Aktive ingredienser: Piperacillin, tazobactam
Tazocin 2 g / 0,25 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Tazocin 4 g / 0,5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Tazocin pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Tazocin 2 g / 0,25 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning, Tazocin 4 g / 0,5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning
- Tazocin 2 g +0,25 g / 4 ml pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning for intramuskulær bruk
Hvorfor brukes Tazocin? Hva er den til?
Piperacillin tilhører en gruppe medisiner kjent som 'bredspektret penicillinantibiotika' og er i stand til å drepe mange typer bakterier. Tazobactam kan forhindre at noen resistente bakterier overlever effekten av piperacillin. Dette betyr at når piperacillin og tazobactam gis sammen, kan de drepe flere typer bakterier.
TAZOCIN brukes til voksne og ungdom for å behandle bakterielle infeksjoner, for eksempel de som påvirker nedre luftveier (lunger), urinveier (nyrer og blære), mage, hud eller blod. TAZOCIN kan brukes til å behandle bakterielle infeksjoner hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer (redusert resistens mot infeksjoner).
TAZOCIN brukes til barn i alderen 2 til 12 år for å behandle infeksjoner i underlivet, som blindtarmbetennelse, peritonitt (infeksjon i væsken og slimhinnen i bukorganene) og infeksjoner i galleblæren (galde). TAZOCIN kan brukes. bakterielle infeksjoner hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer (redusert resistens mot infeksjoner)
Ved visse alvorlige infeksjoner kan legen vurdere å bruke TAZOCIN i kombinasjon med andre antibiotika.
Kontraindikasjoner Når Tazocin ikke skal brukes
Ikke bruk TAZOCIN
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor piperacillin eller tazobaktam eller noen av de andre innholdsstoffene i TAZOCIN.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor antibiotika kjent som penicilliner, cefalosporiner eller andre beta-laktamasehemmere, da du kan være allergisk mot TAZOCIN
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tazocin
- Hvis du har allergi. Fortell legen din eller helsepersonell før du tar denne medisinen hvis du har flere allergier.
- Hvis du lider av diaré før, eller hvis du utvikler diaré under eller etter behandling. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell umiddelbart.Ikke ta medisiner mot diaré uten først å sjekke med legen din.
- Hvis du har lave kaliumnivåer i blodet. Legen din kan beslutte å sjekke nyrefunksjonen din før du gir deg dette legemidlet, og kan be deg om å ta regelmessige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du har nyre- eller leverproblemer, eller hvis du gjennomgår hemodialyse. Legen din kan beslutte å sjekke nyrefunksjonen din før du gir deg dette legemidlet, og kan be deg om å ta regelmessige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du bruker visse medisiner (kalt antikoagulantia) for å forhindre overdreven blodpropp (se også avsnittet Andre legemidler og Tazocin i dette pakningsvedlegget), eller hvis du opplever uventet blødning under behandlingen. I dette tilfellet må du informere lege eller helsehjelp. profesjonell umiddelbart.
- Hvis du utvikler kramper under behandlingen. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell.
- Hvis du tror du har utviklet en ny infeksjon, eller hvis infeksjonen er blitt verre, bør du fortelle det til legen din eller helsepersonell i dette tilfellet.
Barn under 2 år
Bruk av piperacillin / tazobaktam anbefales ikke til barn under 2 år på grunn av utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tazocin
Fortell legen din eller helsepersonell dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Noen medisiner kan ha interaksjon med piperacillin og tazobaktam.
Disse inkluderer:
- Medisin mot gikt (probenecid). Det kan øke tiden det tar før piperacillin og tazobaktam blir fjernet fra kroppen.
- Medisiner for å tynne blodet eller for å behandle blodpropper (f.eks. Heparin, warfarin eller aspirin).
- Medisiner som brukes til å slappe av muskler under operasjonen. Fortell legen din dersom du skal ha "generell anestesi".
- Metotreksat (medisin som brukes mot kreft, leddgikt eller psoriasis). Piperacillin og tazobaktam kan øke tiden det tar før metotreksat blir fjernet fra kroppen.
- Legemidler som kan redusere kaliumnivået i blodet (f.eks. Tabletter som øker urinproduksjonen eller noen kreftmedisiner).
- Medisiner som inneholder de andre antibiotika tobramycin eller gentamicin. Fortell legen din dersom du har nyreproblemer.
Effekt på laboratorietester
Fortell legen din eller laboratoriepersonalet at du tar TAZOCIN hvis du trenger å gi en blod- eller urinprøve.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, spør legen din eller helsepersonell om råd før du tar dette legemidlet. Legen din vil avgjøre om TAZOCIN er egnet for deg. Piperacillin og tazobactam kan passere til babyen i livmoren eller gjennom morsmelk. Hvis du ammer, vil legen din avgjøre om TAZOCIN er egnet for deg.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ikke at bruk av TAZOCIN påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i TAZOCIN
TAZOCIN 2 g / 0,25 g inneholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g inneholder 11,16 mmol (256 mg) natrium.
