Aktive ingredienser: Zofenopril (Zofenopril kalsium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Bifril? Hva er den til?
BIFRIL inneholder 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprilkalsium som tilhører en gruppe blodtrykkssenkende medisiner kalt angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere.
BIFRIL brukes til å behandle følgende tilstander:
- høyt blodtrykk (hypertensjon);
- hjerteinfarkt (akutt hjerteinfarkt) hos personer som kan vise tegn og symptomer på hjertesvikt, og som ikke har mottatt behandling for å oppløse blodpropper (trombolytisk behandling).
Kontraindikasjoner Når Bifril ikke skal brukes
Ikke ta BIFRIL hvis:
- du er allergisk (overfølsom) overfor virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i BIFRIL (se avsnitt - "Hva BIFRIL inneholder" ").
- har hatt tidligere allergiske reaksjoner på en annen ACE -hemmer, for eksempel captopril eller enalapril.
- har hatt tidligere alvorlige episoder med hevelse og kløe i ansikt, nese og svelg (angioneurotisk ødem) assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer, eller hvis du lider av arvelig / idiopatisk angioneurotisk ødem (rask hevelse i hud, fordøyelseskanal og andre organer) .
- lider av alvorlige leverproblemer.
- lider av innsnevring av arteriene i nyrene.
- er utover den tredje måneden av svangerskapet (det er bedre å unngå å ta BIFRIL selv i de tidlige stadiene av svangerskapet - se avsnitt: Graviditet).
- du er en kvinne i fertil alder, med mindre du bruker effektive prevensjonsmetoder.
- du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Bifril
Snakk med legen din før du bruker BIFRIL hvis:
- har høyt blodtrykk og lever- og nyreproblemer;
- har høyt blodtrykk på grunn av et nyreproblem eller innsnevring av nyrearterien (renovaskulær hypertensjon);
- nylig gjennomgikk en nyretransplantasjon;
- er i dialyse;
- du er på LDL -aferese (en prosedyre som ligner på nyredialyse som fjerner blodet for skadelig kolesterol);
- har unormalt høye nivåer av hormonet aldosteron i blodet (primær hyperaldosteronisme);
- har innsnevring av hjerteklaffen (aortastenose) eller fortykning av hjerteveggene (hypertrofisk kardiomyopati);
- har eller har lidd av psoriasis (hudsykdom preget av skinnende rosa flekker);
- mottar desensibilisering behandling ("allergi injeksjoner") for insektbitt;
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer;
- aliskiren.
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Bifril".
Når du tar BIFRIL, kan blodtrykket ditt falle til for lave nivåer, spesielt etter å ha tatt den første dosen (dette er mer sannsynlig hvis du tar diuretika samtidig, hvis du er dehydrert eller hvis du er på et lavt kosthold. Saltinnhold) Hvis dette skjer, fortell legen din umiddelbart og legg deg på ryggen.
Hvis du skal opereres, må du fortelle anestesilege at du tar BIFRIL før du får anestesi. Dette vil hjelpe anestesilege med å kontrollere blodtrykket og pulsen under inngrepet.
Også hvis du lider av hjerteinfarkt (akutt hjerteinfarkt) og hvis:
- har lavt blodtrykk (<100 mmHg) eller er i sirkulasjonssjokk (som følge av ditt hjerteproblem)
- BIFRIL er ikke det anbefalte stoffet for deg;
- er over 75 år
- BIFRIL bør brukes med spesiell forsiktighet.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan være) gravid. Bruk av BIFRIL i de tidlige stadiene av svangerskapet anbefales ikke, og det bør ikke tas hvis du er over den tredje måneden av svangerskapet, ettersom stoffet kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det brukes på dette stadiet (se avsnittet "Graviditet") )...
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år, da sikkerheten ikke er fastslått
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Bifril
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du tar:
- legemidler som øker kaliumnivået i blodet (kaliumsparende diuretika, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid eller kaliumtilskudd), kaliumholdige salterstatninger;
- itium (brukes til å behandle humørsykdommer);
- bedøvelsesmidler;
- narkotiske stoffer (for eksempel morfin);
- antipsykotiske legemidler (brukes til å behandle schizofreni og lignende sykdommer);
- antidepressiva eller trisykliske midler, f.eks. amitriptylin og klomipramin;
- andre legemidler mot høyt blodtrykk og vasodilatatorer (inkludert betablokkere, alfablokkere og diuretika som hydroklortiazid, furosemid, torasemid); Legen din må kanskje endre dosen din og / eller ta andre forholdsregler: Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Bruk ikke Bifril" og "Advarsler og forsiktighetsregler");
- nitroglyserin og andre nitrater som brukes mot brystsmerter (angina);
- antacida inkludert cimetidin (brukes til å behandle halsbrann og magesår);
- cyklosporin (brukt etter organtransplantasjon) og andre immunsuppressive legemidler (legemidler som undertrykker kroppens forsvar);
- allopurinol (brukes til å behandle gikt);
- insulin og andre orale antidiabetika;
- cytostatika (brukes til å behandle kreft eller sykdommer som påvirker immunsystemet);
- kortikosteroider (kraftige antiinflammatoriske legemidler);
- prokainamid (brukes til å kontrollere uregelmessig hjerterytme);
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID, for eksempel aspirin eller ibuprofen);
- sympatomimetiske legemidler (legemidler som påvirker nervesystemet, inkludert noen legemidler som brukes til å behandle astma eller høysnue og pressoraminer som adrenalin).
BIFRIL sammen med mat, drikke og alkohol
BIFRIL kan tas enten med mat eller på tom mage, men det er å foretrekke å ta tabletten med vann. Alkohol øker den hypotensive effekten av BIFRIL (senker blodtrykket); konsulter legen din for mer informasjon om å drikke alkohol mens du tar dette stoffet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta BIFRIL før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for BIFRIL. BIFRIL anbefales ikke i begynnelsen av graviditeten. Graviditet og bør ikke tas etter den tredje måneden av svangerskapet, da stoffet kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Hvis du ammer eller skal begynne å amme, spør legen din om råd før du tar dette legemidlet. BIFRIL anbefales ikke under amming, og legen din kan velge en annen medisin som passer for deg hvis du ønsker å fortsette å amme og spesielt hvis du amme en for tidlig baby.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette stoffet kan forårsake svimmelhet eller tretthet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene er borte
BIFRIL inneholder laktose
Dette produktet inneholder laktose. Hvis du vet at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Bifril: Dosering
Ta alltid BIFRIL nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil. BIFRIL kan tas med mat eller på tom mage. Det er å foretrekke å ta tabletten med vann.
Behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon)
Den normale startdosen av BIFRIL er 15 mg en gang daglig. Legen din vil gradvis justere dosen din (vanligvis med fire ukers mellomrom) for å finne den beste dosen for deg. Langsiktige antihypertensive effekter oppnås normalt med en 30 mg dose BIFRIL tatt en gang daglig. Maksimal dose er 60 mg per dag, som kan tas som en enkelt dose eller i to doser
Hvis du er dehydrert, har saltmangel eller bruker diuretika, kan det være nødvendig å starte behandlingen med BIFRIL 7,5 mg.
Lever- eller nyreproblemer
Hvis du har lett til moderat nedsatt leverfunksjon eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, vil legen starte behandlingen med halve normal terapeutisk dose BIFRIL (15 mg). Hvis du er i dialyse, bør du starte behandlingen med en fjerdedel av den normale terapeutiske dosen (7,5 mg).
Hjerteinfarkt (akutt hjerteinfarkt)
Behandlingen med BIFRIL bør starte innen de første 24 timene etter symptomdebut. Ta BIFRIL tabletter to ganger daglig, morgen og kveld som følger:
- 7,5 mg to ganger daglig, på den første og andre behandlingsdagen;
- 15 mg to ganger daglig, på den tredje og fjerde behandlingsdagen;
- fra femte dag og utover bør dosen økes til 30 mg to ganger daglig;
- Legen din kan justere dosen eller maksimal dose du mottar basert på blodtrykksmålingene dine.
- behandlingen vil deretter fortsette i seks uker eller mer hvis hjertesviktssymptomer vedvarer.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Bifril
Dersom du tar for mye BIFRIL
Hvis du ved et uhell har tatt flere tabletter enn du burde, må du kontakte legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart (ta eventuelle resterende tabletter, esken eller dette pakningsvedlegget). De hyppigste symptomene og tegnene på overdose er lavt blodtrykk med besvimelse (hypotensjon), svært lav puls (bradykardi), unormale blodprøver (elektrolytter) og nedsatt nyrefunksjon.
Dersom du har glemt å ta BIFRIL
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den vanlige dosen dagen etter. Men hvis forsinkelsen er veldig lang (f.eks. Flere timer), slik at tiden for neste dose er veldig nær, hopper du over den glemte dosen og tar den neste direkte til den planlagte tiden. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for den glemte tabletten.
Dersom du slutter å ta BIFRIL
Rådfør deg alltid med legen din før du stopper behandlingen med BIFRIL, enten du tar det for høyt blodtrykk eller etter et hjerteinfarkt.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av BIFRIL.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Bifril
Som alle medisiner kan BIFRIL forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkningene forbundet med ACE -hemmere er reversible og forsvinner etter avsluttet behandling.
Vanlige bivirkninger (sett hos færre enn én av ti behandlede personer):
- tretthet
- kvalme og / eller oppkast
- svimmelhet
- hodepine
- hoste.
Mindre vanlige bivirkninger (sett hos færre enn 1 av 100 behandlede personer):
- generell svakhet
- muskel kramper
- utslett
Sjeldne bivirkninger (finnes hos færre enn én person av hver 1000 behandlede):
- rask hevelse og kløe spesielt i ansikt, munn og svelg med mulige pustevansker.
I tillegg til bivirkningene som er rapportert for BIFRIL, har følgende effekter generelt blitt rapportert for ACE -hemmere:
- alvorlig blodtrykksfall i starten av behandlingen eller med økende dose med svimmelhet, tåkesyn, besvimelse (synkope);
- økt eller uregelmessig puls, hjertebank og brystsmerter (hjerteinfarkt eller angina pectoris);
- tap av bevissthet, plutselig svimmelhet, plutselig uskarphet av syn, svakhet og / eller tap av følelse av berøring på den ene siden av kroppen (forbigående iskemisk anfall eller slag);
- perifert ødem (hovne lemmer fra væskeansamling), lavt blodtrykk når du står, brystsmerter, muskelsmerter og / eller kramper;
- redusert nyrefunksjon, endringer i mengden urin per dag, tilstedeværelse av protein i urinen (proteinuri), impotens;
- magesmerter, diaré, forstoppelse, munntørrhet;
- allergiske handlinger som utslett, elveblest, kløe, peeling av huden, rødhet, slapphet og blemmer i huden (toksisk epidermal nekrolyse), forverring av psoriasis (en hudsykdom preget av skjellende rosa områder), hårtap (alopecia);
- økt svette og hetetokter;
- humørsvingninger, depresjon, søvnforstyrrelser, endrede hudfølelser som svie, prikking eller prikking (parestesi), balanseforstyrrelser, forvirring, ringing i ørene (tinnitus), smakforstyrrelser, tåkesyn;
- pustevansker, innsnevring av luftveiene i lungene (bronkospasme), bihulebetennelse, tett nese (rhinitt), betennelse i tungen (glossitt), bronkitt;
- gulfarging av huden (gulsott), betennelse i leveren eller bukspyttkjertelen (hepatitt, pankreatitt), obstruksjon av tynntarmen (ileus);
- endringer i blodprøver som antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater eller en reduksjon i alle blodceller (pancytopeni).
Kontakt legen din hvis du merker at du lett får blåmerker eller hvis du får uforklarlig ondt i halsen eller feber;
- økte nivåer av leverenzymer (transaminaser) og bilirubin i blodet, forhøyet urea og kreatininnivå i blodet;
- anemi på grunn av nedbrytning av røde blodlegemer (hemolytisk anemi) som kan oppstå hvis du lider av G6PD-mangel (glukose-6fosfatdehydrogenase);
- Hypoglykemi.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Bruk ikke BIFRIL utover utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato".
Ikke kast medisiner i avløpet. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva BIFRIL inneholder
Den aktive ingrediensen er zofenopril kalsium 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, kolloidal vannfri silika, hypromellose, titandioksid (E 171), makrogol 400 og makrogol 6000 (se avsnitt "BIFRIL inneholder laktose").
