt av DIFIX hos barn under 3 år er ennå ikke fastslått, derfor må bruken, etter legens mening, forbeholdes tilfeller av absolutt nødvendighet. Legemidlet er ikke kontraindisert for personer med cøliaki .
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Difix
"Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre medisiner, også reseptfrie."
Siden kalsitriol er den mest effektive metabolitten av vitamin D, bør ingen andre vitamin D -preparater foreskrives under behandling med kalsitriol, og dermed sikre at utviklingen av hypervitaminose D. unngås. ta flere måneder før blodkonsentrasjonen av ergocalciferol går tilbake til baseline.
Farmakologiske doser av vitamin D og dets derivater bør unngås under behandling med DIFIX for å unngå mulige tilleggseffekter og hyperkalsemi.
Instruksjonene om den foreskrevne dietten bør følges nøye, spesielt når det gjelder kalsiumtilskudd, og ukontrollert inntak av ytterligere kalsiumholdige preparater bør unngås. Samtidig behandling med tiaziddiuretikum øker risikoen for hyperkalsemi. Dosen av kalsitriol må være nøyaktig bestemt hos pasienter som er i digitalis -terapi siden hyperkalsemi hos slike pasienter kan forårsake hjertearytmier (se avsnittet om forsiktighetsregler ved bruk).
Det er et forhold mellom funksjonell antagonisme mellom vitamin D -analoger, som fremmer kalsiumabsorpsjon, og kortikosteroider, som tvert imot hemmer det.
Legemidler som inneholder magnesium (for eksempel antacida) kan forårsake hypermagnesemi og bør derfor ikke tas under DIFIX -behandling av pasienter i kronisk nyredialyse.
Siden DIFIX også har effekt på transport av fosfat i tarmen, nyrene og beinene, må doseringen av fosfatbindende midler justeres i henhold til serumfosfatkonsentrasjonen (normale verdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol /L).
Pasienter med rakitt på grunn av vitamin D -resistens (familiær hypofosfatemi) bør fortsette sin orale fosfatbehandling. Imidlertid må en mulig stimulering av tarmabsorpsjonen av fosfat tas i betraktning, siden denne effekten kan endre det ekstra behovet.
Administrering av enzyminduktorer som fenytoin eller fenobarbital kan føre til økt metabolisme og derfor til reduserte serumnivåer av kalsitriol. Derfor kan høye doser kalsitriol være nødvendig hvis disse legemidlene administreres samtidig.
Stoffer som binder gallsyrer, inkludert kolestyramin og sevelamer, kan redusere tarmabsorpsjonen av fettløselige vitaminer og derved endre tarmabsorpsjonen av kalsitriol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
"Spør legen din eller apoteket om råd før du tar medisiner".
Svangerskap
Supravalvulær aortastenose forekom hos kaninfostre med nesten dødelige doser av vitamin D gitt til gravide kaniner. Det er ingen bevis som tyder på at vitamin D er teratogent hos mennesker selv ved svært høye doser. DIFIX skal bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Hos gravide kvinner bør produktet administreres, i tilfeller av reelle behov, under direkte tilsyn av legen.
Foringstid
Det kan antas at eksogent kalsitriol går over i morsmelk. Med tanke på muligheten for hyperkalsemi hos mor og bivirkninger av DIFIX hos spedbarn, kan mødre amme mens de tar DIFIX, forutsatt at serumkalsiumnivået til mor og spedbarn overvåkes.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på den farmakodynamiske profilen til de rapporterte bivirkningene antas det at dette produktet er trygt eller at dets negative effekt på bruk av maskiner og evnen til å kjøre er usannsynlig.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
DIFIX kapsler inneholder sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Difix: Dosering
Den optimale daglige dosen av DIFIX bør fastsettes nøye for hver pasient på grunnlag av kalsiumverdiene.
Renal osteodystrofi: effekten av behandlingen er betinget av samtidig inntak av kalsium: hos voksne bør det supplerende kalsiuminntaket være 600-1000 mg per dag.
