Aktive ingredienser: Etanercept
Enbrel 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk
Enbrel pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Enbrel 25 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
- Enbrel 25 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter
- Enbrel 50 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter
- Enbrel 50 mg injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn
- Enbrel 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk
Hvorfor brukes Enbrel? Hva er den til?
Enbrel er en biologisk medisin laget av to humane proteiner. Det blokkerer aktiviteten til et annet protein som forårsaker betennelse i menneskekroppen. Enbrel virker ved å redusere betennelsen forbundet med noen sykdommer.
Enbrel er foreskrevet for behandling av følgende tilstander hos barn og ungdom:
- For følgende typer juvenil idiopatisk artritt, når metotreksatbehandling ikke har gitt tilstrekkelig god respons eller er upassende: Polyartritt (revmatoid faktor positiv eller negativ) og omfattende oligoartritt hos pasienter fra 2 år; Psoriasisartritt hos pasienter fra alderen av 12.
- For entesittrelatert artritt hos pasienter fra 12 år, når andre mye brukte behandlinger ikke har gitt tilstrekkelig god respons eller ikke er passende.
- Alvorlig psoriasis hos pasienter fra 6 år som har hatt utilstrekkelig respons på (eller ikke kan ta) fototerapier eller andre systemiske behandlinger.
Kontraindikasjoner Når Enbrel ikke skal brukes
Ikke bruk Enbrel:
- hvis barnet ditt er allergisk mot etanercept eller noen av de andre ingrediensene i Enbrel (listet opp i seksjon 6). Hvis barnet ditt får allergiske reaksjoner som tetthet i brystet, kortpustethet, svimmelhet eller utslett, ikke injiser mer Enbrel og kontakt legen din umiddelbart.
- hvis barnet ditt har eller er i fare for å utvikle en "alvorlig blodinfeksjon kalt sepsis. Kontakt legen din hvis du er usikker.
- hvis barnet ditt har noen form for infeksjon. Snakk med legen din hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Enbrel
- Allergiske reaksjoner: Hvis barnet ditt opplever allergiske reaksjoner som tetthet i brystet, kortpustethet, svimmelhet eller utslett, ikke injiser mer Enbrel og kontakt legen din umiddelbart.
- Infeksjoner / kirurgi: Hvis barnet utvikler en ny infeksjon eller skal gjennomgå en større operasjon, kan legen ønske å overvåke barnets behandling med Enbrel.
- Infeksjoner / diabetes: Fortell legen din dersom barnet ditt tidligere har tilbakevendende infeksjoner eller har diabetes eller andre tilstander som øker risikoen for infeksjon.
- Infeksjoner / overvåking: Fortell legen din om eventuelle siste reiser utenfor Europa. Hvis barnet ditt får symptomer på infeksjon som feber, frysninger eller hoste, må du fortelle det til legen din umiddelbart. Legen kan beslutte å fortsette å overvåke barnet for infeksjoner etter at barnet har sluttet å ta Enbrel.
- Tuberkulose: Ettersom det er rapportert tilfeller av tuberkulose hos pasienter behandlet med Enbrel, vil legen din sjekke tegn og symptomer på tuberkulose før behandling med Enbrel starter. Dette kan omfatte en grundig samling av din medisinske historie, røntgenbilder av brystet og en tuberkulintest. Resultatene av disse testene bør rapporteres på pasientkortet. Det er svært viktig at du forteller legen din om barnet noen gang har fått tuberkulose eller om det har vært i nær kontakt med noen med tuberkulose. Hvis symptomer på tuberkulose (f.eks. vedvarende hoste, vekttap, svakhet, mild feber) eller andre infeksjoner som oppstår under eller etter behandlingen, fortell legen din umiddelbart.
- Hepatitt B: Fortell legen din dersom du eller barnet har eller noen gang har hatt hepatitt B. Legen må teste for hepatitt B før barnet ditt starter behandling med Enbrel. Behandling med Enbrel kan forårsake reaktivering av hepatitt B hos pasienter med tidligere hepatitt B -virus Hvis det er tilfelle, bør du slutte å bruke Enbrel.
- Hepatitt C: Fortell legen din dersom barnet ditt har hepatitt C. Legen din kan finne det hensiktsmessig å overvåke behandlingen med Enbrel hvis infeksjonen blir verre.
- Blodforstyrrelser: Søk øyeblikkelig legehjelp hvis barnet har tegn eller symptomer som vedvarende feber, ondt i halsen, blåmerker, blødninger eller blekhet. Disse symptomene kan indikere tilstedeværelse av potensielt livstruende blodforstyrrelser som kan kreve at du slutter å ta Enbrel.
- Nervesystemet og øyesykdommer: Fortell legen din dersom barnet ditt har multippel sklerose, optisk nevritt (betennelse i synsnervene) eller tverrgående myelitt (betennelse i ryggmargen). Legen din vil vurdere om Enbrel er en passende behandling.
- Kreft: Fortell legen din dersom du har eller har hatt lymfom (en type blodkreft) eller annen kreft før du tar Enbrel. Pasienter med langvarig alvorlig revmatoid artritt kan ha en høyere risiko enn gjennomsnittlig for å utvikle lymfom. Barn og voksne som tar Enbrel kan ha en høyere risiko for å utvikle lymfom eller annen kreft. Noen barn og unge pasienter som har blitt behandlet med Enbrel eller med andre medisiner som fungerer som Enbrel har utviklet kreft, inkludert uvanlige typer, noen ganger med dødelig utgang. Noen pasienter som får Enbrel har utviklet hudkreft. Fortell legen din dersom barnet ditt utvikler noen endringer i hudens utseende eller vekst på huden.
- Kongestiv hjertesvikt: Fortell legen din dersom barnet ditt tidligere har hatt kongestiv hjertesvikt, da Enbrel bør brukes med forsiktighet under disse omstendighetene.
- Vannkopper: Fortell legen din dersom barnet ditt blir utsatt for vannkopper mens du bruker Enbrel. Legen din vil vurdere om profylaktisk behandling av vannkopper er hensiktsmessig.
- Alkoholmisbruk: Enbrel bør ikke brukes til å behandle alkoholrelatert hepatitt. Fortell legen om barnet har en historie med alkoholmisbruk.
- Wegeners granulomatose: Enbrel anbefales ikke for behandling av Wegeners granulomatose, en sjelden inflammatorisk sykdom. Kontakt barnet ditt hvis barnet ditt har Wegeners granulomatose.
- Medisiner mot diabetes: Fortell legen din dersom barnet ditt har diabetes eller hvis du bruker medisiner for å behandle diabetes. Legen din kan avgjøre om barnet ditt trenger mindre diabetesmedisin mens du tar Enbrel.
Barn og ungdom
- Vaksinasjoner: Hvis det er mulig, bør barn være oppdatert med alle vaksinasjoner før de bruker Enbrel. Noen vaksiner, for eksempel oral polio -vaksine, bør ikke tas mens du tar Enbrel. Rådfør deg med legen din før du eller barnet ditt får noen vaksiner.
- Inflammatorisk tarmsykdom (IBD): Det har vært tilfeller av inflammatorisk tarmsykdom hos pasienter behandlet med ungdomsidiopatisk artritt (JIA) behandlet med Enbrel. Fortell legen din dersom barnet ditt opplever magekramper og smerter, diaré, vekttap eller blod i avføringen.
Enbrel bør normalt ikke brukes til barn med polyartritt eller omfattende oligoartritt under 2 år, eller til barn med entesittrelatert artritt eller psoriasisartritt under 12 år, eller hos barn med psoriasis under 6 år. .
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Enbrel
Fortell legen din eller apoteket dersom barnet ditt bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler (inkludert anakinra, abatacept eller sulfasalazin), selv om det ikke er foreskrevet av barnets lege. Barnet skal ikke bruke Enbrel sammen med virkestoffet anakinra eller abatacept.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Effekten av Enbrel på gravide er ikke kjent, derfor anbefales ikke bruk av Enbrel under graviditet Kvinner som bruker Enbrel bør unngå å bli gravide.
Hvis jenta / jenta blir gravid, bør hun kontakte jenta / jentas barnelege. Hvis babyen / jenta fikk Enbrel under graviditet, kan barnet ha økt risiko for infeksjon. Det er viktig å informere nyfødte barneleger og annet helsepersonell om bruk av Enbrel under graviditet før den nyfødte får vaksine (for mer informasjon, se avsnitt 2, "Vaksinasjoner").
Kvinner som bruker Enbrel bør ikke amme, da Enbrel utskilles i morsmelk.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det forventes ikke at bruk av Enbrel påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Enbrel: Dosering
Bruk alltid Enbrel akkurat som legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Enbrel er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
Den riktige dosen og doseringshyppigheten for barnet ditt eller ungdommen vil avhenge av kroppsvekt og sykdom.Legen din vil gi deg detaljert informasjon om hvordan du skal forberede og måle riktig dosering.
10 mg hetteglasset er for barn som har blitt foreskrevet en dose på 10 mg eller mindre. Hvert hetteglass skal bare brukes som en enkelt dose for en enkelt pasient, og eventuell ubrukt løsning i hetteglasset skal kastes.
For polyartritt eller omfattende oligoartritt hos pasienter fra 2 år eller entesittrelatert artritt eller psoriasisartritt hos pasienter fra 12 år, er vanlig dose 0,4 mg Enbrel per kilo kroppsvekt (opptil maksimalt 25 mg ) gitt to ganger i uken eller 0,8 mg Enbrel per kg kroppsvekt (opptil maksimalt 50 mg) gitt en gang i uken.
For psoriasis hos pasienter fra 6 år er vanlig dose 0,8 mg Enbrel per kilo kroppsvekt (opptil maksimalt 50 mg) og bør administreres en gang i uken. Hvis Enbrel ikke har noen effekt på babyens tilstand etter 12 år uker, kan legen din fortelle deg å slutte å ta denne medisinen.
Metode og administrasjonsvei
Enbrel gis ved injeksjon under huden (subkutan injeksjon).
Enbrel kan tas med eller uten mat og drikke.
Pulveret må oppløses før bruk.Detaljerte instruksjoner for hvordan du skal tilberede og injisere Enbrel er gitt i avsnitt 7, Instruksjoner for forberedelse og injeksjon av Enbrel. Ikke bland Enbrel -løsningen med andre medisiner.
For å hjelpe deg med å huske, kan det være nyttig å skrive i en dagbok hvilken (e) dag (er) i uken Enbrel skal brukes.
Instruksjoner for forberedelse og injeksjon av Enbrel
Introduksjon
Følgende instruksjoner forklarer hvordan du forbereder og injiserer Enbrel. Les instruksjonene nøye og følg dem trinn for trinn. Du vil bli instruert av barnets lege eller sykepleier om injeksjonsteknikken og hvor mye du skal gi barnet. Ikke prøv å gi en injeksjon før du er sikker på at du forstår hvordan du skal forberede og hvordan du skal gi injeksjonen.
Denne injeksjonen må ikke blandes i samme sprøyte eller hetteglass med andre legemidler. Se avsnitt 5 for instruksjoner om hvordan du oppbevarer Enbrel.
Forberedelse av injeksjonen
- Vask hendene grundig.
- Velg en ren, godt opplyst og flat arbeidsflate.
- Dosebrettet skal inneholde materialene som er oppført nedenfor (hvis ikke, ikke bruk brettet og kontakt apoteket). Bruk bare materialene som er oppført. IKKE bruk noen annen sprøyte. 1 Enbrel-hetteglass 1 Forfylt sprøyte som inneholder klart, fargeløst løsningsmiddel (vann til injeksjonsvæsker) 1 nål 1 hetteglassadapter
- Kontroller utløpsdatoen på både hetteglasset og sprøyteetikettene. De skal ikke brukes etter den angitte måneden og året.
