Aktive ingredienser: Aciclovir
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter
CYCLOVIRAN 400 mg tabletter
CYCLOVIRAN 800 mg tabletter
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml oral suspensjon
Cycloviran pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - CYCLOVIRAN 200 mg tabletter, CYCLOVIRAN 400 mg tabletter, CYCLOVIRAN 800 mg tabletter, CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml oral suspensjon
- CYCLOVIRAN 5% krem
- CYCLOVIRAN 3% oftalmisk salve
Hvorfor brukes Cycloviran? Hva er den til?
Cycloviran inneholder et aktivt stoff som heter aciclovir, som tilhører en gruppe legemidler som kalles antivirale midler.
Cycloviran er indisert for:
- behandle herpes simplex-infeksjoner i hud og slimhinner, inkludert primær genital herpes (som presenteres for første gang) eller tilbakefall (som stadig kommer tilbake) med utelukkelse av herpes simplex-infeksjoner hos immunkompromitterte spedbarn og barn (med et mindre velfungerende immunforsvar systemet slik at kroppene deres er mindre i stand til å bekjempe infeksjoner)
- undertrykke Herpes simplex -infeksjoner som stadig kommer tilbake hos immuncompetente pasienter (med et normalt fungerende immunsystem)
- for å forhindre herpes simplex-infeksjoner hos pasienter med nedsatt immunforsvar (med et mindre velfungerende immunsystem)
- behandle vannkopper og "Herpes zoster (St. Anthony's fire)"
Kontraindikasjoner Når Cycloviran ikke skal brukes
Ikke ta Cycloviran
- hvis du er allergisk mot aciklovir eller valaciklovir mot noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er gravid eller ammer (se "Graviditet og amming").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Cycloviran
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Cycloviran.
Kontakt legen din dersom:
- har nyreproblemer
- er over 65 år
- hvis du har et veldig svekket immunsystem
Snakk med legen din dersom du tror at noe av dette gjelder deg. Legen din kan redusere dosen Cycloviran.
Sørg for å drikke mye væske, for eksempel vann mens du tar Cycloviran.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cycloviran
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner: •
- probenecid, brukes til å behandle gikt
- cimetidin brukes til å behandle magesykdommer
- mycophenolate mofetil brukes til å unngå avvisning av transplanterte organer
- teofyllin som brukes mot pusteproblemer
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Du bør ikke ta Cycloviran uten først å konsultere legen din, som vil vurdere fordelen for deg og risikoen for babyen din ved å ta Cycloviran mens du er gravid.
Aciklovir kan passere over i morsmelk. Hvis du ammer, eller planlegger å amme: Snakk med legen din før du bruker Cycloviran.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier for å undersøke effekten av aciklovir på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Vurder den mulige forekomsten av uønskede effekter som kan endre oppmerksomhetsnivået.
Cycloviran 200 mg tabletter inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Cycloviran 400 mg / 5 ml oral suspensjon inneholder parahydroksybenzoater som kan forårsake allergiske reaksjoner (inkludert forsinket).
Cycloviran 400 mg / 5 ml oral suspensjon inneholder sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cycloviran: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta Cycloviran så snart som mulig etter at infeksjonen oppstår (ved de første symptomene eller når de første lesjonene vises).
Dosen du må ta vil avhenge av hvorfor du har blitt foreskrevet Cycloviran. Legen din vil diskutere dette med deg.
Behandling av herpes simplex infeksjoner inkludert genital herpes
- Voksne og barn 2 år og eldre: Den anbefalte dosen er 200 mg 5 ganger daglig.
- Barn under 2 år: anbefalt dose er halvparten av voksen. Intravenøs administrering av Cycloviran anbefales for behandling av nyfødte herpesvirusinfeksjoner.
Ta dosen med intervaller på ca 4 timer, hopp over nattdosen.
Ta Cycloviran i 5 dager eller lenger hvis legen din anbefaler det.
Hos voksne pasienter med et svært svekket immunsystem (for eksempel etter en benmargstransplantasjon) eller med redusert absorpsjon fra tarmen, kan legen bestemme å doble dosen til 400 mg (eller 5 ml suspensjon) eller vurdere å gi Cycloviran til intravenøst.
