Aktive ingredienser: Donepezil hydroklorid (donepezil hydroklorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg smeltetabletter
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg smeltetabletter
Hvorfor brukes Donepezil - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Donepezil Mylan Generics Italia inneholder virkestoffet donepezil hydroklorid. Det brukes til behandling av demens. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezilhydroklorid) tilhører en gruppe legemidler som kalles acetylkolinesterasehemmere. Det brukes til å behandle symptomene på mild til moderat Alzheimers demens. Alzheimers demens er en type sykdom som endrer måten hjernen fungerer på og er vanlig hos eldre. Symptomer inkluderer økt hukommelsestap, økt forvirring og atferdsendringer som gjør det vanskeligere å utføre normale daglige aktiviteter. Det skal bare brukes til voksne pasienter.
Kontraindikasjoner Når Donepezil - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta Donepezil Mylan Generics Italia:
- Hvis du er allergisk mot donepezilhydroklorid, piperidinderivater eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Donepezil - Generic Drug
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Donepezil Mylan Generics hvis du lider av eller noen gang har hatt noen av følgende tilstander.
- En hjertesykdom (spesielt hvis du har uregelmessig hjerterytme, sinusknutesykdom eller andre forhold som påvirker hjerterytmen). Donepezil Mylan Generics Italia kan senke pulsen din.
- Magesår eller duodenalsår eller bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (for behandling av smerter eller leddgikt)
- Vanskelighetsgrad
- Kramper eller anfall: Donepezil Mylan Generics Italia kan forårsake anfall. Legen din vil overvåke symptomene dine.
- Astma eller andre lungesykdommer
- Sykdommer i leveren. Fortell legen din dersom du skal opereres, da dosen av legemidlet som brukes til bedøvelse kan være nødvendig å endre.
Barn og ungdom
Barn og ungdom under 18 år bør ikke ta dette legemidlet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Donepezil - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, spesielt hvis du bruker noen av følgende:
- Antidepressiva (f.eks. Fluoksetin)
- Kinidin (for hjerterytmeforstyrrelser)
- Erytromycin (et antibiotikum)
- Rifampicin (for behandling av tuberkulose)
- Ketokonazol eller itrakonazol (soppdrepende midler)
- Karbamazepin eller fenytoin (for å kontrollere epilepsi)
- Betablokkere (medisiner mot hjertesykdom)
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for behandling av smerter eller leddgikt) Donepezil Mylan Generics Italia må ikke tas med andre medisiner som virker på samme måte, det vil si at de øker mengden acetylkolin i hjernen og blokkerer dets ødeleggelse ved hjelp av "acetylkolinesterase -enzymet (f.eks. galantamin). Medisiner som reduserer mengden acetylkolin kan virke mindre godt når de tas sammen med Donepezil Mylan Generics Italia. Hvis du er usikker, snakk med legen din. Fortell legen din dersom du skal opereres fordi Donepezil Mylan Generics Italia kan øke effekten av muskelavslappende midler som brukes i anestesi.
Donepezil Mylan Generics Italia med mat, drikke og alkohol
Vær spesielt forsiktig når du bruker Donepezil Mylan Generics Italia, da alkohol kan redusere effekten av Donepezil Mylan Generics Italia.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, ikke ta Donepezil Mylan Generics Italia før du har snakket med legen din. Donepezil Mylan Generics Italia skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. Kvinner som tar Donepezil Mylan Generics Italia bør ikke amme.
Spør legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du føler deg svimmel eller trøtt eller hvis du har muskelkramper mens du tar Donepezil Mylan Generics Italia. Alzheimers sykdom kan igjen svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Du bør ikke utføre disse aktivitetene med mindre legen din har fortalt deg at du kan gjøre det trygt.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Donepezil - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Spør legen din eller apoteket hvis du er usikker.
Fortell legen din navnet på personen som bryr seg om deg. Denne personen vil hjelpe deg med å ta medisinen slik den ble foreskrevet for deg.
