Kjemoterapimedisiner

Klasser av legemidler som brukes i cellegift

Kjemoterapi bruker forskjellige typer legemidler, som varierer i mål (mål) og virkningsmekanisme. Basert på disse to kriteriene kan cellegiftmedisiner klassifiseres som følger:

• 

  Alkyleringsmidler: disse forbindelsene virker ved å danne bindinger med DNA, som forhindrer replikasjon og for det andre endrer transkripsjonen til RNA. På denne måten forårsaker de blokkering av proteinsyntese og cellen gjennomgår den definerte programmerte dødsmekanismen apoptose.
  Alkyleringsmidler er doseavhengige, det vil si at prosentandelen av kreftceller som dør er direkte proporsjonal med mengden medisin som brukes.
  De tilhører denne kategorien:
  • nitrogenholdige sennep: som klorambucil og melfalan, som brukes henholdsvis ved behandling av leukemi og myelom;
  • de nitrosoureas: slik som karmustin og lomustin som brukes til behandling av hjernesvulster og Hodgkins lymfom;
  • de platinaderivater: for eksempel cisplatin, brukt til behandling av eggstokk, testikkel og avansert blærekreft.
• Antimetabolittmidler: disse stoffene forstyrrer syntesen av DNA, og hemmer dannelsen av nukleotider (enhetene som komponerer det). Hvis nukleotid -mellomproduktene ikke kan syntetiseres, stoppes DNA -syntesen definitivt og tumorvekst stoppes. Videre har mange av disse molekylene en struktur som er veldig lik den for endogene nukleotider (de normale nukleotidene som er tilstede i cellen) og kan erstatte dem i den nye DNA -kjeden, noe som forhindrer at de dannes korrekt. De tilhører denne kategorien:
  • de 5-fluorouracil, brukt til behandling av tykktarm og magekreft;
  • de metotreksat, en folsyresyntesehemmer, brukt til behandling av bryst, hode, nakke og visse typer lungekreft og ikke-Hodgkins lymfom.
• Antimitotiske midler: disse stoffene virker i celledelingsfasen (mitose), spesielt i fasen der det nysyntetiserte DNA må deles mellom de to dattercellene. Nedbrytningen av genetisk materiale mellom cellene skjer takket være mitotisk spindel, en kompleks struktur som består av bestemte proteiner kalt mikrotubuli.
  Mange av disse stoffene er avledet fra naturlige molekyler som først ble isolert fra planter. De mest kjente stoffklassene som tilhører denne kategorien er Vinca -alkaloider og taxaner.
  
  • De Vinca alkaloider de virker ved å forhindre dannelse av mikrotubuli og den nevnte mitotiske spindelen; de kan være av både naturlig og syntetisk opprinnelse. Blant de av naturlig opprinnelse er vincristine og vinblastine, isolert for første gang fra Catharantus roseus (ellers kjent som Madagaskar periwinkle).
    Vincristine brukes til behandling av akutt leukemi og forskjellige typer Hodgkin og non-Hodgkin lymfomer; Vinblastine er nyttig for behandling av avansert testikkelkreft og Kaposis sarkom.
    Blant de syntetiske derivatene er vinorelbin, brukt - alene eller i kombinasjon med cisplatin - for behandling av ikke -småcellet lungekreft.
    
  • DE taxaneri stedet utfører de en "motsatt aktivitet, det vil si at de forhindrer demontering av mikrotubuli og mitotisk spindel. Denne klassen inkluderer det naturlige molekylet paclitaxel, isolert for første gang fra barken på en stillehavsbarr (Taxus brevifolia); det brukes til behandling av bryst-, lunge- og eggstokkreft.
    Det semisyntetiske derivatet er docetaxel, brukt mot bryst-, lunge- og prostatakreft.
• Inhibitorer av topoisomerase I og II: topoisomeraser I og II er enzymer som spiller en grunnleggende rolle i viklingen og avviklingen av DNA -dobbelheliksen under transkripsjonen eller replikasjonen.
  De epipodofyllotoksiner, som er de halvsyntetiske derivatene av podofyllotoksin, et molekyl som utvinnes fra plantens tørre røtter Podophyllum peltatum.
  Epipodophyllotoxins hemmer type II topoisomerase (dvs. de hindrer dets normale funksjon). Blant disse molekylene skiller etoposid seg ut, brukt til behandling av lungekreft og Burkitts lymfom.
  På den annen side hemmes type I topoisomerase av campothecins. Forfaren til denne legemiddelklassen er det naturlige molekylet campothecin, isolert for første gang fra barken til Camptotheca acuminata. Forskning utført på dette molekylet har ført til syntese av dets semisyntetiske derivater, inkludert topotekan, som brukes i behandlingen av eggstokkreft og småcellet lungekreft når førstelinjebehandlingen er ineffektiv.
• Cytotoksisk antibiotika: antibiotika som brukes i kjemoterapi er i stand til å blokkere transkripsjon av DNA ved å indusere mutasjoner i det og / eller ved å hemme grunnleggende enzymer som er involvert i replikasjonsprosessen.
  De antracykliner, inkludert doxorubicin og daunorubicin.
  Doxorubicin brukes til behandling av hematologiske kreftformer, solide kreftformer i brystet, eggstokkene, blæren, magen og skjoldbruskkjertelen.
  Daunorubicin brukes til behandling av lymfocytiske og ikke-lymfocytiske leukemier.
  Mekanismene som antracykliner virker på er flere, siden de er i stand til å interkalere (sette inn) inne i den doble DNA -tråden, for å generere svært reaktive frie radikaler, som skader molekylene som er tilstede inne i cellene, og for å hemme type II topoisomerase.
  Andre cytotoksiske antibiotika som brukes i cellegiftbehandling er actinomycin, bleomycin og mitomycin.
  
