Aktive ingredienser: Nimodipine
NIMOTOP 30 mg tabletter
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
Nimotop pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - NIMOTOP 30 mg belagte tabletter, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml løsning for intravenøs infusjon
Indikasjoner Hvorfor brukes Nimotop? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Selektiv kalsiumkanalblokker; dihydropyridinderivat
Terapeutiske indikasjoner
Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme.
Kontraindikasjoner Når Nimotop ikke skal brukes
Nimotop må ikke administreres under graviditet eller amming og ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Nimotop bør ikke gis samtidig med rifampicin, da samtidig administrering av rifampicin kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se avsnitt "Interaksjoner").
Alvorlig svekket leverfunksjon, og spesielt levercirrhose, kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av nimodipin, på grunn av en nedgang i first pass -effekten og metabolsk clearance.Derfor bør Nimotop ikke administreres til pasienter med leverfunksjon. (f.eks. levercirrhose).
Samtidig behandling med orale nimodipin og antiepileptika, som fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin, er kontraindisert, da samtidig bruk av disse legemidlene kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se "Interaksjoner").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Nimotop
Hos svært eldre pasienter med flere tilstander, ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering <20 ml / min) og hos pasienter med alvorlig nedsatt kardiovaskulær funksjon, bør behovet for behandling med Nimotop vurderes med forsiktighet og pasienten bør kontrolleres regelmessig.
Selv om det ikke er tegn på at behandling med Nimotop er forbundet med en økning i intrakranielt trykk, anbefales nøye overvåking i disse tilfellene eller under forhold som er preget av en merkbar økning i vanninnholdet i hjernevevet (generalisert ødem i hjernen).
Nimotop bør også brukes med forsiktighet hos hypotensive pasienter (systolisk blodtrykk <100 mmHg).
Hos pasienter med ustabil angina eller i de første 4 ukene etter et akutt hjerteinfarkt bør legen vurdere den potensielle risikoen (redusert koronar perfusjon og myokardiskemi) i forhold til forventet nytte (forbedret cerebral perfusjon).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Nimotop
Informer legen din (eller apoteket) hvis du nylig har tatt andre medisiner, reseptfrie.
Effekter av andre legemidler på nimodipin
Nimodipine metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, lokalisert både i tarmslimhinnen og i leveren. Legemidler som er kjent for å hemme eller indusere dette enzymsystemet kan derfor modifisere den første pasningseffekten (etter oral administrering) eller clearance av nimodipin (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Omfanget og varigheten av denne interaksjonen bør tas i betraktning når nimodipin administreres samtidig med følgende legemidler:
Rifampicin
Erfaring med andre kalsiumkanalblokkere antyder at rifampicin akselererer metabolismen av nimodipin gjennom en enzyminduksjonsprosess.
Derfor kan effekten av nimodipin reduseres betydelig når det administreres med rifampicin.
Bruk av nimodipin med rifampicin er derfor kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
Antiepileptika som induserer cytokrom P450 3A4 -systemet, for eksempel fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin
Tidligere kronisk behandling med de antiepileptika fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin reduserer biotilgjengeligheten av oralt administrert nimodipin markant. Derfor er samtidig behandling med disse legemidlene og oral nimodipin kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
Hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet
Når det administreres samtidig med følgende hemmere av cytokrom P450 3A4-systemet, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nimodipindosen vurderes (se "Dose, metode og administreringstidspunkt").
Makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin)
Det er ikke utført interaksjonsstudier mellom makrolidantibiotika og nimodipin. Noen makrolidantibiotika er kjente hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet, og muligheten for interaksjon på dette nivået kan ikke utelukkes. Derfor bør ikke makrolidantibiotika brukes i kombinasjon med nimodipin (se "Spesielle advarsler").
Selv om azitromycin er strukturelt relatert til makrolidklassen av antibiotika, er det ikke en hemmer av CYP 3A4 -cytokromsystemet.
HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og anti-HIV-proteasehemmere. Enkelte legemidler i denne klassen har blitt rapportert å være potente hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denne grunn kan ikke muligheten for en markert og klinisk relevant økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin når det administreres samtidig med et av disse legemidlene ( se "Spesielle advarsler").
Azol antifungale midler (f.eks. Ketokonazol)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og ketokonazol. Azol-antifungale midler er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4-systemet, og forskjellige interaksjoner er rapportert for andre dihydropyridinkalsiumblokkere.Derfor kan en betydelig økning i systemisk biotilgjengelighet ikke utelukkes ved samtidig administrering med oral nimodipin. reduksjon i metabolisme i første pass (se "Spesielle advarsler").
Nefazodon
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke det potensielle samspillet mellom nimodipin og nefazodon. Dette antidepressiva er kjent for å være en kraftig hemmer av cytokrom P450 3A4 -systemet. Derfor, hvis nefazodon gis samtidig med nimodipin, kan en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin ikke utelukkes (se "Spesielle advarsler"
Fluoksetin
Samtidig administrering av nimodipin og antidepressiva fluoksetin ved steady state resulterte i en omtrent 50% økning i plasmanivået av nimodipin. Konsentrasjonen av fluoksetin ble markant redusert, mens konsentrasjonen av dets aktive metabolitt norfluoksetin ikke ble påvirket (se "Spesielle advarsler"). ").