Den anbefalte startdosen av DIFIX er 0,25 mikrogram per dag; hos pasienter med normalt eller bare noe redusert kalsium, er startdoser på 0,25 mikrogram annenhver dag tilstrekkelig. Hvis det ikke observeres noen forbedring av det kliniske bildet og biokjemiske parametere etter 2-4 uker, bør dosen av DIFIX økes med 0,25 mikrogram per dag med intervaller på 2-4 uker.
I løpet av denne perioden bør kalsiumnivået kontrolleres minst to ganger i uken, og hvis det blir funnet hyperkalsemi, bør administrering av DIFIX og tilleggskalsium stoppes umiddelbart til kalsiumnivået er innenfor normale grenser.
Behandlingen vil deretter bli gjenopptatt med en daglig dose på 0,25 mcg lavere enn den forrige.
Den optimale daglige dosen av DIFIX, som skal fastsettes i henhold til metodene angitt ovenfor, er hos de fleste pasienter mellom 0,5 mcg og 1 mcg. Høyere doser kan være nødvendig ved samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva midler.
Hypoparathyroidisme og rakitt: Den anbefalte dosen DIFIX er 0,25 mikrogram per dag, som skal administreres om morgenen. Hvis det ikke observeres noen forbedring i kliniske og biokjemiske parametere, kan dosen økes hver 2-4 uke.I løpet av dette intervallet bør kalsium bestemmes minst to ganger i uken.
Hos pasienter med hypoparathyroidisme kan det noen ganger observeres et malabsorpsjonssyndrom; i disse tilfellene kan det være nødvendig med høyere doser DIFIX.
Postmenopausal osteoporose: Det anbefales å starte med administrering av 0,5 mikrogram to ganger daglig, og hvis kalsiumnivået ikke viser signifikante endringer, fortsett med denne dosen.
I motsetning til nyre -osteodystrofi er det helt nødvendig å unngå ytterligere tilførsel av kalsium.
I løpet av den første behandlingsmåneden bør kalsium kontrolleres minst en gang i uken. Ved hyperkalsemi (> 11,5 mg / 100 ml) bør administrering av DIFIX avbrytes inntil normokalsemi er gjenopprettet.
Etter legens oppfatning er det mulig assosiasjonen til kalsitonin (spesielt ved osteoporose med høy omsetning).
Generell informasjon: Når den optimale doseringen er etablert, er en kontroll av blodkalsium en gang i måneden tilstrekkelig.
I tilfelle kalsiumnivået i serum overstiger normalverdiene med 1 mg per 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), bør DIFIX-dosen reduseres betraktelig eller behandlingen avsluttes til normalt blodkalsium er gjenopprettet.
For å favorisere den raske normaliseringen av serumkalsiumverdiene, kan tilleggskalsiumadministrasjonen som gis for behandling av nyre osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitt også avbrytes. Mengden kalsium som er introdusert i dietten må også begrenses.
I perioden med hyperkalsemi er det nødvendig å kontrollere serumnivået av kalsium og fosfor daglig. Når normale verdier er gjenopprettet, kan behandlingen med DIFIX gjenopptas med en lavere daglig dose på 0,25 mikrogram enn den forrige.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av kalsitriolkapsler hos barn er ikke studert tilstrekkelig for å gi doseringsanbefalinger.Begrensede data er tilgjengelige om kalsitriolkapsler hos pediatriske pasienter.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Difix
Overdosering av enhver form for vitamin D forårsaker selv alvorlige manifestasjoner.
Hyperkalsemi forårsaket av en overdose vitamin D eller dets metabolitter kan også kreve akuttbehandling.
Den radiografiske undersøkelsen av de anatomiske områdene av mulige forkalkninger kan være nyttig for en tidlig diagnose.
Behandling av asymptomatisk hyperkalsemi: (Se avsnitt om dose, metode og tidspunkt for administrering).
Siden overdose av Difix kan forårsake hyperkalsemi og i noen tilfeller hyperkalsuri, bør kalsium doseres minst to ganger i uken i dosejusteringsfasen. Når den optimale daglige dosen er etablert, er en månedlig kontroll av kalsium i blodet tilstrekkelig.
