Aktive ingredienser: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Nivestim 30 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Nivestim 48 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Nivestim? Hva er den til?
Hva er Nivestim
Nivestim inneholder virkestoffet filgrastim som tilhører en gruppe proteiner kalt cytokiner og ligner veldig på et naturlig protein (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]) produsert av menneskekroppen. Filgrastim stimulerer benmargen (vevet som lager nye blodlegemer) for å produsere flere blodceller, spesielt noen typer hvite blodlegemer. hvite blodlegemer er viktige fordi de hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner.
Hva Nivestim brukes til
Legen din har foreskrevet Nivestim for å hjelpe kroppen din med å lage flere hvite blodlegemer. Legen din vil forklare hvorfor du har blitt foreskrevet Nivestim. Nivestim er nyttig i en rekke forskjellige kliniske tilstander, for eksempel:
- cellegift
- Beinmargstransplantasjon,
- alvorlig kronisk nøytropeni (nøytropeni er et unormalt lavt antall av en bestemt type hvite blodlegemer, også kjent som nøytrofiler),
- nøytropeni hos pasienter med HIV -infeksjon,
- mobilisering av perifere blodstamceller.
Kontraindikasjoner Når Nivestim ikke skal brukes
Ikke bruk Nivestim
- dersom du er allergisk mot filgrastim eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Nivestim
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Nivestim: - hvis du har en annen sykdom (spesielt hvis du tror du har en "infeksjon),
- hvis du får hoste, feber og pustevansker. De kan være sekundære til lungeproblemer (se også avsnitt 4 "MULIGE ADVERSE HENDELSER"),
- hvis du har sigdcelleanemi (en arvelig blodforstyrrelse som påvirker røde blodlegemer),
- hvis du har magesmerter i øvre venstre eller hvis du har smerter i skulderen. Det kan være en konsekvens av en miltsykdom (se avsnitt 4 "MULIGE ADVERSE HENDELSER"),
- hvis du lider av spesifikke blodforstyrrelser (f.eks. Kostmanns syndrom, myelodysplastisk syndrom, forskjellige typer leukemi),
- hvis du lider av osteoporose. Legen din kan kontrollere tettheten av beinene dine regelmessig.
Fortell legen din eller sykepleier at du er i behandling med Nivestim hvis du trenger å skanne bein.
Fortell legen din eller sykepleieren med en gang hvis du opplever plutselige tegn på allergi som utslett, kløe eller elveblest på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen, kortpustethet, tungpustethet eller pustevansker under behandlingen med Nivestim fordi disse kan være tegn på en alvorlig allergisk reaksjon.
Mens du blir behandlet med Nivestim, kan du trenge regelmessige blodprøver for å kontrollere antall nøytrofile og andre hvite blodlegemer i blodet. Med disse dataene bestemmer legen effektiviteten av behandlingen og om den skal fortsette.
Tap av respons på filgrastim
Hvis du har redusert respons eller unnlater å opprettholde responsen på behandling med filgrastim, vil legen din undersøke årsakene, inkludert muligheten for at du har utviklet antistoffer som nøytraliserer aktiviteten til filgrastim.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Nivestim
Du må ikke behandles med Nivestim i 24 timer før og 24 timer etter behandling med cellegift.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Filgrastim har ikke blitt studert hos gravide. Det er viktig at du forteller legen din om du er gravid, hvis du tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, ettersom legen din kan bestemme at du ikke kan bruke dette legemidlet. Filgrastim kan ha negative effekter på evne til å bli gravid eller føre til at en graviditet avsluttes.
Det er ikke kjent om filgrastim går over i morsmelk. Derfor kan legen din bestemme at du ikke kan bruke dette legemidlet hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Filgrastim har beskjedne effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Hvis du føler deg sliten, bør du være forsiktig når du kjører bil eller bruker maskiner.
Nivestim inneholder sorbitol
Dette legemidlet inneholder sorbitol (E420). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (fruktose), må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. Denne medisinen inneholder også natrium i mindre enn 1 mmol (23 mg) per dose og er derfor i hovedsak "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Nivestim: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Ta kontakt med legen din hvis du er usikker.
Denne medisinen gis ved injeksjon, enten som en intravenøs infusjon (drypp) eller subkutant i vevet som ligger direkte under huden.
Hvis du bruker dette legemidlet ved subkutan injeksjon, kan legen din vurdere det passende for deg å injisere det selv. Legen din eller sykepleieren vil vise deg hvordan du injiserer (instruksjoner om selvinjeksjon er gitt på slutten av dette pakningsvedlegget). Ikke prøv å injisere deg selv med mindre du har blitt opplært til det. Noen opplysninger du trenger er rapportert nederst i dette pakningsvedlegget er det imidlertid nødvendig med et "forsiktig og konstant samarbeid med legen for riktig behandling av sykdommen din.
Mengden Nivestim du trenger avhenger av sykdommen du tar Nivestim for og kroppsvekten din.
Nivestim og cellegift-assosiert nøytropeni
Den vanlige dosen hos voksne og barn er 0,5 millioner enheter (5 mikrogram) per kilo kroppsvekt per dag. For eksempel, hvis du veier 60 kg, er din daglige dose 30 millioner enheter (300 mikrogram). Behandlingen kan vare opptil 14 dager. For noen sykdommer kan langvarig behandling i opptil en måned være nødvendig.
Nivestim og benmargstransplantasjon
Den vanlige startdosen er 1 million enheter (10 mikrogram) per kilo kroppsvekt per dag ved infusjon. For eksempel, hvis du veier 60 kg, er din daglige dose 60 millioner enheter (600 mikrogram). Du vil vanligvis motta den første dosen minst 24 timer etter cellegiftbehandling, men innen 24 timer etter en benmargstransplantasjon. Legen vil deretter utføre blodprøver for å kontrollere effekten av behandlingen og fastslå varigheten.
Nivestim og alvorlig kronisk nøytropeni
Den vanlige startdosen er mellom 0,5 millioner (5 mikrogram) og 1,2 millioner (12 mikrogram) enheter per kilo kroppsvekt per dag, som en enkelt eller delt dose. Legen din vil deretter utføre blodprøver for å kontrollere effekten av behandlingen og bestemme den mest passende dosen for deg. Ved nøytropeni er langvarig behandling med Nivestim nødvendig.
Nivestim og nøytropeni hos pasienter med HIV -infeksjon
Den vanlige startdosen er mellom 0,1 (1 mikrogram) og 0,4 millioner enheter (4 mikrogram) per kilo kroppsvekt per dag. Legen din vil utføre blodprøver med jevne mellomrom for å kontrollere effekten av behandlingen. Når antallet hvite blodlegemer er tilbake til det normale, kan doseringsfrekvensen reduseres til mindre enn en gang om dagen. Vedlikehold av normale hvite blodlegemer kan krever langvarig behandling med Nivestim.
Nivestim og perifert blod stamcelletransplantasjon
Hvis du donerer stamceller til deg selv, er den vanlige dosen 0,5 millioner (5 mikrogram) til 1 million enheter (10 mikrogram) per kilo kroppsvekt per dag. Behandling med Nivestim varer opptil 2 uker. Legen vil utføre blodprøver for å bestemme det beste tidspunktet for innsamling av stamceller.
Hvis du donerer stamceller til en annen person, er den vanlige dosen 1 million enheter per kilo kroppsvekt per dag.Behandling med Nivestim vil vare i 4 til 5 dager.
Dersom du har glemt å bruke Nivestim
Hvis du har glemt å injisere en dose, kontakt legen din eller apoteket og spør dem når du skal injisere neste dose. Ikke bruk en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt injeksjon.
Hvordan en behandling med Nivestim avsluttes
Legen din vil fortelle deg når du skal slutte å bruke Nivestim. Det er ganske normalt å ha flere behandlingsforløp med Nivestim.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av medisinen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Nivestim
Hvis du bruker mer Nivestim enn du burde, kontakt lege eller apotek så snart som mulig.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Nivestim
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Allergiske reaksjoner på filgrastim, inkludert utslett, hevede kløende hudområder og anafylaksi (svakhet, blodtrykksfall, pustevansker og svelging og hevelse i ansiktet) er rapportert. Hvis du tror du har slike reaksjoner, må du slutte å ta Nivestim -injeksjoner og søke medisinsk hjelp umiddelbart.
Økt størrelse på milten og svært sjeldne tilfeller av brudd i milten er rapportert. Noen tilfeller av brudd i milten har vært dødelige. Det er viktig at du kontakter legen din umiddelbart hvis du opplever smerter i venstre øvre del av magen eller skulderbladet, da dette kan være et tegn på problemer med milten.
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever en eller flere av følgende bivirkninger under behandlingen:
- hevelse eller hevelse, som kan være relatert til redusert vannlating, pustevansker, oppblåsthet og metthetsfølelse og generell tretthet. Disse symptomene kommer vanligvis raskt.
