Aktive ingredienser: Fesoterodin
TOVIAZ 4 mg depottabletter
TOVIAZ 8 mg depottabletter
Hvorfor brukes Toviaz? Hva er den til?
TOVIAZ inneholder et aktivt stoff som kalles fesoterodinfumarat og tilhører en klasse medisiner kalt antimuskarinika som reduserer aktiviteten til den overaktive blæren og brukes hos voksne for å behandle symptomer.
TOVIAZ behandler symptomer på overaktiv blære som f.eks
- manglende evne til å kontrollere når tømming av blæren (tranginkontinens)
- plutselig trang til å tømme blæren (trang til å tisse)
- trenger å tømme blæren oftere enn vanlig (økt urinfrekvens)
Kontraindikasjoner Når Toviaz ikke skal brukes
Ta ikke TOVIAZ
- hvis du er allergisk mot fesoterodin, peanøtter eller soyabønner eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6) (se avsnitt 2, "TOVIAZ inneholder laktose og soyaolje")
- hvis du ikke klarer å tømme blæren helt (urinretensjon) - hvis magen tømmes sakte (gastrisk retensjon)
- hvis du har en øyesykdom som kalles smalvinklet glaukom (høyt blodtrykk i øyet) som ikke er tilstrekkelig kontrollert
- hvis du har overdreven muskelsvakhet (myasthenia gravis)
- hvis du har "sårdannelse og betennelse i tykktarmen (alvorlig ulcerøs kolitt)
- hvis du har et forstørret eller unormalt utvidet tykktarm (forstørret tykktarm)
- hvis du har alvorlige leverproblemer.
- hvis du har nyreproblemer eller moderate til alvorlige leverproblemer og tar medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer: itrakonazol eller ketokonazol (brukes til behandling av soppinfeksjoner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (et antiviralt legemiddel mot AIDS), klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner) og nefazodon (brukes til å behandle depresjon).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Toviaz
Fesoterodin er kanskje ikke alltid egnet for deg. Snakk med legen din før du bruker TOVIAZ hvis noe av det følgende gjelder deg:
- hvis du har problemer med å tømme blæren helt (for eksempel på grunn av forstørret prostata)
- hvis du noen gang har lidd av redusert avføring eller hvis du lider av alvorlig forstoppelse
- hvis du blir behandlet for en øyesykdom som kalles smalvinklet glaukom
- hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, kan det hende at legen din må justere dosen av medisinen
- hvis du har en sykdom som kalles autonom nevropati som oppstår med symptomer som endringer i blodtrykk eller problemer med tarm eller seksuell funksjon
- hvis du har en gastrointestinal sykdom som påvirker passering og / eller fordøyelse av mat
- hvis du har halsbrann eller raping
- hvis du har en urinveisinfeksjon, kan det hende at legen din må foreskrive visse antibiotika.
Hjerteproblemer: Snakk med legen din dersom du har noen av følgende tilstander
- har et "unormalt" EKG (hjertesporing) kjent som QT -forlengelse eller tar et legemiddel som forårsaker denne forstyrrelsen
- har en langsom hjerterytme (bradykardi)
- lider av en hjertesykdom som kalles myokardiskemi (redusert blodtilførsel til hjertemuskelen), uregelmessig hjerterytme eller hjertesvikt
- hvis du har hypokalemi, som er en manifestasjon av svært lave kaliumnivåer i blodet.
Barn og ungdom
Ikke gi dette legemidlet til barn og ungdom under 18 år, siden det ikke er fastslått om dette legemidlet er effektivt og trygt for dem.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Toviaz
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Legen din vil fortelle deg om du kan ta TOVIAZ sammen med andre medisiner.
Fortell legen din dersom du bruker noen av legemidlene i listen nedenfor. Å ta dem samtidig med fesoterodin kan forverre effekter som munntørrhet, forstoppelse, vanskeligheter med å tømme blæren helt eller søvnig eller få dem til å vises oftere.
- medisiner som inneholder amantadin som den aktive ingrediensen (brukes til å behandle Parkinsons sykdom)
- noen legemidler som brukes for å øke gastrointestinal motilitet eller for å lindre magekramper eller spasmer og for å forhindre reisesykdom, for eksempel medisiner som inneholder metoklopramid
- noen medisiner som brukes til å behandle psykiatriske sykdommer, for eksempel antidepressiva og nevroleptika.