Siden kalsitriol er et derivat av vitamin D, er symptomene på overdose de samme som for vitamin D. Inntak av høye doser kalsium og fosfat sammen med DIFIX kan forårsake lignende symptomer. Resultatet oppnås ved å multiplisere kalsiumverdien med fosfatemi (Ca XP) bør ikke overstige 70 mg2 / dl2 Et høyt nivå av kalsium hos dialysepasienten kan bidra til utvikling av hyperkalsemi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hodepine, oppkast, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svakhet, vekttap), sensoriske forstyrrelser, mulige febertilstander ledsaget av tørst, polyuri, dehydrering, apati, stunted vekst og urinveisinfeksjoner.
Hyperkalsemi kan føre til metastatisk forkalkning av nyrebarken, myokard, lunger og bukspyttkjertel.
Følgende forholdsregler bør vurderes ved behandling av utilsiktet overdose: umiddelbar mageskylling eller induksjon av oppkast for å forhindre ytterligere absorpsjon.
Flytende parafin kan administreres for å lette fekal utskillelse.
Gjentatte målinger av serumkalsium anbefales. Hvis forhøyede serumkalsiumnivåer vedvarer, kan fosfater og kortikosteroider administreres og tiltak iverksettes for å oppnå tilstrekkelig diurese.
Hyperkalsemi til høye nivåer (> 3,2 mmol / L) kan føre til nyresvikt, spesielt hvis fosfatnivået i blodet er normalt eller forhøyet på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
"Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose DIFIX, kontakt legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus".
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Difix
Som alle medisiner kan DIFIX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kliniske studier
Bivirkningene listet opp nedenfor gjenspeiler erfaringen med kalsitriol under kliniske studier og etter markedsføringsfasen.
Hyperkalsemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen. Frekvensen av bivirkninger listet nedenfor er definert i henhold til følgende konvensjon:
- Svært vanlige: påvirker mer enn 1 bruker av 10
- Vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- Mindre vanlige: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- Sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- Svært sjelden: forekommer hos færre enn 1 av 10.000
- Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Veldig vanlig:
- Hyperkalsemi
Felles:
- Hodepine, magesmerter, kvalme, utslett, urinveisinfeksjon
Uvanlig:
- Nedsatt appetitt, oppkast, økt blodkreatinin
Ikke kjent:
- Overfølsomhet, urtikaria, polydipsi, dehydrering, lav vekt, apati, muskelsvakhet, sensorisk forstyrrelse, forstoppelse, smerter i øvre del av magen, erytem, kløe, veksthemming, polyuri, kalsinose, pyreksi, tørst
Siden kalsitriol utøver aktiviteten til vitamin D, kan det oppstå bivirkninger som ligner dem man ser når man tar for mye vitamin D, f.eks. Hyperkalsemisk syndrom eller kalsiumforgiftning (avhengig av alvorlighetsgraden og varigheten av hyperkalsemi) (se avsnitt dosering, metode og frekvens administrasjon og avsnitt Forholdsregler for bruk).
Av og til akutte symptomer inkluderer nedsatt appetitt, hodepine, kvalme, oppkast, munntørrhet, magesmerter eller smerter i øvre del av magen, forstoppelse, bein og muskelsmerter.
På grunn av den korte biologiske halveringstiden til kalsitriol, har farmakokinetiske studier vist normalisering av forhøyede serumkalsiumnivåer i løpet av få dager etter avsluttet behandling, dvs. mye raskere enn ved behandlinger med vitamin D3-preparater.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvakhet, vektreduksjon, sensoriske forstyrrelser, feber, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, veksthemming, urinveisinfeksjoner.
I forbindelse med hyperkalsemi og hyperfosfatemi> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / l, kan kalsinose forekomme; dette fenomenet kan være synlig radiografisk.
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert hudutslett, erytem, kløe og urtikaria kan oppstå hos predisponerte individer.
Laboratorieavvik
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i blodkreatinin.
Postmarkedsføring
Antall bivirkninger rapportert ved klinisk bruk av DIFIX overvåket over en 15-års periode for alle indikasjoner er svært lavt, og enhver enkelt effekt, inkludert hyperkalsemi, har en forekomst på 0,001% eller mindre.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via Det italienske legemiddelkontoret, www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: Se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevares ved en temperatur under 30 ° C
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Annen informasjon
SAMMENSETNING
Hver 0,25 mikrogram kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: Kalsitriol 0,25 mikrogram.