Hos barn med svekket immunforsvar med alvorlige herpes simplex -infeksjoner er Cycloviran ikke indisert.
Undertrykkelse av tilbakefall av herpes simplex -infeksjoner (som stadig kommer tilbake) hos immuncompetente pasienter (med et normalt fungerende immunsystem)
Den anbefalte dosen hos voksne er 200 mg 4 ganger daglig.
Ta dosen med intervaller på ca. 6 timer. Legen din kan endre dosen og også intervallet mellom dosene. Du bør alltid ta Cycloviran som anvist av legen din.
Ta Cycloviran til legen din ber deg slutte.
Profylakse mot herpes simplex-infeksjoner hos pasienter med nedsatt immunforsvar (med et mindre velfungerende immunsystem)
- Voksne og barn 2 år og eldre: Den anbefalte dosen er 200 mg 4 ganger daglig.
- Barn under 2 år: anbefalt dose er halvparten av voksen.
Ta dosen med intervaller på ca. 6 timer.
Ta Cycloviran til legen din ber deg slutte.
Hos voksne pasienter med et svært svekket immunsystem (for eksempel etter en benmargstransplantasjon) eller med redusert absorpsjon fra tarmen, kan legen bestemme å doble dosen til 400 mg (eller 5 ml suspensjon) eller vurdere å gi Cycloviran til intravenøst.
Behandling av vannkopper og "Herpes zoster (St. Anthony's fire)"
Voksne
- Den anbefalte dosen er 800 mg (eller 10 ml oral suspensjon) 5 ganger daglig.
- Ta dosen med intervaller på ca. 4 timer, hopp over nattdosen.
- Ta Cycloviran i 7 dager.
Hos pasienter med et svært svekket immunsystem (for eksempel etter en benmargstransplantasjon) eller med redusert absorpsjon fra tarmen, kan legen vurdere å gi Cycloviran intravenøst.
Barn - Behandling av vannkopper
- Barn 6 år og eldre: Den anbefalte dosen er 800 mg (eller 10 ml suspensjon), 4 ganger daglig.
- Barn i alderen 2 år og under 6 år: anbefalt dose er 400 mg (eller 5 ml suspensjon), 4 ganger daglig.
- Barn under 2 år: anbefalt dose er 200 mg (eller 2,5 ml suspensjon), 4 ganger daglig.
- Ta Cycloviran i 5 dager.
Administrering av 20 mg / kg kroppsvekt (ikke over 800 mg) 4 ganger daglig, muliggjør en mer presis dosejustering.
Det er ingen tilgjengelige data for behandling av herpes zoster hos barn med normalt fungerende immunsystem.
For behandling av herpes zoster -infeksjoner hos barn med svekket immunsystem, vil legen vurdere å administrere Cycloviran intravenøst.
Legen din kan også endre dosen Cycloviran hvis:
- er over 65 år
- har nyreproblemer. Hvis du har nyreproblemer, er det viktig at du drikker mye væske mens du tar Cycloviran
Snakk med legen din før du bruker Cycloviran hvis ovenstående gjelder deg.
Dersom du har glemt å ta Cycloviran
- Hvis du har glemt å ta Cycloviran, ta den så snart du husker det. Hvis det imidlertid snart er tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cycloviran
Hvis du ved et uhell tar for mye Cycloviran, kontakt lege eller apotek for råd.
