Mastocytose

Generellitet

Mastocytose er en sykdom preget av akkumulering av mastceller i forskjellige organer og vev i kroppen.Når de er akkumulert, frigjør disse immuncellene betydelige mengder histamin.

Histaminet som produseres av mastceller har mange konsekvenser, noen ganger til og med svært alvorlige.Symptomene på sykdommen er imidlertid varierte og avhenger av typen mastocytose.

Årsakene til starten er ennå ikke avklart; det eneste etablerte faktum er at det er en genetisk mutasjon ved altes opprinnelse.

Diagnose krever nøye undersøkelser og spesifikke tester. Når typen mastocytose er identifisert, kan den mest hensiktsmessige terapeutiske veien planlegges; terapeutisk vei som ikke tillater helbredelse fra sykdommen, men bare forbedrer det symptomatologiske bildet.

Hva er mastocytose?

Mastocytose er en sjelden patologisk tilstand preget av overdreven akkumulering av mastceller i visse organer og vev i kroppen.

HVA ER MASTOCYTES?

Mastceller, eller mastceller, er en gruppe celler som tilhører immunsystemet som forsvarer kroppen mot patogener og andre typer trusler.
Når den menneskelige organismen angripes av bakterier (virus eller bakterier), begynner mastceller å frigjøre en nitrogenholdig kjemisk forbindelse, kalt histamin, i blodårene. Inne i mastceller er dette stoffet innelukket i intracellulære granulater sammen med andre elementer; ikke overraskende er histaminfrigjøringsprosessen kjent som degradering av mastceller.
Histamin er en vasodilatator, derfor øker frigivelsen dens permeabilitet i blodårene som den kommer i kontakt med. En større vaskulær permeabilitet på et bestemt tidspunkt favoriserer tilstrømningen av andre immunceller, som har en veldig spesifikk rolle: angrep og fjern infiserer patogener fra organismen.
Denne prosessen er en del av den helt spesielle forsvarsmekanismen som kalles betennelse.

Hva skjer når mastceller ikke fungerer som de skal?

Figur: en mastcelle som inneholder histamingranulat (i lilla).

Noen ganger kan mastceller utløse en massiv frigjøring av histamin selv når organismen støter på ufarlige elementer, for eksempel pollen og ikke akkurat smittestoffer. Den resulterende inflammatoriske prosessen har ingen hensikt, da det ikke er noen bakterier å angripe, men den har fortsatt effekter og årsaker: rødhet i huden, hevelse i huden, pustevansker, kløe og rhinitt.
Denne avvikende mekanismen er grunnlaget for allergiske reaksjoner (eller allergier), og når den blir spesielt intens kalles den anafylaksi.

TYPER AV MASTOCYTOSE OG EPIDEMIOLOGI

To typer mastocytose er blitt gjenkjent:

• Kutan mastocytose. Symptomer påvirker bare huden, fordi det er her mastceller samler seg; Det påvirker vanligvis barn, så mye at det tar det alternative navnet pediatrisk mastocytose. Blant de to eksisterende typene mastocytose er det den vanligste formen, selv om det skal bemerkes at det imidlertid er en ganske sjelden sykdom. Faktisk påvirker det en av 1000 mennesker.
• Systemisk mastocytose. Akkumulering av mastceller kan forekomme i alle deler av kroppen, derfor hud, ethvert organ (lever, milt, benmarg, etc.) og bein. Det er en svært sjelden lidelse, som hovedsakelig rammer voksne. Ifølge en anglo- Saksisk statistikk, han blir syk. Av systemisk mastocytose én person av 150 000.

Årsaker

Akkumulering av mastceller i forskjellige deler av organismen forårsaker en intens frigjøring av histamin og andre kjemiske mediatorer (også inneholdt i mastceller); sistnevnte, sammen med histamin, er skaperne av alle de typiske symptomene på mastocytose.

HVA ÅRSAKER DET?

Årsaken eller årsakene, som utløser starten av mastocytose, er ennå ikke helt avklart. Det eneste sikre er at det ved en opprinnelse til lidelsen er en genetisk feil. Denne vissheten kommer av det faktum at DNA fra mennesker med mastocytose har en mutasjon i c-KIT-genet.

MUTASJON AV C-KIT-GENE: ERVEDELIG ELLER SPONTAN?

Forskerne, etter mange års studier, har kommet til at en del av mastocytosepasienter arver det muterte c-KIT-genet fra foreldrene, mens en "annen del utvikler den genetiske mutasjonen spontant og uten (for nå) forklarbar grunn. .