Dette bør tas i betraktning hvis du følger et kontrollert natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tazocin: Dosering
Legen din eller helsepersonell vil gi deg denne medisinen som en infusjon i en vene (ett drypp i 30 minutter
Dosering
Dosen medisin som gis, avhenger av årsaken til behandlingen, alder og om du har nyreproblemer eller ikke.
Voksne og ungdom over 12 år
Den vanlige dosen er 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobaktam, hver 6-8 time, gitt i en vene (direkte inn i blodet)
Barn fra 2 til 12 år
Den vanlige dosen for barn med abdominale infeksjoner er piperacillin / tazobactam 100 mg / 12,5 mg / kg kroppsvekt, hver 8. time, gitt i en vene (direkte inn i blodet). Den vanlige dosen for barn med lavt antall hvite blodlegemer er 80 mg / 10 mg / kg kroppsvekt av piperacillin / tazobaktam hver 6. time gitt i en vene (direkte inn i blodet).
Legen vil beregne dosen basert på barnets vekt; uansett vil den daglige dosen ikke overstige 4 g / 0,5 g TAZOCIN.
TAZOCIN vil bli gitt deg til tegn på infeksjon har forsvunnet helt (5-14 dager).
Pasienter med nyreproblemer
Legen din må kanskje redusere dosen av TAZOCIN eller administrasjonsfrekvensen. Legen din kan også utføre blodprøver for å sikre at dosen som er foreskrevet for behandlingen er riktig, spesielt hvis du trenger å ta denne medisinen i lang tid.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tazocin
Siden TAZOCIN vil bli administrert av en lege eller helsepersonell, er det lite sannsynlig at du får feil dose. Imidlertid, fortell legen din umiddelbart hvis du opplever bivirkninger, for eksempel anfall, eller hvis du tror at du har fått en overdose av dette legemidlet.
Hvis du savner en dose Tazocin
Hvis du tror at du ikke har fått en dose TAZOCIN, må du fortelle det til lege eller helsepersonell umiddelbart.
Spør lege eller helsepersonell hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av TAZOCIN.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tazocin
Som alle andre legemidler kan TAZOCIN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De alvorlige bivirkningene av TAZOCIN er:
- alvorlige hudreaksjoner (Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) som i utgangspunktet manifesterer seg som rødlige flekker eller sirkulære støt ofte med sentrale blemmer på stammen. Ytterligere symptomer inkluderer sår i munn, svelg, nese, ekstremiteter, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Utslettet kan øke med utbredt blemmer eller peeling av huden som potensielt kan være livstruende
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen
- kortpustethet, tungpustethet eller pustevansker
- intenst utslett, kløe eller elveblest på huden - gulfarging av øyne eller hud
- skade på blodceller (tegn inkluderer uventet piping, rød eller brun urin, neseblod og blåmerker)
- alvorlig eller vedvarende diaré ledsaget av feber eller svakhet
- uventet blødning, spesielt hvis du tar blodfortynnende midler som warfarin
Rådfør deg med lege eller helsepersonell hvis noen av bivirkningene som er oppført nedenfor blir alvorlige, eller hvis du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Mulige bivirkninger er oppført i henhold til følgende frekvenser:
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 bruker av 10.000
Vanlige bivirkninger:
- diaré, oppkast, kvalme
- hudutslett
Mindre vanlige bivirkninger:
- trost
- reduksjon (unormal) i antall hvite blodlegemer (leukopeni, nøytropeni) og blodplater (trombocytopeni)
- allergisk reaksjon
- hodepine, søvnløshet
- lavt blodtrykk, betennelse i venene (føltes som ømhet eller rødhet i det berørte området)
- gulsott (gulfarging av huden eller det hvite i øynene), betennelse i slimhinnen i munnen, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, magesmerter
- økning i noen enzymer i blodet (økning i alaninaminotransferase, økning i aspartataminotransferase)
- kløe, elveblest
- økning i produktet av muskelmetabolisme i blodet (økning i blodkreatinin)
- feber, reaksjon på injeksjonsstedet
- soppinfeksjon (candida superinfeksjon)
Sjeldne bivirkninger:
reduksjon (unormal) i antall røde blodlegemer eller blodpigment / hemoglobin, reduksjon (unormal) i røde blodlegemer på grunn av for tidlig nedbrytning (hemolytisk anemi), blåmerker med små flekker (purpura), neseblødning (epistaxis) og langvarig blødning tid, (unormal) økning i en bestemt type hvite blodlegemer (eosinofili)
alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon, inkludert sjokk)
rød hud med hetetokter
noen form for tykktarmsinfeksjon (pseudomembranøs kolitt), magesmerter
leverbetennelse (hepatitt), økning i nedbrytningsproduktet av blodpigmenter (bilirubin), økning i visse blodenzymer (økning i alkalisk fosfatase i blodet, økning i gammaglutamyltransferase)
hudreaksjoner med rødhet og dannelse av lesjoner på huden (utslett, erythema multiforme), hudreaksjoner med blemmer (bulløs dermatitt)
smerter i ledd og muskler
dårlig nyrefunksjon og nyreproblemer
frysninger / stivhet
Svært sjeldne bivirkninger:
- alvorlig reduksjon i granulære hvite blodlegemer (agranulocytose), alvorlig reduksjon i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater (pancytopeni)
- forlenget tid for blodproppdannelse (forlenget delvis tromboplastintid, forlenget protrombintid), unormal laboratorietest (positiv direkte Coombs -test), økte blodplater (trombocytemi)
- redusert kalium i blodet (hypokalemi), redusert blodsukker (glukose), redusert blodproteinalbumin, redusert totalt blodprotein
- løsrivelse av det øvre laget av huden over hele kroppen (toksisk epidermal nekrolyse), alvorlig allergisk reaksjon over hele kroppen med utslett på hud og slimhinner og forskjellige utslett (Stevens-Johnson syndrom)
- økt urea nitrogen i blodet
Piperacillinbehandling har vært assosiert med en høyere forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
Utløp og oppbevaring
Hold TAZOCIN utilgjengelig for barn.
