Aktive ingredienser: Olanzapine
Olanzapine Apotex 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
Olanzapine 5 mg filmdrasjerte tabletter
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg filmdrasjerte tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmdrasjerte tabletter
Olanzapine Apotex 15 mg filmdrasjerte tabletter
Olanzapine 20 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Olanzapine - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Olanzapine er en del av en gruppe medisiner kalt antipsykotika og brukes til å behandle følgende tilstander:
- schizofreni, en sykdom med symptomer som å høre, se eller føle ting som ikke er der, misforståelser, uberettiget mistenksomhet og sosial tilbaketrekning. Personer med denne sykdommen kan også føle seg deprimert, engstelig eller anspent.
- moderat til alvorlig manisk episode, en tilstand preget av symptomer på opphisselse eller eufori
Olanzapin har vist seg å forhindre at disse symptomene gjentar seg hos pasienter med bipolar lidelse hvis episode av mani har reagert på behandling med olanzapin.
Kontraindikasjoner Når Olanzapine - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta Olanzapine
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor olanzapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). En allergisk reaksjon kan manifestere seg som utslett, kløe, hevelse i ansiktet, hevelse i leppene, kortpustethet. Hvis dette har skjedd med deg, må du rapportere det til legen din.
- hvis du tidligere har blitt diagnostisert med et øyeproblem, for eksempel visse typer glaukom (økt trykk i øyet).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Olanzapine - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Olanzapine.
- Bruk av Olanzapine hos eldre pasienter med demens anbefales ikke, da det kan forårsake alvorlige bivirkninger.
- Medisiner av denne typen kan forårsake uvanlige bevegelser, spesielt i ansikt og tunge. Fortell legen din dersom dette skjer etter at du har fått Olanzapine.
- Svært sjelden forårsaker denne typen medisiner en kombinasjon av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet og døsighet eller søvnighet. Kontakt legen din umiddelbart hvis dette skjer.
- Vektøkning er observert hos pasienter som tar Olanzapine. Du og legen din må overvåke vekten din regelmessig.
- Høyt blodsukker og fettnivå (triglyserider og kolesterol) har blitt observert hos pasienter som tar Olanzapine. Legen din bør bestille blodprøver for å kontrollere sukker og visse fettverdier i blodet ditt før du begynner å ta Olanzapine og regelmessig under behandlingen.
- Fortell legen din dersom du eller noen andre i familien din har hatt en tidligere blodpropp, siden medisiner som dette har vært forbundet med dannelse av blodpropper.
Fortell legen din så snart som mulig hvis du har noen av følgende tilstander:
- Slag eller forbigående iskemisk angrep (forbigående slag symptomer) (TIA)
- Parkinsons sykdom
- Prostata problemer
- Tarmblokkering (paralytisk ileus)
- Sykdommer i lever eller nyrer
- Sykdommer i blodet
- Hjertesykdom
- Diabetes
- Kramper
Hvis du har demens, bør du eller omsorgspersonen din fortelle legen din om du tidligere har hatt slag eller forbigående iskemisk anfall.
Som en rutinemessig forhåndsregel, må du sjekke blodtrykket ditt regelmessig hvis du er over 65 år
Barn og ungdom
Olanzapine er ikke indisert for pasienter under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Olanzapine - Generic Drug
Ta bare andre medisiner under behandling med Olanzapine hvis legen din forteller deg at du kan.
Du kan føle deg døsig hvis Olanzapine tas i kombinasjon med antidepressiva eller medisiner som brukes mot angst eller for å hjelpe deg med å sove (beroligende midler).
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du tar:
- Parkinsons sykdom medisiner.
- karbamazepin (et antiepileptikum og stemningsstabilisator), fluvoksamin (et antidepressivt middel) eller ciprofloxacin (et antibiotikum) - dosen av Olanzapine må kanskje justeres.
OLANZAPINA DOC Generika og alkohol
Ikke drikk noen form for alkohol under behandling med Olanzapine, ettersom du tar Olanzapine og alkohol samtidig kan gjøre deg døsig.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.Du bør ikke ta dette legemidlet mens du ammer, da små mengder Olanzapine Accord kan gå over i morsmelk.
Følgende symptomer kan oppstå hos nyfødte babyer til mødre som har brukt Olanzapine i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å mate. Barnet ditt har noen av disse symptomene kan det hende du må kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er fare for døsighet når du tar Olanzapine. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Fortell legen din.
OLANZAPINE DOC Generici inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
OLANZAPINE DOC Generici inneholder soyalecitin.
Hvis du er allergisk mot peanøtter eller soya, ikke ta denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Olanzapine - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din vil fortelle deg hvor mange Olanzapine tabletter du skal ta og hvor lenge du skal fortsette å ta dem. Dosen Olanzapine Accord som skal tas varierer fra 5 til 20 mg per dag. Hvis symptomene dine dukker opp igjen, snakk med legen din, men ikke slutt å ta Olanzapine Med mindre legen din forteller deg det.
Du bør ta Olanzapine tabletter en gang daglig, etter legen din. Prøv å ta tablettene til samme tid hver dag. Det spiller ingen rolle om du tar dem på full mage eller på tom mage. Olanzapine Coated Tablets er til oral bruk. Svelg Olanzapine tabletter hele med vann.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Olanzapine - Generic Drug
Dersom du har tatt for mange Olanzapine tabletter enn du burde
Pasienter som tok mer Olanzapine enn de burde ha opplevd følgende symptomer: rask puls, agitasjon / aggresjon, taleproblemer, uvanlige bevegelser (spesielt i ansikt eller tunge) og redusert bevissthetsnivå. Andre symptomer kan være: akutt forvirring, anfall (epilepsi), koma, en kombinasjon av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet, døsighet eller søvnighet, langsom pust, redusert hosterefleks, høyt eller lavt blodtrykk, endringer i hjerterytmen. Kontakt legen din eller sykehuset umiddelbart hvis du får noen av symptomene ovenfor. Vis legen din pakken med tabletter.
Dersom du har glemt å ta Olanzapine
Ta tablettene så snart du husker det. Ikke ta en dobbel dose på en dag.
