Aktive ingredienser: Tizanidine
SIRDALUD 2 mg tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter
Hvorfor brukes Sirdalud? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Muskelavslappende med sentral handling
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Smertefulle muskelspasmer:
- forbundet med statiske og funksjonelle lidelser i ryggraden (cervical og lumbale artrittsyndrom, stiv nakke, ryggsmerter, etc.);
- som følge av kirurgiske inngrep (diskusprolaps, artrose i hoften, etc.).
Spastisitet som følge av nevrologiske lidelser:
eks. multippel sklerose, kronisk myelopati, degenerative sykdommer i ryggmargen, cerebrale vaskulære ulykker.
Kontraindikasjoner Når Sirdalud ikke skal brukes
Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
Samtidig bruk av tizanidin med sterke cytokrom P1A2 -hemmere som fluvoksamin eller ciprofloxacin er kontraindisert (se "Interaksjoner). Overfølsomhet overfor tizanidin eller overfor noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Sirdalud
Inhibitorer av cytokrom P
Samtidig bruk av Sirdalud og moderate cytokrom P1A2 -hemmere anbefales ikke (se "Interaksjoner").
Vær forsiktig når Sirdalud administreres med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet (se "Bivirkninger").
Hypotensjon
Hypotensjon kan oppstå under behandling med Sirdalud og som en konsekvens av interaksjon med cytokrom P1A2 -hemmere og / eller antihypertensive legemidler (se "Bivirkninger" og "Interaksjoner"). Alvorlige manifestasjoner av hypotensjon med bevissthetstap er også rapportert. Og sirkulasjonskollaps .
Avbruddssyndrom
Rebound hypertensjon og takykardi er observert etter brå seponering av Sirdalud, når det brukes kronisk, og / eller ved høye daglige doser, og / eller samtidig med antihypertensive medisiner. I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Interaksjoner" og "Bivirkninger"). Sirdalud bør ikke seponeres brått, men gradvis (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering" og "Bivirkninger" ").
C.nedsatt leverfunksjon
Tilfeller av nedsatt leverfunksjon er rapportert i forbindelse med behandling med tizanidin, selv om disse episodene sjelden har oppstått ved doser på opptil 12 mg / dag. Derfor, for pasienter behandlet med doser lik eller større enn 12 mg / dag eller for pasienter som viser kliniske symptomer på nedsatt leverfunksjon (som kvalme av ukjent opprinnelse, anoreksi, asteni), anbefales det å utføre evalueringstester. leverfunksjon månedlig de første 4 månedene av behandlingen. Behandling med SIRDALUD bør avbrytes hvis serum SGPT- eller SGOT -nivåer konsekvent tredobles over den øvre grensen for normalområdet.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance normal nyrefunksjon. Derfor anbefales det å starte behandling med 2 mg en gang daglig (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Kardiovaskulær og koronar insuffisiens
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med kardiovaskulær og koronar insuffisiens. Hvis behandling med SIRDALUD startes hos disse pasientene, vil det være tilrådelig å utføre normale diagnostiske laboratorietester med jevne mellomrom sammen med vanlig elektrokardiografisk kontroll.
Hos slike pasienter må imidlertid doseringen av legemidlet justeres tilstrekkelig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sirdalud
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å hemme cytokrom P1A2 -aktivitet kan øke plasmanivået av tizanidin.
Økte plasmanivåer av tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer som QT -forlengelse (c) (se "Overdosering"). Samtidig administrering av legemidler som er kjent for å indusere CYP1A2 -aktivitet kan redusere plasmanivået av tizanidin. Reduserte plasmanivåer av tizanidin kan redusere den terapeutiske effekten av Sirdalud.
Interaksjoner observert som fører til en kontraindikasjon
Samtidig bruk av Sirdalud med fluvoksamin eller ciprofloxacin, som begge er hemmere av cytokrom P450 1A2 for mennesker, er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner"). Det er rapportert en mye høyere blodkonsentrasjon av Sirdalud forårsaket av fluvoksamin eller ciprofloxacin. Dette kan forårsake klinisk viktig og langvarig hypertensjon, døsighet, svimmelhet og nedsatt psykomotorisk evne (se "Forholdsregler for bruk").