Beskrivelse av hvordan BIFRIL ser ut og innholdet i pakningen
BIFRIL 7.5 er tilgjengelig som runde, hvite, filmdrasjerte tabletter med konvekse flater i pakninger med 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 eller 100 og i pakninger med 50 og 56 i perforerte blister. Per enhetsdose .
BIFRIL 15 er tilgjengelig som avlange hvite filmdrasjerte tabletter i pakninger med 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 og i pakninger med 50 og 56 i perforerte enhetsdoseblister.
BIFRIL 30 er tilgjengelig som avlange, hvite, filmdrasjerte tabletter i pakninger med 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 og i pakninger med 50 og 56 i perforerte endoseblister.
BIFRIL 60 er tilgjengelig som avlange, hvite filmdrasjerte tabletter i pakninger med 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 og i pakninger med 50 og 56 i perforerte enhetsdoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
BIFRIL -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver BIFRIL 7,5 mg filmdrasjerte tablett inneholder 7,5 mg zofenoprilkalsium tilsvarende 7,2 mg zofenopril.
Hver BIFRIL 15 mg filmdrasjerte tablett inneholder 15 mg zofenoprilkalsium tilsvarende 14,3 mg zofenopril.
Hver BIFRIL 30 mg filmdrasjerte tablett inneholder 30 mg zofenoprilkalsium tilsvarende 28,7 mg zofenopril.
Hver BIFRIL 60 mg filmdrasjerte tablett inneholder 60 mg zofenoprilkalsium tilsvarende 57,3 mg zofenoprilkalsium.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver BIFRIL 7,5 mg filmdrasjerte tablett inneholder 17,35 mg laktosemonohydrat.
Hver BIFRIL 15 mg filmdrasjerte tablett inneholder 34,7 mg laktosemonohydrat.
Hver BIFRIL 30 mg filmdrasjerte tablett inneholder 69,4 mg laktosemonohydrat.
Hver BIFRIL 60 mg filmdrasjerte tablett inneholder 138,8 mg laktosemonohydrat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
BIFRIL 7,5 mg:
Runde hvite filmdrasjerte tabletter med konvekse ansikter.
BIFRIL 15 mg, 30 mg og 60 mg:
Hvite, avlange filmdrasjerte tabletter med skårelinje.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hypertensjon
BIFRIL er indisert for behandling av mild til moderat essensiell arteriell hypertensjon.
Akutt hjerteinfarkt
BIFRIL er indisert i behandlingen, påbegynt i løpet av de første 24 timene, hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, med eller uten tegn og symptomer på hjertesvikt, som er hemodynamisk stabile og som ikke har fått trombolytisk behandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
BIFRIL kan tas før, under eller etter måltider. Dosen bør titreres basert på pasientens terapeutiske respons.
Hypertensjon:
Behovet for terapeutisk dosejustering bestemmes av blodtrykksmåling umiddelbart før ny administrering. Dosen bør økes med fire ukers mellomrom.
Pasienter som ikke er hypovolemiske og uten tømming av salt:
Behandlingen bør starte med 15 mg en gang daglig, og øke dosen til optimal blodtrykkskontroll er oppnådd.
Den effektive dosen er vanligvis 30 mg en gang daglig.
Maksimal dose er 60 mg per dag som skal administreres som en enkelt dose eller i to doser.
Ved utilstrekkelig terapeutisk respons kan andre antihypertensive legemidler, for eksempel diuretika, legges til (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Pasienter med mistanke om hypovolemi eller saltmangel:
Hypotensjonsepisoder kan forekomme ved første administrering av produktet til høyrisikopasienter (se pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk").
Oppstart av behandling med ACE-hemmer krever korrigering av hypovolemi og / eller tømming av salt, seponering av eksisterende vanndrivende behandling i to til tre dager før ACE-inhibering og en startdose på 15 mg daglig. Hvis ovennevnte ikke er mulig, bør dosen være 7,5 mg per dag.
Pasienter med høy risiko for akutt alvorlig hypotensjon bør overvåkes nøye, helst på sykehus, etter den første dosen, så lenge det tar for å oppnå maksimal terapeutisk effekt, og når den terapeutiske dosen av ACE -hemmere økes. Og / eller diuretika . Det foregående bør også gjelde for pasienter med angina pectoris eller cerebrovaskulære sykdommer som overdreven hypotensjon kan forårsake hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære ulykker for.
Dosering hos pasienter med nyreinsuffisiens og pasienter som gjennomgår dialyse:
Hos hypertensive pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 45 ml / min) kan BIFRIL brukes i samme dose og dosering én gang daglig som for pasienter med normal nyrefunksjon. Pasienter med moderat til alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Startdosen og doseringsregimet for BIFRIL for hypertensive pasienter som gjennomgår dialyse bør være en fjerdedel av det som er indikert hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Nylige kliniske observasjoner har vist en "høy forekomst av anafylaktoidlignende reaksjoner hos pasienter behandlet med ACE-hemmere under hemodialyse utført med høyfluksmembraner eller under LDL-aferese (se pkt. 4.4" Advarsler og spesielle forsiktighetsregler for bruk ").
Eldre (over 65 år):
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre mennesker med normal kreatininclearance.
Hos eldre mennesker med redusert kreatininclearance (mindre enn 45 ml / min) anbefales halvparten av den daglige dosen.
Kreatininclearance kan beregnes ut fra serumkreatinin ved å bruke følgende formel:
Denne formelen gir kreatininclearance hos menn. Hos kvinner må verdien som oppnås multipliseres med 0,85.
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon:
Hos hypertensive pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er startdosen av BIFRIL halvparten av forventet hos pasienter med normal leverfunksjon.
BIFRIL er kontraindisert hos hypertensive pasienter med alvorlig leverinsuffisiens.
Pediatrisk populasjon (under 18 år):
Effekten og sikkerheten til BIFRIL hos barn er ikke fastslått. Bruk av stoffet er derfor ikke anbefalt.
Akutt hjerteinfarkt
Behandling med BIFRIL bør startes innen 24 timer etter utbruddet av akutte hjerteinfarkt symptomer og fortsette i seks uker.
Doseringen er som følger:
1. og 2. dag: 7,5 mg hver 12. time
3. og 4. dag: 15 mg hver 12. time
fra 5. dag og utover: 30 mg hver 12. time.