Voksne
Den anbefalte startdosen er 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia tatt en gang daglig i minst en måned. Legen din kan deretter øke dosen til 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia en gang daglig. Maksimal anbefalt daglig dose er 10 mg per dag. Hvis du opplever en økning i bivirkninger ved å ta 10 mg hver dag, snakk med legen din eller apoteket.
Bruk hos pasienter med lever- og nyresykdom
Hos voksne med mild til moderat leversykdom kan det være lurt å endre dosen. Ingen dosejustering er nødvendig hvis du har nyreproblemer.
Bruk hos barn og ungdom
Donepezil Mylan Generics Italy er kun anbefalt for voksne.
Administrasjonsmåte:
Tabletten skal oppbevares på tungen til den er fullstendig oppløst før den svelges med eller uten vann, avhengig av pasientens preferanser. Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal fortsette å ta disse tablettene. Du må se legen din regelmessig for å gjennomgå behandlingen og evaluere symptomene dine.
Hvis du har glemt å ta Donepezil Mylan Generics Italia
Hvis du har glemt å ta tabletten, ta en tablett dagen etter til vanlig tid. Ta aldri en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt.
Hvis du har glemt å ta medisinen i mer enn en uke, må du kontakte legen din før du tar medisinen igjen.
Hvis du slutter å ta Donepezil Mylan Generics Italia
Når behandlingen stoppes, vil de gunstige effektene av Donepezil Mylan Generics Italia gradvis avta. Ikke slutt å ta tablettene uten å snakke med legen din først.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Donepezil - Generic Drug
Dersom du tar for mye av Donepezil Mylan Generics
Ikke ta mer enn én tablett per dag. Kontakt legen din eller legevakten på nærmeste sykehus umiddelbart. Ta esken og eventuelle resterende tabletter med deg.
Hvis du har tatt mer Donepezil Mylan Generics enn du burde, kan du ha symptomer som alvorlig kvalme, oppkast, salivasjon, svette, langsom puls (bradykardi), lavt blodtrykk (hypotensjon), pustevansker (respirasjonsdepresjon), muskelsvakhet . (kollaps) og ufrivillige sammentrekninger av musklene (kramper). I tillegg kan han lide av "økt muskelsvakhet som kan være livstruende hvis respiratoriske muskler er involvert."
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Donepezil - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Du bør oppsøke lege umiddelbart hvis du opplever de alvorlige bivirkningene som er nevnt nedenfor. Akutt medisinsk behandling kan være nødvendig.
- Leverproblemer inkludert hepatitt (betennelse i leveren preget av mørk urin, blek avføring, gulsott, kvalme) og feber); denne effekten er sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Blødning og magesår eller tarm; denne effekten er uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Kramper; denne effekten er uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Feber med muskelstivhet, svette eller redusert bevissthetsnivå (en lidelse som kalles "Neuroleptisk ondartet syndrom"); denne effekten er svært sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer).
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
Diaré, kvalme, hodepine.
Vanlige (kan forekomme hos færre enn 1 av 10 pasienter)
Oppkast, muskelkramper, trøtthet, søvnløshet (søvnvansker), kulde, anoreksi (mangel på matlyst), hallusinasjoner (å se eller høre ting som ikke er virkelige), uvanlige drømmer inkludert mareritt, uro, aggressiv oppførsel, besvimelse, svimmelhet, magesmerter eller ubehag, utslett og kløe, urininkontinens, smerter, ulykker.
Mindre vanlige (kan forekomme hos færre enn 1 av 100 pasienter)
Sakte hjerterytme, en økning i blodnivået til et stoff som kalles kreatinkinase, som er involvert i metabolismen.
Sjeldne (kan forekomme hos færre enn 1 av 1000 pasienter)
Ekstra-pyramidale symptomer som inkluderer: ufrivillige bevegelser, skjelving og stivhet, motorisk rastløshet, muskelsammentrekninger og endringer i puste- og pulsfrekvens; endringer i hjerterytmen.
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
- Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Other_information "> Annen informasjon
Hva Donepezil Mylan Generics Italia inneholder
- Virkestoff er donepezilhydroklorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg smeltetabletter: hver tablett inneholder 5 mg donepezilhydroklorid (tilsvarende 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg smeltetabletter: hver tablett inneholder 10 mg donepezilhydroklorid (tilsvarende 9,12 mg donepezil).