Dersom du slutter å ta Olanzapine
Ikke slutt å ta tablettene så snart du begynner å føle deg bedre. Det er viktig at du fortsetter å ta Olanzapine så lenge legen din mener det er nødvendig
Hvis du plutselig slutter å ta Olanzapine, kan det oppstå symptomer som svette, søvnløshet, skjelving, angst eller kvalme og oppkast.Legen din kan råde deg til å redusere dosen gradvis før behandlingen avsluttes.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Olanzapine - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din umiddelbart hvis du får:
- uvanlige bevegelser (en vanlig bivirkning som kan påvirke opptil 1 av 10 personer) hovedsakelig i ansikt eller tunge;
- blodpropp i venene (en uvanlig bivirkning som kan påvirke opptil 1 av 100 mennesker), spesielt i nedre lemmer (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beinet), som kan sirkulere gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt lege umiddelbart hvis du opplever noen av disse symptomene;
- en "sammenslutning av feber, raskere pust, svette, muskelstivhet og forvirring eller søvnighet (hyppigheten av denne bivirkningen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Svært vanlige bivirkninger (kan påvirke flere enn 1 av 10 pasienter) inkluderer vektøkning; døsighet; økte nivåer av prolaktin i blodet. I de tidlige behandlingsstadiene kan noen føle seg svimmel eller besvimte (med langsom puls), spesielt når de står opp fra liggende eller sittende stilling. Disse effektene avtar vanligvis spontant, men hvis ikke, fortell legen din.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer) inkluderer endringer i nivået av noen blodceller, fett i sirkulasjon og midlertidige økninger i leverenzymer i de tidlige behandlingsstadiene; økning av sukker i blod og urin; økning i urinsyre og kreatinfosfokinase i blodet; følelse av økt sult; svimmelhet; rastløshet; skjelving; uvanlige bevegelser (dyskinesier); forstoppelse; tørr i munnen; utslett; tap av styrke; ekstrem tretthet; vannretensjon som fører til hevelse i hender, ankler eller føtter; feber; leddsmerter og seksuell dysfunksjon, for eksempel nedsatt libido hos menn og kvinner eller erektil dysfunksjon hos menn.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) inkluderer overfølsomhet (f.eks. Hevelse i munn og svelg, kløe, utslett); diabetes eller forverring av diabetes, noen ganger assosiert med ketoacidose (tilstedeværelse av ketonlegemer i blodet og urinen) eller koma; anfall, vanligvis forbundet med en historie med anfall (epilepsi); muskelstivhet eller spasmer (inkludert bevegelse av "øyet"); taleproblemer; langsom puls; følsomhet for sollys; neseblod; oppblåsthet i magen; hukommelsestap eller glemsomhet urininkontinens; mangel på evne til å urinere; hårtap; fravær eller reduksjon av menstruasjonssykluser; og brystendringer hos menn og kvinner, for eksempel unormal vekst eller unormal melkesekresjon.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) inkluderer en reduksjon i kroppstemperaturen; endringer i hjerterytmen; plutselig uberettiget død; betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker alvorlig magesmerter, feber og ubehag; leversykdom som manifesterer seg som gulfarging av huden og det hvite i øynene; muskelsykdom som viser seg som uforklarlig ømhet og smerte og langvarig og / eller smertefull ereksjon. Eldre pasienter med demens kan oppleve hjerneslag, lungebetennelse, urininkontinens, fall, ekstrem tretthet, visuelle hallusinasjoner, økning i kroppstemperatur, rødhet i huden, gangforstyrrelser under behandling med olanzapin. Noen dødelige tilfeller er rapportert i denne spesifikke pasientgruppen.
Olanzapin tabletter kan forverre symptomene hos pasienter med Parkinsons sykdom.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på adressen https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
OLANZAPINE DOC Generici må oppbevares i originalemballasjen for å holde den borte fra lys og fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva inneholder OLANZAPINE DOC Generici
- Den aktive ingrediensen er olanzapin. Hver Olanzapine tabletter inneholder 2,5 mg eller 5 mg eller 7,5 mg eller 10 mg eller 15 mg eller 20 mg av den aktive ingrediensen. Den nøyaktige mengden er angitt på pakken med OLANZAPINE DOC Generici.
- De andre komponentene er
- (tablettkjerne) vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, magnesiumstearat og
- (belegg) polyvinylalkohol, titandioksid (E171), talkum, soyalecitin (E322) og xantangummi (E415).
- I tillegg inneholder de forskjellige konsentrasjonene av Olanzapine DOC Generici også følgende hjelpestoffer:
TABLET DOSERING: ANDRE HJELPESTOFFER:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigo karmin rød filmdrasjert tablett (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmdrasjert tablett rødt jernoksid (E172)
Hvordan Olanzapine DOC Generici ser ut og innholdet i pakningen
2,5 mg filmdrasjert tablett: Rund, bikonveks, hvit tablett med en diameter på 6 mm, preget med "O" på den ene siden.
5 mg filmdrasjert tablett: Rund, bikonveks, hvit tablett med en diameter på 8 mm, preget med "O1" på den ene siden.
7,5 mg filmdrasjert tablett: rund, bikonveks, hvit tablett med en diameter på 9 mm, preget med "O2" på den ene siden.
10 mg filmdrasjert tablett: rund, bikonveks, hvit tablett med en diameter på 10 mm, preget med "O3" på den ene siden.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
OLANZAPINA DOC GENERICI -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En filmdrasjert tablett inneholder 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg olanzapin.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Den 2,5 mg overtrukne tabletten inneholder 58,3 mg vannfri laktose og 0,064 mg soyalecitin (E322).
Den 5 mg belagte tabletten inneholder 116,6 mg vannfri laktose og 0,128 mg soyalecitin (E322).
Den 7,5 mg tablett inneholder 174,9 mg vannfri laktose og 0,192 mg soyalecitin (E322).
Tabletten på 10 mg inneholder 233,2 mg vannfri laktose og 0,256 mg soyalecitin (E322).
Den 15 mg belagte tabletten inneholder 228,2 mg vannfri laktose og 0,256 mg soyalecitin (E322).
Den 20 mg belagte tabletten inneholder 304,3 mg vannfri laktose 0,342 mg soyalecitin (E322).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
2,5 mg filmdrasjert tablett:
Rund, hvit, bikonveks filmdrasjert tablett, 6 mm i diameter, merket "O" på den ene siden.
5 mg filmdrasjert tablett:
Rund, hvit, bikonveks filmdrasjert tablett, 8 mm i diameter, merket "O1" på den ene siden.
7,5 mg filmdrasjert tablett:
Rund, hvit, bikonveks filmdrasjert tablett 9 mm i diameter, merket "O2" på den ene siden.
10 mg filmdrasjert tablett:
Rund, hvit, bikonveks filmdrasjert tablett, 10 mm i diameter, merket "O3" på den ene siden.
15 mg filmdrasjert tablett:
Oval, bikonveks, lyseblå filmdrasjert tablett, 7,35 x 13,35 i diameter, merket "O" på den ene siden.
20 mg filmdrasjert tablett:
Lys rosa, oval, bikonveks, filmdrasjert tablett, 7,5 x 14,5 mm i diameter, merket "O" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne
Olanzapine er indisert for behandling av schizofreni.
Hos pasienter som har vist en positiv respons på den første behandlingen, lar fortsatt olanzapinbehandling opprettholde klinisk forbedring.