Ved lavt systolisk blodtrykk (≤120 mmHg) ved starten av behandlingen eller i løpet av de tre første dagene etter hjerteinfarkt, bør den daglige dosen ikke økes. Ved hypotensjon (≤100 mmHg) kan behandlingen fortsettes med den siste tolererte dosen. Ved alvorlig hypotensjon (verdier under 90 mmHg oppdaget i to påfølgende målinger minst en time fra hverandre) bør behandling med BIFRIL avviklet.
Etter 6 ukers behandling bør pasientene revurderes og behandlingen avsluttes hvis det ikke lenger er tegn på dysfunksjon i venstre ventrikkel eller hjertesvikt. Ved tilstedeværelse av slike symptomer kan behandlingen fortsette på lang sikt.
Pasienter bør også få standardterapier, for eksempel nitrater, aspirin eller betablokkere, etter behov.
Dosering hos eldre:
BIFRIL bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjerteinfarkt over 75 år.
Dosering hos pasienter med nyreinsuffisiens og dialyse:
Effekten og sikkerheten til BIFRIL er ikke fastslått hos pasienter med hjerteinfarkt som lider av nyreinsuffisiens eller som gjennomgår dialyse. Derfor bør BIFRIL ikke brukes til slike pasienter.
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Effekten og sikkerheten til BIFRIL er ikke fastslått hos pasienter med hjerteinfarkt med nedsatt leverfunksjon, og bør derfor ikke brukes til disse pasientene.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor zofenoprilkalsium, overfor enhver annen ACE -hemmer eller overfor et hvilket som helst hjelpestoff som utgjør stoffet.
• Tidligere angioneurotisk ødem assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer.
• Arvelig / idiopatisk angioneurotisk ødem.
• Alvorlig leverinsuffisiens.
• Andre og tredje trimester av graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Hos kvinner i fertil alder med mindre de er beskyttet av effektiv prevensjon.
• Bilateral eller ensidig nyrearteriestenose hos pasienter med enkelt nyre.
• Samtidig bruk av Bifril og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hypotensjon:
Som andre ACE -hemmere kan BIFRIL forårsake overdreven senking av blodtrykket, spesielt etter administrering av den første dosen, men tilfeller av symptomatisk hypotensjon hos ukompliserte hypertensive pasienter er sjeldne.
Det er mer sannsynlig at det forekommer hos pasienter med hypovolemi og uttømming av elektrolytt forårsaket av behandling med diuretika, diettfattig diett, dialyse, diaré eller oppkast, eller hos pasienter med alvorlig reninavhengig hypertensjon (se pkt. 4.5 og 4.8).
Hos pasienter med hjertesvikt med eller uten assosiert nyreinsuffisiens er symptomatisk hypotensjon observert. Denne tilstanden er mer sannsynlig hos pasienter med en mer alvorlig grad av hjertesvikt som følge av bruk av høye doser loop -diuretika, hos pasienter med hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon. Hos disse pasientene med høy risiko for symptomatisk hypotensjon, bør behandlingen starte under nøye medisinsk tilsyn, fortrinnsvis på sykehus, ved lave doser og med nøye dosejustering.
Hvis mulig, bør diuretika stoppes midlertidig når behandling med BIFRIL startes. Disse hensynene gjelder også for pasienter med angina pectoris eller cerebrovaskulær sykdom der overdreven blodtrykksfall kan forårsake hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotensjon oppstår, plasser pasienten i liggende stilling. Om nødvendig, gjenopprett volumet ved intravenøs infusjon av normal saltvann. Utbruddet av hypotensjon, etter startdosen, utelukker ikke muligheten for en påfølgende nøyaktig justering av legemiddeldosen.
Hos noen pasienter med hjertesvikt som har normalt eller lavt blodtrykk, kan ytterligere senking av systemisk blodtrykk oppstå ved administrering av BIFRIL. Dette er en forventet effekt og representerer normalt ingen grunn til å avbryte behandlingen.Hvis hypotensjon blir symptomatisk, må dosen kanskje reduseres eller behandlingen med BIFRIL må stoppes.
Hypotensjon ved akutt hjerteinfarkt:
Behandling med BIFRIL bør ikke startes hos pasienter med akutt hjerteinfarkt hvis det er risiko for ytterligere større hemodynamisk depresjon etter behandling med vasodilatator. Dette er pasienter med et kardiogent sjokk systolisk trykk. Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt kan behandling med BIFRIL forårsake alvorlig hypotensjon. Hvis hypotensjonen vedvarer (systolisk trykk
Hjerteinfarkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon:
Effekten og sikkerheten til BIFRIL er ikke fastslått hos pasienter med hjerteinfarkt med nedsatt leverfunksjon, og bør derfor ikke brukes til slike pasienter.
Eldre mennesker
Hos pasienter med hjerteinfarkt> 75 år bør BIFRIL brukes med forsiktighet.
Pasienter med renovaskulær hypertensjon:
Hos pasienter med renovaskulær hypertensjon og eksisterende bilateral nyrearteriestenose eller stenose av afferent arterie til ensom nyre er det økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyresvikt ved behandling med ACE-hemmere. Behandling med diuretika kan være en medvirkende årsak. Tap av nyrefunksjon kan oppstå selv med bare små endringer i serumkreatinin, selv hos pasienter med ensidig nyrearteriestenose. Hvis det anses absolutt nødvendig, bør behandling med BIFRIL startes på sykehuset, under nøye medisinsk tilsyn, ved lave doser og med nøye justering av dosen. Avbryt behandlingen med diuretika midlertidig ved oppstart av BIFRIL -behandlingen og følg nøye med på nyrefunksjonen i løpet av de første ukene av behandlingen.
Pasienter med nyreinsuffisiens:
Bruk BIFRIL med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, da de krever dosereduksjon. Nøye overvåking av nyrefunksjonen bør utføres under behandlingen, etter behov. Nyresvikt er rapportert i forbindelse med administrering av ACE -hemmere hovedsakelig hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller med nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose. Blodkreatinin, spesielt ved samtidig diuretisk behandling. I disse tilfellene reduseres dosen av ACE -hemmere og / eller avbrudd i administrering av diuretika kan være nødvendig. Det anbefales å følge nøye med på nyrefunksjonen i løpet av de første ukene av behandlingen.
Effekten og sikkerheten til BIFRIL hos pasienter med hjerteinfarkt med nyreinsuffisiens er ikke fastslått, derfor bør ikke BIFRIL i nærvær av nyreinsuffisiens (serumkreatinin ≥2,1 mg / dl og proteinuri ≥500 mg / dag) og hjerteinfarkt myokard. bli brukt.