Bruk ikke TAZOCIN etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter "Utløpsdato".
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Uåpnede hetteglass: Må ikke oppbevares over 25ºC.
Kun til engangsbruk. Kast den ubrukte løsningen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva TAZOCIN inneholder
- De aktive ingrediensene er piperacillin og tazobactam. Hvert hetteglass inneholder 2 g piperacillin (som natriumsalt) og 0,25 g tazobaktam (som natriumsalt). Hvert hetteglass inneholder 4 g piperacillin (som natriumsalt) og 0,5 g tazobaktam (som natriumsalt).
- Andre innholdsstoffer er sitronsyremonohydrat og edetatdinatrium (EDTA).
Hvordan TAZOCIN ser ut og innholdet i pakningen
TAZOCIN 2 g / 0,25 g er et hvitt til off-white pulver, levert i et hetteglass.
Pakningene inneholder 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hetteglass.
TAZOCIN 4 g / 0,5 g er et hvitt til off-white pulver, levert i et hetteglass.
Pakningene inneholder 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på medisinsk eller helsepersonell:
Bruksanvisning TAZOCIN vil bli administrert som intravenøs infusjon (ett drypp over 30 minutter).
Intravenøs bruk
Rekonstituer hvert hetteglass med volumet av løsningsmiddel som er angitt i tabellen nedenfor, ved hjelp av et av de kompatible løsningsmidlene for rekonstituering. Rist med en roterende bevegelse til den er oppløst. Når den ristes med konstant roterende bevegelse, skjer rekonstituering vanligvis innen 5-10 minutter (for detaljer om håndtering, se nedenfor).
Innholdet i hetteglasset
* Kompatible løsningsmidler for rekonstituering:
- 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
- sterilt vann til injeksjonsvæsker
- glukose 5%
Maksimal anbefalt volum sterilt vann for injeksjoner for hver dose er 50 ml.
Den rekonstituerte oppløsningen skal tas ut av hetteglasset med en sprøyte. Når det er rekonstituert i henhold til instruksjonene, vil innholdet i hetteglasset som tas ut med sprøyten gi mengder piperacillin og tazobactam som er angitt på etiketten.
De rekonstituerte løsningene kan fortynnes ytterligere til ønsket volum (f.eks. 50 ml til 150 ml) med ett av følgende kompatible løsningsmidler:
- 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
- glukose 5%
- 6% dekstran i 0,9% natriumklorid
- ammet Ringers injeksjonsvæske, oppløsning
- Hartmanns løsning
- Ringeracetat
- Ringeracetat / syk
Uforlikelighet
Når TAZOCIN brukes samtidig med et annet antibiotikum (f.eks. Aminoglykosider), må stoffene administreres separat. Blanding av beta-laktamantibiotika med aminoglykosider in vitro kan resultere i betydelig inaktivering av aminoglykosidet, men kompatibilitet av amikacin og gentamicin med TAZOCIN er bestemt in vitro i visse fortynningsmidler ved spesifikke konsentrasjoner (se avsnitt Samtidig administrering av TAZOCIN. Med aminoglykosider).
TAZOCIN må ikke blandes med andre stoffer i samme sprøyte eller infusjonsflaske, ettersom kompatibilitet ikke er fastslått.
På grunn av kjemisk ustabilitet skal TAZOCIN ikke brukes med løsninger som bare inneholder natriumbikarbonat.
TAZOCIN er kompatibel med Ringer-amming og for samtidig administrering via et Y-rør. TAZOCIN bør ikke tilsettes blodprodukter eller hydrolysert albumin.
Samtidig administrering av TAZOCIN med aminoglykosider
På grunn av in vitro inaktivering av aminoglykosidet med beta-laktamantibiotika, anbefales det å administrere TAZOCIN og aminoglykosidet separat.Når samtidig behandling med aminoglykosider er indikert, bør TAZOCIN og aminoglykosidet rekonstitueres og fortynnes separat.
I tilfeller der samtidig administrering anbefales, er TAZOCIN kompatibelt for samtidig administrering, via infusjon med en Y-linje, kun med følgende aminoglykosider under følgende forhold:
* Aminoglykosiddosen bør baseres på pasientens vekt, infeksjonstatus (alvorlig eller livstruende) og nyrefunksjon (kreatininclearance).