Hvis du tar for mye Cycloviran, kan du:
- har kvalme, hodepine eller oppkast
- føler seg forvirret eller opphisset
- se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner)
- har anfall
- mister bevisstheten (koma)
Fortell legen din eller apoteket hvis du har tatt for mye Cycloviran, og vis dem medisinpakningen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cycloviran
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Vanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 pasienter:
- hodepine (hodepine)
- svimmelhet
- kvalme
- Han retched
- diaré
- magesmerter
- klø
- hudutslett (utslett), inkludert hudreaksjon etter eksponering for sollys (lysfølsomhet)
- utmattelse
feber
Uvanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 100 pasienter:
- hudreaksjon (elveblest)
- raskt og utbredt hårtap
Sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 1000 pasienter
- vanskelig å puste (dyspné)
- hevelse i lepper, ansikt, nakke og hals (angioødem)
- alvorlig allergisk reaksjon (anafylaksi)
- endringer i noen laboratorietester (økt urea -nitrogen i blodet, kreatinin, bilirubin og enzymer produsert av leveren)
Svært sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 000 pasienter
- føler seg forvirret og opphisset
- skjelving
- mangel på muskelkoordinering (ataksi)
- ord som er talt sakte og defekt (dysartri)
- se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner)
- meningsendringer og andre tanker (psykotiske symptomer)
- kramper
- døsighet
- hjerneskade (encefalopati)
- tap av bevissthet (koma)
- gulfarging av det hvite i øynene eller huden (gulsott)
- leverbetennelse (hepatitt)
- nyreproblemer (akutt nyresvikt)
- smerter i nyrene (nyresmerter)
- redusert antall røde blodlegemer (anemi)
- redusert antall hvite blodlegemer (leukopeni)
- reduksjon i antall blodplater c (trombocytopeni).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Tabletter: oppbevares på et tørt sted.
Suspensjon: Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter (Utløpsdato). Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Cycloviran inneholder
Tabletter
- Den aktive ingrediensen er aciklovir. Hver tablett inneholder 200 mg, 400 mg eller 800 mg aciklovir.
- Andre innholdsstoffer er: laktose (bare i 200 mg tabletten), mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
Oral suspensjon
- Den aktive ingrediensen er aciklovir. 5 ml oral suspensjon inneholder 400 mg aciklovir.
- Andre innholdsstoffer er: 70% sorbitol (ikke krystalliserbar), glyserol, dispergerbar cellulose, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, appelsinsmak, renset vann.
Hvordan Cycloviran ser ut og innholdet i pakningen
Cycloviran 200 mg og 400 mg tabletter leveres i blisterpakninger med 25 tabletter.
Cycloviran 800 mg tabletter leveres i blisterpakninger med 35 tabletter.
Cycloviran 400 mg / 5 ml leveres i en pakning som inneholder en 100 ml flaske oral suspensjon med en måleskje.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CYCLOVIRAN TABLETTER / MUNNELL OPPHENG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 200,0 mg.
Hjelpestoff med kjente effekter:
En tablett inneholder:
laktose 213 mg
CYCLOVIRAN 400 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 400,0 mg.
CYCLOVIRAN 800 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 800,0 mg.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml Oral suspensjon
5 ml suspensjon inneholder:
Aktiv ingrediens: aciklovir 400,0 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
metylparahydroksybenzoat 5 mg
propylparahydroksybenzoat 1 mg
sorbitol 2,25 g
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter, oral suspensjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
CYCLOVIRAN er indikert:
for behandling av virusinfeksjoner herpes simplex (HSV) av hud og slimhinner, inkludert herpes genitalis primær og tilbakefall (unntatt nyfødt HSV og alvorlige HSV -infeksjoner hos immunkompromitterte barn);
for undertrykkelse av tilbakefall fra herpes simplex hos immunkompetente pasienter;
for profylakse av infeksjoner av herpes simplex hos immunkompromitterte pasienter;
for behandling av vannkopper og herpes zoster.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
Behandling av herpes simplex infeksjoner
En tablett på 200 mg 5 ganger daglig med intervaller på ca. 4 timer, uten nattdose.
Behandlingen bør fortsette i 5 dager, men forlengelse kan være nødvendig i tilfeller av alvorlige primære infeksjoner.
Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt absorpsjon fra tarmen, kan dosen dobles til 400 mg i tabletter (eller 5 ml suspensjon) eller alternativt kan det vurderes hensiktsmessig. administrering av aciklovir.
Terapi bør startes så tidlig som mulig fra de første tegn på infeksjon, og ved gjentatte infeksjoner bør dette fortrinnsvis skje under prodromal fase eller når de første lesjonene oppstår.