Andre innholdsstoffer er mannitol, vannfri kolloidal silika, hydroksypropylcellulose, acesulfamkalium, blåregn, natriumstivelsesglykolat (type A), crospovidon (type A), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg smeltetabletter inneholder også gult jernoksid "E172".
Hvordan Donepezil Mylan Generics Italia ser ut og innholdet i pakningen
Medisinen din er i form av smeltetabletter.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg er presentert som hvite, runde tabletter med fasede kanter, gravert med "DL 5" på den ene siden og "M" på den andre.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg er presentert som gule, runde tabletter med fasede kanter, preget med "DL 10" på den ene siden og "M" på den andre.
OPA / Al / PVC-Al blisterpakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 og 180 smeltetabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
DONEPEZIL MYALN GENERIKK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver 5 mg tablett inneholder 5 mg donepezilhydroklorid (som monohydrat), tilsvarende 4,56 mg donepezil.
Hver 10 mg tablett inneholder 10 mg donepezilhydroklorid (som monohydrat), tilsvarende 9,12 mg donepezil.
Hjelpestoff med kjente effekter:
For 5 mg: hver smeltetablett inneholder 70,30 mg mannitol.
For 10 mg: hver smeltetablett inneholder 140,60 mg mannitol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Smeltetablett.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg er presentert som hvite, runde tabletter med fasede kanter, gravert med "DL 5" på den ene siden og "M" på den andre.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg er presentert som gule, runde tabletter med fasede kanter, preget med "DL 10" på den ene siden og "M" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Donepezil Mylan Generics Italia er indisert for mild til moderat symptomatisk behandling av Alzheimers demens.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Voksne / eldre
Behandlingen startes med en dose på 5 mg / dag (en gang daglig). Donepezil Mylan Generics Italia bør administreres oralt, om kvelden, før du legger deg. Tabletten skal oppbevares på tungen til den er fullstendig oppløst før den svelges med eller uten vann, avhengig av pasientens preferanser.
Dosen på 5 mg / dag bør opprettholdes i minst 1 måned for å vurdere den tidlige kliniske responsen av behandlingen og for å muliggjøre at steady state -konsentrasjonene av donepezilhydroklorid oppnås. Etter en måned med klinisk evaluering av behandlingen med 5 mg / dag, kan dosen med donepezil økes til 10 mg / dag (en gang daglig). Maksimal anbefalt dose er 10 mg / dag. Doser større enn 10 mg / dag har ikke blitt studert i kliniske studier.
Behandlingen bør startes under tilsyn av en lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles i henhold til aksepterte retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør bare startes hvis en kvalifisert person er tilgjengelig som regelmessig kan overvåke pasientens inntak av produktet. Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge det er en terapeutisk fordel for pasienten. Derfor bør fordelen av donepezil evalueres regelmessig. Avbrytelse bør vurderes når det ikke lenger er tegn på terapeutisk effekt Individuell respons på donepezil kan ikke forutsies.
En gradvis reduksjon i de gunstige effektene av donepezil ble observert etter avsluttet behandling.
Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
En lignende dosering kan følges for pasienter med nedsatt nyrefunksjon, siden clearance av donepezil ikke påvirkes av denne tilstanden.
På grunn av den mulige økningen i eksponeringen ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2), bør doseøkning utføres basert på individuell tolerabilitet.Det finnes ingen data for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon
Bruk av Donepezil Mylan Generics Italia anbefales ikke til barn.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor piperidinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Bruken av donepezilhydroklorid hos pasienter med alvorlig Alzheimers demens, andre typer demens eller andre typer hukommelsessvikt (f.eks. Aldersrelatert kognitiv tilbakegang) er ikke undersøkt.
Anestesi
Donepezilhydroklorid, som en kolinesterasehemmer, kan overdrive succinylkolinisk muskelavslapping under anestesi.