TAZOCINs kompatibilitet med andre aminoglykosider er ikke fastslått. Bare konsentrasjoner og fortynningsmidler av amikacin og gentamicin sammen med dosen Tazocin, som rapportert i forrige tabell, er funnet kompatible for samtidig administrering ved infusjon via en Y-linje. Ovenfor kan føre til inaktivering av aminoglykosidet av TAZOCIN .
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TAZOCINPULVER TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder piperacillin (som natriumsalt) tilsvarende 2 g og tazobaktam (som natriumsalt) tilsvarende 0,25 g.
Hvert hetteglass med Tazocin 2 g / 0,25 g inneholder 5,58 mmol (128 mg) natrium.
Hvert hetteglass inneholder piperacillin (som natriumsalt) tilsvarende 4 g og tazobaktam (som natriumsalt) tilsvarende 0,5 g.
Hvert hetteglass med Tazocin 4 g / 0,5 g inneholder 11,16 mmol (256 mg) natrium.
Hjelpestoffer:
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning. Hvitt til off-white pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tazocin er indisert for behandling av følgende infeksjoner hos voksne og barn over 2 år (se pkt.4.2 og 5.1):
Voksne og ungdom
• Alvorlig lungebetennelse, inkludert sykehuservervet og mekanisk ventilasjonspneumoni
• Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefrit)
• Kompliserte intra-abdominale infeksjoner
• Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner (inkludert diabetiske fotinfeksjoner)
Behandling av pasienter med bakteriemi i forbindelse med eller mistenkt for å være assosiert med noen av infeksjonene som er nevnt ovenfor.
Tazocin kan brukes til behandling av nøytropene pasienter med feber av mistanke om bakteriell infeksjon.
Barn fra 2 til 12 år
• Kompliserte intra-abdominale infeksjoner
Tazocin kan brukes til å behandle nøytropene barn med feber av mistanke om bakteriell infeksjon.
Riktig bruk av antibakterielle midler må overholde offisielle retningslinjer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Dosen og hyppigheten av administrering av Tazocin avhenger av alvorlighetsgraden og plasseringen av infeksjonen og de forventede patogenene.
Voksne og unge pasienter
Infeksjoner
Vanlig dose er 4 g piperacillin / 0,5 g tazobaktam gitt hver 8. time.
For sykehuservervet lungebetennelse og bakterielle infeksjoner hos nøytropene pasienter, er anbefalt dose 4 g piperacillin / 0,5 g tazobaktam, gitt hver 6. time. Dette doseringsregimet kan også være passende for behandling av pasienter med andre infeksjoner som er inkludert i de terapeutiske indikasjonene, hvis de er spesielt alvorlige.
Tabellen nedenfor oppsummerer administrasjonsfrekvensen og anbefalt dose for voksne og unge pasienter, avhengig av indikasjon eller sykdom:
Nyresvikt
Den intravenøse dosen bør justeres i henhold til graden av faktisk nyreinsuffisiens, i henhold til følgende tidsplan (hver pasient bør overvåkes nøye for tegn på stoffets toksisitet; dosen og intervallet for administrering av legemidlet bør justeres deretter):
For hemodialysepasienter bør en ekstra dose piperacillin / tazobactam 2 g / 0,25 g gis etter hver dialyseøkt, da hemodialyse eliminerer 30% -50% av piperacillin på 4 timer.
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Dose hos eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig for eldre med normal nyrefunksjon eller kreatininclearanceverdier over 40 ml / min.
Pediatrisk populasjon (2-12 år)
Infeksjoner
Tabellen nedenfor oppsummerer administrasjonshyppigheten og dosen etter kroppsvekt for barn i alderen 2 til 12 år, avhengig av indikasjon eller sykdom:
* Ikke overskrid maksimal dose på 4 g / 0,5 g på 30 minutter.
Nyresvikt
Den intravenøse dosen bør justeres i henhold til graden av faktisk nyreinsuffisiens, i henhold til følgende tidsplan (hver pasient bør overvåkes nøye for tegn på stoffets toksisitet; dosen og intervallet for administrering av legemidlet bør justeres deretter):
For barn med hemodialyse bør en tilleggsdose på 40 mg piperacillin / 5 mg tazobaktam / kg administreres etter hver dialyseøkt.
Bruk hos barn under 2 år
Sikkerhet og effekt av Tazocin hos barn i alderen 0-2 år er ikke fastslått Det er ingen data tilgjengelig fra kontrollerte kliniske studier.
Behandlingens varighet
Vanlig behandlingstid for de fleste indikasjoner er mellom 5 og 14 dager. Behandlingsvarigheten må imidlertid fastslås i henhold til alvorlighetsgraden av infeksjonen, patogenen (e) og den kliniske og bakteriologiske utviklingen til pasienten.
Administrasjonsvei
Tazocin 2 g / 0,25 g administreres ved intravenøs infusjon (over 30 minutter).
Tazocin 4 g / 0,5 g administreres ved intravenøs infusjon (over 30 minutter).
For instruksjoner om rekonstituering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor andre penicillin antibakterielle midler eller overfor noen av hjelpestoffene.