Fortell også legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Medisiner som inneholder noen av følgende virkestoffer kan øke nedbrytningen av fesoterodin og derved redusere effekten: johannesurt (urtemedisin), rifampicin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), karbamazepin, fenytoin og fenobarbital (brukes blant annet for behandling av "epilepsi)
- medisiner som inneholder ett av følgende virkestoffer, kan øke nivået av fesoterodin i blodet: itrakonazol eller ketokonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (antivirale legemidler som brukes mot AIDS), klaritromycin eller telitromycin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner), nefazodon (brukes til å behandle depresjon), fluoksetin eller paroksetin (brukes til å behandle depresjon eller angst) bupropion (brukes til å slutte å røyke eller for å behandle depresjon), kinidin (brukes til å behandle arytmier) og cinacalcet (brukt for å behandle hypertyreose)
- legemidler som inneholder virkestoffet metadon (brukes til å behandle alvorlige smerter og avhengighetsproblemer).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke ta TOVIAZ hvis du er gravid, da effekten av fesoterodin på graviditet og fosteret ikke er kjent. Snakk med legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Det er ikke kjent om fesoterodin skilles ut i morsmelk; Derfor bør du ikke amme mens du blir behandlet med TOVIAZ.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
TOVIAZ kan forårsake tåkesyn, svimmelhet og søvnighet. Ikke kjør eller bruk verktøy eller maskiner hvis du opplever noen av disse effektene.
TOVIAZ inneholder laktose og soyabønneolje
TOVIAZ inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
TOVIAZ inneholder soyabønneolje. Hvis du er allergisk mot peanøtter eller soya, ikke bruk dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Toviaz: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte startdosen av TOVIAZ er en 4 mg tablett per dag. Basert på din respons på medisinen, kan legen øke dosen til en 8 mg tablett per dag.
Tabletten skal svelges hel med et glass vann. Ikke tygge tabletten. TOVIAZ kan tas med eller uten mat.
For å minne deg på å ta medisinen din, kan det være nyttig for deg å ta medisinen til samme tid hver dag.
Dersom du har glemt å ta TOVIAZ
Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den så snart du husker det, men ikke ta mer enn én tablett om dagen. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta TOVIAZ
Ikke slutte å ta TOVIAZ uten å snakke med legen din først, da symptomene på overaktiv blære kan komme tilbake eller bli verre hvis du slutter å ta TOVIAZ.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Toviaz
Hvis du har tatt flere tabletter enn foreskrevet, eller hvis noen ved et uhell har tatt tablettene, må du kontakte legen din eller sykehuset umiddelbart og vise dem pakningen med tabletter.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Toviaz
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige
Alvorlige allergiske reaksjoner inkludert angioødem har forekommet sjelden. Slutt å ta TOVIAZ og kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever hevelse i ansikt, munn eller svelg.
Andre bivirkninger
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
Tørr munn kan forekomme. Denne effekten er vanligvis mild eller moderat. Dette kan føre til økt risiko for tannråte. Derfor bør du pusse tennene regelmessig to ganger om dagen og konsultere tannlegen din hvis du er i tvil.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- tørre øyne
- forstoppelse
- fordøyelsesproblemer (dyspepsi)
- overdreven spenning eller smerte ved tømming av blæren (dysuri)
- svimmelhet
- hodepine
- mageknip
- diaré
- kvalme (kvalme)
- søvnforstyrrelser (søvnløshet)
- tørrhet i halsen
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- urinveisinfeksjon
- døsighet
- smakforstyrrelser (dysgeusi)
- svimmelhet
- utslett
- tørrhet i huden
- klø
- ubehagelig følelse i magen
- tarmgass (flatulens)
- problemer med å tømme blæren helt (urinretensjon)
- forsinket vannlating (forsinket vannlating)
- ekstrem tretthet (utmattelse)
- rask hjerterytme (takykardi)
- hjertebank
- leverproblemer
- hoste
- tørrhet i nesen
- sår hals
- sure oppstøt i magen
- tåkesyn
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- urticaria
- forvirring
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av TOVIAZ
Den aktive ingrediensen er fesoterodinfumarat.
TOVIAZ 4 mg
- Hver depottablett inneholder 4 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 3,1 mg fesoterodin.
TOVIAZ 8 mg
- Hver depottablett inneholder 8 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 6,2 mg fesoterodin.