Undertrykkende behandling av tilbakefall av herpes simplex -infeksjoner hos immuncompetente pasienter
En 200 mg tablett 4 ganger daglig med 6 timers mellomrom.
Mange pasienter kan behandles vellykket med administrering av 400 mg (eller 5 ml suspensjon) to ganger daglig med 12 timers mellomrom.
Doser på 200 mg 3 ganger daglig med 8 timers mellomrom eller 2 ganger daglig med 12 timers intervaller kan også være effektive.
Tilbakefall av infeksjon kan forekomme hos noen pasienter med en total daglig dose på 800 mg CYCLOVIRAN.
Behandlingen bør avbrytes med jevne mellomrom med 6 eller 12 måneders mellomrom for å observere endringer i sykdommens naturlige historie.
Profylakse mot herpes simplex -infeksjoner hos pasienter med nedsatt immunforsvar
En 200 mg tablett 4 ganger daglig med 6 timers mellomrom. Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt absorpsjon fra tarmen kan dosen dobles til 400 mg i tabletter eller 5 ml suspensjon, eller alternativt kan hensiktsmessig administrering vurderes. Av intravenøs acyklovir.
Varigheten av profylakse må vurderes i forhold til risikoperiodens varighet.
Behandling av helvetesild og vannkopper
800 mg (eller 10 ml suspensjon) 5 ganger daglig med intervaller på ca. 4 timer, uten nattdose. Behandlingen bør fortsette i 7 dager.
Hos alvorlig immunkompromitterte pasienter (f.eks. Etter en benmargstransplantasjon) eller hos pasienter med nedsatt tarmabsorpsjon, kan intravenøs administrering av aciklovir vurderes.
Terapien må startes umiddelbart etter infeksjonsstart, faktisk oppnår behandlingen bedre resultater hvis den etableres når de første lesjonene dukker opp.
Barn
For behandling av infeksjoner med herpes simplex og for profylakse av det samme hos immunkompromitterte barn i alderen to år og oppover, bør den samme dosen som for voksne administreres; hos barn under to år bør halvparten av voksen dosen administreres. Alvorlige HSV -infeksjoner hos immunkompromitterte, som CYCLOVIRAN ikke er indisert for, er et unntak (se pkt. 4.1).
For behandling av nyfødte herpesvirusinfeksjoner anbefales administrering av aciklovir infusjonsvæske, oppløsning.
Behandling av vannkopper
- barn i alderen 6 år og eldre: 800 mg aciklovir (eller 10 ml suspensjon) 4 ganger om dagen;
- barn i alderen 2 år og under 6 år: 400 mg aciclovir (eller 5 ml suspensjon) 4 ganger om dagen;
- barn under 2 år: 200 mg aciklovir (eller 2,5 ml suspensjon) 4 ganger daglig.
Administrering av 20 mg / kg kroppsvekt (ikke over 800 mg) 4 ganger daglig, muliggjør en mer presis dosejustering. Behandlingen bør fortsette i 5 dager.
Ingen spesifikke data er tilgjengelige om undertrykkelse av infeksjoner med herpes simplex eller behandling av herpes zoster hos immunkompetente barn.
Intravenøs administrering av aciklovir bør vurderes for behandling av herpes zoster hos immunkompromitterte barn.
Eldre pasienter
Hos eldre bør muligheten for nedsatt nyrefunksjon tas i betraktning og doseringen justeres deretter (se Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes hos pasienter som tar høye doser oralt aciklovir.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Forsiktighet utvises ved administrering av aciklovir til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Tilstrekkelig hydrering må opprettholdes.
Ved behandling og profylakse av herpes simplex, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør den anbefalte orale dosen ikke forårsake akkumulering av aciklovir over nivåene som anses som akseptable for intravenøs administrering av legemidlet.
I ledelsen av herpes simplex hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 10 ml / min), anbefales det å justere dosen av 200 mg aciklovir administrert to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom.