Dette kan være symptomer på en uvanlig sykdom (kan ramme opptil 1 av 100 mennesker) kjent som "kapillærlekkasyndrom" som får blod til å lekke inn i kroppen fra små blodkar og som krever akutt legehjelp.
Det er også veldig viktig å fortelle legen din om du tror du har en "infeksjon. Det er mange måter en" infeksjon kan manifestere seg på.Du bør kontrollere at temperaturen ikke er og ikke overstiger 37,8 ° C, frysninger eller andre tegn på infeksjon som rødhet i huden, ondt i halsen, diaré, ørepine, problemer med å puste eller problemer som hoste og astma Disse symptomene kan skyldes alvorlige lungebivirkninger, som lungebetennelse og åndedrettssyndrom hos voksne som kan forårsake død. Hvis du har feber eller andre symptomer, må du kontakte legen din umiddelbart og gå til sykehuset.
Hvis du har sigdcelleanemi, må du informere legen din før du starter behandling med Nivestim. Kriser med sigdcelleanemi er rapportert hos noen pasienter med denne sykdommen behandlet med filgrastim.
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Følelse eller å være syk
- Smerter i bein og muskler. Spør legen din hvilken medisin du skal ta for å lindre dette
- Neseblod
- Nedgang i blodsukkernivået som kan føre til at du føler deg sulten, syk, svak, sliten, skjelven eller forvirret eller forårsaker svette, hodepine, tåkesyn eller økt hjertefrekvens
- Økning i leverenzymverdier eller endringer i blodprøver. Legen din vil ta blodprøver for å kontrollere dette
- Økt urinsyre som kan manifestere seg med gikt
- Brystsmerter
Vanlige bivirkninger (rammer opptil 1 av 10 pasienter)
- Svakhet
- Generalisert tretthet
- Hodepine
- Forstoppelse eller diaré
- Tap av Appetit
- Betennelse og sårdannelse i munnen og tarmens indre foring
- Hoste
- Sår hals
- Hårtap
- Utslett
- Forstørret lever
- Tynning av bein
- Smerter på injeksjonsstedet
- Betennelse i blodårene
- Slipp i blodplater (celler involvert i koagulering) - med økt risiko for blødning eller blåmerker
Mindre vanlige bivirkninger (rammer opptil 1 av 100 pasienter)
- Uspesifisert smerte
- Tilstedeværelse av blod eller protein i urinen
Sjeldne bivirkninger (rammer opptil 1 av 1000 pasienter)
- Leverskade forårsaket av blokkering av de små venene i leveren (veno-okklusiv sykdom)
- En endring i reguleringen av væsker i kroppen som kan føre til hevelse
Svært sjeldne bivirkninger (rammer opptil 1 av 10 000 pasienter)
- Unormal røntgenradiografi av lungene (lungeinfiltrasjon)
- Fiolettfargede, hevede og smertefulle lesjoner på lemmer og noen ganger i ansikt og hals, forbundet med feber (Sweet's syndrom)
- Betennelse i hudens blodårer (kutan vaskulitt) • Forverring av allerede revmatoid artritt
- Uvanlig urinendring
Frekvens ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Hevelse og smerter i leddene, som ved gikt (pseudogout).
Graft versus verts sykdom (GvHD) kan forekomme hos pasienter som gjennomgår stamcelledonasjon eller beinmargstransplantasjon - dette er en reaksjon av donorcellene mot personen som mottar transplantasjonen; tegn og symptomer på at de inkluderer utslett på håndflatene eller sålene og sår og sår i munn, tarm, lever, hud eller øyne, lunger, skjede og ledd. Noen tilfeller av GvHD har vært dødelige.
Bivirkninger du kan oppleve hvis du er en stamcelledonor for en annen person er:
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Hodepine
- Smerter i bein eller muskler. Spør legen din hvilken medisin du skal ta for å lindre dette
- Endringer i hvite blodlegemer eller blodplater (legen din vil sjekke dem med blodprøver)
Vanlige bivirkninger (rammer opptil 1 av 10 pasienter)
- Økning i nivået av noen leverenzymer (legen din vil overvåke dem)
Mindre vanlige bivirkninger (rammer opptil 1 av 100 pasienter)
- Alvorlig allergisk reaksjon
- Problemer med milten
- Økte nivåer av urinsyre som kan oppstå ved gikt
- Forverring av revmatoid artritt
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på ytteremballasjen og på sprøyteetiketten etter forkortelsen Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Oppbevares og transporteres nedkjølt (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Sprøyten kan oppbevares utenfor kjøleskapet og stå ved romtemperatur i en periode på opptil 7 dager (dog ikke over 25 ° C).
Ikke bruk Nivestim hvis du merker at det er grumsete eller det er partikler i det.
Ikke kast medisiner via avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Nivestim inneholder
- Den aktive ingrediensen er filgrastim. Hver milliliter inneholder 60 millioner enheter [MU] (600 mikrogram) eller 96 millioner enheter [MU] (960 mikrogram) filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning: hver ferdigfylte sprøyte inneholder 12 millioner enheter (MU), 120 mikrogram filgrastim i 0,2 ml (tilsvarende 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning: Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 30 millioner enheter (MU), 300 mikrogram filgrastim i 0,5 ml (tilsvarende 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning: Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 48 millioner enheter (MU), 480 mikrogram filgrastim i 0,5 ml (tilsvarende 0,96 mg / ml).
- Andre innholdsstoffer er eddiksyre, natriumhydroksid, sorbitol E420, polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Nivestim ser ut og innholdet i pakningen
Nivestim er en klar, fargeløs injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte med en beskyttende (rustfri) injeksjonsnål. Det kan være 1, 5, 8 eller 10 sprøyter i hver pakning.
Pasientinstruksjoner for selvinjeksjon
Denne delen inneholder informasjon om hvordan du injiserer Nivestim selv. Det er viktig at du ikke prøver å injisere medisinen selv før du har blitt spesialopplært av lege eller sykepleier.
Det er også viktig at du disponerer sprøyten i en nålestikksikker beholder. Spør lege eller sykepleier hvis du har spørsmål eller bekymringer angående egeninjeksjon.
Hvordan injiserer jeg meg selv?
Normalt gis Nivestim to ganger daglig ved injeksjon i vevet som ligger under huden, også kjent som en subkutan injeksjon.
Å lære seg selvinjeksjonsprosedyren betyr å unngå å vente hjemme på at sykepleieren kommer, og langt mindre å måtte gå til sykehuset eller klinikken hver dag for å få injeksjonen.
Du må injisere på samme tid hver dag. De mest egnede stedene for injeksjon er:
- forsiden av låret,
- magen, bortsett fra området rundt navlen.
Det er best å alltid bytte injeksjonssted hver dag for å unngå smerter i et bestemt område.
Utstyr som kreves for administrasjon
Følgende utstyr er nødvendig når du utfører en "subkutan selvinjeksjon:"
- En ny Nivestim ferdigfylt sprøyte.
- En beholder for skarp bruk (nålpunktsikker) for å kaste brukte sprøyter på en trygg måte.
- Antiseptiske servietter (hvis anbefalt av lege eller sykepleier).
Hvordan gir jeg Nivestim subkutan selvinjeksjon?
- Prøv å injisere deg selv på omtrent samme tid hver dag.
- Ta Nivestim-sprøyten ut av kjøleskapet og la den nå romtemperatur (ca. 25 ° C). Dette vil ta 15-30 minutter. Sjekk datoen på pakken for å sikre at medisinen ikke er utløpt. Ha beholderen for innsamling skarpt avfall i nærheten.
- Se etter et godt opplyst arbeidssted for injeksjonen og for å kontrollere den foreskrevne dosen.
- Vask hendene grundig med såpe og vann.
- Fjern sprøyten fra blisterpakningen og kontroller at løsningen den inneholder er klar, fargeløs og praktisk talt fri for synlige partikler. Ikke bruk Nivestim -sprøyten hvis væsken har flytende partikler i den eller hvis noe av væsken har lekket ut av sprøyten.
- Hold sprøyten med nålen pekende opp. Fjern beskyttelseshetten fra nålen. Sprøyten er nå klar til bruk. Det kan være en liten luftboble i sprøyten. Du trenger ikke å fjerne luftboblen før du injiserer. Å injisere løsningen i nærvær av en luftboble er ikke farlig.
- Bestem hvor du skal injisere Nivestim - finn et sted på forsiden av magen eller på forsiden av lårene. Velg et annet injeksjonssted hver gang. Ikke velg et smertefullt, rødt, blåst eller arrdannet område. Hvis sykepleieren eller legen din anbefaler det, rengjør hudoverflaten med et desinfeksjonsmiddel.
- Ta en "bred hudfold mellom tommelen og pekefingeren, pass på at du ikke berører området du nettopp har rengjort."
- Med den andre hånden, stikk nålen inn under huden i en vinkel på omtrent 45 grader.
- Trekk stempelet lett for å kontrollere at det ikke kommer blod inn i sprøyten. Hvis du ser blod i sprøyten, trekker du ut kanylen og setter den inn et annet sted. Trykk langsomt ned på stempelet til hele innholdet i sprøyten er tømt.