Quinupristin / dalfopristin
Basert på erfaring med kalsiumkanalblokker nifedipin, kan samtidig administrering av nimodipin og quinupristin / dalfopristin føre til økte plasmakonsentrasjoner av nimodipin (se "Spesielle advarsler").
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin og cimetidin (en H2-antagonist) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se "Spesielle advarsler").
Valproinsyre
Samtidig administrering av nimodipin og valproinsyre (et krampestillende middel) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se "Spesielle advarsler").
Ytterligere interaksjoner
Nortriptylin
Samtidig bruk av nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av nimodipin uten å påvirke plasmanivåene av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andre legemidler
Blodtrykksmedisiner
Nimodipine kan øke den hypotensive effekten av samtidig administrerte antihypertensive medisiner, for eksempel:
- diuretika
- β-blokkere
- ACE -hemmere
- A1 -antagonister
- andre kalsiumkanalblokkere
- α-blokkere
- PDE5 -hemmere
- α-metyldopa
Hvis en slik tilknytning er uunngåelig, er det nødvendig med særlig nøye pasientovervåking.
Zidovudine
I en ape-studie induserte samtidig intravenøs administrering av anti-HIV-legemidlet zidovudin og bolus nimodipin en signifikant økning i AUC for zidovudin, med en betydelig reduksjon i distribusjonsvolum og clearance.
Matinteraksjoner
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4 -systemet.
Samtidig inntak av grapefruktjuice og diiprodipyridin kalsiumkanalblokkere øker plasmakonsentrasjonen og virkningstiden til sistnevnte, på grunn av en nedgang i metabolismen ved første passering eller clearance. Som en konsekvens av dette kan den antihypertensive effekten av nimodipin forsterkes . Dette fenomenet kan vare i minst 4 dager etter siste inntak av grapefruktjuice. Svelging av grapefrukt eller grapefruktjuice bør derfor unngås under behandling med nimodipin (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Tilfeller der en interaksjon ikke har blitt fremhevet
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin til pasienter på langtidsbehandling med haloperidol avslørte ikke noe potensial for gjensidige interaksjoner.
Samtidig administrering av oral nimodipin og diazepam, digoksin, glibenklamid, indometacin, ranitidin og warfarin avslørte ingen potensielle gjensidige interaksjoner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet. Legemidler som er kjent for å hemme eller indusere dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten eller clearance av nimodipin (se "Interaksjoner" og "Dose, metode og administreringstidspunkt").
Legemidler som er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -systemet og derfor kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin, er for eksempel:
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin)
- HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir)
- azol -antifungale midler (f.eks. ketokonazol)
- antidepressiva nefazodon og fluoksetin
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsyre.
Når det gis samtidig med disse legemidlene, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nimodipindosen vurderes.
I tillegg, for nimodipin oral løsning:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning inneholder 48,06 vol% etanol (alkohol), noe som tilsvarer 4,3 g per daglig dose (9 ml).Dette kan være skadelig for personer som lider av alkoholisme eller lider av nedsatt alkoholmetabolisme, og bør også tas i betraktning hos gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper, for eksempel pasienter med leversykdom eller epilepsi. denne medisinen kan endre effekten av andre medisiner (se "Interaksjoner"), samt evnen til å kjøre bil og bruke maskiner (se "Evne til å kjøre bil og bruke maskiner"). Denne medisinen inneholder også hydrogenert flerverdig ricinusolje, noe som kan forårsake magesmerter og diaré.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige kontrollerte studier hos gravide. Hvis det anses nødvendig å administrere Nimotop under graviditet, bør de forventede fordelene og potensielle risikoene vurderes nøye i forhold til alvorlighetsgraden av det kliniske bildet.
Foringstid
Det har blitt vist at nimodipin og dets metabolitter skilles ut i morsmelk i en konsentrasjon av samme størrelsesorden som det som finnes i mors plasma.Mødre rådes til ikke å amme mens de tar stoffet.
Fruktbarhet
I individuelle tilfeller av in vitro-befruktning har kalsiumkanalblokkere blitt assosiert med reversible biokjemiske endringer i sædhodet, muligens resultert i nedsatt sædfunksjon. Relevansen av dette funnet er ukjent ved korttidsbehandling
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I prinsippet kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner svekkes på grunn av mulig forekomst av svimmelhet.
I tillegg for Nimotop orale dråper, løsning:
Mengden alkohol i dette legemidlet kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner (se "Spesielle advarsler").
For de som driver med sport:
Bruk av medisiner som inneholder etylalkohol kan bestemme positive dopingtester i forhold til alkoholkonsentrasjonsgrensene som er angitt av noen idrettsforbund.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Nimotop: Dosering
Dosering
Med mindre annet er foreskrevet, er gjennomsnittlig daglig dose 30 mg x 3 ganger (1 tablett x 3 ganger eller 0,75 ml løsning x 3 ganger).
