LEVITRA - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Levitra - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Vardenafil

Levitra 20 mg filmdrasjerte tabletter

Levitra pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakninger:

Levitra 5 mg filmdrasjerte tabletter
Levitra 10 mg filmdrasjerte tabletter
Levitra 20 mg filmdrasjerte tabletter
Levitra 10 mg smeltetabletter

Hvorfor brukes Levitra? Hva er den til?

Levitra inneholder vardenafil, som tilhører en klasse medisiner som kalles fosfodiesterasehemmere 5. Disse medisinene brukes til å behandle erektil dysfunksjon hos voksne menn, en tilstand som fører til vanskeligheter med å få eller opprettholde ereksjon.

Minst en av ti menn har av og til problemer med å få eller opprettholde ereksjon. Det kan skyldes fysiske eller psykologiske årsaker eller en kombinasjon av de to. Uansett årsak beholdes det ikke nok blod i penis for å tillate og opprettholde ereksjonen. "ereksjon, på grunn av endringer i muskler og blodårer.

Levitra virker bare i nærvær av seksuell stimulering. Medisinen reduserer virkningen av kjemikaliet i kroppen, noe som får ereksjonen til å stoppe Levitra lar deg oppnå og opprettholde en ereksjon som er lenge nok til at samleie kan ende tilfredsstillende.

Kontraindikasjoner Når Levitra ikke skal brukes

Ikke ta Levitra

Hvis du er allergisk mot vardenafil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Tegn på en allergisk reaksjon inkluderer hudutslett, kløe, hevelse i ansikt eller lepper og andpustenhet.
Hvis du tar medisiner som inneholder nitrater, for eksempel glyseroltrinitrat for angina, eller kilder til nitrogenoksid, for eksempel amylnitrit. Hvis du tar disse legemidlene sammen med Levitra, kan det påvirke blodtrykket ditt farlig.
Hvis du tar ritonavir eller indinavir, legemidler som brukes til å behandle infeksjoner med humant immunsviktvirus (HIV).
Hvis du er over 75 år og bruker ketokonazol eller itrakonazol, soppdrepende medisiner.
Hvis du har alvorlige hjerte- eller leverproblemer.
Hvis du er i nyredialyse.
Hvis du nylig har hatt et slag eller hjerteinfarkt.
Hvis du har, eller noen gang har hatt, lavt blodtrykk.
Hvis familien din har en historie med degenerative øyesykdommer (for eksempel retinitis pigmentosa).
Hvis du noen gang har hatt en tilstand preget av tap av syn på grunn av skade på synsnerven fra utilstrekkelig blodtilførsel, kjent som ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION).

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Levitra

Advarsler og forholdsregler

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Levitra.

Vær spesielt forsiktig med Levitra

Hvis du har hjerteproblemer. Seksuell aktivitet kan være risikabelt for henne.
Hvis du lider av uregelmessig hjerterytme (hjertearytmi) eller arvelig hjertesykdom som endrer elektrokardiogrammet.
Hvis du har en fysisk tilstand som forårsaker endringer i formen på penis. Disse inkluderer tilstander som kalles bukking, Peyronies sykdom og fibrose av corpora cavernosa.
Hvis du har en sykdom som kan forårsake vedvarende ereksjon (priapisme), for eksempel sigdcelleanemi, myelomatose eller leukemi.
Hvis du har magesår (også kalt magesår eller magesår).
Hvis du har en blødningsforstyrrelse (for eksempel hemofili).
Hvis du bruker andre behandlinger for ereksjonsvansker, inkludert Levitra smeltetabletter (se avsnitt Andre legemidler og Levitra).
Hvis du merker plutselig redusert eller tap av synet, må du slutte å ta Levitra og kontakte legen din umiddelbart.

Barn og ungdom

Levitra er ikke beregnet på bruk av barn eller ungdom under 18 år.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Levitra

Andre legemidler og Levitra

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje kommer til å bruke andre medisiner, også reseptfrie.

Noen medisiner kan forårsake problemer, spesielt disse:

Nitrater, medisiner mot angina, eller kilder til nitrogenoksid som amylnitrit. Hvis du tar disse legemidlene sammen med Levitra, kan det påvirke blodtrykket ditt farlig. Ikke ta Levitra og kontakt lege.
Legemidler til behandling av arytmi, som kinidin, prokainamid, amiodaron eller sotalol
Ritonavir eller indinavir, medisiner mot HIV. Ikke ta Levitra og kontakt lege.
Ketokonazol eller itrakonazol, soppdrepende medisiner.
Erytromycin eller klaritromycin, makrolidantibiotika.
Alfa-blokkere, en type medisin som brukes til å behandle høyt blodtrykk og forstørret prostata (for eksempel godartet prostatahyperplasi).

Ikke bruk Levitra filmdrasjerte tabletter i kombinasjon med andre behandlinger for erektil dysfunksjon, inkludert Levitra smeltetabletter.

Levitra sammen med mat og drikke

Du kan ta Levitra med eller uten mat - men helst ikke etter et tungt eller fettrikt måltid, da dette kan forsinke effekten.
Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Levitra. Det kan forstyrre effekten av stoffet.
Alkoholholdige drikker kan gjøre ereksjonsvansker verre.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Levitra er ikke beregnet på bruk av kvinner.

Kjøring og bruk av maskiner Hos noen mennesker

Levitra kan gjøre deg svimmel eller endre synet. Hvis du føler deg svimmel eller har problemer med synet ditt etter å ha tatt Levitra, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Levitra: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Den anbefalte dosen er 10 mg.

Ta en Levitra-tablett omtrent 25-60 minutter før seksuell aktivitet. Hvis du er seksuelt stimulert, vil du kunne få ereksjon så tidlig som 25 minutter og opptil fire til fem timer etter at du har tatt Levitra.

Svelg én tablett med et glass vann

Ikke ta Levitra filmdrasjerte tabletter sammen med noen annen formulering av Levitra.

Ikke ta Levitra mer enn en gang om dagen.