- Etter injeksjon av løsningen, fjern nålen fra huden.
- Ved å følge instruksjonene nedenfor for den aktive eller passive nålebeskyttelsesenheten, må du kontrollere at enheten dekker nålen.
- Sett sprøyten tilbake i beholderen for skjerpe. Ikke prøv å bytte beskyttelseshetten.
- Oppbevar brukte sprøyter utilgjengelig for barn.
- Kast ALDRI sprøyter i husholdningsavfallsbeholderen.
Huske
De fleste kan lære om subkutan selvinjeksjon, men hvis du har store problemer, ikke vær redd for å spørre legen din eller sykepleieren om hjelp og råd.
Bruk av Active Ultrasafe Needle Guard for Nivestim 12 MU / 0,2 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Den ferdigfylte sprøyten er utstyrt med en nålesikkerhetsinnretning, UltraSafe Needle Guard, som beskytter mot utilsiktet nålestikk. Hold hendene bak nålen når du håndterer den ferdigfylte sprøyten.
- Utfør injeksjonen i henhold til teknikken beskrevet ovenfor.
- Når du er ferdig med injeksjonen, skyver du nålbeskyttelsen frem til nålen er helt dekket (enheten klikker på plass).
Bruke Ultrasafe Passive Needle Guard for Nivestim 30 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning og Nivestim 48 MU / 0,5 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Den ferdigfylte sprøyten er utstyrt med en nålsikkerhetsbeskyttelse, UltraSafe Needle Guard, som beskytter mot utilsiktet nålestikk. Hold hendene bak nålen når du håndterer den ferdigfylte sprøyten.
- Utfør injeksjonen i henhold til teknikken beskrevet ovenfor.
- Mens du holder sprøyten med fingrene hvilende på støttekanten, må du trykke på stempelet til injeksjonen av hele dosen er fullført. Det passive nålebeskyttelsessystemet vil IKKE aktiveres hvis FULL dose ikke er administrert.
- Fjern nålen fra huden din, slipp deretter stempelet og sprøyten vil bevege seg fremover til skjoldet dekker nålen og klikker på plass.
FØLGENDE INFORMASJON ER KUN TILTAK FOR LÆGER ELLER HELSEPERSONALER
Nivestim inneholder ingen konserveringsmidler. På grunn av risikoen for bakteriell forurensning, er Nivestim -sprøyter kun til engangsbruk.
Utilsiktet eksponering for frysetemperaturer i opptil 24 timer har ingen negativ innvirkning på stabiliteten til Nivestim.Den frosne ferdigfylte sprøyten kan tines og settes tilbake i kjøleskapet for senere bruk. Skulle eksponering for lave temperaturer overstige 24 timer eller hvis den er frosset mer enn én gang, må Nivestim IKKE brukes lenger.
Nivestim må ikke fortynnes i natriumkloridoppløsning. Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er beskrevet nedenfor. Hvis den ikke er fortynnet som beskrevet nedenfor, kan fortynnet filgrastim absorbere til glass og plastmaterialer.
Om nødvendig kan Nivestim fortynnes i 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning til infusjon. Fortynning til sluttkonsentrasjoner <0,2 MU (2 mikrogram) per ml anbefales aldri. Løsningen bør inspiseres visuelt før bruk. Bare klare oppløsninger uten synlige partikler bør brukes. For pasienter behandlet med filgrastim fortynnet til konsentrasjoner under 1,5 MU (15 mikrogram) per ml, humant serumalbumin (HSA) til en sluttkonsentrasjon på 2 mg / ml.
Eksempel: I et sluttvolum som skal injiseres på 20 ml, bør totale doser filgrastim under 30 MU (300 mikrogram) administreres ved tilsetning av 0,2 ml av en 200 mg / ml (20%) human albuminoppløsning. Fortynnet med 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning til infusjon, Nivestim er kompatibel med glass og forskjellige plastmaterialer som PVC, polyolefin (en kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk av den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsning er påvist i 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted under aseptisk kontrollerte og validerte forhold.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML LØSNING FOR INJEKSJON / INFUSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning inneholder 60 millioner enheter [MU] (600 mcg) filgrastim *.
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 12 millioner enheter (MU) (120 mcg) filgrastim i 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinant metioningranulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF)) produsert i Escherichia Coli (BL21) med rekombinant DNA -teknologi.
Hjelpestoff (er) med kjent effekt
Hver ml oppløsning inneholder 50 mg sorbitol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Løsning for injeksjon / infusjon.
Klar, fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Filgrastim er indisert for reduksjon av varigheten av nøytropeni og forekomst av febril nøytropeni hos pasienter behandlet med standard cytotoksisk kjemoterapi for ondartede sykdommer (med unntak av kronisk myeloid leukemi og myelodysplastiske syndrom) og reduksjon av varigheten av nøytropeni hos pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av benmargstransplantasjon som anses å ha høy risiko for langvarig alvorlig nøytropeni.
Sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos voksne og barn som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi.
Filgrastim er indisert for mobilisering av perifere blodceller (PBPC).
Hos pasienter, barn eller voksne med alvorlig medfødt, syklisk eller idiopatisk nøytropeni, med et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L, og en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner, er langvarig administrering av filgrastim indikert for økende nøytrofil teller og reduserer forekomsten og varigheten av infeksjonsrelaterte hendelser.
Filgrastim er indisert for behandling av vedvarende nøytropeni (ANC mindre enn eller lik 1,0 x 109 / l) hos pasienter med avansert HIV -infeksjon for å redusere risikoen for bakterielle infeksjoner når andre behandlingsalternativer er utilstrekkelige.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Filgrastim -behandling bør bare utføres i forbindelse med et kreftsenter med
erfaring med G-CSF-behandling og hematologi, og hvem som har nødvendig diagnostisk utstyr. Mobiliserings- og afereseprosedyrene må utføres i samarbeid med et onkologi-hematologisk senter med akseptabel erfaring på området og hvor overvåking av hematopoietiske stamceller kan utføres korrekt.
Dosering
Standard cytotoksisk cellegift
Den anbefalte dosen filgrastim er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag. Den første dosen filgrastim skal gis minst 24 timer etter cellegift.
Daglig dosering av filgrastim bør fortsette til forventet nøytrofil nadir er overskredet og antall nuetrofiler har kommet tilbake til et normalt nivå.Etter standard cellegiftbehandling for solide svulster, lymfomer og lymfoide leukemier kan den nødvendige behandlingstiden for å oppfylle disse kriteriene nå 14 dager Etter behandling med induksjon og konsolidering ved akutt myeloid leukemi, kan behandlingstiden være betydelig lengre (opptil 38 dager) avhengig av type, dose og mønster av cytotoksisk kjemoterapi som brukes.
Hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk cellegift, ses vanligvis en forbigående økning i antall nøytrofile 1-2 dager etter oppstart av filgrastim-behandling. Forventet nøytrofil nadir er ikke overskredet og nøytrofiltallet har ikke kommet tilbake til et normalt nivå. Tidlig seponering av filgrastimbehandling før forventet nøytrofil nadir anbefales ikke.
Pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon
Den anbefalte startdosen av filgrastim er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag.
Den første dosen Filgrastim bør administreres minst 24 timer etter cellegift og cellegift og minst 24 timer etter infusjon av benmarg.
Når nøytrofil nadir er passert, bør den daglige dosen av Filgrastim titreres basert på nøytrofilresponsen som følger:
Mobilisering av PBPC
For mobilisering av perifere blodprogenitorceller (PBPC) hos pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling etterfulgt av autolog perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
Den anbefalte dosen filgrastim for PBPC -mobilisering, når den brukes alene, er 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 5 til 7 dager på rad. Leukaferese planlegging: 1 eller 2 leukaferese på dag 5 og 6. er ofte tilstrekkelig. I andre tilfeller kan det være nødvendig med ytterligere leukaferese. Filgrastim -administrering bør fortsette til siste leukaferese.
Den anbefalte dosen filgrastim for PBPC -mobilisering etter myelosuppressiv kjemoterapi er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag som skal administreres daglig fra den første dagen etter avsluttet cellegift til det forventede nøytrofile nadiret er overskredet og antall nøytrofile ikke har gått tilbake til et normalt nivå. leukaferese bør utføres i perioden når ANC øker fra 5,0 x 109 / L. Hos pasienter som ikke gjennomgår omfattende cellegiftbehandling er ofte en enkelt leukaferese tilstrekkelig, i andre tilfeller anbefales ytterligere leukaferese.
For mobilisering av perifere blod stamceller (PBPC) hos friske donorer før allogen perifer blod stamcelletransplantasjon
For PBPC -mobilisering hos friske donorer, bør filgrastim administreres ved subkutan injeksjon i en dose på 10 mcg / kg / dag i 4 til 5 dager på rad. Leukaferese bør starte på dag 5 og fortsette etter behov til dag 6 for å oppnå 4 x 106 CD34 + celler / kg kroppsvekt til mottakeren.
