Aktive ingredienser: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Leukeran? Hva er den til?
LEUKERAN inneholder virkestoffet klorambucil som tilhører en klasse medisiner som kalles antineoplastika (medisiner som brukes til behandling av ondartede svulster).
LEUKERAN er indisert ved behandling av:
- Hodgkins sykdom (ondartet svulst i lymfeknuter)
- Visse former for ikke-Hodgkins lymfomer (en annen type ondartet svulst i lymfeknuter)
- Kronisk lymfatisk leukemi (ondartet svulst i lymfocytter, blodlegemer som tilhører gruppen hvite blodlegemer)
- Waldenströms makroglobulinemi (type lymfom der kreftceller produserer en stor mengde unormalt protein kalt makroglobulin)
Kontraindikasjoner Når Leukeran ikke skal brukes
Ikke ta LEUKERAN - hvis du er allergisk mot klorambucil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Leukeran
LEUKERAN er et aktivt cytotoksisk (celledrepende) middel som kun skal brukes under tilsyn av leger som har erfaring med å administrere slike medisiner.
Snakk med legen din før du får LEUKERAN hvis:
- har hatt eller er under vaksinasjon med såkalte "levende" vaksiner. Leukeran forårsaker en senking av immunsystemet, og samtidig administrering av denne typen vaksine bør unngås da alvorlige eller dødelige infeksjoner kan oppstå.
- er en potensiell kandidat for en benmargstransplantasjon (autolog stamcelletransplantasjon), fordi langvarig bruk av klorambucil kan redusere antall tilgjengelige stamceller.
- du nylig (minst 4 uker) har fått strålebehandling, eller hvis du har mottatt andre cytotoksiske midler, bør du ikke få LEUKERAN
- har leversykdom, ettersom tegn og symptomer på toksisitet må overvåkes nøye. Hvis du har alvorlig leverinsuffisiens, vil legen din ta hensyn til dette når du bestemmer dosen Leukeran som er best for deg.
- har nyresykdom
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Leukeran
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Særlig:
- du har hatt eller skal gjennomgå en vaksinasjon (se avsnitt Advarsler og forsiktighetsregler).
- fludarabin, pentostatin og kladribin (legemidler mot kreft som blokkerer cellemultiplikasjon), fordi bruk av disse legemidlene sammen med LEUKERAN økte cytotoksisiteten til klorambucil in vitro.
Med mat, drikke og alkohol
Chlorambucil tabletter bør administreres oralt og skal tas daglig på tom mage (minst en time før måltider eller tre timer etter måltider).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Når det er mulig, ikke ta chlorambucil under graviditet, spesielt i første trimester.
Legen for hver pasient vil vurdere risikoen for fosteret opp mot de forventede terapeutiske fordelene for moren.
Foringstid
Mødre på LEUKERAN -terapi bør ikke amme.
Fruktbarhet
Denne medisinen kan føre til at den normale menstruasjonssyklusen forsvinner og undertrykkelse av eggstokkfunksjonen (blokker eggløsning, som er frigjøring av egg fra eggstokkene) hos kvinner.
Hos mennesker kan dette legemidlet føre til at sædproduksjonen opphører, selv om det antas å være nødvendig med en total dose på minst 400 mg.
En gjenopptakelse av spermatogenese (produksjon av spermatozoer) i varierende grad har blitt observert hos pasienter med lymfom etter behandlinger med totale doser klorambucil lik 410-2600 mg.
Tilstrekkelige prevensjonstiltak bør brukes når en av partnerne får LEUKERAN.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ingen data om effekten på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
LEUKERAN inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Leukeran: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig som beskrevet i dette pakningsvedlegget eller som foreskrevet av legen din. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Hodgkins sykdom
Voksne
Brukt som et enkelt legemiddel, i palliativ behandling (virker på symptomene, men ikke på årsaken til sykdommen) av sykdommen i avansert tilstand, administreres den vanligvis i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uker.
LEUKERAN brukes vanligvis i kombinasjonsterapi, og forskjellige terapeutiske behandlingsformer har blitt brukt. LEUKERAN ble brukt som et alternativ til nitrogensennep, med redusert toksisitet, men med lignende terapeutiske effekter.