Pasienter som gjennomgår dialyse
Dialysepasienter behandlet med ACE-hemmere, som bruker polyakrylnitrilmembraner med høy fluks (f.eks. AN 69), kan oppleve anafylaktoide reaksjoner som: ansiktsødem, rødme, hypotensjon og dyspné i løpet av minutter etter "hemodialyse". Det anbefales å bruke alternative membraner eller å bruke en annen type antihypertensiv medisin.
Effekten og sikkerheten til BIFRIL hos pasienter med hjerteinfarkt som gjennomgår hemodialyse er ikke fastslått, og bør derfor ikke brukes til slike pasienter.
Pasienter som gjennomgår LDL -aferes
Anafylaktoide reaksjoner som ligner de som er sett hos pasienter som gjennomgår hemodialyse med høyt fluksmembraner, kan forekomme hos pasienter behandlet med en ACE -hemmer som gjennomgår LDL -aferese med dekstransulfat (se ovenfor).
Det anbefales at et legemiddel som tilhører en annen klasse antihypertensive midler brukes til disse pasientene.
Anafylaktiske reaksjoner under desensibilisering eller ved insektbitt
Sjelden har pasienter som får ACE-hemmere rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering (f.eks. Hymenoptera gift) eller etter insektbitt. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått ved midlertidig å holde tilbake ACE-hemmere, men de dukket opp igjen etter utilsiktet ny administrering av det samme stoffet. Derfor bør det utvises særlig forsiktighet hos pasienter behandlet med ACE -hemmere som gjennomgår desensibilisering.
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring med administrering av BIFRIL hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Primær aldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom "inhibering av renin-angiotensinsystemet. Bruk av dette produktet anbefales derfor ikke."
Angioødem
Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehodet har forekommet hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, spesielt de første behandlingsukene. I sjeldne tilfeller kan imidlertid utbruddet av alvorlig angioødem oppstå etter langvarig behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer. I disse tilfellene må behandlingen umiddelbart avsluttes med ACE-hemmere og behandling erstattes med legemidler som tilhører en "annen klasse".
Angioødem som påvirker tungen, glottis eller strupehodet kan være dødelig. Start øyeblikkelig akuttbehandling som inkluderer, men er ikke nødvendigvis begrenset til: 1: 1000 (0,3-) subkutan adrenalinoppløsning. 0,5 ml) eller langsom intravenøs adrenalininfusjon 1 mg / ml (fortynnes som angitt), med nøye overvåking av elektrokardiografi og blodtrykk Pasienten må legges inn på sykehus og observeres i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig remisjon av symptomene som presenteres.
Selv i tilfeller der det bare er hevelse i tungen, uten respiratorisk lidelse, er det nødvendig å observere pasienten, ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig.
Angiotensinkonverterende enzymhemmere forårsaker mer angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem hvis de får en ACE -hemmer (se pkt. 4.3. Kontraindikasjoner).
Hoste
Under behandling med BIFRIL kan det oppstå tørr og uproduktiv hoste som forsvinner når legemidlet seponeres.
ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som i utgangspunktet viser seg med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Hvis det oppstår forhøyelse av gulsott eller leverenzym hos pasienter som får ACE-hemmere, bør behandlingen avbrytes og passende medisinsk oppfølging utføres.
Hyperkalemi
Hyperkalemi kan oppstå under behandling med ACE -hemmere.
Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi inkluderer pasienter med nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus eller pasienter som samtidig behandles med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, eller pasienter som bruker andre aktive stoffer assosiert med økte serumkaliumnivåer (f.eks. Heparin ). Hvis samtidig bruk av de nevnte legemidlene anses hensiktsmessig, bør hyppig overvåking av serumkalium utføres (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi, kan bruk av ACE -hemmere forårsake hypotensjon eller til og med hypotensivt sjokk, fordi dannelsen av angiotensin II er blokkert som svar på den kompenserende økningen i renin. Hvis dette ikke er mulig. Stopp behandlingen med ACE -hemmere. , nøye overvåke blodvolumet.
Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hemmere bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med mitralventilstenose og hindring av utstrømning av venstre ventrikkel.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Risikoen for nøytropeni ser ut til å være type- og doserelatert og også avhengig av pasientens kliniske status. Sjelden observert hos ukompliserte pasienter, men kan forekomme hos pasienter med noen grad av nedsatt nyrefunksjon, spesielt i forbindelse med vaskulær kollagensykdom (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) og immunsuppressiv legemiddelbehandling, behandling med allopurinol, prokainamid eller når en kombinasjon av disse faktorene eksisterer. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner som i noen tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling.
Hvis BIFRIL brukes til disse pasientene, bør et antall hvite blodlegemer og differensialtall utføres før behandlingen startes, med 2 ukers mellomrom i løpet av de tre første månedene av zofenoprilbehandling, og deretter periodisk. Under behandlingen instruere pasientene om å rapportere tegn på infeksjon (f.eks. Ondt i halsen, feber) når differensialtall skal utføres. Ved diagnosen (nøytrofile mindre enn 1000 / mm3) eller mistenkt nøytropeni, slutte å ta zofenopril og andre samtidige medisiner (se pkt. 4.5).
det er reversibelt med tilbaketrekking av ACE -hemmeren.
Psoriasis
ACE -hemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med psoriasis.
Proteinuri
Proteinuri kan forekomme spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller etter relativt høye doser ACE-hemmere. Utfør en vurdering av proteinuri (teststrimmel på en prøve av den første morgenurinen) hos pasienter med nyresykdom før du starter behandlingen, og deretter periodisk.
Diabetespasienter
I løpet av den første måneden med behandling med en ACE -hemmer, må du nøye overvåke blodsukkernivået hos diabetespasienter på oral antidiabetika eller insulinbehandling (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinasjonen av litium og BIFRIL anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Løp
Zofenopril, i likhet med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, kan ha redusert antihypertensiv effekt hos svarte pasienter sammenlignet med ikke-svarte pasienter. Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan også forårsake en høyere grad av angioødem hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Svangerskap
Ikke start behandling med ACE -hemmere under graviditet. For pasienter som planlegger graviditet, bruk en alternativ antihypertensiv behandling med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses nødvendig. Avbryt behandlingen umiddelbart med en ACE -hemmer. ACE -hemmere når graviditet er diagnostisert og eventuelt starte alternativ behandling (se pkt. 4.3 og 4.6).
