Aktive ingredienser: Dipyridamol, acetylsalisylsyre
AGGRENOX 200 mg + 25 mg harde kapsler med modifisert frigjøring
Indikasjoner Hvorfor brukes Aggrenox? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antitrombotika, trombocythemmende midler - kombinasjon av dipyridamol / acetylsalisylsyre.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Slagforebygging hos pasienter med tidligere forbigående iskemiske angrep eller fullstendig iskemisk slag på grunn av trombose (sekundær forebygging).
Kontraindikasjoner Når Aggrenox ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor virkestoffene (dipyridamol og acetylsalisylsyre), overfor salisylater eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasienter med aktivt magesår eller duodenalsår eller med koagulasjonsforstyrrelser.
- Graviditet og amming: AGGRENOX er generelt kontraindisert i første og andre trimester av svangerskapet og under amming; kontraindisert i tredje trimester (se også "Spesielle advarsler").
- Bruk av dette legemidlet er kontraindisert hos barn og unge under seksten år.
- På grunn av tilstedeværelsen av acetylsalisylsyre bør administrering av AGGRENOX unngås hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 10 ml / min) eller lever.
Ved sjeldne arvelige tilstander som kan være uforenlige med hjelpestoffet av legemidlet, er det samme kontraindisert.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Aggrenox
Advarsler knyttet til acetylsalisylsyre
På grunn av tilstedeværelsen av acetylsalisylsyre, bør AGGRENOX brukes med forsiktighet hos pasienter med astma, allergisk rhinitt, nesepolypper, kroniske eller tilbakevendende magesmerter eller tolvfingertarm, nyre- eller leverinsuffisiens eller glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. Før du starter behandling med AGGRENOX må det sikres at pasienten ikke tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
Kardiovaskulære patologier
Blant andre egenskaper har dipyridamol en vasodilaterende virkning. Dipyridamol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig koronarsykdom, inkludert ustabil angina eller nylig hjerteinfarkt, ventrikulær utstrømningsobstruksjon eller hemodynamisk ustabilitet (f.eks. Kongestiv hjertesvikt).
Myasthenia gravis
Hos pasienter med myasthenia gravis kan det være nødvendig å endre behandlingsregimet hvis dipyridamoldosen endres (se "Interaksjoner").
Dosen av acetylsalisylsyre som er tilstede i AGGRENOX har ikke blitt undersøkt for sekundær forebygging av hjerteinfarkt.
Barn og ungdom
Det er en mulig sammenheng mellom acetylsalisylsyre og Reyes syndrom når det gis til barn. AGGRENOX bør derfor ikke brukes til barn og ungdom med febertilstander eller virusinfeksjoner med eller uten feber, på grunn av risikoen for Reyes syndrom. Reye syndrom er veldig sjelden sykdom, som påvirker hjernen og leveren, og kan være dødelig.
Pensjonister
Personer over 70 år, spesielt ved samtidig behandling, bør bare bruke dette legemidlet etter å ha konsultert lege.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aggrenox
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinale bivirkninger øker når acetylsalisylsyre administreres i kombinasjon med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbruk.
Forbindelsen mellom dipyridamol og acetylsalisylsyre øker ikke forekomsten av blødning.
Samtidig administrering av ibuprofen, men absolutt ikke andre NSAIDs eller paracetamol, kan begrense de gunstige kardiovaskulære effektene av aspirin hos pasienter med økt kardiovaskulær risiko.
Stoffer som påvirker blodpropp
Når dipyridamol brukes i kombinasjon med et annet stoff som påvirker koagulering, for eksempel antikoagulantia og antiplatelets, bør forholdsreglene, advarslene og toleransen som er beskrevet i pakningsvedleggene til disse legemidlene tas i betraktning.
Acetylsalisylsyre har vist seg å øke risikoen for blødning når det gis sammen med antikoagulantia, trombocyttplaster, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) eller anagrelid.
Når dipyridamol gis sammen med warfarin, er blødning ikke hyppigere eller mer intens enn den som er sett med warfarin alene.
Antikonvulsiva
Acetylsalisylsyre har vist seg å øke effekten av valproinsyre og fenytoin, noe som øker risikoen for bivirkninger.
Adenosin
Dipyridamol øker blodnivået og kardiovaskulære effekter av adenosin. Derfor bør det vurderes om det er hensiktsmessig å justere adenosindosen på nytt.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan øke den hypotensive effekten av antihypertensive legemidler.
Kolinesterasehemmere
Dipyridamol kan motvirke antikolinesteraseeffekten av kolinesterasehemmende medisiner og potensielt forverre tilfeller av myasthenia gravis.
Hypoglykemi / metotreksat
Effekten av hypoglykemiske legemidler og toksisiteten til metotreksat kan forsterkes ved samtidig administrering av acetylsalisylsyre.
Spironolakton / urikosuriske midler
Acetylsalisylsyre kan redusere den natriuretiske effekten av spironolakton og kan hemme effekten av urikosursyre (for eksempel probenecid, sulfinpyrazon).
Behandlingseffekten kan endres hvis acetylsalisylsyre tas samtidig med andre medisiner som:
- antikoagulantia (f.eks. warfarin);
- legemidler mot avvisning (f.eks. cyklosporin, takrolimus);
- antihypertensiva (f.eks. diuretika og ACE -hemmere);
- smertestillende og antiinflammatoriske midler (f.eks. steroider, NSAIDs);
- giktmedisiner (probenecid);
- legemidler mot kreft og revmatoid artritt (metotreksat).
Før du bruker acetylsalisylsyre, må du fortelle legen din om du bruker andre medisiner (inkludert selvmedisinering).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Blør
På grunn av blødningsrisiko, som med andre trombocyttplater, bør AGGRENOX brukes med forsiktighet hos pasienter med økt blødningsrisiko. De bør følges nøye for tegn på blødning, inkludert okkult blødning (se "Interaksjoner").
Pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for blødninger, for eksempel antikoagulantia, trombocytablettemiddel, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), anagrelid bør behandles med forsiktighet (se "Interaksjoner").
Galleforstyrrelser
Det er rapportert et lite antall tilfeller der ukonjugerte dipyridamol er blitt inkorporert i gallestein i varierende mengder (opptil 70% av steinens tørrvekt). Disse pasientene var alle eldre, hadde opplevd stigende kolangitt og hadde blitt behandlet med oral dipyridamol i en årrekke. Dipyridamol har ikke vist seg å være utløseren for gallestein hos disse pasientene. Det er mulig at bakteriell deglukuronidering av konjugert dipyridamol i galle kan være mekanismen som er ansvarlig for tilstedeværelsen av dipyridamol i gallestein.
Hodepine eller migrene
Hodepine eller migrene som kan oppstå spesielt ved begynnelsen av behandlingen med AGGRENOX, bør ikke behandles med smertestillende doser acetylsalisylsyre.
Stresstest med intravenøs dipyridamol
Klinisk erfaring tyder på at pasienter som behandles med oral dipyridamol, som også bør gjennomgå en stresstest med intravenøs dipyridamol, bør stoppe oral behandling med dipyridamolholdige legemidler 24 timer før de blir behandlet med intravenøs dipyridamol. Ta dipyridamol i munnen 24 timer før stresstesten med intravenøs dipyridamol kan svekke følsomheten til testen.
Bruk under graviditet eller amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Det er utilstrekkelig bevis på sikkerheten til dipyridamol og lavdose acetylsalisylsyre under graviditet. Derfor bør AGGRENOX administreres i første og andre trimester av svangerskapet bare hvis det anses nødvendig for legen når det gjelder de forventede fordelene sammenlignet med de potensielle risikoene. Videre må AGGRENOX ikke administreres i tredje trimester av svangerskapet (se "Kontraindikasjoner").
Foringstid
Dipyridamol og salisylater skilles ut i morsmelk. Derfor bør AGGRENOX bare gis til ammende kvinner hvis det er strengt nødvendig.
Fruktbarhet
Det er ikke utført studier om effekten av medisinen på menneskelig fruktbarhet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av legemidlets effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Imidlertid har symptomer som svimmelhet og forvirring blitt rapportert i kliniske studier (se "Bivirkninger"). Pasienter anbefales derfor å være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner.
Hvis pasienter opplever slike symptomer, bør de unngå potensielt farlige aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i AGGRENOX
AGGRENOX inneholder laktose og sukrose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Aggrenox: Dosering
For oral administrering. Den anbefalte dosen er 1 kapsel to ganger daglig, vanligvis 1 om morgenen og 1 om kvelden, helst med måltider.
Kapslene skal svelges hele uten å tygge.
Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av AGGRENOX.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aggrenox
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose AGGRENOX, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Symptomer
Gitt doseforholdet mellom dipyridamol og acetylsalisylsyre, er overdose dominert av tegn og symptomer på dipyridamol.
På grunn av det lille antallet rapporterte tilfeller er det begrenset erfaring med overdosering med dipyridamol. Symptomer som varme opplevelser, rødme, svette, rastløshet, følelse av svakhet, svimmelhet og angina smerter forventes. Blodtrykksfall og takykardi kan observeres.
Tegn og symptomer på en beskjeden akutt overdose av acetylsalisylsyre er hyperventilasjon, summende, kvalme, oppkast, forstyrret syn og hørsel, svimmelhet og forvirring. Delirium, tremor, dyspné, svette, kan observeres ved alvorlig forgiftning. Blødning, dehydrering, forstyrrelser i syre-base balansen og i elektrolyttsammensetningen i blodet, hypotermi og koma. Svimmelhet og ringing i ørene kan være et symptom på overdose, spesielt hos eldre pasienter.
Terapi
Symptomatisk terapi anbefales. Mageskylling bør vurderes. Administrering av xantinderivater (f.eks. Aminofyllin) kan motvirke de hemodynamiske effektene av overdosering av dipyridamol På grunn av sin brede vevsdistribusjon og dominerende levereliminering er dipyridamol neppe tilgjengelig for raskere fjerning.
Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av AGGRENOX.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aggrenox
Som alle legemidler kan AGGRENOX forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger av AGGRENOX oppført etter systemisk-organiske klasser:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Trombocytopeni (redusert antall blodplater), anemi, jernmangelanemi på grunn av okkult gastrointestinal blødning.
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert utslett, urtikaria, alvorlig bronkospasme og angioødem.
Nervesystemet lidelser
Intrakraniell blødning, svimmelhet, hodepine, til og med migrene (spesielt i starten av behandlingen).
Øyesykdommer
Blødning i øyet.
Hjertepatologier
Takykardi, forverring av symptomer på koronararteriesykdom, synkope.
Vaskulære patologier
Hypotensjon, hetetokter.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Epistaxis.
Gastrointestinale lidelser
Oppkast, kvalme, diaré, dyspepsi, magesår, sår i tolvfingertarmen, erosiv gastritt, gastrointestinal blødning, magesmerter.
Hud og subkutant vev
Hudblødning inkludert kontusjon, blåmerker og hematom.
Lidelser i muskuloskeletale systemet, bindevev
Myalgi.
Diagnostiske tester
Langvarig blødningstid.
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Postprosedyreblødning, prosedyreblødning.
Ytterligere kjente uønskede effekter for de enkelte aktive ingrediensene er som følger, de anses også å være beregnet på AGGRENOX.
Dipyridamol:
Ytterligere bivirkninger rapportert med dipyridamol alene er som følger:
Dipyridamol er rapportert å være innlemmet i gallestein.
