Aktive ingredienser: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM 100 mg tabletter
Almarytm pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- ALMARYTM 100 mg tabletter
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Almarytm? Hva er den til?
- Almarytm er indisert hos pasienter uten organisk hjertesykdom for paroksysmale supraventrikulære takykardier inkludert atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, annen uspesifisert mekanisme supraventrikulær takykardi assosiert med deaktiverende symptomer og tilhørende paroksysmal atrieflimmer / flutter.
- Almarytm er også indisert for behandling av dokumenterte og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier som vedvarende ventrikulær takykardi.
Hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi må behandling med Almarytm startes på sykehuset og etterfulgt av en spesialist som periodisk vil evaluere effekten av langtidsbehandlingen ved hjelp av spesifikke metoder.
Kontraindikasjoner Når Almarytm ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor flekainid eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet "Sammensetning".
- Hjertesvikt og pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt med asymptomatiske ventrikulære ektopi eller asymptomatiske ikke-vedvarende ventrikulær takykardi.
- Kardiogent sjokk.
- Pasienter med langvarig atrieflimmer der det ikke har vært noen forsøk på å konvertere til sinusrytme, og pasienter med hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom.
- Etablert Brugada syndrom.
- Med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering, bør Almarytm ikke gis til pasienter med dysfunksjon i sinusknuten, forstyrrelser i atrieledning, andre grad eller større atrioventrikulær blokk, buntbuntblokk eller distal blokk.
- Ved et allerede eksisterende hjerteinfarkt er bruk av Almarytm kontraindisert bortsett fra ved behandling av livstruende ventrikulære arytmier.
- Til slutt må det tas i betraktning at med tanke på proarytmisk effekt av flekainid, bør Almarytm ikke administreres ved arytmier som ikke er inkludert blant indikasjonene, og spesielt er det kontraindisert ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Almarytm
Kronisk atrieflimmer.
BRUK AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLASJON MÅ UNNGÅS SOM DET IKKE ER TILGJENGELIG DOKUMENTERT.
Proarytmiske effekter (se også "Spesielle advarsler").
Behandling med oral Almarytm bør skje på sykehus eller under oppsyn av en spesialist for pasienter med:
- Gjensidig nodal AV takykardi; arytmier assosiert med Wolff-Parkinson-White syndrom og i lignende tilstander med ekstra ledningsveier.
- Paroksysmal atrieflimmer hos pasienter med funksjonshemmende symptomer.
Hjertefeil.
Almarytm bør unngås hos pasienter med strukturell hjertesykdom eller unormal funksjon i venstre ventrikkel (se avsnitt "Bivirkninger"). Almarytm har en negativ inotrop effekt som kan forårsake eller forverre kongestiv hjertesvikt, spesielt hos pasienter med kardiomyopati, eksisterende alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse III eller IV) eller redusert utkastningsfraksjon (mindre enn 30%). Hos pasienter med supraventrikulær arytmi observeres forekomst eller forverring av hjertesvikt i 0,4% av tilfellene under behandling med flekainid. Utbruddet eller forverringen av hjertesvikt som skyldes flekainidbehandling hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde i omtrent 6,3% av tilfellene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot å opprettholde hjertefunksjon, inkludert optimalisering av digitalis, vanndrivende eller annen behandling. I tilfeller der insuffisiens hadde utviklet seg eller forverret seg under behandling med flecainid, varierte tiden til starten fra noen få timer til flere måneder etter behandlingens start. Almarytm -behandling kan fortsette behandlingen med digitalis eller diuretiske dosejusteringer; andre kan kreve dosereduksjon eller seponering av Almarytm -terapi. Om mulig anbefales det at plasmanivåene av flekainid overvåkes og holdes under 0,7-1,0 µg / ml.
Sinusnodesykdom (bradykardi-takykardi syndrom).
Almarytm bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med sinusnodesykdom, da det kan forårsake sinusbradykardi, sinuspause eller arrestasjon.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt begynnelse av atrieflimmer etter hjerteoperasjon.
Elektrolyttendringer.
Eventuelle elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypo- og hyperkalemi) må korrigeres før du bruker Almarytm (se avsnittet "Interaksjoner"). Alvorlig bradykardi eller markert hypotensjon må korrigeres før du bruker Almarytm.
Brugada syndrom.
Et Brugada syndrom kan avsløres takket være Almarytm -terapi. Hvis EKG -endringer som kan indikere Brugada syndrom utvikler seg under behandling med Almarytm, bør behandlingen avbrytes.
Siden flekainid er et legemiddel med lav terapeutisk indeks, er forsiktighet og nøye overvåking nødvendig når pasienten bytter fra en formulering til en annen.
Behandling av pasienter med andre indikasjoner bør alltid startes på sykehuset.
Effekter på stimuleringsterskler.
Flecainide er kjent for å heve endokardial stimuleringsterskel, dvs. det kan redusere følsomheten for endokardstimulering og undertrykke rømninger i ventrikkelen. Disse effektene er mer uttalt på terskelen for akutt enn kronisk stimulering og er reversible med medisinuttak. Almarytm bør derfor brukes med forsiktighet hos alle pasienter med permanente pacemakere eller med midlertidige pacingelektroder, og bør ikke gis til pasienter med pulsemakere med lav terskel eller ikke-programmerbare pacemakere, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering. Hos pasienter med pacemakere bør paceterskelen bestemmes før behandling med Almarytm startes, igjen etter en uke med dosering og deretter med jevne mellomrom. Vanligvis faller endringer i terskler innenfor området for pluri-programmerbare pacemakere, og når de oppstår, er det vanligvis tilstrekkelig å doble enten spenningen eller intensiteten til stimulus for å gjenvinne fangst.
Defibrillering har vært vanskelig for noen pasienter. I de fleste tilfellene som ble rapportert, led pasientene av en eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med hjerteinfarkt, arteriosklerotisk hjertesykdom og hjertesvikt.
Nedsatt leverfunksjon.
Siden eliminering av flekainid fra plasma kan være betydelig tregere hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon, bør Almarytm ikke brukes til slike pasienter med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen. Enhver doseøkning bør gjøres med stor forsiktighet, med tanke på at det krever mer enn 4 dager for å nå platå hos slike pasienter Overvåking av plasmanivåer anbefales.
Nedsatt nyrefunksjon.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2), og terapeutisk overvåking anbefales.
Eldre pasienter
Eliminasjonshastigheten for Almarytm fra plasma kan reduseres hos eldre. Dette bør tas i betraktning ved dosejusteringer.
Pediatrisk populasjon
Almarytm anbefales ikke til barn under 12 år, da det ikke er tilstrekkelig bevis for bruk i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Almarytm
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Klasse I antiarytmika: Almarytm skal ikke administreres samtidig med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheten for ytterligere negative inotrope effekter av klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør vurderes. I en studie av friske individer som ble behandlet samtidig med flecainid og propranolol, ble blodnivået til en økt med omtrent 20% og de andre med omtrent 30% sammenlignet med kontrollverdiene. I denne formelle interaksjonsstudien ble det vist at de negative inotrope effektene som er karakteristiske for flecainid og propranolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre enn additive.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær av amiodaron, bør den normale dosen Almarytm reduseres med 50%, og pasienten bør overvåkes nøye for bivirkninger. Under disse omstendighetene er det sterkt anbefalt å overvåke plasmanivåene.