Annen
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk anbefales ikke
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd. ACE -hemmere reduserer diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika som f.eks. spironolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskudd eller kaliumbaserte salterstatninger kan forårsake betydelige kaliumøkninger. Bruk med forsiktighet og med hyppig overvåking av kalium og EKG (se pkt. 4.4) i tilfelle de er indikert på grunn av etablert hypokalemi.
ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister eller aliskiren:
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig bruk krever forsiktighet
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan forårsake volumtap og risiko for hypotensjon ved oppstart av behandling med Zofenopril (se pkt. 4.4). "Å ta salter eller starte behandling med en lav dose zofenopril.
Litium
Reversible økninger i blodkonsentrasjoner og litiumtoksisitet er rapportert i forbindelse med bruk av ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke risikoen for litiumtoksisitet og øke den allerede forhøyede risikoen for litiumtoksisitet med ACE. -Hemmere derfor bruk av BIFRIL i kombinasjon med litium anbefales ikke, og hvis samtidig bruk anses nødvendig, utføres nøye overvåking av litiumnivåer i blodet.
Gull
Nitritoidreaksjoner (symptomer på vasodilatasjon inkludert rødme, kvalme, svimmelhet og hypotensjon som kan være svært alvorlige) etter injeksjon av gullprodukter (f.eks. Natriumurotiomalat) har blitt rapportert oftere hos pasienter som får ACE -hemmere.
Bedøvelse
ACE -hemmere kan forsterke de hypotensive effektene av noen bedøvelsesmidler.
Narkotika / Trisykliske antidepressiva / Antipsykotika / Barbiturater
Ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Andre antihypertensiva (f.eks. Betablokkere, alfa-blokkere, kalsiumkanalblokkere)
En økning eller forbedring av de hypotensive effektene er mulig. Bruk nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer med forsiktighet.
Cimetidin
Det kan øke risikoen for hypotensive effekter.
Syklosporin
Samtidig bruk av ACE -hemmere øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Allopurinol, procainamid, cytostatika eller immunsuppressive midler
Økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner ved samtidig bruk av ACE -hemmere. Data fra andre ACE -hemmere indikerer økt risiko for leukopeni når de brukes i kombinasjon.
Antidiabetika
I sjeldne tilfeller kan ACE -hemmere forsterke blodsukkersenkende effekter av insulin og andre orale antidiabetika, for eksempel sulfonylurea hos diabetespasienter. I slike tilfeller kan det være nødvendig å redusere dosen av antidiabetika under samtidig behandling med ACE -hemmere.
Hemodialyse med høyfluksdialysemembraner
Økt risiko for anafylaktoide reaksjoner ved samtidig bruk av ACE -hemmere.
Cytostatika eller immunsuppressive legemidler, systemiske kortikosteroider eller prokainamid
Samtidig bruk av ACE -hemmere kan føre til økt risiko for leukopeni
Faktorer som skal vurderes ved samtidig bruk
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert ASA ≥3 g / dag)
Administrasjon av ikke-steroide antiinflammatoriske midler kan redusere den antihypertensive effekten av en ACE-hemmer. Videre er det rapportert at NSAIDs og ACE-hemmere utøver en additiv effekt på økningen av kalium mens nyrefunksjonen kan reduseres. Disse effektene er i prinsippet reversible og forekommer spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. I sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som eldre eller dehydrert pasienter.
Antacida
De reduserer biotilgjengeligheten til ACE -hemmere.
Sympatomimetikk
De kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere; Pasienter bør overvåkes nøye for ønsket effekt.
Mat
Det kan redusere hastigheten, men ikke mengden av kalsiumabsorpsjon av zofenopril.
Tilleggsinformasjon
Ingen kliniske data om interaksjonen mellom Zofenopril og legemidler som metaboliseres av CYP -enzymer er tilgjengelige, men in vitro -studier med zofenopril har ikke vist noen interaksjoner med legemidler som metaboliseres av CYP -enzymer.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis for risiko for teratogenese etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Med mindre fortsatt behandling anses nødvendig. Basert på ACE -hemmere, bør pasienter som planlegger graviditet gjennomgå en alternativ antihypertensiv behandling som det er etablert en sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og hvis det anses hensiktsmessig, bør alternativ behandling startes.Det er kjent at eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet kan indusere fetotoksisitet hos mennesker (nedsatt nyrefunksjon, oligohydroamnios, forsinket kranial ossifikasjon) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se pkt. 5.3). Ved eksponering for ACE -hemmere fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og kranialben. Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør de overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid :
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av BIFRIL under amming, anbefales ikke bruk av stoffet, og det er å foretrekke alternative behandlinger som viser en god sikkerhetsprofil under amming, spesielt når du ammer en baby. Nyfødt eller for tidlig. baby.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen studier om effekten av BIFRIL på evnen til å kjøre bil Det er godt å huske på at stoffet kan forårsake døsighet, svimmelhet eller tretthet under kjøring eller bruk av maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger som er rapportert under klinisk praksis hos pasienter behandlet med BIFRIL. Disse er oppført i henhold til klassifiseringen for systemer og organer og inndelt i henhold til hyppigheten av oppstart, i henhold til følgende konvensjon: veldig vanlig (> 1/10); vanlig (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Nervesystemet lidelser
Felles:
Svimmelhet, hodepine
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Felles:
hoste
Gastrointestinale lidelser
Felles:
kvalme oppkast
Hud- og subkutant vevssykdom
Uvanlig:
utslett
Sjelden:
angioødem
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Uvanlig:
muskel kramper
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Felles:
utmattelse
Uvanlig:
asteni
Følgende bivirkninger assosiert med behandling med ACE -hemmer er observert.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Agranulocytose og pancytopeni kan forekomme hos et lite antall pasienter.
Det har vært rapporter om hemolytisk anemi hos pasienter med glukose-6-fosfat dehydrogenase-mangel.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjelden: hypoglykemi
Psykiatriske lidelser
I sjeldne tilfeller: depresjon, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, forvirringstilstand.
Nervesystemet lidelser
Av og til: parestesi, dysgeusi, balanseforstyrrelser.