Forbered dosen Enbrel til injeksjon
- Fjern innholdet i skuffen.
- Fjern plastlokket fra hetteglasset Enbrel (se figur 1). IKKE fjern den grå hetten eller aluminiumringen rundt hetteglassets hals.
- Bruk en ny alkoholpinne til å rengjøre den grå proppen på hetteglasset Enbrel. Etter rengjøring må du ikke berøre den grå hetten med hendene eller la den berøre andre overflater.
- Legg hetteglasset med forsiden opp på en ren, flat overflate.
- Fjern papirstøtten fra pakken med hetteglassadapteren.
- Plasser hetteglassadapteren på toppen av Enbrel -hetteglasset mens det fremdeles er i plastemballasjen, slik at hetten på hetteglassadapteren er sentrert med den hevede sirkelen over hetteglassproppen (se figur 2).
- Hold Enbrel -hetteglasset med en hånd fast på en flat overflate. Med den andre hånden skyver du DOWN FORCE på adapterpakken til du kjenner at spissen på adapteren trenger inn i hetteglasset OG DU KAN FØLLE KANTEN PÅ ADAPTERET STENGER PÅ DETS STED (se figur 3). IKKE skyv adapteren ned i en vinkel (se figur 4.) Det er viktig at spissen på hetteglassadapteren trenger helt inn i hetteglassproppen.
- Mens du holder hetteglasset i en hånd, fjerner du plastpakken fra adapteren (se figur 5).
- Fjern beskyttelseshetten fra enden av sprøyten ved å bryte den hvite hetten langs perforeringen. Dette gjøres ved å holde ringen på den hvite hetten mens du tar tak i enden av den hvite hetten med den andre hånden og bretter den ned og deretter ned. "høyt til det går i stykker (se figur 6). IKKE fjern den hvite ringen som er igjen på sprøyten.
- Ikke bruk sprøyten hvis perforeringen mellom spissen og ringen allerede er ødelagt. Start på nytt med en annen "dose-skuff".
- Når du holder glassrøret på sprøyten i den ene hånden (ikke den hvite ringen) og hetteglassadapteren (ikke hetteglasset) i den andre, kobler du sprøyten til hetteglassadapteren ved å sette hetten inn i åpningen og vri den med klokken til den er helt innkoblet (se figur 7).
Tilsetning av løsningsmiddel
- Hold hetteglasset oppreist på en flat overflate, skyv stempelet MEGET SAKT inn til alt løsemiddelet er i hetteglasset. Dette vil bidra til å redusere skumdannelse (mange bobler) (se figur 8).
- Når løsningsmidlet er tilsatt Enbrel, kan stemplet bevege seg av seg selv. Dette er forårsaket av lufttrykket og har ingen relevans
- Med sprøyten fremdeles festet, roter hetteglasset forsiktig noen ganger i sirkulære bevegelser for å oppløse pulveret (se figur 9). IKKE rist hetteglasset. Vent til alt pulveret er oppløst (vanligvis mindre enn 10 minutter). Løsningen skal virke klar og fargeløs, uten fragmenter, flak eller partikler. En viss mengde hvitt skum kan forbli i hetteglasset - dette er normalt. IKKE bruk Enbrel hvis alt pulveret i hetteglasset ikke oppløses innen 10 minutter. Start på nytt med en annen doseringsskål.
Trekk opp Enbrel -løsningen fra hetteglasset
- Legen din eller sykepleieren vil ha instruert deg om riktig mengde løsning som skal tas ut av hetteglasset. Kontakt legen din hvis legen din ikke har gitt deg instruksjoner.
- Med sprøyten fremdeles festet til hetteglasset og hetteglassadapteren, hold hetteglasset opp ned i øyehøyde. Skyv stempelet helt inn i sprøyten (se figur 10).
- Trekk deretter stempelet sakte tilbake for å trekke væsken inn i sprøyten (se figur 11). Trekk bare ut den delen av væsken som er foreskrevet av barnets lege. Etter at du har tatt Enbrel ut av hetteglasset, kan det være luft i sprøyten. Ikke bekymre deg, da luften kan fjernes senere.
- Hold hetteglasset opp ned og skru av sprøyten fra hetteglassadapteren ved å vri den mot klokken (se figur 12).
- Plasser den fylte sprøyten på en ren, flat overflate. Pass på at spissen ikke berører noe. Vær forsiktig så du ikke skyver stempelet ned.
Plasser nålen på sprøyten
- For å opprettholde sterilitet plasseres nålen i en plastbeholder. For å åpne plastbeholderen, hold den korte, brede enden i den ene hånden. Legg den andre hånden på den lengre delen av beholderen.
- Sprøyten og nålen må ALDRI gjenbrukes. Lukk aldri nålen. Kast nålen og sprøyten som anbefalt av lege, sykepleier eller apotek.
- For å bryte tetningen, bøy den bredere enden ned og deretter opp til den går i stykker (se figur 13).
- Når forseglingen er brutt, fjerner du den korte, brede enden av plastbeholderen.
- Nålen vil forbli i den lange delen av pakken.
- Hold nålen og beholderen i en hånd, ta sprøyten og sett spissen av sprøyten inn i nålåpningen.
- Fest sprøyten til nålen ved å vri den med klokken til den er helt på plass (se figur 14).
- Fjern sprøytenålelokket ved å trekke det godt og passe på at du ikke berører nålen eller lar nålen berøre overflaten (se figur 15.) Vær forsiktig så du ikke bøyer eller vrir hetten for å unngå skade på nålen.
- Hold sprøyten rett, fjern luften ved sakte å trykke på stempelet for å fjerne all luften (se figur 16).
Velg et injeksjonssted
- De tre anbefalte injeksjonsstedene for Enbrel inkluderer: det fremre midten av lårene, magen, bortsett fra området 5 cm unna rundt navlen; og det ytre området av overarmene (se figur 17). Hvis du selv administrerer en injeksjon, bør du ikke bruke det ytre området av overarmene. Figur 17
- Det bør brukes et annet sted for hver ny injeksjon. Hver ny injeksjon skal gis minst 3 cm fra et tidligere sted. Ikke injiser i områder der huden er øm, blå, rød eller hard. Unngå områder med arr eller strekkmerker (det kan hjelpe å legge merke til plasseringen av tidligere injeksjonssteder).
- Hvis barnet ditt har psoriasis, kan du prøve å ikke injisere direkte i hovne, fortykkede, røde eller skjellende områder av huden ("psoriasis hudlesjoner").
Klargjør injeksjonsstedet og injiser Enbrel -løsningen
- Tørk av injeksjonsstedet der Enbrel skal injiseres med en ny alkoholpinne ved hjelp av en sirkulær bevegelse. IKKE berør dette området igjen før injeksjon.
- Når det rengjorte hudområdet har tørket, klemmer du det og holder det godt med den ene hånden.Med den andre hånden holder du sprøyten som en blyant.
- Med en rask, kort bevegelse trenger du nålen helt inn i huden i en vinkel på 45 ° til 90 ° (se figur 18). Med erfaring vil hun finne den vinkelen som er mest behagelig for barnet. Ikke å skyve nålen inn i huden for sakte, eller med stor kraft.
- Når nålen har kommet helt inn i huden, slipper du huden du holder. Hold den frie hånden sprøyten nær bunnen for å stabilisere den. Trykk deretter på stempelet for å injisere all oppløsningen sakte og jevnt. (se figur 19).
- Når sprøyten er tom, fjerner du nålen fra huden din. Vær forsiktig med å holde den i samme vinkel som den var da den ble satt inn.
- Trykk en bomullspinne over injeksjonsstedet i 10 sekunder. Litt blødning kan forekomme. IKKE gni injeksjonsstedet. En bandasje er valgfri.
Avhending av materialet
- Sprøyten og nålene må ALDRI gjenbrukes. Kast nåler og sprøyter som anbefalt av lege, sykepleier eller apotek.
Hvis du har spørsmål, snakk med en lege, sykepleier eller apotek som er kjent med Enbrel.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Enbrel
Hvis du bruker mer Enbrel enn du burde:
Hvis du har brukt mer Enbrel enn du burde (enten ved å injisere for mye ved en anledning eller bruke det for ofte), må du snakke med legen din eller apoteket umiddelbart. Ta alltid medisinboksen med deg, selv om den er tom.
Dersom du har glemt å ta Enbrel:
Hvis du glemmer en dose, administrer den så snart du merker den glemte dosen, med mindre neste dose er planlagt neste dag. I så fall bør du hoppe over den glemte dosen. Fortsett deretter å administrere medisinen på den eller de angitte dagene. Hvis du har glemt dosen din til dagen din neste dose skyldes, må du ikke ta en dobbel dose (to doser på samme dag) som erstatning for den glemte dosen.
Dersom du slutter å ta Enbrel:
Symptomer på sykdommen kan komme tilbake etter at behandlingen er avsluttet. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Enbrel
Som alle legemidler kan Enbrel forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Allergiske reaksjoner
Hvis noe av det følgende forekommer hos barnet ditt, må du ikke injisere Enbrel lenger. Fortell legen din umiddelbart, eller gå til nærmeste sykehus.
- Vansker med å svelge eller puste
- Hevelse i ansikt, hals, hender eller føtter
- Følelse av nervøsitet eller angst, hjertebank, plutselig rødhet i huden og / eller en følelse av varme
- Alvorlig utslett, kløe, elveblest (hevede flekker av rød eller lys hud som ofte klør)
Alvorlige allergiske reaksjoner er sjeldne. Hvis barnet ditt viser noen av symptomene ovenfor, kan det indikere at han / hun har en allergisk reaksjon på Enbrel; derfor må du oppsøke lege umiddelbart.
Alvorlige bivirkninger
Hvis du merker noe av det følgende, kan det hende at babyen din trenger akutt legehjelp.
- Symptomer på alvorlige infeksjoner, for eksempel høy feber som kan ledsages av hoste, kortpustethet, frysninger, svakhet eller et varmt, rødt, ømt, sårt område i huden eller leddene.
- Symptomer på blodforstyrrelser, som blødning, blåmerker eller blekhet.
- Symptomer på nerveendringer, som nummenhet eller prikking, endringer i syn, smerter i øynene eller svakhet i en arm eller et bein.
- Symptomer på forverret hjertesvikt, for eksempel tretthet eller kortpustethet under aktivitet, hovne ankler, hovne følelser i nakken eller magen, kortpustethet om natten eller hoste, blåaktig farge på neglene eller leppene.
- Symptomer på svulster: Svulster kan påvirke alle deler av kroppen, inkludert hud og blod, og de mulige symptomene avhenger av svulstens type og plassering. Disse symptomene kan omfatte vekttap, feber, hevelse (med eller uten smerter), vedvarende hoste, tilstedeværelse av cyster eller vekst på huden.
- Symptomer på autoimmune reaksjoner (der det dannes antistoffer som kan skade normale kroppsvev), for eksempel smerter, kløe, svakhet, abnormiteter i pusten, tenkning, følelse eller syn.
- Symptomer på lupus eller lupuslignende syndrom, for eksempel endringer i kroppsvekt, vedvarende utslett, feber, ledd- eller muskelsmerter eller tretthet.
- Symptomer på betennelse i blodårene, som smerter, feber, rødhet eller varme i huden eller kløe.