Tidligere alvorlig akutt allergisk reaksjon på andre beta-laktamaktive stoffer (f.eks. Cefalosporin, monobaktam eller karbapenem).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Valget av piperacillin / tazobaktam for individuell behandling av en pasient må ta hensyn til hensiktsmessigheten av bruk av et bredspektret semisyntetisk penicillin, basert på faktorer som infeksjonens alvorlighetsgrad og forekomst av resistens mot andre tilgjengelige antibakterielle midler agenter..
Før du starter behandling med Tazocin, bør eventuelle tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot penicilliner, andre beta-laktamidler (f.eks. Cefalosporin, monobaktam og karbapenem) og andre allergener undersøkes nøye. Alvorlige og tidvis dødelige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktisk / anafylaktoid [inkludert sjokk]) er rapportert hos pasienter som får penicillinbehandling, inkludert piperacillin / tazobaktam. Slike reaksjoner er mer sannsynlig å forekomme hos mennesker med en historie med følsomhet for flere allergener. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner krever seponering av antibiotika og kan kreve administrering av epinefrin og vedtak av andre akuttiltak.
Alvorlige hudreaksjoner som Stevens Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert hos pasienter behandlet med Tazocin (se pkt. 4.8). Hvis pasienter utvikler hudutslett, bør de overvåkes nøye, og hvis lesjoner forverres, bør Tazocin seponeres.
Antibiotika-indusert pseudomembranøs kolitt kan manifestere seg som alvorlig og vedvarende diaré, og kan være livstruende. Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell behandling. I slike tilfeller bør Tazocin seponeres.
Terapi med Tazocin kan forårsake fremkomst av resistente organismer som kan forårsake superinfeksjoner.
Hemoragiske manifestasjoner har oppstått hos noen pasienter behandlet med beta-laktamantibiotika. Disse reaksjonene har noen ganger vært assosiert med unormale koagulasjonstester, for eksempel koagulasjonstid, blodplateaggregering og protrombintid, og er mer sannsynlig å forekomme hos pasienter med nyreinsuffisiens. Hvis det oppstår blødning, bør antibiotika seponeres og passende behandling startes.
Leukopeni og nøytropeni kan vises, spesielt under langvarig terapi; Derfor bør periodisk vurdering av hematopoetisk funksjon utføres.
Som ved behandling med andre penicilliner kan det oppstå nevrologiske komplikasjoner i form av anfall ved høye doser, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hvert hetteglass med Tazocin 2 g / 0,25 g inneholder 5,58 mmol (128 mg) natrium, mens Tazocin 4 g / 0,5 g inneholder 11,16 mmol (256 mg) natrium. Dette bør tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Hypokalemi kan forekomme hos pasienter med lave kaliumlagre, eller hos pasienter som får samtidig medisiner som kan senke kaliumnivået. Hos slike pasienter kan periodiske elektrolyttbestemmelser være passende.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ikke-depolariserende muskelavslappende midler
Piperacillin, når den brukes samtidig med vecuronium, forlenget neuromuskulær blokade av vecuronium. På grunn av den lignende virkningsmekanismen forventes nevromuskulær blokkering produsert av et ikke-depolariserende muskelavslappende middel å bli forlenget i nærvær av piperacillin.
Orale antikoagulantia
Ved samtidig administrering av heparin, orale antikoagulantia og andre stoffer som kan påvirke blodkoagulasjonssystemet, inkludert trombocyttfunksjon, bør passende koagulasjonstester utføres oftere og overvåkes regelmessig.
Metotreksat
Piperacillin kan redusere metotreksatutskillelsen; pasientens serummetotreksatnivå i serum bør derfor overvåkes for å unngå toksisitet.
Probenecid
Som med andre penicilliner forlenger samtidig administrering av probenecid og piperacillin / tazobactam halveringstiden og reduserer renal clearance av både piperacillin og tazobactam; Dette påvirker imidlertid ikke maksimal plasmakonsentrasjon av de to stoffene.
Aminoglykosider
Piperacillin, enten alene eller i kombinasjon med tazobaktam, endret ikke farmakokinetikken til tobramycin signifikant hos personer med normal nyrefunksjon og med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken til piperacillin, tazobaktam og metabolitten M1 ble ikke signifikant endret ved administrering av tobramycin.
Inaktivering av tobramycin og gentamicin med piperacillin er påvist hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
For informasjon om administrering av piperacillin / tazobaktam i kombinasjon med aminoglykosider, se pkt. 6.2 og 6.6.
Vancomycin
Det ble ikke observert noen farmakokinetiske interaksjoner mellom piperacillin / tazobaktam og vankomycin.
Effekter på laboratorietester
Som med andre penicilliner kan bruk av ikke-enzymatiske metoder for måling av glukosuri føre til falske positiver. Derfor, ved behandling med Tazocin, er måling av glukosuri med enzymatiske metoder nødvendig.
Flere kjemiske metoder for måling av proteinuri kan føre til falske positiver. Vedtakelsen av teststrimler (dyppepinner) påvirker ikke måling av proteiner.