Øyesykdommer
Sjelden: tåkesyn
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjelden: tinnitus
Hjertepatologier
Under behandling med ACE -hemmere er det rapportert sporadiske tilfeller av takykardi, hjertebank, arytmi, angina pectoris, hjerteinfarkt ved hypotensjon.
Vaskulære patologier
Tilfeller av alvorlig hypotensjon har oppstått ved oppstart eller økning i dosering. Dette skjer spesielt i visse risikogrupper (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk). I forbindelse med hypotensjon kan symptomer som svimmelhet, svakhetsfølelse, nedsatt syn og sjelden tap av bevissthet (synkope) forekomme.
Sjelden, hetetokter.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Symptomer som dyspné, bihulebetennelse, rhinitt, glossitt, bronkitt og bronkospasme er sjelden rapportert. Tilfeller av angioneurotisk ødem som involverer ansikt og orofaryngealt vev er rapportert hos en liten undergruppe av pasienter som får ACE -hemmere. I isolerte tilfeller har angioneurotisk ødem som påvirker øvre luftveier resultert i dødelig obstruksjon av luftveiene.
Gastrointestinale lidelser
Av og til magesmerter, diaré, forstoppelse og munntørrhet.
Under behandling med ACE -hemmere. sporadiske tilfeller av pankreatitt og paralytisk ileus er beskrevet. Svært sjeldne tilfeller av angioødem i tynntarmen.
Hepatobiliære lidelser
Sporadiske tilfeller av kolestatisk gulsott og hepatitt er rapportert i forbindelse med inntak av ACE -hemmere.
Hud- og subkutant vevssykdom
Noen ganger kan allergiske og overfølsomhetsreaksjoner som kløe, elveblest, erythema multiforme, Steven-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, psoriasislignende hudskader, alopecia.
Disse symptomene kan ledsages av feber, myalgi, artralgi, eosinofili og / eller økt ANA -titer.
Sjelden hyperhidrose.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Noen ganger kan myalgi forekomme
Nyrer og urinveier
Begynnelse eller forverring av nyresvikt. Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Sjelden urinveisforstyrrelser.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Sjelden erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjelden, perifert ødem og brystsmerter.
Diagnostiske tester
Mulig økning i urea nitrogen og kreatinin i blodet, spesielt ved tilstedeværelse av nyreinsuffisiens, alvorlig hjertesvikt og renovaskulær hypertensjon, reversibel ved seponering av legemidlet. Reduksjoner i hemoglobin, hematokrit, blodplater og blodtall er rapportert hos noen pasienter. I tillegg er det rapportert om økte leverenzymer og bilirubinnivåer.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig, siden det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer på overdosering er: alvorlig hypotensjon, sjokk, stupor, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt.
Ved overdosering bør pasienten holdes under nøye klinisk observasjon, fortrinnsvis på en "intensivavdeling. Kreatinin og serumelektrolytter bør sjekkes ofte. Terapeutiske tiltak som skal tas avhenger av art og alvorlighetsgrad. Hvis inntak har skjedd nylig, Det kan iverksettes tiltak for å forhindre absorpsjon, slik som mageskylling og administrering av adsorberende midler og natriumsulfat.I tilfelle av hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i posisjon antiskokk og bruk av plasma -ekspanderere og / eller behandling med angiotensin II bør regnet som. Bradykardi eller omfattende vagale reaksjoner bør behandles ved administrering av atropin. Anvendelse av en pacemaker kan også vurderes ACE-hemmere kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse Unngå bruk av høyfluks polyakrylonitrilmembraner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmer - ATC -kode: C09AA15.
De gunstige effektene av BIFRIL ved behandling av hypertensjon og akutt hjerteinfarkt manifesteres først og fremst ved undertrykkelse av plasma-renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Inhibering av ACE (Ki 0,4 nM i kaninlunge på grunn av argininsaltet av zofenoprilat), ved å redusere plasma angiotensin II, forårsaker en "senking av" vasopressoraktivitet og en reduksjon i aldosteronsekresjon. "Siste og små nedgang, små økninger i serum kaliumkonsentrasjoner kan oppstå, sammen med tap av natrium og væske. Opphør av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon fører til en økning i plasma reninaktivitet.
Etter 24 timer etter oral administrering av en enkeltdose på 30 mg og 60 mg zofenoprilkalsium, undertrykkes plasma ACE -aktivitet henholdsvis 53,4% og 74,4%.
Inhibering av ACE fører til en økning i sirkulerende og lokal aktivitet av kallikrein-kininsystemet, noe som bidrar til perifer vasodilatasjon ved å aktivere prostaglandinsystemet. Det er mulig at denne mekanismen er involvert i den hypotensive effekten av zofenoprilkalsium og er ansvarlig for noen av bivirkningene.
Hos pasienter med hypertensjon resulterer administrering av BIFRIL i en lignende reduksjon i blodtrykket både i stående og liggende stilling, uten kompenserende økning i hjertefrekvensen. Gjennomsnittlig systemisk vaskulær motstand har en tendens til å redusere etter administrering av BIFRIL.
Hos noen pasienter kreves flere ukers behandling for å oppnå en optimal reduksjon i blodtrykket. De antihypertensive effektene vedvarer ved langtidsbehandling.
Plutselig seponering av behandlingen har ikke vært assosiert med en rask økning i blodtrykk Det er foreløpig ingen data om effekten av BIFRIL på sykelighet og dødelighet hos hypertensive pasienter.
Selv om det ble sett antihypertensive effekter i alle populasjoner som ble undersøkt, svarer svarte pasienter med hypertensjon (vanligvis en lav-renin hypertensjonspopulasjon) i gjennomsnitt mindre på ACE-hemmer monoterapi enn ikke-svarte pasienter. Denne forskjellen forsvinner med tillegg av et vanndrivende middel til terapi.
Den kliniske effekten av zofenopril gitt tidlig etter hjerteinfarkt er relatert til mange faktorer, for eksempel reduksjon i plasma angiotensin II -nivåer (begrensning av ventrikulær remodelleringsprosess som kan redusere quod vitamiprognosen for hjerteinfarkt pasient) og økning i konsentrasjoner i plasma og vev av vasodilaterende stoffer (kinin-prostaglandinsystem).