Acetylsalisylsyre:
Ytterligere bivirkninger rapportert med acetylsalisylsyre alene er som følger:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Spredt intravaskulær koagulasjon, koagulopati.
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner (spesielt hos pasienter med astma).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Hypoglykemi (barn), hyperglykemi, tørst, dehydrering, hyperkalemi, metabolsk acidose, respiratorisk alkalose.
Psykiatriske lidelser
Forvirrende tilstand.
Nervesystemet lidelser
Agitasjon, hjerneødem, sløvhet, kramper. Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus, døvhet.
Hjertepatologier
Arytmi.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Dyspné, gingival blødning, larynxødem, hyperventilasjon, lungeødem, takypné.
Gastrointestinale lidelser
Perforert magesår, perforert duodenalsår, melaena, hematemese, pankreatitt.
Hepatobiliære lidelser
Hepatitt, Reye syndrom.
Hud og subkutant vev
Polymorf erytem.
Lidelser i muskuloskeletale systemet, bindevev
Rabdomyolyse.
Nyrer og urinveier
Nyresvikt, interstitiell nefritt, nyre papillær nekrose, proteinuri.
Graviditet, puerperium og perinatale tilstander
Langvarig graviditet, langvarig fødsel, småbarn, dødfødsel, blødning i svangerskapet, blødning etter fødselen.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Pyreksi, hypotermi.
Diagnostiske tester
Unormale leverfunksjonstester, økt urinsyre i blodet (kan føre til giktangrep), forlenget protrombintid.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevares under 30 ° C, hold flasken lukket for å beskytte mot fuktighet.
HOLD AGGRENOX UTILGJENGELIG FOR BARN.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
SAMMENSETNING
En kapsel inneholder: Aktive ingredienser: dipyridamol 200 mg; acetylsalisylsyre 25 mg.
Hjelpestoffer: vinsyre, povidon, metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1: 2), talkum, arabisk tyggegummi, hypromelloseftalat, hypromellose, triacetin, dimetikon 350, stearinsyre / palmitinsyre, laktosemonohydrat, aluminiumstearat, kolloidal silika, stivelse mais , mikrokrystallinsk cellulose, sukrose, E 171; kapsel (hard): gelatin, E 171, E 172, renset vann.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Kapsler med modifisert frigjøring, harde. Pakker med: 50, 60 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AGGRENOX 200 MG + 25 MG HARD MODIFISERTE RELEASE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En kapsel inneholder:
dipyridamol 200 mg
acetylsalisylsyre 25 mg
Hjelpestoffer med kjent effekt: en kapsel inneholder 53 mg laktose og 11,3 mg sukrose
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Kapsler med modifisert frigjøring, harde.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
AGGRENOX er indisert for forebygging av hjerneslag hos pasienter med tidligere forbigående iskemiske angrep eller fullstendig iskemisk slag på grunn av trombose (sekundær forebygging).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den anbefalte dosen er en kapsel to ganger daglig, vanligvis en gang om morgenen og en gang om kvelden, helst med måltider.
Kapslene skal svelges hele uten å tygge.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor salisylater eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Pasienter med aktivt magesår eller duodenalsår eller med koagulasjonsforstyrrelser.
• Graviditet og amming: AGGRENOX er generelt kontraindisert i første og andre trimester av svangerskapet og under amming, kontraindisert i tredje trimester (se pkt. 4.6).
• Bruk av dette legemidlet er kontraindisert hos barn og unge under seksten år.
• På grunn av tilstedeværelsen av acetylsalisylsyre bør administrering av AGGRENOX unngås hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 10 ml / min) eller lever (se også pkt. 5.2).
Ved sjeldne arvelige tilstander som kan være uforenlige med hjelpestoffet av legemidlet, er det samme kontraindisert.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Blør
På grunn av blødningsrisiko, som med andre trombocyttplater, bør AGGRENOX brukes med forsiktighet hos pasienter med økt blødningsrisiko. De bør følges nøye for tegn på blødning, inkludert okkult blødning (se pkt. 4.5).
Pasienter som tar samtidig medisiner som kan øke risikoen for blødning, for eksempel antikoagulantia, trombocytablettemiddel, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) eller anagrelid, bør behandles med forsiktighet (se pkt. 4.5).
Kardiovaskulære patologier
Blant andre egenskaper har dipyridamol en vasodilaterende virkning. Dipyridamol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig koronarsykdom, inkludert ustabil angina eller nylig hjerteinfarkt, ventrikulær utstrømningsobstruksjon eller hemodynamisk ustabilitet (f.eks. Kongestiv hjertesvikt).
Dosen av acetylsalisylsyre som er tilstede i AGGRENOX har ikke blitt undersøkt for sekundær forebygging av hjerteinfarkt.
Myasthenia gravis
Hos pasienter med myasthenia gravis kan en endring av behandlingsplanen være nødvendig ved endring av dipyridamoldosen (se pkt. 4.5).
Galleforstyrrelser
Det er rapportert et lite antall tilfeller der ukonjugerte dipyridamol er blitt inkorporert i gallestein i varierende mengder (opptil 70% av steinens tørrvekt). Disse pasientene var alle eldre, hadde opplevd stigende kolangitt og hadde blitt behandlet med oral dipyridamol i en årrekke. Dipyridamol har ikke vist seg å være utløseren for gallestein hos disse pasientene. Det er mulig at bakteriell deglukuronidering av konjugert dipyridamol i galle kan være mekanismen som er ansvarlig for tilstedeværelsen av dipyridamol i gallestein.
Hodepine eller migrene
Hodepine eller migrene som kan oppstå spesielt ved begynnelsen av behandlingen med AGGRENOX, bør ikke behandles med smertestillende doser acetylsalisylsyre.
Overfølsomhet
I tillegg tilrådes forsiktighet hos pasienter som er overfølsomme for NSAIDs.