Når det gjelder Nimotop 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning, er 0,75 ml oppløsning lik 30 mg nimodipin og tilsvarer dråperen som er fylt opp til merket.
Hos pasienter som utvikler bivirkninger, bør dosen reduseres etter behov eller behandlingen avsluttes.
Ved samtidig administrering med hemmere eller indusere av CYP 3A4 -systemet, kan dosemodulering være nødvendig (se "Interaksjoner").
Ved profylakse og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd som følge av cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning, anbefales det etter parenteral behandling å fortsette administreringen av nimodipin oralt i ca. 7 dager (60 mg - 2 tabletter på 30 mg eller 1, 5 ml løsning tilsvarende 2 dråper fylt opp til merket - 6 ganger om dagen, med 4 timers mellomrom
Spesielle populasjoner
Sikkerhet og effekt av Nimotop hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Alvorlig svekket leverfunksjon, og spesielt levercirrhose, kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av nimodipin, på grunn av en nedgang i first pass -effekten og metabolsk clearance.Farmakologiske effekter og uønskede effekter, for eksempel senking av arterielt blodtrykk, kan være mer uttalt hos disse pasientene.
I disse tilfellene bør dosen reduseres eller om nødvendig vurderes seponering av behandlingen.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering <20 ml / min), bør behovet for behandling med Nimotop vurderes med forsiktighet og pasienten må overvåkes regelmessig.
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan eventuelle bivirkninger, som senking av blodtrykk, være mer uttalt; i disse tilfellene bør dosen om nødvendig reduseres eller behandlingen avsluttes.
Administrasjonsmåte
Nimotop skal tas mellom måltidene, ta tablettene med litt væske og dråpene fortynnes i litt vann.
Ikke ta med grapefruktjuice (se "Interaksjoner").
Ikke senk drypperen i vann og ikke skyll den.
Etter å ha lagt dråpene i vannet, legg dråpen tilbake i flasken.
Intervallet mellom enkeltadministrasjoner bør ikke være mindre enn 4 timer.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Nimotop
Symptomer på rus:
Akutte symptomer på overdose som må vurderes er: markert hypotensjon, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme.
Behandling av rus
Ved akutt overdose bør administrering av nimodipin avsluttes umiddelbart. Nødtiltak må være rettet mot å eliminere symptomene.
Mageskylling med tilsetning av aktivt kull kan betraktes som et akutt tiltak. Ved alvorlig hypotensjon kan dopamin eller noradrenalin gis intravenøst. Siden det ikke er kjent noen spesifikk motgift, bør behandling av bivirkninger være rettet mot å eliminere hovedsymptomene.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Nimotop, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU ER I tvil om å bruke NIMOTOP, KONTAKT Legen din eller apoteket.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Nimotop
Som alle legemidler kan Nimotop forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabell 1 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i placebokontrollert studier 703 pasienter ble behandlet med nimodipin og 692 med placebo; i de ukontrollerte studiene ble 2.496 pasienter behandlet med nimodipin; status 31. august 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvensene er definert som følger:
svært vanlig (≥ 1/10)
vanlig (≥ 1/100 til <1/10),
uvanlig (≥ 1/1000 til <1/100),
sjelden (≥ 1/10 000 til <1/1 000),
svært sjelden (<1/10 000).
Tabell 1: Bivirkninger rapportert hos pasienter i kliniske studier under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme".
Tabell 2 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Behandling av iskemiske nevrologiske underskudd (nedsatt hjernefunksjon hos eldre, IBFO)" og rapportert i "etter markedsføring", sortert etter frekvenskategori i henhold til til CIOMS III (i de placebokontrollerte studiene ble 1.594 pasienter behandlet med nimodipin og 1.558 med placebo; i de ukontrollerte studiene ble 8.049 pasienter behandlet med nimodipin; status 20. oktober 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvensene er definert som følger:
vanlig (≥ 1/100 til <1/10),
uvanlig (≥ 1/1000 til <1/100),
sjelden (≥ 1/10 000 til <1/1 000),
svært sjelden (<1/10 000).
Tabell 2: Bivirkninger rapportert hos pasienter i kliniske studier "Behandling av iskemiske nevrologiske underskudd (svekket hjernefunksjon hos eldre, IBFO)"
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Spesielle forholdsregler for lagring
Tabletter: ingen
Orale dråper, løsning: beskyttes mot lys / må ikke kjøles
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Sammensetning
NIMOTOP 30 mg tabletter
én belagt tablett inneholder:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
hjelpestoffer: mikrogranulær cellulose, povidon, crospovidon, magnesiumstearat, maisstivelse, hypromellose, makrogol 4000, titandioksid, gult jernoksid.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
0,75 ml Nimotop orale dråper inneholder:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
hjelpestoffer: hydrogenert flerverdig ricinusolje, etylalkohol.