Ved behandling av varicella og herpes zoster infeksjoner anbefales det å endre dosen til 800 mg aciklovir tabletter eller 10 ml suspensjon administrert to ganger daglig med omtrent 12 timers mellomrom hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 10 ml / min) og 800 mg aciklovir i tabletter eller 10 ml suspensjon 3 ganger daglig, administrert med intervaller på ca. 8 timer, hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 10 og 25 ml / min).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor valaciklovir eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes hos pasienter som administreres intravenøst aciklovir eller høye doser oralt aciklovir.
Risikoen for nyresvikt er økt ved bruk av andre nefrotoksiske legemidler.
Bruk hos pasienter med nyreinsuffisiens og eldre pasienter
Aciklovir elimineres ved renal clearance, derfor bør dosen reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2). Eldre pasienter har sannsynligvis nedsatt nyrefunksjon, og derfor bør behovet for dosereduksjon vurderes i denne pasientgruppen. Både eldre pasienter og pasienter med nyreinsuffisiens har økt risiko for å utvikle nevrologiske bivirkninger og bør overvåkes nøye for disse effektene. I rapporterte rapporter var disse reaksjonene generelt reversible ved seponering av behandlingen (se pkt. 4.8).
Langvarige eller gjentatte forløp av aciklovir hos sterkt immunkompromitterte personer kan resultere i valg av resistente virusstammer med redusert følsomhet som kanskje ikke reagerer på fortsatt behandling med aciklovir (se pkt.5.1).
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml Oral suspensjon inneholder sorbitol.Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml oral suspensjon inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat som kan forårsake allergiske reaksjoner (inkludert forsinket).
Rist suspensjonen før bruk.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Aciklovir elimineres primært uendret i urinen via aktiv renal tubulær sekresjon. Ethvert legemiddel som konkurrerer med denne mekanismen samtidig kan øke plasmakonsentrasjonen av aciklovir. Probenecid og cimetidin gjennom denne mekanismen forårsaker en økning i området under kurven for plasmakonsentrasjoner av aciklovir og reduserer derfor renal clearance. På samme måte resulterer samtidig administrering av aciklovir og mykofenolatmofetil, et immunsuppressivt middel som brukes hos transplanterte pasienter, i en økning i området under plasmakonsentrasjonskurven for både aciklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil. Imidlertid er ingen dosejustering nødvendig med tanke på den brede terapeutiske indeksen for aciklovir.
En eksperimentell studie på 5 mannlige individer indikerer at samtidig behandling av aciklovir med teofyllin øker AUC for totalt administrert teofyllin med 50%Det anbefales at plasmakonsentrasjoner måles under behandling med aciklovir.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
Se avsnitt 5.2 og avsnitt 5.3 i kliniske studier.
Svangerskap
Et register over bruk av aciclovir under graviditet ga data om graviditetsutfall hos kvinner som ble utsatt for forskjellige formuleringer av aciclovir etter markedsføring. Disse observasjonene viste ikke en økning i antall fødselsavvik blant forsøkspersoner utsatt for aciclovir i forhold til den generelle befolkningen. og alle feilene som ble funnet ved fødselen, viste ikke noen særegenheter eller felles egenskaper som kunne antyde en enkelt årsak.
Systemisk administrering av aciklovir ved bruk av internasjonalt aksepterte standardtester ga ikke embryotoksiske eller teratogene effekter hos kaniner, rotter eller mus.
I en eksperimentell test som ikke er inkludert i standardtestene, utført på rotter, ble fosterabnormaliteter observert, men bare etter subkutane doser av aciklovir så høye at de ga toksiske effekter på moren. Den kliniske relevansen av disse funnene er usikker.
Bruk av aciklovir bør bare vurderes når de potensielle fordelene ved behandling oppveier eventuelle ukjente risikoer.
Foringstid
Etter oral administrering av 200 mg aciklovir 5 ganger daglig, ble tilstedeværelsen av aciklovir observert i morsmelk ved konsentrasjoner lik 0,6-4,1 ganger de tilsvarende plasmanivåene. Slike nivåer vil potensielt utsette spedbarn for doser av acyklovir opptil 0,3 mg / kg / dag. Derfor anbefales forsiktighet ved bruk av aciklovir under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasientens kliniske tilstand og bivirkningsprofilen til aciklovir bør tas i betraktning med hensyn til pasientens evne til å kjøre bil og bruke maskiner. Det er ikke utført studier for å undersøke effekten av aciklovir på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ytterligere skadelige effekter på disse aktivitetene kan ikke forutsies fra farmakologien til den aktive ingrediensen.