Advarsler knyttet til acetylsalisylsyre
På grunn av tilstedeværelsen av acetylsalisylsyre, bør AGGRENOX brukes med forsiktighet hos pasienter med astma, allergisk rhinitt, nesepolypper, kroniske eller tilbakevendende magesmerter eller tolvfingertarm, nyre- eller leverinsuffisiens (se pkt. 5.2) eller glukose-6-fosfatmangel. dehydrogenase.
Barn og ungdom
Det er en mulig sammenheng mellom acetylsalisylsyre og Reyes syndrom når det gis til barn. AGGRENOX bør derfor ikke brukes til barn og ungdom med febertilstander eller virusinfeksjoner med eller uten feber, på grunn av risikoen for Reyes syndrom. Reye syndrom er veldig sjelden sykdom, som påvirker hjernen og leveren, og kan være dødelig.
Pensjonister
Personer over 70 år, spesielt ved samtidig behandling, bør bare bruke dette legemidlet etter å ha konsultert lege.
Stresstest med intravenøs dipyridamol
Klinisk erfaring tyder på at pasienter som behandles med oral dipyridamol, som også bør gjennomgå en stresstest med intravenøs dipyridamol, bør stoppe oral behandling med dipyridamolholdige legemidler 24 timer før de blir behandlet med intravenøs dipyridamol. Ta dipyridamol i munnen 24 timer før stresstesten med intravenøs dipyridamol kan svekke følsomheten til testen.
Advarsler knyttet til noen av ingrediensene i AGGRENOX
En kapsel inneholder 53 mg laktose og 11,3 mg sukrose, som utgjør 106 mg laktose og 22,6 mg sukrose ved maksimal anbefalt daglig dose: pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktose og / eller galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose- galaktose malabsorpsjon eller sukras isomaltase insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) / kortikosteroider / alkohol
Gastrointestinale bivirkninger øker når acetylsalisylsyre administreres i kombinasjon med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbruk.
Samtidig administrering av ibuprofen, men absolutt ikke andre NSAIDs eller paracetamol, kan begrense de gunstige kardiovaskulære effektene av aspirin hos pasienter med økt kardiovaskulær risiko.
Stoffer som påvirker blodpropp
Når dipyridamol brukes i kombinasjon med andre stoffer som påvirker koagulering, for eksempel antikoagulantia og antiplatelets, bør sikkerhetsprofilen til disse legemidlene tas i betraktning.
Acetylsalisylsyre har vist seg å øke blødningsrisikoen når den administreres sammen med antikoagulantia, trombocytblodplater, selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) eller anagrelid.
Forbindelsen mellom dipyridamol og acetylsalisylsyre øker ikke forekomsten av blødning.
Når dipyridamol gis sammen med warfarin, er blødning ikke hyppigere eller mer intens enn den som er sett med warfarin alene.
Antikonvulsiva
Acetylsalisylsyre har vist seg å øke effekten av valproinsyre og fenytoin, noe som øker risikoen for bivirkninger.
Adenosin
Dipyridamol øker blodnivået og kardiovaskulære effekter av adenosin. Derfor bør det vurderes om det er hensiktsmessig å justere adenosindosen på nytt.
Antihypertensiva
Dipyridamol kan øke den hypotensive effekten av antihypertensive legemidler.
Kolinesterasehemmere
Dipyridamol kan motvirke antikolinesteraseeffekten av kolinesterasehemmende legemidler, og kan potensielt forverre tilfeller av myasthenia gravis (se pkt. 4.4).
Hypoglykemi / metotreksat
Effekten av hypoglykemiske legemidler og toksisiteten til metotreksat kan forsterkes ved samtidig administrering av acetylsalisylsyre.
Spironolakton / urikosuriske midler
Acetylsalisylsyre kan redusere den natriuretiske effekten av spironolakton og kan hemme effekten av urikosursyre (for eksempel probenecid, sulfinpyrazon).
Eksperimentelle data indikerer at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på blodplateaggregering når medisiner administreres samtidig.De begrensede dataene og usikkerhetene knyttet til deres anvendelse i den kliniske situasjonen tillater imidlertid ikke å trekke faste konklusjoner for fortsatt bruk av ibuprofen; det ser ut til å være ingen klinisk relevant effekt av sporadisk bruk av ibuprofen (se pkt.5.1).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Selv om prekliniske studier ikke har vist noen helserisiko (se pkt. 5.3), er det utilstrekkelig bevis på sikkerheten til dipyridamol og lavdose acetylsalisylsyre under graviditet. Derfor bør AGGRENOX administreres i første og andre trimester av svangerskapet bare hvis det anses nødvendig for legen når det gjelder de forventede fordelene sammenlignet med de potensielle risikoene.
AGGRENOX er også kontraindisert i tredje trimester av svangerskapet.
Foringstid
Dipyridamol og salisylater skilles ut i morsmelk (se pkt. 5.2 og 5.3).
Derfor, hos ammende kvinner, bør AGGRENOX bare administreres hvis det er strengt nødvendig.
Fruktbarhet
Det er ikke utført studier om effekten av medisinen på menneskelig fruktbarhet. I prekliniske studier med dipyridamol eller acetylsalisylsyre ble det ikke observert nedsatt fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av legemidlets effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Pasienter bør imidlertid informeres om at symptomer som svimmelhet og forvirring er rapportert i kliniske studier. Forsiktighet bør derfor utvises ved kjøring eller bruk av maskiner.
Hvis pasienter opplever slike symptomer, bør de unngå potensielt farlige aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Resultatene av to storskala studier (ESPS-2, PRoFESS) der totalt 26 934 pasienter ble registrert, hvorav 11 831 ble tildelt AGGRENOX-behandlingsgruppen, ble brukt til å definere sikkerhetsprofilen til AGGRENOX. Disse dataene har blitt integrert med den omfattende erfaring etter markedsføring av AGGRENOX.