Hvis du har inntrykk av at effekten av Levitra er for sterk eller for svak, snakk med legen din. De kan råde deg til å ta en alternativ formulering av Levitra med en annen styrke, basert på effekten medisinen har på deg.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Levitra

Dersom du har tatt for mye Levitra

Pasienter som tar for mye Levitra kan ha flere bivirkninger eller alvorlige smerter i korsryggen. Rådfør deg med lege hvis du tar for mye Levitra enn du burde.

Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Levitra

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Virkningene er stort sett milde eller moderate.

Noen pasienter har rapportert delvis, plutselig, midlertidig eller permanent nedsatt eller tap av syn i det ene eller begge øynene. Slutt å ta Levitra og kontakt legen din umiddelbart.

Det er rapportert en "plutselig nedgang eller tap av" hørsel.

Sannsynligheten for at en bivirkning oppstår er beskrevet av følgende kategorier:

Veldig vanlig

kan påvirke mer enn 1 av 10 brukere

Hodepine

felles

kan ramme opptil 1 av 10 brukere

Svimmelhet
Skyller
Rennende eller tett nese
Dårlig fordøyelse

Uvanlig

kan ramme opptil 1 av 100 brukere

Hevelse i hud og slimhinner inkludert hevelse i ansikt, lepper eller svelg
Søvnforstyrrelse
Nummenhet og redusert taktil oppfatning
Døsighet
Virkninger på synet; røde øyne, effekter på fargeoppfatning, øyesmerter og ubehag,
Ringer i ørene; svimmelhet
Rask hjerterytme eller bankende hjerte
Piping
Tett nese
Acid reflux, gastritt, magesmerter, diaré, oppkast; kvalme, tørr munn
Økte nivåer av leverenzymer i blodet
Utslett, rød hud
Smerter i rygg eller muskler, økte nivåer av et muskelenzym (kreatinfosfokinase) i blodet, muskelstivhet
Langvarige ereksjoner
Ubehag

Sjelden

kan ramme opptil 1 av 1000 brukere

Betennelse i øynene (konjunktivitt)
Allergisk reaksjon
Angst
Besvimelse
Amnesi
Kramper
Økt trykk i øyet (glaukom), økt lakrimasjon
Virkninger på hjertet (for eksempel hjerteinfarkt, endret hjerteslag eller angina)
Høyt eller lavt blodtrykk
Neseblod
Effekt på leverfunksjonstestresultater
Følsomhet for huden for sollys
Smertefulle ereksjoner
Brystsmerter

Svært sjelden eller ikke kjent:

kan påvirke færre enn 1 av 10 000 brukere, eller frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data

Blod i urinen (hematuri)
Penisblødning (penisblødning)
Tilstedeværelse av blod i sæden (hematospermi)

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Levitra inneholder

Den aktive ingrediensen er vardenafil. Hver tablett inneholder 20 mg vardenafil (som hydroklorid).
Andre innholdsstoffer er: Tablettkjerne: crospovidon, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri kolloidal silika. Filmbelegg: makrogol 400, hypromellose, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172).

Hvordan Levitra ser ut og innholdet i pakningen

Levitra 20 mg kommer i form av oransje filmdrasjerte tabletter, merket med BAYER-krysset på den ene siden og styrken på den andre. Pakninger med 2, 4, 8, 12 eller 20 tabletter er tilgjengelige i blisterpakninger. Som ikke alle pakker størrelser markedsføres.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Mer informasjon om Levitra finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER CIO 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR GJENNOMGANG AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOKNAPPER, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOKVIRKER, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER PÅ KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

LEVITRA 20 MG TABLETTER DREKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder 20 mg vardenafil (som hydroklorid).

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjert tablett.

Runde oransje tabletter, merket med BAYER -krysset på den ene siden og "20" på den andre.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Behandling av erektil dysfunksjon hos voksne menn. Erektil dysfunksjon er manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er egnet for tilfredsstillende seksuell aktivitet.

Seksuell stimulering er nødvendig for at Levitra skal være effektiv.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Bruk hos voksne menn

Den anbefalte dosen er 10 mg etter behov, som skal tas 25 til 60 minutter før seksuell aktivitet. Basert på effekt og toleranse kan dosen økes til 20 mg eller reduseres til 5 mg. Maksimal anbefalt dose er 20 mg. Produktet skal ikke administreres mer enn en gang daglig. Levitra kan tas med eller uten måltider. Hvis det tas med et fettrikt måltid, kan effekten bli forsinket (se pkt. 5.2).

Spesielle pasientkategorier

Eldre (≥65 år)

Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter. Imidlertid bør en økning til maksimal dose på 20 mg vurderes nøye, basert på individuell toleranse (se pkt. 4.4 og 4.8).

Nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A-B) bør en startdose på 5 mg vurderes. Basert på toleranse og effekt, kan dosen deretter økes.Maksimal anbefalt dose hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) er 10 mg (se pkt. 4.3 og 5.2).

Nedsatt nyrefunksjon

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

Pediatrisk populasjon

Levitra er ikke indisert for personer under 18 år. Det er ingen indikasjon for bruk av Levitra hos barn.

Bruk hos pasienter som behandles med andre legemidler

Samtidig bruk av CYP3A4 -hemmere

Ved bruk i kombinasjon med CYP3A4 -hemmere som erytromycin eller klaritromycin, bør dosen av vardenafil ikke overstige 5 mg (se pkt. 4.5).

Administrasjonsmåte

For oral bruk.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

Samtidig administrering av vardenafil med nitrater eller nitrogenoksidkilder (for eksempel amylnitrit) i enhver form er kontraindisert (se pkt. 4.5 og 5.1).

Levitra er kontraindisert hos pasienter som har mistet synet på det ene øyet på grunn av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION), uavhengig av om denne hendelsen var relatert til tidligere bruk av en fosfodiesterase 5 (PDE5) hemmer.) (Se avsnitt 4.4).