Klasse IV antiarytmika: Bruk av Almarytm sammen med kalsiumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør vurderes med forsiktighet Livstruende eller dødelige bivirkninger kan oppstå på grunn av interaksjoner som forårsaker økte plasmakonsentrasjoner (se avsnittet "Overdosering").
Almarytm metaboliseres i stor grad av CYP2D6, og samtidig bruk av hemmende legemidler (f.eks. Antidepressiva, nevroleptika, propranolol, ritonavir og noen antihistaminer) eller induktorer av dette iso-enzymet (f.eks. Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) kan henholdsvis øke eller redusere. Almarytm plasmakonsentrasjoner.
En økning i plasmanivåer kan også skyldes nyreinsuffisiens på grunn av redusert clearance av Almarytm. Hypokalemi, men også hyperkalemi eller andre elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før administrering av Almarytm. Hypokalemi kan skyldes samtidig bruk av diuretika, kortikosteroider eller avføringsmidler.
Antihistaminer: økt risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (unngå samtidig bruk).
Antivirale midler: Almarytm plasmakonsentrasjoner økes av ritonavir, lopinavir og indinavir (økt risiko for ventrikulære arytmier, unngå samtidig bruk).
Antidepressiva: fluoksetin og andre antidepressiva øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm; økt risiko for arytmier med trisykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrensede data fra pasienter behandlet med kjente enzyminduktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerer bare en 30% økning i eliminasjonshastigheten for Almarytm. Antipsykotika: klozapin: øker risikoen for arytmier.
Antimalaria: Kinin øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm.
Antifungaler: Terbinafin kan øke plasmakonsentrasjonen av Almarytm som følge av inhibering av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksisitet.
H2-antihistaminer (for behandling av magesår): H2-antagonisten cimetidin hemmer metabolismen av Almarytm. Hos friske personer behandlet med cimetidin (1 g per dag) i 1 uke, økte AUC for Almarytm med omtrent 30% og halve- livet økte med omtrent 10%.
Legemidler for røykeslutt: Samtidig administrering av bupropion (metabolisert av CYP2D6) med Almarytm bør kontaktes med forsiktighet og startes med den laveste anbefalte dosen for det samtidige legemidlet. Hvis bupropion legges til behandling av en pasient som allerede er på Almarytm, bør behovet for å redusere Almarytm -dosen vurderes.
Kardialglukosider: Almarytm kan forårsake en forhøyelse av digoksinkonsentrasjonen i plasma på omtrent 15%, noe som neppe er klinisk relevant for pasienter med plasmanivåer innenfor det terapeutiske området. Hos pasienter som blir behandlet med digitalis, anbefales det at plasma digoksinnivåer måles ikke mindre enn 6 timer etter hver dose digoksin, før eller etter administrering av Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med bruk av orale antikoagulantia.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Almarytm har vist seg å øke risikoen for dødelighet etter myokardinfarkt hos pasienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
Almarytm kan, i likhet med andre antiarytmika, forårsake pro-arytmiske effekter, dvs. det kan forårsake utseendet til en mer alvorlig type arytmi, øke frekvensen av en eksisterende arytmi eller alvorlighetsgraden av symptomer (se "Bivirkninger"). I studier med flekainid som brukes til å behandle ventrikulære arytmier, var 75% av proarytmiske hendelser nye eller forverrede ventrikulære takyarytmier, resten er økning i frekvensen av ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
Med tanke på pasienter behandlet med flekainid for vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde 80% av proarytmiske hendelser innen 14 dager etter oppstart av behandlingen. Hos pasienter behandlet for supraventrikulær arytmi ble proarytmiske hendelser funnet i 4% av tilfellene og besto av "forverring" av supraventrikulær arytmi, eller forekomst (hos pasienter med myokardiskemi) av ventrikulær arytmi.
Hos pasienter med komplekse arytmier er det ofte vanskelig å skille en spontan endring i eksisterende individuell rytmeforstyrrelse fra medikamentindusert forverring; Derfor er de påfølgende prosentene å anse som omtrentlige. Proarytmiske effekter ble rapportert hos 7% av pasientene som ble behandlet med flekainid. Frekvensen deres var relatert til dose og allerede eksisterende hjertesykdom.
Blant pasienter som ble behandlet for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte hadde hjertesvikt, redusert utkastningsfraksjon, tidligere hjerteinfarkt og / eller episoder med hjertestans), var forekomsten av proarytmiske hendelser 13% da doseringen ble startet. Til 200 mg / dag med gradvise økninger som ikke overstiger 300 mg / dag hos de fleste pasienter. I foreløpige studier på pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi som gjennomgikk en høyere startdose (400 mg / dag) var forekomsten av proarytmiske hendelser 26% med dødelig utvikling hos omtrent 10% av behandlede pasienter; med lavere startdoser var forekomsten av proarytmiske hendelser med dødelig utvikling redusert til 0,5%. Det er derfor ekstremt viktig å følge anbefalt doseringsplan (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Effekter på hjerteledning.
Almarytm bremser hjerteledning forlenger QT-intervallet og utvider QRS-komplekset med 12-20%. Effekten på JT-intervallet er ubetydelig.
PR -intervallet øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,04 sekunder) og opptil 118% hos noen pasienter. Omtrent en tredjedel av pasientene kan utvikle ny første graders AV -hjerteblokk (PR -intervall> 0, 20 sekunder).
QRS -komplekset øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,02 sekunder) og opptil 150% hos noen pasienter. Hos mange pasienter utvikler QRS -komplekser som varer 0,12 sekunder eller lengre.
I en studie utviklet en ny grenblokk hos 4% av pasientene under behandling med flekainid. Graden av forlengelse av PR- og QRS -intervallene er verken prediktiv for effekt eller forekomst av bivirkninger i hjertet. I kliniske studier var en økning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mer uvanlig. Skulle slike økninger oppstå, bør det utvises forsiktighet og mulige dosereduksjoner vurderes.
Ett tilfelle av "Torsade de Pointes" arytmi assosiert med flekainidbehandling er rapportert.
Klinisk signifikante ledningsendringer ble observert med følgende frekvenser: sinusknutedysfunksjon som sinuspause, sinusstopp og sinusbradykardi (1,2%), andre graders AV -blokk (0,5%) og tredje graders AV -blokkgrad (0,4%). For å minimere disse effektene (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering"), bør pasienten forsøkes å bli behandlet med den laveste effektive dosen.
I tilfelle av andre eller tredje graders AV -blokk eller høyre buntbuntblokk assosiert med venstre hemiblock, bør behandlingen med Almarytm avbrytes med mindre det er en implantert eller midlertidig ventrikulær pacemaker for å sikre tilstrekkelig ventrikkelrytme.
Som med andre klasse I -legemidler har det vært rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos pasienter behandlet for atriefladder, referert til en forsinkelse av atriefrekvensen.
Pasienter med atrieflimmer behandlet med Almarytm kan også oppleve en paradoksal økning i ventrikkelfrekvensen. Risikoen for denne komplikasjonen kan reduseres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoksin eller betablokkere.
