Aktive ingredienser: Cilostazol
Pletal 50 mg tabletter
Pletal pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Pletal 50 mg tabletter
- Pletal 100 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Pletal? Hva er den til?
Pletal tilhører en gruppe legemidler som kalles fosfodiesterase type 3 -hemmere.
Det fungerer på en rekke måter, blant annet ved å utvide visse blodårer og redusere koagulasjonsaktiviteten til visse blodlegemer som kalles blodplater i blodårene.
Pletal ble foreskrevet for "intermittent claudication". Intermittent claudication er kramplignende smerter i beina når du går og er forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til beina. Pletal ved å forbedre blodsirkulasjonen i beina gjør at hun kan gå smertefritt over en lengre distanse.
Pletal anbefales bare for pasienter hvis symptomer ikke har bedret seg tilstrekkelig etter å ha endret livsstil (for eksempel slutte å røyke og trene mer) og etter å ha tatt andre tiltak. Det er viktig at du fortsetter å følge endringene du har gjort i livsstilen din mens du tar Pletal.
Kontraindikasjoner Når Pletal ikke skal brukes
Ikke ta Pletal
- dersom du er allergisk mot cilostazol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du lider av en tilstand som kalles 'hjertesvikt'.
- hvis du har vedvarende brystsmerter når du er i ro, eller hvis du har hatt et "hjerteinfarkt" eller en hjerteoperasjon i løpet av de siste seks månedene.
- hvis du tidligere har eller har lidd av besvimelse forårsaket av hjertesykdom, eller av alvorlige hjerteslagsforstyrrelser.
- hvis du vet at du har en lidelse som øker risikoen for blødning eller blåmerker, for eksempel:
- ett eller flere aktive magesår.
- et hjerneslag som skjedde i løpet av de siste seks månedene.
- øyeproblemer hvis du har diabetes.
- hvis blodtrykket ditt ikke er godt kontrollert.
- hvis du tar både acetylsalisylsyre og klopidogrel, eller en kombinasjon av to eller flere medisiner som kan øke risikoen for blødning [kontakt lege eller apotek] hvis du er i tvil
- hvis du har alvorlig nyresykdom eller alvorlig eller moderat leversykdom.
- hvis du er gravid.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Pletal
Før du tar Pletal, må du fortelle legen din:
- hvis du har et alvorlig hjerteproblem eller hjerteproblemer.
- hvis du har problemer med blodtrykket.
Under behandling med Pletal må du kontrollere:
- Hvis du skal opereres, inkludert tanntrekking, må du fortelle legen din eller tannlegen at du tar Pletal.
- Hvis du får blåmerker eller blør lett, må du slutte å ta Pletal og fortelle legen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Pletal
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell legen din spesielt hvis du tar visse medisiner som rutinemessig brukes mot smertefulle og / eller inflammatoriske lidelser i muskler eller ledd, eller hvis du tar medisiner som reduserer blodpropp. Disse medisinene inkluderer:
- acetylsalisylsyre
- klopidogrel
- antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller lavmolekylære hepariner).
Hvis du tar disse legemidlene sammen med Pletal, kan legen din foreta rutinemessige blodprøver.
Noen medisiner kan forstyrre effekten av Pletal hvis de tas samtidig.De kan øke bivirkningene av Pletal, eller redusere effekten av Pletal. Pletal kan gjøre det samme med andre legemidler. Fortell legen din før du begynner å ta Pletal hvis du tar:
- erytromycin, klaritromycin eller rifampicin (antibiotika)
- ketokonazol (for behandling av soppinfeksjoner)
- omeprazol (for å behandle "overdreven magesyre)
- diltiazem (for høyt blodtrykk eller brystsmerter)
- cisaprid (for å behandle mageforstyrrelser)
- lovastatin, simvastatin eller atorvastatin (for høyt kolesterolnivå i blodet)
- halofantrin (for å behandle malaria)
- pimozid (for behandling av psykisk lidelse)
- ergotderivater (for migrene, f.eks. ergotamin, dihydroergotamin)
- karbamazepin eller fenytoin (for å behandle anfall)
- Johannesurt (medisinsk plantebasert medisin)
Spør lege eller apotek hvis du er usikker på om ovennevnte gjelder medisinene du tar.
