Aktive ingredienser: Lamivudine
Zeffix 5 mg / ml oral oppløsning
Zeffix pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Zeffix 100 mg filmdrasjerte tabletter
- Zeffix 5 mg / ml oral oppløsning
Hvorfor brukes Zeffix? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i Zeffix er lamivudin.
Zeffix brukes til å behandle kronisk (langvarig) hepatitt B-infeksjon hos voksne.
Zeffix er et antiviralt legemiddel som undertrykker hepatitt B -viruset og tilhører en gruppe medisiner som kalles nukleosidanalog revers transkriptasehemmere (NRTI).
Hepatitt B er forårsaket av et virus som infiserer leveren, forårsaker en kronisk (langvarig) infeksjon og kan skade leveren. Zeffix kan brukes til personer hvis leveren er skadet, men fortsatt fungerer normalt (kompensert leversykdom) og i kombinasjon med andre medisiner hos personer hvis leveren er skadet og ikke fungerer normalt (dekompensert leversykdom).
Behandling med Zeffix kan redusere mengden hepatitt B -virus i kroppen. Dette bør føre til redusert leverskade og forbedring av leverfunksjonen. Ikke alle mennesker reagerer på behandling med Zeffix på samme måte. Legen din vil kontrollere effektiviteten av behandlingen med vanlige blodprøver.
Kontraindikasjoner Når Zeffix ikke skal brukes
Ikke ta Zeffix
- dersom du er allergisk mot lamivudin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Snakk med legen din dersom du tror dette gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zeffix
Noen mennesker som bruker Zeffix eller andre lignende medisiner har økt risiko for alvorlige bivirkninger. Du må være oppmerksom på disse ekstra risikoene:
- hvis du noen gang har hatt andre typer leversykdom som hepatitt C
- hvis du er alvorlig overvektig (spesielt hvis du er kvinne).
- Fortell legen din dersom noe av dette gjelder deg. Du kan trenge ytterligere kontroller, inkludert blodprøver, mens du tar medisinen.
Ikke slutte å ta Zeffix uten råd fra legen din, da det er fare for at din hepatitt blir verre.Hvis du slutter å ta Zeffix, vil legen overvåke deg i minst fire måneder for å se etter eventuelle problemer. Dette vil innebære å ta blodprøver for å se etter eventuelle økninger i leverenzymnivåer, noe som kan indikere leverskade. Se avsnitt 3 for mer informasjon om hvordan du bruker Zeffix.
Beskyttelse av andre mennesker
Hepatitt B -infeksjon spres gjennom samleie med mennesker som har infeksjonen eller gjennom overføring av infisert blod (for eksempel gjennom utveksling av injeksjonsnåler). Zeffix forhindrer ikke overføring av hepatitt B -infeksjon til andre mennesker. For å beskytte andre mennesker mot hepatitt B -infeksjon:
- bruk kondom for oral eller penetrerende sex.
- ikke risiker kontakt med blod - for eksempel, ikke bytt nåler.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zeffix
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert urtemedisiner eller andre legemidler som er kjøpt uten resept.
Husk å fortelle legen din eller apoteket dersom du bruker noen nye medisiner mens du bruker Zeffix.
Disse medisinene må ikke tas med Zeffix:
- andre legemidler som inneholder lamivudin, brukes til å behandle HIV -infeksjon (noen ganger kalt AIDS -virus)
- emtricitabin brukes til å behandle HIV -infeksjon eller hepatitt B -virusinfeksjon
- kladribin brukes til å behandle hårcelleleukemi
- Fortell legen din dersom du blir behandlet med noen av disse legemidlene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Hvis du er gravid, mistenker eller planlegger å bli gravid:
- diskutere risikoen og fordelene med å ta Zeffix under graviditet med legen din. Ikke slutte å ta Zeffix uten legen din.
Foringstid
Zeffix kan passere over i morsmelk. Hvis du ammer, eller planlegger å amme:
- snakk med legen din før du bruker Zeffix.
Kjøring og bruk av maskiner
Zeffix kan få deg til å føle deg sliten, noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
- Ikke kjør eller bruk maskiner hvis du føler deg sliten.
Zeffix inneholder sukker og konserveringsmidler
Hvis du er diabetiker, vær oppmerksom på at hver dose Zeffix (100 mg = 20 ml) inneholder 4 g sukrose.
Zeffix inneholder sukrose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar Zeffix. Sukrose kan være skadelig for tennene dine.
Zeffix inneholder også konserveringsmidler (parahydroksybenzoater) som kan forårsake allergiske reaksjoner (som også kan oppstå med forsinkelse).
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zeffix: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hold kontakten med legen din
Zeffix hjelper til med å kontrollere hepatitt B. Du må ta det hver dag for å kontrollere infeksjonen og forhindre at sykdommen blir verre.
- Hold kontakten med legen din, og ikke slutte å ta Zeffix uten råd fra legen din.
Mengde å ta
Vanlig dose Zeffix er 20 ml (100 mg lamivudin) en gang daglig.
Legen din kan foreskrive en lavere dose hvis du har nyreproblemer. En oral løsning av Zeffix er tilgjengelig for personer som trenger en lavere dose enn anbefalt, eller som ikke kan ta tabletter.
- Snakk med legen din dersom dette gjelder deg.
Hvis du allerede tar et annet legemiddel som inneholder lamivudin for HIV -infeksjon, vil legen din fortsette å behandle deg med en høyere dose (vanligvis 150 mg to ganger daglig), da lamivudindosen av Zeffix (100 mg) ikke er tilstrekkelig til å behandle HIV -infeksjon. Hvis du planlegger å endre hiv -behandlingen, må du snakke med legen din om denne endringen først.
Svelg tabletten hel med vann. Zeffix kan tas med eller uten mat.