Hjelpestoffer: butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, middels kjede triglyserider, gelatin, glyserol, 85% oppløsning av sorbitol, sorbitaner og mannitol, etyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 217), titandioksid (E 171).
Hver 0,50 mikrogram kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: Kalsitriol 0,50 mikrogram.
Hjelpestoffer: butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, middels kjede triglyserider, gelatin, glyserol, 85% oppløsning av sorbitol, sorbitaner og mannitol, etyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 217), titandioksid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
DIFIX 0,25 mikrogram myk kapsel
- Eske med 30 kapsler.
DIFIX 0,50 mikrogram myk kapsel
- Eske med 30 kapsler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DIFIX MYKE KAPPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 0,25 mcg kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: kalsitriol 0,25 mcg.
Hjelpestoffer: inneholder sorbitol
For "fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1".
Hver 0,50 mcg kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: kalsitriol 0,50 mcg.
Hjelpestoffer: inneholder sorbitol
For "fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1".
03.0 LEGEMIDDELFORM
Myke kapsler
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Renal osteodystrofi hos pasienter med kronisk nyresvikt, spesielt hos de som gjennomgår hemodialyse.
Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk.
Pseudohypoparathyroidisme.
Vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt.
Pseudo-avhengige vitamin D familiære rakitt.
Postmenopausal osteoporose: differensialdiagnosen bør nøye utelukke tilstander med lignende skjelett symptomer, for eksempel myelomatose og tumor osteolyse, som behandling med DIFIX ikke er indisert for.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den optimale daglige dosen av DIFIX bør fastsettes nøye for hver pasient på grunnlag av kalsiumverdiene.
Renal osteodystrofi: effekten av behandlingen er betinget av samtidig inntak av kalsium: hos voksne bør det supplerende kalsiuminntaket være 600-1000 mg per dag.
Den anbefalte startdosen av DIFIX er 0,25 mcg per dag; hos pasienter med normalt eller bare noe redusert kalsium er startdoser på 0,25 mcg annenhver dag tilstrekkelig. Klinisk bilde og biokjemiske parametere bør dosen DIFIX økes med 0,25 mikrogram pr. dag i intervaller på 2-4 uker. I løpet av denne perioden bør kalsium kontrolleres minst to ganger i uken, og hvis det blir funnet hyperkalsemi, må administrering av DIFIX og tilleggskalsiumet suspenderes umiddelbart til "kalsiumnivået er innenfor normale grenser.
Behandlingen vil deretter bli gjenopptatt med en daglig dose på 0,25 mcg lavere enn den forrige.
Den optimale daglige dosen av DIFIX, som kan fastsettes i henhold til metodene angitt ovenfor, er "hos de fleste pasienter mellom 0,5 mcg og 1 mcg. Høyere doser" kan være nødvendig ved samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva midler.
Hypoparathyroidisme og rakitt: Den anbefalte dosen DIFIX er 0,25 mikrogram per dag, som skal administreres om morgenen. Hvis det ikke observeres noen forbedring i kliniske og biokjemiske parametere, kan dosen økes hver 2-4 uke. I løpet av dette intervallet bør kalsium bestemmes minst to ganger i uken.
Hos pasienter med hypoparathyroidisme kan det noen ganger observeres et malabsorpsjonssyndrom, i hvilke tilfeller høyere doser DIFIX kan være nødvendig.
Postmenopausal osteoporose: Det anbefales å starte med administrering av 0,5 mikrogram to ganger daglig, og hvis kalsiumnivået ikke viser signifikante endringer, fortsett med denne dosen.
I motsetning til "renal osteodystrofi" bør et ekstra kalsiuminntak unngås.
I løpet av den første behandlingsmåneden bør kalsium kontrolleres minst en gang i uken. Ved hyperkalsemi (> 11,5 mg / 100 ml) bør administrering av DIFIX avbrytes inntil normokalsemi er gjenopprettet.
Etter legens oppfatning er assosiasjonen til kalsitonin "mulig" (spesielt ved osteoporose med høy omsetning).
Generell informasjon: Når den optimale dosen er fastslått, er det tilstrekkelig å kontrollere kalsium en gang i måneden.