De hyppigst rapporterte bivirkningene er hodepine, svimmelhet og gastrointestinale hendelser som dyspepsi, diaré, kvalme og magesmerter. De viktigste alvorlige bivirkningene knyttet til bruk av AGGRENOX var blødningshendelser.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger ble rapportert under bruk av AGGRENOX i ESPS-2 og PRoFESS-studiene og som et resultat av spontan rapportering.
1 Kjente bivirkninger av dipyridamol alene
2 Kjente bivirkninger av acetylsalisylsyre som monoterapi
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
De viktigste alvorlige bivirkningene knyttet til bruk av AGGRENOX var blødningshendelser. Data fra ESPS-2 og PRoFESS-studier ble evaluert for blødningshendelser, inkludert store blødninger. Blødningshendelser ble klassifisert. gastrointestinal blødning:
I ESPS-2-kontrollert studie ble 1.650 pasienter behandlet i AGGRENOX-gruppen (100%) og 1649 i placebogruppen (100%). Gjennomsnittlig behandlingstid var 1,4 år. Den totale forekomsten av blødning var 8,7% i AGGRENOX -gruppen og 4,5% i placebogruppen. Forekomsten av alvorlig blødning var henholdsvis 1,6% og 0,4%. Forekomsten av intrakranial blødning var henholdsvis 0,6% og 0,4%, mens forekomsten av gastrointestinal blødning var henholdsvis 4,3% og 2,6%.
I PRoFESS -studien ble 10.055 pasienter behandlet i AGGRENOX -gruppen (100%). Gjennomsnittlig behandlingstid var 1,9 år. Den totale forekomsten av blødning var 5,3%. Forekomsten av alvorlig blødning var 3,3%. Forekomsten av intrakraniell blødning var 1,2%(inkludert intraokulær blødning (0, 2%)), mens forekomsten av gastrointestinal blødning var 1,9%.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Gitt doseforholdet mellom dipyridamol og acetylsalisylsyre, er overdose dominert av tegn og symptomer på dipyridamol.
På grunn av det lille antallet rapporterte tilfeller er det begrenset erfaring med overdosering med dipyridamol. Symptomer som å føle seg varme, rødme, svette, rastløshet, følelse av svakhet, svimmelhet og angina smerter forventes. Blodtrykksfall og takykardi kan observeres.
Tegn og symptomer på en beskjeden akutt overdose av acetylsalisylsyre er hyperventilasjon, summende, kvalme, oppkast, forstyrret syn og hørsel, svimmelhet og forvirring.
Ved alvorlig forgiftning kan delirium, tremor, dyspné, svette, blødning, dehydrering, forstyrrelser i syre-base-balansen og elektrolyttsammensetning i blodet, hypotermi og koma observeres.
Svimmelhet og ringing i ørene kan være et symptom på overdose, spesielt hos eldre pasienter.
Terapi
Symptomatisk terapi anbefales. Mageskylling bør vurderes. Administrering av xantinderivater (f.eks. Aminofyllin) kan motvirke de hemodynamiske effektene av overdosering av dipyridamol På grunn av sin brede vevsdistribusjon og dominerende levereliminering er dipyridamol neppe tilgjengelig for raskere fjerning.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antitrombotika, antiplatelet midler; ATC -kode: B01AC.
Den antitrombotiske virkningen av acetylsalisylsyre / dipyridamol -kombinasjonen er basert på de forskjellige biokjemiske mekanismene som er involvert.
L "acetylsalisylsyre inaktiverer syre-oksygenase-enzymet irreversibelt i blodplater, og forhindrer dermed produksjonen av tromboxan A2, en kraftig inducer av blodplateaggregering og vasokonstriksjon.
De dipyridamol hemmer opptaket av adenosin i erytrocytter, blodplater og endotelceller in vitro og in vivo; Inhiberingen utgjør maksimalt 80% og skjer i avhengighet av dosen ved terapeutiske konsentrasjoner (0,5 - 2 mcg / ml). Følgelig er det en økning i den lokale konsentrasjonen av adenosin som virker på A2 -reseptoren av blodplater, stimulerer blodplateadenylsyklase og derved øker nivåene av syklisk adenosinmonofosfat (AMPc) i blodplater.
Derfor er blodplateaggregering hemmet som respons på forskjellige stimuli som for eksempel blodplateaktiverende faktor (PAF), kollagen og adenosindifosfat (ADP). Redusert blodplateaggregering reduserer blodplateforbruket til normale nivåer. I tillegg har adenosin en vasodilatoreffekt og dette er en av mekanismene som dipyridamol produserer vasodilatasjon.
Hos slagpasienter har dipyridamol vist seg å redusere tettheten av protrombotiske proteiner på overflaten (PAR-1: Trombinreseptor) som finnes på blodplater, samt redusere nivåene av c-reaktivt protein (CRP) og von Willebrand-faktor (vWF).) . In vitro-forskning har vist at dipyridamol selektivt hemmer inflammatoriske cytokiner (MCP-1 og MMP-9) som skyldes blodplate-monocyttinteraksjon.
Farmakodynamikk
Dipyridamol hemmer fosfodiesterase (PDE) i forskjellige vev.
Selv om hemming av AMPc-PDE er svak, hemmer terapeutiske nivåer av dipyridamol syklisk guanosinmonofosfat-PDE (GMPc-PDE), og øker derved "økningen i GMPc produsert av" EDRF (endotel-avledet avslappende faktor, "identifisert som nitrogenoksid (NO )).