Dersom du har glemt å ta Zeffix
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker det. Fortsett deretter behandlingen som før. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Ikke slutt å ta Zeffix
Du bør ikke slutte å ta Zeffix uten å konsultere legen din. Det er en risiko for at hepatitten din blir verre (se avsnitt 2). Når du slutter å ta Zeffix, vil legen overvåke deg i minst fire måneder for å se etter eventuelle problemer. Dette vil innebære å ta blodprøver for å se etter eventuelle økninger i leverenzymnivåer, noe som kan indikere leverskade.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zeffix
Å ta for mye Zeffix ved et uhell vil sannsynligvis ikke forårsake alvorlige problemer. Hvis du ved et uhell tar for mye, må du fortelle legen din eller apoteket eller kontakte nærmeste sykehusets akuttmottak for ytterligere råd.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zeffix
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger som ofte ble rapportert i kliniske studier av Zeffix var tretthet, luftveisinfeksjoner, ondt i halsen, hodepine, magesmerter og smerter, kvalme, oppkast og diaré, økning i leverenzymer og enzymer. Produkter i musklene (se nedenfor).
Allergisk reaksjon
Disse er sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer). Skiltene inkluderer:
- hevelse i øyelokkene, ansiktet eller leppene
- problemer med å svelge eller puste.
- Kontakt legen din umiddelbart hvis du får disse symptomene. Slutt å ta Zeffix.
Bivirkninger antas å være forårsaket av Zeffix
En veldig vanlig bivirkning (disse kan påvirke flere enn 1 av 10 personer) som kan dukke opp i blodprøver er:
- en økning i nivået av noen leverenzymer (transaminaser) som kan være et tegn på betennelse eller leverskade.
En vanlig bivirkning (disse kan påvirke opptil 1 av 10 personer) er:
- kramper og muskelsmerter
- utslett eller elveblest hvor som helst på kroppen
En vanlig bivirkning som kan dukke opp i blodprøver er:
- en økning i nivået av et enzym produsert i musklene (kreatinfosfokinase), noe som kan være et tegn på vevsskade.
En svært sjelden bivirkning (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 mennesker) er:
- melkesyreacidose (overflødig melkesyre i blodet).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger har forekommet hos svært få mennesker, men den eksakte frekvensen er ikke kjent:
- nedbrytning av muskelvev
- forverring av leversykdom etter at Zeffix er stoppet eller under behandling hvis hepatitt B -virus blir resistent mot Zeffix. Dette kan være dødelig for noen mennesker.
En bivirkning som kan dukke opp i blodprøver er:
- en reduksjon i antall celler som er involvert i blodpropp (trombocytopeni).
Hvis du opplever bivirkninger
- Fortell legen din eller apoteket. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Zeffix inneholder
Den aktive ingrediensen er lamivudin. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 100 mg lamivudin.
Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid, makrogol 400, polysorbat 80, syntetiske gule og røde jernoksider.
Hvordan Zeffix ser ut og innholdet i pakningen
Zeffix filmdrasjerte tabletter leveres i sikkerhetskartonger som inneholder aluminiumsblister på 28 eller 84 tabletter.
Tablettene er karamellfargede, filmdrasjerte, kapselformede, bikonvekse, med "GX CG5" preget på den ene siden.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZEFFIX 5 MG / ML ORAL LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml av den orale oppløsningen inneholder 5 mg lamivudin
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Sukrose 20% (4 g / 20 ml)
Metylparahydroksybenzoat (E218) 1,5 mg / ml
Propylparahydroksybenzoat (E216) 0,18 mg / ml
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Oral løsning.
Klar, fargeløs til lysegul.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Zeffix er indisert for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne pasienter med:
• kompensert leversykdom med tegn på aktiv viral replikasjon, vedvarende forhøyede serumalaninaminotransferase (ALAT) nivåer og histologisk bevis på aktiv leverbetennelse og / eller fibrose. Oppstart av lamivudinbehandling bør bare vurderes når bruk av et alternativt antiviralt middel med en høyere genetisk barriere mot resistens ikke er tilgjengelig eller hensiktsmessig (se pkt.5.1).
• dekompensert leversykdom i kombinasjon med et annet middel uten kryssresistens mot lamivudin (se pkt. 4.2).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Zeffix -terapi bør startes av en lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt B.
Voksne: Den anbefalte dosen Zeffix er 100 mg en gang daglig.
Hos pasienter med dekompensert leversykdom bør lamivudin alltid brukes i kombinasjon med et annet antiviralt middel uten kryssresistens mot lamivudin for å redusere risikoen for resistens og oppnå rask virussuppresjon.
Behandlingens varighet: Den optimale behandlingsvarigheten er ukjent.
• hos pasienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitt B (CHB) uten cirrhose, bør behandlingen administreres i minst 6-12 måneder etter at HBeAg-serokonversjon (forsvinningen av HBeAg og HBV-DNA med påvisning av HBeAb) er bekreftet for å begrense risikoen for virologisk tilbakefall eller inntil HBsAg -serokonversjon eller tap av effekt oppstår (se pkt. 4.4). Serum ALAT- og HBV -DNA -nivåer bør overvåkes regelmessig etter avsluttet behandling for å påvise eventuelt sent virologisk tilbakefall.
• Hos pasienter med HBeAg-negativ CHB (pre-core-mutanter) uten skrumplever, bør behandlingen gis minst inntil HB-serokonvertering eller hvis det er tegn på tap av effekt. Ved langvarig behandling anbefales det regelmessig overvåking for å bekrefte at fortsettelsen av den valgte behandlingen fortsatt er passende for pasienten.
• seponering av behandlingen anbefales ikke hos pasienter med dekompensert leversykdom eller skrumplever og hos de som gjennomgår levertransplantasjon (se pkt. 5.1).
Ved seponering av Zeffix skal pasientene monitoreres periodisk for tilbakefall av hepatitt (se pkt. 4.4).