Olanzapine er indisert for behandling av moderat til alvorlig manisk episode.
Hos pasienter hvis maniske episode har svart olanzapinbehandling, er olanzapin indisert for forebygging av nye sykdomspisoder hos pasienter med bipolar lidelse (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
Schizofreni: Den anbefalte startdosen av olanzapin er 10 mg / dag.
Episode av mani: Startdosen er 15 mg som skal administreres som en enkelt daglig dose som monoterapi eller 10 mg / dag i kombinasjonsbehandling (se pkt.5.1).
Forebygging av nye episoder av sykdom ved bipolar lidelse: Den anbefalte startdosen er 10 mg / dag. Hos pasienter som får olanzapin for behandling av manisk episode, fortsetter behandlingen med samme dose for å forhindre nye episoder av sykdom. Hvis det oppstår en ny depressiv, manisk eller blandet episode, bør behandlingen med olanzapin fortsettes (optimalisering av dosen etter behov), med tilleggsterapi for å behandle humørsykdommer, som klinisk indikert.
Under behandlingen av schizofreni, episoden av mani og forebygging av nye episoder av sykdom ved bipolar lidelse, i henhold til pasientens kliniske tilstand kan den daglige dosen deretter justeres innen et område på 5-20 mg. En dose høyere enn den opprinnelig anbefalte dosen anbefales bare etter en tilstrekkelig periode med klinisk observasjon og bør vanligvis skje med intervaller på ikke mindre enn 24 timer. Olanzapine kan gis uten hensyn til måltider ettersom absorpsjon ikke påvirkes av mat. Gradvis dosereduksjon bør vurderes når seponering av olanzapin avsluttes.
Pediatrisk populasjon
Bruk av olanzapin anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på sikkerhets- og effektdata.En større omfang av økning er rapportert i korttidsstudier hos ungdomspasienter. Vekt-, lipid- og prolaktinendringer sammenlignet til studier på voksne pasienter (se pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2).
Eldre pasienter
Vanligvis er en lavere startdose (5 mg / dag) ikke nødvendig, selv om dosereduksjon bør vurderes hos pasienter 65 år og eldre når kliniske situasjoner gir råd (se også pkt. 4.4).
Pasienter med nyre- og / eller leverinsuffisiens
En lavere startdose (5 mg) bør vurderes hos disse pasientene. Ved moderat leverinsuffisiens (Child-Pugh klasse A eller B cirrhose) er startdosen 5 mg, og enhver doseøkning bør gjøres med forsiktighet.
Dosevariasjoner relatert til pasientens kjønn
Vanligvis er det ikke nødvendig å endre startdosen og doseringsområdet for kvinner sammenlignet med mannlige pasienter.
Røykere
Vanligvis er det ikke nødvendig å gjøre endringer i startdosen og doseringsområdet hos røykere i forhold til ikke-røykere.
Når det er flere faktorer som kan bremse stoffskiftet (kvinnelige pasienter, eldre, ikke-røykere), bør muligheten for å redusere startdosen vurderes. Dosering øker når det er nødvendig, bør gjøres med forsiktighet hos disse pasientene (se pkt. 4.5 og 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1. Pasienter med kjent risiko for trangvinklet glaukom.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Under antipsykotisk behandling kan forbedring av pasientens kliniske tilstand ta flere dager til flere uker. I løpet av denne perioden bør pasientene overvåkes nøye.
Psykose og / eller demensrelaterte atferdsforstyrrelser
Olanzapine er ikke lisensiert for behandling av demensrelatert psykose og / eller atferdsforstyrrelser og anbefales ikke for denne spesifikke pasientgruppen på grunn av økt dødelighet og risiko for cerebrovaskulære bivirkninger (ACV).I placebokontrollerte kliniske studier (6-12 ukers varighet) hos eldre pasienter (gjennomsnittsalder 78 år) med demensrelaterte psykotiske symptomer og / eller atferdsforstyrrelser, var det en todelt økning i forekomsten av dødsfall. Blant pasienter behandlet med olanzapin versus pasienter behandlet med placebo (henholdsvis 3,5% vs. 1,5%). Den høyeste forekomsten av død var ikke forbundet med olanzapindose (gjennomsnittlig daglig dose på 4,4 mg) eller behandlingsvarighet. Risikofaktorer som kan disponere denne pasientpopulasjonen for økt dødelighet inkluderer alder over 65 år, dysfagi, sedasjon, underernæring og dehydrering, lungesykdom (f.eks. Lungebetennelse inkludert aspirasjon) eller "samtidig bruk av benzodiazepiner. Forekomsten av død var imidlertid høyere hos olanzapinbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter uavhengig av disse risikofaktorene.
I de samme kliniske studiene ble det rapportert cerebrovaskulære bivirkninger (EACV, f.eks. Slag, forbigående iskemisk angrep (TIA)), noen av dem dødelige. En tre ganger økning i EACV ble funnet hos olanzapinbehandlede pasienter sammenlignet med placebobehandlede pasienter (henholdsvis 1,3% og 0,4%). Alle olanzapin- og placebobehandlede pasienter som presenterte EACV hadde allerede eksisterende risikofaktorer. Alder over 75 år og vaskulær / blandet demens ble identifisert som risikofaktorer for ACV ved behandling av olanzapin. Effekten av olanzapin ble ikke fastslått i disse studiene.
Parkinsons sykdom
Bruk av olanzapin ved behandling av dopaminagonistindusert psykose anbefales ikke hos pasienter med Parkinsons sykdom.I løpet av kliniske studier ble det rapportert om forverring av parkinsoniske symptomer og hallusinasjoner oftere og oftere med olanzapin enn med placebo. (Se pkt.4.8) Videre var olanzapin ikke mer effektivt enn placebo ved behandling av psykotiske symptomer. I disse studiene måtte pasientene i utgangspunktet være stabile på den laveste effektive dosen av anti-Parkinson-legemidler (dopaminagonister), og at denne behandlingen mot Parkinson forble den samme for medisiner og doser som ble brukt gjennom hele studietiden. Olanzapin ble opprinnelig administrert i doser på 2,5 mg / dag med doseøkning opp til maksimalt 15 mg / dag basert på legens vurdering.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
NMS er en potensielt livstruende tilstand forbundet med antipsykotisk behandling. Sjeldne tilfeller rapportert som NMS er også rapportert ved bruk av olanzapin.Kliniske manifestasjoner av NMS er hyperpyreksi, muskelstivhet, endret mental status og autonomt nervesystem ustabilitet (uregelmessig puls eller blodtrykk, takykardi, diaforese og hjertearytmi) Ytterligere manifestasjoner kan inkluderer økt kreatinfosfokinase, myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt Hvis en pasient har tegn og symptomer som tyder på NMS, eller har uforklarlig høy feber uten andre kliniske manifestasjoner av NMS, bør alle antipsykotika, inkludert olanzapin, avbrytes.
