Dette argumentet er litt vanskelig gitt tilstedeværelsen av formler. Reseptoren og stoffet, når de først er bundet med en mer eller mindre reversibel binding, danner et kompleks som kalles reseptor-medikament. Denne lenken kan også skrives i form av likevekt, hvor R står for reseptor, X står for medikament (agonist eller antagonist) og RX står for kompleks dannet av reseptor-stoffforeningen.
R + X ← → RX
Forholdet mellom den bundne reseptoren (RX) og reseptorens frie form er assosiasjonskonstanten (Ka) eller affiniteten. Det skal huskes at okkupasjonen av reseptoren er regulert av affinitet, mens effekten er regulert av aktivitet. Også i dette tilfellet uttrykkes assosiasjonskonstanten da i et forhold.
Ka = [RX] / [X] [R]
Der [RX] står for konsentrasjonen av reseptor-legemiddelkomplekset, [X] står for konsentrasjonen av stoffet og til slutt [R] står for konsentrasjonen av reseptoren. Når vi sammenligner agonister, snakker vi ikke om assosiasjonskonstanten, men vi snakker om dissosiasjonskonstanten.
Dissosiasjonskonstanten (Kd) er den inverse av assosiasjonskonstanten. Kd brukes også til å kjenne et legemets affinitet til dets reseptor.
Kd = 1 / Ka
Hvis Kd er omvendt proporsjonal med Ka, er verdien av Ka større, derfor bindes agonisten lett til reseptoren, men verdien av Kd er mindre (husk at Kd er inversen av Ka). Å ha den lille Kd betyr ikke liten affinitet, men mye affinitet for den reseptoren. Det må derfor huskes at jo lavere dissosiasjonskonstanten er, desto mer er det affinitet for reseptoren.
Følgelig vil stoffet være potent og verdien av assosiasjonskonstanten (Ka) vil være høy.Rent praktisk er Kd konsentrasjonen som tjener til å mette 50% av de tilstedeværende bindingsstedene. Jo lavere konsentrasjon som er nødvendig for å mette 50% av bindingene som er tilstede, jo kraftigere er molekylet (jo lavere Kd, desto kraftigere blir stoffet).
Denne farmakodynamiske parameteren indikerer affiniteten som et legemiddel har for sin reseptor. Å kjenne til et legemiddels Kd er svært viktig når det utføres studier for dets utvikling. Legemidlet som ligner mest på reseptoren er det som er valgt for å fortsette utviklingsstudien av stoffet.
Dissosiasjonskonstanten studeres og måles ved hjelp av BINDING eller bindingsstudier. I disse studiene tas vevspreparater der reseptorene vises. Disse reseptorene er utsatt for tidligere merkede agonister. Merkingen av agonisten er radioaktiv og består i innsetting av en radioaktiv isotop i agonistens molekyl. På dette tidspunktet får den radioaktive agonisten stå i kontakt med vevspreparatet i en bestemt periode (naturligvis ved kontrollert temperatur og pH). Ved slutten av forsøket analyseres radioaktiviteten til vevspreparatet. Radioaktiviteten tilsvarer mengden reseptor som er bundet til agonisten.Jo høyere resultatet av radioaktivitet er, desto mer er affiniteten mellom agonist og reseptor. Omvendt, hvis radioaktiviteten til vevspreparatet er lav.
DOSEKURVE - EFFEKT
Dose -effekt -kurven er forholdet mellom konsentrasjonen av et medikament og graden av oppnådd respons. Dose - effektkurven kan ha forskjellige navn basert på hvilken type analyse som skal utføres. Kurven kalles en konsentrasjonseffektkurve hvis analysen utføres in vitro, mens hvis analysen utføres in vivo kalles kurven en dose - effektkurve. Konsentrasjonen eller doseverdien finnes i abscissen, mens responsen er i ordinaten.
Analysen av disse kurvene tillater studien:
- Styrken til stoffet;
- Dell "effekt av stoffet;
- Della Kd (allerede sett tidligere);
- Antagonisme;
Nå skal vi vurdere konseptene om styrke og effekt av et stoff.
Andre artikler om "Narkotika - reseptor - konstant forening og dissosiasjon"
- Reseptorer, reseptorbiologi
- Styrke og effekt av et stoff