Barn
LEUKERAN kan brukes til å behandle Hodgkins sykdom hos barn. Behandlingsordninger ligner de som brukes for voksne.
Non-Hodgkins lymfomer
Voksne
Brukt som et enkelt middel i palliativ behandling av avansert sykdom, administreres det opprinnelig i doser på 0,1-0,2 mg / kg / dag i 4-8 uker, vedlikeholdsbehandling utføres ved å redusere den daglige dosen eller med intermitterende behandlingsforløp.
LEUKERAN er nyttig for behandling av avanserte og diffuse lymfocytiske lymfomer og i tilfeller av tilbakefall etter strålebehandling. Det er ingen signifikant forskjell i responsfrekvensen oppnådd med klorambucil alene eller i kombinert kjemoterapi ved avanserte ikke-Hodgkins lymfocytiske lymfomer.
Barn
LEUKERAN kan brukes til å behandle non-Hodgkins lymfomer hos barn. Behandlingsordninger ligner de som brukes for voksne.
Kronisk lymfatisk leukemi
Voksne
Leukeran -terapi startes vanligvis etter at du opplever symptomer eller når det er tegn på nedsatt benmargsfunksjon (men ikke benmargssvikt), som indikert av perifert blodtall. LEUKERAN administreres i utgangspunktet i en dose på 0,15 mg / kg / dag til antallet hvite blodlegemer har sunket til under 10 000 per mm3.
Behandlingen kan gjenopptas 4 uker etter slutten av det første kurset og fortsette med en dose på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt, hos en rekke pasienter etter ca. 2 års behandling, har antallet hvite blodlegemer en tendens til å normalisere seg, milten og lymfeknuter blir upålitelige og andelen lymfocytter i benmargen reduseres til mindre enn 20%.
Hvis du har tegn på benmargssvikt, bør de behandles med prednisolon i utgangspunktet, og det bør være tegn på gjenoppretting av benmargsfunksjon før behandling med LEUKERAN startes. Intermitterende høydosebehandling ble sammenlignet med daglige doser LEUKERAN, men det ble ikke observert signifikante forskjeller i terapeutisk respons eller frekvensen av uønskede effekter mellom de to behandlingsgruppene.
Waldenström makroglobulinemi
Voksne
LEUKERAN er den foretrukne behandlingen for Waldenströms makroglobulinemi.
Startdoser er ca. 6-12 mg / dag til leukopeni er observert; deretter doser på 2-8 mg / dag er vedtatt.
Sikker håndtering av LEUKERAN -tabletter
Håndteringen av LEUKERAN -tabletter må følge anbefalingene beskrevet for cellegift i samsvar med gjeldende forskrifter.
Så lenge det ytre belegget på tabletten er intakt, er det ingen risiko ved håndtering av LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN tabletter må ikke deles.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Leukeran
Reversibel pancytopeni (reduksjon i alle blodceller) er hovedtegnet på utilsiktet klorambucil overdose.
Alvorlige sentralnervesystemreaksjoner som opphisset oppførsel og ataksi (tap av bevegelseskontroll) opp til generaliserte kramper kan oppstå.
Behandling
Siden det ikke er noen motgift, bør blodstatus overvåkes nøye og alle generelle støttende tiltak iverksettes i forbindelse med blodoverføringer når det er nødvendig.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Leukeran, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Leukeran
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Det er ingen gjeldende klinisk dokumentasjon for at dette produktet skal brukes for å fastslå frekvensen av uønskede effekter.
Uønskede effekter kan variere i forekomst avhengig av mottatt dose og også om klorambucil administreres i kombinasjon med andre terapeutiske midler. Bivirkningene rapportert med Leukeran er rangert nedenfor i frekvensrekkefølge:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), nøytropeni (redusert nøytrofiler), trombocytopeni (reduserte blodplater), pancytopeni (redusert alle blodceller) eller benmargssvikt (benmargsblokk)
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Akutte sekundære blodmaligniteter (spesielt leukemi og myelodysplastisk syndrom, som er en endring i funksjonen av beinmargen som manifesteres av dårlig dannelse eller funksjonsfeil i blodceller), spesielt etter langvarig behandling.