Disse bivirkningene er sjeldne eller uvanlige, men det er alvorlige tilstander (noen kan sjelden forårsake død). Fortell legen din umiddelbart hvis disse symptomene oppstår, eller gå til nærmeste sykehusets legevakt.
Kjente bivirkninger av Enbrel inkluderer følgende, gruppert etter synkende frekvens:
- Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter): Infeksjoner (inkludert forkjølelse, bihulebetennelse, bronkitt, urinveisinfeksjoner og hudinfeksjoner); reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert blødning, blåmerker, rødhet, kløe, smerte og hevelse). Reaksjoner på injeksjonsstedet (disse forekommer ikke så ofte etter den første behandlingsmåneden). Noen pasienter har utviklet en reaksjon på et sted som tidligere ble brukt injeksjon.
- Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter): Allergiske reaksjoner; feber; klø; antistoffer rettet mot normalt vev (dannelse av autoantistoffer)
- Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer): Alvorlige infeksjoner (inkludert lungebetennelse, dype hudinfeksjoner, leddinfeksjoner, blodinfeksjoner og infeksjoner på forskjellige steder); redusert antall blodplater i blodet; hudkreft (unntatt melanom); lokal hevelse i huden (angioødem); elveblest (hevede flekker av rød eller lys hud som ofte klør) øyebetennelse; psoriasis (første utseende eller forverring), utslett; betennelse eller arrdannelse i lungene; betennelse i blodårene som påvirker mer enn ett organ.
- Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): Alvorlige allergiske reaksjoner (inkludert alvorlig lokal hevelse i huden og pustevansker); lymfom (en type blodkreft); melanom (en type hudkreft); felles reduksjon i antall blodplater, røde blodlegemer og hvite blodlegemer; endringer i nervesystemet (med alvorlig muskelsvakhet og tegn og symptomer som ligner på multippel sklerose eller betennelse i nervene i øyet eller ryggmargen); tuberkulose; forverring av hjertesvikt; kramper; lupus eller lupuslignende syndrom (symptomer kan omfatte "vedvarende utslett, feber, leddsmerter og tretthet); lavt antall røde blodlegemer, lavt antall hvite blodlegemer, lavt antall nøytrofiler (en type hvite blodlegemer); forhøyet blodlever utslett som kan føre til alvorlig blemmer og peeling av huden; leverbetennelse forårsaket av immunsystemet ditt (autoimmun hepatitt); immunforstyrrelse som kan påvirke lungene, huden og lymfeknuter (sarkoidose).
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer): mangel på benmarg til å produsere viktige blodceller.
- Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): leukemi (kreft som påvirker blod og benmarg); Merkelcellekarsinom (en type hudkreft); overdreven aktivering av hvite blodlegemer assosiert med betennelse (makrofagaktiveringssyndrom); retur av hepatitt B (en leverinfeksjon); forverring av en tilstand som kalles dermatomyositis (muskelbetennelse og svakhet ledsaget av utslett).
Bivirkninger hos barn og ungdom
Bivirkningene og frekvensen deres observert hos barn og ungdom ligner de som er beskrevet ovenfor.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Enbrel etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (mellom 2 ° C og 8 ° C). Ikke frys.
Før du forbereder Enbrel -løsningen, kan Enbrel oppbevares utenfor kjøleskapet ved temperaturer opptil 25 ° C, i en enkelt periode på fire uker; etter denne perioden må den ikke settes i kjøleskapet igjen. Enbrel må kastes hvis den ikke brukes innen de fire ukene den har blitt holdt utenfor kjøleskapet. Det anbefales at du noterer datoen Enbrel ble tatt ut av kjøleskapet og datoen etter hvilken Enbrel skal kastes (senest fire uker etter at den ble tatt ut av kjøleskapet). Denne nye utløpsdatoen bør ikke gå utover det som er angitt på esken. Det anbefales å bruke Enbrel -løsningen umiddelbart etter klargjøring. Oppløsningen kan imidlertid brukes innen en maksimal periode på 6 timer når den oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C. .
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker at løsningen ikke er klar, eller hvis den inneholder partikler. Løsningen skal se klar og fargeløs eller svakt gul ut uten klumper, flokker eller partikler.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Enbrel inneholder
Virkestoffet i Enbrel er etanercept. Hvert hetteglass med Enbrel 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk inneholder 10 mg etanercept. Når den er rekonstituert, inneholder oppløsningen 10 mg / ml etanercept.
De andre hjelpestoffene er:
Pulver: Mannitol (E421), sukrose og trometamol
Løsningsmiddel: vann til injeksjonsvæsker
Hvordan Enbrel ser ut og innholdet i pakningen
Enbrel 10 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning til pediatrisk bruk leveres som et hvitt pulver med væske til injeksjonsvæske, oppløsning (pulver til injeksjon). Hver pakning inneholder 4 hetteglass, 4 ferdigfylte sprøyter med vann til injeksjonsvæsker, 4 nåler, 4 hetteglassadaptere og 8 alkoholpinner.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ENBREL 10 MG PULVER OG LØSNING FOR LØSNING TIL INJEKSJON FOR PEDIATRISK BRUK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 10 mg etanercept. Etter rekonstituering inneholder oppløsningen 10 mg / ml etanercept.
Etanercept er et fusjonsprotein av den humane tumornekrosefaktorreseptoren p75 med Fc, oppnådd ved rekombinante DNA -teknikker gjennom et pattedyrsuttrykkssystem i kinesiske hamster -eggstokk (CHO) -celler Etanercept er en dimer av et kimært protein. Genetisk fremstilt ved fusjon av ekstracellulært domene for den humane svulstnekrosefaktorreseptor-2 (TNFR2 / p75) som er ansvarlig for binding til liganden, med Fc-fraksjonen av humant IgG1-immunglobulin. Denne Fc -fraksjonen inneholder hengselregionen, CH2- og CH3 -regionene, men ikke CH1 -regionen til IgG1. Etanercept inneholder 934 aminosyrer og har en tilsynelatende molekylvekt på omtrent 150 kilodalton.
Den spesifikke aktiviteten til etanercept er 1,7 × 106 enheter / mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning (pulver til injeksjon).
Pulveret er hvitt. Løsningsmidlet er en klar, fargeløs væske.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Ung idiopatisk artritt
Behandling av polyartritt (revmatoid faktor positiv eller negativ) og omfattende oligoartritt hos barn og ungdom fra 2 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante, overfor metotreksat.
Behandling av psoriasisartritt hos ungdom fra 12 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante overfor metotreksat.
Behandling av entesittrelatert artritt hos ungdom fra 12 år som har vist utilstrekkelig respons, eller som har vist seg å være intolerante, mot konvensjonell terapi.
Enbrel har ikke blitt studert hos barn under 2 år.
Pediatrisk plakkpsoriasis
Behandling av alvorlig kronisk plakkpsoriasis hos barn og ungdom fra 6 år som ikke er tilstrekkelig kontrollert av andre systemiske behandlinger eller fototerapier eller som ikke tåler dem.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandling med Enbrel bør initieres og overvåkes av en spesialist som har erfaring med diagnostisering og behandling av juvenil idiopatisk artritt eller pediatrisk plakkpsoriasis.
Pasienter behandlet med Enbrel må ha pasientkortet.
Dosering
Spesielle populasjoner
Nyre- og leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig.
Pediatrisk populasjon
Presentasjonen på 10 mg er for barn som foreskrives en dose på 10 mg eller lavere. Hvert hetteglass med Enbrel 10 mg er kun til bruk for en pasient, og ubrukt løsning i hetteglasset skal kastes.
Ung idiopatisk artritt
Den anbefalte dosen er 0,4 mg / kg (opptil maksimalt 25 mg per dose) eller 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose) administrert en gang i uken, gitt to ganger daglig. Uke ved subkutan injeksjon med en mellom 3-4 dager mellom dosene. Hos pasienter som ikke viser respons etter 4 måneders behandling, bør behandling avbrytes.
Det er ikke utført kliniske studier på barn i alderen 2 til 3 år. Imidlertid indikerer de begrensede sikkerhetsdataene fra et pasientregister at sikkerhetsprofilen hos barn i alderen 2-3 år er lik den som observeres hos voksne og barn i alderen 4 år og eldre når produktet administreres ukentlig. Med en dose på 0,8 mg / kg subkutant (se pkt.5.1).
Enbrel er generelt ikke egnet for barn under 2 år for indikasjonen Juvenile Idiopathic Arthritis.
Pediatrisk plakkpsoriasis (fra 6 år)
Den anbefalte dosen er 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose) en gang i uken i opptil 24 uker. Behandlingen bør avsluttes hos pasienter som ikke viser respons etter 12 uker.
I tilfelle behandling med Enbrel igjen er indikert, bør instruksjonene om behandlingstiden ovenfor følges. Dosen bør være 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose) en gang i uken.
Enbrel er generelt ikke egnet for barn under 6 år for plakkpsoriasis -indikasjon.
Administrasjonsmåte
Enbrel administreres ved subkutan injeksjon. Enbrel pulver til oppløsning må rekonstitueres i 1 ml løsningsmiddel før bruk (se pkt. 6.6).
Detaljerte instruksjoner for tilberedning og administrering av det rekonstituerte Enbrel hetteglasset er gitt i pakningsvedlegget, avsnitt 7, "Instruksjoner for forberedelse og administrering av en" injeksjon av Enbrel ".
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Sepsis eller risiko for sepsis.
Enbrel -behandling bør ikke startes hos pasienter med aktiv infeksjon, inkludert kroniske eller lokaliserte infeksjoner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Infeksjoner
Pasienter bør testes for infeksjoner før, under og etter behandling med Enbrel, med tanke på at gjennomsnittlig halveringstid for etanercept er omtrent 70 timer (område 7 til 300 timer).
Alvorlige infeksjoner, sepsis, tuberkulose og andre opportunistiske infeksjoner, inkludert invasive soppinfeksjoner, listeriose og legionellose, er rapportert ved bruk av Enbrel (se pkt. 4.8).
Disse infeksjonene skyldtes bakterier, mykobakterier, sopp, virus og parasitter (inkludert protozoer). I noen tilfeller ble spesielle sopp eller andre opportunistiske infeksjoner ikke gjenkjent, noe som forårsaket forsinkelse i passende behandling og i noen tilfeller død. Ved undersøkelse av pasienter for infeksjoner må pasientens risiko for relevante opportunistiske infeksjoner (f.eks. Eksponering for endemisk mykose) vurderes.
Pasienter som utvikler en ny infeksjon mens de er i behandling med Enbrel, bør overvåkes nøye. Hvis pasienten utvikler en alvorlig infeksjon, bør administrering av Enbrel avbrytes Sikkerhet og effekt av Enbrel hos pasienter med kroniske infeksjoner er ikke evaluert. Leger bør være forsiktige når de vurderer bruken av Enbrel hos pasienter med en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller med underliggende forhold som kan disponere pasienter for infeksjon, så vel som med avansert eller dårlig kontrollert diabetes.
Tuberkulose
Tilfeller av aktiv tuberkulose, inkludert miliertuberkulose og tuberkulose med ekstralungelig lokalisering, er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel.
Før du starter behandling med Enbrel, må alle pasientene testes for aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose. Denne evalueringen bør inneholde en detaljert medisinsk historie inkludert personlig historie med tuberkulose eller mulige tidligere kontakter med tuberkulose og tidligere og / eller nåværende immunsuppressiv behandling. Passende screeningtester, f.eks. Tuberkulin hudtest og røntgenstråler av brystet, bør utføres på alle pasienter (lokale anbefalinger kan gjelde).Det anbefales å registrere disse testene på pasientens varselkort. Leger blir minnet om risikoen for en falsk negativ tuberkulin hudtest, spesielt hos alvorlig syke eller immunsvekkede pasienter.