Hyperglykemi og diabetes
Hyperglykemi og / eller utvikling eller forverring av diabetes av og til assosiert med ketoacidose eller koma er rapportert uvanlig, inkludert noen dødelige tilfeller (se pkt. 4.8). Noen tilfeller er beskrevet der en tidligere økning i kroppsmasse kan være en predisponerende faktor. Passende klinisk overvåking foreslås i samsvar med retningslinjer som brukes for antipsykotika, for eksempel blodsukkermåling ved baseline, 12 uker etter oppstart av olanzapinbehandling og årlig deretter. Pasienter behandlet med antipsykotika, inkludert olanzapin, bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi ( som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet) og pasienter med diabetes mellitus og risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for forverret glykemisk kontroll. Vekt bør overvåkes regelmessig, f.eks. Ved baseline, 4, 8 og 12 uker etter oppstart av olanzapinbehandling og deretter hver tredje måned.
Endringer av lipider
Uønskede lipidforandringer er observert hos pasienter behandlet med olanzapin i placebokontrollerte kliniske studier (se pkt. 4.8). Lipidendringer bør behandles som klinisk hensiktsmessig, spesielt hos dyslipidemiske pasienter og hos pasienter med risikofaktorer for utvikling av lipidinduserte sykdommer. Pasienter behandlet med antipsykotika, inkludert olanzapin, bør overvåkes regelmessig for lipidverdier i samsvar med retningslinjene som brukes for antipsykotika, f.eks. Ved baseline, 12 uker etter oppstart av olanzapin og hver 5. uke deretter. År.
Antikolinerg aktivitet
Selv om olanzapin demonstrerte antikolinerg aktivitet in vitro, viste erfaring under kliniske studier en lav forekomst av beslektede effekter, men på grunn av mangel på klinisk erfaring med olanzapin hos pasienter med samtidige sykdommer, er forsiktighet anbefalt ved forskrivning av pasienter. Med prostatahypertrofi, paralytisk ileus og relaterte patologier.
Leverfunksjon
Forbigående og asymptomatiske forhøyninger av leveraminotransferaser, alanintransferase (ALAT) og aspartatoverføringsase (ASAT) har blitt observert ofte, spesielt i de første behandlingsstadiene. Forsiktighet og periodisk overvåking anbefales hos pasienter med forhøyet ALAT og / eller ASAT, hos pasienter med tegn og symptomer på leverinsuffisiens, hos pasienter med eksisterende situasjoner forbundet med begrenset leverfunksjonsreserve, samt i tilfeller av samtidig behandling med potensielt hepatotoksiske legemidler.. I tilfeller der diagnosen hepatitt (definert som hepatocellulær skade, kolestatisk eller begge deler) er stilt, bør olanzapinbehandlingen avbrytes.
Nøytropeni
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med leukopeni og / eller nøytropeni av hvilken som helst opprinnelse, hos pasienter som tar legemidler som er kjent for å forårsake nøytropeni, hos pasienter som tidligere har hatt iatrogen myelotoksisitet / myelosuppresjon, hos pasienter med myelosuppresjon på grunn av samtidig sykdom, strålebehandling eller kjemoterapi og til slutt hos pasienter med hypereosinofili eller med myeloproliferativ sykdom. Nøytropeni er rapportert ofte når olanzapin og valproat administreres samtidig (se pkt. 4.8).
Avbryt behandling
Når olanzapin stoppes brått, er det sjelden rapportert om svette, søvnløshet, tremor, angst, kvalme eller oppkast (≥ 0,01%).
QT -intervall
I kliniske studier har klinisk signifikante forlengelser av det korrigerte QT -intervallet (Fridericia korrigert QT -intervall [QTcF] ≥ 500 millisekunder [msek] når som helst etter baseline -måling hos pasienter med QTcF -eldre ved baseline hos olanzapinbehandlede pasienter, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom , kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi.
Tromboembolisme
Uvanlig (≥0,1% og venøs tromboembolisme. En årsakssammenheng mellom forekomsten av venøs tromboemboli og behandling med olanzapin er ikke fastslått. Siden pasienter med schizofreni ofte har oppnådd risikofaktorer for venøs tromboemboli (VTE), er imidlertid alle mulige risikofaktorer for VTE som immobilisering av pasienter må identifiseres og forebyggende tiltak iverksettes.
General Central Nervous System (CNS) aktivitet
På grunn av olanzapins primære CNS -effekter, anbefales forsiktighet når legemidlet tas samtidig med alkohol og andre sentralvirkende legemidler. Ettersom olanzapin har vist seg å ha dopaminantagonistaktivitet in vitro, kan dette legemidlet motvirke effekten av direkte og indirekte dopaminagonister.
Kramper
Olanzapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall eller som er utsatt for faktorer som kan senke anfallsterskelen. Beslag ble vanligvis ikke sett hos disse pasientene som ble behandlet med olanzapin. I de fleste av disse tilfellene ble anfallene eller risikofaktorene for utbruddet av epilepsi beskrevet i historien.
Tardiv dyskinesi
I sammenlignende studier som varte i ett år eller mindre, resulterte olanzapinbehandling i en statistisk signifikant lavere forekomst av behandlingsinduserte tardive dyskinesier.Imidlertid øker risikoen for tardiv dyskinesi med langtidsbehandling; Derfor, hvis tegn eller symptomer på tardiv dyskinesi oppstår hos en pasient som får olanzapin, bør en dosereduksjon eller seponering vurderes. Disse symptomene kan midlertidig forverres eller til og med oppstå etter at behandlingen er avsluttet.
Postural hypotensjon
Postural hypotensjon har noen ganger blitt observert i kliniske studier med olanzapin hos eldre pasienter. Som med andre antipsykotika anbefales det å kontrollere blodtrykket med jevne mellomrom hos pasienter over 65 år.
Plutselig hjertedød
Hendelsen av plutselig hjertedød ble rapportert i postmarketingrapporter hos pasienter behandlet med olanzapin.I en retrospektiv observasjonskullstudie hadde pasienter behandlet med olanzapin en estimert 2 ganger risiko for antatt plutselig hjertedød hos pasienter behandlet med olanzapin. I behandling med antipsykotika. I studien var risikoen med olanzapin sammenlignbar med risikoen vurdert i en analyse som samlet atypiske antipsykotika.
Pediatrisk populasjon
Bruk av olanzapin er ikke indisert ved behandling av barn og ungdom Studier hos pasienter i alderen 13 til 17 år har vist forekomst av forskjellige bivirkninger, inkludert vektøkning, endringer i metabolske parametere og økning i blodnivåer prolaktin Langsiktig utfall knyttet til disse hendelsene har ikke blitt studert og er fortsatt ukjent (se pkt. 4.8 og 5.1).