Klinisk motstand: hos pasienter med CHB, både HBeAg positiv og HBeAg negativ, kan utviklingen av YMDD (tyrosin-metionin-aspartat-aspartat) mutant av HBV føre til redusert terapeutisk respons på lamivudin, påvist av en økning i HBV DNA og ALT sammenlignet til tidligere nivåer på behandling. For å redusere risikoen for resistens hos pasienter behandlet med lamivudin som monoterapi, bør det vurderes endring av behandling hvis HBV DNA fortsatt kan påvises etter 24 ukers behandling eller mer.Pasienter med YMDD -mutant av HBV bør dette vurderes. Tillegg av et alternativt middel uten kryss -resistens mot lamivudin (se pkt.5.1).
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Zeffix hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i pkt.4.4 og 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Nyresvikt
Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, øker serumkonsentrasjonen av lamivudin (AUC) på grunn av redusert nyreclearance. Dosen bør derfor reduseres hos pasienter med kreatininclearance under 50 ml / minutt. Hvis doser under 100 mg er nødvendig, bør Zeffix oral oppløsning brukes (se tabell 1 nedenfor).
Tabell 1: Dosering av Zeffix hos pasienter med redusert nyreclearance.
Tilgjengelige data fra pasienter som gjennomgår intermitterende hemodialyse (i en varighet på mindre enn eller lik 4 timers dialyse 2-3 ganger i uken) indikerer at etter reduksjon av den første lamivudindosen for å kompensere for kreatininclearance, er det ingen andre under dialyse dosendringer nødvendig.
Leverinsuffisiens
Data innhentet hos pasienter med leversvikt, inkludert pasienter med avansert leversykdom som venter på transplantasjon, viser at lamivudins farmakokinetikk ikke påvirkes vesentlig av nedsatt leverfunksjon. Basert på disse dataene er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, med mindre den ledsages av nyreinsuffisiens.
Administrasjonsmåte
Zeffix kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Lamivudin er gitt til barn (2 år og eldre) og ungdom med kompensert kronisk hepatitt B. På grunn av databegrensninger er imidlertid administrering av lamivudin ikke anbefalt for denne pasientpopulasjonen (se pkt.5.1).
Effekten av lamivudin hos pasienter med samtidig Delta -hepatitt eller hepatitt C -infeksjon er ikke fastslått, og forsiktighet anbefales.
Det er begrensede data om bruk av lamivudin hos HBeAg-negative (pre-core mutant) pasienter og hos de som mottar samtidig immunsuppressive behandlinger, inkludert kreftkjemoterapi. Lamivudine bør brukes med forsiktighet hos slike pasienter.
Pasienter bør overvåkes regelmessig under behandling med Zeffix. Serum ALAT- og HBV -DNA -nivåer bør overvåkes med 3 måneders mellomrom, og hos HBeAg -positive pasienter bør HBeAg vurderes hver 6. måned.
Oppblussing av hepatitt
Flare-up under behandlingen: Spontan forverring av kronisk hepatitt B er relativt vanlig og er preget av forbigående økninger i ALAT i serum. Etter oppstart av antiviral behandling kan serum ALAT øke hos noen pasienter mens serum HBV DNA -nivåer reduseres. Hos pasienter med kompensert leversykdom ble disse økningene i ALAT i serum vanligvis ikke ledsaget av økte bilirubinkonsentrasjoner i serum eller tegn på leverdekompensasjon.
Ved langvarig terapi har HBV-virus sub-populasjoner med redusert mottakelighet for lamivudin (HBV YMDD-mutant) blitt identifisert.For noen pasienter kan utviklingen av HBV YMDD-mutanten føre til forverring av hepatitt, hovedsakelig påvist av forhøyede serumverdier ALT og tilbakeføring av HBV DNA (se pkt.4.2). Hos pasienter med tilstedeværelse av HBV YMDD-mutanten bør tillegg av et annet middel uten kryssresistens mot lamivudin vurderes (se pkt.5.1).
Forverring etter avsluttet behandling: akutt forverring av hepatitt ble observert hos pasienter som hadde avbrutt behandling for hepatitt B og generelt ble vist av økningen i serum-ALAT og at HBV-DNA dukket opp igjen. I kontrollerte fase III-studier uten aktiv oppfølgingsbehandling var forekomsten av ALAT-forhøyninger etter behandling (mer enn tre ganger baseline) høyere hos lamivudinbehandlede pasienter (21%) enn hos de som fikk placebo (8%). prosentandelen pasienter som hadde forhøyninger etter behandling assosiert med forhøyelser i bilirubin var lavere og lignende i begge behandlingsgrupper. Se tabell 3 i pkt. 5.1 for ytterligere informasjon om frekvensen av ALAT-forhøyninger etter behandling. For lamivudinbehandlede pasienter er de fleste ALAT-forhøyninger etter behandling forekom mellom 8 og 12 uker etter behandling. De fleste hendelsene var selvbegrensende, men de skjedde. noen dødsfall observert. Hvis Zeffix avbrytes, bør pasientene monitoreres periodisk både klinisk og gjennom testevaluering . t leverfunksjonen i serum (ALAT og bilirubinnivåer) i minst fire måneder, og deretter etter behov fra klinisk praksis.
Forverring hos pasienter med dekompensert skrumplever: Transplantatmottakere og pasienter med dekompensert skrumplever har økt risiko for aktiv viral replikasjon. På grunn av nedsatt leverfunksjon hos disse pasientene kan reaktivering av hepatitt på grunn av seponering av lamivudin eller tap av effekt under behandlingen føre til alvorlig, til og med dødelig dekompensasjon. Disse pasientene bør overvåkes for kliniske, virologiske og serologiske parametere. Assosiert med hepatitt B, for nyre- og leverfunksjon og antiviral respons under behandlingen (minst hver måned), og hvis behandlingen av en eller annen grunn stoppes, i minst 6 måneder etter behandlingen. Laboratorieparametere som skal overvåkes, bør omfatte (som et minimum) serum ALAT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin og virologisk status: HBV -antigener / antistoffer, og hvor mulig, serum -DNA -konsentrasjoner av "HBV. Pasienter som opplever tegn på leversvikt under eller etter behandling, bør overvåkes oftere etter behov.
