Betennelse

NSAIDs og betennelse - Betennelse og immunsystem

Med betennelse eller phlogosis mener vi settet med modifikasjoner som skjer i et område av organismen som er påvirket av skade av en slik intensitet at det ikke påvirker vitaliteten til alle cellene i det distriktet. Skaden er forårsaket av: fysiske midler (traumer, varme), kjemiske midler (syrer, etc.), giftige midler og biologiske midler (bakterier, virus, etc.). Responsen på skader er gitt av cellene som har overlevd virkningen av den. Betennelse er en hovedsakelig lokal reaksjon.

De viktigste symptomene på betennelse (kardinal) er varme (lokal temperaturøkning på grunn av økt vaskularisering), svulst (hevelse forårsaket av dannelse av ekssudat), rubor (rødhet knyttet til "aktiv hyperemi), smerte (ømhet forårsaket av kompresjon og intens stimulering av sensoriske avslutninger av det inflammatoriske middelet og av komponentene i ekssudatet) og functio laesa (funksjonsnedsettelse av det berørte området).

I tillegg til akutt betennelse på grunn av den brå oppstarten og den raske oppløsningen eller til og med angiophlogosis på grunn av utbredelsen av de nevnte vaskulære hematiske fenomenene, er det også kronisk betennelse av lengre varighet som kalles histoflogose på grunn av den klare forekomsten av vevsfenomener, forårsaket av migrasjon i vev av mononukleære blodceller (monocytter og lymfocytter), på vaskulære blodceller som i dette tilfellet også kan være helt fraværende.Dette er en forenklet skjematisering, nyttig under det didaktiske aspektet, ettersom akutt betennelse ikke alltid er kort Kronisk betennelse kan følge eller være akutt betennelse fra starten. Under det etiologiske aspektet har det lenge vært kjent at noen midler selektivt induserer en kronisk inflammatorisk respons, men bare nylig har det blitt vist at "den ene eller den andre typen respons utløses under det patogenetiske aspektet av fortrinnsvis frigivelse av to spesifikke kategorier av cytokiner: type I (eller TH1) og type 2 (eller TH 2).

Angiophlogosis

Det skjer hovedsakelig i samsvar med mikrosirkulasjonen, det vil si den perifere delen av sirkulasjonssystemet. Dette er det vaskulære distriktet som inkluderer det terminale lymfatiske nettverket, fysiologisk ansvarlig for tilførsel av oksygen og næringsstoffer til vevet og for fjerning av karbondioksid og katabolitter. Når en inflammatorisk stimulans treffer et "område av et hvilket som helst organ, blir en del av cellene nekrose eller blir mer eller mindre alvorlig skadet med den konsekvens at det cellulære rusk som dannes også utgjør" en "ytterligere phlogogen stimulering for cellene som forblir uskadd. Som en konsekvens av dette skjer det en rekke hendelser som involverer mikrosirkulasjonen:

1. vasokonstriksjon med svært kort varighet (10-20 sek.), mediert av den sympatiske grenen av det vegetative nervesystemet (frigjøring av katekolaminer); den kan også mangle og spiller ingen vesentlig rolle.
2. vasodilatasjon, forårsaket av avslapning av glattmuskelcellene som er tilstede på veggen i terminalarteriolene.
3. aktiv hyperemi, avhenger av sammenbruddet av de forkapillære lukkemusklene og utvidelsen av arteriolarveggen, noe som tillater større strøm av blod inn i mikrosirkulasjonen som forårsaker kalori- og ruborsymptomer.
4. passiv hyperemi indusert av redusert blodhastighet i mikrosirkulasjonen
5. migrasjon (diapedese) av leukocytter, det vil si lekkasje av disse cellene fra blodkammeret til den ekstravaskulære, hvor de tilbakekalles av bestemte cytokiner utstyrt med kjemotaktisk aktivitet kalt kjemokiner og av mange andre kjemotaktiske faktorer.
6. dannelse av ekssudatet, bestående av en flytende del og cellene suspendert i den. Den flytende delen av blodet rømmer fra karene på grunn av økning i hydrostatisk trykk, på grunn av hyperemi og på grunn av en reduksjon i kolloidosmotisk trykk på grunn av redusert konsentrasjon av plasmaproteiner som akkumuleres utenfor karene, bidrar de til ytterligere tiltrekning av vann her. Ekssudatets tilstedeværelse bestemmer dannelsen av det inflammatoriske ødemet og er ansvarlig for tumorsymptomet.
7. fagocytose av cellulært rusk og mikroorganismer av fagocytter som etterfølges av oppløsning eller kronisering av den inflammatoriske prosessen.

De kjemiske mediatorene for betennelse

De er representert av mange molekyler som utløser, vedlikeholder og til og med begrenser modifikasjonene av mikrosirkulasjonen beskrevet ovenfor. Noen av dem er inneholdt i cellulære organeller hvorfra de frigjøres bare hvis cellene nås av inflammatoriske stimuli (forformede mediatorer), andre syntetiseres og utskilles etter genderepresjon utløst av inflammatoriske stimuli (nysyntetiserte mediatorer) og andre dannes i blod fra inaktive forløpere (væskefasemediatorer).
Mange celler akkumuleres i det inflammatoriske fokuset som utfører forskjellige funksjoner, de viktigste er:

• de bidrar med produksjonen av cytokiner og andre kjemiske mediatorer til opphav, vedlikehold, modulering og til slutt til oppløsningen av den inflammatoriske prosessen;
• de bidrar direkte til eliminering av mange flogogene midler gjennom fagocytoseprosessen;
• de representerer punktet for sammenkobling mellom det inflammatoriske fokuset og kroppens immunrespons.