Farmasøytisk form og innhold
36 tabletter på 30 mg
1 flaske med 25 ml orale dråper, med dråpe.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NIMOTOP
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
NIMOTOP 30 mg drasjerte tabletter én drasket tablett inneholder:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning 0,75 ml oppløsning inneholder:
aktiv ingrediens: nimodipin 30 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagt tablett. Orale dråper, løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Spesielle populasjoner
Sikkerhet og effekt av Nimotop hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Dosering
Med mindre annet er foreskrevet, er den anbefalte daglige dosen 30 mg x 3 ganger (1 tablett eller 0,75 ml løsning x 3 ganger). 0,75 ml løsning er lik 30 mg nimodipin og tilsvarer pipetten som er fylt opp til merket.
Hos pasienter som utvikler bivirkninger, bør dosen reduseres etter behov eller behandlingen avsluttes.
Ved samtidig administrering med hemmere eller indusere av CYP 3A4 -systemet, kan dosemodulering være nødvendig (se pkt. 4.5).
Ved profylakse og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd som følge av cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning, etter parenteral behandling, anbefales det å fortsette administreringen av nimodipin oralt i ca. 7 dager (60 mg - 2 tabletter på 30 mg eller 1, 5 ml løsning, tilsvarende 2 dråper fylt opp til merket - 6 ganger om dagen, med 4 timers mellomrom).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Alvorlig svekket leverfunksjon, og spesielt levercirrhose, kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av nimodipin, på grunn av en nedgang i first pass -effekten og metabolsk clearance.Farmakologiske effekter og uønskede effekter, for eksempel senking av blodtrykk, kan være mer uttalt. hos disse pasientene.
I disse tilfellene bør dosen reduseres eller om nødvendig vurderes seponering av behandlingen.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan eventuelle bivirkninger, som senking av blodtrykk, være mer uttalt; i disse tilfellene bør dosen om nødvendig reduseres eller behandlingen avsluttes.
Administrasjonsmåte
Nimotop skal tas mellom måltidene, tablettene med litt væske, dråpene fortynnes i litt vann.
Ikke ta med grapefruktjuice (se pkt. 4.5).
Ikke senk dråpen i vannet og ikke skyll den. Etter å ha satt dråpene i vannet, sett dråpen tilbake i flasken.
Intervallet mellom enkeltadministrasjoner bør ikke være mindre enn 4 timer.
04.3 Kontraindikasjoner
Nimotop må ikke administreres under graviditet eller amming og ved overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Samtidig bruk av nimodipin og rifampicin er kontraindisert da samtidig bruk av rifampicin kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med orale nimodipin og antiepileptika, for eksempel fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin, er kontraindisert da samtidig bruk av disse legemidlene kan redusere effekten av nimodipin betydelig (se pkt. 4.5).
Alvorlig svekket leverfunksjon, og spesielt levercirrhose, kan forårsake en økning i biotilgjengeligheten av nimodipin, på grunn av en nedgang i first pass -effekten og metabolsk clearance.Farmakologiske effekter og uønskede effekter, for eksempel senking av blodtrykk, kan være mer uttalt. hos disse pasientene.
I disse tilfellene bør dosen reduseres eller om nødvendig vurderes seponering av behandlingen.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hos svært eldre pasienter med flere patologier, ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Selv om det ikke er tegn på at Nimotop -behandling er forbundet med en økning i intrakranielt trykk, anbefales nøye overvåking i disse tilfellene eller under forhold som er preget av økt vanninnhold i hjernevevet (generalisert hjerneødem).
Nimotop bør også brukes med forsiktighet hos hypotensive pasienter (systolisk blodtrykk
Hos pasienter med ustabil angina eller i de første 4 ukene etter et akutt hjerteinfarkt bør legen vurdere den potensielle risikoen (redusert koronar perfusjon og myokardiskemi) i forhold til forventet nytte (forbedret cerebral perfusjon).
Nimodipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet. Legemidler som er kjent for å hemme eller indusere dette enzymsystemet, kan derfor modifisere first pass -effekten eller clearance av nimodipin (se pkt. 4.2 og 4.5).
Legemidler som er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -systemet, og derfor kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin, er for eksempel:
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin)
- anti-HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir)
azol antifungale midler (f.eks. ketokonazol)
- antidepressiva nefazodon og fluoksetin
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- valproinsyre.
Ved samtidig administrering av disse legemidlene, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en reduksjon av nimodipindosen vurderes.
I tillegg, for nimodipin oral løsning: Nimotop 30 mg / 0,75 ml orale dråper, inneholder oppløsningen 48,06 vol% etanol (alkohol), noe som tilsvarer opptil 4,3 g per daglig dose (9 ml). Dette kan være skadelig for personer som lider av alkoholisme eller har nedsatt alkoholmetabolisme, og bør også tas i betraktning hos gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi. Mengden alkohol i denne medisin kan endre effekten av andre legemidler (se pkt. 4.5), samt evnen til å kjøre bil og bruke maskiner (se pkt. 4.7). Denne medisinen inneholder også hydrogenert flerverdig ricinusolje, noe som kan forårsake magesmerter og diaré.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på nimodipin
Nimodipine metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, lokalisert både i tarmslimhinnen og i leveren. Legemidler som er kjent for å hemme eller indusere dette enzymsystemet kan derfor modifisere first pass -effekten eller clearance av nimodipin (se pkt.4.2."Pasienter med nedsatt leverfunksjon").