Kardiovaskulære lidelser
På grunn av sin farmakologiske virkning kan kolinesterasehemmere ha vagotoniske effekter på pulsen (f.eks. Bradykardi). Effekten av denne mekanismen kan være spesielt relevant hos pasienter med "sinus -nodesykdom" eller andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, for eksempel atrioventrikulær eller sinoatriell blokk.
Det har vært rapporter om synkope eller kramper. Muligheten for hjerteblokk eller lange bihulepauser bør vurderes ved evaluering av disse pasientene.
Gastrointestinale lidelser
Pasienter med økt risiko for å utvikle sår, f.eks. de med en historie med sår eller de som samtidig bruker ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bør overvåkes for eventuelle symptomer, men kliniske studier med donepezilhydroklorid har ikke vist noen økning sammenlignet med placebo i forekomst av magesår. eller gastrointestinale blør.
Genitourinale lidelser
Selv om det ikke er observert i kliniske studier med donepezilhydroklorid, kan kolinomimetika forårsake urinobstruksjon.
Nevrologiske lidelser
Beslag: Kolinomimetikk antas å ha potensial til å forårsake generaliserte anfall. Anfall kan imidlertid være en manifestasjon av Alzheimers sykdom.
Kolinomimetika kan ha potensial til å forverre eller indusere ekstrapyramidale symptomer.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS): NMS, en potensielt livstruende tilstand preget av hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet, nedsatt bevissthet og forhøyet serumkreatinfosfokinase, har blitt funnet svært sjelden i forbindelse med donepezil, spesielt hos pasienter som tar samtidig antipsykotisk medisiner. Ytterligere tegn kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Hvis en pasient utvikler tegn og symptomer som indikerer malignt neuroleptisk syndrom eller har uforklarlig høy feber uten ytterligere kliniske manifestasjoner av NMS, bør behandlingen avsluttes.
Lungeforstyrrelser
På grunn av sin kolinomimetiske virkning, bør kolinesterasehemmere foreskrives med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt astma eller obstruktiv lungesykdom.
Administrering av donepezilhydroklorid sammen med andre acetylkolinesteraseagonisthemmere, agonister eller antagonister i det kolinerge systemet bør unngås.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon
Det er ingen data for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Dødelighet i vaskulære demensstudier
Tre seks måneders kliniske studier ble utført på personer som oppfylte NINDS-AIREN-kriteriene for sannsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriteriene ble designet for å identifisere pasienter hvis demens utelukkende skyldes vaskulære årsaker og ekskludere pasienter med Alzheimers sykdom. I den første studien var dødeligheten 2/198 (1%) med donepezilhydroklorid 5 mg, 5/206 (2,4%) med donepezilhydroklorid 10 mg og 7/199 (3,5%) med placebo. I den andre studien, dødeligheten var 4/208 (1,9%) med donepezilhydroklorid 5 mg, 3/215 (1,4%) med donepezilhydroklorid 10 mg og 1/193 (0,5%) med placebo. I den tredje studien var dødeligheten 11/648 (1,7%) med donepezilhydroklorid 5 mg og 0/326 (0%) med placebo Dødeligheten for de 3 kombinerte VaD -studiene for donepezilgruppen hydroklorid (1,7%) var numerisk større enn i placebogruppen (1,1%), men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. Flertallet av dødsfallene hos pasienter som tar donepezilhydroklorid eller placebo ser ut til å være et resultat av forskjellige vaskulære årsaker, som kan forventes hos denne eldre befolkningen med samtidig vaskulær sykdom. En analyse av alle alvorlige ikke-dødelige og dødelige hendelser viste ingen forskjell i begynnelsesraten i donepezil-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
I mengden av studier av Alzheimers sykdom (n = 4146) og da disse studiene av Alzheimers sykdom ble oppsummert med andre demensstudier, inkludert vaskulære demensstudier (n = 6888), var dødeligheten i placebogruppen flere enn i donepezilhydrokloridgruppene.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter hemmer ikke metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoksin hos mennesker Metabolismen av donepezilhydroklorid påvirkes ikke av samtidig administrering av digoksin eller cimetidin. in vitro viste at cytokrom P450 isoenzym 3A4, og i mindre grad 2D6, er involvert i metabolismen av donepezil. in vitro viste at henholdsvis ketokonazol og kinidin, CYP3A4 og 2D6 -hemmere hemmer metabolismen av donepezil. Derfor kan disse og andre CYP3A4 -hemmere, for eksempel itrakonazol og erytromycin, og CYP2D6 -hemmere, slik som fluoksetin, hemme metabolismen av donepezil.I en studie med friske frivillige resulterte ketokonazol i en økning i gjennomsnittlig donepezil -konsentrasjon på omtrent 30%. Enzyminduktorer som rifampicin, fenytoin, karbamazepin og alkohol kan redusere donepezilnivåer. Siden omfanget av en hemmende eller induktiv effekt er ukjent, bør administrering av de ovennevnte legemiddelkombinasjonene utføres med forsiktighet. Donepezil hydroklorid kan forstyrre legemidler med antikolinerge aktivitet. Det er også mulig en synergistisk aktivitet med samtidig behandling basert på legemidler som succinylkolin, andre nevromuskulære blokkere eller kolinomimetika eller med betablokkere som virker på hjerteledning.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av donepezilhydroklorid hos gravide kvinner.
Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter, men har vist peri- og postnatal toksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen er ukjent.
Donepezil hydroklorid bør ikke brukes under graviditet med mindre det er klart nødvendig.
Foringstid
Donepezil hydroklorid skilles ut i melk hos rotter. Det er ikke kjent om donepezil skilles ut i morsmelk, og det er ingen studier på ammende kvinner. Kvinner som tar donepezil bør derfor ikke amme.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Donepezil hydroklorid har en mild eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Demens kan føre til nedsatt evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. I tillegg kan donepezilhydroklorid forårsake tretthet, svimmelhet og muskelkramper, spesielt i starten av behandlingen eller når dosen økes. Behandlende lege bør rutinemessig vurdere evnen til pasienten som blir behandlet med donepezilhydroklorid til å fortsette å kjøre eller bruke komplekse maskiner.
04.8 Bivirkninger -
De vanligste bivirkningene er diaré, muskelkramper, tretthet, kvalme, oppkast og søvnløshet.
Bivirkninger rapportert oftere enn i isolerte tilfeller er listet opp nedenfor, sortert etter organ og system og etter frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 og
* Muligheten for hjerteblokk eller lange bihulepauser bør vurderes ved vurdering av pasienter med synkope eller anfall (se pkt. 4.4).
** Tilfeller av hallusinasjoner, unormale drømmer og mareritt, uro og aggressiv oppførsel løses med dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
*** I tilfeller av uforklarlig nedsatt leverfunksjon, bør seponering av donepezilhydroklorid vurderes.
04.9 Overdosering -
Donepezilhydroklorid er en reversibel og spesifikk hemmer av acetylkolinesterase. Etter en enkelt oral dose donepezilhydroklorid administrert til mus og rotter ble en gjennomsnittlig dødelig legemiddeldose på henholdsvis 45 mg / kg og 32 mg / kg beregnet. Denne dosen tilsvarer omtrent 225 og 160 ganger maksimal anbefalt dose hos mennesker, lik 10 mg / dag. Tegn på doserelatert kolinerg stimulering ble observert hos dyr, inkludert: redusert spontan bevegelse, tilbøyelig posisjon, slapp gang, lakrimasjon, kloniske kramper, respirasjonsdepresjon, salivasjon, miose, muskelfascikulering og senking av kroppstemperatur.
Overdose med kolinesterasehemmere kan forårsake kolinerge kriser preget av alvorlig kvalme, oppkast, salivasjon, svette, bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, kollaps og kramper. Det er mulighet for en økning i muskelsvakhet som, i nærvær av respiratorisk muskelinnblanding, kan resultere i pasientens død.