Laktose
Olanzapin tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Soyalecitin
Olanzapin tabletter inneholder soyalecitin. Dette stoffet bør ikke brukes av pasienter som er overfølsomme for peanøtter eller soya.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Potensielle interaksjoner som involverer olanzapin
Siden olanzapin metaboliseres av CYP1A2, kan stoffer som spesifikt kan indusere eller hemme dette isoenzym påvirke farmakokinetikken til olanzapin.
Induksjon av CYP1A2
Metabolismen av olanzapin kan akselereres ved røyking og karbamazepin, noe som kan føre til reduserte olanzapinkonsentrasjoner. Bare en mild til moderat økning i olanzapinklarering ble observert. Kliniske konsekvenser er sannsynligvis begrensede, men klinisk overvåking anbefales og en økning i olanzapindosering kan vurderes om nødvendig (se pkt.4.2).
CYP1A2 -hemming
Fluvoxamin, en spesifikk hemmer av CYP1A2-aktivitet, har vist seg å hemme metabolismen av olanzapin betydelig. Etter administrering av fluvoxamin var gjennomsnittlig økning i olanzapin Cmax 54% hos røykfrie kvinner og 77% hos menn. Røykere, mens gjennomsnittlig økning i olanzapin AUC var henholdsvis 52% hos røykfrie kvinner og 108% hos menn som røykte. Hos pasienter som bruker fluvoksamin eller annen CYP1A2 -hemmer, så vel som ciprofloxacin, bør olanzapinbehandling starte med lavere doser. Hvis behandling med en CYP1A2 -hemmer startes, bør en dosereduksjon av olanzapin vurderes.
Redusert biotilgjengelighet
Aktivt kull reduserer biotilgjengeligheten av oral olanzapin med 50-60% og bør tas minst 2 timer før eller etter olanzapin.
Fluoksetin (en CYP2D6 -hemmer), enkeltdoser av antacida (aluminium, magnesium) eller cimetidin påvirker ikke farmakokinetikken til olanzapin vesentlig.
Potensial for olanzapin å påvirke andre medisiner
Olanzapine kan motsette seg effekten av direkte og indirekte dopaminagonister.
Olanzapin hemmer ikke de viktigste CYP450 -isoenzymer (f.eks. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Derfor kan det ikke forventes noen spesiell interaksjon som bekreftet av in vivo -studier der det ikke ble funnet noen inhibering av metabolismen av følgende virkestoffer: trisyklisk antidepressivt middel (for det meste representerer CYP2D6 -banen), warfarin (CYP2C9), teofyllin (CYP1A2) eller diazepam (CYP3A4 og 2C19).
Olanzapine viste ingen legemiddelinteraksjon ved samtidig administrering med litium eller biperiden.
Terapeutisk overvåking av valproatplasmanivåer indikerte ikke at justering av valproatdosen er nødvendig etter samtidig administrering med olanzapin.
Generell CNS -aktivitet
Forsiktighet bør utvises hos pasienter som bruker alkohol eller får medisiner som kan forårsake depresjon i CNS.
Hos pasienter med Parkinsons sykdom og demens er samtidig bruk av olanzapin og anti-Parkinson-legemidler ikke anbefalt (se pkt. 4.4).
QT -intervall
Forsiktighet bør utvises hvis olanzapin gis samtidig med legemidler som er kjent for å kunne øke QT -intervallet (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Pasienter bør informeres om behovet for å informere legen sin om en eksisterende eller planlagt graviditet mens de behandles med olanzapin. Siden erfaring hos mennesker er begrenset, bør olanzapin bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner en potensiell risiko for fosteret.
Spedbarn utsatt for antipsykotika (inkludert olanzapin) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om rastløshet, hypertoni, hypotoni, skjelving, søvnighet, pustevansker eller forstyrrelser i fôret. Følgelig bør nyfødte overvåkes nøye.
Foringstid
I en studie av friske kvinner i ammeperioden ble olanzapin utskilt i morsmelk. På stabilgjennomsnittlig spedbarnseksponering (i mg / kg) ble estimert til å være 1,8% av mors dose olanzapin (i mg / kg). Pasienter bør rådes til ikke å amme mens de er i behandling med olanzapin.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Siden olanzapin kan forårsake søvnighet og svimmelhet, bør pasienter informeres om at det bør utvises forsiktighet ved bruk av maskiner, inkludert motorvogner.
04.8 Bivirkninger
Voksne
I kliniske studier var de hyppigst rapporterte bivirkningene forbundet med bruk av olanzapin (observert hos ≥ 1% av pasientene) søvnighet, vektøkning, eosinofili, økt prolaktin, kolesterol, glukose og triglyseridnivåer. (Se pkt. 4.4), glykosuri, økt appetitt, svimmelhet, akatisi, parkinsonisme, leukopeni, nøytropeni (se pkt. 4.4), dyskinesi, ortostatisk hypotensjon, antikolinerge effekter, forbigående og asymptomatiske økninger i leveraminotransferaser (se pkt. 4.4), hudutslett, asteni, tretthet, feber, artralgi, økt alkalisk fosfatase, forhøyet gammaglutamyltransferase, urinsyre, kreatinfosfokinase og ødem.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger og laboratorietester observert etter spontane rapporter og under kliniske studier. For hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. De listede frekvensparametrene er definert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
1 Klinisk signifikant vektøkning ble observert i alle Body Mass Index (BMI) kategorier som var tilstede ved baseline. Etter kortvarig behandling (gjennomsnittlig varighet 47 dager) var økning i kroppsvekt ≥ 7% fra baseline svært vanlig (22,2%), økning i kroppsvekt ≥ 15% fra baseline var vanlig (4,2%) og ≥ 25% kroppsvektøkning fra baseline var uvanlig (0,8%). Ved langtidseksponering (minst 48 uker) var pasienter hvis kroppsvekt hadde økt med ≥ 7%, ≥ 15%og ≥ 25%fra baseline svært vanlige (henholdsvis 64,4%, 31,7%og 12,3%).%) .
2 Gjennomsnittlig økning i faste lipidverdier (totalt kolesterol, LDL -kolesterol og triglyserider) var større hos de pasientene som ikke viste tegn på lipidendringer ved baseline.