I tilfelle serumkalsiumnivået overstiger normale verdier med 1 mg per 100 ml (mg 9/11/100 ml), bør DIFIX -dosen reduseres betraktelig, eller behandlingen bør stoppes inntil normalt blodkalsium er gjenopprettet.
For å favorisere den raske normaliseringen av serumkalsiumverdier, er det også mulig å avbryte tilleggsadministrasjonen av kalsium for behandling av nyre osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitt. Mengden kalsium som er tilført i dietten må begrenses.
I perioden med hyperkalsemi er det nødvendig å kontrollere serumnivået av kalsium og fosfor daglig.Når normale verdier er gjenopprettet, kan behandlingen med DIFIX gjenopptas med en daglig dose lavere enn 0,25 mcg sammenlignet med den forrige .
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av kalsitriolkapsler hos barn er ikke studert tilstrekkelig for å gi doseringsanbefalinger.Begrensede data er tilgjengelige om kalsitriolkapsler hos pediatriske pasienter.
04.3 Kontraindikasjoner
DIFIX er kontraindisert:
• hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor kalsitriol (eller overfor legemidler i samme klasse) og overfor noen av hjelpestoffene
• ved alle lidelser assosiert med hyperkalsemi
• hvis det er tegn på vitamin D -toksisitet
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det er et nært forhold mellom kalsitriolbehandling og utvikling av hyperkalsemi.
Hyperkalsemi kan utløses av en kraftig økning i kalsiuminntaket som følge av diettendringer (f.eks. Økt forbruk av meieriprodukter) eller ukontrollert inntak av kalsiumpreparater.
Pasienter og deres familier bør rådes til å følge det foreskrevne kostholdet strengt, og de bør instrueres i hvordan de gjenkjenner symptomene på hyperkalsemi. Så snart serumkalsiumnivået stiger til 1 mg / 100 ml (250 mcmol / L) over normal konsentrasjon (9-11 mg / 100 ml, eller 2250-2750 mcmol / L), eller serumkreatinin øker til> 120 mcmol / l, bør behandlingen med DIFIX stoppes umiddelbart til normale kalsiumkonsentrasjoner er gjenopprettet (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte).
Immobiliserte pasienter, for eksempel de som har operert, har særlig risiko for hyperkalsemi.
Kalsitriol øker serumnivået av uorganisk fosfat.
Selv om dette er ønskelig hos pasienter med hypofosfatemi, er det nødvendig med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon på grunn av risikoen for ektopisk forkalkning.
I disse tilfellene bør fosfatnivået i plasma opprettholdes ved en normal konsentrasjon (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral administrering av passende fosfatbindende midler og et lavt fosfat diett.
Resultatet oppnådd ved å multiplisere kalsiumverdien med fosfat (Ca X P) må ikke overstige 70 mg2 / dl2.
Pasienter med vitamin D -resistens -rakitt (familiær hypofosfatemi) som behandles med DIFIX, bør fortsette oral fosfatbehandling.
Imidlertid må en mulig stimulering av tarmabsorpsjonen av fosfat tas i betraktning, siden denne effekten kan endre det ekstra behovet.
Siden kalsitriol er den mest effektive metabolitten av vitamin D, bør ingen andre vitamin D -preparater foreskrives under behandling med DIFIX, og dermed sikre at utviklingen av hypervitaminose D unngås.
Hvis pasienten går over fra ergocalciferol (vitamin D2) terapi til kalsitriol, kan det ta flere måneder før ergocalciferol -konsentrasjonen i blodet går tilbake til baseline (se pkt. 4.9 Overdosering).
Pasienter med normal nyrefunksjon som bruker DIFIX bør unngå dehydrering.
Tilstrekkelig væskeinntak bør alltid opprettholdes.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i serumkreatinin.
Fallet i alkaliske fosfataseverdier forutsetter generelt utbruddet av hyperkalsemi og kan derfor være et premonitorisk symptom på sistnevnte.
Hos pasienter med postmenopausal osteoporose er nøye overvåking av nyrefunksjon og kalsium i blodet avgjørende før behandling starter og med jevne mellomrom under behandling med DIFIX.