Andre innholdsstoffer er:
- Tablettkjerne: xylitol, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, glyserindibeenat, talkum.
- Belegg: polyvinylalkohol, titandioksid, makrogol, talkum, soyalecitin, indigo karmin aluminium innsjø (E132).
Beskrivelse av hvordan TOVIAZ ser ut og innholdet i pakningen
TOVIAZ 4 mg depottabletter er lyseblå, ovale, buede utover på begge sider, filmdrasjerte og preget med "FS" på den ene siden.
TOVIAZ 8 mg depottabletter er blå, ovale, buet utover på begge sider, filmdrasjert og preget med "FT" på den ene siden.
TOVIAZ er tilgjengelig i blisterpakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 og 100 depottabletter.
I tillegg er TOVIAZ også tilgjengelig i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TOVIAZ FORLENGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
Hver depottablett inneholder 4 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 3,1 mg fesoterodin.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
Hver depottablett inneholder 8 mg fesoterodinfumarat tilsvarende 6,2 mg fesoterodin.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
Hver 4 mg depottablett inneholder 0,525 mg soyalecitin og 91,125 mg laktose.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
Hver 8 mg depottablett inneholder 0,525 mg soyalecitin og 58,125 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter.
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
4 mg tablettene er lyseblå, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte og preget med FS "på den ene siden.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
8 mg tablettene er blå, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte og preget med siglàFT "på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av symptomer (økt urinfrekvens og / eller trang haster og / eller tranginkontinens) som kan forekomme hos voksne pasienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne (inkludert eldre)
Den anbefalte startdosen er 4 mg en gang daglig. Dosen kan økes til 8 mg én gang daglig basert på individuell respons. Maksimal daglig dose er 8 mg.
Full effekt av behandlingen ble observert mellom 2 og 8 uker. Derfor anbefales det å revurdere effekten for den enkelte pasient etter 8 ukers behandling.
Hos personer med normal nyre- og leverfunksjon som får samtidig behandling med potente CYP3A4 -hemmere, bør maksimal daglig dose TOVIAZ være 4 mg én gang daglig (se pkt. 4.5).
Spesielle populasjoner
Nyre- og leverinsuffisiens
Doseringsanbefalinger for personer med nedsatt nyre- og leverfunksjon ved fravær og tilstedeværelse av samtidig behandling med moderate og sterke CYP3A4 -hemmere er presentert i tabellen nedenfor (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.2).
TOVIAZ er kontraindisert hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av TOVIAZ hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått,
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Tablettene skal tas en gang daglig med litt væske og svelges hele. TOVIAZ kan administreres med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, overfor peanøtter eller soya
• Urinretensjon
• Gastrisk retensjon
• Ukontrollert glaukom med vinkellukking
• Myasthenia gravis
• Alvorlig leverinsuffisiens (Child Pugh C)
• Samtidig bruk av potente CYP3A4 -hemmere hos personer med moderat til alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
• Alvorlig ulcerøs kolitt
• Forstørret tykktarm.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
TOVIAZ bør brukes med forsiktighet hos pasienter med:
• Klinisk signifikant obstruksjon av blæreutstrømning med fare for urinretensjon (f.eks. Klinisk signifikant forstørrelse av prostata på grunn av godartet prostatahyperplasi, se pkt. 4.3)
• Obstruktive gastrointestinale lidelser (f.eks. Pylorisk stenose)
• Gastroøsofageal refluks og / eller samtidig medisinering (som orale bisfosfonater) som kan forårsake eller forverre esofagitt
• Reduksjon av gastrointestinal motilitet
• Autonom nevropati
• Kontrollert glaukom med vinkellukking
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av fesoterodin eller økning av dosen til pasienter som forventes å øke eksponeringen for den aktive metabolitten (se pkt.5.1):
- Leversvikt (se avsnitt 4.2, 4.3 og 5.2)
- Nyresvikt (se avsnitt 4.2, 4.3 og 5.2)
- Samtidig administrering av sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere (se pkt.4.2 og 4.5)
- Samtidig administrering av en kraftig CYP2D6 -hemmer (se pkt. 4.5 og 5.2).
Øk dosen
Hos pasienter med en kombinasjon av disse faktorene forventes ytterligere økning i legemiddeleksponering. I pasientgrupper der dosen kan økes til 8 mg én gang daglig, bør doseøkning foregå med en vurdering av individuell respons og toleranse.