3 Observert for faste normale verdier ved baseline (borderline fastende kolesterol ved baseline (≥ 5,17 -
4 Observert for faste normale verdier ved baseline (grenselinje fastende blodsukker ved baseline (≥ 5,56 -
5 Observert for normale fasteverdier ved baseline (
6 I kliniske studier var forekomsten av Parkinsonisme og dystoni hos olanzapinbehandlede pasienter numerisk høyere, men ikke statistisk signifikant forskjellig fra placebo. Olanzapinbehandlede pasienter hadde lavere "forekomst" Parkinsonisme, akatisi og dystoni sammenlignet med pasienter behandlet med brøkdoser av haloperidol. I mangel av detaljert anamnestisk informasjon om tilstedeværelsen av akutte og sene bevegelsesforstyrrelser av ekstrapyramidal karakter, er det foreløpig ikke mulig å konkludere med at olanzapin forårsaker en mindre forekomst av tardiv dyskinesi og / eller andre sent oppståtte ekstrapyramidale syndromer.
7 Akutte symptomer som svette, søvnløshet, tremor, angst, kvalme og oppkast er rapportert da olanzapin ble stoppet brått.
8 I kliniske studier på opptil 12 uker oversteg plasma prolaktinkonsentrasjoner den øvre grensen for normalområdet hos omtrent 30% av olanzapinbehandlede pasienter som hadde normale prolaktinverdier ved baseline. Hos de fleste av disse pasientene var økningene generelt milde og forble 2 ganger under øvre grense for normalområdet.
9 Bivirkning identifisert i kliniske studier i den integrerte databasen for olanzapin.
10 Etablert basert på verdier målt i kliniske studier i den integrerte databasen for olanzapin.
11 Bivirkning identifisert i spontane rapporter etter markedsføring og med frekvens bestemt ved hjelp av Olanzapine Integrated Database.
12 Bivirkning identifisert i spontan rapportering etter markedsføring og med frekvens estimert til det øvre 95% konfidensintervallet ved hjelp av Olanzapine Integrated Database.
Langsiktig eksponering (minst 48 uker)
Andelen pasienter som hadde klinisk signifikante negative endringer i vekt, glukose, totalt kolesterol / LDL / HDL eller triglyseridøkning økte over tid.Voksne pasienter som fullførte 9-12 måneders behandling, reduserte prosentvis gjennomsnittlig blodsukker etter ca. 6 måneder.
Tilleggsinformasjon om bestemte kategorier av populasjoner
I kliniske studier med eldre pasienter med demens var behandling av olanzapin assosiert med en høyere forekomst av død og cerebrovaskulære bivirkninger enn placebo (se pkt. 4.4). I denne gruppen pasienter var svært vanlige bivirkninger forbundet med bruk av olanzapin gangforstyrrelser og fall.Lungebetennelse, økt kroppstemperatur, sløvhet, erytem, synshallusinasjoner og urininkontinens ble ofte observert.
I kliniske studier av pasienter med iatrogen psykose (dopaminagonister) assosiert med Parkinsons sykdom, ble forverring av parkinsoniske symptomer og hallusinasjoner rapportert svært vanlig og oftere enn med placebo.
I en klinisk studie med pasienter med bipolar mani, resulterte kombinasjonsbehandling av valproat og olanzapin i en "forekomst av nøytropeni på 4,1%; forhøyede plasmanivåer av valproat kan være en potensiell medvirkende faktor. Olanzapin gitt med litium eller valproat har resultert i en økt forekomst (≥ 10%) av tremor, munntørrhet, økt appetitt og vektøkning. Taleforstyrrelser er også rapportert hyppig. Under behandling med olanzapin i kombinasjon med litium eller valproat, ved akutt behandling (opptil 6 uker) var det en ≥ 7% økning i startvekt hos 17,4% av pasientene. Hos pasienter med bipolar lidelse var langvarig behandling med olanzapin (opptil 12 måneder) for forebygging av nye sykdomsepisoder assosiert med en ≥ 7% økning i grunnlinjen vekt hos 39,9% av pasientene.
Pediatrisk populasjon
Olanzapine er ikke indisert for behandling av barn og ungdom under 18 år. Selv om det ikke er utført noen kliniske studier som er beregnet på å sammenligne ungdom med voksne, ble dataene hentet fra studier hos ungdomspersoner sammenlignet med de som ble hentet fra voksne studier.
Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkningene som er rapportert med en høyere frekvens hos ungdomspasienter (i alderen 13-17 år) enn hos voksne pasienter eller bivirkninger rapportert kun under kortsiktige kliniske studier på ungdomspasienter. Klinisk signifikant vektøkning (≥ 7%) ser ut til å forekomme oftere i ungdomsbefolkningen enn hos voksne for lignende eksponeringer. Omfanget av vektøkning og prosentandelen ungdomspasienter som hadde klinisk signifikant vektøkning var større ved langtidseksponering (minst 24 uker) enn ved kortvarig eksponering.
For hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. De listede frekvensparametrene er definert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
13 Etter kortvarig behandling (gjennomsnittlig varighet på 22 dager) var en økning i kroppsvekt (kg) ≥ 7% fra baseline svært vanlig (40,6%), en økning i kroppsvekt ≥ 15% fra baseline var vanlig (7,1 %) og ≥ 25%kroppsvektøkning fra baseline var vanlig (2,5%). Ved langtidseksponering (minst 24 uker) økte kroppsvekten fra baseline med ≥ 7% hos 89,4% av pasientene, med ≥ 15% hos 55,3% av pasientene og med en verdi ≥ 25% hos 29,1% av pasientene.
14 Observert for normale fasteverdier ved baseline (
15 Endringer i totalt fastende kolesterolnivå fra normal til grunnlinje (totalt fastende kolesterolnivå fra grenselinje til grunnlinje (≥ 4,39 mmol / L -
16 Forhøyede prolaktinnivåer ble rapportert hos 47,4% av ungdomspasientene.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
Svært hyppige symptomer på overdose (med forekomst> 10%) inkluderer takykardi, agitasjon / aggresjon, dysartri, ekstrapyramidale manifestasjoner av forskjellige typer og en reduksjon i bevissthetsnivået fra sedasjon til koma.
Andre klinisk viktige følger av overdosering inkluderer delirium, kramper, koma, mulig nevroleptisk ondartet syndrom, respirasjonsdepresjon, aspirasjon, hypertensjon eller hypotensjon, hjertearytmier (
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift for olanzapin. Induksjon av oppkast anbefales ikke. Standard prosedyrer for behandling av overdosering kan være indikert (f.eks. Mageskylling, administrering av aktivt kull). Samtidig administrering av aktivt kull reduserer oral biotilgjengelighet av olanzapin med 50-60%.
Basert på det kliniske bildet, bør symptomatisk behandling og overvåking av vitale funksjoner utføres, inkludert behandling av hypotensjon og sirkulasjonskollaps og vedlikehold av respirasjonsfunksjonen. Ikke bruk adrenalin, dopamin eller andre sympatomimetiske midler med beta-agonistisk aktivitet. Siden stimulering av beta -reseptorer kan føre til en forverring av den hypotensive tilstanden.Kardiovaskulær aktivitet bør overvåkes for å gjenkjenne arytmier. Overvåking og nøye medisinsk overvåking må fortsette til pasienten er kurert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: diazepiner, oksazepiner og tiazepiner.