For pasienter som har tegn på tilbakevendende hepatitt etter behandling, er det utilstrekkelige data om fordelen ved gjenoppstart av lamivudin.
HIV-infeksjon
Hos HIV-infiserte pasienter som får, eller skal motta, lamivudinbehandling eller lamivudin / zidovudin-kombinasjonen, bør lamivudindosen foreskrevet for HIV-infeksjon (vanligvis 150 mg to ganger daglig). Dag i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Hos HIV-infiserte pasienter som ikke trenger antiretroviral behandling, er det risiko for HIV-mutasjon når lamivudin brukes alene for å behandle kronisk hepatitt B.
Overføring av hepatitt B
Det er ingen informasjon om maternell-føtal overføring av hepatitt B-virus hos gravide kvinner behandlet med lamivudin.De normale prosedyrene som anbefales for immunisering mot hepatitt B-virus hos barn, bør følges.
Pasienter bør informeres om at behandling med lamivudin ikke har vist seg å redusere risikoen for overføring av hepatitt B. Virus bør derfor fortsette å ta tilstrekkelige forholdsregler.
Intoleranse overfor hjelpestoffer
Pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltasemangel bør ikke ta denne medisinen.
Diabetespasienten bør huske på at hver dose oral oppløsning (100 mg = 20 ml) inneholder 4 g sukrose.
Den orale oppløsningen inneholder propyl- og metylparahydroksybenzoat. Disse stoffene kan forårsake en allergisk reaksjon hos noen individer. Denne reaksjonen kan bli forsinket.
Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose
Tilfeller av melkesyreacidose (i fravær av hypoksemi), noen ganger dødelig, vanligvis forbundet med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose, er rapportert ved bruk av nukleosidanaloger. Siden Zeffix er en nukleosidanalog, kan denne risikoen ikke utelukkes. Behandling med Nukleosidanaloger bør seponeres hvis det er en rask økning i aminotransferasenivåer, progressiv hepatomegali eller metabolsk / melkesyreacidose av ukjent etiologi Ikke-alvorlige symptomer som påvirker fordøyelsessystemet som kvalme, oppkast og magesmerter kan være tegn på utvikling av melkesyreacidose . Alvorlige tilfeller, noen ganger med dødelig utgang, har vært assosiert med pankreatitt, leversvikt / leversykdom, nyresvikt og forhøyede serumlaktatnivåer. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av nukleosidanaloger til pasienter (spesielt overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og fettlever (inkludert noen medisiner og alkohol). Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C og behandlet med alfa -interferon og ribavirin, kan utgjøre en spesiell risiko. Slike pasienter må følges nøye.
Mitokondriell dysfunksjon
Det har blitt vist at både nukleosid- og nukleotidanaloger er det in vivo at in vitro forårsake en varierende grad av mitokondriell skade. Tilfeller av mitokondriell dysfunksjon er rapportert hos nyfødte utsatt for nukleosidanaloger i livmoren og / eller etter fødselen. De viktigste bivirkningene som er rapportert er hematologiske lidelser (anemi, nøytropeni), metabolske lidelser (hyperlaktatemi og hyperlipasemi). Forsinket utbrudd av nevrologiske lidelser (hypertoni, kramper, atferdsavvik) er rapportert. Nevrologiske lidelser kan være forbigående eller permanente. Hvert barn avsløres i livmoren til nukleosid- og nukleotidanaloger, bør gjennomgå klinisk og laboratorieoppfølging og bør overvåkes grundig for mulig mitokondriell dysfunksjon i tilfelle relaterte tegn og symptomer vises.
Zeffix må ikke tas med andre legemidler som inneholder lamivudin eller medisiner som inneholder emtricitabin.
Kombinasjonen av lamivudin med kladribin anbefales ikke (se pkt. 4.5).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Sannsynligheten for metabolske interaksjoner er lav på grunn av begrenset metabolisme, lav plasmaproteinbinding og nesten fullstendig renal eliminering av stoffet i uendret form.
Lamivudin elimineres hovedsakelig ved aktiv kationisk sekresjon. Muligheten for interaksjoner med andre samtidig administrerte legemidler bør vurderes, spesielt hvis deres primære eliminasjonsvei er aktiv nyresekresjon ved hjelp av det organiske kationtransportsystemet, f.eks. Trimetoprim. Andre legemidler (f.eks. Ranitidin, cimetidin) elimineres bare delvis med denne mekanismen og har ikke vist seg å interagere med lamivudin.
Stoffer som hovedsakelig skilles ut via det aktive organiske anionsystemet eller via glomerulær filtrering, gir neppe klinisk signifikante interaksjoner med lamivudin. Administrering av trimetoprim / sulfametoksazol 160 mg / 800 mg resulterer i en ca. 40% økning i plasmanivået av lamivudin. Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetikken til trimetoprim eller sulfametoksazol. Imidlertid er ingen doseendring av lamivudin nødvendig med mindre pasienten har nedsatt nyrefunksjon.
En liten økning i Cmax (28%) av zidovudin ble observert ved administrering i kombinasjon med lamivudin; Total eksponering (AUC) er imidlertid ikke signifikant endret.Zidovudin har ingen effekt på lamivudins farmakokinetikk (se pkt. 5.2).
Lamivudin viser ingen farmakokinetisk interaksjon med alfa-interferon når de to legemidlene administreres samtidig, men det er ikke utført noen formelle interaksjonsstudier.
Cladribine: in vitro lamivudin hemmer intracellulær fosforylering av kladribin, noe som fører til en potensiell risiko for tap av effekt av kladribin når det kombineres i klinisk setting.
Noen bevis støtter også en mulig interaksjon mellom lamivudin og kladribin. Derfor anbefales samtidig administrering av lamivudin og kladribin ikke (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
En stor mengde data om gravide (mer enn 1000 eksponeringstilfeller) indikerer ingen toksisitet knyttet til misdannelser. Zeffix kan brukes under graviditet hvis det er klinisk nødvendig.
For pasienter som behandles med lamivudin og senere blir gravide, bør muligheten for gjentatt hepatitt etter seponering av lamivudin vurderes.