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni
Medfødt nøytropeni: Den anbefalte dosen er 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / dag i enkelt- eller delt doser.
Idiopatisk eller syklisk nøytropeni: anbefalt startdose er 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag som en enkelt dose eller i delte doser.
Dosejusteringer: Filgrastim bør administreres daglig til nøytrofiltallet har nådd og kan holdes over 1,5 x 109 / l. Når responsen er oppnådd, bør minimum effektiv dose for å opprettholde dette nivået bestemmes. Langsiktig daglig administrering er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelige nøytrofiltall. Etter en til to ukers behandling kan startdosen dobles eller halveres basert på pasientens respons. Deretter kan dosen justeres individuelt hver 1-2 uke for å opprettholde et gjennomsnittlig nøytrofiltall mellom 1,5 x 109 / L og 10 x 109 / L. En raskere doseopptrappingsplan kan vurderes hos pasienter med alvorlige infeksjoner. I kliniske studier oppnådde 97% av respondentene en fullstendig respons ved doser ≤ 24 mcg / kg / dag. Langsiktig sikkerhet ved administrering av filgrastim ved doser over 24 mikrogram / kg / dag hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni er ikke påvist.
Hos pasienter med HIV -infeksjon
Tilbakeføring av nøytropeni
Den anbefalte startdosen av filgrastim er 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / dag administrert daglig med titrering opptil maksimalt 0,4 MU (4 mcg) / kg / dag til den er nådd og kan ha et normalt nøytrofiltall (ANC> 2,0 x109 / l) opprettholdes. I kliniske studier svarte> 90% av pasientene på disse dosene og oppnådde reversering av nøytropeni over en median på 2 dager.
Hos et lite antall pasienter (
Opprettholde et normalt nøytrofiltall
Når reversering av nøytropeni er oppnådd, bør den laveste effektive dosen for å opprettholde et normalt nøytrofiltall bestemmes. En initial dosejustering med alternativ dosering på 30 MU (300 mcg) / dag anbefales. Ytterligere dosejusteringer kan være nødvendig, avhengig av pasientens ANC, for å opprettholde nøytrofiltall på> 2,0 x 109 / L. I kliniske studier var det nødvendig med doser på 30 MU (300 mcg) / dag. 1 til 7 dager per uke for å opprettholde ANC> 2,0 x 109 / L, med en median administrasjonsfrekvens på 3 dager per uke. Langsiktig administrasjon kan være nødvendig for å opprettholde ANC> 2,0 x 109 / L.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Bare et lite antall eldre pasienter ble inkludert i kliniske studier med filgrastim. Det er ikke utført spesifikke studier på denne pasientpopulasjonen. Derfor kan det ikke gis spesifikke doseringsanbefalinger for disse pasientene.
Pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens
Studier utført med filgrastim hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon viser at dets farmakokinetiske og farmakodynamiske profil er lik den som er sett hos friske personer. I disse tilfellene er ingen dosejustering nødvendig.
Pediatriske pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN) og ondartede sykdommer
I kliniske studier var sekstifem prosent av pasientene som ble behandlet for en SCN under 18 år. I denne aldersgruppen, inkludert hovedsakelig pasienter med medfødt nøytropeni, er det påvist effekt. Ingen forskjeller ble observert i sikkerhetsprofilene til pediatriske pasienter behandlet for alvorlig kronisk nøytropeni.
Data fra kliniske studier med pediatriske pasienter indikerer at sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos voksne og barn som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi.
Doseringsanbefalingene hos pediatriske pasienter er identiske med anbefalingene som gjelder for voksne som gjennomgår myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi.
Administrasjonsmåte
Standard cytotoksisk cellegift
Filgrastim kan administreres ved daglig subkutan injeksjon eller daglig intravenøs infusjon fortynnet i 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for injeksjon i løpet av 30 minutter (se pkt. 6.6 om fortynningsinstruksjoner). I de fleste tilfeller er den subkutane ruten å foretrekke. Det er bevis fra en enkeltdosestudie om at intravenøs bruk kan redusere varigheten av effekten. Den kliniske relevansen av dette funnet for administrering av flere doser er uklar. Valg av administrasjonsvei bør baseres på den enkelte pasients kliniske tilstand. I randomiserte kliniske studier ble subkutane doser på 230 mcg / m2 / dag (4,0 til 8,4 mcg / kg / dag) brukt.
Pasienter som gjennomgår myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon
Filgrastim administreres ved intravenøs infusjon som varer i 30 minutter eller ved intravenøs infusjon eller ved kontinuerlig 24 timers subkutan infusjon. Filgrastim må fortynnes i 20 ml av en 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning til infusjon (se pkt. 6.6).
Mobilisering av PBPC
For mobilisering av perifert blod progenitorcelle (PBPC) hos pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ terapi etterfulgt av autolog perifer blod stamcelletransplantasjon, kan den anbefalte dosen filgrastim ved kontinuerlig subkutan infusjon administreres over 24 timer eller enkelt subkutan daglig injeksjon i 5-7 påfølgende dager dager. For infusjon må filgrastim fortynnes i 20 ml av en 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for injeksjon (se pkt. 6.6).
NCG / HIV -infeksjon
Subkutan injeksjon.
For instruksjoner om håndtering av legemidlet før bruk, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene nevnt i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle advarsler
Filgrastim bør ikke brukes til å øke dosen av cytotoksisk kjemoterapi utover standard dosering.
Filgrastim må ikke gis til pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni (Kostmans syndrom) med cytogenetiske abnormiteter.
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner, som forekommer ved oppstart eller etter behandling, er rapportert hos pasienter behandlet med filgrastim. Avbryt behandlingen med filgrastim permanent hos pasienter med klinisk signifikant overfølsomhet. Ikke gi filgrastim til pasienter som tidligere har vært overfølsomme for filgrastim eller til pegfilgrastim.
Som med alle terapeutiske proteiner er det en potensiell risiko for immunogenisitet. Sannsynligheten for å generere antistoffer mot filgrastim er generelt lav. Utvikling av bindende antistoffer forventes med alle biologiske stoffer, men til dags dato har de ikke vært forbundet med aktivitet. Nøytralisering.
Spredning av ondartede celler
GCSF kan fremme spredning av myeloide celler in vitro og lignende effekter kan sees in vitro på noen ikke-myeloide celler.
Sikkerhet og effekt ved administrering av Filgrastim til pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukemi er ikke påvist.
Filgrastim er ikke angitt i slike situasjoner. Spesiell oppmerksomhet må rettes mot differensialdiagnosen mellom transformasjon av blast ved kronisk myeloid leukemi og akutt myeloid leukemi.
På grunn av begrensede data om sikkerhet og effekt, bør filgrastim administreres med forsiktighet hos pasienter med sekundær AML.
Sikkerhet og effekt av filgrastim -administrering hos pasienter i ny alder og gunstig cytogenetikk [t (8; 21), t (15; 17) og inv] er ikke påvist.
Andre spesielle forholdsregler
Overvåking av bentetthet kan være indisert hos pasienter med underliggende osteoporose som er i kontinuerlig filgrastimbehandling i mer enn 6 måneder.
Sjeldne lungebivirkninger (> 0,01% og interstitiell lungebetennelse er rapportert etter administrering av G-CSF. Pasienter med en nylig historie med lungeinfiltrasjon eller lungebetennelse kan ha økt risiko. Utseende av lungetegn som hoste, feber og dyspné hos assosiasjon med radiologiske tegn på lungeinfiltrasjon og forringelse av lungefunksjon kan være foreløpige tegn på voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Filgrastim bør seponeres og passende behandling startes.
Kapillærlekkasyndrom er rapportert etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor og er preget av hypotensjon, hypoalbuminemi, ødem og hemokonsentrasjon. Pasienter som utvikler symptomer på kapillærlekkasjesyndrom, bør overvåkes nøye og få standard symptomatisk behandling som kan omfatte behovet for intensivbehandling (se pkt. 4.8).
Spesielle forholdsregler hos kreftpasienter
Leukocytose
Antall hvite blodlegemer på 100 x 109 / l eller mer er observert hos mindre enn 5% av pasientene som ble behandlet med filgrastim i doser over 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Ingen bivirkninger som direkte kan tilskrives denne graden av leukocytose ble observert. I lys av de potensielle risikoene forbundet med alvorlig leukocytose, bør det imidlertid utføres regelmessig overvåking av antall hvite blodlegemer under behandling med filgrastim. Filgrastim -behandlingen bør stoppes umiddelbart hvis antallet hvite blodlegemer overstiger 50 x 109 / l etter forventet nadir. I løpet av administreringsperioden for filgrastim for PBPC -mobilisering, bør behandlingen stoppes eller dosen reduseres hvis antallet hvite blodlegemer overstiger 70 x 109 / l.