- Anemi
- Beslag hos barn med et nyreproblem kjent som nefrotisk syndrom.
- Mage -tarmlidelser som kvalme, oppkast, diaré og magesår.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Dermatitt
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Allergiske reaksjoner som urtikaria og angioneurotisk ødem etter den første eller påfølgende administrasjonen. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. I sjeldne tilfeller er det rapportert om hudutslett til alvorlige tilstander, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
- Beslag (pasienter med en historie med anfallssykdommer kan være spesielt utsatt), delvise og / eller generaliserte fokale anfall hos barn og voksne som ble gitt klorambucil med daglige terapeutiske doser eller med periodiske høydosebehandlinger.
- Hepatotoksisitet, gulsott.
- Legemiddelfeber.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Irreversibel beinmargssvikt. Selv om myelosuppresjon (redusert aktivitet i benmargen) forekommer ofte, er dette vanligvis reversibelt, forutsatt at behandlingen stoppes i tide.
- Bevegelsesforstyrrelser inkludert skjelvinger, muskelrykk og myoklonus (kort og ufrivillig muskelsammentrekning) i fravær av anfall. Perifere nevropatier (funksjonsfeil eller problemer med perifere nerver).
- Interstitiell lungefibrose (transformasjon av lungevev til arrvev), interstitiell lungebetennelse (betennelse og progressiv arrdannelse i lungene). Alvorlig interstitiell lungefibrose har av og til blitt rapportert hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi ved langtidsbehandling med klorambucil, men kan gå tilbake etter at behandlingen er avsluttet.
- Abakteriell blærebetennelse (betennelse i blæren som ikke er forårsaket av bakterier).
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Fravær av menstruasjon (amenoré)
- Fravær av spermatozoa (azoospermi).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.it/ it / ansvarlig . Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til det uåpnede, riktig lagrede produktet.
Oppbevares tørt.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning
- Den aktive ingrediensen er klorambucil. En filmdrasjert tablett inneholder 2 mg klorambucil.
- Andre innholdsstoffer er: Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose, vannfri kolloidal silika, stearinsyre.
- Tablettbelegg: hypromellose, titandioksid, syntetisk gult jernoksid, syntetisk rødt jernoksid, makrogol.
Beskrivelse av hvordan LEUKERAN ser ut og innholdet i pakningen
Filmdrasjerte tabletter i flasker med 25 tabletter.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
Overvåkning
Siden LEUKERAN kan forårsake irreversibel benmargsaplasi (total blokk av beinmargsaktivitet), bør blodprøver av pasienter som behandles overvåkes nøye gjennom omfattende ukentlige kontroller. Ved terapeutiske doser reduserer LEUKERAN antall lymfocytter og har mindre effekt på blodtall. av nøytrofile, blodplater og hemoglobinnivåer. Det er ikke nødvendig å stoppe behandlingen ved første tegn på reduksjon i nøytrofiler, men det bør bemerkes at reduksjonen kan fortsette i 10 dager eller mer etter siste dose.
Når det er lymfocytisk infiltrasjon av benmargen (erstatning av benmargen med lymfocytter) eller når det er hypoplastisk (dårlig fungerende i produksjonen av blodceller), bør den daglige dosen ikke overstige 0,1 mg / kg kroppsvekt.
Barn med nefrotisk syndrom (nyresykdom som involverer tap av proteiner i urinen), pasienter som foreskriver periodiske høydosebehandlinger og pasienter med anfallssykdommer i historien, bør overvåkes nøye etter administrering av LEUKERAN. Da de kan utgjøre en høyere risiko for anfall.
Mutagenese og karsinogenese
Chlorambucil har vist seg å forårsake kromatid- eller kromosomskade hos mennesker.
Sekundære blodmaligniteter er rapportert (spesielt leukemi, som er kreft i de hvite blodlegemene og myelodysplastisk syndrom, som er en endring i funksjonen til benmargen, manifestert ved reduksjon i blodceller), spesielt etter langvarig behandling (se avsnittet "Mulige bivirkninger").