Foringstid
Basert på at mer enn 130 mor / barn-par blir behandlet for HIV, er serumkonsentrasjonene av lamivudin hos spedbarn fra mødre som blir behandlet for HIV svært lave (ca. 0,06-4% av mors serumkonsentrasjoner) og går gradvis ned til uoppdagbare nivåer som ammes. spedbarn når 24 ukers alder. Den totale mengden lamivudin som er inntatt av et ammende spedbarn er svært lav, og derfor vil dette sannsynligvis føre til eksponeringer som utøver en suboptimal antiviral effekt. Maternell hepatitt B fører ikke til en kontraindikasjon for amming hvis barnet er tilstrekkelig behandlet for å forebygge hepatitt B ved fødselen, og det ikke er bevis for at den lave konsentrasjonen av lamivudin i morsmelk fører til uønskede effekter hos spedbarn som ammes. Amming kan derfor være vurderes hos ammende mødre behandlet med lamivudin for HBV, idet det tas hensyn til fordelen ved amming for barnet og fordelen med terapi for moren. Hvis det er mors overføring av HBV, til tross for tilstrekkelig profylakse, bør avbrytelse av amming vurderes for å redusere risikoen for forekomst av lamivudinresistente mutanter hos nyfødte.
Fruktbarhet
Ingen data tilgjengelig.
Mitokondriell dysfunksjon
Det har blitt vist at både nukleosid- og nukleotidanaloger er det in vivo at in vitro forårsake en varierende grad av mitokondriell skade. Tilfeller av mitokondriell dysfunksjon er rapportert hos nyfødte utsatt for nukleosidanaloger i livmoren og / eller etter fødsel (se pkt. 4.4).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Forekomsten av bivirkninger og laboratorieavvik (med unntak av forhøyninger i ALAT og CPK, se nedenfor) var lik mellom pasienter behandlet med placebo og de som ble behandlet med lamivudin. De vanligste rapporterte bivirkningene var ubehag og tretthet, luftveisinfeksjoner, ondt i halsen og halsen, hodepine, magesmerter eller kramper, kvalme, oppkast og diaré.
Bivirkninger er listet opp nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenskategorier er bare tilordnet de bivirkningene som i det minste anses som mulig årsakssammenheng med lamivudin. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 a
Frekvenskategoriene som er tilordnet bivirkningene er hovedsakelig basert på erfaring fra kliniske studier med totalt 1171 kroniske hepatitt B -pasienter behandlet med lamivudin 100 mg.
* Hyppigheten observert i kliniske fase III -studier i lamivudingruppen var ikke større enn den som ble observert i placebogruppen.
Tilfeller av pankreatitt og perifere nevropatier (eller parestesi) er rapportert hos HIV-infiserte pasienter. Hos pasienter med kronisk hepatitt B ble det ikke observert noen forskjell i forekomsten av disse hendelsene mellom pasienter behandlet med lamivudin og placebo.
Tilfeller av melkesyreacidose, noen ganger dødelig, vanligvis forbundet med alvorlig hepatomegali og hepatisk steatose, har blitt rapportert under kombinasjonsbehandling med nukleosidanaloger hos HIV -pasienter.
Sjeldne tilfeller av melkesyreacidose er rapportert hos pasienter behandlet med lamivudin mot hepatitt B.
04.9 Overdosering
Administrering av lamivudin i spesielt høye doser i studier av akutt toksisitet på dyr resulterte ikke i noen organtoksisitet. Det er begrensede data tilgjengelig om konsekvensene av akutt oral overdose hos mennesker. Det var ingen dødsfall og pasienter ble frisk. Ingen spesifikke tegn eller symptomer ble identifisert etter overdose.
Ved overdosering bør pasienten overvåkes og gis passende standard støttende behandling. Kontinuerlig hemodialyse, selv om den ikke er studert, kan brukes ved behandling av overdosering ettersom lamivudin er dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antivirale midler for systemisk bruk, nukleosider og nukleotider revers transkriptasehemmere.
ATC -kode: J05AF05.
Lamivudine er et antiviralt middel som er aktivt mot hepatitt B -viruset i alle cellelinjer som er testet og hos eksperimentelt infiserte dyr.
I både friske og infiserte celler metaboliseres lamivudin til dets trifosfatderivat (TP), som er den aktive formen av hovedproduktet. Den intracellulære halveringstiden til trifosfat i hepatocytter er 17-19 timer in vitro. Lamivudine-TP fungerer som et substrat for den virale HBV-polymerasen.
Dannelsen av ytterligere viralt DNA blokkeres ved inkorporering av lamivudin-TP i kjeden og dens påfølgende avslutning.
Lamivudine-TP forstyrrer ikke den normale cellulære metabolismen av deoksynukleotider. Det er også bare en svak hemmer av pattedyr -DNA -polymeraser alfa og beta. Videre har lamivudin-TP liten effekt på DNA-innholdet i pattedyrceller.
I analyser på stoffers potensielle effekter på mitokondriell struktur og DNA -innhold og funksjon, ble det funnet at lamivudin ikke hadde nevneverdige toksiske effekter. Den har et veldig lavt potensial for å redusere mitokondrielt DNA -innhold, er ikke inkorporert permanent i mitokondrielt DNA og fungerer ikke som en hemmer av mitokondrielt DNA -polymerase gamma.
Klinisk erfaring
Erfaring hos pasienter med HBeAg -positiv CHB og kompensert leversykdom: I kontrollerte studier undertrykte ett års lamivudinbehandling signifikant HBV DNA-replikasjon [34-57% av pasientene var under testdeteksjonsgrensene (Abbott Genostics løsningshybridiseringstest, LLOD pg / ml)], normaliserte ALAT-nivåer (i 40-72 % av pasientene), indusert HBeAg serokonversjon (tap av HBeAg og påvisning av HBeAb med tap av HBV DNA [ved konvensjonelle tester], hos 16-18% av pasientene), forbedret histologisk bilde (38-52% av pasientene hadde ≥ 2 punktreduksjon i henhold til Knodell Histological Activity Index [HAI]) og redusert progresjon til fibrose (hos 3 -17% av pasientene) og progresjon til skrumplever.