Medisiner indisert for behandling av erektil dysfunksjon bør ikke brukes til personer som seksuell aktivitet ikke anbefales for (f.eks. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, som ustabil angina eller alvorlig hjertesvikt [klasse III eller IV ifølge New York Heart Association) ]).

Sikkerheten til vardenafil er ikke undersøkt hos pasienter med følgende tilstander, og bruk er derfor kontraindisert til ytterligere informasjon blir tilgjengelig:

- alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C),

- nyresvikt i sluttfasen som krever dialyse,

- hypotensjon (blodtrykk

- nylig historie med hjerneslag eller hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene),

- ustabil angina og kjente arvelige degenerative lidelser i netthinnen, for eksempel retinitis pigmentosa.

Samtidig bruk av vardenafil og de kraftige CYP3A4 -hemmerne ketokonazol og itrakonazol (orale former) er kontraindisert hos pasienter over 75 år.

Samtidig bruk av vardenafil og HIV -proteasehemmere som ritonavir og indinavir er kontraindisert, da disse er svært potente hemmere av CYP3A4 (se pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Før du vurderer legemiddelbehandling, bør det gjøres en historie og fysisk undersøkelse for å diagnostisere erektil dysfunksjon og bestemme dens potensielle årsaker.

Før en behandling for erektil dysfunksjon påbegynnes, må leger vurdere pasientens kardiovaskulære tilstand, ettersom det er en viss kardial risiko forbundet med seksuell aktivitet (se pkt. 4.3) Vardenafil har vasodilatoriske egenskaper som forårsaker mild og forbigående reduksjon i blodtrykket. blodtrykk (se pkt. 5.1) Pasienter med obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel, f.eks. aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose, kan være følsomme for virkningen av vasodilatatorer, inkludert fosfodiesterase type 5 -hemmere.

Medisiner indisert for behandling av erektil dysfunksjon bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (f.eks. Krumning, fibrose av corpora cavernosa eller Peyronies sykdom), eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (f.eks. Sigdcelle anemi, myelomatose eller leukemi).

Sikkerheten og effekten av å kombinere Levitra filmdrasjerte tabletter med Levitra smeltetabletter eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon er ikke undersøkt. Bruk av disse assosiasjonene anbefales derfor ikke.

Toleransen for maksimal dose på 20 mg kan være lavere hos eldre pasienter (≥65 år) (se pkt. 4.2 og 4.8).

Samtidig bruk av alfa-blokkere

Samtidig bruk av alfa-blokkere og vardenafil kan føre til symptomatisk hypotensjon hos noen pasienter, ettersom begge legemidlene er vasodilatatorer. Samtidig behandling med vardenafil bør bare startes når pasienten er stabilisert på alfa-blokkering, med laveste anbefalte startdose av 5 mg filmdrasjerte tabletter Vardenafil kan administreres når som helst med tamsulosin eller alfuzosin, mens med andre alfa-blokkere bør det vurderes et tidsintervall mellom dosene når vardenafil administreres. Foreskrevet i kombinasjon (se pkt. 4.5). Hos pasienter som allerede tar vardenafil i en optimal dose, bør alfa -blokkeren startes med den laveste dosen.En gradvis økning i alfa -blokkeringsdosen kan være forbundet med ytterligere senking av blodtrykket hos pasienter som tar vardenafil.

Samtidig bruk av CYP3A4 -hemmere

Samtidig bruk av vardenafil med potente CYP3A4 -hemmere som itrakonazol og ketokonazol (orale former) bør unngås, da en kombinasjon av disse legemidlene resulterer i svært høye plasmakonsentrasjoner av vardenafil (se pkt. 4.5 og 4.3).

En dosejustering av vardenafil kan være nødvendig ved samtidig administrering med moderate CYP3A4-hemmere som erytromycin og klaritromycin (se pkt. 4.5 og 4.2).

Samtidig inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice vil sannsynligvis øke plasmakonsentrasjonen av vardenafil. Denne sammenhengen bør unngås (se pkt. 4.5).

Effekt på QTc -intervallet

Enkle orale doser på 10 mg og 80 mg vardenafil har vist seg å forlenge QTc -intervallet med henholdsvis 8 msek og 10 msek. En enkeltdose på 10 mg vardenafil gitt sammen med 400 mg gatifloxacin, et aktivt stoff med lignende effekter på QT -intervallet, viste en additiv effekt på QTc på 4 msek, sammenlignet med effekten av hvert av de to virkestoffene tatt individuelt. Den kliniske effekten av disse QT -endringene er ukjent (se pkt. 5.1).

Den kliniske relevansen av disse observasjonene er ukjent og kan ikke generaliseres for alle pasienter og under alle omstendigheter, da dette avhenger av individuelle risikofaktorer og mottakeligheten som kan være tilstede på et gitt tidspunkt og hos en gitt pasient.Det er tilrådelig å unngå administrering av legemidler som kan forlenge QTc -intervallet, inkludert vardenafil, hos pasienter med relevante risikofaktorer, for eksempel hypokalemi, medfødt QT -forlengelse, samtidig administrering av klasse 1A antiarytmiske legemidler (f.eks. Kinidin, prokainamid) eller klasse III (eks: amiodaron, sotalol).

Effekt på synet

Synsforstyrrelser og tilfeller av ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati er rapportert i forbindelse med bruk av vardenafil og andre PDE5-hemmere Levitra og oppsøk lege umiddelbart (se pkt. 4.3).