Som med alle tilfeller av overdosering, bør generelle støttende tiltak brukes. Tertiære antikolinergika, som atropin, kan brukes som motgift ved overdosering med donepezilhydroklorid. Intravenøs administrering av atropinsulfat anbefales i den dosen som er nødvendig for å oppnå ønsket effekt: en startdose på 1,0 til 2,0 mg ev med påfølgende dosejustering basert på klinisk respons. Endringer i blodtrykk og pulsresponser har skjedd med andre kolinomimetika administrert samtidig med kvartære antikolinergika som glykopyrrolat. Det er ikke kjent om donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter elimineres ved dialyse (hemodialyse, peritonealdialyse eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
ATC -kode: N06DA02.
Donepezil hydroklorid er en spesifikk og reversibel hemmer av acetylkolinesterase, den vanligste kolinesterasen i hjernen. Donepezil hydroklorid hemmer dette enzymet med potens in vitro lik 1000 ganger den for butyrylkolinesterase, et enzym som hovedsakelig finnes utenfor sentralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos pasienter med Alzheimers demens som deltok i kliniske studier, resulterte administrering av enkeltdoser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydroklorid i steady-state "inhibering av" aceticolinesterase-aktivitet (målt i erytrocytmembraner).) Lik 63,6% og 77,3%, henholdsvis når det ble oppdaget etter administrering av legemiddel. Inhibering av acetylkolinesterase (AChE) i erytrocytter etter bruk av donepezilhydroklorid har blitt observert for å korrelere med endringer registrert av ADAS-cog-skalaen, en sensitiv skala som ble brukt for å vurdere spesifikke aspekter ved kognitiv funksjon. Donepezilhydroklorids evne til å endre forløpet av underliggende nevrologisk sykdom er ikke undersøkt. Derfor er det ikke mulig å oppgi at donepezilhydroklorid på noen måte kan endre utviklingen av sykdommen.
Effekten av behandling med donepezil ble evaluert i 4 placebokontrollerte kliniske studier, hvorav 2 var 6 måneders varighet og 2 1 års varighet.
I kliniske studier på 6 måneder, etter avslutning av behandling med donepezilhydroklorid, ble det utført en analyse basert på en kombinasjon av 3 effektkriterier: ADAS-Cog (skala for måling av kognitiv ytelse), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Inngang (skala for måling av globale funksjoner) og Aktiviteter i dagliglivsunderskala av klinisk demensvurderingsskala (skala for måling av mellommenneskelige og sosiale relasjoner, husholdningsaktiviteter, hobbyer og personlig pleie).
Pasienter som reagerte på behandlingen ble definert som alle de som oppfylte kriteriene nedenfor:
Svar = Forbedring av ADAS-Cog med minst 4 poeng.
Ingen forringelse av CIBIC.
Ingen forringelse av dagliglivets aktiviteter Subscale av skalaen for klinisk demens.
* s
** s
Donepezil hydroklorid ga en statistisk signifikant og doseavhengig økning i andelen pasienter som ble bedømt "responderer" til behandlingen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Maksimale plasmanivåer oppnås omtrent 3-4 timer etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner og areal under kurven øker proporsjonalt med dosen. Den terminale eliminasjonshalveringstiden er omtrent 70 timer, og derfor gir flere doser av enkeltdoser hver dag en gradvis oppnåelse av "steady-state". En nesten sammenlignbar konsentrasjon til "steady-state" -konsentrasjonen oppnås innen 3 uker etter oppstart av behandlingen. Når "steady-state" er nådd, viser plasmakonsentrasjonene av donepezilhydroklorid og tilhørende farmakologisk aktivitet minimal endring i "tidsperioden".
Matinntak endrer ikke absorpsjonen av donepezilhydroklorid.
Fordeling
Donepezil hydroklorid er 95% bundet til plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding av den aktive metabolitten 6-O-desmetyldonepezil er ukjent. Fordelingen av donepezilhydroklorid i forskjellige kroppsvev har ikke blitt studert definitivt. I en kroppsmassefordelingsstudie utført hos friske mannlige frivillige ble det imidlertid observert at cirka 28% av stoffet ikke ble eliminert 240 timer etter administrering av en enkelt 5 mg dose 14C-merket donepezilhydroklorid. Dette funnet tyder på at donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kan forbli i kroppen i over 10 dager.
