Glukokortikoider

Binyrene, så vel som hypofysen, består av to deler: den medullære delen opptar ¼ av kjertelmassen og består av modifiserte sympatiske ganglionceller som skiller ut katekolaminer; binyrebarken utgjør ¾ av kjertelen og utskiller forskjellige typer hormoner Binyrebarken skiller ut tre hovedtyper steroidhormoner: aldosteron, også kalt mineralokortikoid for dets virkninger på mineralene natrium og kalium; glukokortikoider såkalt for deres evne til å øke plasmakonsentrasjonen av glukose, den viktigste er kortisol; og kjønnshormoner, spesielt androgener som er utbredt hos hannen. Alle steroidhormoner syntetiseres fra kolesterol, som modifiseres av forskjellige enzymer til å bli aldosteron, glukokortikoide hormoner eller kjønnshormoner.
Hypotalamisk-hypofyse-binyre-aksen, disse tre organene fungerer synkront for å sikre en korrekt stimulerende kjede, for å produsere eller hemme syntesen av glukokortikoider eller mineralokortikoider.

Denne kontrollveien reguleres av en negativ tilbakemeldingsmekanisme, dvs. når konsentrasjonen av et bestemt hormon når en terskelverdi i blodet, hemmes dets syntese og frigjøring. Kortisol er det eneste hormonet som utskilles kontinuerlig, men med en sterk døgnrytme: sekresjon topper normalt om morgenen og avtar i løpet av natten; kortisolsekresjon kan øke selv under stressende forhold (traumer, overdreven varme eller kulde, kirurgi, sykdommer ..).
Steroidhormoner - som er fettløselige i naturen - samhandler med intracellulære reseptorer, så endringer på transkripsjonelt nivå kan modifisere eller redusere disse reseptorene og bremse den farmakologiske responsen. Oppsummert, de viktigste funksjonene til steroidhormonene produsert av binyrene: økning i blodsukkeret gjennom glukoneogenese i leveren eller lipolyse i adipocytiske celler (kontroll av motsetninger, når denne reguleringen blir villedet av for høye doser av glukokortikoider er det akkumulering fett i bestemte områder av kroppen, nakken, ansiktet og det over-klavikulære området); de øker absorpsjonen av natriumioner, mens jeg favoriserer flukt av kaliumioner og hydrogenioner, og forårsaker dermed utbredt vannretensjon. Disse funksjonene er alle rettet mot å gi organismen klar energi under ugunstige forhold.
Imidlertid må det huskes at en langvarig uttømming av energireserver kan føre til ubehagelige katabolske effekter på lymfatisk, binde-, muskulatur-, fett-, hud- og beinvev, som sammenfaller med bivirkningene av denne farmakologiske kategorien.
Selv om bivirkningene ikke er ubetydelige, er glykortikoidmedisinene mye brukt takket være deres antiinflammatoriske virkning, kraftigere enn den som utføres av NSAIDs. Den antiinflammatoriske aktiviteten oppnås takket være en synergi av effekter på forskjellige nivåer:

Inhibering av fosfolipase A2, dette enzymet er også involvert i de meget tidlige stadiene av arakidonsyrebanen, så dets inhibering sammenfaller med blokkeringen av begge enzymatiske veier, den for cyklooksygenase og for lipoksygenase;
Inhibering av COX2 -gentranskripsjon;
Reduksjon av aktiviteten til T- og B -lymfocytter, med reduksjon av produksjonen av antistoffer, cytokiner og vekstfaktorer;
Blokkerer frigjøring av viktige pro-inflammatoriske kjemiske mediatorer, for eksempel histamin og bradykinin;
Den antibakterielle aktiviteten er hemmet, men ikke den fagocytiske aktiviteten, så patogenene forblir latente;
De favoriserer begynnelsen av osteoporose, siden de øker aktiviteten til osteoblastene og reduserer den til osteoklastene;
De reduserer aktiviteten til viktige immunceller, for eksempel nøytrofile og makrofager.

På grunnlag av virkningens varighet klassifiseres glukokortikoidmedisiner i kort-, mellom- eller langtidsvirkende glukokortikoider; alle viser en utmerket antiinflammatorisk effekt, men farmakologer har hittil ikke klart å skille den farmakologiske aktiviteten fra det stoffskiftet.
I tillegg til å være antiinflammatorisk, brukes glukokortikoider også til å behandle:

Akutt og kronisk binyreinsuffisiens, bedre kjent som Addisons sykdom (hyperpigmentering, tretthet, vekttap og hypotensjon);

Medfødt adrenal kortikal hyperplasi, en patologi preget av mangel på enzymer involvert i syntesen av kortikosteroider, ved hypertrofi av binyrene til fordel for syntesen av androgener; det er farmakologisk behandlet med kortisol;

Cushings syndrom, en patologi på grunn av et overskudd av glukokortikoider, igjen forårsaket av hypofyseødem eller en svulst; av denne grunn er det nødvendig å gripe inn kirurgisk ved å fjerne kjertelen: ved intervanto følger den farmakologiske behandlingen med kortisol;

allergiske reaksjoner; vaskulære kollagenforstyrrelser; øyesykdommer; gastrointestinale lidelser; bein- og leddbetennelse; organtransplantasjoner; bronkial astma; hudsykdommer.
I alle tilfellene som er oppført, er dette systemiske og ikke-kurative terapier, med lave doser og i korte perioder; spesielle doseringsmetoder er nødvendige ved aktuelle behandlinger, oftalmiske preparater, intraartikulære injeksjoner, klyster for ulcerøs kolitt, aerosoler og nesespray.
Bivirkningene av glukokortikoidmedisiner er i de alvorligste tilfellene iatrogen Cushings syndrom, hirsutisme (utseende av flere hårstrå på huden), blokkering av binyre-hypofysen, derfor er det veldig viktig å gradvis stoppe behandlingen; generelt er det bare vannoppbevaring og utbredt hevelse.