Den direkte Coombs -testen kan være positiv.
Feil positiver kan oppstå ved testing Platelia Aspergillus EIA for Bio-Rad
Laboratorier hos pasienter behandlet med Tazocin. Kryssreaksjoner med polysakkarider og ikke -polyfuranoser er rapportert Aspergillus med testenPlatelia Aspergillus EIA fra Bio-Rad Laboratories.
Hos pasienter behandlet med Tazocin må positive resultater oppnådd med metodene som er nevnt ovenfor bekreftes av andre diagnostiske metoder.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data om bruk av Tazocin hos gravide kvinner eksisterer ikke eller er svært knappe.
Dyrestudier har vist utviklingstoksisitet hos dyret, men det er ingen tegn på teratogene effekter når legemidlet har blitt brukt ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).
Piperacillin og tazobaktam krysser morkaken. Piperacillin / tazobaktam skal bare brukes under graviditet hvis det er tydelig angitt, dvs. hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for den gravide kvinnen og fosteret.
Svangerskap
Piperacillin utskilles i lave konsentrasjoner i morsmelk; morsmelkskonsentrasjoner av tazobaktam er ikke undersøkt. Ammende kvinner bør bare behandles hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for kvinnen og babyen.
Fruktbarhet
En fertilitetsstudie hos rotter viste ingen effekt på fruktbarhet og parring etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene (som forekommer hos 1 til 10 pasienter av 100) er diaré, oppkast, kvalme og utslett.
I tabellen nedenfor er bivirkninger oppført etter systemorganklasse og MedDRA -kodeterminologi. Innen hver frekvensgruppe rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad.
Piperacillinbehandling har vært assosiert med en høyere forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomer
Det har vært rapporter om overdosering med piperacillin / tazobaktam etter markedsføring. De fleste rapporterte hendelsene, inkludert kvalme, oppkast og diaré, ble også rapportert med den vanlige anbefalte dosen. Pasienter kan oppleve nevromuskulær excitabilitet eller kramper hvis høyere intravenøse doser enn anbefalt administreres (spesielt ved tilstedeværelse av nyreinsuffisiens).
Behandling
Ved overdosering bør behandling med piperacillin / tazobaktam seponeres. Ingen spesifikk motgift er kjent.
Behandlingen bør være støttende og symptomatisk, i henhold til pasientens kliniske bilde.
Overdreven serumkonsentrasjon av piperacillin eller tazobaktam kan reduseres ved hemodialyse (se pkt. 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler for systemisk bruk, kombinasjoner av penicilliner inkludert beta-laktamasehemmere.
ATC -kode: J01C R05.
Virkningsmekanismen
Piperacillin, et bredspektret semisyntetisk penicillin, utøver en bakteriedrepende virkning ved å hemme syntesen av både septum og celleveggen.
Tazobactam, en beta-laktam strukturelt relatert til penicilliner, er en hemmer av mange beta-laktamaser som vanligvis forårsaker resistens mot penicilliner og cefalosporiner, men ikke hemmer AmpC-enzymer eller metallo-beta-laktamaser. Tazobactam utvider antibiotikaspektret til piperacillin til å omfatte mange beta-laktamase-produserende bakterier som har fått resistens mot piperacillin alene.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk sammenheng
Tid over minimal hemmende konsentrasjon (T> MIC) antas å være den viktigste farmakodynamiske determinanten for piperacillin -effekt.
Motstandsmekanisme
De to hovedmekanismene for motstand mot piperacillin / tazobaktam er:
Inaktivering av piperacillin med beta-laktamaser som ikke hemmes av tazobaktam: beta-laktamaser av molekylær klasse B, C og D. Videre beskytter ikke tazobaktam mot utvidede spektrum beta-laktamaser (ESBL) som inngår i enzymgruppene i molekylær klasse A og D.
Endring av penicillinbindende proteiner (PBP), noe som resulterer i reduksjon av piperacillins affinitet for det molekylære målet i bakterier.
Videre kan endringer i bakteriell membranpermeabilitet, så vel som i ekspresjonen av efflukspumper med flere medikamenter, forårsake eller bidra til bakteriell resistens mot piperacillin / tazobactam, spesielt i gramnegative bakterier.
Brytepunkt
Kliniske MIC-brytpunkter definert av EUCAST for piperacillin / tazobactam (2009-12-02, v 1). For sensitivitetstester er konsentrasjonen av tazobaktam fast til 4 mg / l
Følsomhet for streptokokker utledes av penicillinsensitivitet.
Følsomheten til stafylokokker utledes av følsomheten for oksacillin.
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere etter geografisk område og over tid for bestemte arter, derfor er lokal informasjon om resistens ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Søk om nødvendig ekspertråd når den lokale forekomsten av resistens er slik at nytten av antibiotika er tvilsom, i hvert fall ved noen typer infeksjoner.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Toppkonsentrasjonene av piperacillin og tazobactam etter en dose på 4 g / 0,5 g administrert over 30 minutter ved intravenøs infusjon er henholdsvis 298 mcg / ml og 34 mcg / ml.