Langvarig behandling med lamivudin i ytterligere to år hos pasienter som ikke var i stand til å oppnå HBeAg-serokonversjon i de første 1-års kontrollerte studiene viste ytterligere forbedring i å bygge bro mellom fibrose. Hos pasienter med HBV YMDD -mutant hadde 41/82 (50%) pasienter en forbedring i leverbetennelsesparametere, 40/56 (71%) pasienter uten HBV YMDD -mutant hadde en forbedring. Forbedring av brofibrose skjedde hos 19/30 (63%) pasienter uten YMDD -mutanten og hos 22/44 (50%) pasienter med mutanten. Fem prosent (3/56) av pasientene uten YMDD-mutant og 13% (11/82) av pasientene med YMDD-mutant viste forverring i leverbetennelsesparametere sammenlignet med situasjonen før behandling. Progress til skrumplever skjedde hos 4/68 (6%) pasienter med YMDD -mutanten, mens ingen pasient uten mutanten hadde progresjon til skrumplever.
I en utvidet behandlingsstudie hos asiatiske pasienter (NUCB3018) var HBeAg-serokonversjonshastigheten og ALAT-normaliseringshastigheten ved slutten av den 5-årige behandlingsperioden 48% (28/58) og 47% (15 /32). HBeAg -serokonversjon var økt hos pasienter med forhøyede ALAT -nivåer: 77% (20/26) av pasientene med ALAT> 2 ULN før behandling hadde serokonversjon. På slutten av 5 år hadde alle pasientene HBV-DNA-nivåer som enten var uoppdagelige eller under nivåene før behandlingen.
Ytterligere resultater fra studien distribuert basert på tilstedeværelsen av YMDD -mutanten er oppsummert i tabell 2.
Tabell 2: 5 -års effekt - resultater basert på tilstedeværelse / fravær av YMDD -mutant (asiatisk studie) NUCB3018
1. Pasienter merket som YMDD-mutanter var de med HBV YMDD-mutant ≥ 5% ved minst en årlig test i løpet av 5-årsperioden. Pasienter klassifisert som ikke-YMDD-mutanter var de med en prosentandel vill HBV-virus> 95% i alt årlige prøver i løpet av den 5-årige studieperioden.
2. øvre grenser for normen
3. Abbott Genostics Solution Hybridization Test (LLOD
4. Chiron Quantiplex test (LLOD 0,7 Meq / ml)
Sammenligningsdata basert på tilstedeværelsen av YMDD -mutanten var også tilgjengelig for histologisk analyse, men bare i opptil tre år. Hos pasienter med HBV YMDD -mutanten hadde 18/39 (46%) forbedringer i nekroinflammatorisk aktivitet og 9 /39 (23 Forverret. Hos pasienter uten mutant hadde 20/27 (74%) forbedringer i nekroinflammatorisk aktivitet og 2/27 (7%) forverret.
Etter HBeAg-serokonversjon, serologisk respons og klinisk remisjon varer vanligvis etter seponering av lamivudin, men tilbakefall kan imidlertid forekomme etter serokonversjon. 39% av forsøkspersonene. Derfor, etter HBeAg serokonversjon, bør pasienter overvåkes periodisk for å vurdere at serologiske og kliniske responser opprettholdes. Langvarig serologisk respons opprettholdes. Behandling med enten lamivudin eller et alternativt antiviralt legemiddel bør vurderes for å gjenopprette klinisk kontroll av HBV .
Hos pasienter som ble fulgt opp i opptil 16 uker etter avsluttet behandling etter ett år, ble ALAT-forhøyninger etter behandling sett hyppigere hos de som ble behandlet med lamivudin enn hos de som fikk placebo. En sammenligning av ALAT-forhøyninger etter uke mellom uke 52 og uke 68 hos pasienter som avbrøt lamivudin i uke 52 og pasienter som fikk placebo gjennom hele behandlingsforløpet i de samme studiene, er vist i tabell 3. Andelen pasienter som hadde post- behandling ALAT -forhøyninger med forhøyede bilirubinnivåer var lave og lignende hos pasienter utsatt for både lamivudin og placebo.
Tabell 3: ALAT-forhøyninger etter behandling i 2 placebokontrollerte studier hos voksne
* Hver pasient kan representeres i en eller flere kategorier
† sammenlignbar med grad 3 -toksisitet i henhold til endrede WHO -kriterier
ULN = øvre grense for normal
Erfaring hos pasienter med CHB HBeAg negativ: Foreløpige data indikerer at effekten av lamivudin hos HBeAg -negative CHB -pasienter er lik den hos HBeAg -positive CHB -pasienter med 71% av pasientene som har HBV -DNA -undertrykkelse under testdeteksjonsgrensen, 67% normalisering av ALAT og 38% med forbedring i HAI etter ett år av behandling. Da lamivudin ble trukket tilbake, viste de fleste pasientene (70%) gjenopptakelse av viral replikasjon. Dataene er hentet fra en langvarig behandlingsstudie (NUCAB3017) hos HBeAg -negative pasienter behandlet med lamivudin.Etter to års behandling i denne studien, skjedde ALAT -normalisering og HBV DNA som ikke var påviselig hos henholdsvis 30/69 (43%) og 32/68 (47%) pasienter, mens forbedringen i nekroinflammatorisk score ble fremhevet hos 18/49 (37% ) pasienter. Hos pasienter uten HBV YMDD-mutant viste 14/22 (64%) pasienter forbedring i nekroinflammatorisk indeks og 1/22 (5%) pasienter hadde forverret seg sammenlignet med situasjonen før behandling. Hos pasienter med mutanten viste 4/26 (15%) pasienter forbedring i nekroinflammatorisk indeks og 8/26 (31%) pasienter forverret seg sammenlignet med situasjonen før behandling. Ingen av pasientene i noen av gruppene gikk videre til cirrhose.