Omfanget og varigheten av denne interaksjonen bør tas i betraktning når nimodipin administreres samtidig med følgende legemidler:
Rifampicin
Erfaring med andre kalsiumkanalblokkere antyder at rifampicin akselererer metabolismen av nimodipin gjennom en enzyminduksjonsprosess. Derfor kan effekten av nimodipin reduseres betydelig når det administreres med rifampicin.
Bruk av nimodipin med rifampicin er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3).
Antiepileptika som induserer cytokrom P450 3A4 -systemet, for eksempel fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin.
Tidligere kronisk behandling med de antiepileptika fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin reduserer biotilgjengeligheten av oralt administrert nimodipin markant. Samtidig behandling med disse legemidlene og oral nimodipin er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3).
Hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet
Når det administreres samtidig med følgende hemmere av cytokrom P450 3A4-systemet, bør blodtrykket overvåkes, og om nødvendig bør en dosereduksjon av nimodipin vurderes (se pkt.4.2).
Makrolidantibiotika (f.eks. Erytromycin)
Det er ikke utført interaksjonsstudier mellom makrolidantiobiotika og nimodipin. Noen makrolidantibiotika er kjente hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet, og muligheten for interaksjon på dette nivået kan ikke utelukkes. Derfor bør ikke makrolidantibiotika brukes i kombinasjon med nimodipin (se pkt. 4.4).
Selv om azitromycin er strukturelt relatert til makrolidklassen av antibiotika, er det ikke en hemmer av CYP 3A4 -cytokromsystemet.
HIV -proteasehemmere (f.eks. Ritonavir)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og anti-HIV-proteasehemmere. Noen legemidler i denne klassen er rapportert å være sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denne grunn kan det ikke utelukkes muligheten for en markert og klinisk relevant økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin når det administreres samtidig med et av disse legemidlene (se pkt. 4.4).
Azol antifungale midler (f.eks. Ketokonazol)
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom nimodipin og ketokonazol. Azols antifungale midler er kjent for å hemme cytokrom P450 3A4 -systemet, og forskjellige interaksjoner er rapportert for andre dihydropyridinkalsiumblokkere. Derfor, når det administreres samtidig med oral nimodipin, kan det ikke utelukkes en betydelig økning i den systemiske biotilgjengeligheten av nimodipin på grunn av en nedgang i first-pass metabolisme (se pkt. 4.4).
Nefazodon
Det er ikke utført fullverdige studier for å undersøke det potensielle samspillet mellom nimodipin og nefazodon.Dette antidepressiva er kjent for å være en kraftig hemmer av cytokrom P450 3A4 -systemet. Når nefazodon administreres samtidig med nimodipin, kan en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin derfor ikke utelukkes (se pkt. 4.4).
Fluoksetin
Samtidig administrering av nimodipin og antidepressiva fluoksetin ved steady state resulterte i en økning i plasmanivåer av nimodipin på omtrent 50%. Konsentrasjonen av fluoksetin ble markant redusert, mens konsentrasjonen av dets aktive metabolitt norfluoksetin ikke ble påvirket (se pkt. 4.4). .
Quinupristin / dalfopristin
Basert på erfaring med kalsiumkanalblokker nifedipin, kan samtidig administrering av nimodipin og quinupristin / dalfopristin føre til økte plasmakonsentrasjoner av nimodipin (se pkt. 4.4).
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin og cimetidin (en H2-antagonist) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se pkt. 4.4).
Valproinsyre
Samtidig administrering av nimodipin og valproinsyre (et antikonvulsivt middel) kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av nimodipin (se pkt. 4.4).
Ytterligere interaksjoner
Nortriptylin
Samtidig bruk av nimodipin og nortriptylin ved steady state førte til en beskjeden reduksjon i konsentrasjonen av nimodipin uten å påvirke plasmanivåene av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andre legemidler
Blodtrykksmedisiner
Nimodipine kan øke den hypotensive effekten av samtidig administrerte antihypertensive medisiner, for eksempel:
- vanndrivende
- betablokkere
- ACE -hemmere - A1 -antagonister
- andre kalsiumkanalblokkere
- α-blokkere
- PDE5 -hemmere
- α-metyldopa
Hvis en slik tilknytning er uunngåelig, er det nødvendig med særlig nøye pasientovervåking.
Zidovudine
I en ape-studie induserte samtidig intravenøs administrering av anti-HIV-legemidlet zidovudin og bolus nimodipin en signifikant økning i AUC for zidovudin, med en betydelig reduksjon i distribusjonsvolum og clearance.