Sikkerhet og effekt av DIFIX hos barn under 3 år er ennå ikke fastslått, derfor bør bruken etter legens mening forbeholdes tilfeller av absolutt nødvendighet.
DIFIX kapsler inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden kalsitriol er den mest effektive tilgjengelige metabolitten av vitamin D, bør ingen andre vitamin D -preparater foreskrives under behandling med kalsitriol, og dermed sikre at utviklingen av hypervitaminose D. unngås. Pasienten bytter fra ergocalciferol (vitamin D2) til kalsitriol, det kan ta flere måneder før ergocalciferol blodkonsentrasjon går tilbake til baseline.
Farmakologiske doser av vitamin D og dets derivater bør unngås under behandling med DIFIX for å unngå mulige tilleggseffekter og hyperkalsemi.
Instruksjonene om det foreskrevne diettregimet må følges nøye, spesielt med hensyn til kalsiumtilskudd, og ukontrollert inntak av ytterligere kalsiumholdige preparater bør unngås.
Samtidig behandling med tiaziddiuretikum øker risikoen for hyperkalsemi. Kalsitriol -dosering bør bestemmes nøye hos pasienter under digitalis -terapi, ettersom hyperkalsemi hos slike pasienter kan forårsake hjertearytmier (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Det er et forhold mellom funksjonell antagonisme mellom vitamin D -analoger, som fremmer kalsiumabsorpsjon, og kortikosteroider, som tvert imot hemmer det.
Legemidler som inneholder magnesium (for eksempel antacida) kan forårsake hypermagnesemi og bør derfor ikke tas under behandling med DIFIX av pasienter i kronisk nyredialyse.
Siden DIFIX også har en effekt på transport av fosfat i tarmen, nyrene og beinene, må doseringen av fosfatbindende midler justeres i henhold til serumfosfatkonsentrasjonen (normale verdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l).
Pasienter med rakitt på grunn av vitamin D -resistens (familiær hypofosfatemi) bør fortsette sin orale fosfatbehandling. Imidlertid må en mulig stimulering av tarmabsorpsjonen av fosfat tas i betraktning, siden denne effekten kan endre det ekstra behovet for det.
Administrering av enzyminduktorer som fenytoin eller fenobarbital kan føre til økt metabolisme og derfor til reduserte serumnivåer av kalsitriol. Derfor kan høye doser kalsitriol være nødvendig hvis disse legemidlene administreres samtidig.
Stoffer som binder gallsyrer, inkludert kolestyramin og sevelamer, kan redusere tarmabsorpsjonen av fettløselige vitaminer og derved endre tarmabsorpsjonen av kalsitriol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Supravalvulær aortastenose forekom hos kaninfostre med nesten dødelige doser av vitamin D gitt til gravide kaniner. Det er ingen bevis som tyder på at vitamin D er teratogent hos mennesker selv ved svært høye doser. DIFIX bør bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Det kan antas at eksogent kalsitriol går over i morsmelk. Med tanke på muligheten for hyperkalsemi hos mor og bivirkninger av DIFIX hos spedbarn, kan mødre amme mens de tar DIFIX, forutsatt at serumkalsiumnivået til mor og spedbarn overvåkes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på den farmakodynamiske profilen til de rapporterte bivirkningene, antas det at dette produktet er trygt eller at dets negative effekt på disse aktivitetene er usannsynlig.
04.8 Bivirkninger
Kliniske studier
Bivirkningene listet opp nedenfor gjenspeiler erfaringen med kalsitriol under kliniske studier og etter markedsføringsfasen.
Hyperkalsemi er den hyppigst rapporterte bivirkningen.
Bivirkningene som er oppført i tabell 1 er kategorisert etter systemorganklasse og frekvens, definert ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 y
Tabell 1: Sammendrag av bivirkninger funnet hos pasienter behandlet med Difix® (kalsitriol)
Siden kalsitriol utøver vitamin D -aktivitet, kan det oppstå bivirkninger som ligner dem man ser når man tar for mye vitamin D, f.eks. Hyperkalsemisk syndrom eller kalsiumforgiftning (avhengig av alvorlighetsgraden og varigheten av hyperkalsemi) (se pkt.4.2 Dosering og administrasjonsmåte 4.4 og spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk
På grunn av den korte biologiske halveringstiden til kalsitriol, har farmakokinetiske studier vist normalisering av forhøyede serumkalsiumnivåer i løpet av få dager etter avsluttet behandling, dvs. mye raskere enn ved behandlinger med vitamin D3-preparater.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvakhet, vektreduksjon, sensoriske forstyrrelser, feber, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, veksthemming, urinveisinfeksjoner.
