Fosterhemoglobin

Biologisk rolle

I fosterets røde blodlegemer er det mulig å identifisere en annen form for hemoglobin enn den voksne.

• Fra et strukturelt synspunkt skiller fosterhemoglobin (α2γ2) seg fra voksen hemoglobin (α2Β2) på grunn av tilstedeværelsen av to gammakjeder i stedet for de to alfakjedene
  
  
  • Spesielt består fosterets hemoglobin av to a -kjeder og to y -kjeder, som består av henholdsvis 141 og 146 aminosyrer.De to alfakjedene er identiske med de som er tilstede i voksen hemoglobin, mens gamma -ene avviker fra Beta for 39 amino syrer.
  
  
• Denne strukturelle endringen gir fetalt hemoglobin en affinitet for oksygen høyere; med andre ord, det binder seg til oksygen mer seigt enn voksne hemoglobin

Funksjonelt, føtal hemoglobin (HbF eller hemoglobin F.) lar fosteret mer effektivt trekke ut oksygen fra moderblodet.

• på grunn av den lave PO2-verdien av fosterblod, kan føtalt hemoglobin bære opptil 20-30% mer oksygen enn mors, som vist i grafen nedenfor; dette skyldes lavere affinitet for 2,3-bisfosfoglyserat sammenlignet med voksen hemoglobin

Vi observerer skiftet til venstre for dissosiasjonskurven til føtal hemoglobin med hensyn til den voksne

Overføring av oksygen til føtalblod over placentabarrieren favoriseres også av den høyere konsentrasjonen av hemoglobin, som er omtrent 50% høyere enn for moderblod.

Normale verdier

Syntesen av fosterhemoglobin begynner rundt den sjette svangerskapsuken, og erstatter gradvis de embryonale hemoglobinene Gower (ζ2ε2), Gower II (α2ε2) og Portland (γ2γ2), produsert i de første ukene av befruktningen.

Uttrykk over tid og i forskjellige vev av de forskjellige typene menneskelige globinkjeder.

Menneskelige globinkjeder uttrykkes som en prosentandel av hemoglobin over totalen

Syntesen av betaglobiner som kjennetegner voksen hemoglobin, knapt merkbar under fosterlivet, når det normale regimet først mot slutten av den tredje måneden med ekstrauterint liv.

• ved fødselen utgjør føtal hemoglobin omtrent 70-90% av det totale hemoglobinet som er tilstede i de røde blodcellene til det nyfødte
• syntesen av fosterets hemoglobin fortsetter selv etter fødselen, men avtar gradvis, og utgjør mindre enn 8% av alt hemoglobin i løpet av seks måneders liv
• i løpet av det første leveåret synker fosterets hemoglobinkonsentrasjoner til nivåer generelt under 1%
• Normale voksne har fosterets hemoglobinverdier mellom 0,3% og 1,2%, mindre enn 3,5% hemoglobin A2 (α2, δ2), og den gjenværende prosentandelen (vanligvis> 96%) dekket av hemoglobintype A.

Det forskjellige uttrykket over tid, fra unnfangelse til voksenliv, av de forskjellige globinkjedene hos mennesker, avhenger av aktivering og deaktivering av spesifikke gener.

Høyt fosterhemoglobin

Mulige årsaker til høye føtal hemoglobinnivåer hos voksne GENETIKK ERVERVET Arvelig utholdenhet av føtal hemoglobin Svangerskap Sigdcelleanemi Gjenoppretting fra benmargshypoplasi Beta thalassemi Leukemi, spesielt kronisk myeloid ungdomsleukemi Delta-Beta thalassemi Tyreotoksikose Ustabile varianter av beta-globinkjeden Hepatom og choriocarcinoma

Patologisk betydning

• I livmoren produserer det normale fosteret en liten mengde voksen hemoglobin (2,5-5%). Fosteret med thalassemi major produserer enda mindre (mindre enn 2%). For å oppdage under graviditet om et foster har thalassemi maior, er det mulig for å bestemme mengden voksen hemoglobin som er tilstede i en blodprøve tatt ved kardocentese.
• En liten prosentandel av føtal hemoglobin kommer også til uttrykk i løpet av voksenlivet, og nivåene kan variere sterkt under påvirkning av faktorer som alder, kjønn eller genomiske særegenheter. Noen individer er påvirket av den såkalte arvelige utholdenheten til fosterets hemoglobin, en godartet tilstand der viktige konsentrasjoner av fosterhemoglobin (> 10%) vedvarer selv i voksen alder. visse hemoglobinopatier og thalassemier.
• En medikamentell behandling som er i stand til å øke konsentrasjonen av fosterhemoglobin gir betydelige fordeler for noen pasientkategorier, for eksempel de som lider av sigdcelleanemi eller Beta -thalassemi. Prototypen av disse stoffene var hydroksyurea, et antineoplastisk legemiddel med myelosuppressiv virkning, som har vist seg å være effektivt for å øke fosterets hemoglobinnivå og redusere forekomsten av smertefulle kriser hos pasienter med sigdcellesykdom.