Antifungals - eller antifungals - er legemidler som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp, inkludert sopp og sopp. Disse infeksjonene kalles mykoser.
Introduksjon
Dette er imidlertid ikke sant for personer med nedsatt immunforsvar. Faktisk har spredning av AIDS og bruk av kraftige immunsuppressive legemidler for å forhindre avstøtning ved transplantasjoner og i kreftbehandling mot kreft økt forekomsten av livstruende soppinfeksjoner. Derfor har det oppstått behov for å utvikle stadig mer effektive soppdrepende legemidler og trygge .
Vanskeligheten med å utvikle soppdrepende medisiner ligger i den høye selektiviteten de må ha. Faktisk er forskjellene mellom soppceller og pattedyrceller svært få, siden begge er eukaryote celler.
Selv om det er minimalt, er det imidlertid noen forskjeller mellom disse to celletyper:
- Tilstedeværelsen av celleveggen i soppceller, men ikke i pattedyrceller;
- Sammensetningen av cellemembraner. Spesielt skiller soppcellemembraner seg fra pattedyr på grunn av sterolene som finnes i dem. Steroler er uunnværlige komponenter i cellemembranen; ergosterol er tilstede i soppceller, mens kolesterol er tilstede i pattedyrceller.
Det er derfor klart hvorfor celleveggen og ergosterol er to av hovedmålene for soppdrepende behandling.
Klasser av soppdrepende medisiner
Oppsummert er målene for en soppdrepende behandling som kun er selektiv for soppceller i hovedsak to: soppcelleveggen og ergosterolen i cellemembranen.
Derfor virker de fleste soppdrepende medisiner ved å ødelegge eller forstyrre syntesen av disse to komponentene som er avgjørende for soppceller.
Klassene av soppdrepende medisiner som for tiden er på markedet vil bli kort illustrert nedenfor.
Antifungaler som endrer cellemembranen
Fra det kjemiske synspunktet er disse soppdrepende medisinene polyener, det vil si at de er alifatiske hydrokarboner som inneholder mange karbon-karbon dobbeltbindinger i deres kjemiske struktur.
Disse polyener har høy affinitet for sterolholdige cellemembraner. Nærmere bestemt har polyener stor affinitet for ergosterolholdige membraner (for eksempel sopp).
Disse stoffene er i stand til å sette seg inn i cellemembranen og øke dens permeabilitet.Denne økningen får cellene til å miste viktige bestanddeler (som ioner og små organiske molekyler) og følgelig dø.
De tilhører denne klassen narkotika nystatin, L "amfotericin B og natamycin.
Inhibitorer av ergosterolbiosyntese
Disse stoffene virker ved å hemme et av de viktigste enzymene i ergosterolsyntese, 14α-demetylase.
Med inhibering av dette enzymet oppstår det en opphopning av ergosterolforløpere; denne akkumuleringen genererer endringer i permeabiliteten til cellemembranen og forårsaker endringer i funksjonen til membranproteinene, og fordømmer dermed soppcellen til en bestemt død.
Legemidlene som tilhører denne klassen er mange; blant disse husker vi ketokonazol, L "itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol og posakonazol.
Squalenepoksidasehemmere
Squalenepoksidase er et enzym som er involvert i ergosterolsynteseprosessen.
Spesielt omdanner dette enzymet squalen (en forløper til ergosterol) til squalenepoksid (en annen forløper for ergosterol) som - etter andre enzymatiske reaksjoner - deretter transformeres til ergosterol.
Inhibering av squalenepoksidase forårsaker:
- En reduksjon av det totale innholdet av ergosterol inne i soppcellemembranen, dette forårsaker endringer i permeabiliteten til selve membranen og funksjonsfeil i membranproteinene som er involvert i transport av næringsstoffer og i reguleringen av cellulær pH;
- En opphopning av squalen inne i soppcellen som - når den når for store mengder - blir giftig for cellen selv.
Alt dette fører til at soppcellen dør.
De tilhører denne klassen av soppdrepende midler naftifina, terbinafin, tolnaftate og "amorolfin.
Inhibitorer av soppcelleveggbiosyntese
Disse soppdrepende midlene hemmer et av enzymene som er involvert i syntesen av soppcelleveggen, β-1,3-glukansyntetase. Dette enzymet er ansvarlig for syntesen av β-glukan, som er et grunnleggende element i celleveggen. En reduksjon i mengden β-glukan i veggen får det til å svekkes og forårsake lysering av soppcellen.
De tilhører denne klassen narkotika caspofungin, L "anidulafungin og micafungin.
Antifungal medisiner som virker ved andre mekanismer
Det finnes også soppdrepende medisiner som ikke forstyrrer syntesen av celleveggen eller membransteroler, men som virker med forskjellige mekanismer.
Blant disse stoffene finner vi:
- Flucytosin: det er et kraftig soppdrepende middel, som imidlertid ikke har cytotoksisk (giftig for cellen) aktivitet i seg selv. Flucytosin er faktisk et prodrug som er internalisert i soppceller og her metaboliseres til 5 -fluorouracil (et cytotoksisk middel) som - etter ytterligere metabolisme - omdannes til 5 -fluorodeoksyuridin, en metabolitt som er i stand til å forstyrre proteinsyntesen. 5-fluorouracil brukes også som sådan i kjemoterapi mot kreft.
- Griseofulvin: Dette stoffet er et soppdrepende antibiotikum avledet fra en bestemt stamme av slekten Penicillium. Griseofulvin brukes mest til behandling av overfladiske mykoser. Når det er administrert oralt, er griseofulvin i stand til å inkorporere seg i keratinet og forhindre soppvekst.Videre ser det ut til at dette stoffet kan forstyrre syntesen av mykotisk DNA.
- Ciclopirox: dette legemidlet brukes hovedsakelig til behandling av "overfladiske soppinfeksjoner. Cyclopirox har en helt spesiell virkningsmekanisme, det vil si at det er i stand til å chelere (dvs. å binde seg gjennom bestemte typer bindinger definert" koordinering "eller" koordinering ") flerverdig kationer - som for eksempel Fe3 + - forårsaker dermed hemming av metallavhengige enzymer som finnes inne i soppcellen.
- Undecylensyre: Dette soppdrepende stoffet brukes hovedsakelig ved infeksjoner forårsaket av dermatofytter (soppene som er ansvarlige for infeksjoner i hud, negler og hår). Imidlertid er undecylensyre ikke i stand til å drepe soppcellen, men har en fungistatisk virkning (dvs. den hemmer soppspredning) og utøver sin virkning ved å samhandle på en uspesifikk måte med komponentene i cellemembranen.
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
