Aktive ingredienser: Enalapril
Enalapril 5 mg, 20 mg tabletter
Hvorfor brukes Enalapril - Generic Drug? Hva er den til?
Enalapril DOC inneholder et aktivt stoff som kalles enalaprilmaleat.
Dette virkestoffet tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere). ENALAPRIL DOC brukes:
- for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- for å behandle hjertesvikt (svekkelse av hjertefunksjonen) Kan redusere behovet for å gå til sykehus og kan hjelpe noen pasienter med å leve lenger
- for å forhindre tegn på hjertesvikt. Tegnene inkluderer: kortpustethet, tretthet etter lett fysisk aktivitet som gåing eller hevelse i ankler og føtter.
Denne medisinen virker ved å utvide blodårene. Dette senker blodtrykket. Medisinen begynner vanligvis å virke innen en time, og effekten varer i minst 24 timer. Noen mennesker trenger flere ukers behandling før den beste effekten på blodtrykket kan sees.
Kontraindikasjoner Når Enalapril - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta Enalapril
- dersom du er allergisk mot enalaprilmaleat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du tidligere har hatt en allergisk reaksjon på en type medisin som ligner denne medisinen, kalt en ACE -hemmer.
- hvis du tidligere har hatt hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg som forårsaket problemer med å svelge eller puste (angioødem) av ukjent eller arvelig art.
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
- hvis du har vært gravid i mer enn tre måneder. Det er også bedre å unngå Enalapril tidlig i svangerskapet (se avsnittet om graviditet).
Ikke ta denne medisinen hvis du har noen av problemene ovenfor. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Enalapril - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet:
- hvis du har et hjerteproblem.
- hvis du har en tilstand som involverer blodårene i hjernen.
- hvis du har et blodproblem som lav eller mangel på hvite blodlegemer (nøytropeni / agranulocytose), lavt antall blodplater (trombocytopeni) eller lavt antall røde blodlegemer (anemi).
- hvis du har et leverproblem.
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en 'angiotensin II -reseptorantagonist' (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- aliskiren.
- hvis du har et nyreproblem (inkludert nyretransplantasjon). Dette kan føre til en økning i kaliumnivået i blodet som kan være alvorlig. Legen din må kanskje justere dosen av Enalapril eller overvåke kaliumnivået i blodet.
- hvis du er i dialyse.
- hvis du nylig har hatt overdreven oppkast eller alvorlig diaré.
- hvis du er på et saltfattig kosthold, tar kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger.
- hvis du er over 70 år.
- hvis du har diabetes. Det er nødvendig å sjekke nøye for senking av blodsukkernivået, spesielt i løpet av den første måneden av behandlingen. Kaliumnivået i blodet kan også være høyere.
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg med problemer med å svelge eller puste. Du må vite at svarte pasienter har større risiko for denne typen ACE -hemmerreaksjoner.
- hvis du har lavt blodtrykk (du merker dette når du føler deg svak eller svimmel, spesielt når du står).
- hvis du har kollagen vaskulær sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt eller sklerodermi), er i behandling som undertrykker immunsystemet, tar medisiner allopurinol eller procainamid eller kombinasjoner derav.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid).
Denne medisinen anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da den kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Du bør være oppmerksom på at dette legemidlet reduserer blodtrykket mindre effektivt hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Hvis du ikke er sikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Se også informasjon under overskriften "Ikke ta ENALAPRIL DOC".
Hvis du skal gjennomgå en prosedyre
Fortell legen din at du tar Enalapril hvis du skal ha noen av følgende prosedyrer:
- enhver form for operasjon eller anestesi (selv hos tannlegen).
- behandling som fjerner kolesterol fra blodet kalt "LDL -aferese".
- desensibilisering behandling for å redusere effekten av en allergi mot bi eller vepsestikk.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller tannlegen før prosedyren.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Enalapril - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Urtemedisiner er inkludert. Dette er fordi Enalapril kan forstyrre måten noen medisiner virker på. Noen andre medisiner kan også forstyrre måten Enalapril virker på.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Enalapril" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- andre medisiner som senker blodtrykket, for eksempel betablokkere, vanndrivende midler.
- medisiner som inneholder kalium (inkludert saltsubstitutter i kosten).
- medisiner mot diabetes (inkludert orale antidiabetika og insulin).
- litium (et legemiddel som brukes til å behandle en bestemt type depresjon).
- medisiner mot depresjon som kalles 'trisykliske antidepressiva'.