Meieriprodukter (melk, morsmelkerstatning og muligens yoghurt) kan redusere absorpsjonen av flekainid hos barn og spedbarn. Bruk av flecainid er ikke godkjent hos barn under 12 år, men toksisitet fra flekainid er rapportert under behandling med Almarytm hos spedbarn som har redusert melkinntak og hos spedbarn som har byttet fra formelfôring til dextrose -fôring.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om sikkerheten til flekainid under graviditet. Data viste at flekainid krysser morkaken til fosteret hos pasienter behandlet med flekainid under graviditet. Flekainid bør bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier risikoen. Arbeid og levering Det er ikke kjent om bruk av flecainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære effekter på mor eller foster, påvirker varigheten av fødsel eller fødsel, eller øker muligheten for levering med tang eller andre obstetriske inngrep.
Foringstid
Flekainid utskilles i morsmelk. Plasmakonsentrasjonene oppnådd hos et spedbarn er 5-10 ganger lavere enn de terapeutiske legemiddelkonsentrasjonene. Forutsatt et mors plasmanivå på toppen av det terapeutiske området (1 ug / ml), er den beregnede dosen per spedbarn som tar omtrent 700 ml bryst melk om dagen bør være mindre enn 3 mg. Selv om risikoen for skadelige effekter på spedbarnet er liten, bør flekainid bare brukes under amming hvis fordelene oppveier risikoen.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Almarytm påvirker moderat evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller arbeide utrygt kan påvirkes av bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Almarytm: Dosering
Hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, uavhengig av hjertestatus, bør Almarytm -terapi, som med andre antiarytmika, startes på sykehus med hjerterytmemonitorering.
Flecainide har en lang halveringstid (12 til 27 timer hos pasienter). Stabile blodnivåer hos pasienter med normal nyre- og leverfunksjon oppnås tidligst 3 til 5 dagers behandling med en gitt dose. Derfor bør dosejusteringer ikke foretas oftere enn en gang hver fjerde dag, da den optimale effekten av en gitt dose ikke kan ha blitt oppnådd i løpet av de første 2 eller 3 dagene av behandlingen.
For pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi er anbefalt startdose 100 mg hver 12. time. Denne dosen kan økes i trinn på 50 mg to ganger daglig hver fjerde dag til den effektive dosen er oppnådd. De fleste slike pasienter trenger ikke mer enn 150 mg hver 12. time (300 mg / dag), og maksimal dose er 400 mg / dag.
For pasienter med supraventrikulær arytmi er anbefalt startdose 50 mg hver 12. time. Denne dosen kan økes i trinn på 50 mg to ganger daglig hver fjerde dag til den effektive dosen er nådd.
Hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer kan en betydelig økning i effekt oppnås uten en signifikant økning i bivirkninger ved å øke dosen Almarytm fra 50 til 100 mg to ganger daglig.
Maksimal anbefalt dose for pasienter med paroksysmal supraventrikulær arytmi er 300 mg / dag.
Bruk av høyere startdoser og raskere dosejusteringer resulterte i økt forekomst av proarytmiske hendelser og kongestiv svikt, spesielt i løpet av de første behandlingsdagene (se "Spesielle advarsler"). Derfor anbefales ikke en ladningsdose.
Etter administrering av Almarytm -tabletter, i påvente av terapeutisk effekt av flecainid, har stoffet tidvis vært assosiert med intravenøs administrering av lidokain. Ingen interaksjonseffekter dukket opp; på den annen side har det ennå ikke blitt utført noen formelle studier for å demonstrere nytten av denne terapeutiske behandlingen.
Noen ganger kan pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av (eller intolerant overfor) et 12 timers doseintervall ta doser med 8 timers mellomrom.
Når tilstrekkelig kontroll med arytmi er oppnådd, kan det hos noen pasienter være mulig å redusere dosen etter behov for å minimere uønskede eller ledningseffekter.For slike pasienter bør effekten ved den lavere dosen evalueres.
Almarytm bør brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt eller myokarddysfunksjon (se "Forholdsregler for bruk") og hos pasienter med nedsatt nyre- og / eller leversvikt.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance lik eller mindre enn 35 ml / min / 1,73 m2) bør startdosen være 100 mg én gang daglig (eller 50 mg to ganger daglig); Dosejustering bør styres av plasmanivåovervåking (se nedenfor: "Plasmainivåovervåking").
Hos pasienter med mindre alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør startdosen være 100 mg hver 12. time; Plasmaovervåking under dosejustering er alltid nyttig. I begge pasientgrupper bør denne justeringen gjøres med stor forsiktighet; når platået er nådd (etter mer enn 4 dager), bør det nøye vurderes at hos slike pasienter, etter at doseendring, kan det ta mer enn 4 dager å nå det nye platået.
Eldre pasienter
Elimineringshastigheten for flekainid fra plasma kan reduseres hos eldre. En startdose på 100 mg to ganger daglig er generelt tilstrekkelig og kan reduseres etter den første uken i vedlikeholdsbehandling.
Bytte til Almarytm fra et annet antiarytmisk legemiddel
På grunnlag av teoretiske vurderinger i stedet for eksperimentelle resultater, foreslås følgende: i tilfelle bytte fra behandling med et annet antiarytmisk legemiddel til Almarytm, la to til fire plasmahalveringstider for stoffet som stoppes passere før Almarytm startes ved vanlig dosering. Hos pasienter hvor seponering av et tidligere antiarytmisk middel sannsynligvis kan forårsake selv svært alvorlige arytmier, bør legen vurdere sykehusinnleggelse for pasienten.
Når flecainid gis sammen med amiodaron, bør den vanlige dosen av flecainide reduseres med 50% og pasienten må følges nøye, inkludert overvåking av plasmanivåer.
Overvåking av plasmanivåer
Det ble observert at det store flertallet av pasientene som ble behandlet med Almarytm hadde plasmanivåer mellom 0,2 og 1,0 µg / ml.
Sannsynligheten for uønskede effekter, spesielt hjerteeffekter, kan øke med høyere plasmakonsentrasjoner, spesielt når disse overstiger 1,0 ug / ml. Periodisk overvåking av plasmanivåer kan være nyttig under behandlingen. Overvåking av plasmanivåer er viktig hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, der eliminasjonen kan bremses. Den anbefales også hos pasienter med assosiert amiodaron og kan også være nyttig for pasienter med kongestiv hjertesvikt og nedsatt nyrefunksjon, selv om den er beskjeden.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Almarytm
Overdosering med flecainid er en "potensielt livstruende medisinsk nødssituasjon." Økt følsomhet for stoffet og plasmakonsentrasjoner over terapeutiske nivåer kan også skyldes legemiddelinteraksjoner (se "Interaksjoner").
Dyreforsøk tyder på at følgende hendelser kan oppstå etter overdose: forlengelse av PR -intervallet, økning i QRS -varighet, QT -intervall og T -bølgeamplitude; reduksjon i rytmen og kontraktiliteten til myokardiet; ledningsforstyrrelser; hypotensjon og død av respirasjonssvikt eller asystole.
Ingen spesifikk motgift er kjent. Det er ingen kjente metoder for å raskt fjerne flekainid fra kroppen, verken dialyse eller hemoperfusjon er effektive. Behandlingen bør derfor være støttende og kan omfatte fjerning av ikke -absorbert legemiddel fra mage -tarmkanalen.