Symptomer og komplikasjoner

Kutan mastocytose presenterer symptomer og tegn som er forskjellige fra de som er typiske for systemisk mastocytose. Derfor er symptomene utelukkende avhengig av hvilken type mastocytose som pågår.

HUDMASTOCYTOSE

Som du kan gjette ut fra selve navnet, er det mest karakteristiske symptomet på kutan mastocytose utseendet på lesjoner og abnormiteter på huden.
Disse hudskader kan være:

• Små områder med ulik hudfarge. Disse kalles også macules.
• Små, stabile pads i huden. De kalles også papler.
• Relieffer av huden av betydelig størrelse og rød farge. Dette er de såkalte knuter.
• Omfattende hevede hudområder, merkbar bare ved berøring. Disse er også identifisert med begrepet plakk.
• Blærer, som er samlinger av subkutan væske.

Figur: kutan mastocytose, hos en tenåring

Lesjonene vises vanligvis bare på stammen og har en farge som kan variere fra lys gulbrun til dyp rødbrun. Dimensjonene deres er ekstremt varierende: de kan måle en millimeter i diameter, men også flere centimeter.
Like variabel er dessuten antallet: noen pasienter viser bare en / to lesjoner, andre viser tusen.
Til slutt utvikler de berørte hudområdene hevelse, kløe og rødhet i huden.

SYSTEMISK MASTOCYTOSE

Tilstedeværelsen av et overdrevet antall mastceller i forskjellige organer og vev i kroppen kan forårsake et veldig stort antall plager, for eksempel:

• Magesmerter, forårsaket av kontinuerlige magesår. Magesår er den naturlige konsekvensen av overdreven frigjøring av histamin i magen.
• Forstørret lever (hepatomegali) og påfølgende gulsott. Alt dette forårsaker en følelse av apati
• Forstørret milt (splenomegali) og påfølgende magesmerter
• Leddsmerter
• Forstørrede lymfeknuter
• Følelse av svakhet
• Ekstrem tretthet, selv når du utfører mindre anstrengende aktiviteter
• Humørsvingninger, som irritabilitet og plutselig forvirring, og hukommelsestap
• Tap av Appetit
• Vekttap
• Osteoporose og bein smerter.
• Trenger å tisse ofte

I tillegg er systemisk mastocytose også preget av utseendet på:

• Gjentatte hetetokter. Dette er en annen følelse enn den som er forårsaket av kraftig svette.
• Hjertebank, som er en uregelmessig hjerterytme.
• Stun. Pasienten føler alvorlig svimmelhet.
• Hypotensjon eller blodtrykksfall, med alle dens konsekvenser (tåkesyn, besvimelse, generell ubehag, etc.).
• Hodepine, kortpustethet, brystsmerter, kvalme og diaré.

Disse symptomene, spesielt hetetokter, hjertebank og forvirring, dukker plutselig opp i form av angrep som varer i 15-30 minutter. Etter denne perioden forsvinner de gradvis, bare for å dukke opp igjen på et senere tidspunkt.

Angrepene er ofte etter fysisk anstrengelse, inntak av visse legemidler (aspirin eller antibiotika), følelsesmessig stress, inntak av bestemte matvarer og krydder, alkoholinntak og smittsomme sykdommer som influensa og forkjølelse.

Undertyper av systemisk mastocytose
Basert på alvorlighetsgraden og de berørte organene og vevene, kan tre forskjellige subtyper av systemisk mastocytose skilles. Disse er indolent systemisk mastocytose, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose assosiert med en blodforstyrrelse. I 90% av tilfellene påvirkes de som lider av systemisk mastocytose av den sløvede formen, som er preget av moderate og variable symptomer.

ANAFYLAKSE

Personer med mastocytose, både systemiske og kutane, er hovedpersoner, mer enn friske mennesker, av episoder med anafylaksi. Anafylaksi, som vi har sett, er en allergisk reaksjon forårsaket av en hensynsløs og urimelig frigjøring av histamin av mastceller.
Årsaken til denne større disposisjonen skyldes mest sannsynlig den massive tilstedeværelsen av mastceller i de forskjellige vevene og organene.

Typiske symptomer på anafylaksi

• Åndedrettsvansker
• Hevelse i øyne, lepper, hender og andre områder av kroppen
• Kløende hud og kløende utslett
• Merkelig metallisk smak i munnen
• Røde, kløende og betente øyne
• Endringer i hjerteslag
• Plutselig angst
• Hypotensjon
• Følelse av oppkast og diaré
• Feber

Diagnose

Kutan mastocytose og systemisk mastocytose har hver sine symptomer, derfor blir de diagnostisert med forskjellige undersøkelser og tester.