Før du vurderer behandling med antimuskariniske legemidler, må eventuelle organiske årsaker utelukkes. Sikkerheten og effekten av stoffet er ennå ikke fastslått hos pasienter med detrusorhyperaktivitet av nevrogen opprinnelse.
Andre årsaker til hyppig vannlating (behandling av hjertesvikt eller nyresykdom) bør evalueres før behandling med fesoterodin startes. I nærvær av urinveisinfeksjon bør en passende medisinsk tilnærming iverksettes / antibakteriell terapi startes.
Angioødem
Angioødem er rapportert med fesoterodin og har forekommet i noen tilfeller etter den første dosen. Hvis angioødem oppstår, bør behandling med fesoterodin avsluttes og passende behandling iverksettes umiddelbart.
Sterke indusere av CYP3A4
Samtidig bruk av fesoterodin og en sterk CYP3A4 -induktor (f.eks. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke (se pkt. 4.5).
QT forlengelse
TOVIAZ bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har risiko for QT-intervallforlengelse (f.eks. Hypokalemi, bradykardi og samtidig administrering av QT-intervallforlengende medisiner) og med en tidligere relatert eksisterende hjertesykdom (f.eks. Myokardiskemi, arytmi, kongestiv hjertesvikt ) (se pkt. 4.8). Dette gjelder spesielt når du tar sterke CYP3A4 -hemmere (se pkt.4.2, 4.5 og 5.1).
Laktose
TOVIAZ depottabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Narkotikahandel
Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av fesoterodin med andre antimuskarine midler og legemidler med antikolinerge egenskaper (f.eks. Amantadin, trisykliske antidepressiva, noen nevroleptika), da dette kan føre til mer uttalte terapeutiske og uønskede effekter (f.eks. Forstoppelse, tørrhet) i munnen, søvnighet, urinretensjon).
Fesoterodin kan redusere effekten av legemidler som stimulerer motiliteten i mage -tarmkanalen, for eksempel metoklopromid.
Farmakokinetiske interaksjoner
Dataen in vitro demonstrere at ved klinisk relevante plasmakonsentrasjoner hemmer den aktive metabolitten av fesoterodin ikke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 og induserer ikke CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 eller 3A4. & EGRAVE; Derfor er det lite sannsynlig at fesoterodin endrer clearance av legemidler som metaboliseres av disse enzymene.
CYP3A4 -hemmere
Sterke CYP3A4 -hemmere
Etter inhibering av CYP3A4 ved samtidig administrering av ketokonazol 200 mg to ganger daglig, økte Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin henholdsvis 2,0 og 2,3 ganger hos omfattende metaboliserere av CYP2D6 og 2 ganger., 1 og 2,5 ganger hos CYP2D6-dårlige metaboliserere. Derfor bør maksimal dose fesoterodin begrenses til 4 mg når det gis samtidig med potente CYP3A4 -hemmere (f.eks. Atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (og alle behandlinger med proteasehemmere forsterket med ritonavir), saquinavir og telitromycin (se pkt. 4.2 og 4.4).
Moderat CYP3A4 -hemmere
Etter blokkering av CYP3A4 ved samtidig administrering av den moderate CYP3A4 -hemmeren flukonazol i en dose på 200 mg to ganger daglig i 2 dager, økte Cmax- og AUC -verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin med henholdsvis ca. 19 % og 27 %. Ingen dosejustering anbefales i nærvær av moderate CYP3A4 -hemmere (f.eks. Erytromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil og grapefruktjuice).
Svake CYP3A4 -hemmere
Effekten av svake CYP3A4 -hemmere (f.eks. Cimetidin) er ikke undersøkt; det forventes ikke å overstige effekten av moderate hemmere.
CYP3A4 -indusere
Etter induksjon av CYP3A4 ved samtidig administrering av rifampicin 600 mg én gang daglig, reduserte Cmax- og AUC -verdiene for den aktive metabolitten av fesoterodin med henholdsvis ca. 70% og 75% etter oral administrering av fesoterodin 8 mg.
CYP3A4 -induksjon kan føre til subterapeutiske plasmanivåer. Samtidig bruk av CYP3A4 -induktorer (f.eks. Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) anbefales ikke (se pkt. 4.4).