04.8 Bivirkninger
Hyppighetskategoriene knyttet til bivirkningene som er oppført nedenfor er estimater. Tilstrekkelig forekomst av vurderingsdata er ikke tilgjengelig for de fleste hendelser.I tillegg kan forekomsten av bivirkninger variere etter indikasjon.
Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger når det gjelder frekvens: Svært vanlige (≥1 / 10), Vanlige (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjeldne: anemi, leukopeni, trombocytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: anafylaksi
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet
Vanlig hodepine, svimmelhet
Svært sjeldne: agitasjon, forvirring, tremor, ataksi, dysartri, hallusinasjoner, psykotiske symptomer, kramper, søvnighet, encefalopati, koma
Hendelsene ovenfor er vanligvis reversible og forekommer vanligvis hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller andre predisponerende faktorer (se pkt. 4.4).
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Sjelden: dyspné
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: kvalme, oppkast, diaré, magesmerter
Hepatobiliære lidelser
Sjelden: reversibel økning i bilirubin og leverenzymer
Svært sjeldne: hepatitt, gulsott
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: kløe, utslett (inkludert lysfølsomhet)
Mindre vanlige: urtikaria. Raskt og utbredt hårtap
Hurtig og utbredt hårtap har vært assosiert med et "bredt spekter av tilstander og bruk av medisiner", så forholdet mellom denne forekomsten og acyklovirterapi er usikkert.
Sjelden: angioødem
Nyrer og urinveier
Sjelden: økning i urea -nitrogen i blodet og kreatinin
Svært sjeldne: akutt nyresvikt, nyresmerter
Nyresmerter kan være forbundet med nyresvikt.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: tretthet, feber
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn: aciklovir absorberes bare delvis fra tarmen.
Pasienter som noen ganger har fått i seg en overdose på opptil 20 g aciklovir i en enkelt dose, har generelt ikke opplevd uventede effekter.
Utilsiktede og gjentatte overdoser av oral aciklovir over flere dager har vært assosiert med gastrointestinale effekter (som kvalme og oppkast) og nevrologiske effekter (hodepine og forvirring).
Overdoser av intravenøs aciklovir har resultert i økninger i serumkreatininnivåer, urea -nitrogen i blodet som resulterer i nyresvikt Neurologiske effekter inkludert forvirring, hallusinasjoner, uro, kramper og koma, assosiert med intravenøs overdose er beskrevet.
Behandling: pasienter bør observeres nøye for tegn på toksisitet. Hemodialyse bidrar vesentlig til eliminering av aciklovir fra blodet og kan derfor betraktes som et alternativ for symptomatisk overdose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direktevirkende antivirale midler for systemisk bruk - nukleosider og nukleotider unntatt revers transkriptasehemmere.
ATC -kode: J05AB01.
Virkningsmekanismen
Aciclovir er en syntetisk purinnukleosidanalog med hemmende aktivitet, in vitro og in vivomot humane herpesvirus, inkludert viruset herpes simplex (HSV) type 1 og 2, Varicella zoster -virus (VZV), Epstein Barr -virus (EBV) og cytomegalovirus (CMV).
I cellekulturer viste aciklovir den største antivirale aktiviteten mot HSV-1, fulgt (i rekkefølge av synkende potens) av HSV-2, VZV, EBV og CMV.
Den hemmende aktiviteten til aciklovir mot HSV-1 og HSV-2, VZV, EBV og CMV er svært selektiv.
Thymidinkinase (TK) -enzymet til normale, ikke -infiserte celler bruker ikke effektivt aciklovir som et substrat; derfor er toksisiteten for pattedyrsvertceller dårlig; tvert imot, den virale tymidinkinasen som kodes av HSV, VZV og EBV omdanner aciklovir i acyklovir monofosfat, en nukleosidanalog, som videre omdannes til di-fosfat og trifosfat av cellulære enzymer. Aciklovir-trifosfat forstyrrer viral DNA-polymerase og hemmer viral DNA-replikasjon; dets inkorporering i viralt DNA forårsaker avbrudd av strekkprosessen av DNA -kjeden.