Interaksjoner observert som ikke anbefaler samtidig bruk
Samtidig bruk av Sirdalud med andre cytokrom P1A2 -hemmere som noen antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, noen fluorokinoloner (enoksacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orale prevensiver og taktil "bruk"). Samtidig bruk av tizanidin (i høye doser) og andre legemidler som kan forårsake QT -forlengelse (c) (inkludert men ikke begrenset til cisaprid, amitriptylin og azitromycin) anbefales ikke (se "Forholdsregler for bruk").
Observerte interaksjoner som skal vurderes
Antihypertensiva
Samtidig bruk av Sirdalud med antihypertensiva, inkludert diuretika, kan av og til føre til hypotensjon (se "Forholdsregler for bruk") og bradykardi. Rebound hypertensjon og takykardi har blitt observert hos noen pasienter etter brå seponering av Sirdalud ved administrering med antihypertensive medisiner. I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Forholdsregler for bruk" og "Bivirkninger")
Rifampicin
Samtidig administrering av Sirdalud og rifampicin resulterer i en 50% reduksjon i tizanidinkonsentrasjoner. Derfor kan den terapeutiske effekten av Sirdalud reduseres under behandling med rifampicin, noe som hos noen pasienter kan ha klinisk betydning. Langsiktig samtidig administrering bør unngås, og hvis det vurderes, kan det være nødvendig med nøye oppmerksomhet. Dosejustering (økning).
Sigarett røyk
Administrasjon av Sirdalud til mannlige røykere (> 10 sigaretter per dag) resulterer i en nedgang på omtrent 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Sirdalud hos store mannlige røykere kan kreve høyere doser enn gjennomsnittlige doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud bør alkoholkonsum minimeres eller unngås, da det kan øke potensielle bivirkninger (f.eks. Sedasjon og hypotensjon). Sirdalud kan øke den deprimerende effekten av alkohol på sentralnervesystemet. Påtenkte interaksjoner som skal betraktes som beroligende midler, hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner eller baklofen) og andre legemidler som antihistaminer kan også øke den beroligende virkningen av tizanidin.
Sirdalud bør unngås ved bruk av en annen alfa-2 adrenerg agonist (for eksempel klonidin) på grunn av den potensielle additive hypotensive effekten.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fertilitet, graviditet og amming
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Siden det ikke er utført kontrollerte studier på gravide, bør tizanidin ikke administreres under graviditet med mindre fordelen klart oppveier den potensielle risikoen.
Foringstid
Tizanidin bør ikke tas av kvinner som ammer.
Fruktbarhet
Det ble ikke observert nedsatt fruktbarhet hos hannrotter i en dose på 10 mg / kg / dag og hos hunnrotter i en dose på 3 mg / kg / dag. Fertiliteten ble redusert hos hannrotter behandlet med 30 mg / kg / dag og hos hunnrotter behandlet med 10 mg / kg / dag. Effekter på moderens oppførsel og kliniske tegn inkludert markert sedasjon, vekttap og ataksi ble observert ved disse dosene.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som opplever søvnighet, svimmelhet eller tegn eller symptomer på hypotensjon bør avstå fra å utføre aktiviteter som krever høy grad av årvåkenhet, for eksempel bilkjøring eller bruk av maskiner. Dette fenomenet kan forverres når legemidlet tas i kombinasjon med alkohol.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene: Sirdalud inneholder laktose: ved påvist intoleranse overfor sukker, kontakt legen din før du tar medisinen.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Sirdalud: Dosering
Sirdalud viser en smal terapeutisk indeks og høy variasjon mellom pasientene i plasmakonsentrasjoner av tizanidin som krever store dosejusteringer for å dekke pasientens behov.
En lav startdose kan minimere risikoen for bivirkninger. Dosen bør økes nøye i henhold til behovene til den enkelte pasient.
Smertefulle muskelspasmer
Den vanlige dosen er 2 til 4 mg to til tre ganger om dagen. I alvorlige tilfeller anbefales ytterligere administrering av 1 tablett på 2 eller 4 mg, helst ved sengetid for å minimere sedasjon.