Nødfrekvens for HBV YMDD -mutant og innvirkning på behandlingsrespons: lamivudin monoterapi fører til seleksjon av HBV YMDD -mutanten hos omtrent 24% av pasientene etter ett års behandling, noe som øker til 69% etter 5 års behandling.Utvikling av HBV YMDD -mutanten er forbundet med redusert respons på behandling hos noen pasienter som vist av økte nivåer av HBV -DNA og forhøyelse av ALAT sammenlignet med tidligere nivåer under behandling, progresjon av tegn og symptomer på hepatitt og / eller forverring av levernekroinflammasjonsindekser. Optimal terapeutisk behandling av pasienter med HBV YMDD -mutant er ennå ikke fastslått ( se pkt. 4.4).
I en dobbeltblind studie, hos pasienter med HBV YMDD-mutant CHB og kompensert leversykdom (NUC20904), med redusert virologisk og biokjemisk respons på lamivudin (n = 95), tilsetning av adefovirdipivoksil 10 mg én gang daglig daglig lamivudin 100 mg diett i 52 uker resulterte i en median reduksjon i HBV DNA på 4,6 log10 kopier / ml sammenlignet med en median økning på 0,3 log10 kopier / ml hos pasienter behandlet med lamivudin alene. Normalisering av ALAT -nivåer skjedde hos 31% (14/45) av pasientene som ble behandlet med kombinasjonsbehandling, sammenlignet med 6% (3/47) av pasientene som ble behandlet med lamivudin alene. Viral undertrykkelse ble opprettholdt (oppfølgingsstudie NUC20917) med kombinasjonsbehandling i løpet av det andre behandlingsåret i uke 104, hvor pasienter fortsatte å forbedre virologisk og biokjemisk respons.
I en retrospektiv studie for å bestemme faktorer assosiert med forhøyelse av HBV -DNA, ble 159 HBeAg -positive asiatiske pasienter behandlet med lamivudin og fulgt i gjennomsnitt på minst 30 måneder. Disse pasientene med HBV -DNA -nivåer større enn 200 kopier / ml etter 6 måneder (24 uker) av lamivudinbehandling hadde en 60% sjanse for å utvikle YMDD -mutanten sammenlignet med 8% av de med lavere HBV -DNA -nivåer. Ved 200 kopier / ml ved 24 uker med lamivudinbehandling Risikoen for å utvikle YMDD -mutanten var 63% sammenlignet med 13% med en grense på 1000 kopier / ml (NUCB3009 og NUCB3018).
Erfaring hos pasienter med dekompensert leversykdom: placebokontrollerte studier ble ikke utført hos pasienter med dekompensert leversykdom fordi de ble ansett som upassende. I ukontrollerte studier der lamivudin ble administrert før og under transplantasjon, ble "effektiv undertrykkelse av" HBV DNA og normalisering av ALT vist. Når lamivudinbehandling ble videreført etter transplantasjon, var det en reduksjon i transplantasjonsreinfeksjonshastigheten ved HBV, en økning i HBsAg-tap og en ettårig overlevelsesrate på 76-100%.
Som forventet, på grunn av samtidig immunsuppresjon, var starten på HBV YMDD -mutanter etter 52 ukers behandling høyere (36% - 64%) i levertransplantasjonspopulasjonen enn hos immuncompetente CHB -pasienter (14% - 32%).
Førti pasienter (HBeAg-negative eller HBeAg-positive) med enten dekompensert leversykdom eller HBV-tilbakefall etter levertransplantasjon og YMDD-mutant ble registrert i en åpen studie av studien NUC20904. Tilsetning av 10 mg adefovirdipivoksil en gang daglig ved det gjeldende lamivudinregimet for 100 mg i 52 uker, viste en median reduksjon i HBV DNA på 4,6 log10 kopier / ml. Det var også en forbedring i leverfunksjonen etter ett års behandling. Viral suppresjon ble opprettholdt (oppfølgingsstudie NUC20917) med kombinasjonsbehandling under andre behandlingsår i uke 104, og de fleste pasientene hadde forbedring i leverfunksjonsmarkører og fortsatte å dra nytte av klinisk behandling.
Erfaring fra pasienter med CHB med avansert fibrose eller skrumplever: i en placebokontrollert studie på 651 pasienter med klinisk kompensert kronisk hepatitt B og histologisk bekreftet fibrose eller cirrhose, reduserte lamivudinbehandling (median varighet 32 måneder) nivået av generell sykdomsprogresjon (34/436, 7,8% for lamivudin versus 38/ 215, 17,7% for placebo, p = 0,001), demonstrert av en signifikant reduksjon i andelen pasienter som hadde økte Child-Pugh-verdier (15/436, 3, 4% mot 19/215, 8,8%, p = 0,023) eller som utviklet hepatocellulært karsinom (17/436, 3,9% mot 16/215, 7,4%, p = 0,047). Den generelle sykdomsutviklingsraten i lamivudingruppen var høyere hos personer med tilstedeværelse av HBV YMDD -mutanten (23/209, 11%) sammenlignet med de uten tilstedeværelsen av HBV YMDD -mutanten (11/221, 5%). Imidlertid var sykdomsprogresjon hos YMDD -mutante individer i lamivudingruppen lavere enn sykdomsprogresjon i placebogruppen (23/209, 11% mot 38/214, henholdsvis 18%). Bekreftet HBeAg -serokonversjon forekom hos 47% (118/252) av pasientene som ble behandlet med lamivudin og 93% (320/345) av pasientene som tok lamivudin ble HBV DNA -negative (VERSANT [versjon 1], bDNA -test, LLOD
Erfaring hos barn og ungdom: Lamivudin ble administrert til barn og ungdom med kompensert CHB i en placebokontrollert studie av 286 pasienter i alderen 2-17 år. Denne befolkningen besto hovedsakelig av barn med minimal hepatitt B. En dose på 3 mg / kg en gang daglig (opptil maksimalt 100 mg daglig) har blitt brukt til barn i alderen 2 til 11 år og en dose på 100 mg en gang daglig hos ungdom. 12 år eller eldre. Denne analysen må valideres ytterligere. Forskjellen i HBeAg serokonversjonsindekser (forsvinningen av HBeAg og HBV DNA med påvisning av HBeAb) mellom placebo- og lamivudingruppene var ikke statistisk signifikant i denne populasjonen (indeksene etter ett år var 13% (12 /95) for placebogruppen vs. 22% (42/191) for lamivudingruppen; p = 0,057) Forekomsten av HBV YMDD -mutanten var lik den som ble observert hos voksne med et område fra 19%, i uke 52, opptil 45% hos pasienter behandlet kontinuerlig i 24 måneder.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon: Lamivudin absorberes godt fra mage -tarmkanalen, og biotilgjengeligheten av oral lamivudin hos voksne er normalt mellom 80 og 85%. Etter oral administrering er gjennomsnittlig tid til topp (Tmax) for maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) ca. 1 time. Ved terapeutiske doser, dvs. 100 mg / dag, er Cmax i størrelsesorden 1,1-1,5 mcg / ml, og minimumsverdiene er 0,015-0,020 mcg / ml.