Matinteraksjoner
Grapefrukt juice
Grapefruktjuice hemmer cytokrom P450 3A4 -systemet. Samtidig inntak av grapefruktjuice og diiprodipyridin kalsiumkanalblokkere øker plasmakonsentrasjonen og virkningstiden til sistnevnte, på grunn av en nedgang i metabolismen ved første passering eller clearance. Som en konsekvens av dette kan den antihypertensive effekten av nimodipin forsterkes . Dette fenomenet kan vare i minst 4 dager etter siste inntak av grapefruktjuice. Svelging av grapefrukt eller grapefruktjuice bør derfor unngås under behandling med nimodipin (se pkt. 4.2).
Tilfeller der en interaksjon ikke har blitt fremhevet
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin til pasienter på langtidsbehandling med haloperidol avslørte ikke noe potensial for gjensidige interaksjoner.
Samtidig administrering av oral nimodipin og diazepam, digoksin, glibenklamid, indometacin, ranitidin og warfarin avslørte ingen potensielle gjensidige interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige kontrollerte studier hos gravide.
Hvis det anses nødvendig å administrere Nimotop under graviditet, bør de forventede fordelene og potensielle risikoene vurderes nøye i forhold til alvorlighetsgraden av det kliniske bildet.
Foringstid
Nimodipin og dets metabolitter har vist seg å skilles ut i morsmelk i en konsentrasjon av samme størrelsesorden som det som finnes i mors plasma. Mødre rådes til å ikke amme mens de tar medisinen.
Fruktbarhet
I individuelle tilfeller av in vitro-befruktning har kalsiumkanalblokkere blitt assosiert med reversible biokjemiske endringer i sædhodet, muligens resultert i nedsatt sædfunksjon. Relevansen av dette funnet er ukjent ved korttidsbehandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I prinsippet kan evnen til å kjøre bil og bruke maskiner svekkes i forbindelse med mulig forekomst av svimmelhet.
I tillegg for Nimotop orale dråper, løsning:
Mengden alkohol i dette legemidlet kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
Tabell 1 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme indusert av subaraknoid blødning", sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i placebokontrollert studier 703 pasienter ble behandlet med nimodipin og 692 med placebo; i de ukontrollerte studiene ble 2.496 pasienter behandlet med nimodipin; status 31. august 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Tabell 1: Bivirkninger rapportert hos pasienter i kliniske studier under indikasjonen "Forebygging og behandling av iskemiske nevrologiske underskudd relatert til cerebral vasospasme".
Tabell 2 viser bivirkninger rapportert med nimodipin i kliniske studier med nimodipin på "indikasjonen"Behandling av iskemiske nevrologiske underskudd (nedsatt hjernefunksjon hos "eldre, IBFO)" og rapportert etter markedsføring, sortert etter frekvenskategorier i henhold til CIOMS III (i de placebokontrollerte studiene ble 1.594 pasienter behandlet med nimodipin og 1.558 med placebo; i ukontrollerte studier ble 8.049 pasienter behandlet med nimodipin; status 20. oktober 2005).
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvenser er definert som følger: vanlig (≥ 1/100,
Tabell 2: Bivirkninger rapportert hos pasienter i kliniske studier Indikasjon "Behandling av iskemiske nevrologiske underskudd (svekket hjernefunksjon hos eldre, IBFO)".
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer på rus:
Akutte symptomer på overdose som må vurderes er: markert hypotensjon, takykardi eller bradykardi; gastrointestinale forstyrrelser og kvalme.
Behandling av rus
Ved akutt overdose bør administrering av nimodipin avsluttes umiddelbart. Nødtiltak må være rettet mot å eliminere symptomene.
Mageskylling med tilsetning av aktivt kull kan betraktes som et akutt tiltak. Ved alvorlig hypotensjon kan dopamin eller noradrenalin gis intravenøst. Siden det ikke er kjent noen spesifikk motgift, bør behandling av bivirkninger være rettet mot å eliminere hovedsymptomene.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Gateadresse
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: selektiv kalsiumkanalblokker, dihydropyridinderivat.
ATC -kode: C08CA06.
Nimodipine er en kalsiumantagonist som tilhører 1,4 dihydropyridin -klassen, som skiller seg fra andre kalsiumantagonister for sin markante virkningsselektivitet på nivået i cerebral distriktet.
Takket være den høye lipofilisiteten, krysser nimodipin enkelt blod -hjerne -barrieren. I dyreforsøk har nimodipin vist seg å binde seg med høy affinitet og selektivitet til L + type Ca ++-kanaler, og derved blokkere den intracellulære tilstrømningen av kalsium over membranen.
Nimodipine beskytter nevroner og stabiliserer funksjonaliteten, fremmer cerebral blodstrøm og øker motstanden mot iskemi gjennom en virkning på nevronale og cerebrovaskulære reseptorer koblet til kalsiumkanaler.
I patologiske tilstander assosiert med en økning i den intracytoplasmatiske tilstrømningen av kalsium til nerveceller, for eksempel under cerebral iskemi, antas nimodipin å forbedre stabiliteten og funksjonell kapasitet til disse cellulære elementene.