Hvis aktiv tuberkulose er diagnostisert, må behandling med Enbrel ikke startes. Hvis det er påvist inaktiv ("latent") tuberkulose, bør behandling for latent tuberkulose startes med behandling mot tuberkulose før behandling med Enbrel startes og i henhold til lokale forskrifter.
I denne situasjonen må risiko / nytte -balansen med Enbrel -behandling vurderes nøye.
Alle pasienter bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn / symptomer som tyder på tuberkulose (f.eks. Vedvarende hoste, sløsing / vekttap, lav feber) oppstår under eller etter behandling med Enbrel.
Reaktivering av hepatitt B -virus
Det er rapportert om reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) hos kroniske bærere av dette viruset som mottar anti-TNF, slik som Enbrel. Pasienter med risiko for HBV-infeksjon bør gjennomgå forhåndstesting for HBV-infeksjon før behandling. Begynne behandling med Enbrel.
Spesiell forsiktighet bør utvises ved administrering av Enbrel til pasienter med HBV. Hvis Enbrel brukes i HBV -bærere, bør pasientene overvåkes for tegn og symptomer på aktiv HBV -infeksjon og passende behandling startes om nødvendig.
Forverring av hepatitt C
Forverring av hepatitt C er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel. Enbrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt hepatitt C.
Samtidig behandling med anakinra
Samtidig administrering av Enbrel og anakinra var forbundet med en økt risiko for alvorlige infeksjoner og nøytropeni sammenlignet med bruk av Enbrel alene. Denne kombinasjonen viste ikke en økning i klinisk nytte. Derfor var det ikke kombinert bruk av Enbrel og anakinra. anbefalt (se pkt. 4.5 og 4.8).
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske studier resulterte samtidig behandling med abatacept og Enbrel i økt forekomst av alvorlige bivirkninger.Denne kombinasjonen viste ingen økning i klinisk nytte, derfor anbefales ikke bruk (se pkt. 4.5).
Allergiske reaksjoner
Allergiske reaksjoner forbundet med administrering av Enbrel er ofte rapportert.
Allergiske reaksjoner inkluderte angioødem og urticaria; det har vært alvorlige reaksjoner. Hvis det oppstår en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon, bør behandlingen med Enbrel stoppes umiddelbart og passende behandling startes.
Immunsuppresjon
Muligheten eksisterer for at TNF -antagonister, inkludert Enbrel, påvirker vertens forsvar mot infeksjoner og maligniteter, ettersom TNF formidler betennelse og modulerer cellulær immunrespons. I en studie av 49 voksne revmatoid artritt pasienter behandlet med Enbrel, var det ingen tegn på depresjon av forsinket type overfølsomhet, redusert immunglobulinnivå eller endringer i antall effektorcellepopulasjoner.
To pasienter med ung idiopatisk leddgikt utviklet vannkopperinfeksjon og tegn og symptomer på aseptisk meningitt, som forsvant uten følger. Pasienter med betydelig eksponering for varicellavirus bør midlertidig avbryte behandling med Enbrel, og profylaktisk behandling med varicella zoster -immunglobulin bør vurderes.
Sikkerhet og effekt av Enbrel hos pasienter med immunsuppresjon er ikke evaluert.
Lymfoproliferative lidelser og ondartede svulster
Solide og hematopoietiske maligniteter (unntatt hudkreft)
Utviklingen av maligniteter (inkludert bryst- og lungekreft og lymfom) har blitt rapportert etter markedsføringsperioden (se pkt. 4.8).
I kliniske studier med anti-TNF-legemidler med kontrollgruppe ble det observert flere tilfeller av lymfom hos pasienter som fikk et anti-TNF-legemiddel enn i kontrollgruppen. Imidlertid var tilfeller sjeldne, og observasjonsperioden for placebobehandlede pasienter var kortere enn for TNF-behandlede pasienter. Siden markedsføring er det rapportert tilfeller av leukemi hos pasienter behandlet med anti-TNF-legemidler. Det er en økt underliggende risiko for lymfom og leukemi hos pasienter med revmatoid artritt med langvarig og alvorlig aktiv inflammatorisk sykdom, noe som kompliserer risikostimering.
Basert på dagens kunnskap, kan utvikling av lymfomer, leukemier eller andre faste eller hematopoietiske maligniteter hos pasienter behandlet med anti-TNF-legemidler ikke utelukkes. Forsiktighet bør utvises ved behandling av anti-TNF-legemiddelbehandling hos pasienter som tidligere har hatt malignitet eller fortsetter behandlingen hos pasienter som utvikler malignitet.
Maligne svulster, noen ganger dødelige, er rapportert hos barn, ungdom og unge voksne (opp til 22 år) behandlet med anti-TNF-legemidler (oppstart av behandling
Hudsvulster
Melanomer og ikke-melanom hudkreft (NMSC) er rapportert hos pasienter behandlet med TNF-antagonister, inkludert Enbrel. Tilfeller av Merkel cellekarsinom hos pasienter behandlet med Enbrel har blitt rapportert svært sjelden etter markedsføring. Periodiske hudundersøkelser anbefales for alle pasienter, spesielt de med risikofaktorer for utvikling av hudkreft.
Ved å kombinere resultater fra kontrollerte kliniske studier ble det observert flere tilfeller av NMSC hos pasienter behandlet med Enbrel enn hos kontrollpasienter, spesielt hos pasienter med psoriasis.
Vaksinasjoner
Levende vaksiner bør ikke gis samtidig med Enbrel. Det er ingen data tilgjengelig om sekundær smitte fra levende vaksiner hos pasienter som får Enbrel. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med voksne psoriasisartrittpasienter, mottok 184 pasienter også en pneumokokk multivalent polysakkaridvaksine i uke 4. I denne studien var flertallet av psoriasisartrittpasienter som fikk Enbrel i stand til å produsere en effektiv B-celleimmunrespons på pneumokokkpolysakkaridvaksinen, men titeren i bassenget var moderat lavere og få pasienter viste en dobbel økning i titer sammenlignet med pasienter som ikke fikk Enbrel.Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
Dannelse av autoantistoffer
Behandling med Enbrel kan forårsake dannelse av autoimmune antistoffer (se pkt.4.8).
Hematologiske reaksjoner
Sjeldne tilfeller av pancytopeni og svært sjeldne tilfeller av aplastisk anemi, noen med dødelig utgang, er rapportert hos pasienter behandlet med Enbrel. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som behandles med Enbrel som har en "historie med bloddyskrasier. Alle pasienter og foreldre / helsepersonell bør informeres om at hvis pasienten utvikler tegn og symptomer som indikerer bloddyskrasier eller infeksjoner (f.eks. Vedvarende feber, ondt i halsen , blåmerker, blødninger, blekhet) mens du tar Enbrel, bør du oppsøke øyeblikkelig legehjelp. Slike pasienter bør sees umiddelbart, inkludert fullstendig blodtelling; hvis bloddyskrasi bekreftes, bør behandlingen med Enbrel stoppes.
Nevrologiske patologier
Det er sjeldne rapporter om demyeliniserende sykdommer i CNS hos pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8). I tillegg har det vært svært sjeldne rapporter om perifer demyeliniserende polyneuropatier (inkludert Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk nevropati).
Selv om det ikke er utført kliniske studier for å evaluere Enbrel -terapi hos pasienter med multippel sklerose, har kliniske studier på multippel sklerosepasienter behandlet med andre TNF -antagonister vist økt sykdomsaktivitet.
Nøye risiko / nytte-vurdering, inkludert nevrologisk vurdering, anbefales ved forskrivning av Enbrel til pasienter med allerede eksisterende eller nylig oppstått demyeliniserende sykdom, eller for de pasientene som anses å ha høy risiko for å utvikle demyeliniserende sykdom.
Kombinert terapi
I en toårig kontrollert klinisk studie med voksne pasienter med revmatoid artritt ga kombinasjonen Enbrel og metotreksat ikke uventede sikkerhetsresultater, og Enbrels sikkerhetsprofil når den ble gitt i kombinasjon med metotreksat var lik profilen i studier av Enbrel og metotreksat gitt alene. Langsiktige studier rettet mot kombinasjonsterapi pågår.
Den langsiktige sikkerheten til Enbrel i kombinasjon med andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) er ikke evaluert.
Ved behandling av psoriasis har ikke bruk av Enbrel i kombinasjon med andre systemiske behandlinger eller fototerapi blitt undersøkt.
Nyre- og leverinsuffisiens
Basert på farmakokinetiske data (se pkt. 5.2) er det ikke nødvendig med doseendring hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon; kliniske data om slike pasienter er begrensede.
Kongestiv hjertesvikt
Leger bør være forsiktige når de bruker Enbrel hos pasienter med kongestiv hjertesvikt (Hjertesvikt, CHF). Det er rapporter etter markedsføring om forverring av CHF, med og uten identifiserbare utløsende faktorer, hos pasienter behandlet med Enbrel. To store kliniske studier som evaluerte bruken av Enbrel ved behandling av CHF ble stoppet tidlig på grunn av mangel på effekt. Selv om det var ufullstendig, tyder noen data fra en av disse studiene på en mulig trend mot forverring av CHF hos pasientene som er tildelt behandling. Med Enbrel .
Alkoholisk hepatitt
I en randomisert, placebokontrollert fase II-studie med 48 sykehusinnlagte pasienter behandlet med Enbrel eller placebo for moderat til alvorlig alkoholisk hepatitt, var Enbrel ikke effektiv, og etter 6 måneder var dødeligheten for pasienter behandlet med Enbrel signifikant høyere.
Følgelig bør Enbrel ikke brukes hos pasienter for behandling av alkoholisk hepatitt. Leger bør være forsiktige når de bruker Enbrel hos pasienter med moderat til alvorlig alkoholisk hepatitt.
Wegeners granulomatose
I en placebokontrollert studie, der 89 voksne pasienter ble behandlet med Enbrel i tillegg til standardterapi (som inkluderte cyklofosfamid eller metotreksat og glukokortikoider) i en gjennomsnittlig varighet på 25 måneder, ble Enbrel ikke funnet å være en effektiv behandling for granulomatose. av Wegener. Forekomsten av ikke-kutane maligniteter av forskjellige typer var signifikant høyere hos pasienter behandlet med Enbrel enn i kontrollgruppen Enbrel anbefales ikke for behandling av Wegeners granulomatose.
Hypoglykemi hos pasienter som behandles for diabetes
Etter oppstart av Enbrel-behandling hos pasienter som får diabetesmedisiner, har det vært rapporter om hypoglykemi som krever reduksjon av antidiabetesmedisinen hos noen av disse pasientene.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter (≥65 år)
I fase 3 -studiene med revmatoid artritt, psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt var det totalt sett ingen forskjeller i forekomsten av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og alvorlige infeksjoner mellom pasienter i alderen 65 år og eldre og yngre pasienter. Eldre pasienter bør imidlertid behandles med forsiktighet, og spesiell oppmerksomhet bør rettes mot forekomsten av infeksjoner.
Pediatrisk populasjon
Vaksinasjoner
Det anbefales at barn, før de starter behandling med Enbrel, om mulig har fullført alle vaksinasjoner i henhold til gjeldende retningslinjer for immunisering (se Vaksinasjoner ovenfor).