En sammenligning mellom pasienter med eggstokkreft behandlet med alkyleringsmidler sammenlignet med andre ubehandlede viste at bruk av alkyleringsmidler inkludert klorambucil markant øker forekomsten av akutt leukemi.
Utbruddet av akutt myelogen leukemi er også rapportert hos en liten brøkdel av pasientene på langvarig behandling med klorambucil som adjuvant behandling for brystkreft. Risikoen for å utvikle leukemi må veies opp mot de potensielle terapeutiske fordelene ved bruk av klorambucil.
Teratogenese
LEUKERAN, som andre cytotoksiske midler, er potensielt teratogent (kan forårsake misdannelser).
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LEUKERAN 2 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En filmdrasjert tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: klorambucil 2 mg.
Hjelpestoff med kjente effekter:
hver tablett inneholder også 67,65 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
LEUKERAN er indisert ved behandling av:
- Hodgkins sykdom
- Noen former for ikke-Hodgkins lymfomer
- Kronisk lymfocytt leukemi
- Waldenströms makroglobulinemi
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
For et detaljert bilde av protokollene som brukes, anbefales det å konsultere relevant litteratur.
LEUKERAN er et aktivt cellegift som bare skal brukes under tilsyn av leger som har erfaring med administrering av slike legemidler.
Dosering
Hodgkins sykdom
• Voksne
Brukt som et enkelt legemiddel, i palliativ behandling av avansert sykdom, administreres det vanligvis i doser på 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uker.
LEUKERAN brukes vanligvis i kombinasjonsterapi, og forskjellige terapeutiske behandlingsformer har blitt brukt. LEUKERAN ble brukt som et alternativ til nitrogensennep, med redusert toksisitet, men med lignende terapeutiske effekter.
• Pediatrisk populasjon
LEUKERAN kan brukes til å behandle Hodgkins sykdom hos barn. Behandlingsordninger ligner de som brukes for voksne.
Non-Hodgkins lymfomer
• Voksne
Brukt som et enkelt middel i palliativ behandling av avansert sykdom, administreres det i utgangspunktet i doser på 0,1 - 0,2 mg / kg / dag i 4-8 uker, vedlikeholdsbehandling utføres ved å redusere den daglige dosen eller med intermitterende behandlingsforløp .
LEUKERAN er nyttig for behandling av pasienter med avanserte og diffuse lymfocytiske lymfomer og i tilfeller av tilbakefall etter strålebehandling. Det er ingen signifikant forskjell i den totale responsraten oppnådd med klorambucil alene eller i kombinert kjemoterapi ved avanserte ikke-Hodgkins lymfocytiske lymfomer.
• Pediatrisk populasjon
LEUKERAN kan brukes til behandling av non-Hodgkins lymfomer hos barn. Behandlingsordninger ligner de som brukes for voksne.
Kronisk lymfatisk leukemi
• Voksne
Leukeran -terapi startes vanligvis etter at pasienten har opplevd symptomer eller når det er tegn på nedsatt benmargsfunksjon (men ikke benmargssvikt), som indikert av perifert blodtall.
LEUKERAN administreres i utgangspunktet i en dose på 0,15 mg / kg / dag til antallet hvite blodlegemer har sunket under 10 000 per mikroliter.
Behandlingen kan gjenopptas 4 uker etter slutten av det første kurset og fortsette med en dose på 0,1 mg / kg / dag.
Normalt hos en rekke pasienter etter ca 2 års behandling har hvite blodlegemer en tendens til å normalisere seg, milten og lymfeknuter blir uoppnåelige og andelen lymfocytter i benmargen reduseres til mindre enn 20%. Pasienter med tegn på benmargssvikt bør i utgangspunktet behandles med prednisolon, og det bør være tegn på gjenoppretting av benmargsfunksjon før behandling med LEUKERAN startes.