Den selektive blokkeringen av kalsiumkanaler i noen hjerneområder, for eksempel hippocampus og cortex, kan kanskje forklare den positive effekten av nimodipin på lærings- og hukommelsesunderskudd observert i flere dyremodeller.
Den samme molekylære mekanismen er sannsynligvis grunnlaget for den vasodilaterende effekten i hjernen og blodstrømfremføring av nimodipin observert hos dyr og mennesker.
Dens terapeutiske egenskaper er relatert til evnen til å hemme sammentrekningen av glattmuskelcellen indusert av kalsiumioner.
Ved bruk av nimodipin kan vasokonstriksjon indusert in vitro av forskjellige vasoaktive stoffer (for eksempel serotonin, prostaglandiner, histamin) og vasokonstriksjon forårsaket av blodet eller dets nedbrytningsprodukter. Nimodipine har også nevro- og psykofarmakologiske effekter. ut hos pasienter som lider av akutte cerebrovaskulære lidelser, har vist at nimodipin utvider hjernekarene og øker hjerneblodstrømmen, som vanligvis øker mer konsekvent i de skadede og hypoperfusjonerte hjernedistriktene, enn i de friske områdene. Andre studier har vist at dette fører ikke til tyveri.Bruk av nimodipin resulterer i en signifikant reduksjon i iskemiske nevrologiske underskudd og dødelighet etter vasospasme fra subaraknoid blødning av aneurysmal opprinnelse.
Forbedringen er bare signifikant hos pasienter med subaraknoid blødning cerebral vasospasme. Konsentrasjoner av nimodipin opp til 12,5 ng / ml er påvist i cerebrospinalvæsken til pasienter behandlet for subaraknoid blødning.
Nimodipine har klinisk vist seg å forbedre hukommelses- og konsentrasjonshemming hos pasienter med nedsatt hjernefunksjon.
Andre typiske symptomer er også positivt påvirket, som demonstrert av evalueringen av det generelle kliniske inntrykket, evalueringen av individuelle lidelser, observasjon av atferd og psykometriske tester.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Virkestoffet nimodipin, administrert oralt, absorberes praktisk talt fullstendig.
Det uforandrede virkestoffet og dets første first-pass-metabolitter oppdages i plasma så tidlig som 10-15 minutter etter at du har tatt tabletten.
Etter flere orale doser (3 x 30 mg / dag) er maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) hos eldre 7,3-43,2 ng / ml og nås etter 0,6-1, 6 timer (tmax).
Enkeldoser på 30 mg og 60 mg hos unge personer oppnår gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon på henholdsvis 16 8 ng / ml og 31 12 ng / ml.
Maksimal plasmakonsentrasjon og området under konsentrasjonen / tidskurven øker dosen proporsjonalt opp til maksimal dose som er undersøkt (90 mg).
Gjennomsnittlig steady -state plasmakonsentrasjon på 17,6 - 26,6 ng / ml oppnås etter i.v. kontinuerlig på 0,03 ng / kg / t. Etter i.v. bolus plasmakonsentrasjoner av nimodipin synker på en bifasisk måte, med halveringstider på 5-10 minutter og omtrent 60 minutter. Det beregnede distribusjonsvolumet (Vss i modellen med to rom) for i.v. resultater på 0,9 - 1,6 l / kg kroppsvekt. Total systemisk klaring er 0,6 - 1,9 l / t / kg.
Proteinbinding og distribusjon
Nimodipine er 97-99% bundet til plasmaproteiner.
I forsøksdyret behandlet med 14C-merket nimodipin, krysser radioaktiviteten placentabarrieren.
En lignende fordeling er sannsynligvis også hos kvinner, selv om det mangler eksperimentelle bevis i denne forstand.
Hos rotter vises nimodipin og / eller dets metabolitter i melk ved en mye høyere konsentrasjon enn i mors plasma. Hos kvinner vises det uforandrede stoffet i melk i konsentrasjoner av samme størrelsesorden som i mors plasma.
Etter oral og intravenøs administrering kan nimodipin doseres i cerebrospinalvæsken ved konsentrasjoner lik 0,5% av de som finnes i plasma.
Disse tilsvarer omtrent konsentrasjonene av fri aktiv substans i plasmaet.
Metabolisme, eliminering og utskillelse
Metabolismen av nimodipin skjer gjennom cytokrom P450 3A4 -systemet, hovedsakelig gjennom dehydrogenering av dihydropyridinringen og oksidativ deesterifisering av esteren, som representerer, med hydroksylering av etylgrupper 2 og 6 og glukuronidering, et av de ytterligere viktige trinnene metabolsk.
De tre primære metabolittene som forekommer i plasma har "terapeutisk ubetydelig eller null" gjenværende aktivitet.
Effekten av induksjon og inhibering på leverenzymer er ukjent. Hos mennesker skilles omtrent 50% av metabolittene ut via nyrene og 30% i gallen.