Fortell legen din før du tar Pletal hvis du bruker medisiner for høyt blodtrykk (hypertensjon), da Pletal kan forsterke den blodtrykkssenkende effekten. Hvis blodtrykket faller til for lave nivåer, kan pulsen øke. Disse kan øke. medisiner inkluderer:
- diuretika (f.eks. hydroklortiazid, furosemid)
- kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil, amlodipin)
- ACE -hemmere (f.eks. Captopril, lisinopril)
- angiotensin II -reseptorantagonister (f.eks. valsartan, kandesartan)
- betablokkere (f.eks. labetalol, karvedilol);
Imidlertid kan det være mulig å ta legemidlene som er nevnt ovenfor sammen med Pletal, og legen din kan bestemme hva som er riktig for deg.
Pletal med mat og drikke
Pletal tabletter bør tas 30 minutter før frokost og middag. Ta alltid tablettene med vann.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Pletal MÅ IKKE brukes under graviditet. For kvinner som ammer, ANBEFALES IKKE bruk av Pletal. Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer, spør legen din eller apoteket om råd før du tar dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Pletal kan forårsake svimmelhet. Hvis du føler deg svimmel etter å ha tatt Pletal -tabletter, må du IKKE kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner, og fortell det til legen din eller apoteket.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Pletal: Dosering
- Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
- Vanlig dose er to 50 mg tabletter to ganger daglig (morgen og kveld). Denne dosen krever ikke endring for eldre mennesker. Legen din kan imidlertid foreskrive en lavere dose hvis du tar andre medisiner som kan forstyrre effekten av Pletal.
- Pletal tabletter bør tas 30 minutter før frokost og middag. Ta alltid tablettene med vann.
Du kan føle fordelene med å ta Pletal innen 4-12 uker etter behandling. Legen din vil vurdere fremdriften din etter 3 måneders behandling og kan anbefale at du slutter å ta Pletal hvis behandlingseffekten er utilstrekkelig.
Pletal er ikke egnet for barn.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Pletal
Dersom du tar for mye av Pletal
Hvis du av en eller annen grunn har tatt flere Pletal -tabletter enn du burde, kan du ha tegn og symptomer som alvorlig hodepine, diaré, blodtrykksfall og uregelmessig hjerterytme.
Hvis du har tatt flere tabletter enn foreskrevet dose, må du kontakte legen din eller nærmeste sykehus umiddelbart. Husk å ta med deg medisinpakken slik at det er klart hva du har tatt.
Dersom du har glemt å ta Pletal
Hvis du går glipp av en dose, ikke bekymre deg; vent til det er tid for neste dose og ta neste tablett, og fortsett som normalt. IKKE ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Pletal
Hvis du slutter å ta Pletal, kan smerter i bena komme tilbake eller bli verre. Derfor må du bare slutte å ta Pletal hvis du merker bivirkninger som krever øyeblikkelig legehjelp (se avsnitt 4), eller hvis legen din forteller deg det.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Pletal
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever noen av følgende bivirkninger, kan du trenge akutt legehjelp. Slutt å ta Pletal og kontakt lege eller gå til nærmeste sykehus umiddelbart.
- slag
- hjerteinfarkt
- hjerteproblemer som kan forårsake kortpustethet eller hevelse i anklene
- uregelmessig hjerterytme (ny eller forverret)
- merkbar blødning
- lett blåmerke
- alvorlig sykdom med blemmer i hud, munn, øyne og kjønnsorganer
- gulfarging av huden eller det hvite i øynene på grunn av lever- eller blodproblemer (gulsott)
Fortell også legen din umiddelbart hvis du har feber eller ondt i halsen. Noen blodprøver kan være nødvendig, og legen din vil bestemme hvordan behandlingen skal fortsette.