Inflammatorisk tarmsykdom (Inflammatorisk tarmsykdom, IBD) og uveitt hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt (Juvenil idiopatisk artritt, JIA)
Tilfeller av IBD og uveitt er rapportert hos JIA -pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig behandling med anakinra
En høyere forekomst av alvorlige infeksjoner ble observert hos voksne pasienter behandlet med Enbrel og anakinra enn hos pasienter behandlet separat med enten Enbrel eller anakinra (historiske data). I tillegg, i en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med voksne pasienter som allerede fikk metotreksat, hadde pasienter behandlet med Enbrel og anakinra en høyere forekomst av alvorlige infeksjoner (7%) og nøytropeni enn pasienter behandlet med Enbrel (se pkt. 4.4 og 4.8 ). Kombinasjonen Enbrel og anakinra har ikke vist økt klinisk nytte og anbefales derfor ikke.
Samtidig behandling med abatacept
I kliniske studier resulterte samtidig behandling med abatacept og Enbrel i økt forekomst av alvorlige bivirkninger. Denne kombinasjonen viste ingen økning i klinisk nytte, derfor anbefales ikke bruk (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med sulfasalazin
I en klinisk studie på voksne pasienter som fikk etablerte doser sulfasalazin, som Enbrel ble tilsatt, viste pasienter i kombinasjonsgruppen en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig antall hvite blodlegemer sammenlignet med gruppene som ble behandlet med Enbrel alene eller kun med sulfasalazin Den kliniske signifikansen av denne interaksjonen er ukjent Leger bør være forsiktige når de vurderer kombinasjonsbehandling med sulfasalazin.
Ikke interaksjoner
Under kliniske studier ble det ikke observert noen interaksjoner da Enbrel ble administrert med glukokortikoider, salicylater (unntatt sulfasalazin), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), smertestillende midler eller metotreksat. Se pkt. 4.4 for advarsler om vaksinasjon.
Ingen signifikante farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner ble observert i studier med metotreksat, digoksin eller warfarin.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder bør informeres om behovet for å bruke passende prevensjonstiltak for å unngå å bli gravid i løpet av og opptil tre uker etter avsluttet behandling med Enbrel.
Svangerskap
Utviklingstoksisitetsstudier hos rotter og kaniner avslørte ingen tegn på skade på grunn av etanercept til fosteret eller nyfødt rotte. Det er ingen studier med Enbrel hos gravide kvinner.
Derfor anbefales Enbrel ikke under graviditet.
Foringstid
Etter subkutan administrering er det rapportert om etanercept i morsmelk. Hos ammende rotter, etter subkutan administrering, ble etanercept utskilt i melk og gjenopprettet i serumet til unger.
Siden immunglobuliner, i likhet med mange andre legemidler, kan skilles ut i morsmelk, må det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med behandling for kvinnen ..
Fruktbarhet
Det er ingen prekliniske data om peri- og postnatal toksisitet av etanercept og om effekten av etanercept på fruktbarhet og generell reproduktiv ytelse.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Pediatrisk populasjon
Uønskede effekter hos pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt
Generelt var bivirkninger hos pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt lik i frekvens og type som hos voksne pasienter (se nedenfor Bivirkninger hos voksne). Forskjeller fra voksne og andre spesielle hensyn er diskutert i de følgende avsnittene.
Typer infeksjoner observert under kliniske studier hos pasienter med ung idiopatisk artritt i alderen 2 til 18 år var generelt milde til moderate og lik de som vanligvis er sett i en poliklinisk pediatrisk populasjon. Alvorlige rapporterte bivirkninger inkluderer kyllingkopper med tegn og symptomer på aseptisk meningitt som løste seg uten følgetilfeller (se også pkt.4.4), blindtarmbetennelse, gastroenteritt, depresjon / personlighetsendringer, hudsår, spiserør / gastritt, streptokokker i gruppe A, diabetes type I mellitus, bløtvevsinfeksjon og kirurgisk sårinfeksjon.
I en studie av barn med juvenil idiopatisk artritt i alderen 4 til 17 år, utviklet 43 av 69 barn (62%) en infeksjon mens de fikk Enbrel i løpet av de tre månedene av studien (del 1 åpen etikett) og hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjoner. var lik hos 58 pasienter som fullførte behandlingen i 12-måneders åpen forlengelse. Type og andel bivirkninger hos pasienter med ung idiopatisk artritt var lik de som ble sett i Enbrel-studier på voksne pasienter med revmatoid artritt og var stort sett milde. Mange bivirkninger ble rapportert oftere hos de 69 unge idiopatiske leddgiktpasientene som tok Enbrel i 3 måneder sammenlignet med 349 voksne med revmatoid artritt. Disse inkluderer hodepine (19% av pasientene, 1,7 hendelser per pasient / år), kvalme (9%, 1,0 hendelse per pasient / år), magesmerter (19%, 0,74 hendelser per pasient / år) nei) og oppkast (13%, 0,74 hendelser per pasient / år).
Fire tilfeller av makrofagaktiveringssyndrom ble rapportert i kliniske studier av ung idiopatisk artritt.
Etter markedsføring har det vært tilfeller av inflammatorisk tarmsykdom hos JIA-pasienter behandlet med Enbrel, inkludert et svært begrenset antall tilfeller med positiv rechallenge (se pkt. 4.4).
Bivirkninger hos pediatriske plakkpsoriasispasienter I en 48-ukers studie med 211 barn i alderen 4-17 år med pediatrisk plakkpsoriasis var rapporterte bivirkninger lik de som ble sett i studienes historie hos voksne med plakkpsoriasis.
Voksen befolkning
Bivirkninger hos voksne
De vanligste rapporterte bivirkningene er reaksjoner på injeksjonsstedet (som smerter, hevelse, kløe, rødhet og blødning på injeksjonsstedet), infeksjoner (som infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, blæreinfeksjoner og hudinfeksjoner), allergiske reaksjoner, utvikling av antistoffer, kløe og feber.
Alvorlige bivirkninger er også rapportert med Enbrel. TNF -antagonister, som Enbrel, påvirker immunsystemet og deres bruk kan påvirke kroppens forsvar mot infeksjoner og kreft Alvorlige infeksjoner er funnet hos færre enn 1 av 100 pasienter behandlet med Enbrel. Rapporter inkluderer også tilfeller av sepsis og infeksjoner med en dødelig eller livstruende. Ulike maligniteter forbundet med bruk av Enbrel har blitt rapportert, inkludert bryst-, lunge-, hud- og lymfekjertelkreft (lymfom).
Alvorlige hematologiske, nevrologiske og autoimmune reaksjoner er også rapportert. Disse reaksjonene inkluderer sjeldne tilfeller av pancytopeni og svært sjeldne tilfeller av aplastisk anemi. Sentrale og perifere demyeliniseringshendelser har blitt rapportert sjelden og svært sjelden ved bruk av Enbrel. Det har vært rapporter om lupus, lupusrelaterte tilstander og vaskulitt.
Liste over bivirkninger
Følgende liste over bivirkninger er basert på erfaring fra kliniske studier på voksne og etter markedsføring.
Innenfor systemorganklassen er bivirkninger listet etter frekvensklasser (antatt antall pasienter med den reaksjonen), ved bruk av følgende kategorier: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Infeksjoner og angrep:
Svært vanlige: infeksjoner (inkludert infeksjoner i øvre luftveier, bronkitt, blærekatarr, hudinfeksjoner) *
Mindre vanlige: alvorlige infeksjoner (inkludert lungebetennelse, cellulitt, septisk leddgikt, sepsis og parasittiske infeksjoner) *
Sjelden: tuberkulose, opportunistiske infeksjoner (inkludert invasiv sopp, protozoal, atypisk bakteriell og mykobakteriell infeksjon og Legionella).
Ikke kjent: listeria, hepatitt B reaktivering
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper):
Mindre vanlige: ikke-melanom hudkreft * (se pkt.4.4)
Sjeldne: lymfom, melanom (se pkt.4.4)
Ikke kjent: leukemi, Merkel cellekarsinom (se pkt.4.4)
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Mindre vanlige: trombocytopeni
Sjeldne: anemi, leukopeni, nøytropeni, pancytopeni *
Svært sjelden: aplastisk anemi *
Forstyrrelser i immunsystemet:
Vanlige: allergiske reaksjoner (se Hud- og subkutane vevssykdommer), dannelse av autoantistoffer *
Mindre vanlige: systemisk vaskulitt (inkludert vaskulitt assosiert med antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer)
Sjeldne: alvorlige allergiske og anafylaktiske reaksjoner (inkludert angioødem og bronkospasme), sarkoidose
Ikke kjent: makrofagaktiveringssyndrom †
Nervesystemet lidelser:
Sjeldne: kramper, demyeliniseringsepisoder i CNS som indikerer multippel sklerose eller lokaliserte demyeliniseringssituasjoner som optisk nevritt og tverrgående myelitt (se pkt.4.4)
Svært sjeldne: perifere demyeliniseringshendelser, inkludert Guillain-Barré syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, demyeliniserende polyneuropati og multifokal motorisk nevropati (se pkt.4.4)
Øyesykdommer:
Mindre vanlige: uveitt, skleritt
Hjertepatologier
Sjelden: forverring av kongestiv hjertesvikt (se pkt.4.4)
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Mindre vanlige: interstitiell lungesykdom (inkludert lungebetennelse og lungefibrose) *
Lever- og galdeforstyrrelser:
Sjelden: forhøyede leverenzymer, autoimmun hepatitt
Hud og subkutant vev:
Vanlig: kløe
Mindre vanlige: angioødem, urtikaria, utslett, psoriasiform utslett, psoriasis (inkludert ny debut eller forverring og pustulær, hovedsakelig håndflater og såler)
Sjeldne: kutan vaskulitt (inkludert leukocytoklastisk vaskulitt), Steven-Johnsons syndrom, erythema multiforme
Svært sjelden: toksisk epidermal nekrolyse
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer:
Sjeldne: Subakutt kutan lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupuslignende syndrom
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert blødning, blåmerker, erytem, kløe, smerte, hevelse) *
Vanlig: feber
* se "Beskrivelse av utvalgte bivirkninger" nedenfor.
† Se underavsnittet "Bivirkninger hos pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt" ovenfor.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Ondartede svulster og lymfoproliferative lidelser
Hundre og tjue-ni nye maligniteter av forskjellige typer. Hyppigheten og forekomsten som ble observert i disse kliniske studiene var lik den som var forventet for populasjonen som ble undersøkt. Totalt 2 maligniteter ble rapportert i kliniske studier som varte i omtrent 2 år med 240 psoriasisartrittpasienter behandlet med Enbrel.
I kliniske studier utført i mer enn to år hos 351 pasienter med ankyloserende spondylitt, er det rapportert 6 maligniteter hos pasienter behandlet med Enbrel.
I en gruppe på 2.711 plakkpsoriasis-pasienter behandlet med Enbrel i dobbeltblindede og åpne studier med opptil 2,5 års varighet, ble det rapportert 30 maligniteter og 43 ikke-melanom hudkreft.
18 lymfomer ble rapportert i en gruppe på 7 416 pasienter behandlet med Enbrel i kliniske studier med revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt og psoriasis.
Det er også mottatt rapporter om forskjellige maligniteter (inkludert bryst- og lungekarsinom og lymfom) etter markedsføringsperioden (se pkt. 4.4).