Samtidig med hyperkalsemi og hyperfosfatemi på> 6 mg / 100 ml eller 1,9 mmol / L, kan kalsinose forekomme; dette fenomenet kan være synlig radiografisk.
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert hudutslett, erytem, kløe og urtikaria kan oppstå hos predisponerte individer.
Laboratorieavvik
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i blodkreatinin.
Postmarkedsføring
Antall bivirkninger rapportert ved klinisk bruk av DIFIX overvåket over en 15-års periode for alle indikasjoner er svært lavt, og enhver enkelt effekt, inkludert hyperkalsemi, har en forekomst på 0,001% eller mindre.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde fra om eventuelle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret, nettsted web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Behandling av asymptomatisk hyperkalsemi: (Se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte).
Siden overdose av Difix kan forårsake hyperkalsemi og i noen tilfeller hyperkalsuri, bør kalsium doseres minst to ganger i uken i dosejusteringsfasen. Når den optimale daglige dosen er etablert, er en månedlig kontroll av kalsium i blodet tilstrekkelig.
Siden kalsitriol er et derivat av vitamin D, er symptomene på overdose de samme som for vitamin D. Inntak av høye doser kalsium og fosfat sammen med DIFIX kan forårsake lignende symptomer. Resultatet oppnås ved å multiplisere kalsiumverdien med fosfatemi (Ca XP) bør ikke overstige 70 mg2 / dl2 Et høyt kalsiumnivå hos dialysepasienten kan bidra til utvikling av hyperkalsemi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hodepine, oppkast, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svakhet, vekttap), sensoriske forstyrrelser, mulige febertilstander ledsaget av tørst, polyuri, dehydrering, apati, stunted vekst og urinveisinfeksjoner.
Hyperkalsemi kan føre til metastatisk forkalkning av nyrebarken, myokard, lunger og bukspyttkjertel.
Følgende forholdsregler bør vurderes ved behandling av utilsiktet overdose: umiddelbar mageskylling eller induksjon av oppkast for å forhindre ytterligere absorpsjon.
Flytende parafin kan administreres for å lette fekal utskillelse. Gjentatte målinger av serumkalsium anbefales. Hvis forhøyede serumkalsiumnivåer vedvarer, kan fosfater og kortikosteroider administreres og tiltak iverksettes for å oppnå tilstrekkelig diurese.
Hyperkalsemi til høye nivåer (> 3,2 mmol / L) kan føre til nyresvikt, spesielt hvis fosfatnivået i blodet er normalt eller forhøyet på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
Overdosering av enhver form for vitamin D forårsaker selv alvorlige manifestasjoner.
Hyperkalsemi forårsaket av en overdose vitamin D eller dets metabolitter kan også kreve akuttbehandling.
Den radiografiske undersøkelsen av de anatomiske områdene av mulige forkalkninger kan være nyttig for en tidlig diagnose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Aktivt vitamin D.
ATC -kode: A11CC04
Kalsitriol er en av de viktigste aktive metabolittene av vitamin D3 som dannes i nyrene fra forløperen, 25-hydroksykolekaciferol (25-HCC).
DIFIX fremmer intestinal absorpsjon av kalsium og regulerer beinmineralisering. Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, spesielt hos de som har gjennomgått periodisk hemodialyse en stund, reduseres dannelsen av endogent kalsitriol gradvis og kan til og med stoppe helt: denne mangelen spiller en primær rolle rolle i begynnelsen av renal osteodystrofi.
Hos pasienter med renal osteodystrofi, oral administrering av DIFIX.
- normaliserer tarmabsorpsjonen av kalsium;
- korrigerer hypokalsemi;
- lindrer smerter i bein og muskler.