Følgende effekter er rapportert for Pletal. Fortell legen din så snart som mulig i følgende tilfeller:
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 personer)
- hodepine
- unormal avføring
- diaré
Vanlige bivirkninger (rammer færre enn 1 av 10 personer, men mer enn 1 av 100 personer)
- raske hjerteslag
- sterke hjerteslag (hjertebank)
- brystsmerter
- svimmelhet
- sår hals
- rennende nese (rhinitt)
- magesmerter
- følelse av ubehag i magen (fordøyelsesbesvær)
- kvalme eller oppkast
- tap av matlyst (anoreksi)
- overdreven rapning eller flatulens
- hevelse i ankler, føtter eller ansikt
- hudutslett (utslett) eller endring i hudens utseende
- kløende hud
- ujevn blødning under huden
- følelse av generalisert svakhet
Mindre vanlige bivirkninger (rammer færre enn 1 av 100 mennesker, men mer enn 1 av 1000 mennesker)
- hjerteinfarkt
- uregelmessig hjerterytme (ny eller forverret)
- hjerteproblemer som kan forårsake kortpustethet eller hevelse i anklene - lungebetennelse
- hoste
- frysninger
- uforklarlig blødning
- tilbøyelighet til å blø (for eksempel mage, øyne eller muskler, neseblod og blod i spytt eller urin)
- reduksjon i antall røde blodlegemer i blodet
- svimmelhet når du reiser deg
- besvimelse
- følelse av angst
- søvnløshet
- uvanlige drømmer
- allergisk reaksjon
- generaliserte smerter
- diabetes og økt blodsukker
- magesmerter (gastritt)
- ubehag
Hos personer med diabetes kan risikoen for blødning inn i øyet øke.
Sjeldne bivirkninger (rammer færre enn 1 av 1000 mennesker, men mer enn 1 av 10 000 personer)
- tendens til å blø lenger enn vanlig
- økning i antall blodplater i blodet
- nyreproblemer
Følgende bivirkninger er rapportert mens du bruker Pletal, men frekvensen er ikke kjent:
- endringer i blodtrykket
- reduksjon i antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater i blodet
- pustevansker
- motoriske vansker
- feber
- hetetokter
- eksem og andre hudutslett (utslett)
- redusert hudfølsomhet
- rennende eller tyktflytende øyne (konjunktivitt)
- ringing i ørene (tinnitus)
- leverproblemer, inkludert hepatitt
- endringer i urinen
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter 'Utløpsdato'. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Pletal inneholder
- Den aktive ingrediensen er cilostazol. En tablett inneholder 50 mg cilostazol.
- Andre innholdsstoffer er maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, karmellosekalsium, hypromellose og magnesiumstearat.
Hvordan Pletal ser ut og innholdet i pakningen
Pletal 50 mg tablett er en hvit, rund, flat tablett med "OG31" på den ene siden.
Legemidlet er tilgjengelig i pakninger med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 eller 168 tabletter, eller i sykehuspakninger med 70 (5x14) tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PLETAL 50 MG
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder 50 mg cilostazol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Hvite, runde, flate tabletter med "OG31" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Pletal er indisert for å øke smertefri gangavstand og maksimal avstand hos pasienter med periodisk claudication, uten smerter i ro og uten nekrose av perifert vev (perifer arteriell sykdom - Fontaine klasse II).
Pletal er angitt som andre linje hos pasienter der livsstilsendringer (inkludert røykeslutt og [overvåket] fysisk aktivitet) og andre passende tiltak ikke har tilstrekkelig forbedret symptomer på periodisk claudication.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen cilostazol er 100 mg to ganger daglig. Cilostazol bør tas 30 minutter før frokost og middag. Å ta cilostazol sammen med mat har vist en økning i maksimale konsentrasjoner (Cmax) av cilostazol i plasma, noe som kan være forbundet med en økt frekvens av bivirkninger.
Cilostazol behandling bør startes av leger med erfaring i behandling av periodisk claudication (se også pkt. 4.4).
Legen bør undersøke pasienten på nytt etter 3 måneders behandling for mulig seponering av cilostazol der utilstrekkelig effekt observeres eller symptomene ikke er bedret.
Pasienter på cilostazolbehandling bør fortsette livsstilsendringer (røykeslutt og fysisk aktivitet) og farmakologiske inngrep (f.eks. Lipidsenkende og trombocytbehandling) for å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser. Cilostazol er ikke en erstatning for slike medikamentelle behandlinger.
Dosereduksjon til 50 mg to ganger daglig anbefales hos pasienter som får medisiner som er sterke hemmere av CYP3A4, for eksempel visse makrolider, azol -antifungale midler, proteasehemmere eller legemidler som markant hemmer CYP2C19, for eksempel omeprazol (se pkt. 4.4 og 4.5).
Pensjonister
Det er ingen spesielle doseringskrav for eldre.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med kreatininclearance> 25 ml / min. Cilostazol er kontraindisert hos pasienter med kreatininclearance 25 ml / min.