- medisiner mot psykiske problemer kalt "antipsykotika".
- noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og medisiner som reduserer kroppsvekten som inneholder et såkalt 'sympatomimetisk middel'.
- noen smertestillende eller leddgiktmedisiner, inkludert gullsaltterapi.
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere (medisiner som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter).
- aspirin (acetylsalisylsyre).
- medisiner som brukes til å oppløse blodpropper (trombolytikk).
- alkohol.
Hvis du er usikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Enalapril.
ENALAPRIL DOC sammen med mat, drikke og alkohol
Enalapril tabletter kan tas med eller uten mat, men bør tas med tilstrekkelig mengde væske.
Alkohol øker effekten av Enalapril på høyt blodtrykk.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Enalapril før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Enalapril.
Enalapril anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis det er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme.
Amming av nyfødte babyer (de første ukene etter fødselen) og spesielt premature babyer anbefales ikke mens du bruker Enalapril.
Når det gjelder eldre spedbarn, bør legen din informere deg om fordeler og risiko ved å ta Enalapril mens du ammer, sammenlignet med andre behandlinger.
Kjøring og bruk av maskiner
Når du kjører eller bruker maskiner, bør du vurdere muligheten for sporadisk svimmelhet eller svakhet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre kjøretøy eller bruke verktøy eller maskiner.
ENALAPRIL DOC inneholder laktose
Laktose er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Enalapril - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den daglige dosen tas vanligvis som en enkelt dose, om morgenen, men det er også mulig å dele den i to doser, morgen og kveld.
- Det er veldig viktig å fortsette å ta dette legemidlet så lenge legen din foreskriver det.
- Ikke ta flere tabletter enn foreskrevet.
For behandling av høyt blodtrykk
- Den vanlige startdosen varierer fra 5 til 20 mg en gang daglig.
- Noen pasienter må kanskje starte behandling med en lavere dose.
- Vanlig vedlikeholdsdose er 20 mg en gang daglig.
- Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg en gang daglig.
Pasienter med hjertesvikt
- Vanlig startdose er 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil gradvis øke dosen til dosen som passer for deg er nådd.
- Den vanlige vedlikeholdsdosen er 20 mg daglig, tatt i en eller to doser.
- Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg daglig, fordelt på to administrasjoner.
Pasienter med nyreproblemer
Dosen av medisinen vil variere avhengig av hvor godt nyrene dine fungerer:
- moderate nyreproblemer - 5 til 10 mg per dag.
- alvorlige nyreproblemer - 2,5 mg per dag.
- hvis du er i dialyse - 2,5 mg per dag. På dager du ikke er i dialyse, kan dosen varieres i henhold til blodtrykket ditt.
Eldre pasienter
Dosen avgjøres av legen din og er basert på hvor godt nyrene dine fungerer.
Bruk hos barn
Erfaring med bruk av Enalapril hos barn med høyt blodtrykk er begrenset. Hvis barnet er i stand til å svelge tablettene, vil dosen være basert på barnets vekt og blodtrykk. De vanlige startdosene er:
- vekt mellom 20 kg og 50 kg - 2,5 mg per dag.
- vekt over 50 kg - 5 mg per dag.
Dosen kan endres i henhold til barnets behov:
- en maksimal dose på 20 mg per dag kan brukes til barn som veier mellom 20 kg og 50 kg.
- en maksimal dose på 40 mg per dag kan brukes til barn som veier mer enn 50 kg.
Denne medisinen anbefales ikke til spedbarn (de første ukene av livet) og barn med nyreproblemer.
Hvis du synes at effekten av Enalapril er for sterk eller for svak, kontakt lege eller apotek.
Dersom du har glemt å ta Enalapril
Hvis du ved et uhell savner en dose, hopper du over den glemte dosen og tar neste dose som vanlig.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Enalapril
Ikke slutte å ta medisinen med mindre legen din forteller deg det. En rebound -effekt (tilbakefall eller forverring av lidelser) forventes vanligvis ikke når behandlingen med ENALAPRIL stoppes.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Enalapril - Generisk legemiddel
Hvis du tar for mange tabletter ved en feiltakelse, må du kontakte legen din umiddelbart. Det er begrensede data om overdosering hos mennesker. Symptomer på overdosering kan omfatte ekstremt lavt blodtrykk og nyresvikt.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Enalapril - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Enalapril og kontakt lege umiddelbart hvis du merker noe av følgende:
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake pustevansker eller svelging.