Spastisitet som følge av nevrologiske lidelser
Dosen bør tilpasses pasientens individuelle behov. Startdosen bør ikke overstige 6 mg daglig fordelt på tre administrasjoner. Øk deretter gradvis med 2-4 mg hver tredje til sjette dag. Hos de fleste pasienter oppnås vanligvis den optimale terapeutiske responsen med en dose på 12-24 mg fordelt på 3 eller 4 daglige administrasjoner.
Det anbefales ikke å overskride den maksimale daglige dosen på 36 mg. I løpet av behandlingen er det tilrådelig å fastslå om dosereduksjon kan foretas.
Pediatrisk populasjon
Erfaring hos pasienter under 18 år er begrenset, og derfor anbefales ikke administrering av SIRDALUD til denne populasjonen.
Pensjonister
Erfaring med bruk av Sirdalud hos eldre er begrenset. Derfor anbefales det å starte behandlingen med den laveste dosen og gradvis øke dosen i henhold til toleranse og effekt.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <25 ml / min) anbefales det å starte behandlingen med 2 mg én gang daglig. Doseøkningen bør være gradvis i henhold til toleranse og effekt. Hvis det er nødvendig å øke den terapeutiske effekten, anbefales det å øke dosen én gang daglig før du øker administrasjonsfrekvensen (se "Forholdsregler for bruk").
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Bruk av Sirdalud til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
Selv om Sirdalud metaboliseres i stor utstrekning i leveren, er begrensede data tilgjengelig for denne populasjonen. Bruken har vært assosiert med reversible abnormiteter i leverfunksjonstester (se "Forholdsregler for bruk" og "Bivirkninger"). Sirdalud bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, og enhver behandling bør starte med den laveste dosen. Deretter bør doseøkninger gjøres med forsiktighet og i henhold til pasientens toleranse. Avslutning av behandlingen Hvis behandling med Sirdalud må avbrytes, bør dosen reduseres sakte, spesielt hos pasienter som behandles med høye doser over en lengre periode, for å unngå eller minimere risikoen for rebound hypertensjon og takykardi (se "Forholdsregler for" bruk")
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sirdalud
I de få rapporterte tilfellene av overdose skjedde helbredelse uten vesentlige konsekvenser, inkludert en pasient som inntok 400 mg Sirdalud.
Symptomer
Kvalme, oppkast, hypotensjon, forlengelse av QT -intervallet (c), svimmelhet, miosis, åndenød, koma, uro, søvnighet.
Behandling
Det anbefales å favorisere eliminering av det inntatte legemidlet gjennom gjentatt administrering av høye doser av aktivt kull. Tvunget diurese er indikert for å fremskynde eliminering av legemidlet. Ytterligere behandlinger må være symptomatiske.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose Sirdalud, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Sirdalud.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sirdalud
Som alle legemidler kan Sirdalud forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger fra kliniske studier er listet etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver systemorganklasse er bivirkninger listet etter frekvens, med de hyppigste først.I hver frekvensklasse presenteres bivirkninger i synkende alvorlighetsrekkefølge. I tillegg er den tilsvarende frekvensen også indikert for hver bivirkning ved bruk av CIOMS III -konvensjonen: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til <1/10); uvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjelden (≥ 1/10 000, <1/1000); svært sjelden (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Bivirkninger
Psykiatriske lidelser
Vanlige: Søvnløshet, søvnforstyrrelser
Nervesystemet lidelser
Svært vanlige: Søvnighet, svimmelhet
Hjertepatologier
Mindre vanlige: Bradykardi
Vaskulære patologier
Vanlig: Hypotensjon
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: Gastrointestinale forstyrrelser, munntørrhet
Vanlig: Kvalme
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Svært vanlig: Muskelsvakhet
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlig: Tretthet
Diagnostiske tester
Vanlig: Blodtrykksfall, økning i transaminaser
Ved lave doser, som de som anbefales for å løse smertefulle muskelspasmer, har søvnighet, tretthet, svimmelhet, munntørrhet, blodtrykksfall, kvalme, gastrointestinale forstyrrelser og transaminasehevinger blitt rapportert som moderate og forbigående.
Ved høyere doser, anbefalt for behandling av spastisitet, er bivirkninger rapportert ved lave doser hyppigere og mer uttalt, men sjelden alvorlige nok til å kreve seponering av behandlingen.I tilfelle forhøyede transaminaseverdier ikke rapporteres til normal innen 4- 6 uker skal behandlingen med SIRDALUD avbrytes.