Leverinsuffisiens
Det er ikke nødvendig å justere dosen hos pasienter med mild leverinsuffisiens. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Siden cilostazol metaboliseres i stor grad av leverenzymer, er det kontraindisert hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Kjent overfølsomhet overfor cilostazol eller overfor noen av hjelpestoffene
- Alvorlig nyreinsuffisiens: kreatininclearance 25 ml / min
- Moderat eller alvorlig leversvikt Kongestiv hjertesvikt Graviditet
- Pasienter med kjent hemoragisk disposisjon (f.eks. Aktivt magesår, nylig blødningsslag [i løpet av de siste seks månedene], proliferativ diabetisk retinopati, dårlig kontrollert hypertensjon)
- Pasienter med tidligere ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer eller multifokale ventrikulære ektopier, uansett om de er tilstrekkelig behandlet eller ikke, og hos pasienter med QTc -intervallforlengelse
- Pasienter med en alvorlig takyarytmi tidligere
- Pasienter behandlet samtidig med to eller flere supplerende trombocytblodplater eller antikoagulantia (f.eks. Acetylsalisylsyre, klopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban)
- Pasienter med angina pectoris ustabilt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller har gjennomgått koronar intervensjon i løpet av de siste 6 månedene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det hensiktsmessige ved behandling med cilostazol bør vurderes nøye i forbindelse med andre terapeutiske alternativer, for eksempel revaskularisering.
Basert på virkningsmekanismen kan cilostazol indusere takykardi, hjertebank, takyarytmi og / eller hypotensjon. Økningen i hjertefrekvensen forbundet med cilostazol varierer fra omtrent 5 til 7 slag per minutt; Følgelig kan dette hos pasienter med risiko indusere angina pectoris.
Pasienter som muligens har økt risiko for alvorlige hjertebivirkninger på grunn av økt hjertefrekvens, for eksempel pasienter med stabil kranspulsår, bør overvåkes nøye under behandling med cilostazol, mens bruk av cilostazol er kontraindisert hos pasienter med ustabil angina pectoris., Eller med hjerteinfarkt / koronar intervensjon i løpet av de siste 6 månedene, eller med en historie med alvorlig takyarytmi (se pkt. 4.3).
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av cilostazol til pasienter med atriell eller ventrikulær ektopi og til pasienter med atrieflimmer eller flutter.
Pasienter bør informeres om behovet for å rapportere blødninger eller lette blåmerker under behandlingen. Cilostazol bør seponeres ved netthinneblødning.For ytterligere informasjon om blødningsrisiko, se pkt. 4.3 og 4.5.
På grunn av den hemmende effekten av cilostazol på blodplateaggregering, kan det oppstå en økt risiko for blødning i forbindelse med kirurgiske inngrep (inkludert mindre invasive prosedyrer, for eksempel tannekstraksjon). administrering av cilostazol må avbrytes 5 dager før intervensjonen.
Det har vært sjeldne eller svært sjeldne rapporter om hematologiske abnormiteter, inkludert trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og aplastisk anemi (se pkt. 4.8). De fleste pasientene kom seg etter seponering av cilostazol, men noen tilfeller av pancytopeni og aplastisk anemi var dødelige.
I tillegg til å rapportere blødning og lette blåmerker, bør pasientene informeres om behovet for å rapportere andre tegn som kan tyde på tidlig bloddyskrasi, for eksempel feber og ondt i halsen. Fullstendig blodtelling bør utføres. mistenkt infeksjon, eller i nærvær av andre kliniske tegn på bloddyskrasi Behandling med cilostazol bør seponeres umiddelbart hvis det oppstår kliniske eller laboratoriebevis for hematologiske abnormiteter.
For pasienter som ble behandlet med sterke hemmere av CYP3A4 eller CYP2C19, ble plasmanivåene av cilostazol vist å øke. I slike tilfeller anbefales en cilostazoldose på 50 mg to ganger daglig (for mer informasjon, se pkt. 4.5).
Forsiktighet er nødvendig ved samtidig administrering av cilostazol og ethvert annet middel med potensiell hypotensiv effekt på grunn av muligheten for additive hypotensive effekter med refleks takykardi. Se også avsnitt 4.8.
Det bør gis oppmerksomhet til samtidig administrering av cilostazol og andre trombocytblodplater. Se avsnitt 4.3 og 4.5.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antiplatelet midler
Cilostazol er en fosfodiesterase (PDE) III -hemmer med antiplatelet aktivitet. I en klinisk studie på friske personer førte administrering av cilostazol 150 mg to ganger daglig i fem dager ikke til forlengelse av blødningstiden.