Dipyridamol øker frigjøringen av Tissue Plasminogen Activator fra mikrovaskulære endotelceller og har vist seg å øke de antitrombotiske egenskapene til endotelceller ved trombedannelse på den tilstøtende subendoteliale matrisen på en doseavhengig måte. Dipyridamole er et kraftig rengjøringsmiddel for oksi- og peroksiradikaler.
Dipyridamol stimulerer også biosyntesen og frigjøring av prostacyklin i endotelet og reduserer trombogenisiteten til subendoteliale strukturer ved å øke konsentrasjonen av den beskyttende mediatoren 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid).
Mens acetylsalisylsyre bare hemmer blodplateaggregering, hemmer dipyridamol også blodplateaktivering og vedheft. Derfor er de antitrombotiske effektene av acetylsalisylsyre og dipyridamol additive.
Kliniske studier
AGGRENOX ble studert i en 24-måneders, dobbeltblind, placebokontrollert studie (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) der 6 602 pasienter hadde et iskemisk slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen tre måneder.
Pasientene ble randomisert til en av fire behandlingsgrupper: AGGRENOX (ASA / dipyridamol med forlenget frigivelse) 25 mg / 200 mg; dipyridamol (ER-DP) 200 mg alene; ASA 25 mg alene eller placebo. Pasientene fikk en kapsel to ganger daglig (morgen og kveld).
Evalueringer av effekt inkluderte analyser av hjerneslag (dødelig eller ikke-dødelig) og død (av enhver årsak) av en blindet sykdoms- og dødelighetsgruppe. AGGRENOX i ESPS-2 reduserte risikoen for slag med 23,1% sammenlignet med ASA 50 mg / dag alene (p = 0,006) og reduserte risikoen for slag med 24,7% sammenlignet med frigivelse av dipyridamol. Forlenget 400 mg / dag alene (p = 0,002 ). AGGRENOX reduserte risikoen for slag med 37% sammenlignet med placebo (s
Resultatene av ESPS-2-studien støttes av studien av European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT) som studerte en kombinasjonsbehandling av dipyridamol 400 mg per dag (83% av pasientene behandlet med en formulering av utvidet- frigjør dipyridamol) og ASA 30-325 mg per dag. Totalt 2.739 pasienter som hadde hatt arterielt iskemisk slag ble registrert, 1.376 i ASA alene -armen og 1.363 i ASA pluss dipyridamol -armen. Hovedresultatet var kombinasjonen av død av alle vaskulære årsaker, ikke-dødelig slag, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller komplikasjoner fra større blødninger. Pasienter i ASA pluss dipyridamol-gruppen viste en 20% risikoreduksjon (p
PRoFESS (PRevention Regimen For Effektivly Avoid Second Strokes) er en parallell gruppe, randomisert, internasjonal, dobbeltblind, dobbeltblind, aktiv kontrollert og placebokontrollert studie med en 2x2 faktoriell design som sammenligner AGGRENOX med klopidogrel og telmisartan med placebo. i forebygging av hjerneslag hos pasienter som tidligere hadde opplevd et iskemisk slag av ikke-kardioembolisk opprinnelse.
Totalt 20.332 pasienter ble randomisert til behandling med AGGRENOX (n = 10.181) eller klopidogrel (n = 10.151). Det primære endepunktet var tiden for første tilbakefall av et slag.
Forekomsten av det primære endepunktet var lik i begge behandlingsgrupper (9,0% for AGGRENOX mot 8,8% for klopidogrel; HR 1,01, 95% KI 0,92 - 1,11). Det ble ikke funnet noen signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene AGGRENOX og klopidogrel for flere andre viktige forhåndsspesifiserte endepunkter, inkludert det sammensatte endepunktet for tilbakevendende slag, hjerteinfarkt eller død av vaskulære årsaker (13,1% i begge behandlingsgrupper; HR 0,99, 95% KI 0,92 - 1,07) og det sammensatte endepunktet for tilbakevendende hjerneslag eller større blødningshendelse (11,7% for AGGRENOX mot 11,4% for klopidogrel; HR 1,03, 95% KI 0,95 - 1,11).
Nevrologisk funksjonelt utfall 3 måneder etter tilbakevendende slag ble vurdert av Modified Rankin Scale (mRS), og det ble ikke observert noen signifikant forskjell i mRS-distribusjon mellom AGGRENOX og klopidogrel (p = 0,3073 fra Cochran-Armitage-testen etter lineær trend).
Eksperimentelle data indikerer at ibuprofen kan hemme effekten av lavdose acetylsalisylsyre på blodplateaggregering når legemidlene administreres samtidig.I en studie, etter administrering av en enkelt 400 mg dose ibuprofen, tatt innen 8 timer før eller 30 minutter etter administrering av acetylsalisylsyre (81 mg), var det en nedgang i effekten av acetylsalisylsyre på tromboxandannelse og blodplateaggregering. De begrensede dataene og usikkerhetene knyttet til deres anvendelse i den kliniske situasjonen tillater imidlertid ikke å trekke endelige konklusjoner for fortsatt bruk av ibuprofen; Det ser ut til å være ingen klinisk relevant effekt av sporadisk bruk av ibuprofen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Det er ingen signifikant interaksjon mellom dipyridamol pellets med forsinket frigjøring og acetylsalisylsyre. Derfor er farmakokinetikken til AGGRENOX relatert til den individuelle farmakokinetikken til de to komponentene.
Dipyridamol
(De fleste dataene refererer til friske frivillige).
Dose - linearitet ble observert med dipyridamol ved alle doser som ble brukt i terapi.
Modifiserte frigjøringskapsler som inneholder dipyridamol formulert i pellets er utviklet for langvarig behandling. Den pH-avhengige løseligheten av dipyridamol, som forhindrer oppløsning i nedre mage-tarmkanalen (der formuleringer med depotteknologi ennå ikke har frigjort den aktive ingrediensen) har blitt overvunnet ved assosiasjon med vinsyre; retard -effekten oppnås med en diffusjonsmembran som sprøytes på pellets.