HUDMASTOCYTOSE

Kutan mastocytose forårsaker, som sett, tydelige kutane tegn (dvs. lesjoner).
Derfor først og fremst starter vi med en objektiv undersøkelse, der legen (vanligvis en hudlege) analyserer utseendet og størrelsen på lesjonene.Dette er viktige egenskaper, fordi de er typiske for kutan mastocytose: rødt hudutseende av stammen og følelsen av kløe i det berørte området.
Det andre trinnet består av en biopsi, som definitivt fastslår hva merker på huden som oppdages ved fysisk undersøkelse skyldes.Biopsien innebærer å ta og mikroskopisk analyse av en liten prøve av patologisk hudvev (dvs. påvirket av papler, knuter, etc.). Hvis det fra observasjon under mikroskopet viser seg at prøven inneholder et svært høyt antall mastceller, da er det kutan mastocytose.

SYSTEMISK MASTOCYTOSE

For å fastslå riktig diagnose av systemisk mastocytose må følgende 5 tester utføres i rekkefølge:

• Blodprøve fullført. Dette er tellingen av alle celler og andre elementer som finnes i blodet. Det krever at man tar en blodprøve fra en vene i armen og nøye analyse. Hvis det på slutten av testene dukker opp et merkelig lavt nivå av blodceller, kan det bety at det er overdreven tilstedeværelse av mastceller i beinmargen (N.B: beinmargen er organet som produserer blodceller).
• Analyse av blodtryptase nivåer. Tryptase er et enzym som bare er tilstede inne i mastceller, nettopp i granulatene. Derfor, hvis det er en "høy mengde tryptase i blodet til et individ, betyr det at det nesten helt sikkert er et stort antall sirkulerende mastceller. "Kvantifisering av tryptase -nivåer oppnås med en spesiell blodprøve.
• Abdominal ultralyd. Det er en ikke-invasiv radiologisk undersøkelse, som gir klare bilder av kroppens indre organer. Hos pasienter med mistanke om systemisk mastocytose (fullstendig blodtelling og positiv tryptase -analyse), gjøres dette for å se om leveren og milten er forstørret.
• DEXA (dobbelt energi røntgenabsorptiometri). Det er en røntgenprøve, som lar deg måle nivåene av kalsium i beinene til et individ. Ved systemisk mastocytose er beinene fattige på kalsium og utsatt for osteoporose, ettersom de er "infisert" av et for stort antall mastceller, som produserer etsende stoffer.
• Benmargsinnsamling og analyse. Benmargen finnes i de innerste områdene av noen bein. Derfor krever innsamling av en prøve at en sprøyte med en veldig lang nål og en liten lokalbedøvelse øves der du har tenkt å sette inn nålen.

  

  Figur: beinmargshøst Når den nødvendige mengden marg er fjernet, analyseres cellene i den. I beinmargen til et individ med systemisk mastocytose observeres en høy mengde mastceller.

Behandling

Selv om det ikke finnes noen kur mot mastocytose, er det mulig å ty til terapi for å forbedre symptomene.
Denne terapien avhenger av to faktorer: av typen mastocytose, enten kutan eller systemisk, og av alvorlighetsgraden av symptomene.
Det er nesten utelukkende basert på administrering av medisiner av forskjellige slag, noen mer effektive og kraftfulle enn andre.

KORTIKOSTEROIDER FOR TEMA BRUK

Aktuelle kortikosteroider er tilgjengelige i form av kremer, salver og salver. De brukes av personer med moderat kutan mastocytose. Handlingen deres består i å forhindre frigjøring av histamin, og faktisk forutse utløsningen av den påfølgende inflammatoriske prosessen.
Bivirkningene forårsaket av aktuelle kortikosteroider er:

• Tynning av huden og striae på huden
• Misfarging av huden
• Lett å behandle området for å utvikle hematomer

For bedre å begrense bivirkningene, anbefales det å bruke stoffet utelukkende der det er hudskader.

ANTIHISTAMINER

Antihistaminer, som navnet antyder, blokkerer effekten av histamin.
De administreres både ved kutan mastocytose og ved indolent systemisk mastocytose og brukes til behandling av hudkløe og rødhet.
De mulige bivirkningene er: hodepine, munntørrhet og tørr nese. Alle tre går veldig fort forbi.