Acetylsalisylsyre (ASA)
Kortvarig (4 dager) samtidig administrering av ASA og cilostazol antydet en økning på 23-25% i hemning av adenosindifosfat (ADP) -indusert blodplateaggregering. ex vivo, sammenlignet med ASA alene.
Det var ingen tydelig trend mot en høyere frekvens av hemoragiske bivirkninger hos pasienter som fikk cilostazol og ASA sammenlignet med pasienter som tok placebo og tilsvarende doser av ASA.
Klopidogrel og andre trombocyttplater
Samtidig administrering av cilostazol og klopidogrel hadde ingen effekt på trombocyttall, protrombintid (PT) eller aktivert delvis tromboplastintid (aPTT). Alle friske personer i studien hadde forlenget blødningstid med klopidogrel alene, og samtidig administrering med cilostazol førte ikke til noen relevante tilleggseffekter på blødningstider. Forsiktighet utvises ved samtidig administrering av cilostazol og andre trombocythemmende midler. Muligheten for periodisk overvåking av blødningstider bør vurderes Cilostazol behandling er kontraindisert hos pasienter som får to eller flere tilleggsplater / antikoagulantia (se pkt. 4.3).
En høyere blødningshastighet ble observert ved samtidig bruk av klopidogrel, ASA og cilostazol i CASTLE -studien.
Orale antikoagulantia som warfarin
I en enkeltdose klinisk studie kunne ingen inhibering av warfarinmetabolisme eller effekt på koagulasjonsparametere (PT, aPTT, blødningstid) observeres.Forsiktighet anbefales imidlertid for pasienter som får både cilostazol og et antikoagulant, og hyppig overvåking er nødvendig for å redusere risikoen for blødning.
Behandling med cilostazol er kontraindisert hos pasienter som får to eller flere tilleggsplater / antikoagulantia (se pkt. 4.3).
Cytokrom P-450 (CYP) enzymhemmere
Cilostazol metaboliseres i stor grad av CYP -enzymer, spesielt CYP3A4 og CYP2C19, og i mindre grad CYP1A2. Dehydrometabolitten, hvis potens er 4 til 7 ganger større enn cilostazol for å hemme blodplateaggregering, ser ut til å bli dannet hovedsakelig via CYP3A4. 4 "-trans-hydroksymetabolitten, med potens en femtedel av cilostazol, ser ut til å være dannet hovedsakelig via CYP2C19. Følgelig hemmer CYP3A4-hemmere (f.eks. Noen makrolider, azol-antifungaler, proteasehemmere) eller CYP2C19 (for eksempel protonpumpe) hemmere [PPI]) forbedrer den totale farmakologiske aktiviteten og kan potensere uønskede effekter av cilostazol. Følgelig er den anbefalte dosen 50 mg to ganger daglig for pasienter som samtidig bruker sterke hemmere av CYP3A4 eller CYP2C19 (se pkt. 4.2).
Administrering av cilostazol med erytromycin (en CYP3A4 -hemmer) resulterte i en 72% økning i AUC for cilostazol, ledsaget av en 6% økning i AUC for metabolitten dehydro og en 119% økning i AUC for metabolitten 4 "-trans. -hydroksy.
Basert på AUC øker den totale farmakologiske aktiviteten til cilostazol med 34% ved samtidig administrering med erytromycin. Basert på disse dataene er den anbefalte dosen cilostazol 50 mg to ganger daglig i nærvær av erytromycin og lignende midler (f.eks. Klaritromycin).
Samtidig administrering av ketokonazol (en CYP3A4-hemmer) og cilostazol resulterte i en økning i AUC for cilostazol på 117%, ledsaget av en 15% reduksjon i AUC for dehydrometabolitten og en 87% økning i AUC for de 4 "-trans-hydroksymetabolitt. Basert på AUC øker den totale farmakologiske aktiviteten til cilostazol med 35% ved samtidig administrering med ketokonazol. Basert på disse dataene er den anbefalte dosen cilostazol 50 mg to ganger daglig. dag i nærvær av ketokonazol. og lignende midler (for eksempel itrakonazol).
Administrering av cilostazol med diltiazem (en svak CYP3A4 -hemmer) resulterte i en 44% økning i AUC for cilostazol, ledsaget av en 4% økning i AUC for dehydrometabolitten og en 43% økning i AUC for metabolitten.4 "-trans-hydroksy. Basert på AUC øker den totale farmakologiske aktiviteten til cilostazol med 19% ved samtidig administrering med diltiazem. Basert på disse dataene er det ikke nødvendig med dosejustering.