Flere kinetiske studier ved steady state viser at alle passende farmakokinetiske parametere for å karakterisere egenskapene til preparatet med modifisert frigjøring er ekvivalente eller noe forbedret med dipyridamol kapsler med modifisert frisetting administrert to ganger daglig sammenlignet med dipyridamol tre tabletter. / Fire ganger om dagen. Biotilgjengeligheten er litt høyere, toppkonsentrasjonene er like, konsentrasjonene nedstrøms er betydelig høyere, og topp / bunnfluktuasjon er liten.
Absorpsjon
Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 70%. Siden first pass -effekten fjerner omtrent 1/3 av den administrerte dosen, kan det antas at absorpsjonen av dipyridamol er nesten fullstendig etter administrering av AGGRENOX.
Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås ca. 2-3 timer etter administrering av 400 mg AGGRENOX (200 mg to ganger daglig).Gjennomsnittlig topp steady state -konsentrasjon er 1,98 mcg / ml (område 1,01 - 3,99 mcg / ml) og lavkonsentrasjoner er 0,53 mcg / ml (område 0,18 - 1,01 mcg / ml).
Mat har ingen relevant effekt på farmakokinetikken til dipyridamol i AGGRENOX.
Fordeling
På grunn av sin høye lipofilitet, log P 3,92 (n-oktanol / 0,1 n, NaOH), distribueres dipyridamol i mange organer. Hos dyr fordeles dipyridamol fortrinnsvis i leveren, deretter i lungene, nyrene, milten og hjertet.
Den raske fordelingsfasen observert ved intravenøs administrering kan ikke sees etter oral administrering.
Det tilsynelatende fordelingsvolumet i det sentrale rommet (Vc) er omtrent 5 l (ligner plasmavolum). Det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state er omtrent 100 l og gjenspeiler fordelingen til de forskjellige avdelingene.
Legemidlet passerer ikke blod -hjerne -barrieren i vesentlig grad.
Placenta overføring av dipyridamol er svært lav. Hos en kvinne var omtrent en syttende av plasmakonsentrasjonen påviselig i morsmelk.
Proteinbinding av dipyridamol er omtrent 97 - 99% og forekommer hovedsakelig med alfa 1 -syre glykoprotein og albumin.
Biotransformasjon
Metabolismen av dipyridamol forekommer i leveren. Dipyridamol metaboliseres hovedsakelig ved konjugering med glukuronsyre for hovedsakelig å danne et monoglykuronid og bare små mengder diglikuronid. I plasma består omtrent 80% av den totale mengden av den opprinnelige forbindelsen og 20% av den totale mengden består av monoglikuronid .
Den farmakodynamiske aktiviteten til glukuronidene til dipyridamol er betydelig lavere enn den til dipyridamol.
Eliminering
Den dominerende halveringstiden etter oral administrering er ca. 40 minutter, samt etter intravenøs administrering.
Renal utskillelse av moderforbindelsen er ubetydelig (avføring via galle, med noen spor av enterohepatisk resirkulasjon.
Total klaring er omtrent 250 ml / min og gjennomsnittlig oppholdstid er ca. 11 timer (som følge av en iboende gjennomsnittlig oppholdstid på ca. 6,4 timer og en gjennomsnittlig absorpsjonstid på 4,6 timer).
Som ved intravenøs administrering ble det observert en forlenget terminal eliminasjonshalveringstid på ca. 13 timer.
Denne endelige eliminasjonsfasen er av relativt liten betydning, da den representerer en liten andel av den totale AUC, noe som fremgår av det faktum at steady state oppnås innen to dager med et regime på to daglige doser med kapsler med modifisert frigjøring.
Det var ingen signifikant legemiddelakkumulering etter gjentatt dosering.
Kinetikk hos eldre
Plasmakonsentrasjoner (bestemt som AUC) hos eldre (> 65 år) var omtrent 50% høyere etter behandling med tabletter og omtrent 30% etter behandling med AGGRENOX sammenlignet med yngre personer (
Lignende økninger i plasmakonsentrasjoner hos eldre pasienter ble observert i ESPS-2-studien for Persantin, kapsler med modifisert frigjøring, samt for AGGRENOX.
Kinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden renal utskillelse er svært lav (5%), forventes det ingen endring i farmakokinetikk i tilfeller av nyreinsuffisiens.I ESPS-2-studien, hos pasienter med kreatininclearance fra 15 ml / min til> 100 ml / min, var det ingen endring i farmakokinetikken til dipyridamol eller dets metabolske glukuronid hvis dataene ble korrigert for aldersforskjeller.
Kinetikk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Pasienter med nedsatt leverfunksjon viser ingen endring i plasmakonsentrasjonen av dipyridamol, men en økning i glukuronider (farmakodynamisk inaktiv). Det foreslås at dipyridamol doseres uten begrensninger, så lenge det ikke er kliniske tegn på leversvikt.
Acetylsalisylsyre
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes acetylsalisylsyre raskt og fullstendig i mage og tarm. Omtrent 30% av acetylsalisylsyredosen hydrolyseres på forhånd systematisk til salisylsyre.
Maksimal plasmakonsentrasjon etter en dose på 50 mg acetylsalisylsyre i AGGRENOX (25 mg administrert to ganger daglig) oppnås etter 30 minutter av hver dose, og maksimal konsentrasjon ved steady state er ca. 360 ng / ml for acetylsalisylsyre. plasmakonsentrasjoner av salisylsyre nås etter 60-90 minutter og utgjør omtrent 1.100 ng / ml.
Mat har ingen signifikant effekt på farmakodynamikken til acetylsalisylsyren i AGGRENOX.