CYP2D6 -hemmere
Interaksjon med CYP2D6-hemmere er ikke klinisk testet Gjennomsnittlig Cmax- og AUC-verdi for den aktive metabolitten er henholdsvis 1,7 og 2,0 ganger høyere hos CYP2D6-dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere. Samtidig administrering av en hemmerstyrke av CYP2D6 kan føre til til en økning i legemiddeleksponering og en økning i bivirkninger. En dosereduksjon til 4 mg kan være nødvendig (se pkt. 4.4).
Orale prevensjonsmidler
Fesoterodin påvirker ikke eggløsningsundertrykkelse forårsaket av oral hormonell prevensjon Ingen endringer i plasmakonsentrasjoner av kombinerte orale prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol og levonorgestrel forekommer i nærvær av fesoterodin.
Warfarin
En klinisk studie på friske frivillige viste at administrering av 8 mg fesoterodin en gang daglig ikke har noen signifikant effekt på farmakokinetikken eller antikoagulantaktiviteten til en enkelt dose warfarin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av fesoterodin hos gravide. Studier av reproduksjonstoksisitet med fesoterodin hos dyr viser minimal embryotoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Bruk av TOVIAZ anbefales ikke under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om fesoterodin skilles ut i morsmelk; Derfor anbefales det å ikke amme under behandling med TOVIAZ.
Fruktbarhet
Det er ikke utført kliniske studier for å evaluere effekten av fesoterodin på menneskelig fruktbarhet. Fesoterodinfumarat hadde ingen effekt på hannens eller hunnens fruktbarhet hos musene, og heller ingen effekt på reproduksjonsfunksjonen eller tidlig embryonisk utvikling av fosteret hos musene (for detaljer, se pkt. 5.3). Kvinner i fertil alder bør gjøres oppmerksom på mangel på fertilitetsdata, og TOVIAZ bør bare forskrives etter vurdering av de enkelte fordelene og risikoene.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
TOVIAZ har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet bør utvises når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, da uønskede effekter som tåkesyn, svimmelhet og søvnighet kan oppstå (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til fesoterodin ble evaluert i placebokontrollerte kliniske studier hos totalt 2859 pasienter med overaktiv blære, hvorav 780 fikk placebo.
På grunn av de farmakologiske egenskapene til fesoterodin, kan behandling forårsake milde til moderate antimuskarine effekter, som tørr munn, tørre øyne, dyspepsi og forstoppelse. Episoder med urinretensjon kan forekomme uvanlig.
Tørr munn, den eneste svært vanlige bivirkningen, forekom med en frekvens på 28,8% i fesoterodinbehandlingsgruppen sammenlignet med 8,5% i placebogruppen. De fleste bivirkningene oppstod i den første behandlingsmåneden, med unntak av disse tilfellene, klassifisert som urinretensjon eller gjenværende urinvolum større enn 200 ml, som kan oppstå etter langvarig behandling, og som var hyppigere hos individer. Mann enn kvinne.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor rapporterer hyppigheten av bivirkninger under behandling fra placebokontrollerte kliniske studier og fra markedsføring. Bivirkninger er presentert i denne tabellen med følgende frekvenskonvensjon: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Innen hver frekvensklasse er bivirkninger rapportert etter synkende alvorlighetsgrad.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kliniske studier med fesoterodin ble det rapportert om forhøyede økninger i leverenzymer med en hyppighet som ikke var forskjellig fra den i placebogruppen. Forholdet til behandling med fesoterodin er uklart.
Elektrokardiogram ble utført hos 782 pasienter behandlet med fesoterodin 4 mg, 785 med fesoterodin 8 mg, 222 med fesoterodin 12 mg og 780 med placebo. Hos pasienter behandlet med fesoterodin, var QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ikke forskjellig fra det som ble funnet hos pasienter behandlet med placebo. Forekomsten av QTc ≥ 500 ms etter baseline eller QTc-økning ≥ 60 ms er lik 1, 9%, 1,3%, 1,4% og 1,5% for henholdsvis fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg og placebo Den kliniske relevansen av disse dataene vil avhenge av individuelle risikofaktorer og individuell pasientfølsomhet (se pkt. 4.4.).
Tilfeller av urinretensjon som krever kateterisering har blitt rapportert etter markedsføring, vanligvis innen den første uken av behandling med fesoterodin. Disse tilfellene involverte hovedsakelig eldre menn (≥ 65 år) av mannlig kjønn med en tidligere godartet prostatahyperplasi (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Overdosering med antimuskarinika, inkludert fesoterodin, kan resultere i alvorlige antikolinerge effekter. Behandlingen bør være symptomatisk og støttende. Ved overdose anbefales EKG -overvåking; standard støttende tiltak bør også iverksettes for å håndtere QT -forlengelse. Fesoterodin har blitt trygt administrert i kliniske studier med doser på opptil 28 mg / dag.