Intermitterende høydosebehandling ble sammenlignet med daglige doser LEUKERAN, men det ble ikke observert signifikante forskjeller i terapeutisk respons eller frekvensen av uønskede effekter mellom de to behandlingsgruppene.
Waldenström makroglobulinemi
• Voksne
LEUKERAN er en av førstevalgsbehandlingene for Waldenströms makroglobulinemi. Startdoser er ca. 6-12 mg / dag til leukopeni er observert; deretter doser på 2-8 mg / dag er vedtatt.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
Ingen dosejustering anses nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leverinsuffisiens
Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på toksisitet. Siden klorambucil hovedsakelig metaboliseres i leveren, bør en dosereduksjon vurderes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med leverinsuffisiens er det imidlertid utilstrekkelige data for å komme med en spesifikk doseringsanbefaling.
Eldre pasienter
Det er ikke utført spesifikke studier på eldre pasienter. Overvåking av nyre- og leverfunksjon anbefales imidlertid. Forsiktighet bør utvises hvis disse funksjonene blir kompromittert. Selv om klinisk erfaring ikke har vist aldersrelaterte forskjeller i respons, bør doseringen av legemidlet fortsatt titreres nøye hos eldre pasienter, vanligvis starter behandling med den laveste tilgjengelige dosen.
Administrasjonsmåte
Chlorambucil tabletter bør administreres oralt og skal tas daglig på tom mage (minst en time før måltider eller tre timer etter måltider).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Immunisering med levende organisme -vaksine har potensial til å forårsake infeksjon hos pasienter med immunkompromittering, og derfor anbefales ikke immunisering med vaksiner med levende organismer.
Pasienter som kan gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon, bør ikke behandles med langvarig klorambucil.
Sikker håndtering av LEUKERAN : se avsnitt 6.6.
Overvåkning
Ettersom LEUKERAN kan forårsake irreversibel benmargsplasi, bør blodtallene til pasientene som behandles overvåkes nøye gjennom ukentlige omfattende kontroller. Ved terapeutiske doser reduserer LEUKERAN antall lymfocytter og har mindre effekt på antall nøytrofile og blodplater og hemoglobinnivåer.
Det er ikke nødvendig å stoppe behandlingen ved første tegn på reduksjon i nøytrofiler, men det bør bemerkes at reduksjonen kan fortsette i 10 dager eller mer etter den siste dosen.
LEUKERAN skal ikke gis til pasienter som nylig (minst fire uker) har gjennomgått strålebehandling eller som har fått andre cellegift.
Når det er lymfocytisk infiltrasjon av benmargen eller når dette er hypoplastisk, bør den daglige dosen ikke overstige 0,1 mg / kg kroppsvekt.
Pediatriske pasienter med nefrotisk syndrom, pasienter som foreskrives intermitterende høydose -behandlinger og pasienter med anfallssykdommer i historien, bør overvåkes nøye etter administrering av Leukeran, da de kan ha større risiko for anfall.
Mutagenese og karsinogenese
Chlorambucil har vist seg å forårsake kromatid- eller kromosomskade hos mennesker.
Sekundære blodmaligniteter (spesielt leukemi og myelodysplastisk syndrom) er rapportert, spesielt etter langvarig behandling (se pkt. 4.8).
En sammenligning mellom pasienter med eggstokkreft behandlet med alkyleringsmidler sammenlignet med andre ubehandlede viste at bruk av alkyleringsmidler inkludert klorambucil markant øker forekomsten av akutt leukemi.
Utbruddet av akutt myelogen leukemi er også rapportert hos en liten brøkdel av pasientene på langvarig behandling med klorambucil som adjuvant behandling for brystkreft.
Den leukemogene risikoen må veies opp mot de potensielle terapeutiske fordelene når man vurderer bruk av klorambucil (se pkt. 5.3).
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Vaksinasjoner med levende organismer vaksiner anbefales ikke hos personer med nedsatt immunforsvar (se pkt. 4.4).
Purinanaloger (som fludarabin, pentostatin og kladribin) økte cytotoksisiteten til klorambucil ex vivo; Den kliniske betydningen av dette funnet er imidlertid ukjent.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Bruk av klorambucil under graviditet bør unngås så langt det er mulig, og spesielt i løpet av første trimester.For hvert enkelt tilfelle er det godt å vurdere risikoen for fosteret med de terapeutiske fordelene som forventes for moren.