Fordeling
Acetylsalisylsyre omdannes raskt til salisylat, men er den dominerende formen av legemidlet i plasma de første 20 minuttene etter oral administrering.
Plasmakonsentrasjoner av acetylsalisylsyre reduseres raskt med en halveringstid på ca. 15 minutter. Hovedmetabolitten, salisylsyre, er sterkt bundet til plasmaproteiner, og bindingen er konsentrasjonsavhengig (ikke-lineær). Ved lave konsentrasjoner (sentralnervesystemet, morsmelk og fostervev.
Biotransformasjon
Acetylsalisylsyre metaboliseres raskt av uspesifikke esteraser til salisylsyre.
Salisylsyre metaboliseres til salisylurinsyre, salisyl-fenolisk glukuronid, acyl-salisylsyre-glukuronid, og i mindre grad til gentisinsyre og gentisurinsyre. Dannelsen av de viktigste metabolittene salicylurinsyre og salicyl-fenolisk glukuronid blir lett mettet og følger Michaelis -Menten kinetikk; de andre metabolske veiene er førsteordensprosesser.
Eliminering
Acetylsalisylsyre har en eliminasjonshalveringstid på 15-20 minutter i plasma; hovedmetabolitten, salisylsyre, har en eliminasjonshalveringstid på 2-3 timer ved lave doser (f.eks. 325 mg), som kan øke til 30 timer ved høyere doser på grunn av ikke-linearitet i metabolisme og binding til plasmaproteiner.
Mer enn 90% av acetylsalisylsyre elimineres i form av metabolitter av nyrene.
Andelen uendret eliminert salisylsyre i urinen øker med økende dose og renal clearance av totalt salisylat øker også med økende urin -pH.
Kinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Administrering av acetylsalisylsyre bør unngås hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 10 ml / min).
Det er rapportert en økning i totale plasmakonsentrasjoner og i den ubundne fraksjonen av salisylsyre.
Kinetikk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Administrering av acetylsalisylsyre bør unngås hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Det er rapportert en økning i den ubundne fraksjonen av salisylsyre.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier med enkeltdose etter oral administrering av kombinasjonen av dipyridamol og acetylsalisylsyre, var akutt toksisitet forbundet med flere gram per kg hos gnagere og 900 mg / kg hos hunder.
Dette tilsvarte mengden acetylsalisylsyre inneholdt i blandingen. Mengden dipyridamol ble ikke funnet å ha noen ytterligere eller synergistisk effekt, uavhengig av det faktiske forholdet (dipyridamol: acetylsalisylsyre = 1: 0,125 eller 1: 4 til 1: 6). Kardiovaskulær insuffisiens anses som en dødsårsak.
I toksisitetsstudier med gjentatt dosering med et dipyridamol: acetylsalisylsyreforhold på 1: 4 til 1: 5 i opptil 6 måneder, ble opptil 400 mg / kg administrert til rotter og hunder. Rottene tolererte disse dosene uten åpenbare tegn på forgiftning.
Doser på 200 mg / kg og over har vist seg å være giftige for hunder, forårsaker gastrointestinale endringer forårsaket av en andel på 320 mg / kg acetylsalisylsyre og hjerte- og endokardielle lidelser og nefritt forårsaket av en andel på 40 mg / kg dipyridamol . Det ble også funnet sammenlignbare endringer med de enkelte komponentene ved lignende doser. Det kan derfor sies at kombinasjonen ikke ga tegn som indikerer ytterligere eller forbedrede toksiske effekter.
Teratogenisitetsstudier ble utført på rotter og kaniner i doser opp til maternotoksisitet med et dipyridamol: acetylsalisylsyreforhold på 1: 5,4. Parallelt med gruppen som ble behandlet med maksimal dose, ble en annen gruppe behandlet med aspirin bare i den tilsvarende dosen. Sekundær til maternotoksisitet ved tilhørende høye doser (405 mg / kg hos rotter, 135 mg / kg hos kaniner), en høyere resorpsjonshastighet, som nådde 100% hos rotter og en reduksjon i vekten til avkommet ble bestemt. Misdannelser ble bare observert i gruppene behandlet med acetylsalisylsyre bare, men ikke i gruppene behandlet med dipyridamol / acetylsalisylsyre.
Fertilitetsstudier og studier i perinatal periode har bare blitt utført med de enkelte komponentene. Det ble ikke funnet svekket fruktbarhet. På grunn av de kjente effektene av acetylsalisylsyre i avansert graviditet, anbefales behandling med en kombinasjon av dipyridamol og acetylsalisylsyre bare når det er reell prioritet.
Behandling med denne kombinasjonen er spesielt kontraindisert i siste trimester av svangerskapet. Siden begge komponentene i kombinasjonen går over i morsmelk, anbefales ikke behandling under amming, til tross for lave melkekonsentrasjoner.
Grundig screening for mutagenisitet in vitro og in vivo studier avslørte ingen tegn som indikerer risiko for mutagenisitet.
Kreftfremkallende potensial ble undersøkt hos rotter og mus ved maksimale doser på 450 mg / kg, tilsvarende 75 mg / kg dipyridamol og 375 mg / kg acetylsalisylsyre. Det var ingen indikasjon på kreftfremkallende potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vinsyre, povidon, metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1: 2), talkum, arabisk tyggegummi, hypromelloseftalat, hypromellose, triacetin, dimetikon 350, stearinsyre / palmitinsyre, laktosemonohydrat, aluminiumstearat, kolloidal silika, maisstivelse, mikrokrystall cellulose, sukrose, E 171; kapsel (hard): gelatin, E 171, E 172, renset vann.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C, hold flasken lukket for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktig hvit polypropylenflaske med barnesikret polyetylen og polypropylen skruehett.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
50 kapsler A.I.C. n. 033181037
60 kapsler A.I.C. n. 033181049
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
14. juli 2015