I tillegg kan følgende bivirkninger forekomme: hypotensjon, bradykardi, muskelsvakhet, søvnløshet, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner, hepatitt.
Bivirkninger etter markedsføring (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger er rapportert i markedsføringsfasen av Sirdalud gjennom spontane rapporter og saksrapporter i litteraturen. Siden disse reaksjonene ble rapportert på frivillig basis fra en befolkning av usikker størrelse og underlagt forstyrrende faktorer, er det ikke mulig å estimere frekvensen på en realistisk måte (som derfor rapporteres som ukjent) eller å etablere et årsakssammenheng med legemiddeleksponering Bivirkninger er listet etter MedDRA systemorganklasse.
Psykiatriske lidelser: Hallusinasjoner, forvirringstilstand
Nervesystemet: Vertigo
Karsykdommer: Synkope
Øyesykdommer: Sløret syn
Sykdommer i lever og galleveier: Hepatitt, leversvikt
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: Asteni, abstinenssyndrom
Avbruddssyndrom
Rebound hypertensjon og takykardi er observert etter brå seponering av Sirdalud. I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon føre til cerebrovaskulær ulykke (se "Forholdsregler for bruk" og "Interaksjoner")
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydroklorid 2,29 mg tilsvarer 2,00 mg tizanidinbase
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: 4,58 mg tizanidinhydroklorid tilsvarende 4,00 mg tizanidinbase
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose.
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tizanidinhydroklorid. 6,86 mg tilsvarer 6,00 mg tizanidinbase
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
SIRDALUD 2 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
tizanidinhydroklorid ........................... 2,29 mg
lik 2,00 mg tizanidinbase
SIRDALUD 4 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
tizanidinhydroklorid ........................... 4,58 mg
lik 4,00 mg tizanidinbase
SIRDALUD 6 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
tizanidinhydroklorid ........................... 6,86 mg
lik 6,00 mg tizanidinbase
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Smertefulle muskelspasmer:
- forbundet med statiske og funksjonelle lidelser i ryggraden (cervical og lumbale artrittsyndrom, stiv nakke, ryggsmerter, etc.);
- som følge av kirurgiske inngrep (diskusprolaps, slitasjegikt i hoften, etc.).
Spastisitet som følge av nevrologiske lidelser:
eks. multippel sklerose, kronisk myelopati, degenerative sykdommer i ryggmargen, cerebrale vaskulære ulykker.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Sirdalud viser en smal terapeutisk indeks og høy variasjon mellom pasientene i plasmakonsentrasjoner av tizanidin som krever store dosejusteringer for å dekke pasientens behov.
En lav startdose kan minimere risikoen for bivirkninger. Dosen bør økes nøye i henhold til behovene til den enkelte pasient.
Smertefulle muskelspasmer
Den vanlige dosen er 2 til 4 mg to til tre ganger om dagen. I alvorlige tilfeller anbefales ytterligere administrering av 1 tablett på 2 eller 4 mg, helst ved sengetid for å minimere sedasjon.
Spastisitet som følge av nevrologiske lidelser
Dosen bør tilpasses pasientens individuelle behov. Startdosen bør ikke overstige 6 mg daglig fordelt på tre administrasjoner. Øk deretter gradvis med 2-4 mg hver tredje til sjette dag.
Hos de fleste pasienter oppnås vanligvis den optimale terapeutiske responsen med en dose på 12-24 mg fordelt på 3 eller 4 daglige administrasjoner.
Det anbefales ikke å overskride den maksimale daglige dosen på 36 mg.
I løpet av behandlingen er det tilrådelig å fastslå om dosereduksjon kan foretas.
Pediatrisk populasjon
Erfaring fra pasienter under 18 år er begrenset, og derfor anbefales ikke administrering av SIRDALUD til denne populasjonen.
Pensjonister
Erfaring med bruk av Sirdalud hos eldre er begrenset. Derfor anbefales det å starte behandlingen med den laveste dosen og gradvis øke dosen i henhold til toleranse og effekt.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Bruk av Sirdalud til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert (se 4.3).