NATRIUMKROMOGLIKAT

Natriumkromoglykat er et stoff som vanligvis brukes til å behandle allergiske reaksjoner utløst av visse matvarer og de som forårsaker kløende øyne og rhinitt. Den terapeutiske virkningen er knyttet til evnen til å redusere mengden stoffer som frigjøres av mastceller.
Symptomene som det ser ut til å ha størst effekt på, er: leddsmerter, svakhet, hodepine og kløe.

PUVA

PUVA består av administrering av et bestemt legemiddel, kalt psoralen, og den påfølgende eksponeringen av pasienten for ultrafiolette stråler type A (UVA -lys). Psoralen øker hudens følsomhet for effektene av UVA -lys, som hjelper til med å fjerne hudskader.
PUVA er en behandling som, hvis den brukes over lengre tid, kan forårsake utseende av hudkreft. Av denne grunn praktiseres det bare ved alvorlig kutan mastocytose og i et begrenset antall økter.

KORTIKOSTEROIDER I TABLETTER

Kortikosteroider i tabletter gis til pasienter med mastocytose som lider av veldig intens kløe og / eller alvorlig smerte i beinene.
Bivirkningene er forskjellige og i noen tilfeller til og med svært alvorlige; derfor er det godt å ikke misbruke det.

Noen bivirkninger av kortikosteroider i tabletter:

• Vektøkning
• Væskeansamling
• Økt appetitt
• Hypertensjon
• Irritabilitet

BIPHOSFONATER OG FOTBILLETTER

Bisfosfonater, assosiert med kalsiumtilskudd, administreres til pasienter med mastocytose som lider av osteoporose. Deres effekt er faktisk å bremse ødeleggelsen av beinvevet og favorisere den motsatte prosessen, nemlig konstruksjonsprosessen.

H2 MOTTAKER -ANTAGONISTER

H2 -reseptorantagonister er indisert for behandling av magesmerter på grunn av magesår. Faktisk virker de ved å blokkere overdreven frigjøring av histamin i magen forårsaket av tilstedeværelsen av et stort antall mastceller i kroppen.

LEGEMIDLER FOR BEHANDLING AV ALVORLIG SYSTEMISK MASTOCYTOSE

Aggressiv systemisk mastocytose og den såkalte systemiske mastocytosen forbundet med en blodsykdom behandles med en rekke legemidler, med mer eller mindre positive effekter.
I detalj er alle mulige medisiner:

• Interferon alfa. Den er designet for behandling av svulster og har også vist seg å ha en positiv innvirkning på alvorlig mastocytose. Det administreres ved injeksjon, og ved de første administrasjonene, ettersom kroppen ennå ikke er vant til det, kan det forårsake influensalignende symptomer, høy feber og leddsmerter.
• Imatinib. Administrert som tabletter, blokkerer den mekanismen for produksjon av mastceller. Det gir ikke alltid de ønskede resultatene og gjør pasienten, som bruker det, mer utsatt for infeksjoner.
• Nilotinib og dasatinib. De gis til pasienter som ikke reagerer på "imatinib. Som sistnevnte" blokkerer de produksjonen av mastceller og gjør pasienten mer utsatt for infeksjoner.
• Cladribine. Opprinnelig designet for behandling av leukemi, ble det funnet å ha gunstige effekter selv blant pasienter med mastocytose. Det gis som infusjon og virker ved å undertrykke immunsystemet. Det gjør pasienten mer utsatt for infeksjoner.

Symptomer på en "infeksjon pågår:

• Høy kroppstemperatur
  
• Hodepine
  
• Muskelsmerter
  
• Diaré
  
• Følelse av tretthet

I tillegg til disse rettsmidlene, i tilfelle systemisk mastocytose forbundet med en blodsykdom, må den assosierte blodsykdommen også behandles. Sistnevnte kan være akutt leukemi, kronisk leukemi, lymfom eller myelomatose.

For ytterligere informasjon: Legemidler til behandling av mastocytose "

Prognose

Kutan mastocytose har en tendens til å forbedre seg over tid, så mye at mange pasienter blir helt frisk når de når puberteten.
Systemisk mastocytose er derimot en uhelbredelig sykdom, som i mindre alvorlige tilfeller (indolent mastocytose) bare påvirker livskvaliteten til den syke, mens den i mer alvorlige tilfeller (aggressiv mastocytose og mastocytose assosiert med en blodsykdom) det kan også påvirke pasientens levetid.