Ved overdosering av fesoterodin bør pasientene behandles med mageskylling og aktivt kull. Symptomer bør behandles som følger:
- Alvorlige sentrale antikolinerge effekter (f.eks. Hallusinasjoner, alvorlig opphisselse): behandles med fysostigmin
- Kramper eller markant eksitasjon: behandles med benzodiazepiner
- Åndedrettssvikt: behandle med kunstig åndedrett
Takykardi: behandles med β-blokkere
- Urinretensjon: håndter bruk av kateterisering
- Mydriasis: behandle med pilokarpin øyedråper og / eller ta pasienten til et mørkt rom.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, antispasmodika i urinen, ATC -kode: G04B D11.
Virkningsmekanismen
Fesoterodin er en spesifikk konkurrerende muskarinreseptorantagonist. Det hydrolyseres raskt og omfattende av uspesifikke plasmaesteraser til 5-hydroksymetylderivatet, dets primære aktive metabolitt, som er den viktigste farmakologiske virkestoffet i fesoterodin.
Klinisk effekt og sikkerhetEffekten av faste doser på 4 mg og 8 mg fesoterodin ble evaluert i to 12-ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase 3-studier hos kvinner (79%) og mannlige (21%) pasienter.) Og med et gjennomsnitt 58 år (mellom 19 og 91 år). 33% av pasientene var ≥ 65 år og 11% ≥ 75 år.
På slutten av behandlingen hadde pasienter behandlet med fesoterodin statistisk signifikant gjennomsnittlig reduksjon i antall vannlatinger over 24 timer og i antall tranginkontinensepisoder over 24 timer sammenlignet med placebo. På samme måte var responsprosenten (% av pasientene som rapporterte tilstanden deres som "signifikant forbedret" eller "forbedret" ved bruk av en 4-punkts skala for terapeutiske fordeler) signifikant høyere med fesoterodin enn med placebo. I tillegg forbedret fesoterodin gjennomsnittlig endring i ugyldig urinvolum per mikstur og gjennomsnittlig endring i antall dager med normal kontinuitet per uke (se tabell 1 nedenfor).
Tabell 1: Gjennomsnittlige endringer fra baseline til slutten av behandlingen for utvalgte primære og sekundære endepunkter
# primære endepunkter
Hjerteelektrofysiologi
Effekten av fesoterodin 4 mg og 8 mg på QT-intervallet ble nøye evaluert i en dobbeltblind, randomisert parallellgruppestudie utført på placebo og positiv kontroll (moxifloxacin 400 mg) hos 261 mannlige og kvinnelige individer mellom 45 og 65 år. år med daglig behandling i en periode på 3 dager. Endringene i QTc fra baseline vurdert med Fridericia -korreksjonsmetoden viste ingen forskjell mellom den aktive behandlingen og placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
På grunn av den raske og omfattende hydrolysen av uspesifikke plasmaesteraser, ble det ikke påvist tilstedeværelse av fesoterodin i plasma etter oral administrering.
Biotilgjengeligheten til den aktive metabolitten er 52%. Etter oral administrering av enkelt- eller flere doser på 4 mg til 28 mg fesoterodin, er plasmakonsentrasjonene av den aktive metabolitten doseproporsjonale. Maksimale plasmanivåer oppnås etter omtrent 5 timer. Terapeutiske plasmanivåer oppnås etter første administrering av fesoterodin. Ingen akkumulering oppstår etter administrering av flere doser.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av den aktive metabolitten er lav, med omtrent 50% bundet til albumin og alfa-1 syre glykoprotein. Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum etter intravenøs infusjon av den aktive metabolitten er lik 169 l.
Biotransformasjon
Etter oral administrering hydrolyseres fesoterodin raskt og omfattende til sin aktive metabolitt, som igjen metaboliseres i leveren til karboksylmetabolitten, karboksyl-N-desisopropyl og N-desisopropyl, med involvering av CYP2D6 og CYP3A4. Ingen av disse metabolittene bidrar vesentlig til fesoterodins antimuskarine aktivitet. Gjennomsnittlige Cmax- og AUC -verdier for den aktive metabolitten er henholdsvis 1,7 og 2,0 ganger høyere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere enn hos omfattende metaboliserere.