- hevelse i hender, føtter eller ankler.
- utvikling av utslett med hevede røde humper (elveblest).
Du bør være oppmerksom på at svarte pasienter har en høyere risiko for å utvikle denne typen reaksjoner. Hvis du merker noen av disse symptomene, må du slutte å ta Enalapril og kontakte legen din umiddelbart.
Du kan føle deg svak eller svimmel når du begynner å ta denne medisinen. Hvis dette skjer, kan det være nyttig å legge seg ned. Dette er forårsaket av lavt blodtrykk. Det bør forbedres etter hvert som du fortsetter å ta medisinen. Kontakt legen din hvis du er bekymret.
Andre bivirkninger:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- svimmelhet, svakhet eller uvelhet.
- tåkesyn.
- hoste.
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- lavt blodtrykk, endringer i hjerterytmen, rask puls, angina pectoris eller brystsmerter.
- hodepine, besvimelse (synkope).
- endret smakssans, kortpustethet.
- diaré eller magesmerter, utslett.
- tretthet (tretthet), depresjon.
- allergiske reaksjoner med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg med pustevansker eller svelging.
- økning i kaliumnivået i blodet, økning i kreatininnivået i blodet (begge er vanligvis funnet i en laboratorietest).
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- plutselig blodtrykksfall.
- raske eller uregelmessige hjerteslag (hjertebank).
- hjerteinfarkt (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos noen høyrisikopasienter, inkludert de med sirkulasjonsproblemer i hjertet eller hjernen).
- anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi).
- hjerneslag (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos høyrisikopasienter).
- forvirring, søvnløshet eller søvnighet, nervøsitet.
- følelse av prikking eller nummenhet i huden.
- svimmelhet.
- ringing i ørene (tinnitus).
- neseutslipp, ondt i halsen og heshet.
- astma.
- redusert matoverføring i tarmen (tarmobstruksjon) som forårsaker oppblåsthet og smertefulle kramper i magen, betennelse i bukspyttkjertelen.
- oppkast, vanskelig fordøyelse, forstoppelse, tap av matlyst.
- urolig mage (mageirritasjon), munntørrhet, sår, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt.
- økt svette.
- kløe eller elveblest.
- hårtap.
- muskelkramper, rødme, generelt uvelhet, høy kroppstemperatur (feber), impotens.
- høyt proteininnhold i urinen (målt i en laboratorietest).
- lavt blodsukker (med økt bevissthet eller svimmelhet), lavt natrium i blodet, høyt urea i blodet (alt målt i en blodprøve).
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- "Raynauds fenomen" der hender og føtter kan bli veldig kalde og hvite på grunn av lav blodstrøm.
- endringer i blodverdier som reduksjon i antall hvite blodlegemer og røde blodlegemer, reduksjon i hemoglobin, reduksjon i antall blodplater.
- benmargsdepresjon.
- autoimmune sykdommer.
- endrede drømmer eller søvnforstyrrelser.
- lungeinfiltrater.
- betennelse i nesen.
- lungebetennelse.
- betennelse i kinnene, tannkjøttet, tungen, leppene, halsen.
- redusert mengde urin produsert.
- erythema multiforme.
- "Stevens-Johnsons syndrom" er en alvorlig hudsykdom der det er rødhet og peeling av huden, bullous eller utsatte sår, eller løsrivelse av det overfladiske laget av huden fra de dype lagene.
- leverproblemer som nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse, gulsott (guling av hud eller øyne), økning i leverenzymer eller bilirubin (målt i en blodprøve).
- utvidelse av brystkjertlene hos mennesker.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- hevelse i tarmen (angioødem i tarmen).
Frekvens ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data)
- Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH), en tilstand der kroppen utvikler overflødig vann og redusert konsentrasjon av natrium (salt), som følge av feil kjemiske signaler. Pasienter med SIADH kan bli alvorlig syke eller kan ha symptomer.
- Et symptomkompleks er beskrevet som kan være forbundet med noen eller alle av følgende bivirkninger: feber, betennelse i de serøse overflatene, betennelse i blodkar, muskler og leddsmerter, betennelse i muskler og ledd, og noen endringer i laboratorieverdier ; utslett, lysfølsomhet og andre hudreaksjoner kan forekomme.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30ºC. Oppbevares i originalemballasjen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva ENALAPRIL DOC
- Den aktive ingrediensen er 5 mg eller 20 mg enalaprilmaleat
- Andre innholdsstoffer er vannfri kolloidal silika, magnesiumstearat, natriumhydroksid, povidon, talkum, crospovidon, mikrokrystallinsk cellulose og laktosemonohydrat.