En randomisert, placebokontrollert klinisk studie med zofenopril ble utført på 1556 pasienter med fremre hjerteinfarkt som ikke hadde gjennomgått trombolytisk behandling. Behandlingen ble startet innen 24 timer og fortsatte i 6 uker. Forekomsten av det kombinerte primære endepunktet (alvorlig hjertesvikt og / eller død i uke 6) ble redusert hos pasienter behandlet med zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Etter ett år ble overlevelsesraten for zofenopril -pasientgruppen økt.
Tilleggsinformasjon:
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Zofenopril kalsium er et prodrug, da den aktive hemmeren er den frie sulfhydrylforbindelsen, zofenoprilat, som følge av hydrolyse av tioesteren.
Absorpsjon
Zofenopril kalsium absorberes raskt og fullstendig oralt og gjennomgår nesten fullstendig omdannelse til zofenoprilat og når maksimale blodnivåer 1,5 timer etter inntak av en oral dose BIFRIL. Enkeldose kinetikk er lineær i et doseområde er 10 til 80 mg zofenopril kalsium og ingen akkumulering forekommer etter administrering av 15 til 60 mg zofenoprilkalsium i 3 uker. Tilstedeværelse av mat i mage -tarmkanalen reduserer frekvensen, men ikke mengden absorpsjon og AUC for zofenoprilat er nesten identiske både i faste og matede tilstander.
Fordeling
En eks vivo målt radiomerket dose av zofenoprilkalsium er omtrent 88% bundet til plasmaproteiner, mens steady-state distribusjonsvolum er 96 liter.
Biotransformasjon
De åtte metabolittene, som var ansvarlig for 76% av radioaktiviteten i urinen, ble identifisert i urin fra mennesker etter å ha tatt en radiomerket dose zofenoprilkalsium. Hovedmetabolitten er zofenoprilat (22%), som deretter metaboliseres av forskjellige veier, inkludert glukuronidering (17%), syklisering og glukuronidering (13%), konjugering til cystein (9%) og S-metylering av tiolgruppen (8%); halveringstiden til zofenoprilat er 5,5 timer, og kroppens clearance er 1300 ml / min etter oral zofenoprilkalsium.
Eliminering
Intravenøst administrert radiomerket zofenoprilat elimineres i urinen (76%) og avføring (16%), mens etter administrering av en oral dose radiomerket zofenopril kalsium gjenopprettes 69% og 26% av radioaktiviteten i henholdsvis urin og avføring. indikerer en dobbel eliminasjonsvei (nyre og lever).
Farmakokinetikk hos eldre
Dosejusteringer er ikke nødvendig hos eldre mennesker med normal nyrefunksjon.
Farmakokinetikk ved nedsatt nyrefunksjon
Basert på sammenligningen av de viktigste farmakokinetiske parameterne for zofenoprilat målt etter oral administrering av radiomerket kalsiumzofenoprilat, pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 45 og 90 ml / min).
Hos pasienter med moderat og alvorlig nyreinsuffisiens (7-44 ml / min) reduseres eliminasjonshastigheten til omtrent 50% av normalen. Dette indikerer at halvparten av den vanlige startdosen av BIFRIL bør gis til disse pasientene.
Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse, reduseres eliminasjonshastigheten til 25% av det normale. Dette indikerer at disse pasientene bør gis en fjerdedel av den vanlige startdosen av BIFRIL.
Farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon
Cmax- og Tmax -verdiene for zofenoprilat hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon etter en enkelt dose radiomerket kalsiumzofenopril er de samme som hos friske personer. AUC -verdiene hos cirrhotiske pasienter er imidlertid to ganger høyere enn for friske personer, derfor bør startdosen av BIFRIL for pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon være halvparten av den som gis til pasienter med normal leverfunksjon.
Det er ingen farmakokinetiske data for zofenopril og zofenoprilat hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor er zofenopril kontraindisert hos disse pasientene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier med gjentatt dosering utført på tre pattedyrarter og ved oral administrering, var de fleste behandlingsrelaterte effektene generelt rapportert for ACE-hemmere. Effekter som ble observert inkluderte en reduksjon i erytrocytparametere, en økning i serum urea-nitrogen, en reduksjon i hjertevekt og juxta-glomerulær cellehyperplasi som oppstod ved doser som var mye høyere enn maksimal anbefalte doser hos mennesker. I en oral toksisitetsstudie med gjentatte doser hos hunder ble artsspesifikk immunmediert bloddyskrasi funnet ved høye doser.
Ingen signifikante endringer i cytokrom P450-aktiviteter ble observert hos aper i en ett-års oral gjentatt toksisitetsstudie.
I reproduksjonstoksisitetsstudier forårsaket zofenopril ved høye doser på 90 og 270 mg / kg i F1-generasjonen en doserelatert reduksjon i avkommets veksthastighet, samt nefrotoksisitet og redusert overlevelse etter fødselen. Behandling med zofenopril under svangerskapet forårsaket fostertoksisitet og utviklingstoksisitet hos rotter og embryo- og fetotoksisitet hos kaniner, men bare ved maternelt toksiske doser.
Genotoksisitetsstudier har vist at zofenopril verken er mutagent eller klastogent.
I karsinogenitetsstudiene på rotter og mus ble det ikke vist noen karsinogenitet. I karsinogenesestudien på mus ble det observert en økt forekomst av testikkelatrofi; den kliniske relevansen av dette fenomenet er ikke kjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjerne: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silika.
Belegg: hypromellose, titandioksid (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
PVDC / PVC / aluminium eller Aclar / aluminium blisterpakninger med:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 eller 100 filmdrasjerte tabletter; 50 og 56 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdrasjerte tabletter; 50 og 56 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdrasjerte tabletter; 50 og 56 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdrasjerte tabletter; 50 og 56 filmdrasjerte tabletter i perforerte endoseblister
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Building L - Rozzano (Mi)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BIFRIL 7,5 mg: 12 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408017
14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408029
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408031
48 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408043
12 tabletter blister Aclar / aluminium AIC n. 034408144
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408157
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408169
48 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408056
14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408068
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408070
12 tabletter blister Aclar / aluminium AIC n. 034408183
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408195
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408082
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408094
56 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408106
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408219
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408221
56 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 blistertabletter PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408118
28 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408120
56 tabletter blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408132
14 Aclar / aluminium AIC blistertabletter n. 034408245
28 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408258
56 tabletter Aclar / aluminium AIC blister n. 034408260
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. juli 1998
Fornyelsesdato: 30. juli 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2015