Administrering av en enkelt 100 mg dose cilostazol med 240 ml grapefruktjuice (en intestinal CYP3A4 -hemmer) hadde ingen relevant effekt på farmakokinetikken til cilostazol. Basert på disse dataene er ingen dosejustering nødvendig. Imidlertid er en klinisk relevant effekt på cilostazol mulig med større mengder grapefruktjuice.
Administrering av cilostazol med omeprazol (en CYP2C19-hemmer) økte AUC for cilostazol med 22%, med en 68% økning i AUC for metabolitten dehydro, og en 36% reduksjon i AUC for metabolitten 4 "- Trans-hydroksybasert på AUC øker den totale farmakologiske aktiviteten med 47% ved samtidig administrering med omeprazol Basert på disse dataene, er den anbefalte dosen cilostazol 50 mg to ganger daglig i nærvær av omeprazol.
Substrater av cytokrom P-450 enzymer
Cilostazol har vist seg å øke AUC for lovastatin (et sensitivt substrat for CYP3A4) og hydroksysyren med 70%. Forsiktighet utvises ved samtidig administrering av cilostazol med CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (for eksempel cisaprid, halofantrin, pimozid, ergotderivater). Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering med statiner som metaboliseres av CYP3A4, f.eks. Simvastatin, atorvastatin og lovastatin.
Indusere av cytokrom P-450 enzymer
Effekten av indusere av CYP3A4 og CYP2C19 (for eksempel karbamazepin, fenytoin, rifampicin og johannesurt) på cilostazols farmakokinetikk har ikke blitt evaluert. Trombocyttplateeffekten kan teoretisk endres og bør overvåkes nøye ved samtidig administrering. av cilostazol og induktorer av CYP3A4 og CYP2C19.
I kliniske studier reduserte sigarettrøyking (som induserer CYP1A2) plasmakonsentrasjonen av cilostazol med 18%.
Andre potensielle interaksjoner
Forsiktighet er nødvendig når cilostazol administreres sammen med andre blodtrykkssenkende midler på grunn av muligheten for en ytterligere hypotensiv effekt med refleks takykardi.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av cilostazol hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Den skal ikke brukes under graviditet (se pkt. 5.3). ).
Foringstid
Utskillelse av cilostazol i morsmelk hos mennesker er rapportert i dyreforsøk. Cilostazol skilles ut i morsmelk hos mennesker er ikke kjent. På grunn av den potensielle skadelige effekten på det ammede spedbarnet fra en behandlet mor, anbefales ikke bruk av det under amming.
Fruktbarhet
Cilostazol påvirket ikke fruktbarheten i dyreforsøk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Cilostazol kan forårsake svimmelhet, og pasienter bør rådes til å fortsette med forsiktighet før du kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene i kliniske studier var hodepine (hos> 30%), diaré og unormal avføring (hver i> 15%). Disse reaksjonene var vanligvis milde til moderate i intensitet og ble noen ganger lettet ved å redusere dosen.
Bivirkninger rapportert i kliniske studier og etter markedsføring er inkludert i tabellen nedenfor.
Frekvensene tilsvarer: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Frekvensen av reaksjoner observert i perioden etter markedsføring anses som ukjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
En økning i frekvensen av hjertebank og perifert ødem har blitt observert når cilostazol administreres samtidig med andre vasodilatatorer som forårsaker refleks takykardi, for eksempel kalsiumkanalblokkere avledet fra dihydropyridin.
Den eneste bivirkningen som førte til seponering av behandlingen hos 3% av pasientene som ble behandlet med cilostazol var hodepine. Andre hyppige årsaker til seponering inkluderer hjertebank og diaré (hver på 1,1%).
Av seg selv cilostazol kan ha en økt risiko for blødning, noe som igjen forsterkes ved samtidig administrering av et annet middel preget av denne effekten.
Risikoen for intraokulær blødning kan være høyere hos diabetespasienter.
Det er sett en økt hyppighet av diaré og hjertebank hos pasienter over 70 år.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Informasjon om akutt overdose hos mennesker er begrenset. Forutsigbare tegn og symptomer er alvorlig hodepine, diaré, takykardi og muligens hjertearytmi.