Selv om Sirdalud metaboliseres i stor utstrekning i leveren, er begrensede data tilgjengelig for denne populasjonen (se 5.2). Bruken har vært assosiert med reversible abnormiteter i leverfunksjonstester (se 4.4 og 4.8). Sirdalud bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, og enhver behandling bør starte med den laveste dosen. Deretter bør doseøkninger gjøres med forsiktighet og i henhold til pasientens toleranse.
Avbryt behandling
Hvis behandlingen med Sirdalud må avbrytes, bør dosen sakte avta, spesielt hos pasienter som behandles med høye doser over lengre tid for å unngå eller minimere risikoen for rebound hypertensjon og takykardi (se 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (se 5.2).
Samtidig bruk av tizanidin med sterke hemmere av cytokrom P1A2 som fluvoksamin eller ciprofloxacin er kontraindisert (se 4.5).
Overfølsomhet overfor tizanidin eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Inhibitorer av cytokrom P
Samtidig bruk av Sirdalud med moderate cytokrom P1A2 -hemmere anbefales ikke (se 4.5).
Vær forsiktig når Sirdalud administreres med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet (se 4.5).
Hypotensjon
Hypotensjon kan oppstå under behandling med Sirdalud og som en konsekvens av interaksjon med cytokrom P1A2 -hemmere og / eller antihypertensive legemidler (se 4.8 og 4.5).
Alvorlige manifestasjoner av hypotensjon med tap av bevissthet og sirkulasjonskollaps er også rapportert.
Avbruddssyndrom
Rebound hypertensjon og takykardi er observert etter brå seponering av Sirdalud, når det brukes kronisk, og / eller ved høye daglige doser, og / eller samtidig med antihypertensive medisiner. I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon resultere i cerebrovaskulær ulykke (se 4.5 og 4.8). Sirdalud bør ikke stoppes brått, men gradvis (se 4.2 og 4.8).
Nedsatt leverfunksjon
Tilfeller av nedsatt leverfunksjon er rapportert i forbindelse med behandling med tizanidin, selv om disse episodene sjelden forekom ved doser på opptil 12 mg / dag. Derfor, for pasienter behandlet med doser lik eller større enn 12 mg / dag eller for pasienter som viser kliniske symptomer på nedsatt leverfunksjon (som kvalme av ukjent opprinnelse, anoreksi, asteni), anbefales det å utføre evalueringstester. leverfunksjon månedlig de første 4 månedene av behandlingen. Behandling med SIRDALUD bør avbrytes hvis serum SGPT- eller SGOT -nivåer konsekvent tredobles over den øvre grensen for normalområdet.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance normal nyrefunksjon. Derfor anbefales det å starte behandling med 2 mg én gang daglig (se 4.2 og 5.2).
Kardiovaskulær og koronar insuffisiens
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med kardiovaskulær og koronar insuffisiens. Hvis behandling med SIRDALUD startes hos disse pasientene, vil det være tilrådelig å utføre normale diagnostiske laboratorietester med jevne mellomrom sammen med vanlig elektrokardiografisk kontroll.
Hos slike pasienter må imidlertid doseringen av legemidlet justeres tilstrekkelig.
Sirdalud inneholder laktose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å hemme cytokrom P1A2 -aktivitet kan øke plasmanivået av tizanidin (se 5.2). Økte plasmanivåer av tizanidin kan føre til overdoseringssymptomer som QT -forlengelse (c) (se 4.9).
Samtidig administrering av legemidler som er kjent for å indusere CYP1A2 -aktivitet kan redusere plasmanivåene av tizanidin (se 5.2). Reduserte plasmanivåer av tizanidin kan redusere den terapeutiske effekten av Sirdalud.
Interaksjoner observert som fører til en kontraindikasjon
Samtidig bruk av Sirdalud med fluvoksamin eller ciprofloxacin, som begge er humane hemmere av cytokrom P450 1A2, er kontraindisert (se 4.3). Samtidig bruk av Sirdalud med fluvoksamin og ciprofloxacin resulterer i en 33 ganger økning i AUC for tizanidin av fluvoxamin og 10 ganger med ciprofloxacin. Dette kan forårsake klinisk viktig og langvarig hypertensjon, søvnighet, svimmelhet og nedsatt psykomotorisk evne (se 4.4).