Risiko forbundet med høydose kjemoterapi
Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med høydose kjemoterapi, fordi det ikke er påvist en gunstigere svulsterespons og fordi administrering av høydose kjemoterapi kan øke toksiske effekter, inkludert hjerte-, lunge-, nevrologiske og dermatologiske effekter. (se sammendraget av produktkarakteristika for de kjemoterapeutiske midlene som brukes).
Behandling med filgrastim alene forhindrer ikke trombocytopeni og anemi etter myelosuppressiv kjemoterapi. På grunn av muligheten for å motta høyere doser cellegift (f.eks. Fulle doser i henhold til foreskrevet doseringsplan), kan pasienten utsettes for økt risiko for trombocytopeni og anemi. Regelmessige kontroller av blodplatetall og hematokrit anbefales derfor. Spesiell oppmerksomhet bør rettes under administrasjonen, både alene og i kombinasjon, av kjemoterapeutiske midler som er kjent for å forårsake alvorlig trombocytopeni.
Bruken av filgrastim-mobiliserte PBPC har vist seg å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av trombocytopeni etter myelosuppressiv eller myeloablativ cellegift.
Splenomegali
Tilfeller av splenomegali og miltruptur er uvanlig rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige.Personer som mottar filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Andre spesielle forholdsregler
Effekten av filgrastim hos pasienter med signifikant reduserte myeloide forfedre er ikke undersøkt. For å øke antall nøytrofile virkninger virker filgrastim først og fremst på nøytrofile forløpere. Derfor hos pasienter med lavt antall forløpere (f.eks. Hos pasienter behandlet med strålebehandling eller omfattende cellegift eller pasienter med tumorinfiltrasjon av benmargen), kan responsen fra nøytrofile reduseres.
Tilfeller av transplantat versus verts sykdom, GvHD og død er rapportert hos pasienter behandlet med G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt.5.1).
Effekten av filgrastim på GvHD sykdom er ikke definert.
Økt hematopoietisk beinmargsaktivitet som respons på vekstfaktorbehandling har vært assosiert med forbigående positive benavbildningsfunn. Dette bør tas i betraktning ved tolkning av beinrapporter.
Spesielle forholdsregler hos pasienter som gjennomgår mobilisering av stamceller fra perifert blod.
Mobilisering
Det er ingen potensielle radiologiske studier som sammenligner de to anbefalte mobiliseringsmetodene (filgrastim alene eller i kombinasjon med myelosuppressiv cellegift) innen samme pasientpopulasjon Graden av variabilitet mellom individuelle pasienter og mellom laboratorietester av CD34 + -celler viser vanskeligheten med å sammenligne forskjellige studier, er det derfor vanskelig å anbefale en optimal metode. Valget av mobiliseringsmetode bør evalueres i forhold til behandlingsmålene for den enkelte pasient.
Tidligere eksponering for cellegift
Hos pasienter som er grundig forhåndsbehandlet med myelosuppressiv terapi, er det mulig at PBPC-mobilisering ikke er tilstrekkelig for å oppnå minimum anbefalt antall celler (2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller at akselerasjonen av blodplategenoppretting er mindre markert.
Noen cytotoksiske midler viser spesiell toksisitet på hematopoietiske stamceller og kan motvirke mobilisering. Stoffer som melfalan, karmustin (BCNU) og karboplatin, hvis det gis i en lengre periode før stamcellemobilisering, kan redusere antall celler som samles inn. Imidlertid har administrasjon av melfalan, karboplatin eller BCNU i kombinasjon med filgrastim vist seg å være effektiv for å mobilisere stamceller. Hvis det er planlagt en perifer blodprogenitorcelletransplantasjon, bør stamcellemobilisering planlegges i den innledende fasen av pasientens tiltenkte behandling. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot antall stamceller mobilisert hos slike pasienter før administrering av høydose kjemoterapi. Hvis cellesamling er utilstrekkelig i henhold til de tidligere angitte vurderingskriteriene, bør alternative behandlinger som ikke krever bruk av stamceller, vurderes.
Evaluering av samlingen av stamceller
I den kvantitative evalueringen av stamceller oppnådd hos pasienter behandlet med filgrastim, bør man være spesielt oppmerksom på metoden for oppregning. Resultatene av CD34 + celletall ved flytcytometri varierer i henhold til metodikken som brukes; derfor må tall fra studier utført i andre laboratorier tolkes med forsiktighet.
Statistisk analyse av forholdet mellom antall reinfiserte CD34 + -celler og frekvensen av blodplategenoppretting etter høydose kjemoterapi indikerer et komplekst, men konstant forhold.
Anbefalingen om å samle et minimum antall 2,0 x 106 CD34 + celler / kg er basert på publisert erfaring, noe som indikerer at hematologisk utvinning dermed er tilstrekkelig. Mengder som er større enn minimumstallet som er angitt ser ut til å ha sammenheng med raskere utvinning, mindre beløp til tregere utvinning.
Spesielle forholdsregler hos friske givere som gjennomgår mobilisering av stamceller fra perifert blod
PBPC -mobilisering har ingen direkte klinisk fordel hos friske donorer og bør bare vurderes med sikte på allogen stamcelletransplantasjon.
PBPC -mobilisering bør bare vurderes hos givere som oppfyller de normale kliniske og laboratoriekvalifikasjonskriteriene for donasjon av stamceller, og tar særlig hensyn til hematologiske parametere og tilstedeværelsen av smittsomme sykdommer.
Sikkerhet og effekt av filgrastim har ikke blitt evaluert hos friske givere i alderen 60 år.
Forbigående trombocytopeni (blodplater
Hvis det er nødvendig med mer enn én leukaferese, donorer med blodplater
Leukaferese bør ikke utføres hos donorer på antikoagulant terapi eller som har kjent endringer i hemostase.
Administrering av Filgrastim bør avbrytes eller dosen reduseres hvis antallet hvite blodlegemer når> 70 x 109 / l.
Donorer som mottar G-CSF for PBPC-mobilisering bør overvåkes inntil hematologiske parametere er normalisert.
Forbigående cytogene endringer har blitt observert etter bruk av G-CSF hos friske donorer, Betydningen av disse endringene er ukjent.
Langsiktig sikkerhetsoppfølging hos givere pågår. Risikoen for å utvikle en ondartet myeloid celleklon kan imidlertid ikke utelukkes. Det anbefales at aferesesenteret utfører systematisk registrering og screening av stamcelledonorer for å sikre langsiktig sikkerhetsovervåking.
Etter administrering av G-CSF har vanligvis asymptomatisk splenomegali og, i svært sjeldne tilfeller, brudd i milten blitt observert hos friske donorer (og pasienter). Noen tilfeller av brudd i milten har vært dødelige. Derfor bør miltens volum kontrolleres nøye (f.eks. Ved fysisk undersøkelse, ultralyd). Diagnose av brudd i milten bør vurderes hos donorer og / eller pasienter med smerter i venstre øvre del av magen eller smerter i skulderbladet.
Etter markedsføring har lungebivirkninger (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrasjon, dyspné og hypoksi) blitt rapportert svært sjeldent hos normale givere etter bruk av andre legemidler som inneholder filgrastim. Ved mistanke om lungebivirkninger eller etablert, seponering filgrastim -behandling bør vurderes og nødvendig medisinsk hjelp gis.
Spesielle forholdsregler hos mottakere av allogene celler fra perifert blod som er mobilisert med filgrastim
Gjeldende data indikerer at immunologiske interaksjoner mellom allogene PBPC og mottakeren kan være forbundet med en økt risiko for akutt og kronisk transplantat versus verts sykdom (GvHD) sammenlignet med beinmargstransplantasjon.
Spesielle forholdsregler hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Fullstendig blodtelling
Trombocyttall bør overvåkes ofte, spesielt i løpet av de første ukene av filgrastim -behandlingen. Intermitterende seponering av behandlingen eller dosereduksjon av filgrastim bør vurderes hos pasienter som utvikler trombocytopeni, dvs. med blodplater
Andre endringer i blodbildet kan forekomme, inkludert anemi og forbigående økning i myeloide forfedre, som krever nøye overvåking av blodtall.
Transformasjon til leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Spesiell oppmerksomhet må rettes mot differensialdiagnosen mellom alvorlig kronisk nøytropeni og andre hematologiske sykdommer som aplastisk anemi, myelodispalsi og myeloid leukemi. En fullstendig blodtelling med differensial- og blodplatetall, samt en vurdering av benmargsmorfologi og en karyotype, bør utføres før behandling startes.
Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukemi er observert hos et lite antall (ca. 3%) av pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni behandlet med filgrastim i kliniske studier. Dette har bare blitt observert hos pasienter med medfødt nøytropeni. MDS og leukemi er naturlige komplikasjoner av sykdommen og skal ikke betraktes med sikkerhet i forbindelse med behandling med filgrastim. Abnormaliteter, inkludert monosomi 7, ble senere funnet hos omtrent 12% av pasientene med normal cytogenetikk ved baseline under rutinemessig gjentatt testing. Hvis pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni utvikler cytogenetiske abnormiteter, bør risikoen og fordelene ved fortsatt behandling med filgrastim vurderes nøye; Filgrastim -administrering bør avbrytes hvis MDS eller leukemi utvikler seg. Det er foreløpig ukjent om langvarig behandling av pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni kan disponere pasienter for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller leukemisk transformasjon. Hos disse pasientene anbefales morfologiske og cytogenetiske analyser av benmargen med jevne mellomrom (omtrent hver 12. måned).
Splenomegali
Tilfeller av splenomegali og miltruptur er uvanlig rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige. Personer som mottar filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Andre spesielle forholdsregler
Årsaker til forbigående nøytropeni, for eksempel virusinfeksjoner, må utelukkes.
Splenomegali er en direkte effekt av filgrastimbehandling. Følbar splenomegali ble observert hos 31% av pasientene i kliniske studier. Volumøkninger, målt radiologisk, ble sett tidlig under filgrastimbehandling og viste en tendens til å stabilisere seg. Dosereduksjoner ble observert for å bremse eller stoppe utviklingen av splenomegali, og en miltomi var nødvendig hos 3% av pasientene. Volten av milten bør kontrolleres regelmessig. Palpasjon i magen er tilstrekkelig for å oppdage unormale volumøkninger.
Hematuri / proteinuri forekom hos et lite antall pasienter. Urinalyse bør utføres med jevne mellomrom for å oppdage slike hendelser.
Sikkerhet og effekt hos nyfødte og hos pasienter med autoimmun nøytropeni er ikke påvist.
Spesielle forholdsregler hos HIV -infiserte pasienter
Fullstendig blodtelling
Absolutt nøytrofiltall (ANC) bør overvåkes ofte, spesielt i løpet av de første ukene av filgrastimbehandling. Noen pasienter kan svare veldig raskt og med en markert økning i antall nøytrofile ved startdosen av filgrastim. Det anbefales at ANC bestemmes daglig i løpet av de første 2-3 dagene av filgrastim-administrering.Deretter anbefales det å måle ANC minst to ganger i uken i løpet av de første 2 ukene og deretter en gang i uken eller annenhver uke under vedlikeholdsbehandling Ved tilfeldig dosering på 30 MU (300 mcg) / dag med filgrastim, store svingninger i ANC kan oppstå over tid. For å bestemme nedgang eller nadir for en pasients ANC, anbefales det at blodprøver for ANC -bestemmelse innhentes umiddelbart før den tiltenkte administrasjonen av filgrastim.
Risiko forbundet med høye doser av myelosuppressive legemidler
Behandling med filgrastim alene forhindrer ikke trombocytopeni og anemi etter myelosuppressiv behandling. Siden høyere doser eller flere av disse legemidlene kan administreres med filgrastim, kan pasienten ha økt risiko for trombocytopeni eller anemi Regelmessig overvåking av hematokrit anbefales (se ovenfor).
Infeksjoner og maligniteter forårsaker myelosuppresjon
Neutropeni kan skyldes beinmargsinfiltrasjon fra opportunistiske infeksjoner, som f.eks Mycobacterium avium komplekse eller ondartede neoplasmer, for eksempel lymfomer. Hos pasienter med kjente beinmargsinfiltrerende infeksjoner eller maligniteter bør det tas hensyn til adekvat behandling av den underliggende sykdommen i tillegg til administrering av filgrastim for behandling av nøytropeni. Effekten av filgrastim på nøytropeni på grunn av beinmargsinfiltrerende infeksjoner eller maligniteter er ikke endelig vist.
Splenomegali
Tilfeller av splenomegali og miltruptur er uvanlig rapportert etter administrering av filgrastim. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige. Personer som mottar filgrastim og rapporterer smerter i venstre øvre del av magen og / eller smerter i skulderekstremiteten, bør evalueres for miltforstørrelse eller miltruptur.
Spesielle forholdsregler ved sigdcelle- eller sigdcelleanemi
Seglcellekriser, i noen tilfeller dødelige, er rapportert hos pasienter med sigdcelle eller sigdcellesykdom behandlet med filgrastim. Hos pasienter med sigdstrekk eller sigdcelleanemi bør leger utvise forsiktighet når de vurderer bruken av filgrastim, som bare skal brukes etter nøye vurdering av de potensielle fordelene og risikoene.
Hjelpestoffer
Nivestim inneholder sorbitol. Pasienter med sjelden arvelig fruktoseintoleranse bør ikke bruke dette legemidlet. Den inneholder også mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sikkerhet og effekt av filgrastim administrert samme dag som myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi er ikke avgjort påvist.Fra raskt delende myeloide celler er følsomme for myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi, anbefales ikke bruk av filgrastim i perioden. Mellom 24 timer før og 24 timer etter cellegift. Foreløpige data fra et lite antall pasienter behandlet sammen med filgrastim og 5-Fluorouracil indikerer at nøytropeni kan forverres.
De mulige interaksjonene med andre hematopoietiske vekstfaktorer og cytokiner er ennå ikke undersøkt i kliniske studier.
Siden litium fremmer frigjøring av nøytrofiler, vil det sannsynligvis potensere effekten av filgrastim. Selv om denne interaksjonen ikke har blitt formelt studert, er det ingen bevis for at den er skadelig.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data fra bruk av filgrastim hos gravide.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. En "økt forekomst av spontanaborter etter eksponering" for høye mengder kliniske doser ble observert hos kaniner
og i nærvær av mors toksisitet (se pkt. 5.3). Det har blitt rapportert tilfeller i litteraturen der det har blitt påvist placenta -spredning av filgrastim hos gravide. Filgrastim anbefales ikke under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om filgrastim utskilles i morsmelk hos mennesker. Filgrastim anbefales derfor ikke til kvinner som ammer. Det må tas en beslutning om å slutte å amme eller å avbryte / avstå fra behandling med filgrastim, med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Filgrastim hadde ingen effekt på reproduksjon eller fruktbarhet hos hann- eller hunnrotter (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Filgrastim har beskjedne effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Hvis pasienten føler seg sliten, bør man være forsiktig når man kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Under kliniske studier ble 183 kreftpasienter og 96 friske frivillige utsatt for Nivestim.
Sikkerhetsprofilen til filgrastim observert i disse kliniske studiene var i samsvar med den som ble rapportert for referanseproduktet som ble brukt i disse studiene.
I kliniske studier med kreftpasienter var bivirkningen som kan tilskrives filgrastim ved den hyppigst anbefalte dosen muskuloskeletale smerter, mild eller moderat hos 10% og alvorlig hos 3% av pasientene.
Graft versus host -reaksjonssykdom (GvHD) er også rapportert (se nedenfor).
Ved mobilisering av sirkulerende perifere stamceller (PBPC) hos friske givere var muskuloskeletale smerter den vanligste rapporterte bivirkningen. Leukocytose ble observert hos donorer og trombocytopeni etter filgrastim og leukaferese ble også observert hos donorer. Splenomegali og miltbrudd er også rapportert. Noen tilfeller av miltbrudd har vært dødelige.
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN) var de hyppigste bivirkningene som kan tilskrives filgrastim, beinpine, generelle muskuloskeletale smerter og splenomegali.
Kapillærlekkasjesyndrom, som kan være livstruende hvis behandlingen utsettes, er rapportert uvanlig (≥1 / 1000 til
I kliniske studier med HIV -pasienter var de eneste bivirkningene som ble ansett for å være unikt relatert til filgrastim -administrering, muskuloskeletale smerter, milde til moderate bensmerter og myalgi. Forekomsten av disse reaksjonene var lik den som ble rapportert hos kreftpasienter.
Tabell over bivirkninger
Bivirkningene listet opp nedenfor og frekvensen ble observert etter behandling med filgrastim i henhold til publiserte data.
Bivirkningsfrekvensen er definert i henhold til følgende konvensjoner:
Svært vanlige: ≥1 / 10
Vanlig: ≥1 / 100 y
Mindre vanlige: ≥1 / 1000 y
Sjelden: ≥1 / 10.000 y
Veldig sjelden:
Ikke kjent: kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data
Innen hver frekvensgruppe presenteres bivirkninger i synkende alvorlighetsrekkefølge.
Hos kreftpasienter
Friske givere som gjennomgår mobilisering av perifere blodprogenitorceller
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Hos pasienter med HIV
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
GvHD og dødsfall er rapportert hos pasienter som får G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon (se pkt.5.1).
Tilfeller av kapillærlekkasyndrom har blitt rapportert etter markedsføring med bruk av granulocyttkolonistimulerende faktorer Disse har generelt forekommet hos pasienter med avansert malignitet, sepsis, som tok flere cellegiftmedisiner eller gjennomgikk aferes (se pkt. 4.4).
Hos kreftpasienter
Muskuloskeletale smerter kontrolleres vanligvis med standard analgetika. Mindre hyppige bivirkninger inkluderer urinavvik, hovedsakelig mild eller moderat dysuri.