Reaksjoner på injeksjonsstedet
Sammenlignet med placebo hadde pasienter med revmatiske sykdommer behandlet med Enbrel en signifikant høyere forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet (36% mot 9%). Reaksjoner på injeksjonsstedet forekom vanligvis i løpet av den første måneden. Gjennomsnittlig varighet varierte fra omtrent 3 til 5 dager. De fleste av reaksjonene på injeksjonsstedet som forekom i gruppene som mottok Enbrel var ubehandlet, mens flertallet av pasientene som fikk terapi mottok aktuelle preparater som kortikosteroider. I tillegg har noen pasienter utviklet boosterreaksjoner på injeksjonsstedet preget av en hudreaksjon ved den siste injeksjonen sted, sammen med samtidig utseende av reaksjoner på injeksjonsstedet fra tidligere injeksjonssteder. Vanligvis var disse reaksjonene forbigående og gjentok seg ikke under behandlingen.
I løpet av de første 12 ukene av behandlingen i kontrollerte kliniske studier med pasienter med plakkpsoriasis, utviklet omtrent 13,6% av pasientene som ble behandlet med Enbrel reaksjoner på injeksjonsstedet sammenlignet med 3,4% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Alvorlige infeksjoner
I placebokontrollerte studier ble det ikke observert noen økning i forekomsten av alvorlige infeksjoner (dødelig, livstruende eller som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika).
Alvorlige infeksjoner forekom hos 6,3% av pasienter med revmatoid artritt behandlet med Enbrel i opptil 48 måneder. Disse inkluderer abscess (på forskjellige steder), bakteremi, bronkitt, bursitt, cellulitt, kolecystitt, diaré, divertikulitt, endokarditt (mistenkt), gastroenteritt, hepatitt B herpes zoster, bensår, munninfeksjon, osteomyelitt, otitis peritonitt, lungebetennelse, pyelonefrit, sepsis, septisk leddgikt, bihulebetennelse, hudinfeksjoner, hudsår, urinveisinfeksjon, vaskulitt og sårinfeksjon. I den toårige aktivkontrollerte kliniske studien der pasienter ble behandlet med Enbrel alene eller med metotreksat alene eller med Enbrel i kombinasjon med metotreksat, var frekvensen av alvorlige infeksjoner lik mellom de behandlede gruppene. Imidlertid kan det ikke utelukkes at kombinasjonen av Enbrel med metotreksat kan være forbundet med en økt infeksjonshastighet.
Det var ingen forskjeller i forekomst av infeksjoner mellom pasienter behandlet med Enbrel og de som ble behandlet med placebo for plakkpsoriasis i placebokontrollerte kliniske studier med opptil 24 ukers varighet. Det ble rapportert om alvorlige infeksjoner inkludert cellulitt, gastroenteritt, lungebetennelse. Cholecystitis, osteomyelitt , gastritt, blindtarmbetennelse, streptokokkfasciitt, myosit, septisk sjokk, divertikulitt og abscesser hos pasienter behandlet med Enbrel.I dobbeltblinde og åpne psoriasisartrittstudier rapporterte 1 pasient en alvorlig infeksjon (lungebetennelse).
Alvorlige og dødelige infeksjoner har blitt rapportert under bruk av Enbrel; patogener som er funnet inkluderer bakterier, mykobakterier (inkludert tuberkulose), virus og sopp. Noen har oppstått i løpet av få uker etter oppstart av behandling med Enbrel hos pasienter som hadde tilstander som ligger til grunn predisposere (f.eks. Diabetes, kongestiv hjertesvikt, historie med nåværende eller kroniske infeksjoner) i tillegg til revmatoid artritt (se pkt.4.4). Behandling med Enbrel kan øke dødeligheten hos pasienter med diagnostisert sepsis.
Opportunistiske infeksjoner er rapportert i forbindelse med Enbrel, inkludert invasiv sopp, parasittisk (inkludert protozoal) og bakteriell (inkludert Listeria Og Legionella) og atypiske mykobakterier.I et datasett fra kliniske studier var den totale forekomsten av opportunistiske infeksjoner 0,09% for 15 402 pasienter som mottok Enbrel. Den eksponeringsjusterte frekvensen var 0,06 hendelser per 100 pasienter -år. Etter markedsføring var omtrent halvparten av alle tilfeller av globale opportunistiske infeksjoner invasive soppinfeksjoner.De vanligste rapporterte invasive soppinfeksjonene var fra Pneumocystis Og Aspergillus. Invasive soppinfeksjoner står for mer enn halvparten av dødelige hendelser hos pasienter som har utviklet opportunistiske infeksjoner. De fleste tilfellene med dødelig utgang var hos pasienter med lungebetennelse Pneumocystis, uspesifikke systemiske soppinfeksjoner og aspergillose (se pkt. 4.4).
Autoantistoffer
Serumprøver fra voksne pasienter ble testet for autoantistoffer på forskjellige tidspunkt. Blant reumatoid artrittpasienter testet for antinukleære antistoffer (ANA), var andelen pasienter som utviklet en ny positivitet til ANA (≥1: 40) høyere blant pasienter behandlet med Enbrel (11%) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (5%) . Andelen pasienter som utviklet et nytt positivt DNA-dobbelt helix-antistoff var enda høyere ved radioimmunanalyse (15% av pasientene behandlet med Enbrel kontra 4% av pasientene behandlet med placebo) og ved testen Crithidia luciliae (3% av Enbrel-behandlede pasienter sammenlignet med ingen av de placebobehandlede pasientene). Andelen Enbrel-behandlede pasienter som utviklet antikardiolipinantistoffer økte omtrent som hos placebobehandlede pasienter. Virkningen av langtidsbehandling med Enbrel på utviklingen av autoimmune sykdommer er ukjent.
Utvikling av andre autoantistoffer i forbindelse med et lupuslignende syndrom eller klinisk og biopsisk kompatible hudreaksjoner med subakutt kutan lupus eller lupus har sjelden blitt rapportert hos noen pasienter, inkludert de med revmatoid faktor positiv. Discoid.
Pancytopeni og aplastisk anemi
Det har vært rapporter om pankytopeni og aplastisk anemi etter markedsføring, noen av disse var dødelige (se pkt. 4.4).
Interstitielle lungesykdommer
Etter markedsføring har det vært rapporter om interstitiell lungesykdom (inkludert lungebetennelse og lungefibrose), hvorav noen har vært dødelige.
Samtidig behandling med anakinra
I studier der voksne pasienter ble behandlet samtidig med Enbrel pluss anakinra, ble det observert en "høyere forekomst av alvorlige infeksjoner enn hos Enbrel alene og 2% av pasientene (3/139) utviklet nøytropeni (absolutt nøytrofiltall 3) En nøytropen pasient utviklet cellulitt som løst etter sykehusinnleggelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
Pediatrisk populasjon
Se ovenfor, Sammendrag av sikkerhetsprofilen.
04.9 Overdosering
Ingen grensetoksisitetsdoser ble observert i kliniske studier på pasienter med revmatoid artritt. Den høyeste dosen som ble vurdert var en intravenøs ladningsdose på 32 mg / m2 etterfulgt av en subkutan dose på 16 mg / m2 administrert to ganger i uken. En pasient med revmatoid artritt administrerte feilaktig 62 mg Enbrel subkutant to ganger i uken i 3 uker uten å oppleve bivirkninger. Motgift for Enbrel er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Immunsuppressiva, Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) inhibitors ATC code: L04AB01
Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i den inflammatoriske prosessen med revmatoid artritt Forhøyede nivåer av TNF er også funnet i synovium og psoriasisplakk hos pasienter med psoriasisartritt og i serum og synovialvev hos pasienter med spondylitt. Ved plakkpsoriasis fører infiltrasjon av inflammatoriske celler, inkludert T -celler, til en økning i TNF -nivået i psoriasislesjoner i forhold til nivåer i upåvirket hud. Etanercept er en konkurransedyktig hemmer av bindingen av TNF til dets celleoverflatereseptorer og hemmer derfor den biologiske aktiviteten til TNF.
TNF og lymfotoksin er proinflammatoriske cytokiner som binder seg til to forskjellige celleoverflatereseptorer: 55 kilodalton (p55) og 75 kilodalton (p75) tumornekrosefaktor (TNFR) reseptorer. Begge TNFR finnes naturlig i membranbundne og oppløselige former.
TNFR i løselig form antas å regulere den biologiske aktiviteten til TNF.
TNF og lymfotoksin eksisterer hovedsakelig som homotrimere med deres biologiske aktivitet avhengig av tverrbinding til celleoverflate TNFR. Løselige dimere reseptorer, slik som etanercept, har en høyere bindingsaffinitet for TNF enn monomere reseptorer og er signifikant sterkere konkurrerende hemmere av TNF -binding til dens cellulære reseptorer.
Videre gir bruk av et immunoglobulin Fc-område som et fusjonselement i konstruksjonen av en dimerreseptor en lengre plasmahalveringstid.
Virkningsmekanismen
Mesteparten av leddsykdommen ved revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt og hudsykdom ved plakkpsoriasis medieres av proinflammatoriske molekyler som er knyttet i et TNF-kontrollert nettverk. Etanercept består av en konkurransedyktig hemming av TNF-binding til TNFR-overflatereseptorer, noe som forhindrer TNF-medierte cellulære responser ved å gjøre TNF biologisk inaktiv Etanercept kan også modulere biologiske responser kontrollert av ytterligere kaskademolekyler (f.eks. Cytokiner, molekyladhesjon eller proteinase) som er indusert eller regulert av TNF.
Klinisk effekt og sikkerhet
Denne delen presenterer data fra tre studier av juvenil idiopatisk artritt, en studie hos barn med plakkpsoriasis, fire studier hos voksne med revmatoid artritt og fire studier med voksne med plakkpsoriasis.
Pediatrisk populasjon
Pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt
Sikkerhet og effekt av Enbrel ble evaluert i en todelt studie som involverte 69 barn med polyartikulær forløp juvenil idiopatisk artritt som hadde forskjellige typer juvenil idiopatisk artritt (polyartritt, paucyartritt, systemisk utbrudd). Pasienter i alderen 4 til 17 år med moderat til alvorlig polyartikulær juvenil idiopatisk artritt i den aktive fasen, ildfast eller intolerant overfor metotreksat, ble registrert; pasientene forble på en stabil dose av et enkelt ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel og / eller prednison (aktive ledd, bevegelsesbegrensning, generell vurdering av lege og pasient / forelder, funksjonsvurdering og erytrocytsedimenteringshastighet (ESR). sykdom ble definert som ≥30% forverring i tre av seks JRA -kjernekriterier, ≥30% forbedring i ikke mer enn ett av seks JRA -kjernekriterier og minimum to aktive ledd.
I del 1 av studien opplevde 51 av 69 (74%) pasienter en klinisk respons og gikk inn i del 2. I del 2 opplevde 6 av 25 (24%) pasienter som fortsatte på Enbrel sykdomsbluss, mot 20 pasienter av 26 (77 %) som fikk placebo (p = 0,007).
Fra starten av del 2 var median tid til forverring ≥116 dager for pasienter som fikk Enbrel og 28 dager for pasienter som fikk placebo. Enbrel fortsatte å forbedre seg fra måned 3 til måned 7, mens de som fikk placebo ikke ble bedre.
I en åpen utvidelsessikkerhetsstudie fortsatte 58 pediatriske pasienter fra den forrige studien (fra 4 år til registreringstidspunktet) å motta Enbrel i opptil 10 år. Antall alvorlige bivirkninger og alvorlige infeksjoner økte ikke ved langvarig eksponering.