Ytterligere tiltak kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilasjon og sirkulasjonshjelp (f.eks. Ballongutvidelse) Midlertidig innsetting av en transvenøs pacemaker bør vurderes ved blokkering. På grunn av flecainides lange plasmahalveringstid på omtrent 20 timer, kan disse støttende tiltakene måtte fortsette i en lengre periode. Tvunget diurese med forsuring av urinen fremmer teoretisk utskillelse av flekainid i urinen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Almarytm
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og <1/10), uvanlige (≥ 1/1000 og <1/100), sjeldne (≥ 1/10 000 og <1/ 1000) og svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Endringer i blod og lymfesystem:
uvanlig: antall røde blodlegemer redusert, antall hvite blodlegemer redusert, antall blodplater redusert.
Immunsystemet lidelser:
svært sjelden: antinukleær antistofføkning med eller uten systemisk betennelse.
Psykiatriske lidelser:
uvanlig: impotens, nedsatt libido, depersonalisering, eufori, økt drømmeaktivitet, apati, stupor;
sjelden: hallusinasjoner, depresjon, forvirringstilstand, angst, hukommelsestap, søvnløshet.
Nevrologiske sykdommer:
svært vanlig: svimmelhet, vanligvis forbigående;
sjelden: parestesi, ataksi, hypoestesi, hyperhidrose, synkope, tremor, ufrivillige sammentrekninger, rødme, søvnighet, hodepine, perifer neuropati, kramper, dyskinesi, parese, taleforstyrrelser.
Øyesykdommer:
svært vanlig: synshemming, for eksempel diplopi og tåkesyn;
uvanlig: øyeirritasjon, fotofobi, nystagmus;
svært sjelden: hornhinneavsetninger
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjelden: tinnitus, svimmelhet;
Hjertesykdommer:
vanlig: proarytmi (mer sannsynlig hos pasienter med strukturell hjertesykdom);
uvanlig: hypertensjon. Pasienter med atriefladder kan utvikle 1: 1 AV -ledning med økt puls;
ikke kjent: doserelaterte økninger i PR- og QRS-intervaller; endring i paceterskel, andre og tredje grad atrioventrikulær blokk, hjertestans, bradykardi, hjertesvikt / kongestiv hjertesvikt, brystsmerter, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, sinusstopp og takykardi (AT eller VT) eller ventrikkelflimmer. Å avsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
vanlig: dyspné;
uvanlig: bronkospasme;
sjelden: lungebetennelse;
ikke kjent: lungefibrose, interstitiell lungesykdom.
Gastrointestinale lidelser:
uvanlig: kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, nedsatt appetitt, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet, endret smak.
Sykdommer i lever og galleveier:
sjelden: økte leverenzymer med eller uten gulsott;
ikke kjent: nedsatt leverfunksjon.
Hud- og subkutant vevssykdom:
uvanlig: kløe, eksfoliativ dermatitt, allergisk dermatitt, inkludert utslett, alopecia;
sjelden: alvorlig urtikaria;
svært sjelden: lysfølsomhetsreaksjoner;
Muskuloskeletale og bindevevssykdommer:
uvanlig: artralgi, myalgi;
Nyrer og urinveier:
uvanlig: polyuri, urinretensjon;
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
vanlig: asteni, tretthet, feber, ødem, ubehag;
uvanlig: hovne lepper, tunge og munn.
Selv om det ikke er etablert noen årsakssammenheng, er det tilrådelig å avbryte administrering av Almarytm hos pasienter med uforklarlig gulsott eller tegn på nedsatt leverfunksjon eller bloddyskrasier for å eliminere flekainid som en mulig årsak.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Other_information "> Annen informasjon
Sammensetning
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: flekainidacetat 100 mg.
Hjelpestoffer: gelatinisert maisstivelse; kryss-karamellosenatrium; mikrokrystallinsk cellulose; hydrogenert vegetabilsk olje; magnesiumstearat.
Farmasøytisk form
20 tabletter til oral bruk dosert med 100 mg flecainidacetat.
60 tabletter til oral bruk dosert med 100 mg flecainidacetat.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ALMARYTM 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Flekainidacetat er et benzamid N- (2-piperidinmetyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoksy) monoacetat.
Det forekommer som et hvitt pulver (pKa = 9,3) løselig i vann i 48,4 mg / ml ved 37 ° C.
Hver tablett inneholder :
Aktivt prinsipp
Flekainidacetat 100 mg.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
ALMARYTM er indisert hos pasienter uten organisk hjertesykdom ved paroksysmale supraventrikulære takykardier inkludert atrioventrikulær nodal reentry takykardi, atrioventrikulær reentry takykardi, andre uspesifiserte supraventrikulære takykardier assosiert med deaktiverende symptomer, og paroksysmal atrieflimmer / flutter.
ALMARYTM er også indisert for behandling av dokumenterte og livstruende ventrikulære hyperkinetiske arytmier som vedvarende ventrikulær takykardi.
Hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi må behandling med ALMARYTM startes på sykehuset og etterfølges av spesialisten som periodisk vil evaluere effekten av langtidsbehandlingen med spesifikke metoder.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, uavhengig av hjertestatus, bør ALMARYTM -terapi, som med andre antiarytmika, startes på sykehus med rytmemonitorering.
Flecainide har en lang halveringstid (12 til 27 timer hos pasienter). Stabile blodnivåer hos pasienter med normal nyre- og leverfunksjon oppnås tidligst 3-5 dagers behandling med en gitt dose. Derfor bør dosejusteringer ikke foretas oftere enn en gang hver fjerde dag, ettersom den optimale effekten av en gitt dose ikke kan ha blitt oppnådd i løpet av de første 2 eller 3 dagene av behandlingen.
For pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi er anbefalt startdose 100 mg hver 12. time.Denne dosen kan økes i trinn på 50 mg to ganger daglig hver fjerde dag til den effektive dosen er oppnådd. De fleste slike pasienter trenger ikke mer enn 150 mg hver 12. time (300 mg / dag), og maksimal dose er 400 mg / dag.
For pasienter med supraventrikulær arytmi er anbefalt startdose 50 mg hver 12. time. Denne dosen kan økes i trinn på 50 mg to ganger daglig hver fjerde dag til den effektive dosen er nådd.
Hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer kan en betydelig økning i effekten oppnås, uten en signifikant økning i bivirkninger, ved å øke dosen av ALMARYTM fra 50 til 100 mg to ganger daglig.
Maksimal anbefalt dose for pasienter med paroksysmal supraventrikulær arytmi er 300 mg / dag.
Bruk av høyere startdoser og raskere dosejusteringer resulterte i økt forekomst av proarytmiske hendelser og kongestiv svikt, spesielt i løpet av de første behandlingsdagene (se advarsler). Derfor anbefales ikke en "lasting" dose.
Etter administrering av ALMARYTM -tabletter, i påvente av terapeutisk effekt av flecainid, ble stoffet tidvis assosiert med intravenøs administrering av lidokain. Ingen interaksjonseffekter dukket opp; på den annen side har det ennå ikke blitt utført noen formelle studier for å demonstrere nytten av denne terapeutiske behandlingen.
Noen ganger kan pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av (eller intolerant overfor) et 12 timers doseintervall ta doser med 8 timers mellomrom.
Når tilstrekkelig kontroll med arytmi er oppnådd, kan det være mulig for noen pasienter å redusere dosen etter behov for å minimere uønskede eller ledningseffekter. Hos slike pasienter bør effekten evalueres ved lavere dose.
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt kongestiv hjertesvikt eller myokarddysfunksjon (se advarsler).
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 35 ml / min / 1,73 m² eller mindre) bør startdosen være 100 mg én gang daglig (eller 50 mg to ganger daglig); doseringsjustering bør styres av plasmanivåovervåking (se plasmanivåovervåking).