Effekt på blødning

Studier in vitro med humane blodplater indikerer at vardenafil ikke i seg selv har en trombocytblodseffekt, men ved høye (superterapeutiske) konsentrasjoner potenserer det blodplatehemmende effekten av kilden til nitrogenoksid natrium nitroprussid. Hos mennesker, vardenafil, alene eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre, hadde ingen effekt på blødningstiden (se pkt. 4.5). Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved administrering av vardenafil hos pasienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt magesår. Vardenafil bør derfor bare gis til disse pasientene etter en grundig risiko-nytte-vurdering.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Effekter av andre legemidler på vardenafil

utdanning in vitro

Vardenafil metaboliseres hovedsakelig av leverenzymer via cytokrom P450 (CYP) isoform 3A4, med noe bidrag fra CYP3A5 og CYP2C isoformene. Derfor kan hemmere av disse isoenzymer redusere clearance av vardenafil.

utdanning in vivo

Administrering av indinavir (800 mg 3 ganger daglig), en HIV-proteasehemmer og kraftig CYP3A4-hemmer, sammen med vardenafil (10 mg filmdrasjerte tabletter), resulterte i en 16 ganger økning i AUC og 7 ganger vardenafil Cmax Etter 24 timer Plasmanivåene av vardenafil hadde sunket til omtrent 4% av det maksimale plasmanivået (Cmax).

Samtidig administrering av vardenafil og ritonavir (600 mg to ganger daglig) resulterte i en 13 ganger økning i vardenafil Cmax og en 49 ganger økning i AUC 0-24 av vardenafil ved samtidig administrering med vardenafil 5 mg. Interaksjonen er en konsekvens av blokkeringen av hepatisk metabolisme av vardenafil av ritonavir, en meget kraftig hemmer av CYP3A4 som også hemmer CYP2C9. Ritonavir forlenger halveringstiden til vardenafil signifikant opptil 25,7 timer (se pkt. 4.3).

Administrering av den kraftige CYP3A4-hemmer ketokonazol (200 mg) sammen med vardenafil (5 mg) resulterte i en 10 ganger økning i vardenafil AUC og 4 ganger Cmax (se pkt. 4.4).

Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier, bør bruk av andre potente CYP3A4 -hemmere (for eksempel itrakonazol) anses å resultere i plasmanivåer av vardenafil som er sammenlignbare med de som produseres av ketokonazol. Samtidig bruk av vardenafil med potente CYP3A4 -hemmere som itrakonazol og ketokonazol (oral bruk) bør unngås (se pkt. 4.3 og 4.4) Samtidig bruk av vardenafil med itrakonazol eller ketokonazol er kontraindisert hos pasienter over 75 år. (Se pkt. 4.3) ).

Administrering av erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), en CYP3A4-hemmer, sammen med vardenafil (5 mg), resulterte i en 4 ganger økning i vardenafil AUC og 3 ganger Cmax. Selv om det ikke er utført en spesifikk interaksjonsstudie, bør samtidig administrering av klaritromycin forventes å gi lignende effekter på vardenafil AUC og Cmax. Når vardenafil brukes i kombinasjon med en moderat CYP3A4-hemmer som erytromycin eller klaritromycin, kan det være nødvendig med en dosejustering (se pkt. 4.2 og 4.4) Cimetidin (400 mg to ganger daglig), en uspesifikk hemmer av cytokrom P450, co- administrert med vardenafil (20 mg) til friske frivillige, hadde ingen effekt på vardenafil AUC og Cmax.

Grapefruktjuice, som er en svak hemmer av intestinal CYP3A4 -metabolisme, kan føre til en beskjeden økning i plasmanivået av vardenafil (se pkt. 4.4).

Farmakokinetikken til vardenafil (20 mg) ble upåvirket av samtidig administrering med H2 -antagonisten ranitidin (150 mg to ganger daglig), digoksin, warfarin, glibenklamid, alkohol (gjennomsnittlige maksimale blodnivåer i alkohol på 73 mg / dl) eller enkeltdoser antacida ( magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksyd).

Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier med alle legemidler, viste populasjonsfarmakokinetisk analyse ingen effekt på farmakokinetikken til vardenafil etter samtidig administrering med følgende legemidler: acetylsalisylsyre, ACE-hemmere, betablokkere, svake CYP3A4-hemmere, diuretika og medisiner for behandling av diabetes (sulfonylurinstoffer og metformin).

Virkningen av vardenafil på andre legemidler

Det er ingen data om interaksjonen mellom vardenafil og uspesifikke fosfodiesterasehemmere, for eksempel teofyllin eller dipyridamol.

utdanning in vivo

I en studie på 18 friske mannlige frivillige ble det ikke observert noen forsterkning av den blodtrykkssenkende effekten av sublingual nitroglyserin (0,4 mg) etter administrering av vardenafil (10 mg) ved forskjellige tidsintervaller (fra 1 til 24 timer) før nitroglyserindosen 20 mg vardenafil filmdrasjerte tabletter forsterket den blodtrykkssenkende effekten av sublingual nitroglyserin (0,4 mg), tatt 1 og 4 timer etter administrering av vardenafil hos friske middelaldrende pasienter. Ingen effekt på blodtrykket ble observert da nitroglyserin ble tatt 24 timer etter administrering av en enkelt 20 mg filmdrasjert tablett. Siden det imidlertid ikke er tilgjengelig informasjon om mulig potensering av vardenafil av de hypotensive effektene av nitrater hos pasienter, er samtidig bruk med denne legemiddelklassen kontraindisert (se pkt. 4.3).

Nicorandil er en hybrid som fungerer som et nitrat og som et stoff som aktiverer kaliumkanaler. Som nitrat kan det forårsake alvorlige interaksjoner når det gis sammen med vardenafil.

Siden monoterapi med alfa-blokker kan forårsake markert reduksjon i blodtrykk, spesielt postural hypotensjon og synkope, har interaksjonsstudier mellom alfa-blokkere og vardenafil blitt utført. I to interaksjonsstudier med normotensive friske frivillige, etter tvunget titrering til høye doser av alfa-blokkere tamsulosin eller terazosin, ble hypotensjon (i noen tilfeller symptomatisk) rapportert hos et betydelig antall personer etter samtidig administrering av vardenafil behandlet med terazosin. funnet av hypotensjon var hyppigere når vardenafil og terazosin ble administrert samtidig enn når administrasjonen ble separert med et 6 timers intervall.