Hvordan Enalapril ser ut og innholdet i pakningen
Tablettene er runde, hvite eller off-white, med ED 5 (5 mg tabletter), ED 20 (20 mg tabletter) på den ene siden og en skårelinje på den andre siden.
Tablettene er pakket i blisterpakninger (Alu / OPA-Alu-PVC).
Pakninger med Enalapril 5 mg tabletter: 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Pakningsstørrelser med Enalapril 20 mg tabletter: 7, 14, 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Det er imidlertid ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ENALAPRIL DOC -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Enalapril 5 mg tabletter
En tablett ENALAPRIL DOC inneholder 5 mg enalaprilmaleat. Hjelpestoff med kjent effekt: 100 mg laktosemonohydrat.
Enalapril 20 mg tabletter
En tablett ENALAPRIL DOC inneholder 20 mg enalaprilmaleat. Hjelpestoff med kjent effekt: 90,0 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
Enalapril 5 mg tabletter
Tablettene er runde, hvite eller off-white, med ED 5 på den ene siden og en skårelinje på den andre siden.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
Enalapril 20 mg tabletter
Tablettene er runde, hvite eller off-white, med ED 20 på den ene siden og en skårelinje på den andre siden.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
• Behandling av hypertensjon.
• Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
• Forebygging av symptomatisk hjertesvikt hos pasienter med asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon ≤35%).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Mat forstyrrer ikke absorpsjonen av ENALAPRIL DOC.
Dosen bør tilpasses pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykksrespons.
Hypertensjon
Startdosen er 5 mg til maksimalt 20 mg, avhengig av graden av hypertensjon og pasientens tilstand (se nedenfor). Enalapril gis en gang daglig. For mild hypertensjon er den anbefalte startdosen 5 til 10 mg. Pasienter med et intenst aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (f.eks. De med renovaskulær hypertensjon, saltmangel og / eller hypovolemi, dekompensasjon eller alvorlig hypertensjon) kan oppleve et overdreven fall i blodtrykk etter startdosen. En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter, og behandling bør startes under nøye medisinsk tilsyn.
Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril. En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter. Hvis mulig, bør vanndrivende behandling avbrytes i 2-3 dager før behandling med Enalapril startes. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes.
Vanlig vedlikeholdsdose er 20 mg / dag. Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg / dag.
Hjertesvikt / asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel
Ved behandling av symptomatisk hjertesvikt brukes Enalapril sammen med diuretika og, hvor det er aktuelt, digitalis eller betablokkere. Startdosen av Enalapril hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt eller asymptomatisk venstre ventrikkel dysfunksjon er 2,5 mg, og bør administreres under nøye medisinsk observasjon for å bestemme den første effekten på blodtrykket. "Oppstart av behandling med ENALAPRIL DOC for hjertesvikt, eller etter vellykket behandling derav, bør dosen gradvis økes, basert på pasientens toleranse, til den vanlige vedlikeholdsdosen på 20 mg, administrert som en enkelt eller delt dose i to doser. Denne titrering kan utføres over en periode på 2-4 uker .Maksimal dose er 40 mg per dag, gitt i to doser.
Foreslått doseringstitrering av Enalapril hos pasienter med hjertesvikt / asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel
* Tilstrekkelige forholdsregler bør følges hos pasienter som får diuretika og pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Blodtrykk og nyrefunksjon bør overvåkes nøye både før og etter oppstart av behandling med Enalapril (se pkt. 4.4) ettersom hypotensjon og (mer sjelden) påfølgende nyresvikt er rapportert. Hos pasienter behandlet med diuretika bør dosen reduseres om mulig før du starter behandling med Enalapril Starten av hypotensjon etter den første dosen av Enalapril betyr ikke at hypotensjon vil komme tilbake under kronisk behandling med Enalapril og utelukker ikke fortsatt bruk av serumkalium og nyrefunksjon bør også overvåkes.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Generelt bør intervallene mellom dosering av enalapril forlenges og / eller dosen reduseres.
* Se avsnitt 4.4. Enalaprilat er dialyserbar. Dosering på dager hvor pasienter ikke er i dialyse, bør justeres i henhold til blodtrykksrespons.