Farmakodynamiske effekter
Langvarige eller gjentatte behandlinger med aciklovir hos alvorlig immunkompromitterte pasienter kan være assosiert med valg av virusstammer med redusert sensitivitet, som kanskje ikke reagerer på langvarig behandling med aciklovir.
De fleste isolerte virusstammer, med redusert følsomhet, viste en relativ mangel på viralt tymidinkinase; Imidlertid har stammer med endret viral tymidinkinase eller DNA -polymerase også blitt observert. Til og med utstillingen, in vitro, til aciklovir, av isolerte HSV -stammer, kan være forbundet med utseendet til mindre følsomme stammer. Forholdet mellom sensitivitet, bestemt in vitro, av de isolerte HSV -stammene og den kliniske responsen på aciklovirbehandling er uklar.
Alle pasienter bør rådes til å prøve å unngå mulig overføring av viruset, spesielt når det er aktive lesjoner.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Aciklovir absorberes bare delvis fra tarmen.
Høyeste plasmakonsentrasjon ved steady state (Cssmax) etter doser på 200 mg hver 4. time er 3,1 mikromolar (0,7 mcg / ml) og bunnkonsentrasjonen (Cssmin) er 1,8 mikromolar (0,4 mcg / ml).
Etter doser på 400 mg og 800 mg hver 4. time er Cssmax henholdsvis 5,3 mikromolar (1,2 mcg / ml) og 8 mikromolar (1,8 mcg / ml) og (Cssmin) er 2,7 mikromolar (0,6 mcg / ml) og 4 mikromolar (0,9 mcg / ml) henholdsvis hos voksne.
Hos voksne er gjennomsnittlig Cssmax etter en times infusjon på 2,5 mg / kg, 5 mg / kg og 10 mg / kg 22,7 mikromolar (5,1 mcg / ml), henholdsvis 43,6 mikromolar (9,8 mcg / ml) og 92 mikromolar (20,7 mcg / ml). De tilsvarende Cssmin -nivåene etter 7 timer er henholdsvis 2,2 mikromolar (0,5 mcg / ml), 3,1 mikromolar (0,7 mcg / ml) og 10,2 mikromolar (2,3 mcg / ml).
Hos barn over ett år ble lignende gjennomsnittlige nivåer av Cssmax og Cssmin observert når en dose på 5 mg / kg ble administrert i stedet for dosen på 250 mg / m2 og en dose på 500 mg / m2 på 10 mg / kg. Hos spedbarn opp til 3 måneders alder, behandling med en dose på 10 mg / kg administrert som en times infusjon med 8 timers intervaller, var Cssmax 61,2 mikromolar (13,8 mcg / ml) og Cssmin var 10,1 mikromolar (2,3 mcg) En egen gruppe spedbarn behandlet med 15 mg / kg hver 8. time viste omtrent dose proporsjonale økninger, med en Cmax 83,5 mikromolar (18,8 mcg / ml) og en Cmin på 14,1 mikromolar (3,2 mcg / ml).
Fordeling
Legemiddelnivåene i CSF er omtrent 50% av plasmanivåene. Plasmaproteinbinding er relativt dårlig (9 til 33%), og legemiddelinteraksjoner på grunn av forskyvning på bindingsstedet forventes ikke.
Eliminering
Hos voksne aciklovir administrert intravenøst, er den endelige halveringstiden for legemidlet ca. 2,9 timer. Det meste av stoffet skilles ut uendret via nyrene.Renal clearance av aciklovir er betydelig større enn for kreatinin, noe som indikerer at tubulær sekresjon, i tillegg til glomerulær filtrering, bidrar til renal eliminering av legemidlet. Den eneste viktige metabolitten er 9-karboksymetoksymetylguanin som tilsvarer omtrent 10-15% av den administrerte dosen som gjenvinnes i urinen.