Basert på resultatene av interaksjonsstudier utført med vardenafil hos pasienter med godartet prostatahypertrofi (BPH), på stabil behandling med tamsulosin, terazosin eller alfuzosin, ble det observert at:

• Når vardenafil (filmdrasjerte tabletter) ble administrert i doser på 5, 10 eller 20 mg i tillegg til stabil behandling med tamsulosin, var det ingen symptomatisk reduksjon i blodtrykket, men hos 3/21 pasienter behandlet med tamsulosin. Systolisk blodtrykk verdiene i stående stilling var forbigående lavere enn 85 mmHg.

• Når vardenafil 5 mg (filmdrasjerte tabletter) ble gitt samtidig med terazosin 5 eller 10 mg, opplevde én av 21 pasienter symptomatisk postural hypotensjon. Hypotensjon ble ikke observert da administrering av vardenafil 5 mg og terazosin ble separert med et intervall på 6 timer.

• Når vardenafil (filmdrasjerte tabletter) ble administrert i doser på 5 eller 10 mg i tillegg til stabil behandling med alfuzosin, var det ingen symptomatisk reduksjon i blodtrykket sammenlignet med placebo.

Samtidig behandling med vardenafil bør derfor bare startes når pasienten er i stabil alfa-blokkering, med den laveste anbefalte startdosen på 5 mg. Levitra kan gis når som helst med tamsulosin eller alfuzosin, mens med andre alfablokkere bør det vurderes et intervall mellom doser ved forskrivning av vardenafil i kombinasjon (se pkt. 4.4).

Det ble ikke funnet noen signifikante interaksjoner når warfarin (25 mg), som metaboliseres av CYP2C9, eller digoksin (0,375 mg) ble administrert samtidig med vardenafil (20 mg filmdrasjerte tabletter). Den relative biotilgjengeligheten til glibenklamid (3,5 mg) ble ikke påvirket av samtidig administrering av vardenafil (20 mg). I en spesifikk studie, hvor vardenafil (20 mg) ble administrert sammen med nifedipin (30 mg eller 60 mg) med langsom frigjøring hos hypertensive pasienter, en ytterligere reduksjon i systolisk systolisk blodtrykk på 6 mmHg og diastolisk blodtrykk i ryggen på 5 mmHg, ledsaget av en økning i hjertefrekvensen på 4 slag i minuttet.

Etter å ha tatt vardenafil (20 mg filmdrasjerte tabletter) sammen med alkohol (gjennomsnittlige maksimale blodalkoholnivåer på 73 mg / dl), forsterket ikke vardenafil effekten av alkohol på blodtrykk og hjertefrekvens. Og farmakokinetikken til vardenafil ble ikke endret .

Vardenafil (10 mg) forsterket ikke økningen i blødningstiden forårsaket av acetylsalisylsyre (2 x 81 mg).

04.6 Graviditet og amming

Levitra er ikke indisert for bruk hos kvinner Det er ingen studier med vardenafil hos gravide.

Ingen fertilitetsdata er tilgjengelige.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Siden svimmelhet og endret syn er rapportert i kliniske studier med vardenafil, bør pasientene være klar over hvordan de reagerer på Levitra før de kjører bil eller bruker maskiner.

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger rapportert i kliniske studier med Levitra filmdrasjerte tabletter eller Levitra 10 mg smeltetabletter var generelt forbigående og av mild eller moderat intensitet. Den vanligste rapporterte bivirkningen er hodepine, som forekom hos 10% eller flere av pasientene.

Bivirkninger er klassifisert i henhold til MedDRA -konvensjonen om frekvens: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,

Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.

Følgende bivirkninger er rapportert:

System- og organklassifisering Svært vanlige (≥ 1/10) Vanlige (≥ 1/100 e Mindre vanlige (≥ 1/1000 og Sjelden (≥ 1/10 000 e Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data) Infeksjoner og angrep Konjunktivitt Forstyrrelser i immunsystemet Allergisk ødem og angioødem Allergisk reaksjon Psykiatriske lidelser Søvnforstyrrelse Angst Nervesystemet lidelser Hodepine Svimmelhet Søvnighet, parestesi og dysestesi Synkope, kramper, hukommelsestap Øyesykdommer Synsforstyrrelser, okulær hyperemi, forstyrrelser i fargeoppfattelse, øyesmerter og ubehag i øyet, fotofobi Økt intraokulært trykk, økt lacrimation Ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati, synsfeil Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus, svimmelhet Plutselig døvhet * Hjertesykdommer og endringer i relaterte parametere Hjertebank, takykardi Hjerteinfarkt, ventrikulær takyarytmi, angina pectoris Vaskulære patologier Skyller Hypertensjon, hypotensjon Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Nesetetthet Dyspné, bihulebetennelse Epistaxis Gastrointestinale lidelser Dyspepsi Gastroøsofageal reflukssykdom, gastritt, mage- og tarmsmerter, diaré, oppkast, kvalme, munntørrhet Hepatobiliære lidelser Økte transaminaser Økt gamma-glutamyltransferase Hud og subkutant vev Erytem, utslett Lysfølsomhetsreaksjon Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Ryggsmerter, økt kreatinfosfokinase, myalgi, økt muskeltonus og kramper Sykdommer i reproduktive system og bryst Økt ereksjon Priapisme Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Føler meg uvel Brystsmerter

* Plutselig nedgang eller tap av hørsel er rapportert i et lite antall tilfeller i postmarkedsføring og kliniske studier med bruk av PDE5 -hemmere, inkludert vardenafil.

I en dose Levitra 20 mg filmdrasjerte tabletter opplevde eldre pasienter (≥ 65 år) hodepine (16,2% mot 11,8%) og svimmelhet (3,7% mot 0,7%) oftere, sammenlignet med yngre pasienter (

Generelt har forekomsten av bivirkninger (spesielt "svimmelhet") blitt observert å være litt høyere hos pasienter med tidligere hypertensjon.

Under-to-market rapporter om et annet "annet legemiddel av samme klasse".