Bruk hos eldre
Dosen bør være i tråd med nyrefunksjonen til den eldre pasienten (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med bruk av Enalapril i kliniske studier med hypertensive pasienter hos barn (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
For pasienter som kan svelge tabletter, bør dosen justeres i henhold til pasientprofilen og blodtrykksresponsen. Den anbefalte startdosen er 2,5 mg hos pasienter i alderen 20 år på glomerulær filtrering
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen annen ACE -hemmer eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Tidligere angioødem assosiert med behandling med ACE -hemmere.
• Arvelig eller idiopatisk angioødem.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Samtidig bruk av Enalapril og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden rapportert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter behandlet med Enalapril er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår hvis pasienten er hypovolemisk, for eksempel de som behandles med diuretika, pasienter med lavt natrium diett, hemodialysepasienter, pasienter med diaré eller oppkast (se avsnitt 4.5 og 4.8) Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyresvikt.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlige grader av hjertesvikt, noe som gjenspeiles ved bruk av høye doser. Loop -diuretika, hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under medisinsk tilsyn, og pasientene bør følges nøye når dosen av Enalapril og / eller vanndrivende middel justeres. Lignende hensyn kan brukes til pasienter med iskemisk hjertesykdom eller med en "cerebrovaskulær sykdom, der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs saltvannsinfusjon. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer når blodtrykket har økt etter volumøkning.
Behandling med Enalapril kan resultere i ytterligere senking av blodtrykket hos noen hjertesviktpasienter med normalt eller lavt blodtrykk. Denne effekten er forventet, og generelt er det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, er dosereduksjon og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller Enalapril nødvendig.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere brukes med forsiktighet hos pasienter med ventilventil og venstre ventrikkelobstruksjon og bør unngås ved kardiogent sjokk og betydelig hemodynamisk obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance renal arteriestenose. Hvis den blir anerkjent tidlig og tilstrekkelig behandlet, er nyreinsuffisiens assosiert med behandling med enalapril vanligvis reversibel.Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet økninger i urea og kreatinin i blodet når enalapril ble gitt samtidig med et vanndrivende middel. Det kan være nødvendig med dosereduksjon av enalapril og / eller seponering av vanndrivende middel. Denne omstendigheten bør innebære muligheten for en stenose av den grunnleggende nyrearterien (se pkt. 4.4 Renovaskulær hypertensjon).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare små endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn med lave doser, nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen klinisk erfaring med administrering av Enalapril hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med Enalapril anbefales derfor ikke.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal og ukomplisert nyrefunksjon forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagen sykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol eller procainamid behandlinger eller en kombinasjon av disse komplikasjonene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som i noen tilfeller ikke har svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av leukocytter, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert Enalapril. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør Enalapril seponeres umiddelbart og passende overvåkning iverksettes for å sikre fullstendig tilbakegang av symptomer før pasienten skrives ut. Selv i tilfeller der ødemet er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasienter kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortisoner kanskje ikke er tilstrekkelig.
Svært sjelden har dødsfall blitt rapportert på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftveisobstruksjon vil sannsynligvis forekomme hos pasienter med tungen, glottis eller strupehodet involvert, spesielt hvis de har en positiv historie med luftveikirurgi. Luftveisobstruksjon er sannsynlig, passende behandling som subkutan 1: 1000 adrenalin (0,3 til 0,5 ml) bør administreres umiddelbart og / eller et patentluftvei opprettholdes.
Svarte pasienter som får ACE-hemmere har blitt rapportert å ha en høyere forekomst av angioødem enn ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har noen pasienter på behandling med ACE-hemmere som gjennomgikk lavdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dekstransulfat utviklet seg
livstruende anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved å midlertidig avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Pasienter på hemodialyse
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med membraner med høy fluks (f.eks. AN 69) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Hypoglykemi
Diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin som starter behandling med en ACE -hemmer, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk (se pkt. 4.5).
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Dette er vanligvis ikke-produktiv, vedvarende hoste og forsvinner ved avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostisering av hoste.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, blokkerer enalapril angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hypotensjonen som oppstår i disse tilfellene kan korrigeres med økt blodvolum.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverret nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; eller samtidig bruk av andre legemidler forbundet med økning i serumkalium (f.eks. heparin) Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en betydelig økning i serumkalium.
Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte legemidlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinasjonen av litium og enalapril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) Hypotensjon, synkope, hjerneslag, hyperkalemi og endringer i nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) er rapportert hos mottakelige individer, spesielt når det gjelder kombinasjoner av legemidler som påvirker dette systemet (se pkt. 4.5).
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati Kombinasjonen med aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
Laktose
Enalapril tabletter inneholder laktose, og derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen. Enalapril tabletter inneholder mindre enn 200 mg laktose per tablett (enalapril 5 mg og 20 mg inneholder henholdsvis 100 mg og 90,0 mg laktosemonohydrat).
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med hensyn til effekt og sikkerhet hos hypertensive barn over 6 år, men det er ingen erfaring med andre indikasjoner. Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelig hos barn over 2 måneder (se også pkt. 4.2, 5.1 og 5.2). Enalapril anbefales ikke hos barn for andre indikasjoner enn hypertensjon. Enalapril anbefales ikke hos nyfødte og pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet.
For pasienter som planlegger å bli gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart og, hvis passende behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, synes enalapril å være mindre effektivt for å senke blodtrykket i den svarte befolkningen enn i den ikke-svarte befolkningen, muligens på grunn av høy forekomst av lave reninnivåer i populasjonen. Svart hypertensiv populasjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Ikke administrer aliskiren sammen med Enalapril hos pasienter med diabetes eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere reduserer diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt. 4.4). De hypotensive effektene kan reduseres ved å avbryte diuretika, ved å øke blodvolumet eller ved å ta salter eller ved å starte behandling med enalapril med lav dose.
Andre antihypertensive midler
Samtidig bruk av disse stoffene kan øke den hypotensive effekten av enalapril. Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og episoder av litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.Bruk av enalapril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør det være nøye overvåking av serum litiumnivåer (se avsnitt 4.4).
Trisykliske antidepressiva / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert selektive hemmere cyklooksygenase-2 (COX-2)
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive legemidler. Derfor kan den antihypertensive effekten av angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere dempes av NSAID inkludert selektive COX-2-hemmere.
Samtidig administrering av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er vanligvis reversible. Akutt nyresvikt kan forekomme sjelden, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter som er tømt for volum, inkludert pasienter med vanndrivende behandling). Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Pasienter skal ha tilstrekkelig hydrering og nyrefunksjon må overveies etter initiering av samtidig behandling og deretter periodisk.
Salt av gull
Nitritoidreaksjoner (symptomer som rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbare gullsalter (natriumurotiomalat) ved samtidig bruk av ACE -hemmere, inkludert l "enalapril.
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi. Denne effekten ser ut til å være mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3.). Det har vært tilfeller av oligohydramnios, antagelig som indikerer en nedgang i fosterets nyrefunksjon og som kan føre til lemkontrakturer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi.
Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av Enalapril til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen, på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er nok klinisk erfaring.
Hos eldre spedbarn, hvis det anses nødvendig for moren, kan Enalapril tas under amming, men i dette tilfellet bør barnet følges for mulige bivirkninger.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, må du huske på at svimmelhet og tretthet av og til har blitt rapportert.
04.8 Bivirkninger -
Følgende bivirkninger er rapportert med enalapril i kliniske studier og etter markedsføring.
* Forekomsten var sammenlignbar med de som ble rapportert i placebo og aktive kontrollgrupper i kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Begrensede data er tilgjengelig om overdosering hos mennesker. De mest fremtredende manifestasjonene av overdosering er markert hypotensjon, som begynner omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdose med ACE -hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste. Etter inntak av 300 mg og 440 mg enalapril, ble serumnivået av enalaprilat rapportert å være henholdsvis 100 og 200 ganger høyere enn de som vanligvis observeres etter terapeutiske doser. Den anbefalte behandlingen av overdose er intravenøs infusjon av saltvann. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkposisjon. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer vurderes. Svelging er nylig, ta tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Pacemakerbehandling er indisert for terapi-ildfast bradykardi Vital tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Stoffer som virker på renin-angiotensinsystemet, angiotensinkonverterende enzymhemmere, uten tilknytning, ATC-kode: C09A A02.
ENALAPRIL DOC (enalaprilmaleat) er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende enzymet stoff, angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE. Inhibering av ACE resulterer i en nedgang i plasma angiotensin II -nivåer, noe som fører til en økning i plasma reninaktivitet (på grunn av fjerning av negativ tilbakemelding fra reninfrigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon. ACE er identisk med kininase II. Derfor kan ENALAPRIL DOC også blokkere nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid, men rollen til denne virkningen på de terapeutiske effektene av ENALAPRIL DOC gjenstår imidlertid å bli avklart.