Eliminasjonens kinetikk er lineær. Halveringstiden til nimodipin er mellom 1,1 og 1,7 timer. Den terminale halveringstiden på 5-10 timer er ikke relevant for å bestemme intervallet mellom dosene.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjonskurver for nimodipin etter oral administrering av 30 mg i tablettformuleringen, og etter i.v. på 0,015 mg / kg i 1 time (n = 24 eldre frivillige).
Biotilgjengelighet
Etter den relevante første-pass-metabolismen (ca. 85-95%), er den absolutte biotilgjengeligheten 5-15%.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet. Hos rotter hemmet doser på 30 mg / kg / dag eller høyere, administrert under graviditet, fosterets vekst, noe som resulterte i en nedgang i fostervekt. En dose på 100 mg / kg / dag var dødelig for fosteret. Det var ingen tegn på teratogenisitet. Hos kaniner ble det ikke observert embryotoksisitet og teratogenisitet opptil en dose på 10 mg / kg / dag. I en peri-postnatal studie på rotter ble dødelighet og forsinkelse i fysisk utvikling observert ved doser på 10 mg / kg / dag eller mer. Disse resultatene ble ikke bekreftet av påfølgende studier.
Akutt forgiftning
Tabell 3
Forskjellen mellom LD50 -verdiene etter oral og intravenøs administrering indikerer hvordan absorpsjonen av den aktive ingrediensen er ufullstendig eller forsinket etter administrering av høye doser av en oral suspensjonsformulering.
Symptomer på forgiftning etter oral administrering ble bare observert hos mus og rotter og er representert ved mild cyanose, alvorlig nedsatt motilitet og dyspné.
Etter IV-administrering ble disse tegn på forgiftning assosiert med tonisk-kloniske anfall observert hos alle artene som ble undersøkt.
Subkroniske tolerabilitetsstudier
Studier utført på hunder med en oral dose på 10 mg / kg resulterte i redusert kroppsvekt, redusert hematokrit, hemoglobin og erytrocytter; økt puls og endringer i blodtrykk.
Studier av kronisk toleranse
Orale doser opptil 90 mg / kg / dag i to år tolereres godt av musen.
I en 1-års studie på hunder ble den systemiske toleransen for nimodipindoser opp til 6,25 mg / kg / dag undersøkt.
Doser på opptil 2,5 mg / kg ble funnet å være ufarlige, mens 6,25 mg / kg forårsaket elektrokardiografiske endringer på grunn av forstyrrelser i myokardblodstrømmen. Imidlertid ble det ikke funnet noen histopatologiske endringer i hjertet ved denne doseringen.
Studier av reproduksjonstoksisitet
Fertilitetsstudier hos rotter
Doser på opptil 30 mg / kg / dag påvirket ikke fruktbarheten til hann- og hunnrotter eller etterfølgende generasjoner.
Embryotoksisitetsstudier
Administrering av 10 mg / kg / dag til hunnrotten under embryogenese avslørte ingen skadelige effekter mens doser på 30 mg / kg / dag og mer hemmet vekst som induserte en redusert fostervekt og, ved 100 mg / kg / dag, induserte en økning i intrauterine embryonale dødsfall.
Embryotoksisitetsstudier utført på kaniner med orale doser på opptil 10 mg / kg / dag viste ingen teratogen eller embryotoksisk effekt.
Perinatal og postnatal utvikling hos rotter
Studier på rotter med doser på opptil 30 mg / kg / dag ble utført for å evaluere perinatal og postnatal utvikling.
I en studie med 10 mg / kg / dag og mer ble det observert en økning i både perinatal og postnatal dødelighet og forsinket fysisk utvikling. Disse resultatene ble ikke bekreftet av påfølgende studier.
Spesifikke studier av toleranse
Karsinogenese
I en livstidsstudie på rotter, behandlet i 2 år med doser på opptil 1800 deler per million (ca. 90 mg / kg / dag) i fôr, ble det ikke påvist noen onkogent potensial.
Lignende resultater ble oppnådd hos mus behandlet i 21 måneder i en langtidsstudie med 500 mg / kg / dag oralt.
Mutagenese
Nimodipine har blitt validert i en rekke mutagenisitetsstudier som ikke viste signifikante mutagene effekter, geninduksjon og kromosommutasjoner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Belagte tabletter
mikrogranulær cellulose, povidon, krospovidon, magnesiumstearat, maisstivelse, hypromellose, makrogol 4000, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172)
Orale dråper, løsning
hydrogenert flerverdig ricinusolje, etylalkohol
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
Belagte tabletter: 5 år.
Orale dråper, løsning: 5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Belagte tabletter: Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
Orale dråper, løsning: beskyttes mot lys / må ikke kjøles
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tabletter:
36 tabletter
Blister av PVC / aluminium eller PVC-PVDC / aluminium eller PP
Orale dråper, løsning:
orale dråper, løsning: 25 ml flaske brun glassflaske med skruehett og glassdropper
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
NIMOTOP 30 mg tabletter
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml orale dråper, oppløsning
AIC 026403055
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 27.07.87 (på markedet siden oktober 1987)
Fornyelse av autorisasjon: juni 2010