Pasienter bør settes under observasjon og iverksette passende støttende behandlinger. Fortsett med mageevakuering ved å indusere oppkast eller mageskylling, etter behov.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotiske midler, trombocythemmende midler unntatt heparin.
ATC -kode: B01A C.
Fra data generert i ni placebokontrollerte studier (hvor 1634 pasienter ble utsatt for cilostazol), ble det vist at cilostazol forbedret evnen til å trene ved å variere avstanden til claudication absolutt (ACD eller maksimal gangavstand) og avstanden tilclaudication initial (ICD, eller smertefri gangavstand), som testene viser med "tredemølle-testen". Etter 24 ukers behandling resulterte administrering av cilostazol 100 mg to ganger daglig i gjennomsnittlig ACD -økning mellom 60,4 og 129,1 meter, og også gjennomsnittlig økning i ICD mellom 47,3 og 93,6 meter.
En metaanalyse basert på veide gjennomsnittlige forskjeller mellom de ni studiene indikerte en signifikant absolutt total økning etter baseline på 42 m i maksimal gangavstand (ACD) for cilostazol 100 mg to ganger daglig sammenlignet med forbedringen sett med placebo. Dette tilsvarer en relativ forbedring på 100% sammenlignet med placebo. Denne effekten var lavere hos diabetikere enn hos pasienter uten diabetes.
Dyrestudier har vist vasodilatoriske effekter av cilostazol, bekreftet i små menneskelige studier, der blodstrømmen til ankelen ble målt med belastningsmåler pletysmografi. Cilostazol hemmer også spredning av glatte muskelceller hos rotter og humane muskelceller in vitro; det hemmer også blodplateutslippsreaksjonen av blodplateavledet vekstfaktor og PF-4 i humane blodplater.
Dyr og menneskelige studier (in vivo og ex vivo) viste en "reversibel inhibering av" trombocytaggregasjon av cilostazol. Inhiberingen er effektiv mot forskjellige aggregater (inkludert skjærspenning, arakidonsyre, kollagen, ADP og adrenalin); hos mennesker varer denne inhiberingen opptil 12 timer og ved opphør av administrering av cilostazol, gjenoppretting av "aggregering innen 48- 96 timer, uten rebound hyperaggregabilitet Effekter på sirkulerende plasmalipider ble undersøkt hos pasienter behandlet med
. Etter 12 uker, sammenlignet med placebo, ga 100 mg to ganger daglig en reduksjon i triglyserider på 0,33 mmol / L (15%) og en økning i HDL -kolesterol på 0,10 mmol / L (10%).
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase IV-studie ble utført for å evaluere langtidseffektene av cilostazol, spesielt når det gjelder dødelighet og sikkerhet. Totalt mottok 1439 pasienter med intermitterende, ikke-kardiokompensert claudikasjon enten cilostazol- eller placeboterapi i opptil tre år. Når det gjelder dødelighet, var 36-måneders Kaplan-Meier-hendelsesfrekvensen for dødsfall mens de studerte legemiddelterapi, med en median tid på 18 måneders studiemedisininntak, 5,6% (95% KI mellom 2,8 og 8,4%) for cilostazol og 6,8 % (95% KI mellom 1,9 og 11,5%) for placebo. Ingen sikkerhetsproblemer dukket opp ved langtidsbehandling med cilostazol.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Etter flere doser 100 mg cilostazol to ganger daglig hos pasienter med perifer vaskulær sykdom, oppnås steady state innen 4 dager.
Cmax for cilostazol og dets viktigste sirkulerende metabolitter øker mindre enn proporsjonalt med økende doser, men AUC for cilostazol og dets metabolitter øker omtrent dose proporsjonalt.
Den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden for cilostazol er 10,5 timer. De viktigste metabolittene er to: en dehydro-cilostazol og en 4 "-trans-hydroksy-cilostazol, begge med lignende tilsynelatende halveringstid. Dehydrometabolitten er 4-7 ganger mer aktiv som en blodplate-antiaggregant enn moderforbindelsen, mens for 4 "-trans-hydroksy-metabolitten er denne aktiviteten lik en femtedel. Plasmakonsentrasjonene (målt ved AUC) av dehydro og 4 "-trans-hydroksy er ~ 41% og ~ 12% av cilostazolkonsentrasjonene.