Som med alle andre cytotoksiske kjemoterapibehandlinger, bør det tas tilstrekkelige prevensjonsforanstaltninger når en av partnerne får LEUKERAN.
Foringstid
Mødre på LEUKERAN -terapi bør ikke amme
Fruktbarhet
Klorambucil kan forårsake undertrykkelse av eggstokkfunksjonen og amenoré er rapportert etter behandling. Azoospermi har også blitt observert som et resultat av klorambucilbehandling, selv om det antas å være nødvendig med en total dose på minst 400 mg.
En gjenopptakelse av spermatogenese i varierende grad har blitt observert hos pasienter med lymfom etter behandlinger med totale doser klorambucil lik 410-2600 mg.
Teratogenisitet
LEUKERAN, i likhet med andre cytotoksiske midler, er potensielt teratogent (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen data om effekten av klorambucil på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Det er ingen gjeldende klinisk dokumentasjon for at dette produktet skal brukes for å fastslå frekvensen av uønskede effekter. Uønskede effekter kan variere i forekomst avhengig av mottatt dose og også om klorambucil administreres i kombinasjon med andre terapeutiske midler.
Bivirkninger er klassifisert i henhold til systemorganklasse og i henhold til frekvenskonvensjonen: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
1 Selv om benmargssvikt forekommer ofte, er dette vanligvis reversibelt, forutsatt at behandlingen stoppes i tide.
3 Pasienter med en historie med anfallssykdommer kan være spesielt utsatt.
3 Alvorlig interstitiell lungefibrose er tidvis rapportert hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi ved langvarig behandling med klorambucil, men kan gå tilbake etter at behandlingen er avsluttet.
4 Det er rapportert om progresjon av hudutslett til alvorlige tilstander, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer
Reversibel pancytopeni er hovedtegnet på utilsiktet overdosering av klorambucil. Manifestasjoner av nevrologisk toksisitet spenner fra opphisset atferd og ataksi til generaliserte kramper.
Behandling
Siden det ikke er noen motgift, bør blodstatus overvåkes nøye og alle generelle støttende tiltak iverksettes i forbindelse med blodoverføringer når det er nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske og immunmodulerende legemidler - cytostatika - alkylerende stoffer - analoger av nitrogensennep.
ATC -kode: L01AA02.
Virkningsmekanismen
Klorambucil er et derivat av nitrogenholdig aromatisk sennep som fungerer som et bifunksjonelt alkyleringsmiddel. I tillegg til interferens med DNA -replikasjon, induserer klorambucil cellulær apoptose gjennom akkumulering av cytosolisk p53 og påfølgende aktivering av apoptose -promotoren (Bax).
Farmakodynamiske effekter
Den cytotoksiske effekten av klorambucil skyldes både klorambucil selv og dets viktigste metabolitt, fenyleddik -sennep (se pkt. 5.2).
Motstandsmekanisme
Chlorambucil er et derivat av nitrogenholdig aromatisk sennep, og resistens mot nitrogenholdig sennep er rapportert sekundært til: endringer i transport av disse midlene og deres metabolitter gjennom forskjellige multiresistente proteiner, endringer i kinetikken til tverrbinding DNA dannet av disse midlene og modifikasjoner av apoptose og endret DNA -reparasjonsaktivitet. Klorambucil er ikke et substrat for multiresistent protein 1 (MRP1 eller ABCC1), men dets konjugerte glutation er substrater for MRP1 (ABCC1) og MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Klorambucil absorberes godt av passiv diffusjon fra mage-tarmkanalen og er målbar innen 15-30 minutter etter administrering. Biotilgjengeligheten til oral klorambucil er omtrent 70% -100% etter administrering av enkeltdoser på 10-200 mg.I en studie med 12 pasienter som fikk ca. 0,2 mg / kg oralt klorambucil, varierte gjennomsnittlig dosejustert maksimal plasmakonsentrasjon (492 + 160 nanogram / ml) fra 0,25 til 2 timer etter administrering.