Hos pasienter med mindre alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør startdosen være 100 mg hver 12. time; Plasmaovervåking under dosejustering er alltid nyttig.I begge pasientgrupper bør denne justeringen gjøres med stor forsiktighet; når platået er nådd (etter mer enn 4 dager) bør det nøye vurderes at hos disse pasientene, etter endring av dose, kan det ta mer enn 4 dager å nå det nye platået.
Eldre pasienter: Elimineringshastigheten for flekainid fra plasma kan reduseres hos eldre. En startdose på 100 mg to ganger daglig er generelt tilstrekkelig og kan reduseres etter den første uken i vedlikeholdsbehandling.
På grunnlag av teoretiske vurderinger i stedet for eksperimentelle resultater, foreslås følgende: ved bytte fra behandling med et annet antiarytmisk legemiddel til ALMARYTM, tillat to til fire plasmahalveringstider for legemidlet som avbrytes før du starter ALMARYTM på vanlig dosering. Hos pasienter hvor seponering av et tidligere antiarytmisk middel sannsynligvis kan forårsake selv svært alvorlige arytmier, bør legen vurdere sykehusinnleggelse for pasienten.
Når flecainid gis sammen med amiodaron, bør den vanlige dosen av flecainide reduseres med 50% og pasienten må følges nøye, inkludert overvåking av plasmanivåer.
Overvåking av plasmanivåer: Det ble observert at de aller fleste pasienter som var vellykket behandlet med ALMARYTM, hadde plasmanivåer mellom 0,2 og 1,0 mcg / ml.
Sannsynligheten for uønskede effekter, spesielt hjerteeffekter, kan øke med høyere plasmakonsentrasjoner, spesielt når disse overstiger 1,0 mcg / ml. Periodisk overvåking av plasmanivåer kan være nyttig under behandlingen. Overvåking av plasmanivåer er viktig hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, der eliminasjonen kan bremses. Den anbefales også hos pasienter med assosiert amiodaron og kan også være nyttig for pasienter med kongestiv hjertesvikt og nedsatt nyrefunksjon, selv om den er beskjeden.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor flekainid eller overfor noen av hjelpestoffene
ALMARYTM er kontraindisert ved hjertesvikt og hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt med asymptomatiske ventrikulære ektopi eller asymptomatisk ikke-vedvarende ventrikulær takykardi.
ALMARYTM er kontraindisert ved kardiogent sjokk.
Det er også kontraindisert hos pasienter med langvarig atrieflimmer der det ikke har vært noen forsøk på å konvertere til sinusrytme, og hos pasienter med hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom.
Etablert Brugada syndrom.
Med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering, bør ALMARYTM ikke administreres til pasienter med dysfunksjon i sinusknuten, forstyrrelser i atrieledning, andre grad eller større atrioventrikulær blokk, buntbuntblokk eller distal blokk.
Ved et allerede eksisterende hjerteinfarkt er bruk av ALMARYTM kontraindisert unntatt ved behandling av ventrikulære arytmier som er livstruende.
Videre må det tas i betraktning at bruk av ALMARYTM ikke anbefales ved arytmier som ikke er inkludert blant indikasjonene, og spesielt er det kontraindisert ved asymptomatiske ventrikulære arytmier og mindre alvorlige symptomatiske.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
BRUK AV FLECAINIDE I KRONISK ATRIAL FIBRILLASJON ANBEFALES IKKE SOM DEN IKKE ER TILGJENGELIG DOKUMENTERT.
Behandling med oral ALMARYTM bør skje på sykehus eller under oppsyn av en spesialist for pasienter med:
- Gjensidig nodal AV takykardi; arytmier assosiert med Wolff-Parkinson-White syndrom og lignende tilstander med ekstra ledningsveier.
- Paroksysmal atrieflimmer hos pasienter med funksjonshemmende symptomer.
ALMARYTM har vist seg å øke risikoen for post-myokardinfarkt dødelighet hos pasienter med asymptomatisk ventrikulær arytmi.
ALMARYTM, i likhet med andre antiarytmika, kan forårsake pro-arytmiske effekter, dvs. det kan forårsake utseendet til en mer alvorlig type arytmi, øke frekvensen av en eksisterende arytmi eller alvorlighetsgraden av symptomer (se pkt.4.8).
I studier med flekainid som brukes til å behandle ventrikulære arytmier, var 75% av de proarytmiske hendelsene nye eller forverrede ventrikulære takyarytmier, resten var økning i frekvensen av ventrikulære ektopiske slag eller nye supraventrikulære arytmier.
Med tanke på pasienter behandlet med flekainid for vedvarende ventrikulær takykardi, skjedde 80% av proarytmiske hendelser innen 14 dager etter oppstart av behandlingen.
Hos pasienter behandlet for supraventrikulær arytmi ble proarytmiske hendelser funnet hos 4% og besto av "forverring" av supraventrikulær arytmi, eller forekomst (hos pasienter med myokardiskemi) av ventrikulær arytmi.
Hos pasienter med komplekse arytmier er det ofte vanskelig å skille en spontan endring i eksisterende individuell rytmeforstyrrelse fra medikamentindusert forverring; Derfor er de påfølgende prosentene å anse som omtrentlige. Proarytmiske effekter ble rapportert hos 7% av pasientene som ble behandlet med flekainid. Frekvensen deres var relatert til dose og allerede eksisterende hjertesykdom.
Blant pasienter som ble behandlet med flekainid for vedvarende ventrikulær takykardi (som også ofte hadde hjertesvikt, redusert utkastningsfraksjon, tidligere hjerteinfarkt og / eller episoder med hjertestans), var forekomsten av proarytmiske hendelser 13% da doseringen ble startet ved 200 mg / dag med gradvise økninger uten å overstige 300 mg / dag hos de fleste pasienter. I foreløpige studier på pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi som gjennomgikk en høyere startdose (400 mg / dag) var forekomsten av proarytmiske hendelser 26% med dødelig utvikling hos omtrent 10% av behandlede pasienter; med lavere startdoser var forekomsten av proarytmiske hendelser med dødelig utvikling redusert til 0,5%. Det er derfor ekstremt viktig å følge anbefalt doseringsplan (se Dosering).
ALMARYTM bør unngås hos pasienter med strukturell hjertesykdom eller unormal funksjon i venstre ventrikkel (se pkt. 4.8). ALMARYTM har en negativ inotrop effekt som kan forårsake eller forverre kongestiv hjertesvikt, spesielt hos pasienter med kardiomyopati, eksisterende alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse III eller IV) eller redusert utkastningsfraksjon (mindre enn 30%). Hos pasienter med supraventrikulær arytmi observeres forekomst eller forverring av hjertesvikt hos 0,4% under behandling med flekainid. Starten eller forverringen av kongestiv hjertesvikt som kan tilskrives flekainidbehandling hos pasienter med vedvarende ventrikulær takykardi, forekom hos omtrent 6,3%.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot vedlikehold av hjertefunksjonen, inkludert optimalisering av digitalis, vanndrivende eller annen behandling.I tilfeller der mangelen hadde utviklet seg eller forverret seg under behandling med flecainid, varierte tiden til begynnelsen fra noen timer til flere måneder etter starter terapi. Noen pasienter som har utviklet redusert myokardfunksjon under behandling med ALMARYTM kan fortsette behandlingen med digitalis eller diuretiske dosejusteringer; andre kan kreve dosereduksjon eller seponering av ALMARYTM-behandlingen. Hvis det er mulig, anbefales det at plasmanivåene av flekainid overvåkes og holdes under 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt begynnelse av atrieflimmer etter hjerteoperasjon.