Virkningsmekanismen
Selv om mekanismen som Enalapril senker blodtrykket ser ut til å være hovedsakelig undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er Enalapril antihypertensivt, selv hos pasienter med lav-renin hypertensjon.
Farmakodynamiske effekter
Administrering av Enalapril til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i blodtrykket i både liggende og stående stilling, uten en signifikant økning i hjertefrekvensen. Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta flere ukers behandling for å oppnå optimal blodtrykksreduksjon. Plutselig seponering av ENALAPRIL -terapi har ikke vært assosiert med en rask økning i blodtrykk. Hemming. Effektiv konverteringsenzymaktivitet vanligvis begynner 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet observeres vanligvis etter en time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 til 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten er doseavhengig. Imidlertid viser den hemodynamiske og antihypertensive effekten ved anbefalt dose å fortsette i minst 24 timer. I hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, var reduksjonen i blodtrykk forbundet med en reduksjon i perifer arteriell resistens med økt hjerteeffekt og ingen eller minimal endring i hjertefrekvens. Etter administrering av Enalapril var det en økning i nyreblodstrømmen; glomerulær filtreringshastighet syntes uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Hos pasienter med lav glomerulær filtreringshastighet før behandling viste dette imidlertid vanligvis en økning. Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.
Når et tiaziddiuretikum administreres samtidig med Enalapril, er den blodtrykkssenkende effekten i det minste additiv.Enalapril kan redusere eller forhindre utvikling av tiazidindusert hypokalemi.
Hos pasienter med hjertesvikt behandlet med digitalis og diuretika har behandling med Enalapril tabletter eller injiserbare blitt assosiert med nedgang i perifer motstand og blodtrykk. Hjerteeffekten økte mens pulsen gikk ned (vanligvis forhøyet hos pasienter med hjertesvikt). Pulmonal kapillær kiletrykk gikk også ned. Treningstoleranse og alvorlighetsgrad for hjertesvikt, målt i henhold til kriteriene i New York Heart Association, har blitt bedre. Disse handlingene vedvarte under kronisk terapi. Hos pasienter med mild eller moderat hjertesvikt bremset enalapril utviklingen av hjerteutvidelse / utvidelse og hjertesvikt, noe som fremgår av reduksjonen i venstre ventrikulære systoliske og sluttdiastoliske volumer og forbedret utkastningsfraksjon.
Klinisk effekt og sikkerhet
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD Prevention Study) undersøkte en populasjon med asymptomatisk venstre ventrikkel dysfunksjon (LVEF
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersøkte en populasjon med kongestiv hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon (utstøtingsfraksjon hjerteinfarkt 23% (95% KI; 11-34%; 20% ustabil pangina pectoris (95% KI; 9 - 29%; s
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med bruk hos pediatriske hypertensive pasienter over 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6 til 16 år med kroppsvekt 20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1, 73 m² , til pasienter med kroppsvekt
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Oral enalapril absorberes raskt; maksimale serumkonsentrasjoner av enalapril oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril fra enalapril tabletter omtrent 60%.
Absorpsjonen av oral ENALAPRIL påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen. Etter absorpsjon hydrolyseres oral ENALAPRIL raskt og stort sett til enalaprilat, en kraftig hemmer av enzymet for omdannelse av angiotensin. Den høyeste serumkonsentrasjonen av enalaprilat forekommer omtrent 4 timer etter en oral dose av enalapril Den effektive akkumuleringshalveringstiden for enalaprilat etter flere orale doser av enalapril er 11 timer. Hos personer med normal nyrefunksjon ble serumkonsentrasjoner av enalaprilat i steady state oppnådd etter 4 dagers behandling.
Fordeling
Innenfor et terapeutisk relevant konsentrasjonsområde overstiger ikke humant plasmaproteinbundet enalaprilat 60%.
Biotransformasjon
Bortsett fra konvertering til enalaprilat, er det ingen tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. Hovedforbindelsene i urinen er enalaprilat, som utgjør omtrent 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).
Nyreskader
Eksponeringen for enalapril og enalaprilat var økt hos pasienter med nyreinsuffisiens.For pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat i steady stage dobbelt så høy sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon etter administrering av 5 mg én gang daglig. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml / min) økes AUC omtrent åtte ganger. Den effektive halveringstiden til enalaprilat etter flere doser enalaprilmaleat forlenges på dette stadiet av nyresvikt og tiden det tar å når steady state er større (se pkt. 4.2) Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse. Clearance av dialyse er 62 ml / min.