Eliminering
Levermetabolisme og renal utskillelse bidrar vesentlig til eliminering av den aktive metabolitten. Etter oral administrering av fesoterodin ble omtrent 70%av den administrerte dosen utvunnet i urinen som den aktive metabolitten (16%), karboksylmetabolitten (34%), karboksy-N-desisopropylmetabolitt (18%) eller N-desisopropylmetabolitt (1 %), og en mindre mengde (7%) ble funnet i avføringen. Etter oral administrering er den endelige halveringstiden for den aktive metabolitten ca. 7 timer og er begrenset av absorpsjonshastigheten.
Alder og kjønn
Ingen dosejustering anbefales i disse delpopulasjonene. Farmakokinetikken til fesoterodin er ikke signifikant påvirket av alder og kjønn.
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetikken til fesoterodin er ikke evaluert hos pediatriske pasienter.
Nyresvikt
Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 30-80 ml / min) økes Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten med henholdsvis opptil 1,5 og 1,8 ganger, sammenlignet med friske personer. Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (GFR
Leverinsuffisiens
Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B) økte Cmax- og AUC-verdiene for den aktive metabolitten henholdsvis 1,4 og 2,1 ganger sammenlignet med friske personer. Farmakokinetikken til fesoterodin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I ikke-kliniske studier av sikkerhetsfarmakologigenerell toksisitet, gentoksisitet og kreftfremkallende effekt, ble det ikke observert noen klinisk relevante effekter, med unntak av de som er relatert til den farmakologiske effekten av den aktive ingrediensen.
Reproduksjonsstudier har vist minimal embryotoksisitet ved doser som ligner de som er toksiske for moren (økte tilfeller av resorpsjon, pre-implantasjon og post-implantasjonstap).
Konsentrasjoner av den aktive metabolitten av fesoterodin høyere enn de terapeutiske viste en inhibering av strømmen av K + -ioner i klonede kanaler i det menneskelige eter-à-go-go-relaterte genet (hERG) og en forlengelse av varigheten av virkningen potensial (70 % og 90 % repolarisering) i isolerte hjørnetann Purkinje-fibre, men hos bevisste hunder som fulgte fesoterodin 8 mg én gang daglig hadde den aktive metabolitten ingen effekt på QT- og QTc-intervallene ved plasmaindstilling av minst 33 ganger høyere enn gjennomsnittlig toppfri plasmakonsentrasjon funnet hos mennesker som er anerkjent som omfattende metaboliserere, og 21 ganger høyere enn de som ble målt hos personer som ble anerkjent som dårlige metaboliserere av CYP2D6.
I en studie av fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling hos mus hadde fesoterodin ingen effekt på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet ved den høyeste nominelle dosen, dvs. 45 mg / kg / dag. Hos mus hadde fesoterodin ingen effekt på reproduktiv funksjon eller tidlig fosterutvikling av fosteret ved ikke-toksiske morsdoser, selv om det ble rapportert en liten nedgang i corpora lutea, implantasjonssteder og levedyktige fostre ved toksisk dose. Mor på 45 mg / kg / dag. Begge dosene uten effekt (Nivå uten observasjon - NOEL) mors og NOEL -verdien for effektene på reproduksjon og på de tidlige stadiene av embryonal utvikling var begge 15 mg / kg / dag. Basert på AUC var systemisk eksponering 0,6 til 1,5 ganger høyere hos mus enn hos mennesker ved maksimal anbefalt human dose (MRHD), mens man vurderte maksimal plasmakonsentrasjon l "eksponering hos mus var 5 til 9 ganger høyere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Xylitol
Laktosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Hypromellose
Glyserindibenat
Talkum
Beleggfilm
Polyvinylalkohol
Titandioksid (E171)
Makrogol
Talkum
Soyalecitin
Aluminiumssjø, som inneholder indigo karmin (E132)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
TOVIAZ 4 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i esker som inneholder 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. I tillegg er TOVIAZ 4 mg tabletter pakket i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
TOVIAZ 8 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i esker som inneholder 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. I tillegg er TOVIAZ 8 mg tabletter pakket i HDPE -flasker som inneholder 30 eller 90 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU/1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU/1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
038699207
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 20. april 2007
Dato for siste fornyelse: 20. april 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
15. september 2012