Metabolisme / utskillelse
Donepezil hydroklorid utskilles uendret i urinen og metaboliseres av cytokrom P450 -systemet til flere metabolitter, hvorav noen ikke er identifisert. Etter administrering av en enkelt 5 mg dose av C-merket donepezilhydroklorid, var plasma-radioaktivitet, uttrykt som en prosentandel av den administrerte dosen, hovedsakelig tilstede som uendret donepezilhydroklorid (30%), 6-O-desmetyl donepezil (11%- bare metabolitt med lignende aktivitet som donepezilhydroklorid), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetyl donepezil (7%) og 5-O glukuronidkonjugatet -desmetyldonepezil (3%). Omtrent 57% av den totale administrerte radioaktiviteten ble eliminert i urinen (17% som uendret stoff) og 14,5% i avføringen; dette faktum antyder at biotransformasjon og urinutskillelse er hovedveiene for eliminering.
Det er ingen holdepunkter for at donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kommer inn i sirkulasjonen igjen på entero-hepatisk nivå.
Plasmakonsentrasjoner av donepezilhydroklorid reduseres med en halveringstid på omtrent 70 timer.
Kjønn, rase og røyking forårsaker ikke klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjonen av donepezilhydroklorid. Farmakokinetikken til donepezil er ikke spesifikt studert hos friske eldre personer eller hos Alzheimers eller vaskulære demenspasienter.Imidlertid samsvarer gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon hos disse pasientene tett med de som finnes hos friske unge frivillige.
Pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon har økte konsentrasjoner av donepezilhydroklorid: gjennomsnittlig AUC -økning på 48% og gjennomsnittlig Cmax -økning på 39% (se pkt. 4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Omfattende dyreforsøk har vist at donepezilhydroklorid forårsaker et lite antall andre effekter enn de innenfor legemidlets egen farmakologiske effekt, i samsvar med dets kolinerge stimulerende virkning (se avsnitt 4.9). Donepezil ga ikke mutagene effekter i mutasjonstester utført på bakterier og pattedyrceller. Noen klastogene effekter ble observert in vitro ved konsentrasjoner som var klart giftige for celler og 3000 ganger større enn plasmakonsentrasjoner ved "steady-state". Det ble ikke observert noen klastogene eller genotoksiske effekter i in vivo musens mikronukleusmodell. Langsiktige kreftfremkallende studier, utført på både rotter og mus, avdekket ikke noe onkogent potensial.
Donepezilhydroklorid hadde ingen negative effekter på fruktbarhet hos rotter og det ble ikke påvist teratogene effekter hos rotter eller kaniner, men hadde en liten effekt på dødfødsler og overlevelse av premature spedbarn når de ble gitt til gravide rotter i 50 doser. Ganger høyere enn maksimal dose som ble brukt hos mennesker (se pkt. 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mannitol
Vannfri kolloidal silika
Hydroksypropylcellulose
Acesulfam kalium
Blåregn
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Crospovidon (type A)
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
Gult jernoksid E172 (bare for 10 mg)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
5 mg og 10 mg tabletter
OPA / Al / PVC-Al blisterpakninger med 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 og 180 smeltetabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
041088016 - "5 mg smeltetabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 mg smeltetabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "5 mg smeltetabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "5 mg smeltetabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg smeltetabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "5 mg smeltetabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "5 mg smeltetabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 mg smeltetabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "5 mg smeltetabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "5 mg smeltetabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 mg smeltetabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - "5 mg smeltetabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 mg smeltetabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "10 mg smeltetabletter" 7 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 mg smeltetabletter" 10 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "10 mg smeltetabletter" 14 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "10 mg smeltetabletter" 28 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 mg smeltetabletter" 30 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "10 mg smeltetabletter" 50 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "10 mg smeltetabletter" 56 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 mg smeltetabletter" 60 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 mg smeltetabletter" 84 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "10 mg smeltetabletter" 98 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 mg smeltetabletter" 100 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - "10 mg smeltetabletter" 120 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "10 mg smeltetabletter" 180 tabletter i blister Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Desember 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
September 2013