Samtidig administrering av lamivudin og mat resulterer i en forsinkelse i Tmax og en reduksjon i Cmax (redusert med opptil 47%). Siden frekvensen (beregnet ut fra AUC) av absorbert lamivudin ikke påvirkes, kan lamivudin administreres med eller uten mat.
Distribusjon: Studier etter intravenøs administrering viser at gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 1,3 l / kg. Lamivudin viser lineær farmakokinetikk i det terapeutiske doseområdet og viser en lav prosentandel av plasmabinding til albumin.
Begrensede data viser at lamivudin kommer inn i sentralnervesystemet og når cerebrospinalvæsken. Gjennomsnittlig forhold mellom konsentrasjonen av lamivudin i CSF og serum, 2-4 timer etter oral administrering, er ca. 0,12.
Biotransformasjon: Lamivudin skilles ut, uendret, hovedsakelig via nyrene. På grunn av begrenset levermetabolisme (5-10%) og redusert plasmaproteinbinding, er sannsynligheten for metabolske interaksjoner mellom andre stoffer og lamivudin lav.
Eliminering: Gjennomsnittlig systemisk clearance av lamivudin er omtrent 0,3 l / t / kg. Gjennomsnittlig elimineringstid observert er mellom 5 og 7 timer. Lamivudin utskilles hovedsakelig uendret i urinen ved glomerulær filtrering og aktiv sekresjon (organisk kationtransportsystem). Renal clearance står for 70% av eliminasjonen av lamivudin.
Spesielle pasientkategorier: Studier hos pasienter med nyreinsuffisiens viser at eliminering av lamivudin påvirkes av nedsatt nyrefunksjon. Det er nødvendig med dosereduksjon hos pasienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se pkt. 4.2).
Farmakokinetikken til lamivudin påvirkes ikke av nedsatt leverfunksjon. Begrensede data fra levertransplanterte pasienter viser at dekompensasjon av leveren ikke påvirker farmakokinetikken til lamivudin vesentlig med mindre den ledsages av nedsatt nyrefunksjon.
Basert på den farmakokinetiske profilen til lamivudin kan det tenkes at normal aldring med samtidig nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter ikke har noen signifikant klinisk effekt på lamivudineksponering, hvis vi ekskluderer pasienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyretoksisitetsstudier var administrering av lamivudin ved høye doser ikke forbundet med noen relevant organtoksisitet. Ved høyere doser ble det observert mindre effekter på indikatorer på lever- og nyrefunksjon, samt sporadiske reduksjoner i levervekt.
En reduksjon i antall erytrocytter og nøytrofiler ble identifisert som den sannsynligvis mest klinisk relevante effekten.Disse hendelsene ble sjelden rapportert i kliniske studier.
Lamivudin var ikke mutagent i bakterielle tester, men viste, som mange nukleosidanaloger, aktivitet i en cytogenetisk test in vitro og i muselymfomtesten. Lamivudin er ikke genotoksisk in vivo ved doser som induserer plasmakonsentrasjoner omtrent 60-70 ganger høyere enn plasmanivåene forventet i klinisk setting. Som den mutagene aktiviteten in vitro av lamivudin ble ikke bekreftet ved testing in vivo, det følger at lamivudin ikke forventes å utgjøre en gentoksisk risiko for pasienter under behandling.
Reproduksjonsstudier på dyr har ikke vist noen teratogenisitet, eller noen effekt på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet.Når det gis til gravide kaniner, ved eksponeringsnivåer som er sammenlignbare med det som ble oppnådd hos mennesker, induserer lamivudin tidlig embryodødelighet. Dette forekommer ikke hos rotten selv ved svært høye systemiske eksponeringer.
Resultatene av langsiktige kreftfremkallende studier med lamivudin hos rotter og mus viste ikke noe kreftfremkallende potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose (20% vekt / volum)
Metylparahydroksybenzoat (E218)
Propylparahydroksybenzoat (E216)
Sitronsyre (vannfri)
Propylenglykol
Natriumsitrat
Kunstig jordbærsmak
Kunstig banansmak
Renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Etter første åpning: 1 måned
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Pakke som inneholder 240 ml lamivudin oral oppløsning i en ugjennomsiktig hvit polyetylenflaske med høy tetthet (HDPE) med en barnesikret polypropylenlukking. Pakningen inneholder også en polyetylen sprøyte adapter og en 10 ml oral doseringssprøyte bestående av et sylindrisk polypropylen legeme (med ml graderinger) og et polyetylen stempel.
Den orale doseringssprøyten er gitt for nøyaktig dosering av den foreskrevne mengden oral oppløsning. Bruksanvisningen er vedlagt pakken.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Glaxo Group Ltd.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/114/003
034506030
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. juli 1999
Dato for siste fornyelse: 27. august 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2014