Fordeling
Både piperacillin og tazobaktam er omtrent 30% bundet til plasmaproteiner. Proteinbindingen av piperacillin eller tazobaktam endres ikke av tilstedeværelsen av den andre forbindelsen. Proteinbindingen av tazobaktammetabolitten er ubetydelig.
Piperacillin / tazobaktam er vidt distribuert i kroppsvev og væsker, inkludert tarmslimhinne, galleblære, lunge, galle og bein. Gjennomsnittlige vevskonsentrasjoner er vanligvis 50-100% av plasmakonsentrasjoner. Fordelingen i cerebrospinalvæske er lav hos mennesker med ikke-betent meninges , som tilfellet er med andre penicilliner.
Biotransformasjon
Piperacillin metaboliseres til en mikrobiologisk aktiv mindre metabolitt (desetylmetabolitt). Tazobactam metaboliseres til en enkelt, mikrobiologisk inaktiv metabolitt.
Eliminering
Piperacillin og tazobaktam elimineres renalt ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon.
Piperacillin skilles raskt ut som uendret substans, og 68% av den administrerte dosen gjenopprettes i urinen. Tazobactam og dets metabolitt elimineres hovedsakelig ved renal utskillelse, med 80% av den administrerte dosen gjenopprettet som uendret substans og resten som en enkelt metabolitt. Piperacillin, tazobactam og desetylpiperacillin skilles også ut i gallen.
Etter enkelt eller gjentatt administrering av piperacillin / tazobactam til friske personer, varierte plasmahalveringstiden for piperacillin og tazobactam fra 0,7 til 1,2 timer og ble ikke påvirket av dose eller infusjonens varighet Eliminasjonshalveringstiden for både piperacillin og tazobactam økte. med redusert renal clearance.
Det er ingen signifikante endringer i piperacillins farmakokinetikk på grunn av tazobaktam. Piperacillin ser ut til å redusere clearance av tazobaktam noe.
Spesielle populasjoner
Halveringstiden for piperacillin og tazobaktam øker med henholdsvis omtrent 25% og 18% hos pasienter med levercirrhose, sammenlignet med friske personer.
Halveringstiden for piperacillin og tazobactam øker med redusert kreatininclearance.Når kreatininclearance er mindre enn 20 ml / min, øker halveringstiden for piperacillin to ganger og halveringstiden til tazobactam øker fire ganger sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon.
Hemodialyse eliminerer 30% til 50% av piperacillin / tazobaktam, og ytterligere 5% av tazobaktamdosen elimineres som tazobaktammetabolitten. Peritonealdialyse eliminerer omtrent 6% av piperacillindosen og 21% av tazobaktamdosen, og opptil 18 % av tazobaktam -dosen elimineres som tazobaktammetabolitten.
Pediatrisk populasjon
I en "populasjonsfarmakokinetisk analyse var estimert clearance for pasienter i alderen 9 måneder til 12 år sammenlignbar med den hos voksne, med en populasjons gjennomsnittlig (SE) verdi på 5,64 ml / min / kg. For pediatriske pasienter i alderen 2 til 9 måneder, den estimerte clearance av piperacillin ble funnet å være 80% av denne verdien. Befolkningsgjennomsnittet (SE) for piperacillin fordelingsvolum er 0,243 L / kg og er uavhengig av alder.
Eldre pasienter
Den gjennomsnittlige halveringstiden for piperacillin og tazobaktam ble forlenget med henholdsvis 32% og 55% hos eldre sammenlignet med yngre personer. Denne forskjellen kan skyldes aldersrelaterte endringer i kreatininclearance.
Løp
Det ble ikke observert noen forskjell i piperacillin eller tazobaktam farmakokinetikk mellom asiatiske (n = 9) og kaukasiske (n = 9) friske frivillige behandlet med enkeltdoser på 4 g / 0,5 g.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Basert på konvensjonelle toksisitetsstudier med gjentatt dosering og gentoksisitetsstudier, viser ikke-kliniske data ingen spesiell fare for mennesker Karsinogenitetsstudier med piperacillin / tazobaktam er ikke utført.
En fruktbarhets- og generell reproduksjonsstudie hos rotter, med intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam, rapporterte en reduksjon i størrelsen på avkommet og en økning i antall fostre med forsinket ossifikasjon og ribbeendringer, assosiert med mors toksisitet. Fertiliteten til F1 -generasjonen og embryonisk utvikling av F2 -generasjonen ble ikke kompromittert.
Teratogenisitetsstudier med intravenøs administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos mus og rotter viste en liten reduksjon i fostervekt hos rotter ved maternelt toksisk hoste, men viste ikke teratogene effekter.
Etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos rotter, ble peri / postnatal utvikling endret (redusert fostervekt, økt avkomdødelighet, økt fosterdødelighet) assosiert med mors toksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Dinatriumedetat (EDTA) Sitronsyremonohydrat
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de nevnt i avsnitt 6.6.
Når Tazocin brukes samtidig med et annet antibiotikum (f.eks. Aminoglykosider), må stoffene administreres separat. Blanding av beta-laktam-antibiotika med et aminoglykosid in vitro det kan forårsake betydelig inaktivering av aminoglykosidet.