I samsvar med den forventede raske absorpsjonen av klorambucil, har den interindividuelle variasjonen i farmakokinetikken for klorambucil i plasma vist seg å være relativt liten etter orale doser fra 15 til 70 mg (2 ganger variasjon i intra-pasient AUC til 2-4 ganger inter-pasient variasjon).
Absorpsjonen av klorambucil reduseres når det tas etter mat. I en ti-pasientstudie økte matinntaket mediantiden for å nå en Cmax større enn 100%, reduserte maksimal plasmakonsentrasjon med mer enn 100%. 50%og reduserte gjennomsnittlig AUC ( 0-?) Med omtrent 27% (se avsnitt 4.2).
Fordeling
Chlorambucil har et distribusjonsvolum på omtrent 0,14-0,24 L / kg.
Klorambucil binder kovalent til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin (98%) og binder kovalent til røde blodlegemer.
Biotransformasjon
Klorambucil metaboliseres i stor grad i leveren ved monodikloretylering og a -oksidasjon, og danner fenyleddik -sennep (PAAM) som hovedmetabolitt, som besitter alkyleringsaktivitet hos dyr. Klorambucil og PAAM nedbrytes. in vivo dannelse av monohydroksy og dihydroksy -derivater. Det reagerer også med glutation for å danne mono- og diglutationkonjugater av klorambucil.
Etter administrering av ca. 0,2 mg / kg oralt klorambucil, ble PAAM påvist i plasma hos noen pasienter så snart som 15 minutter, og gjennomsnittlig dosejustert plasmakonsentrasjon (Cmax) var 306 ± 73 nanogram. / Ml ble observert innen 1 3 timer.
Eliminering
Terminalfasen av eliminasjonshalveringstiden for klorambucil er i området 1,3 til 1,5 timer og er omtrent 1,8 timer for PAAM. Omfanget av renal utskillelse av uendret klorambucil og PAAM er svært lav; mindre enn 1% av den administrerte dosen av hver skilles ut i urinen i løpet av 24 timer, og den resterende dosen elimineres hovedsakelig som monohydroksy og dihydroksy -derivater.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Karsinogenitet og mutagenese
Som andre cytotoksiske midler er klorambucil mutagent i gentoksisitetstester in vitro og in vivo, og er kreftfremkallende hos dyr og mennesker.
Reproduktiv toksikologi
Klorambucil har vist seg hos rotter å skade spermatogenese og forårsake testikkelatrofi.
Teratogenisitet
Det har vist seg at klorambucil induserer utviklingsavvik som kort eller vridd hale, mikrocefali eller eksencephali, digitale abnormiteter inkludert ektro-, brachi-, syn- og polydactyly og lange beinavvik som reduksjon i lengde, fravær av en eller flere komponenter, totalt fravær av ossifikasjonssteder i mus og rotteembryo etter en enkelt oral administrering på 4-20 mg / kg. Klorambucil har også vist seg å forårsake nyrefunksjoner hos avkom av rotter etter en enkelt intraperitoneal injeksjon på 3- 6 mg / kg .
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, vannfri laktose, vannfri kolloidal silika, stearinsyre. Tablettbelegg: hypromellose, titandioksid, syntetisk gult jernoksid, syntetisk rødt jernoksid, makrogol.
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares tørt.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
LEUKERAN 2 mg leveres som brune, runde, bikonvekse tabletter i gule glassflasker med en barnesikret lukking på 25 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Sikker håndtering av LEUKERAN tabletter
Håndteringen av LEUKERAN -tabletter må følge anbefalingene om cellegift i samsvar med gjeldende forskrifter.
Så lenge det ytre belegget på tabletten er intakt, er det ingen risiko ved håndtering av LEUKERAN -tabletter.
LEUKERAN tabletter må ikke deles.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Irland.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Flaske med 25 filmdrasjerte tabletter på 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Flaske med 25 filmdrasjerte tabletter på 2 mg: 28. mars 2001 / mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2015