ATC -kode: N05A H03.
Farmakodynamiske effekter
Olanzapine er et antipsykotisk, antimanisk og stemningsstabiliserende middel med en bred farmakologisk profil på en rekke reseptorsystemer.
I prekliniske studier har olanzapin vist seg å ha et affinitetsspekter (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; for kolinergiske reseptorer av muskarintype M1- M5; for α1 -adrenerge og H1 -histaminer. Atferdsstudier hos dyr med olanzapin indikerte serotonerg, dopaminerg og kolinerg antagonisme, noe som bekrefter reseptoraffinitetsprofilen beskrevet ovenfor. Olanzapin viste større affinitet in vitro og økt aktivitet i modeller in vivo for 5-HT2 serotonerge reseptorer sammenlignet med D2 dopaminerge reseptorer. Elektrofysiologiske studier har vist at olanzapin selektivt reduserer aktiviteten til mesolimbiske dopaminerge nevroner (A10), mens det har liten effekt på de striatale kretsene (A9 -nevroner) som er involvert i motorfunksjonen. Olanzapin reduserte responsen i betinget unngåelsesatferd (prediktiv test av "antipsykotisk aktivitet ) ved doser lavere enn de som er i stand til å indusere katalepsi (prediktiv test av motoriske bivirkninger). I motsetning til andre antipsykotiske midler øker olanzapin responsen i en "anxiolytisk" test.
I en PET (Positron Emission Tomography) studie utført hos friske frivillige med enkle orale doser (10 mg), viste olanzapin en høyere grad av affinitet for 5HT2A -reseptorer enn for dopamin D2 -reseptorer. I tillegg viste en enkelt fotonemisjon computertomografi (SPECT) -studie utført på schizofrene pasienter at pasienter som reagerer på olanzapin viser mindre grad av striatal D2 -reseptorblokkade enn pasienter som reagerer på andre antipsykotika og risperidon, og sammenlignbare med pasientene som reagerer. til clozapine.
Klinisk effekt
I kontrollerte kliniske studier, 2 versus placebo og 2 versus en aktiv komparator utført på over 2900 schizofrene pasienter som både hadde positive og negative symptomer, var olanzapin statistisk bedre når det gjaldt å forbedre både positive og negative symptomer.
I en dobbeltblind, internasjonal sammenlignende studie av schizofreni, schizoaffektive manifestasjoner og relaterte lidelser, som inkluderte 1 481 pasienter med tilhørende depressive symptomer av varierende alvorlighetsgrad (med gjennomsnittlig score på 16,6 oppdaget ved studiestart i henhold til Montgomery-Asberg depresjon) ), viste en "sekundær prospektiv analyse av endringen i humørscore mellom starten og slutten av studien en statistisk signifikant forbedring (p = 0,001) oppnådd med olanzapin (-6,0). sammenlignet med den som ble observert med haloperidol (-3,1).
Hos pasienter med mani eller en blandet episode av bipolar lidelse, viste olanzapin "overlegen effekt for både placebo og valproat for å redusere symptomer på mani i mer enn 3 uker. Olanzapin viste også sammenlignbare effektresultater med haloperidol når det gjelder forholdet mellom pasienter som oppnådde symptomatisk remisjon fra mani og depresjon etter 6 og 12 uker. I en kombinasjonsbehandlingsstudie av pasienter behandlet med litium eller valproat i minst 2 uker, var tilsetningen av 10 mg olanzapin (kombinasjonsbehandling med litium eller valproat) overlegen for å føre til en reduksjon i symptomer på mani etter 6 uker sammenlignet med litium- eller valproatmonoterapi.
I en 12-måneders re-sykdomsforebyggende studie hos maniske episoder som oppnådde remisjon på olanzapin og deretter ble randomisert til olanzapin eller placebo, viste olanzapin statistisk signifikant overlegenhet over placebo ved det primære endepunktet. Nyttig for evaluering av nye bipolare episoder Olanzapin også vist en statistisk signifikant fordel i forhold til placebo når det gjelder begynnelsen av både ny manisk episode og ny depressiv episode.
I en annen 12-måneders studie om forebygging av re-episoder av sykdom hos pasienter med maniske episoder som oppnådde remisjon på en kombinasjon av olanzapin og litium og som deretter ble randomisert til olanzapin eller litium alene, var olanzapin statistisk utilfredsstillende. Lavere enn litium ved det primære endepunktet nyttig for å evaluere nye bipolare episoder (olanzapin 30,0%, litium 38,3%; p = 0,055).
I en 18-måneders studie på maniske eller blandede pasienter stabilisert med en kombinasjonsterapi av olanzapin og en stemningsstabilisator (litium eller valproat), var langtids kombinasjonsterapi av olanzapin og litium eller valproat ikke statistisk signifikant bedre enn litium eller valproat monoterapi for å forsinke utbruddet av nye bipolare episoder, definert på grunnlag av diagnostiske kriterier.
Pediatrisk populasjon
Erfaring hos ungdom (i alderen 13-17 år) er begrenset til kortsiktige effektdata ved schizofreni (6 uker) og mani assosiert med bipolar I lidelse (3 uker), som involverte færre enn 200 ungdommer. Olanzapin ble brukt i fleksibel dosering, med 2,5 mg / dag og økning til 20 mg / dag Under behandling med olanzapin gikk ungdom opp vesentlig mer enn voksne. endringer i totalt fastende kolesterol, LDL -kolesterol, triglyserid og prolaktinnivåer hadde vært større hos ungdom enn hos voksne. Det er ingen data om vedlikehold av effekt og langsiktige sikkerhetsdata er begrenset (se pkt. 4.4 og 4.8).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Olanzapin absorberes godt etter oral administrering og når maksimal plasmakonsentrasjon innen 5-8 timer. Absorpsjon påvirkes ikke av matinntak.
Den absolutte biotilgjengeligheten etter intravenøs administrering er ikke bestemt.
Fordeling
Ved serumkonsentrasjoner fra 7 til 1000 ng / ml er olanzapin 93% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin og α1 -syreglykoprotein.
Biotransformasjon
Olanzapin metaboliseres i leveren hovedsakelig gjennom konjugerings- og oksidasjonsprosesser. Den viktigste metabolitten i sirkulasjon er 10-N-glukuronid, som ikke krysser blod-hjerne-barrieren. Cytokromer P450-CYP1A2 og P450-CYP2D6 bidrar til dannelsen av N-desmetyl- og 2-hydroksymetylmetabolitter, som begge viser lavere farmakologisk aktivitet in vivo enn olanzapin i dyreforsøk.Den dominerende farmakologiske aktiviteten utøves av det umetaboliserte olanzapinmolekylet.