Interaksjoner observert som ikke anbefaler samtidig bruk
Samtidig bruk av Sirdalud med andre cytokrom P1A2 -hemmere som noen antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, noen fluorokinoloner (enoksacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orale prevensjonsmidler og ticlopid anbefales ikke.
Samtidig bruk anbefales ikke av tizanidin (i høye doser) og andre legemidler som kan forårsake QT -forlengelse (c) (inkludert men ikke begrenset til cisaprid, amitriptylin og azitromycin) (se 4.4).
Observerte interaksjoner som skal vurderes
Antihypertensiva
Samtidig bruk av Sirdalud med antihypertensive midler, inkludert diuretika, kan av og til resultere i hypotensjon (se 4.4) og bradykardi. Rebound hypertensjon og takykardi har blitt observert hos noen pasienter etter brå seponering av Sirdalud ved administrering med antihypertensive medisiner. Ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon resultere i ved cerebrovaskulær ulykke (se 4.4 og 4.8).
Rifampicin
Samtidig administrering av Sirdalud og rifampicin resulterer i en 50% reduksjon i tizanidinkonsentrasjoner. Derfor kan den terapeutiske effekten av Sirdalud reduseres under behandling med rifampicin, noe som hos noen pasienter kan ha klinisk betydning. Langsiktig samtidig administrering bør unngås, og hvis det vurderes, kan det være nødvendig med nøye oppmerksomhet. Dosejustering (økning).
Sigarett røyk
Administrasjon av Sirdalud til mannlige røykere (> 10 sigaretter per dag) resulterer i en nedgang på omtrent 30% i systemisk eksponering for tizanidin. Langtidsbehandling med Sirdalud hos store mannlige røykere kan kreve høyere doser enn gjennomsnittlige doser.
Alkohol
Under behandling med Sirdalud bør alkoholkonsum minimeres eller unngås, da det kan øke potensielle bivirkninger (f.eks. Sedasjon og hypotensjon). Sirdalud kan øke den deprimerende effekten av alkohol på sentralnervesystemet.
Påtenkte interaksjoner skal vurderes
Beroligende midler, hypnotika (f.eks. Benzodiazepiner eller baklofen) og andre medisiner som antihistaminer kan også øke den beroligende virkningen av tizanidin.
Sirdalud bør unngås ved bruk av en annen alfa-2 adrenerg agonist (for eksempel klonidin) på grunn av den potensielle additive hypotensive effekten.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier indikerer økt pre- og postnatal dødelighet ved maternelt toksiske doser.
Siden det ikke er utført kontrollerte studier hos gravide, bør tizanidin ikke administreres under graviditet med mindre fordelen klart oppveier den potensielle risikoen.
Svangerskap
Hos rotter utskilles bare små mengder tizanidin i melken. Siden ingen menneskelige data er tilgjengelige, bør Sirdalud ikke gis til ammende kvinner.
Fruktbarhet
Det ble ikke observert nedsatt fruktbarhet hos hannrotter i en dose på 10 mg / kg / dag og hos hunnrotter i en dose på 3 mg / kg / dag. Fertiliteten ble redusert hos hannrotter behandlet med 30 mg / kg / dag og hos hunnrotter behandlet med 10 mg / kg / dag. Effekter på moderens oppførsel og kliniske tegn inkludert markert sedasjon, vekttap og ataksi ble observert ved disse dosene.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som opplever søvnighet, svimmelhet eller tegn eller symptomer på hypotensjon bør avstå fra å utføre aktiviteter som krever høy grad av årvåkenhet, for eksempel kjøring eller bruk av maskiner.
Fenomenet kan forverres når stoffet tas i forbindelse med alkohol.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger fra kliniske studier (tabell 1) er listet etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver systemorganklasse er bivirkninger listet etter frekvens, med de hyppigste først.I hver frekvensklasse presenteres bivirkninger i synkende alvorlighetsrekkefølge. I tillegg er den tilsvarende frekvensen også indikert for hver bivirkning ved bruk av CIOMS III -konvensjonen: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1 - Bivirkninger
Ved lave doser, som de som anbefales for å løse smertefulle muskelspasmer, har søvnighet, tretthet, svimmelhet, munntørrhet, blodtrykksfall, kvalme, gastrointestinale forstyrrelser og transaminasehevinger blitt rapportert som moderate og forbigående.