I en annen enkeltarm, åpen studie, 60 pasienter med omfattende oligoartritt (15 pasienter i alderen 2-4 år, 23 pasienter i alderen 5 til 11 år og 22 pasienter i alderen 12 til 17 år), 38 pasienter med relatert artrittentesitt (12 -17 år) og 29 psoriasisartrittpasienter (12-17 år) ble behandlet med Enbrel i en dose på 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg per dose), administrert ukentlig i 12 uker. hver av JIA -undertyper, de fleste pasientene oppfylte ACR Pedi 30 -kriteriene og viste klinisk forbedring i sekundære endepunkter som antall ømme ledd og generell legevurdering.Sikkerhetsprofilen var i samsvar med den som ble observert i andre JIA -studier.
Det er ikke utført studier på pasienter med juvenil idiopatisk artritt for å evaluere effekten av kontinuerlig behandling med Enbrel hos pasienter som ikke reagerte innen tre måneder etter at behandlingen startet.
Tilsvarende er det ikke utført studier for å evaluere effekten av å stoppe eller redusere anbefalt dose Enbrel etter langvarig bruk hos pasienter med JIA.
Den langsiktige sikkerheten til Enbrel monoterapi (n = 103), Enbrel med metotreksat (n = 294) eller metotreksat monoterapi (n = 197) ble evaluert i opptil 3 år i et register med 594 barn i alderen 2 til 18 år med juvenil idiopatisk artritt, hvorav 39 var 2 til 3 år. Samlet sett ble infeksjoner rapportert oftere hos pasienter behandlet med etanercept enn hos de som ble behandlet med metotreksat alene (3,8 mot 2%), og infeksjoner forbundet med bruk av etanercept var mer alvorlige .
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis
Effekten av Enbrel ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 211 pediatriske pasienter i alderen 4-17 år med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (definert av en sPGA-score ≥3, som involverte 10% eller mer av BSA, og PASI ≥12) Kvalifiserte pasienter hadde tidligere behandling med fototerapi eller systemisk terapi eller ble utilstrekkelig kontrollert av lokal behandling.
Pasientene fikk Enbrel 0,8 mg / kg (opptil 50 mg) eller placebo en gang i uken i 12 uker. I uke 12 hadde flere pasienter positive effektresponser (dvs. PASI 75) i Enbrel randomiserte gruppe sammenlignet med placebo randomisert gruppe.
Etter den 12 ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, fikk alle pasientene Enbrel 0,8 mg / kg (opptil 50 mg) en gang i uken i ytterligere 24 uker. Svarene som ble observert i løpet av den åpne merkeperioden var lik de som ble observert i den dobbeltblindede perioden.
I løpet av en randomisert abstinensperiode var antall pasienter som hadde tilbakefall av sykdom (tap av respons PASI 75) signifikant større i pasientgruppen som ble randomisert til placebo enn i gruppen av pasienter som ble randomisert til Enbrel. Ved fortsatt behandling ble responsene opprettholdt i opptil 48 uker.
Den langsiktige sikkerheten og effekten av Enbrel 0,8 mg / kg (opptil maksimalt 50 mg) en gang i uken ble evaluert i en åpen forlengelsesstudie som involverte 181 pediatriske pasienter med plakkpsoriasis ved å administrere den produserte i opptil 2 år utover de 48 ukene som er nevnt ovenfor. Langsiktig erfaring med Enbrel var generelt sammenlignbar med den som ble sett i den opprinnelige 48-ukers studien, og ingen nye sikkerhetsproblemer dukket opp.
Voksne pasienter med revmatoid artritt
Effekten av Enbrel ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Studien evaluerte 234 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt som ikke hadde svart på behandling med minst ett, men ikke mer enn fire sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs). Doser på 10 mg eller 25 mg Enbrel eller placebo ble administrert subkutant to ganger i uken i 6 måneder på rad. Resultatene av denne kontrollerte kliniske studien ble uttrykt som en prosentandel av forbedring i revmatoid artritt ved bruk av responskriteriet American College of Rheumatology (ACR).
ACR 20 og 50 respons var større hos pasienter behandlet med Enbrel etter 3 og 6 måneder enn hos pasienter behandlet med placebo (ACR 20: Enbrel 62% og 59%, placebo 23% og 11% henholdsvis tre og 6 måneder: ACR 50 : Enbrel 41% og 40%, placebo 8% og 5% henholdsvis tre og seks måneder; s
Omtrent 15% av pasientene som mottok Enbrel oppnådde en ACR 70 -respons i 3. og 6. måned, sammenlignet med mindre enn 5% av pasientene i placebo -armen. Blant pasienter som mottok Enbrel, ble det vanligvis observert kliniske responser mellom 1 og 2 uker etter oppstart av behandlingen, og nesten alle skjedde innen 3 måneder. En doserespons ble observert: resultater oppnådd med 10 mg er mellomliggende tilstander mellom placebo og 25 mg. Enbrel var signifikant bedre enn placebo i alle parametrene i ACR -kriteriene, så vel som i andre vurderinger av revmatoid artrittsykdomsaktivitet som ikke er inkludert i ACR -responskriteriene, for eksempel morgenstivhet. måneder under studien, som inkluderte funksjonshemming, vitalitet, psykisk helse, generelle helsemessige forhold og underdomener angående artrittrelaterte helsemessige forhold Alle HAQ-underdomener ble bedre hos Enbrel-behandlede pasienter sammenlignet med kontroller ved 3 og 6 måneder.
Etter å ha stoppet Enbrel, kommer artrittsymptomer vanligvis tilbake innen en måned.
Å gjenoppta behandlingen med Enbrel etter et avbrudd på opptil 24 måneder resulterer i samme omfang av responser som pasienter som mottok Enbrel uten avbrudd i behandlingen basert på resultatene av de åpne studiene. Varige responser vedvarte i opptil 48 måneder ble observert i forlengelsen av terapien i åpne kliniske studier når pasienter mottok Enbrel uten avbrudd. Langsiktig erfaring er ikke tilgjengelig.
Effekten av Enbrel ble sammenlignet med metotreksat i en tredje, randomisert, aktivt kontrollert studie med blindet radiografisk evaluering som hovedmål hos 632 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt (tilstede siden
I denne studien ble strukturelle leddskader vurdert med radiografisk metode og uttrykt som en endring i Total Sharp Score (TSS) som inkluderer erosjonshastigheten og frekvensen av fellesromreduksjon (JSN).
Røntgenbilder av hender / håndledd og føtter ble lest ved oppstart av studien og etter 6, 12 og 24 måneder. 10 mg dosen Enbrel hadde en konsekvent mindre effekt på strukturelle skader enn dosen på 25 mg. 25 mg Enbrel hadde en signifikant større effekt på erosjonshastigheten både i 12 og 24 måneder sammenlignet med metotreksat. Forskjellene i TSS og JSN var ikke statistisk signifikante mellom metotreksat og Enbrel 25 mg.
I en ytterligere randomisert dobbeltblind, aktiv kontrollert klinisk studie, klinisk effekt, sikkerhet og radiografisk progresjon hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med Enbrel alene (25 mg to ganger i uken), med metotreksat alene (fra 7, 5 til 20 mg per uke , gjennomsnittlig dose 20 mg) og med kombinasjonen av Enbrel og metotreksat, startet samtidig, ble sammenlignet hos 682 voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt fra 6 måneder til 20 år (gjennomsnittlig 5 år) som hadde vist utilstrekkelig respons på kl. minst ett sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) annet enn metotreksat.
Pasienter i Enbrel i kombinasjon med metotreksat -terapigruppen hadde signifikant høyere ACR 20, ACR 50, ACR 70 respons og forbedring i DAS- og HAQ -score på både 24 og 52 uker sammenlignet med pasienter i begge gruppene som ble behandlet i monoterapi (resultatene er vist i tabellen nedenfor). Det ble også observert betydelige fordeler etter 24 måneder for Enbrel i kombinasjon med metotreksat sammenlignet med Enbrel alene og metotreksat alene.
Radiografisk progresjon etter 12 måneder var signifikant lavere i Enbrel -gruppen enn i metotreksatgruppen, mens kombinasjonen av de to var signifikant bedre enn begge monoterapiene for å bremse radiografisk progresjon.
Det ble også observert betydelige fordeler etter 24 måneder for Enbrel i kombinasjon med metotreksat sammenlignet med Enbrel alene og metotreksat alene. På samme måte ble det sett betydelige fordeler for Enbrel alene fremfor metotreksat alene etter 24 måneder.
I en analyse der alle pasienter som droppet studien av en eller annen grunn ble ansett å ha hatt radiologisk progresjon, var andelen pasienter uten progresjon (TSS -endring ≤0,5) høyere i 24 måneder i gruppen behandlet med Enbrel i kombinasjon med metotreksat kontra gruppen som ble behandlet med Enbrel alene og med metotreksat alene (henholdsvis 62%, 50%og 36%; p
Sikkerhet og effekt av Enbrel 50 mg (to 25 mg SC-injeksjoner) administrert en gang i uken ble evaluert i en dobbeltblind kontrollert studie av 420 pasienter med aktiv revmatoid artritt. I denne studien fikk 53 pasienter placebo., 214 pasienter fikk Enbrel 50 mg én gang i uken og 153 pasienter fikk Enbrel 25 mg to ganger i uken. Sikkerhets- og effektprofilen til de to behandlingene hos Enbrel var sammenlignbar i uke 8 for effektene på tegn og symptomer på revmatoid artritt; data i uke 16 viste ikke sammenlignbarhet (non-inferiority) mellom de to regimene.
Voksne pasienter med plakkpsoriasis
Bruk av Enbrel til pasienter anbefales som beskrevet i avsnitt 4.1 I populasjonen som ble undersøkt, ble pasienter som "ikke reagerte på" definert av utilstrekkelig respons (PASI
Effekten av Enbrel mot andre systemiske behandlinger hos pasienter med moderat til alvorlig psoriasis (responsiv på andre systemiske behandlinger) har ikke blitt evaluert i direkte sammenlignende studier mellom Enbrel og andre systemiske behandlinger. I stedet ble sikkerhet og effekt av Enbrel evaluert i fire randomiserte , dobbeltblinde, placebokontrollerte studier.
Det primære effektpunktet i alle fire studiene var andelen pasienter i hver behandlingsgruppe som oppnådde PASI 75 i uke 12 (dvs. en forbedring på minst 75% fra baseline i Psoriasis Area score og Severity Index [PASI]).
Studie 1 var en fase 2 -studie hos pasienter ≥ 18 år med aktiv, men klinisk stabil plakkpsoriasis som påvirker et "kroppsoverflate på ≥ 10%. Hundre tolv pasienter ble randomisert til å få en dose på 25 mg. Enbrel (n = 57) eller placebo (n = 55) to ganger i uken i 24 uker.
Studie 2 evaluerte 652 pasienter med kronisk plakkpsoriasis ved bruk av de samme inkluderingskriteriene som studie 1 med tillegg av en Psoriasis Area and Severity Index (PASI) på minst 10. Ved screening. Enbrel ble administrert i en dose på 25 mg en gang i uken, 25 mg to ganger i uken eller 50 mg to ganger i uken i 6 påfølgende måneder. I løpet av de første 12 ukene av den dobbeltblinde behandlingsperioden fikk pasienter placebo eller en av de tre styrkene til Enbrel nevnt ovenfor. Etter 12 ukers behandling fikk pasienter i placebo gruppe startet behandling med blindet Enbrel (25 mg to ganger i uken); pasienter i de aktive behandlingsgruppene fortsatte gjennom uke 24 med dosen de var i. ble opprinnelig randomisert.