  • L "aktinomycin det er et komplekst molekyl som er i stand til å interkalere seg selv i DNA og forhindre syntese av RNA. Det brukes til å behandle Wilms -svulst (eller neuroblastom, en type adrenal svulst), testikkelkreft og rabdomyosarkom (ondartet svulst som utvikler seg i bindevev).
    
  • Der bleomycin det er et naturlig molekyl isolert for første gang fra bakterien Streptomyces verticillus. Det er i stand til både å interkalere i DNA og skade det takket være dannelsen av ekstremt reaktive frie radikaler. Det brukes til behandling av Hodgkins lymfom.
    
  • Der mitomycin den utfører samme funksjon som alkyleringsmidlene: derfor etablerer den bindinger med DNA som forhindrer replikasjon; dessuten er den i stand til å produsere cytotoksiske frie radikaler. Det brukes til behandling av kreft i mage, bukspyttkjertel og blære.

Andre cellegiftmetoder

Hormonbehandling

Hormoner brukes hovedsakelig for neoplasmer som involverer organer og vev som er følsomme for dem. Eksempler på disse tilstandene er østrogenavhengig brystkreft, endometrial kreft og metastatisk prostatakreft, hvis vekst avhenger av tilstedeværelsen av kjønnshormoner.
De antiøstrogener (for eksempel tamoxifen), dvs. progestogener (f.eks. megestrolacetat) og gli antiandrogener (f.eks. flutamid) brukes til å behandle hormonavhengige kreftformer og brukes ofte etter kirurgi, strålebehandling og / eller annen kjemoterapi.
DE glukokortikoider (for eksempel prednison og metylprednisolon) gis ofte sammen med kreftdempende midler for å undertrykke lymfocytisk aktivitet og prøve å øke sannsynligheten for suksess ved behandling av leukemi og lymfom.
I andre tilfeller kan hormoner brukes som bærere (dvs. som et middel) for kreftdempende legemidler; dette er "eksempel på"estramustin. Dette stoffet stammer fra foreningen av nitrogenholdig sennep (a alkyleringsmiddel) med "hormonet estradiol; sistnevnte" brukes som en vektor for å sikre at stoffet distribueres, selektivt og spesifikt, i prostatavevet. Estramustine brukes til palliativ behandling av progressiv prostatakreft.

Enzymatisk terapi

Denne typen tilnærming innebærer å ta enzymtilskudd som en alternativ form for kreftbehandling, men det er ingen solide vitenskapelige bevis for at denne behandlingen er effektiv.
Enzymer er spesielle naturlige proteiner, produsert av celler, avgjørende for de metabolske prosessene som foregår i organismen.
Den første som introduserte denne typen tilnærminger var den skotske embryologen John Beard i 1906, som foreslo bruk av bukspyttkjertelenzymer for behandling av kreft i bukspyttkjertelen.
Deretter ble det utført forskjellige undersøkelser, både i Amerika og i Europa, men ingen av disse klarte å demonstrere terapiens virkelige effektivitet.

Et "unntak synes å være administrasjonen av L-asparaginase (et enzym som er i stand til å metabolisere aminosyren asparagin). Dette stoffet er godkjent for bruk som tillegg til annen cellegiftbehandling.
Eksogen asparagin (ikke produsert av kroppen, men tatt for eksempel med mat) er en essensiell aminosyre for vekst av ondartede lymfocytiske leukemiceller, siden disse ikke har de nødvendige enzymene for å syntetisere det. Friske celler, tvert imot , de har alle enzymer som er nødvendige for syntesen.
Den terapeutiske strategien består i å administrere L-asparaginase-enzymet, som bryter ned den eksogene asparaginen og dermed fratar kreftcellene et molekyl som er uunnværlig for dem. Friske celler, derimot, som er i stand til å produsere det uavhengig, er i stand til å motstå behandlingen.

Framtidige mål

På grunn av de mange og viktige bivirkningene forårsaket av cellegift og den stadig hyppigere utviklingen av resistens mot behandling av kreftceller, vokser jakten på nye og innovative medisiner stadig.
Målet med forskningen er å skaffe medisiner som er spesifikt og selektivt effektive for ondartede celler, og som ikke er gjenstand for fenomenet multimedisinresistens.
I denne forbindelse er den såkalte hybridmedisiner. Disse stoffene består av et "enkeltmolekyl, oppnådd ved å binde sammen to eller flere legemidler som har all, eller bare noen, kreftaktivitet. De potensielle fordelene, sammenlignet med cocktailbasert kombinasjon antineoplastisk kjemoterapi, kan være:

• Mulig reduksjon av toksisitet;
• Bedre målretting av en eller flere komponenter mot det terapeutiske målet (målet for kreftbehandling), takket være egenskapene til et av elementene som utgjør hybridmedisinen;
• Mulig hemming av begynnelsen av fenomenet motstand mot kjemoterapi, samtidig som aktiviteten til hver enkelt komponent opprettholdes;
• Bedre disposisjon for pasienten, som må ta færre medisiner.