Cilostazol elimineres hovedsakelig ved metabolisme og påfølgende urinutskillelse av metabolitter. De viktigste isoenzymer som er involvert i biotransformasjonen er cytokrom P-450 CYP3A4, i mindre grad CYP2C19, og enda mindre CYP1A2.
Den primære eliminasjonsveien er urin (74%), mens det gjenværende volumet skilles ut i avføringen. Ingen målbar mengde cilostazol skilles ut uendret i urinen, og mindre enn 2% av dosen skilles ut som dehydrometabolitt av cilostazol. Omtrent 30% av dosen utskilles i urinen som 4 "-trans-hydroksy-metabolitten. Resten skilles ut som metabolitter, hvorav ingen overstiger 5% av den totale utskillelsen.
Cilostazol binder 95-98% til proteiner, først og fremst albumin. Dehydro-metabolitten og 4 "-trans-hydroksymetabolitten har en proteinbinding på henholdsvis 97,4% og 66%.
Det er ingen tegn på induksjon av hepatiske mikrosomale enzymer med cilostazol.
Farmakokinetikken til cilostazol og dets metabolitter ble ikke signifikant påvirket av alder eller kjønn hos friske personer i alderen 50 til 80 år.
Hos personer med alvorlig nyreinsuffisiens var den frie fraksjonen av cilostazol 27% høyere, og både Cmax og AUC var henholdsvis 29% og 39% lavere, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Cmax og AUC for dehydrometabolitten var henholdsvis 41% og 47% lavere hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon. Cmax og AUC for 4 "-trans-hydroksymetabolitten var henholdsvis 173% og 209% høyere hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Cilostazol bør ikke administreres til pasienter med kreatininclearance.
Det er ingen data om pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, og ettersom cilostazol metaboliseres i stor grad av leverenzymer, bør ikke legemidlet brukes til slike pasienter (se pkt. 4.3).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Cilostazol og mange av dets metabolitter er fosfodiesterase (PDE) III -hemmere som undertrykker nedbrytningen av syklisk AMP, noe som resulterer i en økning i cAMP i forskjellige vevstyper, inkludert blodplater og blodkar. Som med andre positive inotroper og vasodilatorer, forårsaker cilostazol kardiovaskulære lesjoner hos hunder. Disse lesjonene dukket ikke opp hos rotter og aper og regnes som spesifikke for hundearter. QTc -testing hos hunder og aper viste ingen forlengelse etter administrering av cilostazol eller dets metabolitter.
Mutagenisitetsstudier var negative når det gjaldt bakteriell genmutasjon, bakteriell DNA -reparasjon, mutasjon i brystcellegen og kromosomavvik i murstein benmarg in vivo. I tester in vitro på eggstokkceller i kinesisk hamster ga cilostazol en svak, men betydelig økning i frekvensen av kromosomavvik. Ingen uvanlige neoplastiske utfall ble observert ved kreftfremkallende mating opp til to år hos rotter, med orale (diett) doser opp til 500 mg / kg / dag, og hos mus ved doser opptil 1000 mg / kg / dag.
Hos rotter som ble behandlet under graviditet, var fostervektene lavere.En økning i fostre med eksterne, viscerale og skjelettmisdannelser ble også funnet med høye doser. Ved lavere doser ble det observert forsinkelser i ossifikasjon. Eksponering for sen svangerskap resulterte i høyere dødfrekvens og lavere vektavkom. En "økt frekvens av forsinkelse i ossifikasjon av brystbenet" dukket opp hos kaniner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, karmellosekalsium, hypromellose og magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Pakninger som inneholder 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 og 168 tabletter, og sykehuspakninger med 70 (5x14) tabletter, i PVC / aluminiumsblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Storbritannia
Salgsrepresentant
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC 034887152 / M 50 mg tabletter 20 tabletter
AIC 034887164 / M 50 mg tabletter 28 tabletter
AIC 034887176 / M 50 mg tabletter 30 tabletter
AIC 034887188 / M 50 mg tabletter 50 tabletter
AIC 034887190 / M 50 mg tabletter 56 tabletter
AIC 034887202 / M 50 mg tabletter 98 tabletter
AIC 034887214 / M 50 mg tabletter 100 tabletter
AIC 034887226 / M 50 mg tabletter 112 tabletter
AIC 034887238 / M 50 mg tabletter 168 tabletter
AIC 034887240 / M 50 mg tabletter 70 tabletter
AIC 034887253 / M SYKEHUS EMBALLASJE
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
06/12/2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2014