Cellene som er involvert i den inflammatoriske prosessen er mastceller, basofile granulocytter, nøytrofile granulocytter, eosinofile granulocytter, monocytter / makrofager, NK -celler, blodplater, lymfocytter, plasmaceller, endoteliocytter, fibroblaster.

Dannelsen av ekssudatet

Som en konsekvens av økningen i kapillær permeabilitet, økningen i hydrostatisk trykk og hindringen for lymfatisk drenering, dannes ekssudat, det vil si passasje av den flytende delen av plasmaet fra det vaskulære til det interstitielle rommet som innebærer en væskesamling i "interstitium som får navnet inflammatorisk ødem. Ekssudatet som har en sur pH på grunn av tilstedeværelsen av melkesyre, består av en flytende del og en celledel. Den flytende delen kommer fra plasma og inneholder proteiner, nukleinsyrer, fosfolipider. Celledelen varierer i sammensetning avhengig av type ekssudat og er representert av blodceller i den hvite serien, hovedsakelig polymorfonukleære celler som krysser kapillærveggen ved diapedese. Forskjellige typer ekssudat skiller seg ut (serøs, serofibrinøs, katarral eller slimete fibrinøs, mucopurulent, purulent, hemorragisk, nekrotisk-hemoragisk, allergisk) hver karakteristisk for en bestemt type akutt betennelse.

Evolusjon og utfall av akutt betennelse

Resultatene av den inflammatoriske prosessen kan være av tre typer:

1. nekrose, forårsaket av cellulær ødeleggelse som drives av lysosomale enzymer som ikke bare skader mikroorganismer, men også vev, forårsaker vevsdød.
2. kronisering, som oppstår når den flogistiske reaksjonen ikke helt har eliminert det flogogene middelet.
3. helbredelse (den flytende delen av ekssudatet reabsorberes mens leukocyttene gjennomgår programmert celledød etter å ha slukt og ødelagt de flogogene midlene)

Kronisk betennelse eller histoflogose

Den kroniske betennelsen i den inflammatoriske prosessen, på grunn av mangel på eliminering av phlogogenic agenter, er ikke den eneste starten på kronisk betennelse, siden dette kan være slik fra begynnelsen på grunn av:

• visse kjennetegn ved noen flogogene midler og spesielt deres motstand mot intracellulære avlivningsmekanismer;
• den foretrukne produksjonen av cytokiner av type I.

Når en "akutt betennelse blir kronisk, er det først en progressiv reduksjon av blodkarfenomener og mengden ekssudat, som også skjer i helbredelsesprosessen, samtidig som nøytrofilene erstattes av et celleinfiltrat som hovedsakelig består av makrofager, lymfocytter, plasmaceller og NK -celler som arrangerer seg rundt vaskulærveggen som en hylse som induserer dens kompresjon. Som en konsekvens oppstår det en tilstand av vevslidelse. Deretter kan fibroblastene stimuleres til å spre seg med den konsekvensen at mange kroniske betennelser kulminerer i overdreven dannelse av bindevev som utgjør den såkalte fibrose eller sklerose Kronisk betennelse presenteres under det kliniske aspektet i to forskjellige former: ikke-granulomatøs og granulomatøs.
Ved kroniske ikke-granulomatiske betennelser viser det morfologiske bildet, representert ved lymfomonocyttinfiltratet, en forekomst av lymfocytter og plasmaceller og opprettholder de samme egenskapene uansett etiologisk middel som er ansvarlig for prosessen.
De granulomatøse griper inn når mikroorganismer av forskjellige typer overlever i fagolysosomene i makrofager eller når deres produkter eller til og med ufordøyelige organiske eller til og med uorganiske materialer forblir i disse.

Systemiske manifestasjoner av betennelse

Selv om det er en lokal prosess, påvirkes organismen av sin tilstedeværelse på grunn av cytokinene som, etter å ha trengt inn i blodet, når alle organene i samsvar med hvilke de interagerer med cellene som eksponerer spesifikke reseptorer for dem, og stimulerer visse funksjoner . Det er tre phlogosis: leukocytose (økning i leukocytter i blodet), feber og akutt faserespons (modifikasjon av cellens komponent i blodet, som gjennomgår endringer i proteininnholdet).
Generelt sett kan det sies at nøytrofil leukocytose kjennetegner angioflogose mens lymfomonocyttleukocytose er typisk for histoflogose.

Den reparative prosessen

Den har til oppgave å sikre dannelsen av en cellekontinuitet som fyller tomrommet som dannes som følge av den skadelige hendelsen ved å stimulere spredningen av de overlevende cellene som er tilstede i det skadede området. Cellene er delt inn i: labile celler (de formerer seg kontinuerlig ), stabile celler (de har potensial til å replikere), flerårige celler (de reproduserer aldri). På kanten av vevsskaden etableres en akutt phlogistisk reaksjon takket være at det skadede området invaderes av fagocytter, som ødelegger rusk. Granulasjonsvev dannes umiddelbart, bestående av endoteliocytter, som danner solide snorer som gradvis lyser opp, slik at blodet kan passere gjennom dem, og samtidig vil fibroblastene som vil danne arret spre seg. Stimulansen til spredning av endoteliocytter og labile og stabile celler er gitt ved frigjøring av cytokiner fra de overlevende cellene og inflammatoriske celler.