Eliminering
Etter oral administrering varierer gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for olanzapin hos friske frivillige med alder og kjønn.
Gjennomsnittlig halveringstid hos eldre friske frivillige (65 år og eldre) er økt (51,8 timer sammenlignet med 33,8 timer) og clearance redusert (17,5 vs 18,2 l / time) sammenlignet med ikke-eldre personer. Variasjonen i kinetikken parametere hos eldre er lik de som finnes hos ikke-eldre. Hos 44 schizofrene pasienter over 65 år forårsaket daglige doser på 5 til 20 mg ingen spesiell bivirkningsprofil.
Gjennomsnittlig halveringstid hos kvinner er noe forlenget sammenlignet med menn (36,7 mot 32,3 timer) og clearance er redusert (18,9 mot 27,3 l / t). Likevel demonstrerte olanzapin (5-20 mg) samme sikkerhetsprofil hos kvinner (n = 467) og mannlige (n = 869) pasienter.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (urin kreatininclearance, hovedsakelig i metabolisert form.
Røykere
Hos røykere med lett nedsatt leverfunksjon er gjennomsnittlig halveringstid økt (39,3 timer) og narkotikaklarering redusert (18,0 l / time), tilsvarende den som finnes hos friske ikke-røykere (henholdsvis 48,8 timer). Og 14,1 l / time ).
Hos ikke-røykere, sammenlignet med røykere (menn og kvinner), er gjennomsnittlig halveringstid økt (38,6 mot 30,4 timer) og clearance redusert (18,6 mot 27,7 l / time).
Plasmaclearance av olanzapin ser ut til å være lavere hos eldre enn hos unge, hos kvinner enn hos menn, og hos ikke-røykere enn hos røykere. Imidlertid er påvirkningen av faktorer som alder, kjønn eller røyking på clearance og plasmahalveringstid for olanzapin minimal sammenlignet med variabilitetsområdet som finnes i befolkningen.
I en studie av kaukasiske, japanske og kinesiske fag ble det ikke funnet noen forskjeller i farmakokinetiske parametere mellom de tre populasjonene.
Pediatrisk populasjon
Ungdom (13-17 år): Den farmakokinetiske profilen til olanzapin er lik hos ungdom og voksne. I kliniske studier var gjennomsnittlig eksponeringstid for olanzapin omtrent 27% høyere hos ungdom. Demografiske forskjeller mellom ungdom og voksne inkluderer lavere gjennomsnittlig kroppsvekt og færre ungdom var røykere. Disse faktorene bidrar sannsynligvis til en høyere gjennomsnittlig eksponeringsperiode observert hos ungdom.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt toksisitet (enkeltdose)
Hos gnagere var tegn på toksisitet etter oral administrering de som er typiske for stoffer med høy nevroleptisk aktivitet: hypoaktivitet, koma, tremor, kloniske kramper, spytt, redusert vektøkning Den gjennomsnittlige dødelige dosen observert hos mus og rotter var omtrent 210 mg / kg og 175 mg / kg henholdsvis. Hos hunder var enkelt orale doser opptil 100 mg / kg ikke dødelige; kliniske manifestasjoner som sedasjon, ataksi, tremor, økt hjertefrekvens ble observert, pustevansker, miose og anoreksi Hos aper, enkelt orale doser opptil 100 mg / kg resulterte i utmattelse og, med høyere doser, i en tilstand av halvbevissthet.
Giftighet ved gjentatt dosering
I studier som varer opptil 3 måneder hos mus og opptil 1 år hos rotter og hunder, var de viktigste effektene observert depresjon i sentralnervesystemet, antikolinerge manifestasjoner og perifere hematologiske lidelser. Toleranse har utviklet seg mot de depressive effektene på sentralnervesystemet. Ved høye doser ble vekstparametere redusert. Reversible effekter, relatert til en økning i prolaktin hos rotter, førte til en nedgang i vekten av livmoren og eggstokkene og morfologiske endringer av vaginalt epitel og brystkjertel.
Hematologisk toksisitet
Effekter på hematologiske parametere ble funnet hos hver av de nevnte dyrearter, inkludert reduksjon av sirkulerende leukocytter som ble funnet å være doserelatert og uspesifikk hos mus og rotter, henholdsvis; Imidlertid ble det ikke funnet tegn på benmargstoksisitet. Reversibel nøytropeni, trombocytopeni og anemi utviklet hos noen hunder behandlet med 8-10 mg / kg per dag (arealet under kurven - AUC - er 12 til 15 ganger større enn det som ble sett hos en mann behandlet med 12 mg. I cytopeniske hunder, ingen negative effekter på stamme og proliferative elementer i beinmargen ble observert.
Reproduksjonstoksisitet
Olanzapin har ingen teratogene effekter. Sedasjon forstyrrer parringsevnene til hannrotter. Østrus -sykluser ble endret ved doser på 1,1 mg / kg (3 ganger den maksimale humane dosen) og reproduksjonsparametere ble påvirket hos rotter gitt 3 mg / kg (9 ganger dosen). Maksimum hos mennesker). Avkommet til rotter behandlet med olanzapin ga forsinket fosterutvikling og en forbigående reduksjon i aktivitetsnivå.
Mutagenese
Olanzapine er verken mutagent eller i stand til å fremme celledeling i en komplett serie standardtester, inkludert mutagenisitetstester utført på både bakterier og pattedyrvev in vivo og in vitro.
Karsinogenese
Basert på resultatene av studier på mus og rotter, ble det konkludert med at olanzapin ikke har kreftfremkallende aktivitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Vannfri laktose
Mikrokrystallinsk cellulose
Crospovidon
Magnesiumstearat
Tablettbelegg:
Polyvinylalkohol
Titandioksid (E171)
Talkum
Soyalecitin (E322)
Xantangummi (E415)
Indigotin rød (E 132) (kun i 15 mg filmdrasjert tablett)
Rødt jernoksid (E172) (kun i 20 mg filmdrasjert tablett)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2,5 mg filmdrasjerte tabletter:
2 år.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmdrasjerte tabletter:
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Blister:
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / aluminium blister.
Pakker:
Olanzapine 2,5 mg filmdrasjerte tabletter: 28 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmdrasjerte tabletter: 28 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmdrasjerte tabletter: 28 og 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmdrasjerte tabletter: 28 og 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmdrasjerte tabletter: 28 og 56 tabletter
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmdrasjerte tabletter: 28 og 56 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
2,5 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949019
5 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmdrasjerte tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949072
10 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949045
10 mg filmdrasjerte tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949084
15 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949058
15 mg filmdrasjerte tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949096
20 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter i blister AL / AL AIC 039949060
20 mg filmdrasjerte tabletter 56 tabletter i blister AL / AL AIC 039949108
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015