Administrasjonen favoriserer også:
- normalisering eller reduksjon av serumnivåer av alkalisk fosfatase;
- normalisering eller reduksjon av serumkreft i skjoldbruskkjertelhormon.
Hos pasienter som lider av både idiopatisk og kirurgisk hypoparathyroidisme, korrigerer DIFIX hypokalsemi sekundært til parathyroidhormonmangel.
Ved pseudohypoparathyroidisme tillater det å gjenopprette normal tarmabsorpsjon av kalsium, korrigere hypokalsemi og redusere sirkulerende paratyreoideahormonnivåer.
Ved vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt fører administrering av DIFIX til en forbedring av det kliniske bildet og en normalisering av sirkulerende fosfater.
I vitamin D-pseudo-avhengige rakitt i familien bestemmer DIFIX remisjonen av beinlesjoner og normalisering av kalsemiske og fosfatverdier og intestinal kalsiumabsorpsjon.
Hos pasienter som lider av postmenopausal osteoporose, fører østrogenmangel til en redusert endogen syntese av kalsitriol, med en påfølgende nedgang i intestinal kalsiumabsorpsjon og beinmineraliseringsprosesser.
Administrering av DIFIX bestemmer en signifikant økning i intestinal kalsiumabsorpsjon. På denne måten går kalsiumbalansen, negativ hos disse pasientene, tilbake til å være positiv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Studier utført hos friske personer, med både tritium-merket og umerket kalsitriol, viser at stoffabsorpsjon skjer raskt etter oral administrering og når maksimale nivåer innen 3-6 timer.
Den raske absorpsjonen bekreftes av den raske økningen av kalsium i urinen, som kan verifiseres allerede syv timer etter administrering.
En doserelatert biologisk respons er påvist ved "økt utskillelse av kalsium i urinen med doser på 0,5 og 1,0 mcg administrert to ganger daglig. Steady-state-verdier, oppnådd med doser på 0,5 mcg to ganger daglig, de faller til baseline nivåer etter seponering av legemidlet, med en halveringstid på omtrent tre og en halv time.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den akutte toksisiteten til kalsitriol ble evaluert hos mus og rotter.
Etter oral administrering er LD50 hos mus lik 2 mg / kg.
Hos rotte er det> 5 mg / kg.
Kronisk toksisitet av kalsitriol ble evaluert hos rotter og hunder.
Tre grupper av rotter og hunder ble administrert forbindelsen oralt, i en varighet på 26 uker, ved doser på 0,02, 0,08 og 0,30 mcg / kg / dag. vekt, redusert matinntak, en økning i serumkalsium; disse endringene var fraværende eller mindre markerte i gruppen som fikk de lavere dosene.
Hunder gitt de høye og mellomstore dosene med markert anoreksi, alvorlig vekttap, forverring i fysisk tilstand, økt kalsium, metastatisk forkalkning av bløtvev og beinendringer.
Hos hundene i gruppen som mottok 0,02 mcg / kg / dag ble disse funnene dempet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
0,25 mcg kapsler: butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, middels kjede triglyserider, gelatin, glyserol, 85% oppløsning av sorbitol, sorbitaner og mannitol, etyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oksybenzoatsalt natrium (E 217), titandioksid (E 171).
0,50 mcg kapsler: butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, middels kjede triglyserider, gelatin, glyserol, 85% oppløsning av sorbitol, sorbitaner og mannitol, etyl-p-oksybenzoat natriumsalt (E 215), propyl-p-oksybenzoatsalt natrium (E 217), titandioksid (E 171), canthaxanthin 10% (E 161).
06.2 Uforlikelighet
Ingen spesifikke uforlikeligheter er kjent hittil.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur under 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Innvendig emballasje: blisterpakninger i PA / Al / PVC-Al koblet.
Ekstern emballasje: trykt pappeske.
DIFIX 0,25 mcg myke kapsler
Eske med 30 kapsler
DIFIX 0,50 mcg myke kapsler
Eske med 30 kapsler
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Difix 0,25 mcg myke kapsler - 30 kapsler
N ° 027231012
Difix 0,50 mcg myke kapsler - 30 kapsler
N ° 027231036
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
15/04/1996
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2013