Barn og ungdom
En farmakokinetisk studie med flere doser ble utført på 40 hypertensive mannlige og kvinnelige barn i alderen 2 måneder til 16 år etter daglig oral administrering av 0,07 til 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det var ingen store forskjeller i farmakokinetikken til enalaprilat hos barn sammenlignet med historiske data for voksne. Dataene indikerer en økning i AUC (dose normalisert for kroppsvekt) med økende alder; Imidlertid observeres ingen økning i AUC når data normaliseres etter kroppsoverflate. Ved steady state ble gjennomsnittlig effektiv halveringstid for enalaprilat akkumulert
14 timer.
Foringstid
Etter en enkelt 20 mg oral dose hos 5 kvinner etter fødselen, var gjennomsnittlig maksimal enalapril melkverdi 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer etter dosen. Gjennomsnittlig topp enalaprilatverdi var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24-timersperioden. Ved å bruke toppmelknivådata, vil den maksimale estimerte mengden som inntas av et spedbarn som er utelukkende ammet, være omtrent 0,16% av mors justerte dose. En kvinne som hadde tatt en oral dose på 10 mg enalapril per dag i 11 måneder hadde topp enalapril -melkenivå på 2 mcg / L 4 timer etter dosen og topp enalaprilatnivåer på omtrent 0,75 mcg / L. 9 timer etter dosen. Den totale mengden enalapril og enalaprilat målt i melk i løpet av 24 -timersperioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L. Nivåene av enalaprilat i melk var uoppdagelige (
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Reproduksjonstoksisitetsstudier tyder på at enalapril ikke har noen effekt på fruktbarhet og reproduksjonsevne hos rotter og ikke er teratogent.I en studie der stoffet ble administrert til hunnrotter før parring fram til svangerskapet, en økning i dødsraten hos avkom under amming. Forbindelsen har vist seg å passere placentabarrieren og skilles ut i morsmelk. Angiotensin-konverterende enzymhemmere, som en klasse, har vist seg å være føtotoksiske (forårsaker skade og / eller fosterdød) ved administrering i andre eller tredje trimester .
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Vannfri kolloidal silika,
Magnesiumstearat,
Natriumhydroksid,
Povidon,
Talk,
Crospovidon,
Mikrokrystallinsk cellulose,
Laktosemonohydrat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevares i originalemballasjen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Tablettene er pakket i blisterpakninger (Alu / OPA-Alu-PVC).
Pakninger med Enalapril 5 mg tabletter: 28, 30, 50 eller 100 tabletter. Pakningsstørrelser med Enalapril 20 mg tabletter: 7, 14, 28, 30, 50 eller 100 tabletter.
Det er imidlertid ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DOC Generici S.r.l. Via Turati 40,
20121 Milano, Italia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
5 mg tabletter - blister 28 tabletter - AIC n. 034749097
5 mg tabletter - blister 30 tabletter - AIC n. 034749109
5 mg tabletter - blister 50 tabletter - AIC n. 034749111
5 mg tabletter - blister 100 tabletter - AIC n. 034749123
5 mg tabletter - glassbeholder 28 tabletter - AIC n. 034749135
5 mg tabletter - glassbeholder 30 tabletter - AIC n. 034749147
5 mg tabletter - glassbeholder 50 tabletter - AIC n. 034749150
5 mg tabletter - glassbeholder 100 tabletter - AIC n. 034749162
20 mg tabletter - blister 7 tabletter - AIC n. 034749349
20 mg tabletter - blister 14 tabletter - AIC n. 034749337
20 mg tabletter - blister 28 tabletter - AIC n. 034749251
20 mg tabletter - blister 30 tabletter - AIC n. 034749263
20 mg tabletter - blister 50 tabletter - AIC n. 034749275
20 mg tabletter - blister 100 tabletter - AIC n. 034749287
20 mg tabletter - glassbeholder 28 tabletter - AIC n. 034749299
20 mg tabletter - glassbeholder 30 tabletter - AIC n. 034749301
20 mg tabletter - glassbeholder 50 tabletter - AIC n. 034749313
20 mg tabletter - glassbeholder 100 tabletter - AIC n. 034749325
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: mars 2006.
Dato for siste fornyelse: november 2008.