Behandling av pasienter med andre indikasjoner bør fortsette på sykehuset.
ALMARYTM bremser hjerteledning, forlenger QT-intervallet og utvider QRS-komplekset med 12-20%Effekten på JT-intervallet er ubetydelig. PR -intervallet øker i gjennomsnitt med omtrent 25% (0,04 sekunder) og opptil 118% hos noen pasienter. Omtrent en tredjedel av pasientene kan utvikle ny første graders AV -hjerteblokk (PR -intervall ≥ 0, 20 sekunder).
Hos mange pasienter utvikler QRS -komplekser som varer 0,12 sekunder eller lengre.
I en studie utviklet en ny grenblokk hos 4% av pasientene under behandling med flekainid. Graden av forlengelse av PR- og QRS -intervallene er verken prediktiv for effekt eller forekomst av bivirkninger i hjertet. I kliniske studier var en økning i PR -intervaller på 0,30 sekunder eller mer eller QRS -intervaller på 0,18 sekunder eller mer uvanlig. Skulle slike økninger oppstå, bør det utvises forsiktighet og mulige dosereduksjoner vurderes.
Ett tilfelle av "Torsade de Pointes" arytmi assosiert med flekainidbehandling er rapportert.
Klinisk signifikante ledningsendringer ble observert med følgende frekvenser: sinusknutedysfunksjon som sinuspause, sinusstopp og sinusbradykardi (1,2%), andre graders AV -blokk (0,5%) og tredje graders AV -blokkgrad (0,4%). For å minimere disse effektene (se "Dosering"), bør det forsøkes å behandle pasienten med den laveste effektive dosen.
I tilfelle av andre eller tredje graders AV -blokk eller høyre buntbuntblokk assosiert med venstre hemiblock, bør ALMARYTM -behandlingen avbrytes med mindre det er en implantert eller midlertidig ventrikulær pacemaker for å sikre tilstrekkelig ventrikkelrytme.
Som med andre klasse 1 -legemidler har det vært rapporter om 1: 1 atrioventrikulær ledning hos pasienter behandlet for atrieflimmer, som kan henvise til en forsinkelse av atriefrekvensen.
Pasienter med atrieflimmer behandlet med ALMARYTM kan også oppleve en periodoksisk økning i ventrikkelfrekvensen. Risikoen for denne komplikasjonen kan reduseres ved samtidig negativ kronotrop behandling med digoksin eller betablokkere.
ALMARYTM bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med sinusknutesykdom, da det kan forårsake sinusbradykardi, sinuspause eller arrestasjon.
Et Brugada -syndrom kan avsløres takket være ALMARYTM -terapi. Ved utvikling av EKG -endringer under behandling med ALMARYTM som kan indikere Brugada syndrom, bør behandling avbrytes.
Siden eliminering av ALMARYTM fra plasma kan være betydelig tregere hos pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon, bør ALMARYTM ikke brukes til slike pasienter med mindre de potensielle fordelene oppveier risikoen. Enhver doseøkning bør gjøres med stor forsiktighet, med tanke på at det for slike pasienter tar mer enn 4 dager å nå platået.
Overvåking av plasmanivå anbefales.
ALMARYTM bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m²), og terapeutisk overvåking anbefales.
Elimineringshastigheten for ALMARYTM fra plasma kan reduseres hos eldre. Dette bør tas i betraktning ved dosejusteringer.
ALMARYTM anbefales ikke for barn under 12 år, da det ikke er tilstrekkelig bevis for bruk i denne aldersgruppen.
Elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypo og hyperkalemi) må korrigeres før du bruker ALMARYTM (se pkt. 4.5).
Alvorlig bradykardi eller markert hypotensjon må korrigeres før du bruker ALMARYTM.
ALMARYTM er kjent for å øke endokardial stimuleringsterskel, dvs. å redusere følsomheten for endokard pacing. Denne effekten er reversibel og er mer markert på terskelen for akutt enn kronisk stimulering. ALMARYTM bør derfor brukes med forsiktighet hos alle pasienter med permanente pacemakere eller midlertidige pacingelektroder, og bør ikke administreres til pasienter med pulsemakere med lav terskel eller ikke-programmerbare pacemakere, med mindre en pacemaker er tilgjengelig for akutt hjertestimulering.
Defibrillering har vært vanskelig for noen pasienter. I de fleste tilfellene som ble rapportert, led pasientene av en eksisterende hjertelidelse med hjerteforstørrelse, en historie med hjerteinfarkt, arteriosklerotisk hjertesykdom og hjertesvikt. Hos pasienter med tempo-beslutningstakere bør stimuleringsterskelen bestemmes før behandling med ALMARYTM startes, igjen etter en uke med administrasjon og deretter med jevne mellomrom. Vanligvis faller variasjonene av tersklene innenfor området for flerprogrammerbare "tempo-beslutningstakere", og når de griper inn, er doblingen av enten spenningen eller intensiteten til stimulansen vanligvis tilstrekkelig for å gjenvinne fangst.
For ytterligere advarsler og forholdsregler, se avsnitt 4.5.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Klasse I antiarytmika: Almarytm skal ikke administreres samtidig med andre klasse I antiarytmika.
Klasse II antiarytmika: Muligheten for ytterligere negative inotrope effekter av klasse II antiarytmika, dvs. betablokkere med Almarytm, bør vurderes. I en studie av friske individer som mottok flecainid og propanolol samtidig, ble blodnivået til en økt med omtrent 20% og de andre med omtrent 30% sammenlignet med kontrollverdiene. I denne formelle interaksjonsstudien ble det vist at de negative inotrope effektene som er karakteristiske for flecainid og propanolol, var additive.Påvirkninger på PR -intervallet var mindre enn additiv.
Klasse III antiarytmika: Hvis Almarytm administreres i nærvær av amiodaron, bør den normale dosen Almarytm reduseres med 50%, og pasienten bør overvåkes nøye for bivirkninger. Under disse omstendighetene er det sterkt anbefalt å overvåke plasmanivåene.
Klasse IV antiarytmika: Bruk av Almarytm sammen med kalsiumkanalblokkere, f.eks. Verapamil, bør vurderes med forsiktighet.
Livstruende eller dødelige bivirkninger kan oppstå på grunn av interaksjoner som forårsaker økte plasmakonsentrasjoner (se pkt. 4.9).
Almarytm metaboliseres i stor grad av CYP2D6, og samtidig bruk av legemidler som hemmer eller induserer dette iso-enzymet kan henholdsvis øke eller redusere plasmakonsentrasjonen av Almarytm.
En økning i plasmanivåer kan også skyldes nyreinsuffisiens på grunn av redusert clearance av Almarytm (se pkt. 4.4).
Hypokalemi, men også hyperkalemi eller andre elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før administrering av Almarytm. Hypokalemi kan skyldes samtidig bruk av diuretika, kortikosteroider eller avføringsmidler.
Antihistaminer: økt risiko for ventrikulære arytmier med mizolastin og terfenadin (unngå samtidig bruk).
Antivirale midler: Almarytm plasmakonsentrasjoner økes av ritonavir, lopinavir og indinavir (økt risiko for ventrikulære arytmier, unngå samtidig bruk).