Når aciklovir administreres en time etter administrering av 1 g probenecid, strekker den terminale halveringstiden og arealet seg under plasmakonsentrasjonen mot tidskurven henholdsvis 18% og 40%.
Hos spedbarn opp til 3 måneders alder behandlet med en dose på 10 mg / kg administrert som en times infusjon med 8 timers mellomrom, er terminal plasmahalveringstid 3,8 timer.
Spesielle populasjoner
Hos pasienter med kronisk nyresvikt er gjennomsnittlig halveringstid 19,5 timer, mens under hemodialyse er gjennomsnittlig halveringstid for aciklovir 5,7 timer og nivåene reduseres med gjennomsnittlig ca. 60% under dialyse.
Hos eldre reduseres total clearance med økende alder sammen med en reduksjon i kreatininclearance, selv om det er en liten modifikasjon av terminal plasmahalveringstid.
Studier har vist at det ikke er noen tydelige endringer i farmakokinetikken til aciklovir eller zidovudin når begge administreres samtidig til HIV-infiserte pasienter.
Kliniske studier
Det er ingen informasjon om effekten av aciklovir orale formuleringer eller infusjonsvæske, løsning på kvinnelig fruktbarhet. I en studie av 20 mannlige pasienter med normale sædceller, ble oral administrering av aciklovir i doser på opptil 1 g per dag i opptil seks måneder vist å ikke ha noen klinisk signifikant effekt på antall, motilitet eller morfologi av spermatozoer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Mutagenese
Resultatene av et stort antall in vitro og in vivo mutagenisitetstester indikerer at aciklovir ikke utgjør noen genetisk risiko for mennesker.
Karsinogenese
I langsiktige rotte- og musestudier var acyklovir ikke kreftfremkallende.
Fruktbarhet
Hos rotter og hunder er det rapportert stort sett reversible toksiske effekter på spermatogenese ved doser som er betydelig høyere enn terapeutiske. To-generasjons studier på mus viste ingen effekter av aciklovir, administrert oralt, på fruktbarhet.
Teratogenese
Systemisk administrering av aciklovir ved bruk av internasjonalt aksepterte standardtester ga ikke embryotoksiske eller teratogene effekter hos kaniner, mus eller rotter.
I en eksperimentell test som ikke er inkludert i standardtestene, utført på rotter, ble fosterabnormaliteter observert, men bare etter subkutane doser av aciklovir så høye at de ga toksiske effekter på moren. Den kliniske relevansen av disse funnene er usikker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter
Laktose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
CYCLOVIRAN 400 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
CYCLOVIRAN 800 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, povidon, magnesiumstearat.
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml Oral suspensjon
Sorbitol 70% (ikke krystalliserbar), glyserol, dispergerbar cellulose, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, appelsinsmak, renset vann.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
200 mg tabletter: 5 år
400 mg tabletter: 5 år
800 mg tabletter: 5 år
Oral suspensjon: 3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Tabletter: oppbevares på et tørt sted.
Oral suspensjon: Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter, blister av PVC-aluminium med 25 tabletter
CYCLOVIRAN 400 mg tabletter, blister av PVC-aluminium med 25 tabletter
CYCLOVIRAN 800 mg tabletter, blister av PVC-aluminium med 35 tabletter
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml oral suspensjon, 100 ml glassflaske med måleskje.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Flaskeåpning og lukking: For å åpne, trykk og vri samtidig. For å lukke, skru godt til.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
CYCLOVIRAN 200 mg tabletter A.I.C. n. 025299052
CYCLOVIRAN 400 mg tabletter A.I.C. n. 025299076
CYCLOVIRAN 800 mg tabletter A.I.C. n. 025299126
CYCLOVIRAN 400 mg / 5 ml oral suspensjon A.I.C. n. 025299088
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
200 mg tabletter: oktober 1989 / mai 2010
400 mg tabletter: oktober 1994 / mai 2010
800 mg tabletter: februar 1998 / mai 2010
Muntlig suspensjon: oktober 1994 / mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2016