Studie 3 evaluerte 583 pasienter og hadde de samme inkluderingskriteriene som studie 2. Pasientene i denne studien fikk enten 25 mg eller 50 mg Enbrel eller placebo to ganger i uken i 12 uker, hvoretter alle pasientene fikk 25 mg åpen Enbrel to ganger daglig uke i ytterligere 24 uker.
Studie 4 evaluerte 142 pasienter og hadde lignende inkluderingskriterier som studie 2 og 3.
Pasienter i denne studien fikk enten 50 mg Enbrel eller placebo en gang i uken i 12 uker, hvoretter alle pasientene fikk 50 mg åpen Enbrel én gang i uken i ytterligere 12 uker.
I studie 1 hadde Enbrel -gruppen en signifikant høyere andel pasienter med PASI 75 -respons i uke 12 (30%) enn placebogruppen (2%) (p
Blant plakkpsoriasis -pasienter som mottok Enbrel, var signifikante responser relativt til placebo tydelige på tidspunktet for det første besøket (2 uker) og ble opprettholdt i 24 ukers terapi.
Studie 2 inkluderte også en behandlingsperiode hvor pasienter som oppnådde en PASI -forbedring på minst 50% i uke 24 stoppet behandlingen.
I tilbaketrekningsperioden ble pasientene overvåket for forekomst av "rebound" -hendelser (PASI ≥150% av baseline) og for tiden til tilbakefall (definert som et tap på minst halvparten av forbedringen oppnådd mellom baseline og uke 24). I tilbaketrekningsperioden ble psoriasissymptomer gradvis gjentatt med en median tid til tilbakefall på 3 måneder. Ingen rebound-tilbakefall og ingen psoriasisrelaterte alvorlige bivirkninger ble observert. Det var noen bevis som støtter fordelen med ny behandling med Enbrel hos pasienter som opprinnelig reagerte på behandling.
I studie 3 opprettholdt flertallet av pasientene (77%) som opprinnelig ble randomisert til 50 mg to ganger i uken og som fikk en redusert dose på 25 mg Enbrel to ganger ukentlig i uke 12. PASI 75 til og med uke 36. For pasienter som fikk 25 mg to ganger ukentlig gjennom hele studien, fortsatte PASI 75 -responsen å forbedre seg mellom uke 12 og 36.
I studie 4 hadde Enbrel -gruppen en høyere andel pasienter med PASI 75 i uke 12 (38%) enn placebogruppen (2%) (p
I en åpen langtidsstudie (opptil 34 måneder) der Enbrel ble administrert uten avbrudd, ble den kliniske responsen opprettholdt og sikkerheten var sammenlignbar med den i kortsiktige studier.
En analyse av data fra kliniske studier fant ingen sykdomsegenskaper ved baseline som kan hjelpe klinikeren med å velge det mest passende doseringsalternativet (intermitterende eller kontinuerlig). Følgelig må valget av kontinuerlig eller intermitterende behandling være basert på legens vurdering og pasientens individuelle behov.
Anti-Enbrel antistoffer
Antistoffer mot etanercept er påvist i serum hos noen personer behandlet med etanercept. Disse antistoffene har alle vært ikke-nøytraliserende og er generelt forbigående. Det ser ut til å være ingen sammenheng mellom antistoffutvikling og klinisk respons eller bivirkninger.
Under kliniske studier på personer behandlet med godkjente doser etanercept i opptil 12 måneder, var kumulative mengder anti-etanercept antistoffer ca. 6% hos personer med revmatoid artritt, 7,5% hos personer med psoriasisartritt, 2% hos personer med alkyloserende spondylitt, 7% hos personer med psoriasis, 9,7 hos personer med pediatrisk psoriasis og 4,8% hos personer med ung idiopatisk artritt.
Andelen personer som utviklet antistoffer mot etanercept i lengre studier (opptil 3,5 år) øker med tiden, som forventet. På grunn av deres forbigående natur var imidlertid forekomsten av antistoffer påvist ved hvert vurderingspunkt generelt mindre enn 7% hos personer med revmatoid artritt og hos personer med psoriasis.
I en langsiktig psoriasisstudie, der pasientene fikk 50 mg to ganger i uken i 96 uker, var forekomsten av antistoffer observert ved hvert vurderingspunkt ca. 9%.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Serumverdier av etanercept ble evaluert ved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -metoden, som kan påvise både nedbrytningsprodukter som reagerer med ELISA, og hovedforbindelsen.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
Selv om det er eliminering av radioaktivitet i urinen etter administrering av radiomerket etanercept til pasienter og frivillige, har det ikke blitt observert noen økning i etanercept -konsentrasjoner hos pasienter med akutt nyresvikt. Tilstedeværelse av nyreinsuffisiens bør ikke kreve dosendring.
Leverinsuffisiens
Det er ikke observert økte etanercept -konsentrasjoner hos pasienter med akutt leversvikt. Tilstedeværelse av leverinsuffisiens bør ikke kreve endring av dosen.
Pediatrisk populasjon
Pediatriske pasienter med juvenil idiopatisk artritt
I en polyartikulær studie med ungdomsidiopatisk artrittstudie med Enbrel, fikk 69 pasienter (i alderen 4 til 17 år) 0,4 mg / kg Enbrel, to ganger i uken i tre måneder.
Serumkonsentrasjonens mønster var det samme som observert hos voksne pasienter med revmatoid artritt. Yngre barn (4 år) hadde redusert clearance (økt clearance ved normalisering for vekt) sammenlignet med eldre barn (12 år) og voksne A simulert dosering antyder at selv om eldre barn (10-17 år) ville ha serumnivåer i nærheten av de som ses hos voksne, ville yngre barn ha betydelig lavere nivåer.
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis
Pediatriske pasienter med plakkpsoriasis (i alderen 4 til 17 år) fikk 0,8 mg per kilo etanercept (opptil en maksimal dose på 50 mg per uke) en gang i uken i 48 uker. Gjennomsnittlig steady state serumkonsentrasjon varierte fra 1,6 til 2,1 mcg / ml i uke 12, 24 og 48.
Disse gjennomsnittlige serumkonsentrasjonene hos pasienter med pediatrisk plakkpsoriasis er lik de som ble sett hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt (behandlet med 0,4 mg per kilo etanercept, to ganger i uken, opptil en maksimal dose på 50 mg per uke).
Disse gjennomsnittlige konsentrasjonene er lik de som ble sett hos voksne plakkpsoriasis -pasienter behandlet med etanercept 25 mg én gang i uken.
Voksne
Absorpsjon
Etanercept absorberes sakte fra det subkutane injeksjonsstedet og når maksimal konsentrasjon omtrent 48 timer etter en enkelt dose. Absolutt biotilgjengelighet er 76%. Med to ukentlige doser forventes steady-state konsentrasjoner å være
omtrent dobbelt så høy som de som ble observert etter enkeltdoser. Etter en enkelt 25 mg subkutan dose Enbrel var gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon observert hos friske frivillige 1,65 ± 0,66 μg / ml og arealet under kurven var 235 ± 96,6 μg. / Ml.
Hos behandlede RA -pasienter var gjennomsnittlige serumkonsentrasjonsprofiler ved steady state Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l og delvis AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, henholdsvis for 50 mg Enbrel en gang i uken (n = 21) mot 25 mg Enbrel to ganger i uken (n = 16). I en åpen, enkeltdose, to-behandling, cross-over studie hos friske frivillige, var etanercept administrert som en enkeltdoseinjeksjon på 50 mg / ml bioekvivalent med to samtidige injeksjoner på 25 mg / ml.
I en populasjonsfarmakokinetisk analyse hos pasienter med ankyloserende spondylitt var AUC for etanercept ved steady state 466 mcg hr / ml og 474 mcg hr / ml, for Enbrel 50 mg én gang i uka, henholdsvis (N = 154) og 25 mg to ganger i uken (N = 148).
Fordeling
En bi-eksponensiell kurve er nødvendig for å beskrive konsentrasjon-tid-kurven til etanercept. Det sentrale distribusjonsvolumet for etanercept er 7,6 liter, mens distribusjonsvolumet ved steady-state er 10,4 liter.
Eliminering
Etanercept elimineres sakte fra kroppen. Den har en lang halveringstid på rundt 70 timer. Clearance er omtrent 0,066 liter / time hos pasienter med revmatoid artritt, noe lavere enn verdien på 0,11 liter / time observert hos friske frivillige. Videre er Enbrels farmakokinetikk hos pasienter med revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt og plakkpsoriasis lik.
Det er ingen tydelig forskjell i farmakokinetikk mellom menn og kvinner.
Linjæritet
Dose proporsjonalitet er ikke formelt vurdert, men det er ingen tilsynelatende metning av klaring over doseområdet.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det ble ikke observert dosebegrensende eller målorgantoksisitet i toksikologiske studier med Enbrel. Enbrel ble funnet å være ikke-genotoksisk i en rekke studier in vitro og in vivo.
På grunn av utseendet på nøytraliserende antistoffer hos gnagere, har det ikke blitt utført karsinogenitetsstudier og standard evaluering av fruktbarhet og postnatal toksisitet med Enbrel.
Enbrel forårsaket ikke påviselig dødelighet eller tegn på toksisitet hos mus eller rotter etter en enkelt subkutan dose på 2000 mg / kg eller en enkelt intravenøs dose på 1000 mg / kg. Enbrel forårsaket ikke dosebegrensning eller målorgantoksisitet hos cynomolgusaper etter subkutan administrering to ganger i uken i 4 eller 26 påfølgende uker med en dose (15 mg / kg), noe som resulterte i serumkonsentrasjoner i serum basert på AUC. Som var mer enn 27 ganger større enn hos menn ved anbefalt dose på 25 mg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Støv:
Mannitol (E421)
Sukrose
Trometamol
Løsemiddel:
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør det rekonstituerte legemidlet brukes umiddelbart.
Den kjemisk-fysiske stabiliteten under bruk, etter rekonstituering, har blitt påvist i 6 timer ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (mellom 2 ° C og 8 ° C). Ikke frys.
Enbrel kan lagres ved temperaturer opp til maksimalt 25 ° C i en enkelt periode opptil fire uker; etter denne perioden bør den ikke settes tilbake i kjøleskapet.
Enbrel må kastes hvis den ikke brukes innen de fire ukene den har blitt holdt utenfor kjøleskapet.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med klart glass (4 ml, type I -glass) med gummipropper, aluminiumstetninger og avtagbare plasthetter.
Enbrel leveres i ferdigfylte sprøyter som inneholder vann til injeksjonsvæsker. Sprøyter er type I glassforbindelse.
Pakningene inneholder 4 hetteglass med Enbrel, 4 ferdigfylte sprøyter med vann til injeksjonsvæsker, 4 nåler, 4 hetteglassadaptere og 8 alkoholpinner.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Instruksjoner for bruk og håndtering
Enbrel rekonstitueres i 1 ml vann til injeksjonsvæsker før bruk og administreres subkutant. Løsningen skal være klar og fargeløs eller svakt gul uten klumper, flokkuleringer eller partikler. Noen hvite bobler kan forbli i hetteglasset - dette er normalt. Enbrel bør ikke brukes hvis alt pulveret i hetteglasset ikke oppløses innen 10 minutter etter rekonstituering. Gjør i så fall prosessen med et annet hetteglass.
Detaljerte instruksjoner for tilberedning og administrering av det rekonstituerte Enbrel hetteglasset er gitt i pakningsvedlegget, avsnitt 7, "Instruksjoner for forberedelse og administrering av en" injeksjon av Enbrel ".
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/99/126/022 - AIC 034675215
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 3. februar 2000
Dato for siste fornyelse: 3. februar 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
August 2013