I randomiserte, placebokontrollerte studier økte ikke filgrastim forekomsten av bivirkninger forbundet med cytotoksisk kjemoterapi.Bivirkninger observert med like hyppighet hos pasienter behandlet med filgrastim kjemoterapi og placebo / kjemoterapi var kvalme, oppkast, alopecia, diaré, tretthet, anoreksi, hodepine, hoste, utslett, brystsmerter, generell svakhet, ondt i halsen, forstoppelse og smerter. .
Reversibel, doseavhengig og normalt mild til moderat økning i laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, urinsyre er rapportert hos henholdsvis 50%, 35%, 25%og 10%av pasientene som ble behandlet med filgrastim i anbefalte doser. Serum og gamma -glutamyltranspeptidase.
Noen ganger er det også rapportert om forbigående økning i blodtrykket, som ikke krever klinisk behandling.
Karsykdommer inkludert veno-okklusiv sykdom og væskevolumendringer har tidvis blitt rapportert hos pasienter behandlet med høye doser cellegift etterfulgt av autolog benmargstransplantasjon. Et årsakssammenheng med filgrastim er ikke påvist.
Sjeldne bivirkninger av kutan vaskulitt er rapportert hos pasienter behandlet med filgrastim. Vaskulittmekanismen hos pasienter behandlet med filgrastim er ikke kjent.
Sporadiske tilfeller av Sweet's syndrom (akutt febril dermatose) har blitt beskrevet. Ettersom en betydelig prosentandel av disse pasientene ble diagnostisert med leukemi, en tilstand som er kjent for å være assosiert med Sweet's syndrom, er det imidlertid ikke påvist årsakssammenheng med filgrastim.
I individuelle tilfeller er det rapportert om en "forverring av" revmatoid artritt.
Det har vært sjeldne rapporter om lungebivirkninger, inkludert interstitiell lungebetennelse, lungeødem og lungeinfiltrasjoner med respirasjonssvikt eller voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS), som kan være dødelig (se pkt. 4.4).
Allergiske reaksjoner: Allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi, utslett, urtikaria, angioødem, dyspné og hypotensjon, som forekommer hos pasienter på første eller påfølgende filgrastimbehandling, har blitt rapportert. Samlet sett var rapporter hyppigere etter administrering. I noen tilfeller har symptomer gjentas ved gjenoppta behandling, noe som tyder på årsakssammenheng Hos pasienter som opplever en alvorlig allergisk reaksjon på filgrastim, bør behandlingen avsluttes permanent.
Isolerte tilfeller av sigdcellekriser er rapportert hos pasienter med sigdcelle- eller sigdcelleanemi (se pkt. 4.4). Fra kliniske data er frekvensen estimert som uvanlig.
Pseudogout er rapportert hos kreftpasienter behandlet med filgrastim.
Friske givere som gjennomgår mobilisering av perifere blodprogenitorceller
Leukocytose (antall hvite blodlegemer (WBC)> 50 x 109 / l) ble rapportert hos 41% av donorene og trombocytopeni (blodplater
Forbigående og mild økning i alkalisk fosfatase, LDH, SGOT og urinsyre er rapportert hos friske donorer behandlet med filgrastim som ikke hadde noen kliniske følger.
En "forverring av artrittiske symptomer har blitt rapportert svært sjelden.
Alvorlige allergiske reaksjoner er rapportert svært sjelden.
Hodepine, antatt å være utløst av filgrastim, har blitt rapportert i studier med friske PBPC -donorer.
Asymptomatiske tilfeller av splenomegali og svært sjeldne tilfeller av miltruptur er ofte rapportert hos friske donorer og hos pasienter etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) (se pkt. 4.4).
Lungebivirkninger hos friske donorer (hemoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater, dyspné og hypoksi) er svært sjelden rapportert etter markedsføring av andre filgrastim-legemidler (se pkt. 4.4).
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Bivirkninger knyttet til filgrastimbehandling er rapportert hos SCN -pasienter, og for noen av dem har frekvensen en tendens til å avta over tid.
Bivirkninger inkluderer splenomegali som kan være progressiv i et fåtall tilfeller og trombocytopeni. Hodepine og diaré er vanligvis rapportert hos mindre enn 10% av pasientene kort tid etter oppstart av filgrastimbehandling. Anemi og epistaksis er også rapportert.
Forbigående økninger i serum uten kliniske symptomer er rapportert for urinsyre, laktatdehydrogenase og alkalisk fosfatase. Det er også rapportert om forbigående og moderate fall i ikke-fastende blodsukker.
Blant bivirkningene som sannsynligvis er relatert til behandling med filgrastim som normalt forekom ved artralgi, alopecia, osteoporose og utslett.
Kutan vaskulitt ble rapportert hos 2% av SCN -pasientene etter langvarig bruk. Det har bare vært noen få tilfeller av proteinuri / hematuri.
Hos pasienter med HIV
Splenomegali ble rapportert å være sekundær til filgrastimbehandling ved hypersplenisme, og ingen pasienter gjennomgikk miltomi. Forholdet til filgrastim-behandling er ukjent, da splenomegali er vanlig hos HIV-infiserte pasienter og er i varierende grad tilstede hos de fleste AIDS-pasienter.
Pediatrisk populasjon
Data fra kliniske studier med pediatriske pasienter indikerer at sikkerhet og effekt av filgrastim er lik hos både voksne og barn som får cytotoksisk kjemoterapi, noe som tyder på at det ikke er aldersrelaterte forskjeller i filgrastims farmakokinetikk. Den eneste bivirkningen som konsekvent ble rapportert var muskuloskeletale smerter som ikke er forskjellig fra erfaringen hos den voksne befolkningen.
Det er utilstrekkelige data for å evaluere bruken av filgrastim hos barn.
Andre spesielle populasjoner
Geriatrisk bruk
Generelt ble det ikke observert noen forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom personer over 65 år og yngre voksne (> 18 år) som mottok cytotoksisk cellegift og klinisk erfaring, identifiserte ingen forskjeller i respons mellom eldre og yngre voksne pasienter. Det er utilstrekkelige data for å evaluere bruken av filgrastim hos geriatriske personer for de andre godkjente indikasjonene på filgrastim.
Pediatriske pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SNG)
Tilfeller av redusert bentetthet og osteoporose er rapportert hos barn med alvorlig kronisk nøytropeni som mottar kronisk behandling med filgrastim. Frekvensen er estimert som "vanlig" fra data fra kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Vedlegg V.
04.9 Overdosering
Effekten av filgrastim -overdose er ikke påvist.
Avbrytelse av filgrastimbehandling resulterer vanligvis i en 50% reduksjon i sirkulerende nøytrofiler innen 1-2 dager og går tilbake til det normale innen 1-7 dager.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: immunstimulerende, kolonistimulerende faktorer.
ATC -kode: L03AA02.
Nivestim er et biosimilært legemiddel. Detaljert informasjon er tilgjengelig på nettstedet til European Medicines Agency www.ema.europa.eu
Human G-CSF er et glykoprotein som regulerer produksjon og frigjøring av funksjonelle nøytrofiler fra beinmargen. Nivestim, som inneholder r-metHuG-CSF (filgrastim), induserer en markant økning i perifert blod nøytrofiltall og en mindre markant økning i monocytter innen 24 timer. Hos noen pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni kan filgrastim forårsake enda en liten økning i antall sirkulerende eosinofiler og basofiler fra baseline; Noen av disse pasientene kan ha eosinofili eller basofili allerede før behandling. Ved anbefalte doser er økningen i antall nøytrofile doseavhengige. Som demonstrert i analysene som er utført, viser nøytrofilene som produseres som respons på filgrastim normale eller økte kjemotaktiske og fagocytiske egenskaper. Ved slutten av filgrastim-behandlingen viser antall sirkulerende nøytrofiler reduseres med omtrent 50% innen 1-2 dager og når normale nivåer innen 1-7 dager.
Bruk av filgrastim hos pasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi reduserer forekomsten, alvorlighetsgraden og varigheten av nuetropeni og febril nøytropeni betydelig. Behandling med filgrastim reduserer signifikant varigheten av febril nøytropeni, bruk av antibiotika og sykehusinnleggelse etter induksjon av kjemoterapi ved akutt myeloid leukemi eller myeloablativ terapi etterfulgt av beinmargstransplantasjon. I begge tilfellene ble ikke forekomsten av feber og dokumenterte infeksjoner redusert. Febervarigheten ble ikke redusert hos pasienter som gjennomgikk myeloablativ behandling etterfulgt av beinmargstransplantasjon.
Bruk av filgrastim, enten alene eller etter kjemoterapi, mobiliserer hematopoietiske stamceller til perifert blod Disse autologe perifere blodprogenitorcellene (PBPC) kan samles og infuseres på nytt etter høydose cytotoksisk kjemoterapi, som et alternativ til eller i tillegg til transplantasjon av benmarg. PBPC -infusjon akselererer hematopoietisk utvinning og reduserer dermed varigheten av risikoen for blødningskomplikasjoner og behovet for trombocyttransfusjoner.