Vaskulære patologier

I tidsmessig tilknytning til bruk av et annet legemiddel i denne klassen, er det rapportert om alvorlige kardiovaskulære reaksjoner, inkludert cerebrovaskulær blødning, plutselig hjertedød, forbigående iskemisk anfall, ustabil angina og ventrikulær arytmi under markedsføringsfasen av produktet.

04.9 Overdosering

I frivillige studier med enkeltdoser på opptil 80 mg vardenafil daglig (filmdrasjerte tabletter), ble stoffet tolerert uten store bivirkninger.

Når vardenafil ble administrert i høyere doser og oftere enn anbefalt doseringsregime (40 mg filmdrasjerte tabletter to ganger daglig), er det rapportert om tilfeller av alvorlig smerter i korsryggen, men ikke assosiert med muskel- eller nevrologisk toksisitet.

Ved overdose bør nødvendige støttende tiltak iverksettes. Nyredialyse akselererer ikke clearance, da vardenafil er sterkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres vesentlig i urinen.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, legemidler som brukes ved erektil dysfunksjon, ATC -kode: G04B E09.

Vardenafil er en oral behandling for å forbedre erektil funksjon hos pasienter med erektil dysfunksjon. Under normale forhold, dvs. i nærvær av seksuell stimulering, gjenoppretter den nedsatt erektilfunksjon ved å øke blodstrømmen til penis.

Penis ereksjon er en hemodynamisk prosess. Under seksuell stimulering frigjøres nitrogenoksid. Dette aktiverer enzymet guanylsyklase, som forårsaker økte nivåer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i corpora cavernosa., I sin tur, gir avslapping av glatt muskel, tillater en større blodstrøm til penis.Nivåene av cGMP reguleres av syntesehastigheten, gjennom guanyl-syklase og av nedbrytningshastigheten, gjennom fosfodiesteraser (PDE) som hydrolyserer cGMP.

Vardenafil er en kraftig og selektiv hemmer av cGMP-spesifikk type 5 fosfodiesterase (PDE5), den dominerende PDE i corpora cavernosa hos mennesker. Vardenafil, ved å hemme PDE5, øker effekten av nitrogenoksid sterkt endogent i corpora cavernosa. Når nitrogenoksid frigjøres som reaksjon på seksuell stimulering, forårsaker inhibering av PDE5 av vardenafil økte cGMP -nivåer i corpora cavernosa. Derfor er det nødvendig med seksuell stimulering for at vardenafil skal gi sine gunstige terapeutiske effekter.

Studier in vitro vist at vardenafil er mer potent på PDE5 enn på andre kjente fosfodiesteraser (> 15 ganger sammenlignet med PDE6,> 130 ganger sammenlignet med PDE1,> 300 ganger sammenlignet med PDE11 og> 1000 ganger sammenlignet med PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 og PDE10).

I en studie utført med penispletysmografi (RigiScan) ble ereksjoner som var tilstrekkelige for penetrasjon (60% stivhet) registrert hos noen personer så tidlig som 15 minutter etter administrering av en 20 mg dose vardenafil. Den generelle responsen til disse personene på vardenafil ble statistisk signifikant sammenlignet med placebo 25 minutter etter dosering.

Vardenafil forårsaker en mild og forbigående reduksjon i blodtrykket, som i de fleste tilfeller ikke oversettes til kliniske symptomer. Gjennomsnittlig maksimal reduksjon i systolisk blodtrykk i ryggen etter doser på 20 og 40 mg vardenafil var - 6,9 mmHg for 20 mg og - 4,3 mmHg for 40 mg vardenafil, sammenlignet med placebo. Disse effektene stemmer overens med den vasodilaterende effekten av PDE5 -hemmere og skyldes sannsynligvis økte nivåer av cGMP i glatte muskelceller. Enkelt og flere orale doser vardenafil opptil 40 mg ga ingen klinisk relevante effekter på EKG fra friske frivillige.

En randomisert, crossover, dobbeltblind, enkeltdosestudie med 59 friske frivillige sammenlignet QT-effektene av vardenafil (10 mg-80 mg), sildenafil (50 mg og 400 mg) og placebo. Moxifloxacin (400 mg) ble inkludert som en intern aktiv kontroll. Effekter på QT -segmentet ble målt en "time etter dosering (gjennomsnittlig tmax for vardenafil). Hovedmålet med denne studien var å utelukke en effekt større enn 10 msek (for å demonstrere mangel på effekt) av en enkelt oral dose på vardenafil 80 mg på QT -segmentet sammenlignet med placebo, målt ved endringen i Fridericias korreksjonsformel (QTcF = QT / RR1 / 3) fra baseline sammenlignet med en time etter dosering. Vardenafil viste en økning i QTc (Fridericia) på 8 msek (90% KI: 6-9) og 10 msek (90% KI: 8-11) ved doser på 10 og 80 mg sammenlignet med placebo og en økning i QTc på 4 msek (90% KI: 3-6) og 6 msek (90% KI: 4-7) ved dosen 10 mg og 80 mg sammenlignet med placebo, en "time etter dosering. Ved tmax er bare gjennomsnittet i QTcF av vardenafil 80 mg var utenfor studiegrensene (gjennomsnitt 10 ms, 90% CI: 8-11). Ingen verdier utenfor grensene ble funnet ved bruk av den individuelle korreksjonsformelen.

I en annen post-marketing studie på 44 friske frivillige ble enkeltdoser på 10 mg vardenafil eller 50 mg sildenafil administrert sammen med 400 mg gatifloxacin, et legemiddel med lignende effekter på QT-intervallet. Både vardenafil og sildenafil resulterte i en økning i effekten på QTc Friedericia på 4 msek (vardenafil) og 5 msek (sildenafil), sammenlignet med effekten av hvert legemiddel tatt alene.Den faktiske kliniske effekten av disse endringene er ukjent.