Antidepressiva: fluoksetin og andre antidepressiva øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm; økt risiko for arytmier med trisykliske antidepressiva.
Antiepileptika: Begrensede data fra pasienter behandlet med kjente enzyminduktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indikerer bare en 30% økning i eliminasjonshastigheten for Almarytm.
Antipsykotika: klozapin - økt risiko for arytmier.
Antimalaria: Kinin øker plasmakonsentrasjonen av Almarytm.
Antifungaler: Terbinafin kan øke plasmakonsentrasjonen av Almarytm som følge av inhibering av CYP2D6 -aktivitet.
Diuretika: Hypokalemi, en klasseeffekt, kan føre til kardiotoksisitet.
Klasse H2 -antihistaminer (for behandling av magesår): H2 -antagonisten cimetidin hemmer metabolismen av Almarytm. Hos friske personer behandlet med cimetidin (1 g per dag) i 1 uke, økte AUC for Almarytm med omtrent 30% og halvparten -livet økte med omtrent 10%.
Legemidler for røykeslutt: Samtidig administrering av bupropion (metabolisert av CYP2D6) med Almarytm bør kontaktes med forsiktighet og startes med den laveste anbefalte dosen for det samtidige legemidlet.
Hvis bupropion legges til behandling av en pasient som allerede er på Almarytm, bør behovet for å redusere Almarytm -dosen vurderes.
Kardialglukosider: Almarytm kan forårsake en forhøyelse av digoksinkonsentrasjonen i plasma på omtrent 15%, noe som neppe er klinisk relevant for pasienter med plasmanivåer innenfor det terapeutiske området.
Hos pasienter som blir behandlet med digitalis, anbefales det at plasma digoksinnivåer måles ikke mindre enn 6 timer etter hver dose digoksin, før eller etter administrering av Almarytm.
Antikoagulantia: Almarytm -behandling er kompatibel med bruk av orale antikoagulantia.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om sikkerheten til flekainid under graviditet. Hos White New Zeland kaniner forårsaket høye doser av flekainid noen fosteravvik, men disse effektene ble ikke observert hos Duch Belted kaniner eller rotter (se pkt. 5.3). Relevansen av disse funnene for mennesker er ikke fastslått. Data viste at flekainid krysser morkaken til fosteret hos pasienter behandlet med flekainid under graviditet. Flekainid bør bare brukes under graviditet hvis fordelene oppveier risikoen.
Arbeid og fødsel
Det er ikke kjent om bruk av flekainid under fødsel eller fødsel har umiddelbare eller sene sekundære effekter på mor eller foster, påvirker varigheten av fødsel eller fødsel, eller øker muligheten for levering med tang eller andre obstetriske inngrep.
Foringstid
Flekainid utskilles i morsmelk. Plasmakonsentrasjonene som oppnås hos et spedbarn er 5-10 ganger lavere enn de terapeutiske legemiddelkonsentrasjonene (se pkt. 5.2). Forutsatt et mors plasmanivå på toppen av det terapeutiske området (1 mcg / ml), bør den beregnede dosen per spedbarn som tar omtrent 700 ml morsmelk per dag være mindre enn 3 mg. Selv om risikoen for skadelige effekter på spedbarnet er redusert, bør flekainid bare brukes under amming hvis fordelene oppveier risikoen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Almarytm påvirker moderat evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Evnen til å kjøre bil og bruke maskiner kan påvirkes av bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 og
Endringer i blod og lymfesystem:
uvanlig: antall røde blodlegemer redusert, antall hvite blodlegemer redusert, antall blodplater redusert.
Immunsystemet lidelser:
svært sjelden: antinukleær antistofføkning med eller uten systemisk betennelse.
Psykiatriske lidelser:
uvanlig: impotens, nedsatt libido, depersonalisering, eufori, økt drømmeaktivitet, apati, stupor
sjelden: hallusinasjoner, depresjon, forvirringstilstand, angst, hukommelsestap, søvnløshet
Nevrologiske sykdommer:
svært vanlig: svimmelhet, vanligvis forbigående, svimmelhet
sjelden: parestesi, ataksi, hypoestesi, hyperhidrose, synkope, tremor, ufrivillige sammentrekninger, rødme, somnolens, hodepine, perifer neuropati, anfall, dyskinesi, parese, taleforstyrrelser
Øyesykdommer:
svært vanlig: synshemming, for eksempel diplopi og tåkesyn
uvanlig: øyeirritasjon, fotofobi, nystagmus
svært sjelden: hornhinneavsetninger
Øre- og labyrintforstyrrelser:
sjelden: tinnitus, svimmelhet
Hjertesykdommer:
vanlig: proarytmi (mer sannsynlig hos pasienter med strukturell hjertesykdom).
Ikke kjent: doserelaterte økninger i PR- og QRS-intervaller kan forekomme (se pkt. 4.4); endret paceterskel (se pkt. 4.4).
Mindre vanlige: hypertensjon. Pasienter med atriefladder kan utvikle 1: 1 AV -ledning med økt puls.
Frekvens ikke kjent: andre og tredje grad atrioventrikulær blokk, hjertestans, bradykardi, hjertesvikt / kongestiv hjertesvikt, brystsmerter, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjertebank, sinusstopp og takykardi (AT eller VT). Å avsløre et allerede eksisterende Brugada syndrom.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
vanlig: dyspné
uvanlig: bronkospasme
sjelden: lungebetennelse
ikke kjent: lungefibrose, interstitiell lungesykdom
Gastrointestinale lidelser:
uvanlig: kvalme, oppkast, forstoppelse, magesmerter, nedsatt appetitt, diaré, dyspepsi, flatulens, tørr munn, smakforstyrrelser
Sykdommer i lever og galleveier:
sjelden: økte leverenzymer med eller uten gulsott
ikke kjent: nedsatt leverfunksjon
Hud- og subkutant vevssykdom:
uvanlig: kløe, eksfoliativ dermatitt, allergisk dermatitt, inkludert utslett, alopecia
sjelden: alvorlig urtikaria
svært sjelden: fotofølsomhetsreaksjoner
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: artralgi, myalgi
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: polyuri, urinretensjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
vanlige: asteni, tretthet, feber, ødem, ubehag
uvanlig: hovne lepper, tunge og munn
Selv om det ikke er etablert noen årsakssammenheng, er det tilrådelig å avbryte administrering av ALMARYTM hos pasienter med uforklarlig gulsott eller tegn på nedsatt leverfunksjon eller bloddyskrasier for å eliminere flekainid som en mulig årsak.
04.9 Overdosering -
Overdosering med flekainid er en "potensielt livstruende medisinsk nødssituasjon." Økt følsomhet for stoffet og plasmakonsentrasjoner over terapeutiske nivåer kan også skyldes interaksjoner mellom legemidler (se pkt. 4.5).
Dyreforsøk tyder på at følgende hendelser kan oppstå etter overdose: forlengelse av PR-intervallet, økning i QRS-varighet, Q-T-intervall og T-bølgeamplitude; reduksjon i rytmen og kontraktiliteten til myokardiet; ledningsforstyrrelser; hypotensjon; og død av respirasjonssvikt eller asystole.
Ingen spesifikk motgift er kjent. Det er ingen kjente metoder for å raskt fjerne flekainid fra kroppen, verken dialyse eller hemoperfusjon er effektive.