Tazocin må ikke blandes med andre stoffer i samme sprøyte eller infusjonsflaske, ettersom kompatibilitet ikke er fastslått.
På grunn av kjemisk ustabilitet, bør Tazocin ikke brukes i løsninger som bare inneholder natriumbikarbonat.
Tazocin må ikke tilsettes blodprodukter eller hydrolysert albumin.
06.3 Gyldighetsperiode
Rekonstituert oppløsning i hetteglass
Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er demonstrert i opptil 24 timer ved 25 ° C og i 48 timer ved oppbevaring i kjøleskap ved 2 - 8 ° C ved rekonstituering med et av de kompatible løsningsmidlene for rekonstituering (se pkt. 6.6).
Fortynnet infusjonsvæske, oppløsning
Etter rekonstituering er den kjemiske og fysiske stabiliteten under bruk av de fortynnede infusjonsvæskene vist i 24 timer ved 25 ° C og i 48 timer ved oppbevaring i kjøleskap ved 2 - 8 ° C, når den rekonstitueres med en av de kompatible løsemidler for "Ytterligere fortynning av den rekonstituerte løsningen til de anbefalte fortynningsvolumene (se pkt. 6.6).
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør de rekonstituerte og fortynnede løsningene brukes umiddelbart.Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 12 timer ved 2 - 8 ° C, med mindre rekonstituering og fortynning ikke fant sted under kontrollert og validert aseptisk betingelser.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Uåpnede hetteglass: Må ikke oppbevares over 25 ° C.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte og fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
30 ml hetteglass av type I med bromobutyl gummipropp og forsegling. 70 ml hetteglass av type I med brombutylgummipropp og forsegling. Pakningsstørrelser: 1, 5, 10, 12, 25 eller 50 hetteglass per eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Rekonstituering og fortynning må utføres under aseptiske forhold. Løsningen bør undersøkes visuelt før administrering for å utelukke tilstedeværelse av partikler og misfarging. Løsningen bør bare brukes hvis den er klar og fri for partikler.
Intravenøs bruk
Rekonstituer hvert hetteglass med volumet av løsningsmiddel som er angitt i tabellen nedenfor, ved hjelp av et av de kompatible løsningsmidlene for rekonstituering. Rist med en roterende bevegelse til den er oppløst. Når den rystes med konstant rullende bevegelse, skjer rekonstituering vanligvis innen 5-10 minutter (for detaljer om
håndtering, se nedenfor).
* Kompatible løsningsmidler for rekonstituering:
• 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
• sterilt vann til injeksjonsvæsker
• glukose 5%
Maksimal anbefalt volum sterilt vann for injeksjoner for hver dose er 50 ml.
Den rekonstituerte oppløsningen skal tas ut av hetteglasset med en sprøyte. Når det er rekonstituert i henhold til instruksjonene, vil innholdet i hetteglasset som tas ut med sprøyten gi mengder piperacillin og tazobactam som er angitt på etiketten.
Rekonstituerte løsninger kan fortynnes ytterligere til ønsket volum (f.eks. 50 ml til 150 ml)
med ett av følgende kompatible løsningsmidler:
• 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) injeksjonsvæske, oppløsning
• glukose 5%
• dekstran 6% i 0,9% natriumklorid
• Ringer ammet injeksjonsvæske, oppløsning
• Hartmanns løsning
• Ringeacetat
• Ringeacetat / syk
Samtidig administrering med aminoglykosider
På grunn av inaktivering in vitro av aminoglykosidet med beta-laktam-antibiotika, anbefales det å administrere Tazocin og aminoglykosidet separat. Når samtidig aminoglykosidbehandling er indikert, må Tazocin og aminoglykosidet rekonstitueres og fortynnes separat.
I tilfeller der samtidig administrering anbefales, er Tazocin kompatibelt for samtidig samtidig administrering, via infusjon med en Y-linje, bare med følgende aminoglykosider og under følgende forhold:
* Aminoglykosiddosen bør baseres på pasientens vekt, infeksjonstatus (alvorlig eller livstruende) og nyrefunksjon (kreatininclearance).
Tazocins kompatibilitet med andre aminoglykosider er ikke fastslått. Bare konsentrasjoner og fortynningsmidler av amikacin og gentamicin sammen med dosen Tazocin, som rapportert i forrige tabell, er funnet kompatible for samtidig administrering ved infusjon via en Y-linje. Samtidig administrering via et Y-rør på andre måter enn de som er nevnt ovenfor kan resultere i inaktivering av aminoglykosidet av Tazocin.
For inkompatibilitet, se avsnitt 6.2.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kun til engangsbruk. Kast ubrukt løsning.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannia
Representant for Italia: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning AIC 028249050;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning AIC 028249035;
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning AIC 028249062;
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
TAZOCIN 2 g + 0,250 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning - 12 hetteglass juni 2009 / november 2009
TAZOCIN 4 g + 0,500 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning-1 hetteglass 29. desember 1998 / november 2009
TAZOCIN 4 g + 0.500 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning -12 hetteglass 17. juni 2008 / november 2009