Lær mer om kliniske studier med Levitra 10 mg smeltetabletter

Effekten og sikkerheten til Levitra 10 mg smeltetabletter ble vist separat i en stor populasjon i to randomiserte studier som involverte 701 pasienter med erektil dysfunksjon behandlet i opptil 12 uker. Fordelingen av pasienter i de forhåndsdefinerte undergruppene inkluderte eldre pasienter (51%), pasienter med diabetes mellitus (29%), dyslipidemi (39%) og hypertensjon (40%).

I den samlede dataevalueringen av de to kliniske studiene med Levitra 10 mg smeltetabletter, var IIEF-EF-poengsum oppnådd med Levitra 10 mg smeltetabletter signifikant høyere enn placebo.

Tilfredsstillende penetrasjon ble oppnådd i 71% av alle rapporterte samleieforsøk i kliniske studier sammenlignet med 44% av alle forsøk i placebogruppen. Lignende resultater ble også observert i undergruppene, hos eldre pasienter (65%), hos pasienter med diabetes mellitus (63%), dyslipidemi (66%) og hypertensjon (70%). Forsøk på samleie.

Med Levitra smeltetabletter var omtrent 63% av de rapporterte samleieforsøkene vellykkede når det gjelder å opprettholde ereksjon sammenlignet med omtrent 26% av alle forsøk i placebogruppen. Ereksjon vedlikehold hos 57% (eldre pasienter), 56% (pasienter med en historie av diabetes mellitus), 59% (pasienter med tidligere dyslipidemi) og 60% (pasienter med hypertensjon) av alle rapporterte forsøk med bruk av Levitra 10 mg smeltetabletter.

Lær mer om kliniske studier

I kliniske studier ble vardenafil administrert til over 17 000 pasienter med erektil dysfunksjon (ED) i alderen 18 til 89 år, hvorav mange hadde flere assosierte tilstander. Over 2500 pasienter har blitt behandlet med vardenafil i en periode på minst seks måneder. Av disse har over 900 blitt behandlet i et år eller mer.

Følgende pasientgrupper var representert: eldre (22%), hypertensiv (35%), diabetes mellitus (29%), iskemisk hjertesykdom og andre kardiovaskulære sykdommer (7%), kronisk lungesykdom (5%), hyperlipidemi (22 %), depresjon (5%), radikal prostatektomi (9%). Følgende grupper var ikke godt representert i kliniske studier: eldre (> 75 år, 2,4%) og pasienter med visse kardiovaskulære tilstander (se pkt. 4.3). Det er ikke utført kliniske studier på pasienter med CNS -lidelser (unntatt ryggmargsskade), pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, bekkenkirurgi (unntatt bilateral nervesparende prostatektomi), traumer, strålebehandling, redusert seksuell lyst eller anatomiske abnormiteter i penis .

I pilotstudiene resulterte behandling med vardenafil (filmdrasjerte tabletter) i en forbedring i erektil funksjon sammenlignet med placebo. Hos det lille antallet pasienter som hadde samleie opptil fire til fem timer etter administrering, var suksessraten for penetrasjon og vedlikehold av ereksjon konsekvent høyere enn for placebo.

I studier med fast dose (filmdrasjerte tabletter), i en forstørret pasientpopulasjon med ED, oppnådde 68% (5 mg), 76% (10 mg) og 80% (20 mg) av pasientene tilfredsstillende penetrasjon (SEP2) sammenlignet til 49% av placebo i løpet av de 3 månedene av studien. Evnen til å opprettholde ereksjon (SEP 3) i denne forstørrede populasjonen ble oppnådd hos 53% (5 mg), 63% (10 mg) og 65% (20 mg) sammenlignet med 29% i placebo.

Fra de samlede dataene fra de viktigste effektstudiene var andelen pasienter som hadde tilfredsstillende penetrasjon etter administrering av vardenafil som følger: psykogen erektil dysfunksjon (77-87%), blandet erektil dysfunksjon (69-83%) dysfunksjon organisk erektil ( 64-75%), eldre (52-75%), iskemisk hjertesykdom (70-73%), hyperlipidemi (62-73%), kronisk lungesykdom (74-78%), depresjon (59-69%)) , og pasienter behandlet samtidig med antihypertensiva (62-73%).

I en klinisk studie på pasienter med diabetes mellitus forbedret vardenafil signifikant graden av erektil funksjon, evnen til å oppnå og opprettholde en ereksjon med tilstrekkelig varighet for å fullføre tilfredsstillende samleie og penisstivhet sammenlignet med placebo. Hos pasienter som fullførte tre måneders behandling var svarprosenten på evnen til å oppnå og opprettholde ereksjon 61% og 49% med 10 mg og 64% og 54% med vardenafil 20 mg, sammenlignet med 36% og 23% rapportert med placebo.

I en klinisk studie på prostatektomiserte pasienter forbedret vardenafil, i doser på 10 mg og 20 mg, signifikant graden av erektil funksjon, evnen til å oppnå og opprettholde en ereksjon av tilstrekkelig varighet for å fullføre samleie, sammenlignet med placebo. Tilfredsstillende og penis For pasienter som fullførte tre måneders behandling var responsraten på evnen til å oppnå og opprettholde ereksjon 47% og 37% med 10 mg og 48% og 34% med 20 mg vardenafil, sammenlignet med 22% og 10 % rapporterte med placebo.

I en klinisk studie med fleksibel dose på pasienter med ryggmargsskade, forbedret vardenafil signifikant graden av erektil funksjon, evnen til å oppnå og opprettholde en ereksjon med tilstrekkelig varighet for å fullføre tilfredsstillende samleie og penisstivhet sammenlignet med placebo. pasienter som returnerte til en normal IIEF -score (≥26) var 53% for vardenafil mot 9% for placebo. oppnåelse og vedlikehold av ereksjon var 76% og 59% med vardenafil sammenlignet med 41% og 22% med placebo, noe som er signifikant fra begge et klinisk og statistisk synspunkt (s

Effekten og toleransen til vardenafil ble opprettholdt i langtidsstudier.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Bioekvivalensstudier har vist at Levitra 10 mg smeltetablett ikke er bioekvivalent med 10 mg filmdrasjert tablett; derfor bør den smørbare blandingen ikke brukes som ekvivalent med Levitra 10 mg filmdrasjerte tabletter.