Ved høyere doser, anbefalt for behandling av spastisitet, er bivirkninger rapportert ved lave doser hyppigere og mer uttalt, men sjelden alvorlige nok til å kreve seponering av behandlingen.I tilfelle forhøyede transaminaseverdier ikke rapporteres til normal innen 4- 6 uker skal behandlingen med SIRDALUD avbrytes.
I tillegg kan følgende bivirkninger forekomme: hypotensjon, bradykardi, muskelsvakhet, søvnløshet, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner, hepatitt.
Bivirkninger etter markedsføring (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger er rapportert i markedsføringsfasen av Sirdalud gjennom spontane rapporter og saksrapporter i litteraturen. Siden disse reaksjonene ble rapportert på frivillig basis fra en befolkning av usikker størrelse og underlagt forstyrrende faktorer, er det ikke mulig å estimere frekvensen på en realistisk måte (som derfor rapporteres som ukjent) eller å etablere et årsakssammenheng med legemiddeleksponering Bivirkninger er listet etter MedDRA systemorganklasse.
Psykiatriske lidelser: Hallusinasjoner, forvirringstilstand
Forstyrrelser i nervesystemet: svimmelhet
Karsykdommer: synkope
Øyesykdommer: tåkesyn
Sykdommer i lever og galleveier: hepatitt, leversvikt
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni, abstinenssyndrom
Avbruddssyndrom
Etter brå seponering av Sirdalud ble rebound hypertensjon og takykardi observert. I ekstreme tilfeller kan rebound hypertensjon resultere i cerebrovaskulær ulykke (se 4.4 og 4.5).
04.9 Overdosering
I de få rapporterte tilfellene av overdose skjedde helbredelse uten vesentlige konsekvenser, inkludert en pasient som inntok 400 mg Sirdalud.
Symptomer
Kvalme, oppkast, hypotensjon, forlengelse av QT -intervallet (c), svimmelhet, miosis, åndenød, koma, uro, søvnighet.
Behandling
Det anbefales å favorisere eliminering av det inntatte legemidlet gjennom gjentatt administrering av høye doser av aktivt kull. Tvunget diurese er indikert for å fremskynde eliminering av legemidlet. Ytterligere behandlinger må være symptomatiske.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: sentralvirkende muskelavslappende middel.
ATC -kode: M03BX02.
Virkningsmekanisme: Tizanidine er et sentralvirkende muskelavslappende middel.Hovedvirkningsstedet er ryggmargen, der det gjennom stimulering av presynaptiske alfa2-reseptorer ser ut til å ha en hemmende effekt på frigjøring av eksitatoriske aminosyrer som stimulerer N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorer. det polysynaptiske signalet på nivået av spinal interneuron, ansvarlig for overdreven muskeltonus, med reduksjon av muskeltonen.I tillegg til sine muskelavslappende egenskaper, utøver tizanidin også en moderat sentral smertestillende effekt.
Farmakodynamiske egenskaper: SIRDALUD er effektivt både i former for akutt muskelspastisitet (smertefulle muskelspasmer av forskjellig etiologi) og ved kronisk muskelspastisitet av spinal og cerebral opprinnelse. Legemidlet reduserer motstand mot passive bevegelser, lindrer spasmer og klonus, og kan forbedre frivillig styrke.
Antispastisk aktivitet (målt ved Ashworth -score og pendeltest) og bivirkninger (hjertefrekvens og blodtrykk) av Sirdalud er relatert til plasmakonsentrasjonen av tizanidin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og biotilgjengelighet
Tizanidin absorberes raskt og nesten fullstendig: maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen ca. 1 time etter oral administrering. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av tabletten er omtrent 34% (CV 38%) på grunn av markert førstegangsmetabolisme. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for tizanidin er henholdsvis 12,3 ng / ml (CV 10%) og 15,6 ng / ml (CV13%) etter enkelt og gjentatt administrering av 4 mg doser.
Samtidig matinntak påvirker ikke den farmakokinetiske profilen til tizanidin signifikant (administrert som 4 mg tabletter). Selv om Cmax -verdien er omtrent 1/3 høyere etter administrering av tabletten under matede tilstander, anses den ikke å være av klinisk relevans, og effekten på absorpsjonsgraden (AUC) er heller ikke signifikant.