Mottakere av perifere allogene blod stamceller mobilisert med filgrastim, sammenlignet med allogene benmargstransplantatmottakere, rapporterte en betydelig rask hematologisk utvinning med påfølgende betydelig utvinning av tid uten tilførsel av trombocytter.
En europeisk retrospektiv studie der bruk av G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon hos pasienter med akutt leukemi ble analysert, indikerte økt risiko for GvHD og dødelighet etter administrering av G-CSF (TRM I en annen internasjonal retrospektiv studie, utført med pasienter med akutte og kroniske myeloide leukemier, ble det ikke observert noen effekt på risikoen for GvHD, TRM og dødelighet.I en metaanalyse av allogene transplantasjonsstudier, inkludert resultatene av ni potensielle randomiserte studier, 8 retrospektive studier og 1 case-kontroll studie, ble det ikke observert effekter på risikoen for akutt GvHD, kronisk GvHD eller tidlig behandlingsrelatert dødelighet.
a Analysen inkluderer studier om beinmargstransplantasjon i den aktuelle perioden; GM-CSF ble brukt i noen studier
b Analysen inkluderer pasienter som gjennomgikk beinmargstransplantasjon i den aktuelle perioden
Bruk av filgrastim for PBPC -mobilisering hos friske donorer før allogen PBPC -transplantasjon resulterer i utvinning av 4 x 106 CD34 + celler / kg per mottaker kroppsvekt hos de fleste donorer etter to leukaferes. Normale givere får en dose på 10 mcg / kg / dag, subkutant i 4-5 påfølgende dager.
Bruk av filgrastim hos pasienter, voksne og barn, med alvorlig kronisk nøytropeni (alvorlig medfødt, syklisk og idiopatisk nøytropeni) induserer en markant økning i absolutte perifere nøytrofiltall i blod og en reduksjon i smittsomme episoder og relaterte hendelser.
Bruk av filgrastim hos HIV-infiserte pasienter opprettholder nøytrofiltall på normale nivåer og tillater dermed at de antivirale og / eller myelosuppressive legemidlene administreres etter hensikten. Det er ingen bevis for at HIV-infiserte pasienter og behandlet med filgrastim viser økt HIV-replikasjon.
Som det er observert med andre hematopoietiske vekstfaktorer, viser G-CSF også in vitro en stimulerende effekt på menneskelige endotelceller.
Nivestims effekt og sikkerhet er studert i randomiserte, kontrollerte fase III -studier med brystkreft Det ble ikke funnet relevante forskjeller mellom Nivestim og referanseproduktet med hensyn til varigheten av alvorlig nøytropeni og forekomsten av febril nøytropeni.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
En randomisert, ukryptert, enkeltdose, komparatorstyrt studie, i to eksemplarer delefilter utført på 46 friske frivillige viste at den farmakokinetiske profilen til Nivestim var sammenlignbar med referanseproduktet etter subkutan og intravenøs behandling.
I en annen randomisert, dobbeltblind, flerdose, komparatorstyrt, dobbeltkryssingsstudie på 50 friske frivillige viste at den farmakokinetiske profilen til Nivestim var sammenlignbar med referanseproduktet etter subkutan behandling.
Clearance av filgrastim har vist seg å følge førsteordens farmakokinetikk etter både subkutan og intravenøs behandling. Serumeliminasjonshalveringstiden for filgrastim er omtrent 3,5 timer, med en eliminasjonshastighet på omtrent 0,6 ml / min / kg.Kontinuerlig infusjon av filgrastim over en periode på 28 dager hos pasienter med restitusjonsfase fra autolog benmargstransplantasjon, viste ikke enhver akkumulering av stoffet med en sammenlignbar halveringstid. Derfor er det en positiv lineær korrelasjon mellom dosen og serumkonsentrasjonen av filgrastim, uavhengig av om det administreres intravenøst eller subkutant. Etter subkutan administrering av anbefalte doser ble serumkonsentrasjonene holdt over 10 ng / ml i 8 - 16 timer. Distribusjonsvolumet i blodet er omtrent 150 ml / kg.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Filgrastim har blitt studert i toksisitetsstudier med gjentatt dosering opptil 1 års varighet, noe som avslørte endringer som kan tilskrives forventede farmakologiske effekter, inkludert økte leukocytter, myeloid benmargshyperplasi, ekstramedullær granulocytopoese og miltforstørrelse.
Disse endringene er alle reversible etter at behandlingen er avsluttet.
Effekten av filgrastim på prenatal utvikling ble studert hos rotter og kaniner. Intravenøs administrering (80 mikrogram / kg / dag) av filgrastim hos kaniner i løpet av organogenesen viste mors toksisitet og en økning i spontane aborter, tap etter implantasjon og reduksjon i gjennomsnittlig levende kullstørrelse og fostervekt.
Basert på data rapportert for et annet filgrastim-produkt, ble lignende resultater observert utover "økte fostermisdannelser ved en dose på 100 mcg / kg / dag, en mors toksisitetsdose som tilsvarer en" systemisk eksponering på omtrent 50-90 ganger eksponeringen observert i pasienter behandlet med den kliniske dosen 5 mcg / kg / dag. Nivået på hvilken ingen negativ effekt på embryo-fostertoksisitet ble observert i denne studien var 10 mcg / kg / dag, noe som tilsvarte en systemisk eksponering omtrent 3-5 ganger eksponeringen observert hos pasienter behandlet med den kliniske dosen.
Hos drektige rotter ble det ikke observert toksisitet hos mor eller foster ved doser over 575 mcg / kg / dag. Administrering av filgrastim til avkom av rotter i løpet av perinatal- og laktasjonsperioden viste en forsinkelse i ekstern differensiering og veksthemming (≥ 20 mcg / kg / dag) og en noe redusert overlevelsesrate (100 mcg / kg / dag).) .
Det ble ikke observert effekter på fruktbarhet hos hann- eller hunnrotter for filgrastim.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Eddiksyre, isial
Natriumhydroksid
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Nivestim må ikke fortynnes med natriumkloridoppløsninger.
Fortynnet filgrastim kan absorberes av glass og plast hvis den ikke er fortynnet i en 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for infusjon (se pkt. 6.6).
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er oppført i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
Forfylt sprøyte
30 måneder.
Etter fortynning
Kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk av den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsning er vist i 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis legemidlet ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for lagringstid og betingelser før bruk. legemidlet kan oppbevares i opptil 24 timer ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C, med mindre fortynning utføres under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares og transporteres nedkjølt (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar de ferdigfylte sprøyter i ytteremballasjen for å beskytte dem mot lys.
Utilsiktet eksponering for frysetemperaturer i opptil 24 timer har ingen negativ innvirkning på stabiliteten til Nivestim.Den frosne ferdigfylte sprøyten kan tines og settes tilbake i kjøleskapet for senere bruk. Skulle eksponering for lave temperaturer overstige 24 timer eller hvis den er frosset mer enn én gang, må Nivestim IKKE brukes lenger.
Innen holdbarhet og poliklinisk bruk kan pasienten fjerne produktet fra kjøleskapet og oppbevare det ved romtemperatur (ikke over 25 ° C) i én gang og opptil 7 dager. Produktet må ikke lenger plasseres i kjøleskapet og må kastes.
For oppbevaringsbetingelser for legemidlet etter fortynning, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Forfylt sprøyte (glass av type I) med injeksjonsnål (rustfritt stål) med nålbeskyttelse, inneholdende 0,2 ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning.
Pakningsstørrelse på 1, 5 eller 10 ferdigfylte sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Om nødvendig kan Nivestim fortynnes i 50 mg / ml (5%) glukoseoppløsning for injeksjon.
Fortynning til en sluttkonsentrasjon under 0,2 MU (2 mcg) per ml anbefales aldri.
Løsningen bør inspiseres visuelt før bruk. Bare klare, partikkelfrie løsninger skal brukes.
Hos pasienter behandlet med filgrastim fortynnet til konsentrasjoner under 1,5 MU (15 mcg) per ml, bør humant serumalbumin (HSA) tilsettes i en sluttkonsentrasjon på 2 mg / ml.
Eksempel: I et sluttvolum som skal injiseres på 20 ml, bør totale doser filgrastim under 30 MU (300 mcg) administreres ved tilsetning av 0,2 ml 20% human albuminoppløsning.
Filgrastim fortynnet i glukoseoppløsning med 50 mg / ml (5%) er kompatibelt med glass og mange plastmaterialer, inkludert PVC, polyolefin (en kopolymer av polypropylen og polyetylen) og polypropylen.
Nivestim inneholder ikke konserveringsmidler. På grunn av risikoen for bakteriell forurensning, er Nivestim -sprøyter kun til engangsbruk. Ubrukte legemidler og avfall fra dette legemidlet skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 8. juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE mai 2015