Absorpsjon

Når det gjelder Levitra filmdrasjerte tabletter, absorberes vardenafil raskt, med maksimal plasmakonsentrasjon som allerede er funnet hos noen personer 15 minutter etter oral administrering. I 90% av tilfellene oppnås imidlertid maksimal plasmakonsentrasjon innen 30-120 minutter (median 60 minutter) etter oral administrering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er 15%. Etter oral administrering av vardenafil øker AUC og C nesten dose proporsjonalt over anbefalt doseområde (5 - 20 mg).

Når Levitra filmdrasjerte tabletter tas med et fettrikt måltid (57% fettinnhold) reduseres absorpsjonshastigheten, med en økning i median tmax på 1 time og en gjennomsnittlig reduksjon i Cmax på 20%, uten endringer i AUC. Etter et måltid som inneholder 30% fett, er hastigheten og omfanget av absorpsjon av vardenafil (tmax, Cmax og AUC) uendret fra dosering i fastende tilstand.

Vardenafil absorberes raskt etter administrering uten vann av Levitra 10 mg smeltetabletter. Mediantiden for å nå Cmax varierer fra 45 til 90 minutter og er lik eller litt lengre (8-45 min) enn den for filmdrasjerte tabletter. Med 10 mg smeltetabletter økte gjennomsnittlig AUC for vardenafil med 21-29% (hos middelaldrende og eldre pasienter med erektil dysfunksjon) eller 44% (hos unge friske personer) sammenlignet med filmdrasjerte tabletter, som følge av lokal absorpsjon av en liten mengde legemiddel i munnhulen. Det er ingen konstant forskjell i gjennomsnittlig Cmax mellom smeltetabletter og filmdrasjerte tabletter.

Hos personer som tok Levitra 10 mg smeltetabletter med et fettrikt måltid, ble det ikke observert noen effekt på vardenafil AUC og tmax, mens Cmax ble redusert med 35% når det ble spist. Basert på disse resultatene kan Levitra 10 mg smeltetabletter tas med eller uten mat.

Hvis Levitra 10 mg smeltetabletter tas med vann, reduseres AUC med 29%, Cmax forblir uendret, og median tmax reduseres med 60 minutter sammenlignet med å ta uten vann Levitra 10 mg smeltetabletter bør tas uten væske.

Fordeling

Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum for vardenafil er 208 l, noe som indikerer at stoffet distribueres til vev.

Vardenafil og dets viktigste sirkulerende metabolitt (M1) er begge sterkt bundet til plasmaproteiner (ca. 95% for vardenafil eller M1). For både vardenafil og M1 er proteinbinding uavhengig av totale legemiddelkonsentrasjoner.

Basert på målinger hos friske frivillige 90 minutter etter administrering av vardenafil, kan maksimalt 0,00012% av den administrerte dosen vises i sæd hos pasienter.

Biotransformasjon

Vardenafil, i Levitra filmdrasjerte tabletter, metaboliseres hovedsakelig av leverenzymer via cytokrom P450 (CYP) isoform 3A4, med noe bidrag fra CYP3A5 og CYP2C isoformene.

Den viktigste sirkulerende metabolitten hos mennesker (M1) er avledet fra deetylering av vardenafil og metaboliseres ytterligere, med en eliminasjonshalveringstid på omtrent 4 timer. I den systemiske sirkulasjonen er M1 delvis tilstede i form av glukuronid. Metabolitten M1 har en selektivitetsprofil for fosfodiesteraser som ligner den på vardenafil og en potens in vitro for type 5 fosfodiesterase lik 28% av den for det uforandrede legemidlet, noe som bidrar til effekten for ca. 7%.

Etter å ha tatt Levitra 10 mg smeltetabletter, varierer gjennomsnittlig halveringstid for vardenafil fra 4 til 6 timer. Eliminasjonshalveringstiden for metabolitten M1 er lik den for det overordnede legemidlet, fra 3 til 5 timer.

Eliminering

Total kroppsklarering av vardenafil er 56 l / t med en terminal halveringstid på ca. 4-5 timer. Etter oral administrering elimineres vardenafil som metabolitter hovedsakelig i avføringen (ca. 91-95% av administrert dose). Og til en mindre grad i urinen (ca. 2-6% av den administrerte dosen).

Farmakokinetikk spesielt for pasientgrupper

Pensjonister

Leverclearance av vardenafil hos friske eldre frivillige (65 år og eldre) ble redusert sammenlignet med yngre friske frivillige (18 - 45 år). I gjennomsnitt, hos eldre menn som tok Levitra filmdrasjerte tabletter, var AUC for vardenafil 52% og Cmax 34% høyere enn hos yngre menn (se pkt.4.2).

Hos eldre pasienter (65 år eller eldre) som tok Levitra smeltetabletter, økte AUC og Cmax for vardenafil henholdsvis med 31-39% og 16-21%, sammenlignet med pasienter i alderen eller yngre. Til 45 år. ingen opphopning av vardenafil i plasma hos pasienter 45 år eller eldre eller 65 år eller eldre etter en dose Levitra 10 mg smeltetabletter én gang daglig i 10 dager.

Nedsatt nyrefunksjon

Hos frivillige med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-80 ml / min) var farmakokinetikken til vardenafil lik den for en normal nyrefunksjonskontrollgruppe. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

Nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B) var det en reduksjon i vardenafil-clearance proporsjonalt med graden av nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) ble det observert en økning i vardenafil AUC og Cmax på 17% og 22% sammenlignet med friske kontrollpersoner. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) ble det observert en økning i vardenafil AUC og Cmax på henholdsvis 160% og 133% sammenlignet med de tilsvarende verdiene hos friske kontrollpersoner (se pkt.4.2). Farmakokinetikken til vardenafil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er ikke undersøkt (se pkt. 4.3).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.