Behandlingen bør være støttende og kan omfatte fjerning av ikke -absorbert stoff fra GI -kanalen. Ytterligere tiltak kan omfatte inotrope midler eller hjertestimulerende midler som dopamin, dobutamin eller isoproterenol samt mekanisk ventilasjon og sirkulasjonshjelp (f.eks. Ballongutvidelse) Midlertidig innsetting av en transvenøs pacemaker bør vurderes ved blokkering. På grunn av flecainides lange plasmahalveringstid på omtrent 20 timer, kan disse støttende tiltakene måtte fortsette i lange perioder. Tvunget diurese med forsuring av urinen fremmer teoretisk utskillelse av flekainid i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Elektrofysiologiske egenskaper
Resultatene av flere undersøkelser kvalifiserer flecainidacetat som et potent Vaughan-Williams klasse 1C antiarytmisk legemiddel (lokalbedøvelse).
Det deprimerer signifikant, i en doserelatert grad, ledning i det myokardiske vevet ved å bremse depolarisasjonen av hjertecellen (fase 0); Det er vist at det hovedsakelig virker på His-Purkinje-ledningssystemet (H-V-ledning) og, i mindre grad, på atrio-ventrikulær og interatrial nodal ledning.
En signifikant effekt på den ildfaste perioden ble bare observert i ventrikelen. Gjenopprettingstiden for sinusnoden (korrigert for hjertefrekvensen for både den spontane og stimulerte syklusen) kan øke betydelig i noen tilfeller, spesielt hos pasienter med sinusnodesykdom (se "Advarsler").
Hemodynamiske egenskaper
Flekainidacetat endrer vanligvis ikke hjertefrekvensen, selv om det sjelden kan være forbundet med begynnelsen av bradykardi eller takykardi.
Imidlertid ble det observert en liten negativ inotrop effekt, med en reduksjon i utkastningsfraksjonen etter en enkelt dose på 200 mg. Økningen eller reduksjonen i utstøtningsfraksjonen ble observert under kronisk administrering av terapeutiske doser.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter oral administrering er biotilgjengeligheten nesten fullstendig (over 90% av dosen) og uavhengig av mat. Flekainid gjennomgår ingen signifikant pre-systemisk biotransformasjon i leveren, og induserer i de fleste tilfeller doseproporsjonale blodtopper etter omtrent 3 timer (område 1-6 timer). De etablerte blodnivåene oppnås etter 3-5 dager fra behandlingsstart: det har ikke vært tegn på akkumulering etter langvarig behandling.De terapeutiske plasmakonsentrasjonene av legemidlet er mellom 0,2-1,0 mcg / ml.
Hos friske individer er eliminasjonshalveringstiden etter enkelt og gjentatt oral administrering ca. 14 timer. Hos arytmiske pasienter er halveringstiden for plasma ved gjentatt oral administrering ca. 20 timer (område 12-27 timer). Utskillelsen er hovedsakelig urin, for omtrent 30% av dosen som uendret flekainid og for resten som metabolitter: bare 5% elimineres i avføringen.
Når det gjelder urin med pH ≥8, som for eksempel i tilfeller av renal tubulær acidose eller hos pasienter på et strengt vegetarisk kosthold, er eliminasjonen av flekainid veldig treg.
Eliminering av flekainid er avhengig av nyrefunksjonen. En økning i nedsatt nyrefunksjon ledsages av en reduksjon i mengden uforandret legemiddel som skilles ut og en økning i plasmahalveringstiden. Ved samtidig økt metabolisme av flekainid, er forholdet mellom renal clearance og eliminering av legemidlet fra plasma ikke lineært.
Hos pasienter med hjertesvikt i NYHA klasse III er eliminering av legemiddel fra plasma moderat redusert (gjennomsnittlig halveringstid på 19 timer sammenlignet med 14 timer hos pasienter uten hjertesvikt); utskillelse av uendret legemiddel i urinen er også modifisert. I lignende vei.
Plasmanivåene øker bare litt med økende alder mellom 20 og 80 år. Elimineringen av flekainid fra plasma kan reduseres, om enn ubetydelig, hos eldre sammenlignet med unge. Faktisk ble pasienter opp til 80 år behandlet med vanlige doser flecainid uten å øke bivirkningene.
Flekainid er omtrent 40% bundet til plasmaproteiner, uavhengig av plasmanivåer når de er mellom 0,015 - 3,4 mcg / ml. Av denne grunn oppstår det ingen interaksjoner mellom flekainid og andre legemidler på proteinbindingsnivået.
Bare 1% av administrert flekainid fjernes under hemodialyse.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Akutt forgiftning : hos mus, rotter, hunder, forskjellige enkeltdoser av stoffet opptil 500 mg / kg, administrert oralt, intravenøst og intraperitonealt, indusert ataksi, dyspné og kramper. I alle arter skjedde døden på grunn av respirasjonsdepresjon. De overlevende dyrene kom seg raskt uten noen observerbar resteffekt.
Subakutt toksisitet : ved gjentatt oral administrering hos rotter i doser på 160 mg / kg / dag og hos hunden med 40 mg / kg / dag i tre måneder, ble det observert beskjedne endringer i kroppsvekt og i noen organer og lett reversible elektrokardiografiske endringer.
Kronisk toksisitet : orale doser på opptil 60 mg / kg / dag hos mus og hunder i 18 måneder og hos rotter i 24 måneder ga ingen toksiske effekter på hjertet. De forutsagte elektrokardiografiske endringene viste seg å være reversible. Overlevelsesindekser forble uendret, og det ble ikke påvist andre viktige tegn på toksisitet i parameterne (hematologisk, histologisk, etc.) som ble undersøkt.
I de forskjellige eksperimentelle testene ble det funnet at flekainid var uten kreftfremkallende og mutagene effekter, og det påvirket heller ikke fertiliteten eller reproduksjonsfunksjonaliteten til de behandlede dyrene.
Hos rotter og aper ble det ikke observert noen teratogen effekt ved doser på henholdsvis 50 og 80 mg / kg / dag. Hos rotter ble det observert en forsinkelse i sternal og vertebral ossifikasjon ved høyere doser.
I en kaninart (New Zealand) har flecainid i en dose på 30 og 35 mg / kg / dag vist en teratogen effekt (stokkben, anomalier i brystbenet og ryggvirvler, anomalier i hjertekammeret) og embryotoksisk (økt reabsorpsjon). Imidlertid ble ingen lignende effekt observert når flekainid ble administrert opp til doser på 30 mg / kg / dag i en annen (nederlandsk) kaninart.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Hver tablett inneholder :
Gelatinisert maisstivelse 88,4 mg
Mikrokrystallinsk cellulose 60 mg
Hydrogenert vegetabilsk olje 4 mg
Magnesiumstearat 1,6 mg
Kors-karamellosenatrium 10 mg
06.2 Uforlikelighet "-
Farmasøytisk inkompatibilitet er ikke kjent for flecainidacetat.
06.3 Gyldighetsperiode "-
Fem år fra forberedelsesdatoen.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Litografert pappeske med 20 og 60 tabletter hver, i blister av PVC og aluminium.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle bruksanvisninger.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
- Almarytm 20 tabletter: AIC nr. 025728015
- Almarytm 60 tabletter: AIC nr. 025728066
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Almarytm 20 tabletter:
AIC: 1986
Fornyelse: juni 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Juni 2012