Fordeling
Etter at i.v. gjennomsnittlig distribusjonsvolum i steady state var 2,6 l / kg (CV 21%). Plasmaproteinbinding er 30%.
Biotransformasjon / metabolisme
Legemidlet metaboliseres raskt og i stor grad (omtrent 95%) av leveren. Tizanidin metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 1A2 in vitro. Metabolittene ser ut til å være praktisk talt inaktive.
Eliminering
Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for tizanidin fra systemisk sirkulasjon er 2-4 timer. Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene (ca. 70% av dosen) i form av metabolitter. Uforandret legemiddel utskilles bare i små mengder via nyrene (ca. 4,5%).
Linjæritet
Tizanidin har lineær farmakokinetikk over doseområdet 1 til 20 mg.
Kjennetegn, spesielt pasientpopulasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Det er ikke utført spesifikke studier på denne populasjonen. Siden tizanidin metaboliseres i stor grad i leveren av CYP1A2 -enzymet, kan nedsatt leverfunksjon øke systemisk eksponering. Sirdalud er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se 4.3).
Pensjonister
Farmakokinetiske data i denne populasjonen er begrenset.
Kjønn og etnisitet
Kjønn har ingen klinisk signifikant effekt på tizanidins farmakokinetikk. Virkningen av etnisk og rasefølsomhet på tizanidins farmakokinetikk er ikke undersøkt.
Kliniske studier
Ingen ferske kliniske data er tilgjengelige om de godkjente indikasjonene på Sirdalud.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning
Tizanidin viste lav akutt toksisitet. Det ble funnet tegn på overdosering, som kan tilskrives den farmakologiske effekten av stoffet.
Kronisk og subkronisk toksisitet
I en 13 -ukers toksisitetsstudie hos rotter ble daglige doser på 1,7 - 8 - 40 mg / kg administrert sammen med dietten. De største effektene som ble observert var relatert til stimulering av sentralnervesystemet (f.eks. Motorisk eksitasjon, aggresjon, skjelvinger og kramper) og forekom hovedsakelig ved høyere doser.
I to studier på hunder i 13 og 52 uker ble daglige doser på henholdsvis 0,3 - 1 - 3 mg / kg (i kapsler) og 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg administrert, kg. Elektrokardiografiske endringer og effekter på sentralnervesystemet observert ved doser ≥1 mg / kg representerer overdrevne farmakologiske effekter. Den forbigående økningen i SGPT, observert ved daglige doser ≥1 mg / kg, var ikke relatert til histopatologiske endringer: denne økningen indikerer imidlertid at leveren er et potensielt målorgan.
Mutagenese
In vitro, in vivo og cytogenesetester avslørte ingen potensielle mutagene effekter av tizanidin.
Karsinogenese
Toksisitetsstudier utført på rotter og mus, hvor daglige doser på henholdsvis 9 og 16 mg / kg ble administrert med dietten, viste ingen potensiell kreftfremkallende effekt av tizanidin.
Reproduksjonstoksisitet
Reproduksjonsstudier utført på rotter i en dose på 3 mg / kg / dag og hos kaniner i en dose på 30 mg / kg / dag viste ingen tegn på teratogenisitet. Forlengelse av graviditetens varighet ble observert hos hunnrotter i doser på 10 og 30 mg / kg / dag. Det var en økning i tap av fostre og unger, og utviklingsforsinkelse oppstod. Ved disse dosene viste mødrene markerte tegn på muskelavslapping og sedasjon.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vannfri kolloidal silika, stearinsyre, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose.
06.2 Uforlikelighet
Ingen.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Litografert eske som inneholder PVC / PVDC / aluminiumsblister av: SIRDALUD 2 mg tabletter 15 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 2 mg tabletter 20 tabletter à 2 mg
SIRDALUD 4 mg tabletter 30 tabletter à 4 mg
SIRDALUD 6 mg tabletter 30 tabletter à 6 mg
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SIRDALUD 2 mg tabletter - 15 tabletter A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 025852031
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
SIRDALUD 2 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tabletter: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Fastsettelse av 28. juni 2011